• 根据CTCAE v5.0。，异常临床实验室和心电图的发现（即QT和QTC间隔）评估，以3剂量的水平来表征研究药物的安全性。 [时间范围：7个月（6个月治疗 + 1个月随访）]
• CMAX：HL-085或代谢物的最大血浆浓度（S）； [时间范围：1个月（周期1天1-31）]
• tmax：cmax的时间； [时间范围：1个月（周期1天1-31）]
• 稳定状态下曲线下的面积：衡量暴露于HL-085或代谢物处于稳态状态的量度。 [时间范围：1个月（周期1天1-31）]

研究产物（IP）HL-085是一种三磷酸腺苷非竞争性有丝分裂激活的蛋白激酶（MEK）抑制剂，具有较强的选择性抗肿瘤活性，剂量比Selumetinib低得多。在临床前研究中，它已显示出强大的抗肿瘤活性，例如治疗固体瘤，黑色素瘤，非小细胞肺癌，结肠癌和其他RAF和RAS突变的恶性肿瘤。

Kechow已完成I期剂量升级研究，以测试中国晚期NRAS突变性黑色素瘤患者的HL-085。测试的剂量为0.5 mg，1mg，2mg，3mg，4mg，6mg，9mg，12mg，15mg，15mg和18mg口服，并且未确定剂量限制毒性（DLT）。所有患者对研究药物的耐受性很好。

这项研究是一项I期，开放标签的剂量升级研究，用于评估HL-085的耐受性，安全性，药代动力学（PK）和初步抗肿瘤活性。剂量升级的目的是评估患有晚期实体瘤的美国患者人群中选定的TID和BID剂量方案的安全性和耐受性，并建立推荐的2期剂量（RP2D）。

该试验的起始剂量是每天12毫克口服给药。在本研究中，将测试三个选定的每日剂量-12 mg（4mg TID，6mg BID），18 mg（6mg TID，9 mg BID）和24 mg（8 mg TID，12 mg BID）在本研究中测试以评估安全性和耐受性HL-085在患有晚期实体瘤的美国患者群体中的3个选定剂量水平下。

纳入标准：

1. 必须在任何临床试验程序之前获得书面知情同意书
2. 年龄18岁或以上。
3. 必须具有病理记录的实体瘤，该实体瘤已从标准治疗中复发或难治性，或无法忍受SOC/可用治疗方法的毒性，或者没有标准治疗。
4. 必须具有至少一个可测量的病变，如recistv1.1实体瘤的标准。
5. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2。
6. 预期寿命≥3个月（根据研究人员的判断）。
7. 必须具有足够的血液学功能（无血输血和生长因子支持≥14天），足够的肝功能和肾功能，以及在首次给药前7（+/- 2）天内符合以下实验室值的一些关键实验室测试结果。
8. 必须具有遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的意愿和能力。

排除标准：

1. 在开始研究治疗前不到4周，接受生物学，化学疗法，免疫疗法或放疗。
2. 在开始研究治疗前进行了重大手术或计划进行大手术（肿瘤活检除外）或经历严重的外伤≤28天。
3. 具有活性的中枢神经系统病变（即成像不稳定性和神经学上不稳定）。注意：在没有症状的手术3个月后，可以包括接受立体定向放疗或外科手术治疗的患者。
4. 在研究治疗前3年内，以前或第二次恶性肿瘤的病史，除经过经过治疗外。
5. 先前用MEK抑制剂治疗严重毒性会导致其永久损害，例如眼，心脏，肺部等。疾病和疾病。

6. 筛选前6个月内的任何以下历史记录：

   • 心肌梗塞。
   • 不稳定的心绞痛。
   • 冠状动脉搭桥移植物。
   • 冠状动脉成形术或支架。
   • 心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭（纽约心脏协会≥2级）。
   • 需要连续治疗的心室心律不齐。
   • 室外心律失常，包括心房颤动，不受控制。
   • 尽管有最佳的药物管理（根据研究者的评估），但不受控制的高血压
   • 脑血管事故，包括短暂性缺血发作或肺栓塞。
   • 肌酸磷酸激酶（CPK）> 2.5×ULN由于潜在的心脏疾病或心肌梗塞而引起的。
7. 使用三个心电图（ECG）获得的Bazzetts公式（QTCB）计算的平均静息QT≥480；或长或短QT综合征的家庭或个人历史；布鲁加达综合征或QTC延长的已知史或筛查后12个月内的扭转史。
8. 左心室射血分数（LVEF）<50％。
9. 视网膜疾病的病史或当前的证据（例如，视网膜静脉阻塞[RVO]或视网膜色素上皮脱离，黄斑变性和视网膜脱离）。
10. 用丙型肝炎的活性/慢性感染（注意：抗丙型肝炎病毒阳性的患者[HCV]抗体呈阳性，如果它们对HCV-核糖核酸[HCV-RNA]持阴性，则将符合条件。或主动丙型肝炎，或人类免疫缺陷病毒（HIV）的主动/慢性感染。
11. 已知的活性结核病。
12. 根据研究人员/机构的COVID-19的管理政策和准则，需要全身治疗的传染病需要全身治疗，包括对COVID-19的患者。
13. 同种异体骨髓移植或器官移植的历史。
14. 间质性肺部疾病或间质性肺炎，包括临床上明显的肺炎肺炎（即影响日常生活或需要治疗干预的活动）。如果没有任何医疗干预，可以包括以前接受免疫疗法的亚临床肺炎患者。
15. 对IP成分或其类似物的已知超敏反应。
16. 无法吞咽IP或具有难治性的恶心和呕吐，吸收不良，外部胆道转移或任何明显的小肠切除术，可能会干扰足够的IP吸收。
17. 伴随药物是强诱导剂或细胞色素P450 CYP2C9，CYP2C19，CYP 3A4的强抑制剂。
18. 怀孕或母乳喂养的女性。
19. 育儿潜力或男性患者在研究期间不会使用有效形式的避孕形式（直到最后剂量的研究药物后至少30天）。

• 根据CTCAE v5.0。，异常临床实验室和心电图的发现（即QT和QTC间隔）评估，以3剂量的水平来表征研究药物的安全性。 [时间范围：7个月（6个月治疗 + 1个月随访）]
• CMAX：HL-085或代谢物的最大血浆浓度（S）； [时间范围：1个月（周期1天1-31）]
• tmax：cmax的时间； [时间范围：1个月（周期1天1-31）]
• 稳定状态下曲线下的面积：衡量暴露于HL-085或代谢物处于稳态状态的量度。 [时间范围：1个月（周期1天1-31）]

研究产物（IP）HL-085是一种三磷酸腺苷非竞争性有丝分裂激活的蛋白激酶（MEK）抑制剂，具有较强的选择性抗肿瘤活性，剂量比Selumetinib低得多。在临床前研究中，它已显示出强大的抗肿瘤活性，例如治疗固体瘤，黑色素瘤，非小细胞肺癌，结肠癌和其他RAF和RAS突变的恶性肿瘤。

Kechow已完成I期剂量升级研究，以测试中国晚期NRAS突变性黑色素瘤患者的HL-085。测试的剂量为0.5 mg，1mg，2mg，3mg，4mg，6mg，9mg，12mg，15mg，15mg和18mg口服，并且未确定剂量限制毒性（DLT）。所有患者对研究药物的耐受性很好。

这项研究是一项I期，开放标签的剂量升级研究，用于评估HL-085的耐受性，安全性，药代动力学（PK）和初步抗肿瘤活性。剂量升级的目的是评估患有晚期实体瘤的美国患者人群中选定的TID和BID剂量方案的安全性和耐受性，并建立推荐的2期剂量（RP2D）。

该试验的起始剂量是每天12毫克口服给药。在本研究中，将测试三个选定的每日剂量-12 mg（4mg TID，6mg BID），18 mg（6mg TID，9 mg BID）和24 mg（8 mg TID，12 mg BID）在本研究中测试以评估安全性和耐受性HL-085在患有晚期实体瘤的美国患者群体中的3个选定剂量水平下。

纳入标准：

1. 必须在任何临床试验程序之前获得书面知情同意书
2. 年龄18岁或以上。
3. 必须具有病理记录的实体瘤，该实体瘤已从标准治疗中复发或难治性，或无法忍受SOC/可用治疗方法的毒性，或者没有标准治疗。
4. 必须具有至少一个可测量的病变，如recistv1.1实体瘤的标准。
5. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2。
6. 预期寿命≥3个月（根据研究人员的判断）。
7. 必须具有足够的血液学功能（无血输血和生长因子支持≥14天），足够的肝功能和肾功能，以及在首次给药前7（+/- 2）天内符合以下实验室值的一些关键实验室测试结果。
8. 必须具有遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的意愿和能力。

排除标准：

1. 在开始研究治疗前不到4周，接受生物学，化学疗法，免疫疗法或放疗。
2. 在开始研究治疗前进行了重大手术或计划进行大手术（肿瘤活检除外）或经历严重的外伤≤28天。
3. 具有活性的中枢神经系统病变（即成像不稳定性和神经学上不稳定）。注意：在没有症状的手术3个月后，可以包括接受立体定向放疗或外科手术治疗的患者。
4. 在研究治疗前3年内，以前或第二次恶性肿瘤的病史，除经过经过治疗外。
5. 先前用MEK抑制剂治疗严重毒性会导致其永久损害，例如眼，心脏，肺部等。疾病和疾病。

6. 筛选前6个月内的任何以下历史记录：

   • 心肌梗塞。
   • 不稳定的心绞痛。
   • 冠状动脉搭桥移植物。
   • 冠状动脉成形术或支架。
   • 心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭（纽约心脏协会≥2级）。
   • 需要连续治疗的心室心律不齐。
   • 室外心律失常，包括心房颤动，不受控制。
   • 尽管有最佳的药物管理（根据研究者的评估），但不受控制的高血压
   • 脑血管事故，包括短暂性缺血发作或肺栓塞。
   • 肌酸磷酸激酶（CPK）> 2.5×ULN由于潜在的心脏疾病或心肌梗塞而引起的。
7. 使用三个心电图（ECG）获得的Bazzetts公式（QTCB）计算的平均静息QT≥480；或长或短QT综合征的家庭或个人历史；布鲁加达综合征或QTC延长的已知史或筛查后12个月内的扭转史。
8. 左心室射血分数（LVEF）<50％。
9. 视网膜疾病的病史或当前的证据（例如，视网膜静脉阻塞[RVO]或视网膜色素上皮脱离，黄斑变性和视网膜脱离）。
10. 用丙型肝炎的活性/慢性感染（注意：抗丙型肝炎病毒阳性的患者[HCV]抗体呈阳性，如果它们对HCV-核糖核酸[HCV-RNA]持阴性，则将符合条件。或主动丙型肝炎，或人类免疫缺陷病毒（HIV）的主动/慢性感染。
11. 已知的活性结核病。
12. 根据研究人员/机构的COVID-19的管理政策和准则，需要全身治疗的传染病需要全身治疗，包括对COVID-19的患者。
13. 同种异体骨髓移植或器官移植的历史。
14. 间质性肺部疾病或间质性肺炎，包括临床上明显的肺炎肺炎（即影响日常生活或需要治疗干预的活动）。如果没有任何医疗干预，可以包括以前接受免疫疗法的亚临床肺炎患者。
15. 对IP成分或其类似物的已知超敏反应。
16. 无法吞咽IP或具有难治性的恶心和呕吐，吸收不良，外部胆道转移或任何明显的小肠切除术，可能会干扰足够的IP吸收。
17. 伴随药物是强诱导剂或细胞色素P450 CYP2C9，CYP2C19，CYP 3A4的强抑制剂。
18. 怀孕或母乳喂养的女性。
19. 育儿潜力或男性患者在研究期间不会使用有效形式的避孕形式（直到最后剂量的研究药物后至少30天）。