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用于治疗复发或难治性晚期CD123阳性血液学恶性肿瘤的鞭毛津
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Recurrent Acute Leukemia Recurrent B Acute Lymphoblastic Leukemia Recurrent Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm Recurrent Chronic Myelogenous Leukemia, BCR-ABL1 Positive Recurrent Hairy Cell Leukemia Recurrent Hematologic Malignancy Recurrent Hodgkin Lymphoma Recurrent T Acute Lymphoblastic Leukemia Refractory Acute Leukemia Refractory B Acute Lymphoblastic Leukemia Refractory Blastic Plasmacytoid Dendritic细胞肿瘤难治性慢性粒细胞性白血病，BCR-ABL1阳性难治性毛状细胞白血病耐火性血液学恶性肿瘤性耐火性Hodgkin淋巴瘤耐火T症 | 药物：对乙酰氨基酚药物：地塞米松药物：二苯胺胺生物学：氟珠单抗药物：布洛芬药物：雷尼替丁 | 阶段1 |
主要目标：
I.确定氟珠单抗的最大耐受剂量（推荐相2剂量，RP2D），当给定为单个药物时。
ii。通过评估毒性，包括：类型，频率，频率，严重程度，归因，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，评估氟唑珠单抗在CD123阳性晚期白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（ALL）和其他血液系统恶性肿瘤（同伴B）中的安全性和耐受性。
次要目标：
I.获得缓解的初步估计； （完全缓解[Cr]，完全缓解计数恢复[CRI]，完全血液学回收[CRH]完全缓解[CRH]或同类中的Cr/Molecular响应中的cr/Molecular响应[MR]中的部分血液学恢复或形态性白血病状态[MLFS]率和持续时间。
ii。估计总体生存1年。 iii。评估所有队列中反应者的最低残留疾病（MRD）状态。
iv。评估接受随后的同种异体移植患者的百分比。
探索性目标：
I.使用氟珠单抗检查治疗前后的免疫轮廓。 ii。评估CD123表达与肿瘤反应之间的关联。 iii。评估肿瘤遗传或微环境的改变与反应之间的关联。
iv。评估治疗过程中的细胞因子水平。
大纲：这是一项剂量降低研究。
诱导疗法：患者在第1-28天通过连续静脉注射（IV）输注而接受氟珠单抗。达到稳定疾病（SD）/部分缓解（PR）（同类A）或PR/临床改善（CI）（CI B）的患者会获得额外的诱导周期。获得PR（队列A）或PR/CI/主要分子反应（MMR）（MMR）（同类b）的患者可能会继续诱导治疗多达4个周期。
合并疗法：达到CR/CRI/CRH/MLFS（队列A）或CR/MR（队列B）的患者在周期1或诱导治疗的第2周期之后，通过连续IV输注在1-28天连续IV接受氟珠单抗，最多5在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，分别为6个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，接受了多达6个周期的诱导疗法的PR（队列A）或PR/CI/MMR（队列B）可能会接受多达2个巩固疗法的循环疗法。
支持护理：患者还会每8小时接受口服对乙酰氨基酚（PO）或布洛芬PO，持续48小时，苯胺胺或同等的IV或同等的IV或PO，每8小时48小时，ranitidine或等效IV，每8小时，持续48小时，以及DexamethasoneIv to Dexamethasoneiv给药前30分钟，然后在第1周和第7周给药后12小时。
完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月持续1年。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 40名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1阶段试验，以评估晚期CD123阳性血液学恶性肿瘤中单药氟唑珠单抗的安全性 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月18日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年11月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年11月15日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Flotetuzumab） 诱导疗法：患者在第1-28天通过连续静脉输注接受氟珠单抗。获得SD/PR（队列A）或PR/CI（同类B）的患者会获得额外的诱导周期。第2周期重新诱导后达到PR（队列A）或PR/CI/MMR（队列B）的患者可能会继续诱导治疗多达4个周期。 合并疗法：达到CR/CRI/CRH/MLFS（队列A）或CR/MR（队列B）的患者在周期1或诱导治疗的第2周期之后，通过连续IV输注在1-28天连续IV接受氟珠单抗，最多5在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，分别为6个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，接受了多达6个周期的诱导疗法的PR（队列A）或PR/CI/MMR（队列B）可能会接受多达2个巩固疗法的循环疗法。 | 药物：对乙酰氨基酚 给定po 其他名称：
药物：地塞米松 给定iv 其他名称：
药物：苯海拉明 给定IV或PO 其他名称：
生物学：氟珠单抗 给定iv 其他名称：
药物：布洛芬 给定po 其他名称：
药物：ranitidine 给定iv |
- 不良事件的发生率[时间范围：治疗后30天]根据美国国家癌症研究所（NCI） - 常见事件的术语标准5.0版，除输注相关反应（IRR）/细胞因子释放综合征（CRS）外，将对毒性进行分级。每个队列将对安全性和毒性进行独立评估。观察到的毒性将以类型（受机影响或实验室的确定），严重性，归因，发作时间，持续时间，可能与研究治疗和可逆性或结果相关性的类型总结。
- 达到完全缓解的最佳响应[时间范围：在诱导/重新诱导周期结束时（每个周期为28天，最多6个周期）]将计算出率和95％Clopper Pearson二项式置信区间（CI），以完全缓解/响应率（已确认的完全缓解[CR]/完全缓解且不完整的计数恢复[CRI]/完全血液学回收[CRH] [CRH] [CRH] [COHORT] [COHORT] a]或cr/分子响应[MR] [cohort b]）。还将根据先前治疗的数量/类型（IES），开始治疗，疾病负担和CD123表达强度的存在探索缓解率。
- 最小残留疾病[时间范围：最多1年]通过所有队列中的多色流式细胞仪评估。
- 缓解时间[时间范围：最多1年]将使用Kaplan和Meier的产品限制方法进行估算。
- 谁的数字/百分比桥接到同种异体造血细胞移植（HCT）[时间范围：最多1年]达到完全反应/完全缓解后继续进行造血细胞移植的患者的人数/百分比
- 总体生存[时间范围：最多1年]将使用Kaplan和Meier的产品限制方法进行估算。
| 符合研究资格的年龄： | 12岁以上（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
参与者和/或合法授权代表的有记录的知情同意
- 在适当的情况下，将根据机构准则获得同意
同意允许使用诊断性肿瘤活检中的档案组织
- 如果无法使用，则可能会批准研究首席研究员（PI）批准
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）= <2
组织学确认的诊断
- 如上所述复发或难治性疾病
- 通过流式细胞术或免疫组织化学染色表达CD123的肿瘤
- 计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）的可测量疾病至少1.5 cm
- 周期1天1天开始输注时，外围爆炸计数<20,000/ul
- 预期寿命至少4周
- 完全从急性毒性作用（除脱发除外）到= <1级至1级抗癌治疗
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/UL（无骨髓受累，在协议治疗第1天之前的14天内进行）
- 血小板> = 75,000/ul（无骨髓参与，在协议治疗第1天之前的14天内进行）
- 腰椎穿刺以评估中枢神经系统（CNS）疾病的存在，如果有有关中枢神经系统参与的症状和迹象（在协议治疗的第1天前14天内进行）
- 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）（除非有吉尔伯特氏病）（在协议治疗的第1天前14天内进行）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN（在协议治疗的第1天前14天内进行）
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x ULN（在协议治疗第1天之前的14天内进行）
- 左心室射血分数（LVEF）> = 50％。注意：应在协议治疗第1天前28天内进行
- 校正的QT（QTC）= <480 ms。注意：应在协议治疗第1天前28天内进行
- 如果能够执行肺功能测试：1秒（FEV1）的强制呼气量，强制生命力（FVC）和DLCO（扩散能力）> =预测的50％（校正了血红蛋白）。如果无法执行肺功能测试：氧气（O2）饱和度> 90％的房间空气。注意将在协议治疗第1天前28天内进行
- 计算或测量的肌酐清除率> 50 mL/min（在协议治疗的第1天前14天内进行）
- 生育潜力的妇女（WOCBP）：阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验（在协议治疗的第1天前14天内进行）
女性和男性生育潜力的同意*使用有效的节育方法或在最后剂量的方案治疗后至少6个月内使用有效的节育方法或戒除异性恋活动
- 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女性），或者没有在> 1年（仅女性）的月经中释放月经
排除标准：
自体或同种异体造血细胞移植在研究药物给药前100天内进行协议治疗的第1天的第1天进行
- 然而，如果没有主动的移植物与宿主疾病（GVHD）> 1级，接受同种异体造血细胞移植（HCT）的患者将超过100天，而在开始至少4周之前，则无法积极进行4周的抑制剂。治疗
- 在方案治疗第1天的14天内，化学疗法，放射治疗，生物疗法。维护型所有化学疗法，包括长春新碱和胃嘌呤，最多可以在开始治疗之前7天。高剂量类固醇在开始治疗之前最多3天。允许用羟基脲的细胞来控制白细胞增多，直到开始治疗。可以在鞭毛珠单抗给药的1周期中给出羟基脲，以控制白细胞增多，但需要与研究进行讨论。
- 先前用免疫治疗剂（例如嵌合抗原受体[CAR] T细胞，长作用双特异性抗体等）在第1天研究药物管理前的28天内进行治疗，除了短半特异性双特异性抗体外（ blinatumomab），洗涤周期仅为14天
- 在进行研究时，要求类固醇> 10 mg/天的口服泼尼松或等效物，除非类固醇吸入器，鼻喷雾剂或眼科溶液
- 在研究药物给药前的2周内，使用免疫抑制剂（如上所述的类固醇）（第1天周期）
- 已知的中枢神经系统参与。疑似中枢神经系统参与的患者必须通过腰椎穿刺评估，并且在研究进入之前没有中枢神经系统疾病。如果已经提供了足够的治疗，并且患者没有中枢神经系统疾病
- 归因于氟珠单抗相似化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
- 任何活跃的未经治疗的自身免疫性疾病（白癜风除外）
- 痴呆或心理状况改变，这将排除足够的理解来提供知情同意
- 需要主动治疗的第二个主要恶性肿瘤。允许辅助荷尔蒙治疗
- 主动不受控制的感染
- 明显的肺部折衷
- 不稳定的心绞痛或临床意义的心脏病（左心室射血分数<50％）
- 入学前4周内的重大创伤或手术
- 临床意义不受控制的疾病
- 仅女性：怀孕或母乳喂养
- 在调查人员的判断中，任何其他条件都会因临床研究程序的安全问题而禁忌患者参与临床研究
- 在研究者认为的潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望市医疗中心 | 招募 |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国91010 | |
| 联系人：Ibrahim T. Aldoss 626-218-0589 ialldoss@coh.org | |
| 首席研究员：易卜拉欣·T·阿尔多斯 | |
| 首席研究员： | 易卜拉欣·阿尔多斯 | 希望市医疗中心 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月1日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月23日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年1月27日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月18日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年11月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 不良事件的发生率[时间范围：治疗后30天] 根据美国国家癌症研究所（NCI） - 常见事件的术语标准5.0版，除输注相关反应（IRR）/细胞因子释放综合征（CRS）外，将对毒性进行分级。每个队列将对安全性和毒性进行独立评估。观察到的毒性将以类型（受机影响或实验室的确定），严重性，归因，发作时间，持续时间，可能与研究治疗和可逆性或结果相关性的类型总结。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 用于治疗复发或难治性晚期CD123阳性血液学恶性肿瘤的鞭毛津 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 一项1阶段试验，以评估晚期CD123阳性血液学恶性肿瘤中单药氟唑珠单抗的安全性 | ||||||
| 简要摘要 | 本阶段试验研究了氟珠单抗对血液癌患者（血液恶性肿瘤）的治疗的最佳剂量和副作用，这些患者已扩散到体内其他地方（高级），并在一段时间改善（复发）或对治疗没有反应（难治性）。氟津三单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定氟珠单抗的最大耐受剂量（推荐相2剂量，RP2D），当给定为单个药物时。 ii。通过评估毒性，包括：类型，频率，频率，严重程度，归因，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，评估氟唑珠单抗在CD123阳性晚期白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（ALL）和其他血液系统恶性肿瘤（同伴B）中的安全性和耐受性。 次要目标： I.获得缓解的初步估计； （完全缓解[Cr]，完全缓解计数恢复[CRI]，完全血液学回收[CRH]完全缓解[CRH]或同类中的Cr/Molecular响应中的cr/Molecular响应[MR]中的部分血液学恢复或形态性白血病状态[MLFS]率和持续时间。 ii。估计总体生存1年。 iii。评估所有队列中反应者的最低残留疾病（MRD）状态。 iv。评估接受随后的同种异体移植患者的百分比。 探索性目标： I.使用氟珠单抗检查治疗前后的免疫轮廓。 ii。评估CD123表达与肿瘤反应之间的关联。 iii。评估肿瘤遗传或微环境的改变与反应之间的关联。 iv。评估治疗过程中的细胞因子水平。 大纲：这是一项剂量降低研究。 诱导疗法：患者在第1-28天通过连续静脉注射（IV）输注而接受氟珠单抗。达到稳定疾病（SD）/部分缓解（PR）（同类A）或PR/临床改善（CI）（CI B）的患者会获得额外的诱导周期。获得PR（队列A）或PR/CI/主要分子反应（MMR）（MMR）（同类b）的患者可能会继续诱导治疗多达4个周期。 合并疗法：达到CR/CRI/CRH/MLFS（队列A）或CR/MR（队列B）的患者在周期1或诱导治疗的第2周期之后，通过连续IV输注在1-28天连续IV接受氟珠单抗，最多5在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，分别为6个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，接受了多达6个周期的诱导疗法的PR（队列A）或PR/CI/MMR（队列B）可能会接受多达2个巩固疗法的循环疗法。 支持护理：患者还会每8小时接受口服对乙酰氨基酚（PO）或布洛芬PO，持续48小时，苯胺胺或同等的IV或同等的IV或PO，每8小时48小时，ranitidine或等效IV，每8小时，持续48小时，以及DexamethasoneIv to Dexamethasoneiv给药前30分钟，然后在第1周和第7周给药后12小时。 完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月持续1年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Flotetuzumab） 诱导疗法：患者在第1-28天通过连续静脉输注接受氟珠单抗。获得SD/PR（队列A）或PR/CI（同类B）的患者会获得额外的诱导周期。第2周期重新诱导后达到PR（队列A）或PR/CI/MMR（队列B）的患者可能会继续诱导治疗多达4个周期。 合并疗法：达到CR/CRI/CRH/MLFS（队列A）或CR/MR（队列B）的患者在周期1或诱导治疗的第2周期之后，通过连续IV输注在1-28天连续IV接受氟珠单抗，最多5在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，分别为6个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，接受了多达6个周期的诱导疗法的PR（队列A）或PR/CI/MMR（队列B）可能会接受多达2个巩固疗法的循环疗法。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 40 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年11月15日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年11月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 12岁以上（儿童，成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04681105 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 20472 NCI-2020-08118（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 20472（其他标识符：希望之城综合癌症中心） P30CA033572（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 希望市医疗中心 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Recurrent Acute Leukemia Recurrent B Acute Lymphoblastic Leukemia Recurrent Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm Recurrent Chronic Myelogenous Leukemia, BCR-ABL1 Positive Recurrent Hairy Cell Leukemia Recurrent Hematologic Malignancy Recurrent Hodgkin Lymphoma Recurrent T Acute Lymphoblastic Leukemia Refractory Acute Leukemia Refractory B Acute Lymphoblastic Leukemia Refractory Blastic Plasmacytoid Dendritic细胞肿瘤难治性慢性粒细胞性白血病，BCR-ABL1阳性难治性毛状细胞白血病耐火性血液学恶性肿瘤性耐火性Hodgkin淋巴瘤耐火T症 | 药物：对乙酰氨基酚药物：地塞米松药物：二苯胺胺生物学：氟珠单抗药物：布洛芬药物：雷尼替丁 | 阶段1 |
主要目标：
I.确定氟珠单抗的最大耐受剂量（推荐相2剂量，RP2D），当给定为单个药物时。
ii。通过评估毒性，包括：类型，频率，频率，严重程度，归因，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，评估氟唑珠单抗在CD123阳性晚期白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（ALL）和其他血液系统恶性肿瘤（同伴B）中的安全性和耐受性。
次要目标：
I.获得缓解的初步估计； （完全缓解[Cr]，完全缓解计数恢复[CRI]，完全血液学回收[CRH]完全缓解[CRH]或同类中的Cr/Molecular响应中的cr/Molecular响应[MR]中的部分血液学恢复或形态性白血病状态[MLFS]率和持续时间。
ii。估计总体生存1年。 iii。评估所有队列中反应者的最低残留疾病（MRD）状态。
iv。评估接受随后的同种异体移植患者的百分比。
探索性目标：
I.使用氟珠单抗检查治疗前后的免疫轮廓。 ii。评估CD123表达与肿瘤反应之间的关联。 iii。评估肿瘤遗传或微环境的改变与反应之间的关联。
iv。评估治疗过程中的细胞因子水平。
大纲：这是一项剂量降低研究。
诱导疗法：患者在第1-28天通过连续静脉注射（IV）输注而接受氟珠单抗。达到稳定疾病（SD）/部分缓解（PR）（同类A）或PR/临床改善（CI）（CI B）的患者会获得额外的诱导周期。获得PR（队列A）或PR/CI/主要分子反应（MMR）（MMR）（同类b）的患者可能会继续诱导治疗多达4个周期。
合并疗法：达到CR/CRI/CRH/MLFS（队列A）或CR/MR（队列B）的患者在周期1或诱导治疗的第2周期之后，通过连续IV输注在1-28天连续IV接受氟珠单抗，最多5在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，分别为6个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，接受了多达6个周期的诱导疗法的PR（队列A）或PR/CI/MMR（队列B）可能会接受多达2个巩固疗法的循环疗法。
支持护理：患者还会每8小时接受口服对乙酰氨基酚（PO）或布洛芬PO，持续48小时，苯胺胺或同等的IV或同等的IV或PO，每8小时48小时，ranitidine或等效IV，每8小时，持续48小时，以及DexamethasoneIv to Dexamethasoneiv给药前30分钟，然后在第1周和第7周给药后12小时。
完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月持续1年。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 40名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1阶段试验，以评估晚期CD123阳性血液学恶性肿瘤中单药氟唑珠单抗的安全性 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月18日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年11月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年11月15日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Flotetuzumab） 诱导疗法：患者在第1-28天通过连续静脉输注接受氟珠单抗。获得SD/PR（队列A）或PR/CI（同类B）的患者会获得额外的诱导周期。第2周期重新诱导后达到PR（队列A）或PR/CI/MMR（队列B）的患者可能会继续诱导治疗多达4个周期。 合并疗法：达到CR/CRI/CRH/MLFS（队列A）或CR/MR（队列B）的患者在周期1或诱导治疗的第2周期之后，通过连续IV输注在1-28天连续IV接受氟珠单抗，最多5在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，分别为6个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，接受了多达6个周期的诱导疗法的PR（队列A）或PR/CI/MMR（队列B）可能会接受多达2个巩固疗法的循环疗法。 | 药物：对乙酰氨基酚 给定po 其他名称：
药物：地塞米松 给定iv 其他名称：
药物：苯海拉明 给定IV或PO 其他名称：
生物学：氟珠单抗 给定iv 其他名称：
药物：布洛芬 给定po 其他名称：
药物：ranitidine 给定iv |
- 不良事件的发生率[时间范围：治疗后30天]根据美国国家癌症研究所（NCI） - 常见事件的术语标准5.0版，除输注相关反应（IRR）/细胞因子释放综合征（CRS）外，将对毒性进行分级。每个队列将对安全性和毒性进行独立评估。观察到的毒性将以类型（受机影响或实验室的确定），严重性，归因，发作时间，持续时间，可能与研究治疗和可逆性或结果相关性的类型总结。
- 达到完全缓解的最佳响应[时间范围：在诱导/重新诱导周期结束时（每个周期为28天，最多6个周期）]将计算出率和95％Clopper Pearson二项式置信区间（CI），以完全缓解/响应率（已确认的完全缓解[CR]/完全缓解且不完整的计数恢复[CRI]/完全血液学回收[CRH] [CRH] [CRH] [COHORT] [COHORT] a]或cr/分子响应[MR] [cohort b]）。还将根据先前治疗的数量/类型（IES），开始治疗，疾病负担和CD123表达强度的存在探索缓解率。
- 最小残留疾病[时间范围：最多1年]通过所有队列中的多色流式细胞仪评估。
- 缓解时间[时间范围：最多1年]将使用Kaplan和Meier的产品限制方法进行估算。
- 谁的数字/百分比桥接到同种异体造血细胞移植（HCT）[时间范围：最多1年]达到完全反应/完全缓解后继续进行造血细胞移植的患者的人数/百分比
- 总体生存[时间范围：最多1年]将使用Kaplan和Meier的产品限制方法进行估算。
| 符合研究资格的年龄： | 12岁以上（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
参与者和/或合法授权代表的有记录的知情同意
- 在适当的情况下，将根据机构准则获得同意
同意允许使用诊断性肿瘤活检中的档案组织
- 如果无法使用，则可能会批准研究首席研究员（PI）批准
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）= <2
组织学确认的诊断
队列A.白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病
- B细胞表型：复发或难治的患者所有接受过至少2个先前治疗方案并失败或不符合资格的患者
- T细胞表型：患有复发或难治的患者，至少接受过1个之前的治疗方案
队列B.其他CD123+缺陷标准方案失败的血液恶性肿瘤，不包括急性髓样白血病和骨髓增生综合征
- 初始治疗后失败或复发的Blastic浆细胞类树突状细胞肿瘤（BPDCN）患者
- 慢性脊髓细胞白血病（CML）患者失败或复发或不符合第三代酪氨酸激酶抑制剂（Ponatinib）
- 嘌呤类似物或失败的2个嘌呤类似物失败或失败的白血病' target='_blank'>毛细胞白血病患者
- 在Midostaurin失败或进展的全身肥大性患者
- PD-1/PD-L1-抑制剂和Brentuximab vedotin之后失败或复发的Hodgkin淋巴瘤患者
- 具有模棱两可谱系或双型白血病的晚期急性白血病患者失败了2行先前的治疗方案
- 患有任何其他晚期CD123+血液系统恶性肿瘤的患者，他们根据治疗医师的判断未通过标准治疗失败
- 如上所述复发或难治性疾病
- 通过流式细胞术或免疫组织化学染色表达CD123的肿瘤
- 计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）的可测量疾病至少1.5 cm
- 周期1天1天开始输注时，外围爆炸计数<20,000/ul
- 预期寿命至少4周
- 完全从急性毒性作用（除脱发除外）到= <1级至1级抗癌治疗
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1000/UL（无骨髓受累，在协议治疗第1天之前的14天内进行）
- 血小板> = 75,000/ul（无骨髓参与，在协议治疗第1天之前的14天内进行）
- 腰椎穿刺以评估中枢神经系统（CNS）疾病的存在，如果有有关中枢神经系统参与的症状和迹象（在协议治疗的第1天前14天内进行）
- 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）（除非有吉尔伯特氏病）（在协议治疗的第1天前14天内进行）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN（在协议治疗的第1天前14天内进行）
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x ULN（在协议治疗第1天之前的14天内进行）
- 左心室射血分数（LVEF）> = 50％。注意：应在协议治疗第1天前28天内进行
- 校正的QT（QTC）= <480 ms。注意：应在协议治疗第1天前28天内进行
- 如果能够执行肺功能测试：1秒（FEV1）的强制呼气量，强制生命力（FVC）和DLCO（扩散能力）> =预测的50％（校正了血红蛋白）。如果无法执行肺功能测试：氧气（O2）饱和度> 90％的房间空气。注意将在协议治疗第1天前28天内进行
- 计算或测量的肌酐清除率> 50 mL/min（在协议治疗的第1天前14天内进行）
- 生育潜力的妇女（WOCBP）：阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验（在协议治疗的第1天前14天内进行）
女性和男性生育潜力的同意*使用有效的节育方法或在最后剂量的方案治疗后至少6个月内使用有效的节育方法或戒除异性恋活动
- 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女性），或者没有在> 1年（仅女性）的月经中释放月经
排除标准：
自体或同种异体造血细胞移植在研究药物给药前100天内进行协议治疗的第1天的第1天进行
- 在方案治疗第1天的14天内，化学疗法，放射治疗，生物疗法。维护型所有化学疗法，包括长春新碱和胃嘌呤，最多可以在开始治疗之前7天。高剂量类固醇在开始治疗之前最多3天。允许用羟基脲的细胞来控制白细胞增多，直到开始治疗。可以在鞭毛珠单抗给药的1周期中给出羟基脲，以控制白细胞增多，但需要与研究进行讨论。
- 先前用免疫治疗剂（例如嵌合抗原受体[CAR] T细胞，长作用双特异性抗体等）在第1天研究药物管理前的28天内进行治疗，除了短半特异性双特异性抗体外（ blinatumomab），洗涤周期仅为14天
- 在进行研究时，要求类固醇> 10 mg/天的口服泼尼松或等效物，除非类固醇吸入器，鼻喷雾剂或眼科溶液
- 在研究药物给药前的2周内，使用免疫抑制剂（如上所述的类固醇）（第1天周期）
- 已知的中枢神经系统参与。疑似中枢神经系统参与的患者必须通过腰椎穿刺评估，并且在研究进入之前没有中枢神经系统疾病。如果已经提供了足够的治疗，并且患者没有中枢神经系统疾病
- 归因于氟珠单抗相似化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
- 任何活跃的未经治疗的自身免疫性疾病（白癜风除外）
- 痴呆或心理状况改变，这将排除足够的理解来提供知情同意
- 需要主动治疗的第二个主要恶性肿瘤。允许辅助荷尔蒙治疗
- 主动不受控制的感染
- 明显的肺部折衷
- 不稳定的心绞痛或临床意义的心脏病（左心室射血分数<50％）
- 入学前4周内的重大创伤或手术
- 临床意义不受控制的疾病
- 仅女性：怀孕或母乳喂养
- 在调查人员的判断中，任何其他条件都会因临床研究程序的安全问题而禁忌患者参与临床研究
- 在研究者认为的潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望市医疗中心 | 招募 |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国91010 | |
| 联系人：Ibrahim T. Aldoss 626-218-0589 ialldoss@coh.org | |
| 首席研究员：易卜拉欣·T·阿尔多斯 | |
| 首席研究员： | 易卜拉欣·阿尔多斯 | 希望市医疗中心 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月1日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月23日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年1月27日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月18日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年11月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 不良事件的发生率[时间范围：治疗后30天] 根据美国国家癌症研究所（NCI） - 常见事件的术语标准5.0版，除输注相关反应（IRR）/细胞因子释放综合征（CRS）外，将对毒性进行分级。每个队列将对安全性和毒性进行独立评估。观察到的毒性将以类型（受机影响或实验室的确定），严重性，归因，发作时间，持续时间，可能与研究治疗和可逆性或结果相关性的类型总结。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 用于治疗复发或难治性晚期CD123阳性血液学恶性肿瘤的鞭毛津 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 一项1阶段试验，以评估晚期CD123阳性血液学恶性肿瘤中单药氟唑珠单抗的安全性 | ||||||
| 简要摘要 | 本阶段试验研究了氟珠单抗对血液癌患者（血液恶性肿瘤）的治疗的最佳剂量和副作用，这些患者已扩散到体内其他地方（高级），并在一段时间改善（复发）或对治疗没有反应（难治性）。氟津三单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定氟珠单抗的最大耐受剂量（推荐相2剂量，RP2D），当给定为单个药物时。 ii。通过评估毒性，包括：类型，频率，频率，严重程度，归因，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，毒性，评估氟唑珠单抗在CD123阳性晚期白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（ALL）和其他血液系统恶性肿瘤（同伴B）中的安全性和耐受性。 次要目标： I.获得缓解的初步估计； （完全缓解[Cr]，完全缓解计数恢复[CRI]，完全血液学回收[CRH]完全缓解[CRH]或同类中的Cr/Molecular响应中的cr/Molecular响应[MR]中的部分血液学恢复或形态性白血病状态[MLFS]率和持续时间。 ii。估计总体生存1年。 iii。评估所有队列中反应者的最低残留疾病（MRD）状态。 iv。评估接受随后的同种异体移植患者的百分比。 探索性目标： I.使用氟珠单抗检查治疗前后的免疫轮廓。 ii。评估CD123表达与肿瘤反应之间的关联。 iii。评估肿瘤遗传或微环境的改变与反应之间的关联。 iv。评估治疗过程中的细胞因子水平。 大纲：这是一项剂量降低研究。 诱导疗法：患者在第1-28天通过连续静脉注射（IV）输注而接受氟珠单抗。达到稳定疾病（SD）/部分缓解（PR）（同类A）或PR/临床改善（CI）（CI B）的患者会获得额外的诱导周期。获得PR（队列A）或PR/CI/主要分子反应（MMR）（MMR）（同类b）的患者可能会继续诱导治疗多达4个周期。 合并疗法：达到CR/CRI/CRH/MLFS（队列A）或CR/MR（队列B）的患者在周期1或诱导治疗的第2周期之后，通过连续IV输注在1-28天连续IV接受氟珠单抗，最多5在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，分别为6个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，接受了多达6个周期的诱导疗法的PR（队列A）或PR/CI/MMR（队列B）可能会接受多达2个巩固疗法的循环疗法。 支持护理：患者还会每8小时接受口服对乙酰氨基酚（PO）或布洛芬PO，持续48小时，苯胺胺或同等的IV或同等的IV或PO，每8小时48小时，ranitidine或等效IV，每8小时，持续48小时，以及DexamethasoneIv to Dexamethasoneiv给药前30分钟，然后在第1周和第7周给药后12小时。 完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月持续1年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Flotetuzumab） 诱导疗法：患者在第1-28天通过连续静脉输注接受氟珠单抗。获得SD/PR（队列A）或PR/CI（同类B）的患者会获得额外的诱导周期。第2周期重新诱导后达到PR（队列A）或PR/CI/MMR（队列B）的患者可能会继续诱导治疗多达4个周期。 合并疗法：达到CR/CRI/CRH/MLFS（队列A）或CR/MR（队列B）的患者在周期1或诱导治疗的第2周期之后，通过连续IV输注在1-28天连续IV接受氟珠单抗，最多5在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，分别为6个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，接受了多达6个周期的诱导疗法的PR（队列A）或PR/CI/MMR（队列B）可能会接受多达2个巩固疗法的循环疗法。 | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 40 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年11月15日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年11月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 12岁以上（儿童，成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04681105 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 20472 NCI-2020-08118（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 20472（其他标识符：希望之城综合癌症中心） P30CA033572（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 希望市医疗中心 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
