• LDL C的功效端点百分比变化[时间范围：基线至周104±1周]
  为了评估Lomitapide的疗效，如低密度脂蛋白胆固醇（LDL C）的最大耐受剂量（MTD）的百分比变化所定义
• 安全终点AE报告[时间范围：基线至104±1周]
  AE的发生率，严重性和相关性

• 以下脂质参数的24±3天的基线变化百分比：TC，NON HDL C，VLDL C，TG，LP（A）和APOB [时间范围：104±1周的基线]
• 以下脂质参数的所有其他时间点到基线的百分比变化到第104±1周：LDL C，TC，NON HDL C，VLDL C，TG，LP（A）和APO B [时间范围：基线：基线到一周104±1周]
• •LLT和LA从24±3天到周的LLT和LA更改104±1周[时间范围：基线到104±1周]
• •在第24±3天以及在研究中的任何时间[时间范围：基线至104 the Base -104） ±1周]

这是一项单臂，开放标签，多中心III期研究，可评估Lomitapide在HOFH接受稳定LLT的小儿患者中的疗效和长期安全性，该患者构成了以下阶段：

• 筛查期（从第12周开始，即基线前≤12周，最多6周）
• 分层注册和开始时开始（在第6周开始，即在基线前6周开始至少6周）：
• 疗效阶段（从基线开始，即[D] 0，持续24周±3天
• 安全阶段（从第24周开始24±3天，持续80±1周）

Lomitapide已被批准用于欧盟HOFH（EU）和欧洲经济区（EEA），美国（美国），以色列，阿根廷，加拿大，加拿大，哥伦比亚和日本的成年患者。这项研究旨在确定Lomitapide是否有效，并且可以安全地针对HOFH儿科患者。如果到目前为止在成年人中发现的疗效和安全性在小儿患者中得到证实，则可能存在潜在的HOFH儿科患者的LDL C水平显着降低。此外，LDL C较低的水平可能会降低动脉粥样硬化的进展，并有望使这些小儿HOFH患者受益。

由于疾病的稀有性，已经选择了一个非比较器设计，并且因为对生长和性成熟等安全变量的评估需要长期观察，而不是在安慰剂对照研究的背景下可行的。

为了减轻单臂设计的缺点，该研究包括至少6周内进行的运行，在此期间，当前LLT（包括洛杉矶，在适用时）将稳定以建立基线水平，以允许每个患者作为自己的患者控制。在研究的疗效阶段至24±3天，患者还将保留在稳定的LLT（包括LA）上。

• 年龄5-10岁
  年龄5-10岁的Lomitapide剂量将以2mg在第1周的2mg开始8周，然后增加到5mg周8±3天，在第12±3天到10±3天至最大允许剂量为20 mg，到16±3天或根据可接受的安全性和耐受性标准，在第20±3天之前到达MTD。
  干预：药物：Lomitapide
• 年龄11-15岁
  lomitapide剂量将在第1周的2mg开始4周，然后增加到5mg周4±3天，在第8±3天，每周20mg，每周20毫克，12±3天至最大允许剂量为40 mg，每周40毫克根据可接受的安全性和可耐受性标准，除了LDL C值之外，根据可接受的安全性和耐受性标准为16±3天或MTD。
  干预：药物：Lomitapide
• 16至≤17年
  lomitapide剂量将在第1周的5mg开始4周，然后增加到10mg周4±3天，在第8±3天，每周40mg，每周40mg，每周的最大允许剂量为60 mg，每周12±3天根据可接受的安全性和可耐受性标准，除了LDL C值之外，根据可接受的安全性和耐受性标准为16±3天或MTD。
  干预：药物：Lomitapide

纳入标准

• HOFH 5至≤17岁的男性和女性患者由EAS高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症提出的以下任何标准定义为HOFH（Cuchel，Bruckert等人，2014年）：

  1. 在LDL受体（LDLR），APO B，Proprotein转化酶枯草蛋白/KEXIN型9（PCSK9）或LDL受体适配器蛋白1（LDLRAP1）基因座位或基因座位基因座或LDL受体转化蛋白9型（PCSK9）中，对2个突变等位基因的遗传确认
  2. 未处理的LDL C> 500 mg/dL（13 mmol/L）或处理过的LDLC≥300mg/dl（8 mmol/L），两岁之前的皮肤或肌腱Xanthoma在10岁之前或未经处理的LDL C水平与杂合FH水平一致在父母双方

• LLT上的基线LDL C（如果适用，则最大浓度[CMAX]，如果适用）

  1. > 160 mg/dl（4.1 mmol/l，没有记录的心血管疾病[CVD]）或
  2. > 130 mg/dL（3.4 mmol/L，已建立的CVD定义为主动脉瓣疾病和/或冠状动脉粥样硬化）
• 根据世界卫生组织（WHO）5至19岁的男孩和女孩的增长图，体重≥15kg或BMI和身高>第10个百分点
• 患者和/或他/她/她的法律代表已经/已通知，已阅读和理解患者信息/知情同意书，并且已经/已获得书面知情/同意/同意

• 患者和/或他/她/她的法律代表必须能够并愿意遵循研究程序和指示，尤其是

  1. LLT（包括LA，在适用的情况下）必须在基线前至少稳定（在期间运行）至少稳定，并在24±3天（疗效阶段结束）之前保持稳定
  2. 该患者必须符合低脂饮食的含量<20％的能量（卡路里），脂肪或<30 g脂肪，以较低的速度开始，以较低的速度开始，而饮食补充剂则从一周开始。两次跑步的2，都持续到研究完成
• 后期女性青少年必须愿意使用有效的节育率<1％（例如，植入物，可注射剂，可注射的，混合的口服避孕药，宫内避孕装置，性戒烟，性戒烟，比例切除术或血管切除术）在研究中参与研究。 （此后至少4周）。服用基于雌激素的口服避孕药的患者应告知由于腹泻和/或呕吐而导致的有效性丧失。解决症状后应使用其他避孕措施7天。
• 患者在筛查时必须处于稳定的身心健康状态

排除标准

• 其他形式的原发性高脂蛋白血症和高胆固醇血症的继发原因（例如，肾病综合征，甲状腺功能减退症）
• 根据欧洲药品局（EMA）第4.3节使用Lomitapide的禁忌症（SMPC），例如对活性物质的过敏或SMPC第6.1节中列出的任何赋形剂，已知有重要或已知的重要或已知重要的赋形剂，已知慢性炎症性肠病或吸收不良
• 中度（儿童PUGH B）或严重的肝损伤（儿童PUGH C），活性肝病和/或筛查时肝功能异常（AST或ALT> 1.5 x正常（ULN）和/或总胆红素> 1.5 x的上限> 1.5 x在没有吉尔伯特综合征或AP> 1.5 x ULN的情况下[基于适当的年龄和性别正常值]）
• 血清CK> 2 x ULN
• 肾小球滤过率（GFR）<70 mL/min/1.73 m2使用Schwartz公式计算的慢性肾功能不全（GFR）
• 尽管有医疗治疗
• 纽约心脏协会（NYHA）III类或IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
• 早熟/延迟的青春期或内分泌疾病影响生长（例如甲状腺功能减退症，过早肾上腺素化）
• 过去三年内药物滥用的病史或习惯性饮酒（定义为> 1盎司[28 g]的酒或4盎司玻璃[113 g]或同等的每周≥3次）
• 预计预期寿命<5年
• 在入学前3年内，非皮肤恶性肿瘤的病史（原位宫颈癌除外）
• 在筛查访问之前，使用任何研究的药物（IMP）治疗相应IMP的终端半寿命（以较长者为准）进行治疗
• 患者是赞助商，调查团队或他/她的直系亲属的依赖
• 怀孕或哺乳妇女

• LDL C的功效端点百分比变化[时间范围：基线至周104±1周]
  为了评估Lomitapide的疗效，如低密度脂蛋白胆固醇（LDL C）的最大耐受剂量（MTD）的百分比变化所定义
• 安全终点AE报告[时间范围：基线至104±1周]
  AE的发生率，严重性和相关性

• 以下脂质参数的24±3天的基线变化百分比：TC，NON HDL C，VLDL C，TG，LP（A）和APOB [时间范围：104±1周的基线]
• 以下脂质参数的所有其他时间点到基线的百分比变化到第104±1周：LDL C，TC，NON HDL C，VLDL C，TG，LP（A）和APO B [时间范围：基线：基线到一周104±1周]
• •LLT和LA从24±3天到周的LLT和LA更改104±1周[时间范围：基线到104±1周]
• •在第24±3天以及在研究中的任何时间[时间范围：基线至104 the Base -104） ±1周]

这是一项单臂，开放标签，多中心III期研究，可评估Lomitapide在HOFH接受稳定LLT的小儿患者中的疗效和长期安全性，该患者构成了以下阶段：

• 筛查期（从第12周开始，即基线前≤12周，最多6周）
• 分层注册和开始时开始（在第6周开始，即在基线前6周开始至少6周）：
• 疗效阶段（从基线开始，即[D] 0，持续24周±3天
• 安全阶段（从第24周开始24±3天，持续80±1周）

Lomitapide已被批准用于欧盟HOFH（EU）和欧洲经济区（EEA），美国（美国），以色列，阿根廷，加拿大，加拿大，哥伦比亚和日本的成年患者。这项研究旨在确定Lomitapide是否有效，并且可以安全地针对HOFH儿科患者。如果到目前为止在成年人中发现的疗效和安全性在小儿患者中得到证实，则可能存在潜在的HOFH儿科患者的LDL C水平显着降低。此外，LDL C较低的水平可能会降低动脉粥样硬化的进展，并有望使这些小儿HOFH患者受益。

由于疾病的稀有性，已经选择了一个非比较器设计，并且因为对生长和性成熟等安全变量的评估需要长期观察，而不是在安慰剂对照研究的背景下可行的。

为了减轻单臂设计的缺点，该研究包括至少6周内进行的运行，在此期间，当前LLT（包括洛杉矶，在适用时）将稳定以建立基线水平，以允许每个患者作为自己的患者控制。在研究的疗效阶段至24±3天，患者还将保留在稳定的LLT（包括LA）上。

• 年龄5-10岁
  年龄5-10岁的Lomitapide剂量将以2mg在第1周的2mg开始8周，然后增加到5mg周8±3天，在第12±3天到10±3天至最大允许剂量为20 mg，到16±3天或根据可接受的安全性和耐受性标准，在第20±3天之前到达MTD。
  干预：药物：Lomitapide
• 年龄11-15岁
  lomitapide剂量将在第1周的2mg开始4周，然后增加到5mg周4±3天，在第8±3天，每周20mg，每周20毫克，12±3天至最大允许剂量为40 mg，每周40毫克根据可接受的安全性和可耐受性标准，除了LDL C值之外，根据可接受的安全性和耐受性标准为16±3天或MTD。
  干预：药物：Lomitapide
• 16至≤17年
  lomitapide剂量将在第1周的5mg开始4周，然后增加到10mg周4±3天，在第8±3天，每周40mg，每周40mg，每周的最大允许剂量为60 mg，每周12±3天根据可接受的安全性和可耐受性标准，除了LDL C值之外，根据可接受的安全性和耐受性标准为16±3天或MTD。
  干预：药物：Lomitapide

纳入标准

• HOFH 5至≤17岁的男性和女性患者由EAS高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症提出的以下任何标准定义为HOFH（Cuchel，Bruckert等人，2014年）：

  1. 在LDL受体（LDLR），APO B，Proprotein转化酶枯草蛋白/KEXIN型9（PCSK9）或LDL受体适配器蛋白1（LDLRAP1）基因座位或基因座位基因座或LDL受体转化蛋白9型（PCSK9）中，对2个突变等位基因的遗传确认
  2. 未处理的LDL C> 500 mg/dL（13 mmol/L）或处理过的LDLC≥300mg/dl（8 mmol/L），两岁之前的皮肤或肌腱Xanthoma在10岁之前或未经处理的LDL C水平与杂合FH水平一致在父母双方

• LLT上的基线LDL C（如果适用，则最大浓度[CMAX]，如果适用）

  1. > 160 mg/dl（4.1 mmol/l，没有记录的心血管疾病[CVD]）或
  2. > 130 mg/dL（3.4 mmol/L，已建立的CVD定义为主动脉瓣疾病和/或冠状动脉粥样硬化）
• 根据世界卫生组织（WHO）5至19岁的男孩和女孩的增长图，体重≥15kg或BMI和身高>第10个百分点
• 患者和/或他/她/她的法律代表已经/已通知，已阅读和理解患者信息/知情同意书，并且已经/已获得书面知情/同意/同意

• 患者和/或他/她/她的法律代表必须能够并愿意遵循研究程序和指示，尤其是

  1. LLT（包括LA，在适用的情况下）必须在基线前至少稳定（在期间运行）至少稳定，并在24±3天（疗效阶段结束）之前保持稳定
  2. 该患者必须符合低脂饮食的含量<20％的能量（卡路里），脂肪或<30 g脂肪，以较低的速度开始，以较低的速度开始，而饮食补充剂则从一周开始。两次跑步的2，都持续到研究完成
• 后期女性青少年必须愿意使用有效的节育率<1％（例如，植入物，可注射剂，可注射的，混合的口服避孕药，宫内避孕装置，性戒烟，性戒烟，比例切除术或血管切除术）在研究中参与研究。 （此后至少4周）。服用基于雌激素的口服避孕药的患者应告知由于腹泻和/或呕吐而导致的有效性丧失。解决症状后应使用其他避孕措施7天。
• 患者在筛查时必须处于稳定的身心健康状态

排除标准

• 其他形式的原发性脂蛋白血症' target='_blank'>高脂蛋白血症和高胆固醇血症的继发原因（例如，肾病综合征，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症）
• 根据欧洲药品局（EMA）第4.3节使用Lomitapide的禁忌症（SMPC），例如对活性物质的过敏或SMPC第6.1节中列出的任何赋形剂，已知有重要或已知的重要或已知重要的赋形剂，已知慢性炎症性肠病或吸收不良
• 中度（儿童PUGH B）或严重的肝损伤（儿童PUGH C），活性肝病和/或筛查时肝功能异常（AST或ALT> 1.5 x正常（ULN）和/或总胆红素> 1.5 x的上限> 1.5 x在没有吉尔伯特综合征或AP> 1.5 x ULN的情况下[基于适当的年龄和性别正常值]）
• 血清CK> 2 x ULN
• 肾小球滤过率（GFR）<70 mL/min/1.73 m2使用Schwartz公式计算的慢性肾功能不全（GFR）
• 尽管有医疗治疗
• 纽约心脏协会（NYHA）III类或IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
• 早熟/延迟的青春期或内分泌疾病影响生长（例如甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，过早肾上腺素化）
• 过去三年内药物滥用的病史或习惯性饮酒（定义为> 1盎司[28 g]的酒或4盎司玻璃[113 g]或同等的每周≥3次）
• 预计预期寿命<5年
• 在入学前3年内，非皮肤恶性肿瘤的病史（原位宫颈癌除外）
• 在筛查访问之前，使用任何研究的药物（IMP）治疗相应IMP的终端半寿命（以较长者为准）进行治疗
• 患者是赞助商，调查团队或他/她的直系亲属的依赖
• 怀孕或哺乳妇女