• 体重减轻[时间范围：从随机日期到CR日期，评估长达28周]
  重量在28周的干预中变化，重量将每4周记录一次。
• 胰岛素抵抗的改变[时间范围：从随机日期到CR日期，评估长达28周。这是给予的
  糖化血红蛋白，葡萄糖耐量测试，胰岛素释放测试和C肽释放测试将在基线和28周进行。在12-16周期间，将测试一次禁食葡萄糖，胰岛素，糖化血红蛋白和空腹肽。
• 慢性炎症的改善[时间范围：从随机日期到CR日期，评估长达28周]
  在28周内改善慢性炎症适应症。详细说明，包括TNF-α、IL-1，IL-6和肌酸激酶在内的指标将在0,12-16和28周进行测试。
• 病理完全反应的时间（CR）[时间范围：从随机日期到CR日期，最多可评估2年。这是给予的
  从AEH到增殖或分泌子宫内膜的组织学回归时间
• 安全性和副作用[时间范围：从随机日期到CR日期，最多可评估2年。这是给予的
  与Liraglutide和MA有关的不良事件。将记录由CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者的数量，以及不良事件的发生率。
• 复发率[时间范围：每位患者治疗后最多2年]
  所有入学的患者将持续2年。在接下来的期间，如果患者在完全消退后复发，则将对他们进行计数，并将复发的数量除以跟踪的患者数量，然后我们可以获得复发率。
• 怀孕结果[时间范围：每位患者治疗后最多2年]
  对于患者来说，将要计算生育能力，怀孕，出生和相关结局，并且怀孕率将被视为怀孕人数/试图在接下来的期间试图生育的患者数量。比较将在两组之间进行

背景：高剂量的孕酮（MA/MPA）或LNG-IUS是针对想要保留生育能力的非典型子宫内膜增生（AEH）或早期子宫内膜类癌症的一线治疗方法。其中约70-80％的人可以在7-8个月的中间时间实现完全响应（CR）。超过10％的患者无法达到CR，最终选择手术。顺便说一句，孕酮的长期治疗具有许多副作用。我们先前的研究表明，超重（BMI≥25kg/m2）AEH患者患孕酮治疗失败的风险显着增加，并且达到CR的时间显着延长。更重要的是，AEH患者的基线重量越大，高剂量孕酮治疗后的体重增加越大。肥胖的AEH患者对高剂量孕酮的反应较低。体重管理和生活方式干预措施清楚地写入了2020年子宫NCCN指南。我们还发现，二甲双胍可以改善AEH患者的胰岛素抵抗，并缩短达到CR和提高CR率的时间。

Liraglutide是一种GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），是常用的降血糖药物之一，已被批准用于减肥。它适用于BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2的患者与以下一项结合：糖尿病，高血压，高脂血症，睡眠呼吸暂停。 Liraglutide通过改善胰岛素敏感性，降低胰高血糖素的分泌，抑制食欲，延迟胃排空和改善全身炎症状况，起作用。

目的：研究Liraglutide Plus MA是否可以在需要保存生育能力的AEH的肥胖妇女中单独使用MA与单独的MA相比，是否可以提高生育能力的功效。

设计：设计了前瞻性随机对照研究。这项研究是开放标签的。我们使用SPSS（版本22.0，IBM）来设计简单的随机化。并将随机分配参与者（1：1）单独接收MA或Liraglutide Plus MA。单独MA组的患者将获得MA 160mg PO QD，Liraglutide Plus MA组的患者将接受Liraglutide，另外剂量为1.8mg/d或最大耐受性剂量。

所有注册的患者将获得体重管理和生活方式改善的指导。宫腔镜评估将每12-16周进行一次，而每月将评估其他索引，包括体重，代谢适应症，体脂肪分析，炎症指标等。

为了进行功效评估，CR被定义为子宫内膜非典型增生对增生或分泌子宫内膜的恢复。部分响应（PR）定义为对没有亚典型的简单或复杂增生的回归；没有反应（NR）定义为疾病的持续性；和进行性疾病（PD）定义为患者子宫内膜癌的出现。 PR，NR或PD需要连续疗法。建议使用CR患者进行两个月的维护治疗，并将随访2年。

结果：主要结果是两组的CR率（单独使用MA+ Liraglutide）。次要结果包括改善体重，胰岛素抵抗，慢性炎症状况以及获得CR的时间以及治疗期间的安全性和侧面事件，以及两年内复发率，妊娠率和活产率。

• 非典型子宫内膜增生
• 肥胖
• 生育问题

• 药物：Liraglutide注射
  以每天0.6毫克的剂量启动Liraglutide，持续一周。每天为0.6 mg的一周后，一周内将剂量增加到每天1.2毫克，并在每天1.2 mg每日剂量进行至少一周的治疗后将剂量增加到1.8毫克。如果患者每天不能忍受1.8mg，请将剂量降低至最大耐受剂量。
  其他名称：

  • 维克萨
  • nuo li
• 药物：乙酸元素160毫克
  160mg PO QD
  其他名称：

  • yi li zhi
  • 震撼

• 一个人
  入学的患者将获得乙酸孕酮160mg PO QD
  干预：药物：乙酸元素160毫克
• 实验：MA+Liraglutide
  入学的患者将获得乙酸碱160mg PO QD PLUS LIRAGLUTIDE（1.8mg/d或最大可耐受剂量）
  干预措施：

  • 药物：Liraglutide注射
  • 药物：乙酸元素160毫克

纳入标准：

• BMI（体重指数）≥28kg/m2
• 同意告知并签署
• 在病理上被证实为子宫内膜非典型增生
• 强烈希望繁殖和要求保存生育能力，或者尽管没有生殖要求，但仍坚持子宫保留子宫
• 有良好的合规性和随访条件，患者愿意在及时的Fudan University的妇产科和妇科医院进行跟进

排除标准：

• 被诊断为2型糖尿病
• 酮症酸中毒' target='_blank'>糖尿病酮症酸中毒
• 胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎病史
• 有甲状腺癌的史或家族史；多内分泌肿瘤综合征2型（MEN2）
• 结合严重的医学疾病或严重受损的肝脏和肾功能
• 患有其他类型的子宫内膜癌或生殖系统其他恶性肿瘤的患者；乳腺癌或其他无法与孕激素一起使用的激素依赖性肿瘤的患者
• 那些需要子宫切除术或其他方法以外的其他方法的人
• 深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，中风，心肌梗塞
• 吸烟者（≥15烟/天）

• 体重减轻[时间范围：从随机日期到CR日期，评估长达28周]
  重量在28周的干预中变化，重量将每4周记录一次。
• 胰岛素抵抗的改变[时间范围：从随机日期到CR日期，评估长达28周。这是给予的
  糖化血红蛋白，葡萄糖耐量测试，胰岛素释放测试和C肽释放测试将在基线和28周进行。在12-16周期间，将测试一次禁食葡萄糖，胰岛素，糖化血红蛋白和空腹肽。
• 慢性炎症的改善[时间范围：从随机日期到CR日期，评估长达28周]
  在28周内改善慢性炎症适应症。详细说明，包括TNF-α、IL-1，IL-6和肌酸激酶在内的指标将在0,12-16和28周进行测试。
• 病理完全反应的时间（CR）[时间范围：从随机日期到CR日期，最多可评估2年。这是给予的
  从AEH到增殖或分泌子宫内膜的组织学回归时间
• 安全性和副作用[时间范围：从随机日期到CR日期，最多可评估2年。这是给予的
  与Liraglutide和MA有关的不良事件。将记录由CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者的数量，以及不良事件的发生率。
• 复发率[时间范围：每位患者治疗后最多2年]
  所有入学的患者将持续2年。在接下来的期间，如果患者在完全消退后复发，则将对他们进行计数，并将复发的数量除以跟踪的患者数量，然后我们可以获得复发率。
• 怀孕结果[时间范围：每位患者治疗后最多2年]
  对于患者来说，将要计算生育能力，怀孕，出生和相关结局，并且怀孕率将被视为怀孕人数/试图在接下来的期间试图生育的患者数量。比较将在两组之间进行

背景：高剂量的孕酮（MA/MPA）或LNG-IUS是针对想要保留生育能力的非典型子宫内膜增生' target='_blank'>子宫内膜增生（AEH）或早期子宫内膜类癌症的一线治疗方法。其中约70-80％的人可以在7-8个月的中间时间实现完全响应（CR）。超过10％的患者无法达到CR，最终选择手术。顺便说一句，孕酮的长期治疗具有许多副作用。我们先前的研究表明，超重（BMI≥25kg/m2）AEH患者患孕酮治疗失败的风险显着增加，并且达到CR的时间显着延长。更重要的是，AEH患者的基线重量越大，高剂量孕酮治疗后的体重增加越大。肥胖的AEH患者对高剂量孕酮的反应较低。体重管理和生活方式干预措施清楚地写入了2020年子宫NCCN指南。我们还发现，二甲双胍可以改善AEH患者的胰岛素抵抗，并缩短达到CR和提高CR率的时间。

Liraglutide是一种GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），是常用的降血糖药物之一，已被批准用于减肥。它适用于BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2的患者与以下一项结合：糖尿病，高血压，高脂血症，睡眠呼吸暂停。 Liraglutide通过改善胰岛素敏感性，降低胰高血糖素的分泌，抑制食欲，延迟胃排空和改善全身炎症状况，起作用。

目的：研究Liraglutide Plus MA是否可以在需要保存生育能力的AEH的肥胖妇女中单独使用MA与单独的MA相比，是否可以提高生育能力的功效。

设计：设计了前瞻性随机对照研究。这项研究是开放标签的。我们使用SPSS（版本22.0，IBM）来设计简单的随机化。并将随机分配参与者（1：1）单独接收MA或Liraglutide Plus MA。单独MA组的患者将获得MA 160mg PO QD，Liraglutide Plus MA组的患者将接受Liraglutide，另外剂量为1.8mg/d或最大耐受性剂量。

所有注册的患者将获得体重管理和生活方式改善的指导。宫腔镜评估将每12-16周进行一次，而每月将评估其他索引，包括体重，代谢适应症，体脂肪分析，炎症指标等。

为了进行功效评估，CR被定义为子宫内膜非典型增生对增生或分泌子宫内膜的恢复。部分响应（PR）定义为对没有亚典型的简单或复杂增生的回归；没有反应（NR）定义为疾病的持续性；和进行性疾病（PD）定义为患者子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的出现。 PR，NR或PD需要连续疗法。建议使用CR患者进行两个月的维护治疗，并将随访2年。

结果：主要结果是两组的CR率（单独使用MA+ Liraglutide）。次要结果包括改善体重，胰岛素抵抗，慢性炎症状况以及获得CR的时间以及治疗期间的安全性和侧面事件，以及两年内复发率，妊娠率和活产率。

• 非典型子宫内膜增生' target='_blank'>子宫内膜增生
• 肥胖
• 生育问题

• 药物：Liraglutide注射
  以每天0.6毫克的剂量启动Liraglutide，持续一周。每天为0.6 mg的一周后，一周内将剂量增加到每天1.2毫克，并在每天1.2 mg每日剂量进行至少一周的治疗后将剂量增加到1.8毫克。如果患者每天不能忍受1.8mg，请将剂量降低至最大耐受剂量。
  其他名称：

  • 维克萨
  • nuo li
• 药物：乙酸元素160毫克
  160mg PO QD
  其他名称：

  • yi li zhi
  • 震撼

• 一个人
  入学的患者将获得乙酸孕酮160mg PO QD
  干预：药物：乙酸元素160毫克
• 实验：MA+Liraglutide
  入学的患者将获得乙酸碱160mg PO QD PLUS LIRAGLUTIDE（1.8mg/d或最大可耐受剂量）
  干预措施：

  • 药物：Liraglutide注射
  • 药物：乙酸元素160毫克

纳入标准：

• BMI（体重指数）≥28kg/m2
• 同意告知并签署
• 在病理上被证实为子宫内膜非典型增生
• 强烈希望繁殖和要求保存生育能力，或者尽管没有生殖要求，但仍坚持子宫保留子宫
• 有良好的合规性和随访条件，患者愿意在及时的Fudan University的妇产科和妇科医院进行跟进

排除标准：

• 被诊断为2型糖尿病
• 酮症酸中毒' target='_blank'>糖尿病酮症酸中毒
• 胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎病史
• 有甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的史或家族史；多内分泌肿瘤综合征2型（MEN2）
• 结合严重的医学疾病或严重受损的肝脏和肾功能
• 患有其他类型的子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌或生殖系统其他恶性肿瘤的患者；乳腺癌或其他无法与孕激素一起使用的激素依赖性肿瘤的患者
• 那些需要子宫切除术或其他方法以外的其他方法的人
• 深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，中风，心肌梗塞
• 吸烟者（≥15烟/天）