免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / py159的1A/1B阶段1A/1B研究受试者的PY159研究
py159的1A/1B阶段1A/1B研究受试者的PY159研究
研究描述
简要摘要：
一项1A/1B阶段的开放标签研究，以评估PY159作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，并与pembrolizumab结合使用晚期实体瘤的受试者
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤 | 药物：PY159单药剂量1药物：PY159单药剂量2级药物：PY159单药剂量3级药物：PY159单药剂量4级药物：PY159 PY159单剂量5级药物5级药物：PY159 PY159单药剂量6药物6药物： PY159单药剂量7级药物：PY159/Pembrolizumab组合组合剂量1级药物：PY159/PEMBROLIZUMAB Compination剂量剂量2级药物：Py159/py159/py159/py159/py159/py159/pembrolizumab组合dose dection coh coh coh coh con 159单身药物： 1药物：PY159单药剂量扩展队列2药物：PY159/pembrolizumab组合组合剂量膨胀1药物1药物：Py159/pymbrolizumab组合组合剂量膨胀队列2药物2药物：Py159/pybrolizumab结合剂量扩张剂量均衡剂量3药物：PYBROL剂量4 PEY159 PY159 PY159 PY159 | 阶段1 |
详细说明：
A部分：单独使用PY159的剂量升级并与Pembrolizumab NA标准3+3设计B：B：单独给药并与Pembrolizumab结合使用的一种或多种剂量水平的PY159的剂量扩展B剂量扩展
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 216名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | A部分：单独使用PY159的剂量升级，并与标准3+3设计中的Pembrolizumab结合使用B：单独给药的一种或多种剂量水平的PY159的剂量扩展，并与Pembrolizumab结合使用，以预先定义的肿瘤组织学 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1A/1B阶段的开放标签研究，以评估PY159作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，并与pembrolizumab结合使用晚期实体瘤的受试者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月10日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年11月9日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年11月9日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：PY159单药剂量1 PY159单位剂量1级IV级，每周第三季度，直到同意戒断，无法忍受的毒性或研究者的决定。 | 药物：PY159单药剂量1 PY159实验药物 |
| 实验：PY159单药剂量2 PY159单药剂量2级 | 药物：PY159单药剂量2 PY159实验药物 |
| 实验：PY159单药剂量3 PY159单药剂量3 | 药物：PY159单药剂量3 PY159实验药物 |
| 实验：PY159单药剂量4 PY159单药剂量4 | 药物：PY159单药剂量4 PY159实验药物 |
| 实验：PY159单药剂量5 PY159单药剂量5 | 药物：PY159单药剂量5 PY159实验药物 |
| 实验：PY159单药剂量6 PY159单药剂量6 | 药物：PY159单药剂量6 PY159实验药物 |
| 实验：PY159单药剂量7 PY159单药剂量7 | 药物：PY159单药剂量7 PY159实验药物 |
| 实验：PY159/pembrolizumab组合剂量1级 PY159/pembrolizumab组合剂量1级 | 药物：PY159/pembrolizumab组合剂量1级 PY159和Pembrolizumab的组合 其他名称：
|
| 实验：PY159/pembrolizumab组合剂量2级 PY159/pembrolizumab组合剂量2级 | 药物：PY159/pembrolizumab组合剂量2级 PY159和Pembrolizumab的组合 其他名称：
|
| 实验：PY159/pembrolizumab组合剂量3级 PY159/pembrolizumab组合剂量3级 | 药物：PY159/pembrolizumab组合剂量3级 PY159和Pembrolizumab的组合 其他名称：
|
| 实验：PY159/pembrolizumab组合剂量4 PY159/pembrolizumab组合剂量4 | 药物：PY159/pembrolizumab组合剂量4 PY159和Pembrolizumab的组合 其他名称：
|
| 实验：PY159单药剂量扩展队列1 PY159单剂剂量扩展队列1 | 药物：PY159单药剂量扩展队列1 PY159实验药物 |
| 实验：PY159单药剂量扩展队列2 PY159单药剂量扩展队列2 | 药物：PY159单药剂量扩展队列2 PY159实验药物 |
| 实验：PY159/pembrolizumab组合剂量扩张队列1 PY159与Pembrolizumab剂量扩张队列1 | 药物：PY159/pembrolizumab组合组合剂量扩张队列1 PY159和Pembrolizumab的组合 其他名称：
|
| 实验：PY159/pembrolizumab组合剂量扩张队列2 PY159与Pembrolizumab剂量扩张队列2结合 | 药物：PY159/pembrolizumab组合组合剂量扩张队列2 PY159和Pembrolizumab的组合 其他名称：
|
| 实验：PY159/pembrolizumab组合剂量扩张队列3 PY159与Pembrolizumab剂量扩张队列3结合 | 药物：PY159/pembrolizumab组合组合剂量扩张队列3 PY159和Pembrolizumab的组合 其他名称：
|
| 实验：PY159/pembrolizumab组合剂量扩张队列4 PY159与Pembrolizumab剂量扩张队列4 | 药物：PY159/pembrolizumab组合组合剂量扩张队列4 PY159和Pembrolizumab的组合 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率（AE）[时间范围：12个月]不良事件将以Meddra系统器官类和首选术语进行总结。将为所有紧急AE，与治疗相关的AE，严重的不良事件（SAE），由于AES引起的停药以及至少NCI CTCAE 3级严重程度的AES生产单独的表格。
- 在输注结束时测量PY159浓度（CEOI）[时间范围：12个月]在第一次剂量后输注（CEOI）时测量PY159浓度。
- 测量PY159最大浓度（CMAX）[时间范围：12个月]测量PY159最大浓度（CMAX）在周期中的各个时间点处测量。所有接受159剂量剂量的受试者，在开始给药后计划的PK时间点至少有1个测量的浓度。
- 测量PY159在谷水平（CORTROUGH）[时间范围：12个月]处的浓度测量PY159在谷水平（CORTORGH）处的浓度。所有受试者至少接受1剂的PY159剂量，并且在开始给药后计划的PK时间点至少有1个测量的浓度。
- 确定PY159最高浓度时间（TMAX）[时间范围：12个月]确定py159在周期1期间达到最高浓度（TMAX）的时间。
- 测量曲线下的PY159面积（AUC）0-T [时间范围：12个月]测量曲线（AUC）0-T下的PY159区域。所有接受至少1剂py159且至少在定期PK时间点的浓度至少1剂量的受试者在至少1 pk Analyte的开始后均具有1个测量的浓度。
- 测量PY159半衰期（T1/2）[时间范围：12个月]测量PY159半衰期（T1/2）。所有接受至少1剂py159且至少在定期PK时间点的浓度至少1剂量的受试者在至少1 pk Analyte的开始后均具有1个测量的浓度。
- 测量PY159清除率（CL）[时间范围：12个月]测量PY159清除率（CL）。所有接受至少1剂py159且至少在定期PK时间点的浓度至少1剂量的受试者在至少1 pk Analyte的开始后均具有1个测量的浓度。
- 测量稳态（VSS）的PY159体积[时间范围：12个月]测量稳态（VSS）处的PY159体积。所有接受至少1剂py159且至少在定期PK时间点的浓度至少1剂量的受试者在至少1 pk Analyte的开始后均具有1个测量的浓度。
- 抗药物抗体的发生率（ADA）形成PY159 [时间范围：12个月]评估抗药物抗体（ADA）形成PY159的发生率
次要结果度量 ：
- 客观响应率（ORR）[时间范围：36个月]ORR的事件定义为每个recist的完整或部分响应。没有基线数据的受试者将被视为无响应者。 ORR将通过剂量，肿瘤类型和总体总结。 ORR将进行描述性汇总。
- 死者控制率（DCR）[时间范围：36个月]DCR将根据1.1标准进行测量。 DCR将进行描述。
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：36个月]将计算DOR以确定耐用性。 DOR将从CR或PR的标准进行的时间衡量，直到第一个日期进行回复或进行性疾病的第一个日期。 DOR将使用Kaplan-Meier方法进行评估。
- 免费生存（PFS）[时间范围：36个月]PFS将是从进入研究直至疾病进展或任何原因死亡的衡量。 PFS将使用Kaplan-Meier方法进行评估。
- 总生存（OS）[时间范围：36个月]从第一研究药物管理到死亡之日起，总生存期（OS）的持续时间将衡量。 OS将使用Kaplan-Meier方法进行评估。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
关键资格标准
纳入标准：
- 研究同意时成人≥18岁
通过细胞学或组织学证实，具有以下任何合格实体瘤诊断的受试者：
- 升级队列（A部分）：具有预先指定肿瘤类型的实体瘤的受试者（头颈癌，妇科癌症（包括卵巢，子宫内膜，子宫颈，阴道，外阴），胰腺[腺癌]，肺癌[腺癌和肺脂蛋白瘤和鳞状细胞癌瘤]，胃[腺癌MSILOW和CPI难治性msihigh]，乳腺癌[三重阴性乳腺癌（TNBC）和激素受体阳性乳腺癌（HR+），HER-2阴性乳腺癌（HER-2-）]患有转移性疾病或对至少一系列转移性疗法（包括单独的CPI疗法或组合）难治性，如果批准了该适应症，并且不符合其他针对其肿瘤类型的针对性疗法的资格）。基于铂的化学疗法除了先前用程序性细胞死亡-1（PD-1）/程序性细胞死亡辅助素体1（PD-L1）治疗，或者对这种疗法予以放弃的知情同意。
- 膨胀队列（B部分）：A部分中鉴定出的预先指定的组织学亚组的高级实体瘤的受试者，在入学前由IHC（新鲜CNB）确认了TREM1表达。除了先前用PD-1/PD-L1治疗，或者对基于铂的化学疗法复发或难治性的肺腺癌受试者，或给予您对这种疗法的知情同意。
- 受试者必须提供原始的诊断肿瘤样品来确定TREM1表达（研究人员在筛选过程中验证了档案组织的来源和可用性）。没有档案组织样本的受试者只有选择并同意提供转移性病变的核心针头活检，才有资格。
受试者必须记录疾病进展
- A部分，包括使用CPI的事先治疗（单独或组合），如果批准了该指示
- B部分，不包括在启动化学疗法双重治疗方案或肺癌受试者3个月内进展的难治性肺癌患者，这些患者在开始后6个月内进行了免疫疗法 - 治疗化学疗法联合治疗的进展
- 可测量的疾病1.1
- 任何先前抗肿瘤疗法的急性毒性作用，包括免疫疗法，在研究开始之前对药物（例如甲状腺替代疗法）进行控制，以≤1级或<2，除了脱发，外周神经病，或甲状腺抑制性甲状腺素性降低，
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）≤2
排除标准：
- 患者是分子靶向疗法的候选者（例如，针对EGFR，EGFR，ALK，ROS-1，NTRK，MET，MET，RET和BRAF V600E，HER2NEU的药物）。适用于研究的A部分和B部分的注册受试者。
- 自身免疫性疾病的病史需要持续或间歇性疾病修改疗法
- 未经治疗或不受控制的脑转移。 （在入学前至少3个月接受治疗，稳定和无症状转移）。接受糖皮质激素的脑转移的稳定受试者必须在入学前至少3个月内稳定剂量。
- 不受控制的间流疾病，包括但不限于在研究药物的第28天内进行活跃或慢性出血事件，或者精神病/社会状况，这将限制对治疗医生所判断的研究要求的遵守
- 肝脑病或凝血病证明了肝病的代偿性疾病
- 活跃的心绞痛或III类或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）（NYHA CHF功能分类系统）或临床意义的心脏疾病在首次研究药物的12个月内，包括MI，不稳定的心绞痛，2级或更大的外周血管疾病，未控制的外周血管疾病HTN或心律不齐不受药物控制
- 任何抗癌疗法，包括小分子，免疫疗法，化学疗法，单克隆抗体疗法，放射疗法或任何其他在14天内治疗癌症的药物，首先是研究药物。如果没有转移性疾病的证据，则有前列腺癌的先前患有前列腺癌史的受试者是符合条件的。
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Len Reyno | 310-498-6960 | lreyno@pionrytx.com | |
| 联系人：Lynnae Jackson | 805-750-0553 | ljackson@pionrytx.com |
位置
| 美国德克萨斯州 | |
| 开始南德克萨斯州加速研究治疗 | 招募 |
| 德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229 | |
| 联系人：Jasmine DeBlanc 210-593-5978 Jasmine.deblanc@startsa.com | |
赞助商和合作者
Pionyr Immunothapeutics Inc.
吉利德科学
调查人员
| 研究主任： | Lynnae Jackson | Pionyr Immunotherapuetics，Inc。 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月11日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月23日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年12月23日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月10日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年11月9日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | py159的1A/1B阶段1A/1B研究受试者的PY159研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项1A/1B阶段的开放标签研究，以评估PY159作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，并与pembrolizumab结合使用晚期实体瘤的受试者 | ||||||||
| 简要摘要 | 一项1A/1B阶段的开放标签研究，以评估PY159作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，并与pembrolizumab结合使用晚期实体瘤的受试者 | ||||||||
| 详细说明 | A部分：单独使用PY159的剂量升级并与Pembrolizumab NA标准3+3设计B：B：单独给药并与Pembrolizumab结合使用的一种或多种剂量水平的PY159的剂量扩展B剂量扩展 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： A部分：单独使用PY159的剂量升级，并与标准3+3设计中的Pembrolizumab结合使用B：单独给药的一种或多种剂量水平的PY159的剂量扩展，并与Pembrolizumab结合使用，以预先定义的肿瘤组织学 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 晚期实体瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 216 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年11月9日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年11月9日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 关键资格标准 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04682431 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PY159-2-01 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Pionyr Immunothapeutics Inc. | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Pionyr Immunothapeutics Inc. | ||||||||
| 合作者ICMJE | 吉利德科学 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Pionyr Immunothapeutics Inc. | ||||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
一项1A/1B阶段的开放标签研究，以评估PY159作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，并与pembrolizumab结合使用晚期实体瘤的受试者
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤 | 药物：PY159单药剂量1药物：PY159单药剂量2级药物：PY159单药剂量3级药物：PY159单药剂量4级药物：PY159 PY159单剂量5级药物5级药物：PY159 PY159单药剂量6药物6药物： PY159单药剂量7级药物：PY159/Pembrolizumab组合组合剂量1级药物：PY159/PEMBROLIZUMAB Compination剂量剂量2级药物：Py159/py159/py159/py159/py159/py159/pembrolizumab组合dose dection coh coh coh coh con 159单身药物： 1药物：PY159单药剂量扩展队列2药物：PY159/pembrolizumab组合组合剂量膨胀1药物1药物：Py159/pymbrolizumab组合组合剂量膨胀队列2药物2药物：Py159/pybrolizumab结合剂量扩张剂量均衡剂量3药物：PYBROL剂量4 PEY159 PY159 PY159 PY159 | 阶段1 |
详细说明：
A部分：单独使用PY159的剂量升级并与Pembrolizumab NA标准3+3设计B：B：单独给药并与Pembrolizumab结合使用的一种或多种剂量水平的PY159的剂量扩展B剂量扩展
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 216名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | A部分：单独使用PY159的剂量升级，并与标准3+3设计中的Pembrolizumab结合使用B：单独给药的一种或多种剂量水平的PY159的剂量扩展，并与Pembrolizumab结合使用，以预先定义的肿瘤组织学 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1A/1B阶段的开放标签研究，以评估PY159作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，并与pembrolizumab结合使用晚期实体瘤的受试者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月10日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年11月9日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年11月9日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：PY159单药剂量1 PY159单位剂量1级IV级，每周第三季度，直到同意戒断，无法忍受的毒性或研究者的决定。 | 药物：PY159单药剂量1 PY159实验药物 |
| 实验：PY159单药剂量2 PY159单药剂量2级 | 药物：PY159单药剂量2 PY159实验药物 |
| 实验：PY159单药剂量3 PY159单药剂量3 | 药物：PY159单药剂量3 PY159实验药物 |
| 实验：PY159单药剂量4 PY159单药剂量4 | 药物：PY159单药剂量4 PY159实验药物 |
| 实验：PY159单药剂量5 PY159单药剂量5 | 药物：PY159单药剂量5 PY159实验药物 |
| 实验：PY159单药剂量6 PY159单药剂量6 | 药物：PY159单药剂量6 PY159实验药物 |
| 实验：PY159单药剂量7 PY159单药剂量7 | 药物：PY159单药剂量7 PY159实验药物 |
| 实验：PY159/pembrolizumab组合剂量1级 PY159/pembrolizumab组合剂量1级 | 药物：PY159/pembrolizumab组合剂量1级 PY159和Pembrolizumab的组合 其他名称：
|
| 实验：PY159/pembrolizumab组合剂量2级 PY159/pembrolizumab组合剂量2级 | 药物：PY159/pembrolizumab组合剂量2级 PY159和Pembrolizumab的组合 其他名称：
|
| 实验：PY159/pembrolizumab组合剂量3级 PY159/pembrolizumab组合剂量3级 | 药物：PY159/pembrolizumab组合剂量3级 PY159和Pembrolizumab的组合 其他名称：
|
| 实验：PY159/pembrolizumab组合剂量4 PY159/pembrolizumab组合剂量4 | 药物：PY159/pembrolizumab组合剂量4 PY159和Pembrolizumab的组合 其他名称：
|
| 实验：PY159单药剂量扩展队列1 PY159单剂剂量扩展队列1 | 药物：PY159单药剂量扩展队列1 PY159实验药物 |
| 实验：PY159单药剂量扩展队列2 PY159单药剂量扩展队列2 | 药物：PY159单药剂量扩展队列2 PY159实验药物 |
| 实验：PY159/pembrolizumab组合剂量扩张队列1 PY159与Pembrolizumab剂量扩张队列1 | 药物：PY159/pembrolizumab组合组合剂量扩张队列1 PY159和Pembrolizumab的组合 其他名称：
|
| 实验：PY159/pembrolizumab组合剂量扩张队列2 PY159与Pembrolizumab剂量扩张队列2结合 | 药物：PY159/pembrolizumab组合组合剂量扩张队列2 PY159和Pembrolizumab的组合 其他名称：
|
| 实验：PY159/pembrolizumab组合剂量扩张队列3 PY159与Pembrolizumab剂量扩张队列3结合 | 药物：PY159/pembrolizumab组合组合剂量扩张队列3 PY159和Pembrolizumab的组合 其他名称：
|
| 实验：PY159/pembrolizumab组合剂量扩张队列4 PY159与Pembrolizumab剂量扩张队列4 | 药物：PY159/pembrolizumab组合组合剂量扩张队列4 PY159和Pembrolizumab的组合 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率（AE）[时间范围：12个月]不良事件将以Meddra系统器官类和首选术语进行总结。将为所有紧急AE，与治疗相关的AE，严重的不良事件（SAE），由于AES引起的停药以及至少NCI CTCAE 3级严重程度的AES生产单独的表格。
- 在输注结束时测量PY159浓度（CEOI）[时间范围：12个月]在第一次剂量后输注（CEOI）时测量PY159浓度。
- 测量PY159最大浓度（CMAX）[时间范围：12个月]测量PY159最大浓度（CMAX）在周期中的各个时间点处测量。所有接受159剂量剂量的受试者，在开始给药后计划的PK时间点至少有1个测量的浓度。
- 测量PY159在谷水平（CORTROUGH）[时间范围：12个月]处的浓度测量PY159在谷水平（CORTORGH）处的浓度。所有受试者至少接受1剂的PY159剂量，并且在开始给药后计划的PK时间点至少有1个测量的浓度。
- 确定PY159最高浓度时间（TMAX）[时间范围：12个月]确定py159在周期1期间达到最高浓度（TMAX）的时间。
- 测量曲线下的PY159面积（AUC）0-T [时间范围：12个月]测量曲线（AUC）0-T下的PY159区域。所有接受至少1剂py159且至少在定期PK时间点的浓度至少1剂量的受试者在至少1 pk Analyte的开始后均具有1个测量的浓度。
- 测量PY159半衰期（T1/2）[时间范围：12个月]测量PY159半衰期（T1/2）。所有接受至少1剂py159且至少在定期PK时间点的浓度至少1剂量的受试者在至少1 pk Analyte的开始后均具有1个测量的浓度。
- 测量PY159清除率（CL）[时间范围：12个月]测量PY159清除率（CL）。所有接受至少1剂py159且至少在定期PK时间点的浓度至少1剂量的受试者在至少1 pk Analyte的开始后均具有1个测量的浓度。
- 测量稳态（VSS）的PY159体积[时间范围：12个月]测量稳态（VSS）处的PY159体积。所有接受至少1剂py159且至少在定期PK时间点的浓度至少1剂量的受试者在至少1 pk Analyte的开始后均具有1个测量的浓度。
- 抗药物抗体的发生率（ADA）形成PY159 [时间范围：12个月]评估抗药物抗体（ADA）形成PY159的发生率
次要结果度量 ：
- 客观响应率（ORR）[时间范围：36个月]ORR的事件定义为每个recist的完整或部分响应。没有基线数据的受试者将被视为无响应者。 ORR将通过剂量，肿瘤类型和总体总结。 ORR将进行描述性汇总。
- 死者控制率（DCR）[时间范围：36个月]DCR将根据1.1标准进行测量。 DCR将进行描述。
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：36个月]将计算DOR以确定耐用性。 DOR将从CR或PR的标准进行的时间衡量，直到第一个日期进行回复或进行性疾病的第一个日期。 DOR将使用Kaplan-Meier方法进行评估。
- 免费生存（PFS）[时间范围：36个月]PFS将是从进入研究直至疾病进展或任何原因死亡的衡量。 PFS将使用Kaplan-Meier方法进行评估。
- 总生存（OS）[时间范围：36个月]从第一研究药物管理到死亡之日起，总生存期（OS）的持续时间将衡量。 OS将使用Kaplan-Meier方法进行评估。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
关键资格标准
纳入标准：
- 研究同意时成人≥18岁
通过细胞学或组织学证实，具有以下任何合格实体瘤诊断的受试者：
- 升级队列（A部分）：具有预先指定肿瘤类型的实体瘤的受试者（头颈癌，妇科癌症（包括卵巢，子宫内膜，子宫颈，阴道，外阴），胰腺[腺癌]，肺癌[腺癌和肺脂蛋白瘤和鳞状细胞癌瘤]，胃[腺癌MSILOW和CPI难治性msihigh]，乳腺癌[三重阴性乳腺癌（TNBC）和激素受体阳性乳腺癌（HR+），HER-2阴性乳腺癌（HER-2-）]患有转移性疾病或对至少一系列转移性疗法（包括单独的CPI疗法或组合）难治性，如果批准了该适应症，并且不符合其他针对其肿瘤类型的针对性疗法的资格）。基于铂的化学疗法除了先前用程序性细胞死亡-1（PD-1）/程序性细胞死亡辅助素体1（PD-L1）治疗，或者对这种疗法予以放弃的知情同意。
- 膨胀队列（B部分）：A部分中鉴定出的预先指定的组织学亚组的高级实体瘤的受试者，在入学前由IHC（新鲜CNB）确认了TREM1表达。除了先前用PD-1/PD-L1治疗，或者对基于铂的化学疗法复发或难治性的肺腺癌受试者，或给予您对这种疗法的知情同意。
- 受试者必须提供原始的诊断肿瘤样品来确定TREM1表达（研究人员在筛选过程中验证了档案组织的来源和可用性）。没有档案组织样本的受试者只有选择并同意提供转移性病变的核心针头活检，才有资格。
受试者必须记录疾病进展
- A部分，包括使用CPI的事先治疗（单独或组合），如果批准了该指示
- B部分，不包括在启动化学疗法双重治疗方案或肺癌受试者3个月内进展的难治性肺癌患者，这些患者在开始后6个月内进行了免疫疗法 - 治疗化学疗法联合治疗的进展
- 可测量的疾病1.1
- 任何先前抗肿瘤疗法的急性毒性作用，包括免疫疗法，在研究开始之前对药物（例如甲状腺替代疗法）进行控制，以≤1级或<2，除了脱发，外周神经病，或甲状腺抑制性甲状腺素性降低，
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）≤2
排除标准：
- 患者是分子靶向疗法的候选者（例如，针对EGFR，EGFR，ALK，ROS-1，NTRK，MET，MET，RET和BRAF V600E，HER2NEU的药物）。适用于研究的A部分和B部分的注册受试者。
- 自身免疫性疾病的病史需要持续或间歇性疾病修改疗法
- 未经治疗或不受控制的脑转移。 （在入学前至少3个月接受治疗，稳定和无症状转移）。接受糖皮质激素的脑转移的稳定受试者必须在入学前至少3个月内稳定剂量。
- 不受控制的间流疾病，包括但不限于在研究药物的第28天内进行活跃或慢性出血事件，或者精神病/社会状况，这将限制对治疗医生所判断的研究要求的遵守
- 肝脑病或凝血病证明了肝病的代偿性疾病
- 活跃的心绞痛或III类或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）（NYHA CHF功能分类系统）或临床意义的心脏疾病在首次研究药物的12个月内，包括MI，不稳定的心绞痛，2级或更大的外周血管疾病，未控制的外周血管疾病HTN或心律不齐不受药物控制
- 任何抗癌疗法，包括小分子，免疫疗法，化学疗法，单克隆抗体疗法，放射疗法或任何其他在14天内治疗癌症的药物，首先是研究药物。如果没有转移性疾病的证据，则有前列腺癌的先前患有前列腺癌史的受试者是符合条件的。
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月11日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月23日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年12月23日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月10日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年11月9日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | py159的1A/1B阶段1A/1B研究受试者的PY159研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项1A/1B阶段的开放标签研究，以评估PY159作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，并与pembrolizumab结合使用晚期实体瘤的受试者 | ||||||||
| 简要摘要 | 一项1A/1B阶段的开放标签研究，以评估PY159作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，并与pembrolizumab结合使用晚期实体瘤的受试者 | ||||||||
| 详细说明 | A部分：单独使用PY159的剂量升级并与Pembrolizumab NA标准3+3设计B：B：单独给药并与Pembrolizumab结合使用的一种或多种剂量水平的PY159的剂量扩展B剂量扩展 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： A部分：单独使用PY159的剂量升级，并与标准3+3设计中的Pembrolizumab结合使用B：单独给药的一种或多种剂量水平的PY159的剂量扩展，并与Pembrolizumab结合使用，以预先定义的肿瘤组织学 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 晚期实体瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 216 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年11月9日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年11月9日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 关键资格标准 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04682431 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PY159-2-01 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Pionyr Immunothapeutics Inc. | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Pionyr Immunothapeutics Inc. | ||||||||
| 合作者ICMJE | 吉利德科学 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Pionyr Immunothapeutics Inc. | ||||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
