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出境医 / 临床实验 / 使用Xoft Axxent EBX系统和bevacizumab（IORT）处理的Recisurrent GBM接受神经外科切除和IORT处理

使用Xoft Axxent EBX系统和bevacizumab（IORT）处理的Recisurrent GBM接受神经外科切除和IORT处理

研究描述
简要摘要：
该试验的目的是评估用Xoft Axxent EBX系统和辐射后辅助贝伐单抗治疗的患者的总体存活率，用于在最大的复发胶质母细胞瘤的最大神经外科外科切除后单级IORT。将对RTOG 1205的EBRT + bevacizumab组的结果进行历史比较。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胶质母细胞瘤复发性胶质母细胞瘤GBM复发性GBM辐射：辐射：术中放射疗法 - IORT药物：贝伐单抗药物：阿瓦斯汀阶段2

详细说明：
IORT的基本原理，因为复发性GBM手术切除后的唯一放射疗法是扩大在欧洲医学中心研究小组（EMC研究小组）获得的可行性，安全性和有效性结果的有利初步结果。添加贝伐单抗作为全身治疗的基本原理是靶向抗性和高度肿瘤性癌症干细胞，并受益于其辐射保护作用，即降低了放射性坏死的风险。最后，使用贝伐单抗作为全身疗法将使结果与历史控制组（RTOG 1205的EBRT组）进行比较。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 100名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：单臂，前瞻性，多中心，非随机，历史控制，对单个分数，术中术中术中治疗的受试者的非效率研究，在最大切除术时，对复发性GBM进行了术语。贝伐单抗治疗将在手术后28-56天启动，具体取决于手术伤口愈合评估，并由治疗研究者的酌情决定。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：使用Xoft Axxent Electronic Electronic Electronic Grachytherapy System和Bevacizumab进行的，对接受最大安全神经外科切除术和术内放射治疗（IORT）治疗的复发性胶质母细胞瘤患者的II期研究
估计研究开始日期 ： 2021年5月
估计初级完成日期 ： 2026年3月
估计 学习完成日期 ： 2026年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：实验：术中放射疗法 - IORT
辐射：术中放射疗法 - IORT
辐射：辐射：术中辐射疗法 - IORT
手术切除时，单个分数，术中放射疗法，然后在手术后28-56天进行复发性GBM，然后是贝伐单抗。

药物：贝伐单抗
贝伐单抗

药物：阿瓦斯汀
阿瓦斯汀

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 总体生存中位数（MOS）[时间范围：3年]
    用Xoft Axxent电子近距离治疗（EBX）®系统治疗的受试者的总体生存期（MOS），用于最大安全性神经外科外神经外科手术切除术后，用于单次分数，术中放射疗法（IORT）。 RTOG 1205的EBRT + bevacizumab臂。


次要结果度量 ：
  1. 6个月的无进展生存率（PFS）[时间范围：6个月]
    评估无进展生存率并将其与RTOG 1205的EBRT + bevacizumab组进行比较。

  2. 四周的肿瘤进展[时间范围：4周]
    评估手术后的头四周内的肿瘤进展

  3. 局部和遥远的无进展生存期[时间范围：3年]
    评估局部和遥远的无进展生存

  4. 生活质量和与辐射有关的神经毒性[时间范围：3年]
    评估生活质量（QOL）和辐射相关的神经毒性，并将其与RTOG 1205的EBRT + bevacizumab组进行比较。

  5. 不良事件/安全性的速度[时间范围：3年]
    评估不良事件/安全的速度，并将其与RTOG的EBRT + bevacizumab组进行比较1205


其他结果措施：
  1. 成像变化[时间范围：3年]
    基于对MRI的集中评论的成像变化，并将其与PF相关联


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 主题有能力提供书面知情同意书
  2. 在研究期间，受试者愿意遵守所有研究程序
  3. 受试者对GBM或变体的组织病理学有证明的诊断（胶质肉瘤，巨细胞胶质母细胞瘤等）。如果原始组织学为低级神经胶质瘤，并且随后对胶质母细胞瘤或胶质肉瘤进行诊断，则受试者也将符合条件。
  4. 受试者必须在入学前21天内通过对比增强的MRI显示出明确的射线照相证据

  5. 在完成先验放疗和入学之间，受试者必须通过6个月或更长的时间间隔。如果受试者尚未通过至少6个月的间隔，那么如果符合以下一个或多个标准，他们仍然有资格：

    1. 由研究者确定的原始放疗场之外的肿瘤的新区域，或
    2. 通过活检或切除对肿瘤的组织学确认，或
    3. 核医学成像，MR光谱或MR灌注成像与真正进行性疾病一致，而不是在注册后的28天内获得的放射性坏死，并且在放射疗法完成和入学之间至少为90天
  6. 复发性GBM必须具有潜在的分辨率，以使残留肿瘤边缘小于1 cm增强疾病
  7. 复发性GBM必须具有适当的尺寸，以使Xoft涂抹器气球适合肿瘤腔
  8. 受试者具有30个级分60 Gy的标准剂量CNS辐射的先前史或1.8 Gy级分的59.4 Gy，或等效或较低剂量。只要在5中的标准中，先前接受过非标准的RT剂量和分级，间隙放射治疗，立体定向放射外科手术等治疗的患者才有资格。
  9. 接受了CNS相关的核心或针头活检的受试者，至少必须在注册之前经过7天
  10. 在入学前14天内，历史/身体检查，包括神经检查（包括神经系统检查）（即患者签署了知情同意书）
  11. 受试者必须年龄≥18岁
  12. 主题必须具有Karnofsky的性能得分≥60％

  13. 受试者将在入学前14天内获得CBC/差异，并具有足够的骨髓功能，即：

    d）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500细胞/mm3 e）血小板≥75,000细胞/mm3 f）血红蛋白≥9.0g/dL（使用输血或其他干预措施以实现HGB≥9.0g/dl是可接受的。

  14. 受试者肝脏和肾功能测试应反映入学前14天的足够的肝功能和肾功能，即：

    1. 总胆红素≤2.0mg/dL，SGOT或AST≤2.5倍正常上限
    2. 血清肌酐≤1.8mg/dl）在入学前14天内

  15. 受试者尿液蛋白水平必须在入学前14天内反映以下要求：

    1. 尿蛋白：肌酐（UPC）比<1.0或
    2. 尿液量≤2+的尿液量（在基线时发现在量强壮的尿液分析上发现> 2+蛋白尿的患者必须具有UPC，然后患者应接受24小时的尿液收集，并且必须在24小时内表现出≤1g的蛋白质才能符合资格）完成的比率<1.0是符合条件的。如果UPC比率≥1.0

  16. 全剂量抗凝剂（例如WARFARIN或LMW肝素）的患者必须符合以下两个标准：

    1. 没有主动出血或病理状况会带来高出出血风险（例如，涉及主要血管或已知静脉曲张的肿瘤）。
    2. 在入学前14天内，稳定剂量的口服抗凝剂或稳定剂量的低分子量肝素上的范围INR（通常在2至3之间）。
  17. 育儿潜力的妇女必须在治疗后7天内进行负妊娠测试
  18. 育儿潜力的受试者必须同意采用足够的避孕预防措施，而不得以母乳喂养（如果适用），直到贝伐单抗治疗结束后六个月。

排除标准：

  1. 受试者有三个以上的复发
  2. 受试者患有多中心疾病

  3. 受试者在临界大脑结构中或接近肿瘤的肿瘤（距离肿瘤边缘小于10mm），这将排除足够的剂量递送到肿瘤边缘：

    1. 视神经
    2. 视神经
  4. 受试者具有反复疾病的鼻脑或瘦脑证据
  5. 受试者的反复或持续性肿瘤大于6 cm的最大直径
  6. 受到VEGF或VEGFR抑制剂（包括贝伐单抗）的抑制剂的先前治疗
  7. 除非无疾病至少1年（例如，乳腺癌，口腔或子宫颈均无允许），否则患有先前浸润性恶性肿瘤（非斜瘤皮肤癌除外）的受试者。
  8. 怀孕或护理的妇女。具有育儿潜力或性活跃男性的妇女不愿意/不愿使用医学上可接受的避孕形式。
  9. 受试者在有或没有gadolinium的情况下对MRI有禁忌症。
  10. 受试者有麻醉或手术的禁忌症。
  11. 受试者同时进行另一项治疗临床试验。

  12. 受试者遭受严重的活跃合并症，定义如下：

    1. 不稳定的心绞痛和/或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，需要在入学前6个月内住院
    2. 在入学前的最后6个月内透壁心肌梗塞
    3. 入学前6个月内的中风或短暂性缺血性攻击病史
    4. 明显的血管（主动脉）疾病或临床上显着的周围血管疾病
    5. 活性静脉或动脉血栓栓塞疾病
    6. 急性细菌或真菌感染需要在入学时静脉注射抗生素
    7. 慢性阻塞性肺部疾病加剧或其他需要住院或排除研究治疗的呼吸道疾病
    8. 肝功能不全导致临床黄疸和/或凝结缺陷。除了筛选面板凝血参数以外的肝功能的实验室测试不需要进入该协议
    9. 基于当前的CDC定义，获得的免疫缺陷综合征（AIDS）。进入此协议不需要HIV测试。
  13. 先前的高血压危机或高血压脑病病史
  14. 受试者在注册前90天（3个月）内有非治疗伤口，溃疡或骨折的病史
  15. 受试者患有胃肠道出血或任何其他出血 /出血事件CTCAE v.5 3级或更高级别在入学前30天内
  16. 受试者患有贝伐单抗的超敏反应
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：水晶伦纳德937-503-8588 cleonard@icadmed.com
联系人：罗伯特·伯恩赛德408-493-1533 rburnside@icadmed.com

赞助商和合作者
Xoft，Inc。
ICAD，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Santosh Kesari约翰·韦恩癌症研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月17日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月23日
最后更新发布日期2021年4月6日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月
估计初级完成日期2026年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月10日）		总体生存中位数（MOS）[时间范围：3年]
用Xoft Axxent电子近距离治疗（EBX）®系统治疗的受试者的总体生存期（MOS），用于最大安全性神经外科外神经外科手术切除术后，用于单次分数，术中放射疗法（IORT）。 RTOG 1205的EBRT + bevacizumab臂。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年12月22日）		总体生存中位数（OS）[时间范围：3年]
用Xoft Axxent电子近距离治疗（EBX）®系统治疗的受试者的总体生存期（OS），当用于最大安全性神经外神经外科外神经外科手术切除术后，用于单次分数，术中放射疗法（IORT）。 RTOG 1205的EBRT + bevacizumab臂。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月10日）
  • 6个月的无进展生存率（PFS）[时间范围：6个月]
    评估无进展生存率并将其与RTOG 1205的EBRT + bevacizumab组进行比较。
  • 四周的肿瘤进展[时间范围：4周]
    评估手术后的头四周内的肿瘤进展
  • 局部和遥远的无进展生存期[时间范围：3年]
    评估局部和遥远的无进展生存
  • 生活质量和与辐射有关的神经毒性[时间范围：3年]
    评估生活质量（QOL）和辐射相关的神经毒性，并将其与RTOG 1205的EBRT + bevacizumab组进行比较。
  • 不良事件/安全性的速度[时间范围：3年]
    评估不良事件/安全的速度，并将其与RTOG的EBRT + bevacizumab组进行比较1205
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年12月22日）
  • 6个月的无进展生存率[时间范围：6个月]
    评估无进展生存率并将其与RTOG 1205的EBRT + bevacizumab组进行比较。
  • 四周的肿瘤进展[时间范围：4周]
    评估手术后的头四周内的肿瘤进展
  • 局部和遥远的无进展生存期[时间范围：3年]
    评估局部和遥远的无进展生存
  • 生活质量和与辐射有关的神经毒性[时间范围：3年]
    评估生活质量（QOL）和辐射相关的神经毒性，并将其与RTOG 1205的EBRT + bevacizumab组进行比较。
  • 不良事件/安全性的速度[时间范围：3年]
    评估不良事件/安全的速度，并将其与RTOG的EBRT + bevacizumab组进行比较1205
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年12月22日）		成像变化[时间范围：3年]
基于对MRI的集中评论的成像变化，并将其与PF相关联
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE使用Xoft Axxent EBX系统和bevacizumab处理的经过神经外科切除和IORT处理的经常性GBM
官方标题ICMJE使用Xoft Axxent Electronic Electronic Electronic Grachytherapy System和Bevacizumab进行的，对接受最大安全神经外科切除术和术内放射治疗（IORT）治疗的复发性胶质母细胞瘤患者的II期研究
简要摘要该试验的目的是评估用Xoft Axxent EBX系统和辐射后辅助贝伐单抗治疗的患者的总体存活率，用于在最大的复发胶质母细胞瘤的最大神经外科外科切除后单级IORT。将对RTOG 1205的EBRT + bevacizumab组的结果进行历史比较。
详细说明IORT的基本原理，因为复发性GBM手术切除后的唯一放射疗法是扩大在欧洲医学中心研究小组（EMC研究小组）获得的可行性，安全性和有效性结果的有利初步结果。添加贝伐单抗作为全身治疗的基本原理是靶向抗性和高度肿瘤性癌症干细胞，并受益于其辐射保护作用，即降低了放射性坏死的风险。最后，使用贝伐单抗作为全身疗法将使结果与历史控制组（RTOG 1205的EBRT组）进行比较。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
干预模型描述：
单臂，前瞻性，多中心，非随机，历史控制，对单个分数，术中术中术中治疗的受试者的非效率研究，在最大切除术时，对复发性GBM进行了术语。贝伐单抗治疗将在手术后28-56天启动，具体取决于手术伤口愈合评估，并由治疗研究者的酌情决定。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 辐射：辐射：术中辐射疗法 - IORT
    手术切除时，单个分数，术中放射疗法，然后在手术后28-56天进行复发性GBM，然后是贝伐单抗。
  • 药物：贝伐单抗
    贝伐单抗
  • 药物：阿瓦斯汀
    阿瓦斯汀
研究臂ICMJE实验：实验：术中放射疗法 - IORT
辐射：术中放射疗法 - IORT
干预措施：
  • 辐射：辐射：术中辐射疗法 - IORT
  • 药物：贝伐单抗
  • 药物：阿瓦斯汀
出版物 *
  • Louis DN，Perry A，Reifenberger G，Von Deimling A，Figarella-Branger D，Cavenee WK，Ohgaki H，Wiestler OD，Kleihues P，Ellison DW。中枢神经系统肿瘤的2016年世界卫生组织分类：摘要。 Acta Neuropathol。 2016 Jun; 131（6）：803-20。 doi：10.1007/s00401-016-1545-1。 EPUB 2016 5月9日。评论。
  • Stupp R，Tonn JC，Brada M，Pentheroudakis G； ESMO指南工作组。高级恶性神经胶质瘤：ESMO诊断，治疗和随访的ESMO临床实践指南。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2010年5月; 21补充5：V190-3。 doi：10.1093/annonc/mdq187。
  • Goryaynov SA，Gol'dberg MF，Golanov AV，Zolotova SV，Shishkina LV，Ryzhova MV，Pitskhelauri DI，Zhukov VY，Usachev Vy，Usachev dy，Belyaev dy，Belyaev ay，belyaev ay，belyaev ay，belyaev ay，kondrashov av，kondrashov av，shurkhay va，shurkhay va，potapapov aa。 [胶质母细胞瘤患者长期生存的现象。第一部分：临床和人口统计学因素以及IDH1突变（R 132 h）的作用]。 ZH Vopr Neirokhir Im Nn Burdenko。 2017; 81（3）：5-16。 doi：10.17116/neiro20178135-16。俄语。
  • Haj A，Doenitz C，Schebesch KM，Ehrensberger D，Hau P，Putnik K，Riemenschneider MJ，Wendl C，Gerken M，Pukrop T，Brawanski A，Proeescholdt MA。新诊断的胶质母细胞瘤的切除范围：专门的神经肿瘤护理中心的影响。脑科学。 2017年12月25日； 8（1）。 PII：E5。 doi：10.3390/brainsci8010005。
  • Hardesty Da，Sanai N.现代神经外科时代的胶质瘤切除范围的价值。前神经。 2012年10月18日； 3：140。 doi：10.3389/fneur.2012.00140。 2012年环保。
  • Krivoshapkin AL，Sergeev GS，Gaytan AS，Kurbatov VP，Kalneus LE，Tarantsev Eg。 [用于客观评估脑胶质母细胞瘤切除度的新软件]。 ZH Vopr Neirokhir Im Nn Burdenko。 2014; 78（5）：33-9;讨论40.英语，俄语。
  • 戴维斯我。胶质母细胞瘤：疾病和治疗概述。 Clin J Oncol护士。 2016年10月1日; 20（5补充）：S2-8。 doi：10.1188/16.cjon.s1.2-8。审查。
  • Gaspar LE，Fisher BJ，MacDonald DR，Leber DV，Halperin EC，Schold SC JR，Cairncross JG。刚性恶性神经胶质瘤：复发模式和对外束局部治疗的影响。 Int J Radiat Oncol Biol Phys。 1992; 24（1）：55-7。
  • Choucair AK，Levin VA，Gutin PH，Davis RL，Silver P，Edwards MS，Wilson CB。神经胶质瘤患者的放射治疗和化学疗法期间多种病变的发展。 J Neurosurg。 1986年11月； 65（5）：654-8。
  • Mallick S，Benson R，Hakim A，Rath GK。复发后胶质母细胞瘤的管理：变化的范例。 J埃及Natl Canc Inst。 2016年12月； 28（4）：199-210。 doi：10.1016/j.jnci.2016.07.001。 EPUB 2016年7月28日。评论。
  • Weller M，Van Den Bent M，Tonn JC，Stupp R，Preusser M，Cohen-Jonathan-Moyal E，Henriksson R，Le Rhun E，Balana C，Chinot O，Chinot O，Bendszus M，Reijneveld JC，Dhermain JC，Dhermain F，French P，Marosi P，Marosi P，Marosi P，Marosi P，Marosi P，Marosi C，Watts C，Oberg I，Pilkington G，Baumert BG，Taphoorn MJB，Hegi M，Westphal M，Reifenberger G，Soffietti R，Wick W；欧洲神经瘤神经肿瘤学协会（EANO）工作组。欧洲神经肿瘤学协会（EANO）关于成人星形细胞和少突胶质神经胶质瘤的诊断和治疗指南。柳叶刀长Oncol。 2017 Jun; 18（6）：E315-E329。 doi：10.1016/s1470-2045（17）30194-8。 Epub 2017 5月5日。评论。 Erratum in：Lancet Oncol。 2017年11月； 18（11）：E642。
  • van Linde ME，Brahm CG，De Witt Hamer PC，Reijneveld JC，Bruynzeel Ame，Vandertop WP，Van de Ven PM，Wagemakers M，Van der Weide HL，Entering RH，Walenkamp Ame，Verheul HMW。复发性胶质母细胞瘤的患者的治疗结果：回顾性多中心分析。 J Neurooncol。 2017年10月； 135（1）：183-192。 doi：10.1007/s11060-017-2564-Z。 EPUB 2017年7月20日。
  • Ringel F，Pape H，Sabel M，Krex D，Bock HC，Misch M，Weyerbrock A，Westermaier T，Senft C，Schucht P，Meyer B，Simon M； SN1研究小组。复发性胶质母细胞瘤切除的临床益处：一项多中心研究的结果，包括503例接受手术切除的复发性胶质母细胞瘤患者。 Neuro oncol。 2016年1月； 18（1）：96-104。 doi：10.1093/neuonc/nov145。 EPUB 2015 8月4日。
  • Landy HJ，Feun L，Schwade JG，Snodgrass S，Lu Y，Gutman F.颅内神经胶质瘤的撤退。 South Med J. 1994年2月; 87（2）：211-4。审查。
  • Ammirati M，Galicich JH，仲裁E，Liao Y.重新手术在复发性颅内恶性神经胶质瘤治疗中。神经外科。 1987年11月； 21（5）：607-14。
  • Harsh GR 4th，Levin VA，Gutin PH，Seager M，Silver P，Wilson CB。复发性胶质母细胞瘤和间变性星形胶质细胞瘤的重新手术。神经外科。 1987年11月； 21（5）：615-21。
  • Pace A，Dirven L，Koekkoek Jaf，Golla H，Fleming J，RudàR，Marosi C，Le Rhun E，Grant R，Oliver K，Oberg I，Bulbeck HJ，Rooney AG，Henriksson R，Pasman R，Pasman HRW，Oberndorfer S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller M，Taphoorn MJB;欧洲神经肿瘤学协会姑息治疗工作组。成人神经胶质瘤成人姑息治疗的欧洲神经肿瘤学协会（EANO）指南。柳叶刀恩科尔。 2017年6月； 18（6）：E330-E340。 doi：10.1016/s1470-2045（17）30345-5。审查。
  • Lederman G，Wronski M，仲裁E，Odaimi M，Wertheim S，Lombardi E，Wrzolek M.使用分级的立体定向放射外科手术和并发紫杉醇的复发性胶质母细胞瘤治疗。 Am J Clin Oncol。 2000年4月; 23（2）：155-9。
  • Young B，Oldfield EH，Markesbery WR，Haack D，Tibbs PA，McCombs P，Chin HW，Maruyama Y，Meacham WF。胶质母细胞瘤的重新手术。 J Neurosurg。 1981年12月; 55（6）：917-21。
  • Bloch O，Han SJ，Cha S，Sun MZ，Aghi MK，McDermott MW，Berger MS，Parsa at。复发性胶质母细胞瘤切除程度对总体生存的影响：临床文章。 J Neurosurg。 2012年12月; 117（6）：1032-8。 doi：10.3171/2012.9.jns12504。 Epub 2012年10月5日。
  • Ruben JD，Dally M，Bailey M，Smith R，McLean CA，FedeleP。脑辐射坏死：发病率，结局和危险因素，重点是放射参数和化学疗法。 Int J Radiat Oncol Biol Phys。 2006 Jun 1; 65（2）：499-508。 Epub 2006 3月6日。
  • Zamzuri I，Rahman GI，Muzaimi M，Jafri AM，Nik Ruzman NI，Lutfi YA，Biswal BM，Nazaruddin HW，Mar W.高级神经膜瘤的多聚疗法：术后放射放射治疗后有利的效果病例报告。 Med J马来西亚。 2012年2月; 67（1）：121-2。
  • Scanderbeg DJ，Alksne JF，Lawson JD，Murphy KT。新型Contura用于高剂量率颅尾术。 Med Dosim。 2011年冬季； 36（4）：344-6。 doi：10.1016/j.meddos.2010.08.001。 Epub 2010 12月8日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年12月22日）		 100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年12月
估计初级完成日期2026年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 主题有能力提供书面知情同意书
  2. 在研究期间，受试者愿意遵守所有研究程序
  3. 受试者对GBM或变体的组织病理学有证明的诊断（胶质肉瘤，巨细胞胶质母细胞瘤等）。如果原始组织学为低级神经胶质瘤，并且随后对胶质母细胞瘤或胶质肉瘤进行诊断，则受试者也将符合条件。
  4. 受试者必须在入学前21天内通过对比增强的MRI显示出明确的射线照相证据

  5. 在完成先验放疗和入学之间，受试者必须通过6个月或更长的时间间隔。如果受试者尚未通过至少6个月的间隔，那么如果符合以下一个或多个标准，他们仍然有资格：

    1. 由研究者确定的原始放疗场之外的肿瘤的新区域，或
    2. 通过活检或切除对肿瘤的组织学确认，或
    3. 核医学成像，MR光谱或MR灌注成像与真正进行性疾病一致，而不是在注册后的28天内获得的放射性坏死，并且在放射疗法完成和入学之间至少为90天
  6. 复发性GBM必须具有潜在的分辨率，以使残留肿瘤边缘小于1 cm增强疾病
  7. 复发性GBM必须具有适当的尺寸，以使Xoft涂抹器气球适合肿瘤腔
  8. 受试者具有30个级分60 Gy的标准剂量CNS辐射的先前史或1.8 Gy级分的59.4 Gy，或等效或较低剂量。只要在5中的标准中，先前接受过非标准的RT剂量和分级，间隙放射治疗，立体定向放射外科手术等治疗的患者才有资格。
  9. 接受了CNS相关的核心或针头活检的受试者，至少必须在注册之前经过7天
  10. 在入学前14天内，历史/身体检查，包括神经检查（包括神经系统检查）（即患者签署了知情同意书）
  11. 受试者必须年龄≥18岁
  12. 主题必须具有Karnofsky的性能得分≥60％

  13. 受试者将在入学前14天内获得CBC/差异，并具有足够的骨髓功能，即：

    d）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500细胞/mm3 e）血小板≥75,000细胞/mm3 f）血红蛋白≥9.0g/dL（使用输血或其他干预措施以实现HGB≥9.0g/dl是可接受的。

  14. 受试者肝脏和肾功能测试应反映入学前14天的足够的肝功能和肾功能，即：

    1. 总胆红素≤2.0mg/dL，SGOT或AST≤2.5倍正常上限
    2. 血清肌酐≤1.8mg/dl）在入学前14天内

  15. 受试者尿液蛋白水平必须在入学前14天内反映以下要求：

    1. 尿蛋白：肌酐（UPC）比<1.0或
    2. 尿液量≤2+的尿液量（在基线时发现在量强壮的尿液分析上发现> 2+蛋白尿的患者必须具有UPC，然后患者应接受24小时的尿液收集，并且必须在24小时内表现出≤1g的蛋白质才能符合资格）完成的比率<1.0是符合条件的。如果UPC比率≥1.0

  16. 全剂量抗凝剂（例如WARFARIN或LMW肝素）的患者必须符合以下两个标准：

    1. 没有主动出血或病理状况会带来高出出血风险（例如，涉及主要血管或已知静脉曲张的肿瘤）。
    2. 在入学前14天内，稳定剂量的口服抗凝剂或稳定剂量的低分子量肝素上的范围INR（通常在2至3之间）。
  17. 育儿潜力的妇女必须在治疗后7天内进行负妊娠测试
  18. 育儿潜力的受试者必须同意采用足够的避孕预防措施，而不得以母乳喂养（如果适用），直到贝伐单抗治疗结束后六个月。

排除标准：

  1. 受试者有三个以上的复发
  2. 受试者患有多中心疾病

  3. 受试者在临界大脑结构中或接近肿瘤的肿瘤（距离肿瘤边缘小于10mm），这将排除足够的剂量递送到肿瘤边缘：

    1. 视神经
    2. 视神经
  4. 受试者具有反复疾病的鼻脑或瘦脑证据
  5. 受试者的反复或持续性肿瘤大于6 cm的最大直径
  6. 受到VEGF或VEGFR抑制剂（包括贝伐单抗）的抑制剂的先前治疗
  7. 除非无疾病至少1年（例如，乳腺癌，口腔或子宫颈均无允许），否则患有先前浸润性恶性肿瘤（非斜瘤皮肤癌除外）的受试者。
  8. 怀孕或护理的妇女。具有育儿潜力或性活跃男性的妇女不愿意/不愿使用医学上可接受的避孕形式。
  9. 受试者在有或没有gadolinium的情况下对MRI有禁忌症。
  10. 受试者有麻醉或手术的禁忌症。
  11. 受试者同时进行另一项治疗临床试验。

  12. 受试者遭受严重的活跃合并症，定义如下：

    1. 不稳定的心绞痛和/或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，需要在入学前6个月内住院
    2. 在入学前的最后6个月内透壁心肌梗塞
    3. 入学前6个月内的中风或短暂性缺血性攻击病史
    4. 明显的血管（主动脉）疾病或临床上显着的周围血管疾病
    5. 活性静脉或动脉血栓栓塞疾病
    6. 急性细菌或真菌感染需要在入学时静脉注射抗生素
    7. 慢性阻塞性肺部疾病加剧或其他需要住院或排除研究治疗的呼吸道疾病
    8. 肝功能不全导致临床黄疸和/或凝结缺陷。除了筛选面板凝血参数以外的肝功能的实验室测试不需要进入该协议
    9. 基于当前的CDC定义，获得的免疫缺陷综合征（AIDS）。进入此协议不需要HIV测试。
  13. 先前的高血压危机或高血压脑病病史
  14. 受试者在注册前90天（3个月）内有非治疗伤口，溃疡或骨折的病史
  15. 受试者患有胃肠道出血或任何其他出血 /出血事件CTCAE v.5 3级或更高级别在入学前30天内
  16. 受试者患有贝伐单抗的超敏反应
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：水晶伦纳德937-503-8588 cleonard@icadmed.com
联系人：罗伯特·伯恩赛德408-493-1533 rburnside@icadmed.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04681677
其他研究ID编号ICMJE CTPR-0017
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：不会共享IPD
责任方Xoft，Inc。
研究赞助商ICMJE Xoft，Inc。
合作者ICMJE ICAD，Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Santosh Kesari约翰·韦恩癌症研究所
PRS帐户Xoft，Inc。
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
该试验的目的是评估用Xoft Axxent EBX系统和辐射后辅助贝伐单抗治疗的患者的总体存活率，用于在最大的复发胶质母细胞瘤的最大神经外科外科切除后单级IORT。将对RTOG 1205的EBRT + bevacizumab组的结果进行历史比较。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胶质母细胞瘤复发性胶质母细胞瘤GBM复发性GBM辐射：辐射：术中放射疗法 - IORT药物：贝伐单抗药物：阿瓦斯汀阶段2

详细说明：
IORT的基本原理，因为复发性GBM手术切除后的唯一放射疗法是扩大在欧洲医学中心研究小组（EMC研究小组）获得的可行性，安全性和有效性结果的有利初步结果。添加贝伐单抗作为全身治疗的基本原理是靶向抗性和高度肿瘤性癌症干细胞，并受益于其辐射保护作用，即降低了放射性坏死的风险。最后，使用贝伐单抗作为全身疗法将使结果与历史控制组（RTOG 1205的EBRT组）进行比较。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 100名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：单臂，前瞻性，多中心，非随机，历史控制，对单个分数，术中术中术中治疗的受试者的非效率研究，在最大切除术时，对复发性GBM进行了术语。贝伐单抗治疗将在手术后28-56天启动，具体取决于手术伤口愈合评估，并由治疗研究者的酌情决定。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：使用Xoft Axxent Electronic Electronic Electronic Grachytherapy System和Bevacizumab进行的，对接受最大安全神经外科切除术和术内放射治疗（IORT）治疗的复发性胶质母细胞瘤患者的II期研究
估计研究开始日期 ： 2021年5月
估计初级完成日期 ： 2026年3月
估计 学习完成日期 ： 2026年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：实验：术中放射疗法 - IORT
辐射：术中放射疗法 - IORT
辐射：辐射：术中辐射疗法 - IORT
手术切除时，单个分数，术中放射疗法，然后在手术后28-56天进行复发性GBM，然后是贝伐单抗。

药物：贝伐单抗
贝伐单抗

药物：阿瓦斯汀
阿瓦斯汀

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 总体生存中位数（MOS）[时间范围：3年]
    用Xoft Axxent电子近距离治疗（EBX）®系统治疗的受试者的总体生存期（MOS），用于最大安全性神经外科外神经外科手术切除术后，用于单次分数，术中放射疗法（IORT）。 RTOG 1205的EBRT + bevacizumab臂。


次要结果度量 ：
  1. 6个月的无进展生存率（PFS）[时间范围：6个月]
    评估无进展生存率并将其与RTOG 1205的EBRT + bevacizumab组进行比较。

  2. 四周的肿瘤进展[时间范围：4周]
    评估手术后的头四周内的肿瘤进展

  3. 局部和遥远的无进展生存期[时间范围：3年]
    评估局部和遥远的无进展生存

  4. 生活质量和与辐射有关的神经毒性[时间范围：3年]
    评估生活质量（QOL）和辐射相关的神经毒性，并将其与RTOG 1205的EBRT + bevacizumab组进行比较。

  5. 不良事件/安全性的速度[时间范围：3年]
    评估不良事件/安全的速度，并将其与RTOG的EBRT + bevacizumab组进行比较1205


其他结果措施：
  1. 成像变化[时间范围：3年]
    基于对MRI的集中评论的成像变化，并将其与PF相关联


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 主题有能力提供书面知情同意书
  2. 在研究期间，受试者愿意遵守所有研究程序
  3. 受试者对GBM或变体的组织病理学有证明的诊断（胶质肉瘤，巨细胞胶质母细胞瘤等）。如果原始组织学为低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤，并且随后对胶质母细胞瘤或胶质肉瘤进行诊断，则受试者也将符合条件。
  4. 受试者必须在入学前21天内通过对比增强的MRI显示出明确的射线照相证据

  5. 在完成先验放疗和入学之间，受试者必须通过6个月或更长的时间间隔。如果受试者尚未通过至少6个月的间隔，那么如果符合以下一个或多个标准，他们仍然有资格：

    1. 由研究者确定的原始放疗场之外的肿瘤的新区域，或
    2. 通过活检或切除对肿瘤的组织学确认，或
    3. 核医学成像，MR光谱或MR灌注成像与真正进行性疾病一致，而不是在注册后的28天内获得的放射性坏死，并且在放射疗法完成和入学之间至少为90天
  6. 复发性GBM必须具有潜在的分辨率，以使残留肿瘤边缘小于1 cm增强疾病
  7. 复发性GBM必须具有适当的尺寸，以使Xoft涂抹器气球适合肿瘤腔
  8. 受试者具有30个级分60 Gy的标准剂量CNS辐射的先前史或1.8 Gy级分的59.4 Gy，或等效或较低剂量。只要在5中的标准中，先前接受过非标准的RT剂量和分级，间隙放射治疗，立体定向放射外科手术等治疗的患者才有资格。
  9. 接受了CNS相关的核心或针头活检的受试者，至少必须在注册之前经过7天
  10. 在入学前14天内，历史/身体检查，包括神经检查（包括神经系统检查）（即患者签署了知情同意书）
  11. 受试者必须年龄≥18岁
  12. 主题必须具有Karnofsky的性能得分≥60％

  13. 受试者将在入学前14天内获得CBC/差异，并具有足够的骨髓功能，即：

    d）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500细胞/mm3 e）血小板≥75,000细胞/mm3 f）血红蛋白≥9.0g/dL（使用输血或其他干预措施以实现HGB≥9.0g/dl是可接受的。

  14. 受试者肝脏和肾功能测试应反映入学前14天的足够的肝功能和肾功能，即：

    1. 总胆红素≤2.0mg/dL，SGOT或AST≤2.5倍正常上限
    2. 血清肌酐≤1.8mg/dl）在入学前14天内

  15. 受试者尿液蛋白水平必须在入学前14天内反映以下要求：

    1. 尿蛋白：肌酐（UPC）比<1.0或
    2. 尿液量≤2+的尿液量（在基线时发现在量强壮的尿液分析上发现> 2+蛋白尿的患者必须具有UPC，然后患者应接受24小时的尿液收集，并且必须在24小时内表现出≤1g的蛋白质才能符合资格）完成的比率<1.0是符合条件的。如果UPC比率≥1.0

  16. 全剂量抗凝剂（例如WARFARIN或LMW肝素）的患者必须符合以下两个标准：

    1. 没有主动出血或病理状况会带来高出出血风险（例如，涉及主要血管或已知静脉曲张的肿瘤）。
    2. 在入学前14天内，稳定剂量的口服抗凝剂或稳定剂量的低分子量肝素上的范围INR（通常在2至3之间）。
  17. 育儿潜力的妇女必须在治疗后7天内进行负妊娠测试
  18. 育儿潜力的受试者必须同意采用足够的避孕预防措施，而不得以母乳喂养（如果适用），直到贝伐单抗治疗结束后六个月。

排除标准：

  1. 受试者有三个以上的复发
  2. 受试者患有多中心疾病

  3. 受试者在临界大脑结构中或接近肿瘤的肿瘤（距离肿瘤边缘小于10mm），这将排除足够的剂量递送到肿瘤边缘：

    1. 视神经
    2. 视神经
  4. 受试者具有反复疾病的鼻脑或瘦脑证据
  5. 受试者的反复或持续性肿瘤大于6 cm的最大直径
  6. 受到VEGF或VEGFR抑制剂（包括贝伐单抗）的抑制剂的先前治疗
  7. 除非无疾病至少1年（例如，乳腺癌，口腔或子宫颈均无允许），否则患有先前浸润性恶性肿瘤（非斜瘤皮肤癌除外）的受试者。
  8. 怀孕或护理的妇女。具有育儿潜力或性活跃男性的妇女不愿意/不愿使用医学上可接受的避孕形式。
  9. 受试者在有或没有gadolinium的情况下对MRI有禁忌症。
  10. 受试者有麻醉或手术的禁忌症。
  11. 受试者同时进行另一项治疗临床试验。

  12. 受试者遭受严重的活跃合并症，定义如下：

    1. 不稳定的心绞痛和/或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，需要在入学前6个月内住院
    2. 在入学前的最后6个月内透壁心肌梗塞
    3. 入学前6个月内的中风或短暂性缺血性攻击病史
    4. 明显的血管（主动脉）疾病或临床上显着的周围血管疾病
    5. 活性静脉或动脉血栓栓塞疾病
    6. 急性细菌或真菌感染需要在入学时静脉注射抗生素
    7. 慢性阻塞性肺部疾病加剧或其他需要住院或排除研究治疗的呼吸道疾病
    8. 肝功能不全导致临床黄疸和/或凝结缺陷。除了筛选面板凝血参数以外的肝功能的实验室测试不需要进入该协议
    9. 基于当前的CDC定义，获得的免疫缺陷综合征（AIDS）。进入此协议不需要HIV测试。
  13. 先前的高血压危机或高血压脑病病史
  14. 受试者在注册前90天（3个月）内有非治疗伤口，溃疡或骨折的病史
  15. 受试者患有胃肠道出血或任何其他出血 /出血事件CTCAE v.5 3级或更高级别在入学前30天内
  16. 受试者患有贝伐单抗的超敏反应
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：水晶伦纳德937-503-8588 cleonard@icadmed.com
联系人：罗伯特·伯恩赛德408-493-1533 rburnside@icadmed.com

赞助商和合作者
Xoft，Inc。
ICAD，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Santosh Kesari约翰·韦恩癌症研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月17日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月23日
最后更新发布日期2021年4月6日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月
估计初级完成日期2026年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月10日）		总体生存中位数（MOS）[时间范围：3年]
用Xoft Axxent电子近距离治疗（EBX）®系统治疗的受试者的总体生存期（MOS），用于最大安全性神经外科外神经外科手术切除术后，用于单次分数，术中放射疗法（IORT）。 RTOG 1205的EBRT + bevacizumab臂。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年12月22日）		总体生存中位数（OS）[时间范围：3年]
用Xoft Axxent电子近距离治疗（EBX）®系统治疗的受试者的总体生存期（OS），当用于最大安全性神经外神经外科外神经外科手术切除术后，用于单次分数，术中放射疗法（IORT）。 RTOG 1205的EBRT + bevacizumab臂。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月10日）
  • 6个月的无进展生存率（PFS）[时间范围：6个月]
    评估无进展生存率并将其与RTOG 1205的EBRT + bevacizumab组进行比较。
  • 四周的肿瘤进展[时间范围：4周]
    评估手术后的头四周内的肿瘤进展
  • 局部和遥远的无进展生存期[时间范围：3年]
    评估局部和遥远的无进展生存
  • 生活质量和与辐射有关的神经毒性[时间范围：3年]
    评估生活质量（QOL）和辐射相关的神经毒性，并将其与RTOG 1205的EBRT + bevacizumab组进行比较。
  • 不良事件/安全性的速度[时间范围：3年]
    评估不良事件/安全的速度，并将其与RTOG的EBRT + bevacizumab组进行比较1205
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年12月22日）
  • 6个月的无进展生存率[时间范围：6个月]
    评估无进展生存率并将其与RTOG 1205的EBRT + bevacizumab组进行比较。
  • 四周的肿瘤进展[时间范围：4周]
    评估手术后的头四周内的肿瘤进展
  • 局部和遥远的无进展生存期[时间范围：3年]
    评估局部和遥远的无进展生存
  • 生活质量和与辐射有关的神经毒性[时间范围：3年]
    评估生活质量（QOL）和辐射相关的神经毒性，并将其与RTOG 1205的EBRT + bevacizumab组进行比较。
  • 不良事件/安全性的速度[时间范围：3年]
    评估不良事件/安全的速度，并将其与RTOG的EBRT + bevacizumab组进行比较1205
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年12月22日）		成像变化[时间范围：3年]
基于对MRI的集中评论的成像变化，并将其与PF相关联
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE使用Xoft Axxent EBX系统和bevacizumab处理的经过神经外科切除和IORT处理的经常性GBM
官方标题ICMJE使用Xoft Axxent Electronic Electronic Electronic Grachytherapy System和Bevacizumab进行的，对接受最大安全神经外科切除术和术内放射治疗（IORT）治疗的复发性胶质母细胞瘤患者的II期研究
简要摘要该试验的目的是评估用Xoft Axxent EBX系统和辐射后辅助贝伐单抗治疗的患者的总体存活率，用于在最大的复发胶质母细胞瘤的最大神经外科外科切除后单级IORT。将对RTOG 1205的EBRT + bevacizumab组的结果进行历史比较。
详细说明IORT的基本原理，因为复发性GBM手术切除后的唯一放射疗法是扩大在欧洲医学中心研究小组（EMC研究小组）获得的可行性，安全性和有效性结果的有利初步结果。添加贝伐单抗作为全身治疗的基本原理是靶向抗性和高度肿瘤性癌症干细胞，并受益于其辐射保护作用，即降低了放射性坏死的风险。最后，使用贝伐单抗作为全身疗法将使结果与历史控制组（RTOG 1205的EBRT组）进行比较。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
干预模型描述：
单臂，前瞻性，多中心，非随机，历史控制，对单个分数，术中术中术中治疗的受试者的非效率研究，在最大切除术时，对复发性GBM进行了术语。贝伐单抗治疗将在手术后28-56天启动，具体取决于手术伤口愈合评估，并由治疗研究者的酌情决定。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
研究臂ICMJE实验：实验：术中放射疗法 - IORT
辐射：术中放射疗法 - IORT
干预措施：
出版物 *
  • Louis DN，Perry A，Reifenberger G，Von Deimling A，Figarella-Branger D，Cavenee WK，Ohgaki H，Wiestler OD，Kleihues P，Ellison DW。中枢神经系统肿瘤的2016年世界卫生组织分类：摘要。 Acta Neuropathol。 2016 Jun; 131（6）：803-20。 doi：10.1007/s00401-016-1545-1。 EPUB 2016 5月9日。评论。
  • Stupp R，Tonn JC，Brada M，Pentheroudakis G； ESMO指南工作组。高级恶性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤：ESMO诊断，治疗和随访的ESMO临床实践指南。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2010年5月; 21补充5：V190-3。 doi：10.1093/annonc/mdq187。
  • Goryaynov SA，Gol'dberg MF，Golanov AV，Zolotova SV，Shishkina LV，Ryzhova MV，Pitskhelauri DI，Zhukov VY，Usachev Vy，Usachev dy，Belyaev dy，Belyaev ay，belyaev ay，belyaev ay，belyaev ay，kondrashov av，kondrashov av，shurkhay va，shurkhay va，potapapov aa。 [胶质母细胞瘤患者长期生存的现象。第一部分：临床和人口统计学因素以及IDH1突变（R 132 h）的作用]。 ZH Vopr Neirokhir Im Nn Burdenko。 2017; 81（3）：5-16。 doi：10.17116/neiro20178135-16。俄语。
  • Haj A，Doenitz C，Schebesch KM，Ehrensberger D，Hau P，Putnik K，Riemenschneider MJ，Wendl C，Gerken M，Pukrop T，Brawanski A，Proeescholdt MA。新诊断的胶质母细胞瘤的切除范围：专门的神经肿瘤护理中心的影响。脑科学。 2017年12月25日； 8（1）。 PII：E5。 doi：10.3390/brainsci8010005。
  • Hardesty Da，Sanai N.现代神经外科时代的胶质瘤切除范围的价值。前神经。 2012年10月18日； 3：140。 doi：10.3389/fneur.2012.00140。 2012年环保。
  • Krivoshapkin AL，Sergeev GS，Gaytan AS，Kurbatov VP，Kalneus LE，Tarantsev Eg。 [用于客观评估脑胶质母细胞瘤切除度的新软件]。 ZH Vopr Neirokhir Im Nn Burdenko。 2014; 78（5）：33-9;讨论40.英语，俄语。
  • 戴维斯我。胶质母细胞瘤：疾病和治疗概述。 Clin J Oncol护士。 2016年10月1日; 20（5补充）：S2-8。 doi：10.1188/16.cjon.s1.2-8。审查。
  • Gaspar LE，Fisher BJ，MacDonald DR，Leber DV，Halperin EC，Schold SC JR，Cairncross JG。刚性恶性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤：复发模式和对外束局部治疗的影响。 Int J Radiat Oncol Biol Phys。 1992; 24（1）：55-7。
  • Choucair AK，Levin VA，Gutin PH，Davis RL，Silver P，Edwards MS，Wilson CB。神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤患者的放射治疗和化学疗法期间多种病变的发展。 J Neurosurg。 1986年11月； 65（5）：654-8。
  • Mallick S，Benson R，Hakim A，Rath GK。复发后胶质母细胞瘤的管理：变化的范例。 J埃及Natl Canc Inst。 2016年12月； 28（4）：199-210。 doi：10.1016/j.jnci.2016.07.001。 EPUB 2016年7月28日。评论。
  • Weller M，Van Den Bent M，Tonn JC，Stupp R，Preusser M，Cohen-Jonathan-Moyal E，Henriksson R，Le Rhun E，Balana C，Chinot O，Chinot O，Bendszus M，Reijneveld JC，Dhermain JC，Dhermain F，French P，Marosi P，Marosi P，Marosi P，Marosi P，Marosi P，Marosi C，Watts C，Oberg I，Pilkington G，Baumert BG，Taphoorn MJB，Hegi M，Westphal M，Reifenberger G，Soffietti R，Wick W；欧洲神经瘤神经肿瘤学协会（EANO）工作组。欧洲神经肿瘤学协会（EANO）关于成人星形细胞和少突胶质神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的诊断和治疗指南。柳叶刀长Oncol。 2017 Jun; 18（6）：E315-E329。 doi：10.1016/s1470-2045（17）30194-8。 Epub 2017 5月5日。评论。 Erratum in：Lancet Oncol。 2017年11月； 18（11）：E642。
  • van Linde ME，Brahm CG，De Witt Hamer PC，Reijneveld JC，Bruynzeel Ame，Vandertop WP，Van de Ven PM，Wagemakers M，Van der Weide HL，Entering RH，Walenkamp Ame，Verheul HMW。复发性胶质母细胞瘤的患者的治疗结果：回顾性多中心分析。 J Neurooncol。 2017年10月； 135（1）：183-192。 doi：10.1007/s11060-017-2564-Z。 EPUB 2017年7月20日。
  • Ringel F，Pape H，Sabel M，Krex D，Bock HC，Misch M，Weyerbrock A，Westermaier T，Senft C，Schucht P，Meyer B，Simon M； SN1研究小组。复发性胶质母细胞瘤切除的临床益处：一项多中心研究的结果，包括503例接受手术切除的复发性胶质母细胞瘤患者。 Neuro oncol。 2016年1月； 18（1）：96-104。 doi：10.1093/neuonc/nov145。 EPUB 2015 8月4日。
  • Landy HJ，Feun L，Schwade JG，Snodgrass S，Lu Y，Gutman F.颅内神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的撤退。 South Med J. 1994年2月; 87（2）：211-4。审查。
  • Ammirati M，Galicich JH，仲裁E，Liao Y.重新手术在复发性颅内恶性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤治疗中。神经外科。 1987年11月； 21（5）：607-14。
  • Harsh GR 4th，Levin VA，Gutin PH，Seager M，Silver P，Wilson CB。复发性胶质母细胞瘤和间变性星形胶质细胞瘤的重新手术。神经外科。 1987年11月； 21（5）：615-21。
  • Pace A，Dirven L，Koekkoek Jaf，Golla H，Fleming J，RudàR，Marosi C，Le Rhun E，Grant R，Oliver K，Oberg I，Bulbeck HJ，Rooney AG，Henriksson R，Pasman R，Pasman HRW，Oberndorfer S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller S，Weller M，Taphoorn MJB;欧洲神经肿瘤学协会姑息治疗工作组。成人神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤成人姑息治疗的欧洲神经肿瘤学协会（EANO）指南。柳叶刀恩科尔。 2017年6月； 18（6）：E330-E340。 doi：10.1016/s1470-2045（17）30345-5。审查。
  • Lederman G，Wronski M，仲裁E，Odaimi M，Wertheim S，Lombardi E，Wrzolek M.使用分级的立体定向放射外科手术和并发紫杉醇的复发性胶质母细胞瘤治疗。 Am J Clin Oncol。 2000年4月; 23（2）：155-9。
  • Young B，Oldfield EH，Markesbery WR，Haack D，Tibbs PA，McCombs P，Chin HW，Maruyama Y，Meacham WF。胶质母细胞瘤的重新手术。 J Neurosurg。 1981年12月; 55（6）：917-21。
  • Bloch O，Han SJ，Cha S，Sun MZ，Aghi MK，McDermott MW，Berger MS，Parsa at。复发性胶质母细胞瘤切除程度对总体生存的影响：临床文章。 J Neurosurg。 2012年12月; 117（6）：1032-8。 doi：10.3171/2012.9.jns12504。 Epub 2012年10月5日。
  • Ruben JD，Dally M，Bailey M，Smith R，McLean CA，FedeleP。脑辐射坏死：发病率，结局和危险因素，重点是放射参数和化学疗法。 Int J Radiat Oncol Biol Phys。 2006 Jun 1; 65（2）：499-508。 Epub 2006 3月6日。
  • Zamzuri I，Rahman GI，Muzaimi M，Jafri AM，Nik Ruzman NI，Lutfi YA，Biswal BM，Nazaruddin HW，Mar W.高级神经膜瘤的多聚疗法：术后放射放射治疗后有利的效果病例报告。 Med J马来西亚。 2012年2月; 67（1）：121-2。
  • Scanderbeg DJ，Alksne JF，Lawson JD，Murphy KT。新型Contura用于高剂量率颅尾术。 Med Dosim。 2011年冬季； 36（4）：344-6。 doi：10.1016/j.meddos.2010.08.001。 Epub 2010 12月8日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年12月22日）		 100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年12月
估计初级完成日期2026年3月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 主题有能力提供书面知情同意书
  2. 在研究期间，受试者愿意遵守所有研究程序
  3. 受试者对GBM或变体的组织病理学有证明的诊断（胶质肉瘤，巨细胞胶质母细胞瘤等）。如果原始组织学为低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤，并且随后对胶质母细胞瘤或胶质肉瘤进行诊断，则受试者也将符合条件。
  4. 受试者必须在入学前21天内通过对比增强的MRI显示出明确的射线照相证据

  5. 在完成先验放疗和入学之间，受试者必须通过6个月或更长的时间间隔。如果受试者尚未通过至少6个月的间隔，那么如果符合以下一个或多个标准，他们仍然有资格：

    1. 由研究者确定的原始放疗场之外的肿瘤的新区域，或
    2. 通过活检或切除对肿瘤的组织学确认，或
    3. 核医学成像，MR光谱或MR灌注成像与真正进行性疾病一致，而不是在注册后的28天内获得的放射性坏死，并且在放射疗法完成和入学之间至少为90天
  6. 复发性GBM必须具有潜在的分辨率，以使残留肿瘤边缘小于1 cm增强疾病
  7. 复发性GBM必须具有适当的尺寸，以使Xoft涂抹器气球适合肿瘤腔
  8. 受试者具有30个级分60 Gy的标准剂量CNS辐射的先前史或1.8 Gy级分的59.4 Gy，或等效或较低剂量。只要在5中的标准中，先前接受过非标准的RT剂量和分级，间隙放射治疗，立体定向放射外科手术等治疗的患者才有资格。
  9. 接受了CNS相关的核心或针头活检的受试者，至少必须在注册之前经过7天
  10. 在入学前14天内，历史/身体检查，包括神经检查（包括神经系统检查）（即患者签署了知情同意书）
  11. 受试者必须年龄≥18岁
  12. 主题必须具有Karnofsky的性能得分≥60％

  13. 受试者将在入学前14天内获得CBC/差异，并具有足够的骨髓功能，即：

    d）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500细胞/mm3 e）血小板≥75,000细胞/mm3 f）血红蛋白≥9.0g/dL（使用输血或其他干预措施以实现HGB≥9.0g/dl是可接受的。

  14. 受试者肝脏和肾功能测试应反映入学前14天的足够的肝功能和肾功能，即：

    1. 总胆红素≤2.0mg/dL，SGOT或AST≤2.5倍正常上限
    2. 血清肌酐≤1.8mg/dl）在入学前14天内

  15. 受试者尿液蛋白水平必须在入学前14天内反映以下要求：

    1. 尿蛋白：肌酐（UPC）比<1.0或
    2. 尿液量≤2+的尿液量（在基线时发现在量强壮的尿液分析上发现> 2+蛋白尿的患者必须具有UPC，然后患者应接受24小时的尿液收集，并且必须在24小时内表现出≤1g的蛋白质才能符合资格）完成的比率<1.0是符合条件的。如果UPC比率≥1.0

  16. 全剂量抗凝剂（例如WARFARIN或LMW肝素）的患者必须符合以下两个标准：

    1. 没有主动出血或病理状况会带来高出出血风险（例如，涉及主要血管或已知静脉曲张的肿瘤）。
    2. 在入学前14天内，稳定剂量的口服抗凝剂或稳定剂量的低分子量肝素上的范围INR（通常在2至3之间）。
  17. 育儿潜力的妇女必须在治疗后7天内进行负妊娠测试
  18. 育儿潜力的受试者必须同意采用足够的避孕预防措施，而不得以母乳喂养（如果适用），直到贝伐单抗治疗结束后六个月。

排除标准：

  1. 受试者有三个以上的复发
  2. 受试者患有多中心疾病

  3. 受试者在临界大脑结构中或接近肿瘤的肿瘤（距离肿瘤边缘小于10mm），这将排除足够的剂量递送到肿瘤边缘：

    1. 视神经
    2. 视神经
  4. 受试者具有反复疾病的鼻脑或瘦脑证据
  5. 受试者的反复或持续性肿瘤大于6 cm的最大直径
  6. 受到VEGF或VEGFR抑制剂（包括贝伐单抗）的抑制剂的先前治疗
  7. 除非无疾病至少1年（例如，乳腺癌，口腔或子宫颈均无允许），否则患有先前浸润性恶性肿瘤（非斜瘤皮肤癌除外）的受试者。
  8. 怀孕或护理的妇女。具有育儿潜力或性活跃男性的妇女不愿意/不愿使用医学上可接受的避孕形式。
  9. 受试者在有或没有gadolinium的情况下对MRI有禁忌症。
  10. 受试者有麻醉或手术的禁忌症。
  11. 受试者同时进行另一项治疗临床试验。

  12. 受试者遭受严重的活跃合并症，定义如下：

    1. 不稳定的心绞痛和/或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，需要在入学前6个月内住院
    2. 在入学前的最后6个月内透壁心肌梗塞
    3. 入学前6个月内的中风或短暂性缺血性攻击病史
    4. 明显的血管（主动脉）疾病或临床上显着的周围血管疾病
    5. 活性静脉或动脉血栓栓塞疾病
    6. 急性细菌或真菌感染需要在入学时静脉注射抗生素
    7. 慢性阻塞性肺部疾病加剧或其他需要住院或排除研究治疗的呼吸道疾病
    8. 肝功能不全导致临床黄疸和/或凝结缺陷。除了筛选面板凝血参数以外的肝功能的实验室测试不需要进入该协议
    9. 基于当前的CDC定义，获得的免疫缺陷综合征（AIDS）。进入此协议不需要HIV测试。
  13. 先前的高血压危机或高血压脑病病史
  14. 受试者在注册前90天（3个月）内有非治疗伤口，溃疡或骨折的病史
  15. 受试者患有胃肠道出血或任何其他出血 /出血事件CTCAE v.5 3级或更高级别在入学前30天内
  16. 受试者患有贝伐单抗的超敏反应
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：水晶伦纳德937-503-8588 cleonard@icadmed.com
联系人：罗伯特·伯恩赛德408-493-1533 rburnside@icadmed.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04681677
其他研究ID编号ICMJE CTPR-0017
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：不会共享IPD
责任方Xoft，Inc。
研究赞助商ICMJE Xoft，Inc。
合作者ICMJE ICAD，Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Santosh Kesari约翰·韦恩癌症研究所
PRS帐户Xoft，Inc。
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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