• 研究1：眼睛保存速率[时间范围：随机分配后24个月]
  两种治疗臂中的眼睛保存速率
• 视觉功能[时间范围：患者6岁，研究包容后至少进行随访24个月]
  根据WHO标准，即正常双侧视敏度（≥6/10）或轻度双侧视觉障碍（3/10至5/10），具有重大，轻度或无视觉功能患者的视觉功能障碍患者百分比（根据肿瘤位置和延伸）

• 眼毒性[时间范围：纳入研究后长达24个月]
  至少一名3级或-4毒性的患者百分比（CTCAEv。5.0）
• 全身毒性[时间范围：纳入研究后长达24个月]
  特异性3-4级毒性的速率（CTCAEv。5.0）
• 复发[时间范围：纳入后24个月内]
  纳入后24个月内复发的患者百分比，分解为：局部复发，眼外复发
• 第二个恶性肿瘤[时间范围：研究包容后24个月]
  研究纳入后24个月内第二次恶性肿瘤患者的百分比
• 视觉功能的额外评估[时间范围：在一年中，患者年满6岁，至少接受24个月的治疗]
  随访时的视觉功能的其他评估：根据WHO标准，四个视力级别的患者百分比
• 视网膜评估[时间范围：在当年患者年满6岁，至少接受24个月的治疗]
  视网膜上的光学相干断层扫描（OCT）和光学相干断层扫描（OCT-A）测量
• 在学校的整合[时间范围：在年龄段的年龄六岁和至少24个月的治疗中]
  能够就读普通小学的儿童的速度：没有具体帮助或借助专门的人和/或具有特定功能以促进阅读和写作

该方案包括2项独立研究。两项研究都是多中心研究，评估了两种不同患者种群的不同治疗方法：

• 研究1，一项随机相-II研究，评估了动脉内化疗（IAC）用Melphalan和Toopotecan与单独的Melphalan的疗效，均与眼科治疗有关。
• 研究2，一项微创介入性研究，评估了静脉内（IV）化学疗法与眼科治疗相关的参考治疗后视觉功能的结果。

研究的主要目标：

• 研究1：评估IAC在疾病局部控制疾病中的疗效中，有资格获得IAC的患者（随机II期研究）；
• 研究2：根据有资格获得其他保守治疗的患者（与局部眼科治疗的IV化学疗法，评估世界卫生组织（WHO）标准）评估视觉功能；这是一项微创介入性研究）。

• 药物：Melphalan或Melphalan + Toopotecan
  IAC：每1个月2-6个循环（基于局部肿瘤演化的数量），使用无线电引导的导管插入和在眼动脉的Ostium，神经放射学手术室和全身麻醉（GA）下进行。 IAC将与介入神经放射学团队合作在Rothschild医院进行管理。
  其他名称：Alkeran，Toopotecan Accord；拓扑素霍斯佩拉化学疗法
• 药物：依托泊苷，卡铂和长春新碱
  2至6个循环的依托泊苷，卡铂和长春新碱的循环
  其他名称：依托泊苷，卡铂和长春新碱化学疗法
• 药物：在第1天服用卡铂
  化学疗法：卡铂注射静脉注射
  其他名称：基于铂的化学疗法
• 设备：热疗（局部治疗）
  卡铂后的热疗在第1天进行
  其他名称：卡铂后进行的热疗
• 设备：冷冻疗法（局部治疗）
  冷冻疗法（局部治疗）
• 设备：碘-125斑块（局部治疗）
  碘125颗斑块（局部治疗）
• 药物：玻璃体内Melphalan化学疗法注射（局部治疗）
  玻璃体内的Melphalan化学疗法注射（局部治疗）

• 实验：研究1：Melphalan或Melphalan + Toopotecan
  随机相-II研究评估了动脉内化学疗法（IAC）与单独的Melphalan和Topotecan与Melphalan的疗效，均与眼科治疗有关。
  干预措施：

  • 药物：Melphalan或Melphalan + Toopotecan
  • 设备：热疗（局部治疗）
  • 设备：冷冻疗法（局部治疗）
  • 设备：碘-125斑块（局部治疗）
  • 药物：玻璃体内Melphalan化学疗法注射（局部治疗）
• 研究2：依托泊苷，卡铂和长春新碱
  新辅助化疗涉及与眼科处理的2至6个循环的依托泊苷，卡铂和长春新碱。
  干预措施：

  • 药物：依托泊苷，卡铂和长春新碱
  • 药物：在第1天服用卡铂
  • 设备：热疗（局部治疗）
  • 设备：冷冻疗法（局部治疗）
  • 设备：碘-125斑块（局部治疗）
  • 药物：玻璃体内Melphalan化学疗法注射（局部治疗）

纳入标准：

总体研究纳入标准：

1. 新诊断的视网膜母细胞瘤（RB）。
2. 视网膜母细胞瘤至少有一只眼睛有资格进行保守管理。
3. 患者可能符合研究要求和访问，包括延迟随访。
4. 以前未接受化学疗法或放疗治疗的患者或任何其他癌症。
5. 没有禁忌症的患者。
6. 由父母或法律代表签署的知情同意。
7. 法国社会保障系统覆盖范围。

研究1纳入标准：

8.1。 6个月至6岁的儿童。 9.至少一只眼睛中的视网膜细胞瘤，一侧被认为可以用IAC管理，没有IV化学疗法：

1. 单侧视网膜母细胞瘤归类为B组，C（如果玻璃体<3 mm），D或E，没有前部片段，并且没有超过2/3的眼睛的大量肿瘤，则有资格保守管理或有资格
2. 双侧视网膜母细胞瘤，但两只眼睛之间的病变非常不平衡：一组D或E不侵入前部段或大量超过2/3的眼睛的大肿瘤，有资格获得IAC，另一只眼睛仅有资格获得局部治疗（没有IAC）。

研究2纳入标准：

8.2。视网膜母细胞瘤符合保守管理的条件，尽管IAC无法管理：

1. 6个月以下儿童的单侧视网膜母细胞瘤，分类为A组，B，C或D，有或没有玻璃体播种，与保守管理兼容，或
2. 双侧视网膜母细胞瘤归类为A组，B，CD或E组，而无需侵袭前部段，并且眼睛超过2/3的大肿瘤和/或大肿瘤有资格进行保守管理。

排除标准：

整体研究非融合标准：

1. RB不符合保守管理的资格：

   1. 疾病的眼外扩展或
   2. E型眼睛具有侵袭前部段的眼睛和/或超过2/3的眼睛的大肿瘤。
2. 年龄在6岁以上的患者。
3. 与另一种相关疾病对立的患者表明全身化疗。
4. 先前通过化学疗法治疗的视网膜细胞瘤。
5. 患者已经治疗了另一种恶性疾病。
6. 患有任何心理，家庭，社会学或地理状况的患者可能会阻碍研究方案和后续时间表的遵守。
7. 父母在解释后没有接受治疗方案的患者。
8. 研究药物的SMPC（产品特征摘要）中提到的研究药物的禁忌症。

9. 纳入另一种实验性抗癌药物治疗。

   研究1非包含标准：

10. 任何禁忌症或伴随疾病都将排除研究1治疗程序并可能延迟治疗。

这些患者应符合研究2的资格。

• 研究1：眼睛保存速率[时间范围：随机分配后24个月]
  两种治疗臂中的眼睛保存速率
• 视觉功能[时间范围：患者6岁，研究包容后至少进行随访24个月]
  根据WHO标准，即正常双侧视敏度（≥6/10）或轻度双侧视觉障碍（3/10至5/10），具有重大，轻度或无视觉功能患者的视觉功能障碍患者百分比（根据肿瘤位置和延伸）

• 眼毒性[时间范围：纳入研究后长达24个月]
  至少一名3级或-4毒性的患者百分比（CTCAEv。5.0）
• 全身毒性[时间范围：纳入研究后长达24个月]
  特异性3-4级毒性的速率（CTCAEv。5.0）
• 复发[时间范围：纳入后24个月内]
  纳入后24个月内复发的患者百分比，分解为：局部复发，眼外复发
• 第二个恶性肿瘤[时间范围：研究包容后24个月]
  研究纳入后24个月内第二次恶性肿瘤患者的百分比
• 视觉功能的额外评估[时间范围：在一年中，患者年满6岁，至少接受24个月的治疗]
  随访时的视觉功能的其他评估：根据WHO标准，四个视力级别的患者百分比
• 视网膜评估[时间范围：在当年患者年满6岁，至少接受24个月的治疗]
  视网膜上的光学相干断层扫描（OCT）和光学相干断层扫描（OCT-A）测量
• 在学校的整合[时间范围：在年龄段的年龄六岁和至少24个月的治疗中]
  能够就读普通小学的儿童的速度：没有具体帮助或借助专门的人和/或具有特定功能以促进阅读和写作

该方案包括2项独立研究。两项研究都是多中心研究，评估了两种不同患者种群的不同治疗方法：

• 研究1，一项随机相-II研究，评估了动脉内化疗（IAC）用Melphalan和Toopotecan与单独的Melphalan的疗效，均与眼科治疗有关。
• 研究2，一项微创介入性研究，评估了静脉内（IV）化学疗法与眼科治疗相关的参考治疗后视觉功能的结果。

研究的主要目标：

• 研究1：评估IAC在疾病局部控制疾病中的疗效中，有资格获得IAC的患者（随机II期研究）；
• 研究2：根据有资格获得其他保守治疗的患者（与局部眼科治疗的IV化学疗法，评估世界卫生组织（WHO）标准）评估视觉功能；这是一项微创介入性研究）。

• 药物：Melphalan或Melphalan + Toopotecan
  IAC：每1个月2-6个循环（基于局部肿瘤演化的数量），使用无线电引导的导管插入和在眼动脉的Ostium，神经放射学手术室和全身麻醉（GA）下进行。 IAC将与介入神经放射学团队合作在Rothschild医院进行管理。
  其他名称：Alkeran，Toopotecan Accord；拓扑素霍斯佩拉化学疗法
• 药物：依托泊苷，卡铂和长春新碱
  2至6个循环的依托泊苷，卡铂和长春新碱的循环
  其他名称：依托泊苷，卡铂和长春新碱化学疗法
• 药物：在第1天服用卡铂
  化学疗法：卡铂注射静脉注射
  其他名称：基于铂的化学疗法
• 设备：热疗（局部治疗）
  卡铂后的热疗在第1天进行
  其他名称：卡铂后进行的热疗
• 设备：冷冻疗法（局部治疗）
  冷冻疗法（局部治疗）
• 设备：碘-125斑块（局部治疗）
  碘125颗斑块（局部治疗）
• 药物：玻璃体内Melphalan化学疗法注射（局部治疗）
  玻璃体内的Melphalan化学疗法注射（局部治疗）

• 实验：研究1：Melphalan或Melphalan + Toopotecan
  随机相-II研究评估了动脉内化学疗法（IAC）与单独的Melphalan和Topotecan与Melphalan的疗效，均与眼科治疗有关。
  干预措施：

  • 药物：Melphalan或Melphalan + Toopotecan
  • 设备：热疗（局部治疗）
  • 设备：冷冻疗法（局部治疗）
  • 设备：碘-125斑块（局部治疗）
  • 药物：玻璃体内Melphalan化学疗法注射（局部治疗）
• 研究2：依托泊苷，卡铂和长春新碱
  新辅助化疗涉及与眼科处理的2至6个循环的依托泊苷，卡铂和长春新碱。
  干预措施：

  • 药物：依托泊苷，卡铂和长春新碱
  • 药物：在第1天服用卡铂
  • 设备：热疗（局部治疗）
  • 设备：冷冻疗法（局部治疗）
  • 设备：碘-125斑块（局部治疗）
  • 药物：玻璃体内Melphalan化学疗法注射（局部治疗）

纳入标准：

总体研究纳入标准：

1. 新诊断的视网膜母细胞瘤（RB）。
2. 视网膜母细胞瘤至少有一只眼睛有资格进行保守管理。
3. 患者可能符合研究要求和访问，包括延迟随访。
4. 以前未接受化学疗法或放疗治疗的患者或任何其他癌症。
5. 没有禁忌症的患者。
6. 由父母或法律代表签署的知情同意。
7. 法国社会保障系统覆盖范围。

研究1纳入标准：

8.1。 6个月至6岁的儿童。 9.至少一只眼睛中的视网膜细胞瘤，一侧被认为可以用IAC管理，没有IV化学疗法：

1. 单侧视网膜母细胞瘤归类为B组，C（如果玻璃体<3 mm），D或E，没有前部片段，并且没有超过2/3的眼睛的大量肿瘤，则有资格保守管理或有资格
2. 双侧视网膜母细胞瘤，但两只眼睛之间的病变非常不平衡：一组D或E不侵入前部段或大量超过2/3的眼睛的大肿瘤，有资格获得IAC，另一只眼睛仅有资格获得局部治疗（没有IAC）。

研究2纳入标准：

8.2。视网膜母细胞瘤符合保守管理的条件，尽管IAC无法管理：

1. 6个月以下儿童的单侧视网膜母细胞瘤，分类为A组，B，C或D，有或没有玻璃体播种，与保守管理兼容，或
2. 双侧视网膜母细胞瘤归类为A组，B，CD或E组，而无需侵袭前部段，并且眼睛超过2/3的大肿瘤和/或大肿瘤有资格进行保守管理。

排除标准：

整体研究非融合标准：

1. RB不符合保守管理的资格：

   1. 疾病的眼外扩展或
   2. E型眼睛具有侵袭前部段的眼睛和/或超过2/3的眼睛的大肿瘤。
2. 年龄在6岁以上的患者。
3. 与另一种相关疾病对立的患者表明全身化疗。
4. 先前通过化学疗法治疗的视网膜细胞瘤。
5. 患者已经治疗了另一种恶性疾病。
6. 患有任何心理，家庭，社会学或地理状况的患者可能会阻碍研究方案和后续时间表的遵守。
7. 父母在解释后没有接受治疗方案的患者。
8. 研究药物的SMPC（产品特征摘要）中提到的研究药物的禁忌症。

9. 纳入另一种实验性抗癌药物治疗。

   研究1非包含标准：

10. 任何禁忌症或伴随疾病都将排除研究1治疗程序并可能延迟治疗。

这些患者应符合研究2的资格。