• 功效：第8、16、36和52周的纵横交临[时间范围：最多52周]
  Belumosudil 200毫克PO BID的功效在8周，16周后，36周和52周后的功效。
• 功效：第24周的MRS [时间范围：24周]
  Belumosudil 200 mg PO BID的功效通过改良的Rodnan皮肤评分测量24周后，MRSS是对皮肤厚度的量度，其评分为从0（正常）到3（严重的皮肤增厚）的评分，在17个不同的地点之间。总分是17个身体区域中单个皮肤得分的总和（即，脸，手，手指；手臂近端区域，手臂的远端区域，胸部，腹部；腿部近端区域和远端区域腿部的脚），范围为0至51个单位。
• 功效：第24周强制生命能力（FVC）[时间范围：24周]
  Belumosudil 200 mg PO BID的功效通过在治疗24周后通过强制生命力衡量。
• 功效：第24周的医师全球评估[时间范围：24周]
  在治疗24周后，由医师全球评估衡量的Belumosudil 200 mg PO BID的功效。医师全球评估是基于一个问题：“您上周的整体健康状况如何？”研究者使用视觉模拟量表（VAS）在0（极差）到100（优秀）的范围内回答。
• 功效：第24周的患者全球评估[时间范围：24周]
  Belumosudil 200 mg PO在第24周的疗效，通过治疗24周后的患者全球评估衡量。患者全球评估是基于一个问题：“您在上周的整体健康状况如何？”患者使用视觉模拟量表（VAS）在0（极差）到100（优秀）的范围内回答。
• 功效：第8、16、36和52周的FVC从基线[时间范围：最多52周]
  8周，16周，36周和52周后，FVC与基线的FVC差异。
• 功效：第8、16、36和52周的MRS变化比基线[时间范围：最多52周]
  在8周，16周，36周后以及用Belumosudil 200 mg BID治疗52周后，MRSS得分的差异与基线的差异。
• 功效：第8、16、36和52周的医师全球评估的变化[时间范围：最多52周]
  医师全球评估评分的差异与8周后，16周后，36周后以及用Belumosudil 200 mg BID进行治疗52周后的基线差异。
• 功效：第8、16、36和52周的患者全球评估的变化比基线[时间范围：最多52周]
  患者全球评估评分的差异在8周，16周后，36周后以及用Belumosudil 200 mg BID治疗52周后的基线差异。
• 功效：第8、16、36和52周的Shaq-di的变化[时间范围：最多52周]
  在8周，16周后，36周后以及用Belumosudil 200 mg BID治疗52周后，SHAQ-DI得分的差异与基线的差异。
• 安全性：茶水的受试者百分比[时间范围：最多56周：52周的治疗和4周的随访]
  经历治疗急剧不良事件（TEAE）的受试者的比例，包括在所有访问中与Belumosudil 200 mg Po Bid的严重性和关系。
• 安全：SAE受试者的百分比[时间范围：最多56周：52周的治疗和4周的随访]
  经历严重不良事件（SAE）的受试者的比例，包括严重性和与Belumosudil 200毫克PO BID的关系。

该阶段2的主要目标，开放标签，单高中心试验是在治疗24周后，使用弥漫性皮肤皮肤硬化症（CRISS）在弥漫性皮肤皮肤硬化症（CRISS）中评估Belumosudil 200 mg BID的疗效。

签署机构审查委员会/独立道德委员会（IRB/IEC）批准的知情同意书（ICF）并符合所有包含/排除标准的受试者将被录取。大约5至6个地点的受试者共有12至15个，将在52周内接受PO BID的Belumosudil 200 mg。研究的总持续时间约为14个月：一个为期4周的筛查期，52周的治疗期和4周的随访。

主要终点将使用第24周数据分析。

疗效将在基线和整个治疗期的52周（第8、16、36和52周）中进行评估：

• 硬皮病健康评估问卷 - 障碍指数（SHAQ-DI）
• 改良的Rodnan皮肤评分（MRSS）
• 肺功能测试（PFTS）
• 医师全球评估
• 患者全球评估

安全性将在整个研究过程中进行评估，并将包括：

• 身体检查（PES）
• 生命体征测量
• 重量测量
• 血液样本收集血液学和化学；尿液分析
• 心电图（ECGS）
• 不良事件（AE）评估
• 伴随的药物评估
• 怀孕测试生育潜力的女性。

将记录停用因毒性治疗的原因。将仔细监测所有毒性。在≥3级毒性的情况下，将保持剂量，直到毒性已解决为1级或以下。剂量可以降低1剂量水平。如果不耐受剂量，则该受试者将与研究中断。如果剂量中断，则4天后，该受试者将停止研究。

将为受试者提供研究药物日记，以记录每剂Belumosudil 200 mg的细节。日记将在每次访问时分配/收集。将使用主题日记确认对剂量的符合，在每次访问时，现场工作人员将检查这些日记，以确定是否按照协议和随访指示剂量。

最后剂量的研究药物后，将进行4周的安全随访访问（±3天）。

纳入标准：

1. 根据2013年美国风湿病学院和欧洲反对风湿病联盟的诊断为≥18岁的男性和女性受试者。
2. 必须有疾病持续时间（定义为第一次非雷诺疾病表现的间隔）≤6年
3. 必须有MRS≥15但≤40
4. 必须在筛查前的6个月内由主要研究者确定的活动疾病

5. 在入学前28天评估的足够器官和骨髓功能如下：

   1. 绝对中性粒细胞计数≥1.5×10^9/l
   2. 血小板计数≥100×10^9/L
   3. 总胆红素≤1.0×正常的上限（ULN）
   4. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）在正常极限内；和
   5. 血清肌酐≤1.5×ULN。

6. 生育潜力的女性受试者在筛查时具有负妊娠试验。生育潜力的女性被定义为没有子宫切除术或在过去12个月中有任何经历的性成熟妇女。但是，如果闭经可能是由于先前的化学疗法，抗雌激素或卵巢抑制作用引起的，闭经12个月或更长时间的妇女仍然被认为具有生育潜力。

   1. 在研究药物的第一个剂量之前的24小时内，记录了生育潜力的妇女（即，月经妇女）必须进行阴性尿液妊娠试验（应通过血清测试确认阳性尿液检查）。
   2. 参加研究的育儿潜力的性活跃妇女必须同意在研究过程中使用两种形式的避孕方法，以及在其最后剂量的研究药物后3个月内使用三个月。有效的节育包括（i）宫内装置加1屏障方法； （ii）至少3个月的稳定剂量的荷尔蒙避孕药（例如，口服，注射，植入物，透皮）加1屏障方法；或（iii）2种障碍方法。有效的屏障方法是雄性或雌性避孕套，隔膜和杀菌剂（含有化学物质以杀死精子的乳霜或凝胶）或血管切除术的伴侣。
7. 对于性活跃并且是绝经前妇女伴侣的男性患者：同意使用2种避孕形式的避孕剂，如在治疗期间上述6B中的标准，以及最后一次剂量研究药物后至少3个月。
8. 最后剂量研究药物后，男性受试者不得捐赠精子3个月。
9. 能够在执行任何特定研究程序之前提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 受试者使用Fridericia的公式（QTCF）校正了QT间隔> 450 ms
2. 怀孕或母乳喂养的女性受试者。
3. 在研究后的28天内（对于涉及生物制剂的生物制剂的研究中，在生物学的3个半衰期之内），参加了另一项研究药物的研究。
4. 在调查人员的看来，病史或其他严重疾病或任何其他将使受试者的疾病不适合研究。
5. 纽约心脏协会II，III或IV的心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭。
6. 阳性人类免疫缺陷病毒（HIV）测试。
7. 活性丙型肝炎病毒（HCV），丙型肝炎病毒（HBV）或阳性全血结核蛋白测试。
8. 除了基底细胞或完全切除的皮肤鳞状细胞癌外，被诊断出患有任何恶性肿瘤，切除了原位颈椎恶性肿瘤，原位切除的乳腺导管癌或治疗后癌后癌症癌的低风险前列腺癌。
9. 以前曾暴露于Belumosudil或已知对Belumosudil的过敏/敏感性，或任何其他与Rho相关的蛋白激酶-2（Rock2）抑制剂。
10. 在入学前4个月内，硬皮病肾脏危机。
11. FVC≤50％预测。

• 功效：第8、16、36和52周的纵横交临[时间范围：最多52周]
  Belumosudil 200毫克PO BID的功效在8周，16周后，36周和52周后的功效。
• 功效：第24周的MRS [时间范围：24周]
  Belumosudil 200 mg PO BID的功效通过改良的Rodnan皮肤评分测量24周后，MRSS是对皮肤厚度的量度，其评分为从0（正常）到3（严重的皮肤增厚）的评分，在17个不同的地点之间。总分是17个身体区域中单个皮肤得分的总和（即，脸，手，手指；手臂近端区域，手臂的远端区域，胸部，腹部；腿部近端区域和远端区域腿部的脚），范围为0至51个单位。
• 功效：第24周强制生命能力（FVC）[时间范围：24周]
  Belumosudil 200 mg PO BID的功效通过在治疗24周后通过强制生命力衡量。
• 功效：第24周的医师全球评估[时间范围：24周]
  在治疗24周后，由医师全球评估衡量的Belumosudil 200 mg PO BID的功效。医师全球评估是基于一个问题：“您上周的整体健康状况如何？”研究者使用视觉模拟量表（VAS）在0（极差）到100（优秀）的范围内回答。
• 功效：第24周的患者全球评估[时间范围：24周]
  Belumosudil 200 mg PO在第24周的疗效，通过治疗24周后的患者全球评估衡量。患者全球评估是基于一个问题：“您在上周的整体健康状况如何？”患者使用视觉模拟量表（VAS）在0（极差）到100（优秀）的范围内回答。
• 功效：第8、16、36和52周的FVC从基线[时间范围：最多52周]
  8周，16周，36周和52周后，FVC与基线的FVC差异。
• 功效：第8、16、36和52周的MRS变化比基线[时间范围：最多52周]
  在8周，16周，36周后以及用Belumosudil 200 mg BID治疗52周后，MRSS得分的差异与基线的差异。
• 功效：第8、16、36和52周的医师全球评估的变化[时间范围：最多52周]
  医师全球评估评分的差异与8周后，16周后，36周后以及用Belumosudil 200 mg BID进行治疗52周后的基线差异。
• 功效：第8、16、36和52周的患者全球评估的变化比基线[时间范围：最多52周]
  患者全球评估评分的差异在8周，16周后，36周后以及用Belumosudil 200 mg BID治疗52周后的基线差异。
• 功效：第8、16、36和52周的Shaq-di的变化[时间范围：最多52周]
  在8周，16周后，36周后以及用Belumosudil 200 mg BID治疗52周后，SHAQ-DI得分的差异与基线的差异。
• 安全性：茶水的受试者百分比[时间范围：最多56周：52周的治疗和4周的随访]
  经历治疗急剧不良事件（TEAE）的受试者的比例，包括在所有访问中与Belumosudil 200 mg Po Bid的严重性和关系。
• 安全：SAE受试者的百分比[时间范围：最多56周：52周的治疗和4周的随访]
  经历严重不良事件（SAE）的受试者的比例，包括严重性和与Belumosudil 200毫克PO BID的关系。

该阶段2的主要目标，开放标签，单高中心试验是在治疗24周后，使用弥漫性皮肤皮肤硬化症（CRISS）在弥漫性皮肤皮肤硬化症（CRISS）中评估Belumosudil 200 mg BID的疗效。

签署机构审查委员会/独立道德委员会（IRB/IEC）批准的知情同意书（ICF）并符合所有包含/排除标准的受试者将被录取。大约5至6个地点的受试者共有12至15个，将在52周内接受PO BID的Belumosudil 200 mg。研究的总持续时间约为14个月：一个为期4周的筛查期，52周的治疗期和4周的随访。

主要终点将使用第24周数据分析。

疗效将在基线和整个治疗期的52周（第8、16、36和52周）中进行评估：

• 硬皮病健康评估问卷 - 障碍指数（SHAQ-DI）
• 改良的Rodnan皮肤评分（MRSS）
• 肺功能测试（PFTS）
• 医师全球评估
• 患者全球评估

安全性将在整个研究过程中进行评估，并将包括：

• 身体检查（PES）
• 生命体征测量
• 重量测量
• 血液样本收集血液学和化学；尿液分析
• 心电图（ECGS）
• 不良事件（AE）评估
• 伴随的药物评估
• 怀孕测试生育潜力的女性。

将记录停用因毒性治疗的原因。将仔细监测所有毒性。在≥3级毒性的情况下，将保持剂量，直到毒性已解决为1级或以下。剂量可以降低1剂量水平。如果不耐受剂量，则该受试者将与研究中断。如果剂量中断，则4天后，该受试者将停止研究。

将为受试者提供研究药物日记，以记录每剂Belumosudil 200 mg的细节。日记将在每次访问时分配/收集。将使用主题日记确认对剂量的符合，在每次访问时，现场工作人员将检查这些日记，以确定是否按照协议和随访指示剂量。

最后剂量的研究药物后，将进行4周的安全随访访问（±3天）。

纳入标准：

1. 根据2013年美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院和欧洲反对风湿病' target='_blank'>风湿病联盟的诊断为≥18岁的男性和女性受试者。
2. 必须有疾病持续时间（定义为第一次非雷诺疾病表现的间隔）≤6年
3. 必须有MRS≥15但≤40
4. 必须在筛查前的6个月内由主要研究者确定的活动疾病

5. 在入学前28天评估的足够器官和骨髓功能如下：

   1. 绝对中性粒细胞计数≥1.5×10^9/l
   2. 血小板计数≥100×10^9/L
   3. 总胆红素≤1.0×正常的上限（ULN）
   4. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）在正常极限内；和
   5. 血清肌酐≤1.5×ULN。

6. 生育潜力的女性受试者在筛查时具有负妊娠试验。生育潜力的女性被定义为没有子宫切除术或在过去12个月中有任何经历的性成熟妇女。但是，如果闭经可能是由于先前的化学疗法，抗雌激素或卵巢抑制作用引起的，闭经12个月或更长时间的妇女仍然被认为具有生育潜力。

   1. 在研究药物的第一个剂量之前的24小时内，记录了生育潜力的妇女（即，月经妇女）必须进行阴性尿液妊娠试验（应通过血清测试确认阳性尿液检查）。
   2. 参加研究的育儿潜力的性活跃妇女必须同意在研究过程中使用两种形式的避孕方法，以及在其最后剂量的研究药物后3个月内使用三个月。有效的节育包括（i）宫内装置加1屏障方法； （ii）至少3个月的稳定剂量的荷尔蒙避孕药（例如，口服，注射，植入物，透皮）加1屏障方法；或（iii）2种障碍方法。有效的屏障方法是雄性或雌性避孕套，隔膜和杀菌剂（含有化学物质以杀死精子的乳霜或凝胶）或血管切除术的伴侣。
7. 对于性活跃并且是绝经前妇女伴侣的男性患者：同意使用2种避孕形式的避孕剂，如在治疗期间上述6B中的标准，以及最后一次剂量研究药物后至少3个月。
8. 最后剂量研究药物后，男性受试者不得捐赠精子3个月。
9. 能够在执行任何特定研究程序之前提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 受试者使用Fridericia的公式（QTCF）校正了QT间隔> 450 ms
2. 怀孕或母乳喂养的女性受试者。
3. 在研究后的28天内（对于涉及生物制剂的生物制剂的研究中，在生物学的3个半衰期之内），参加了另一项研究药物的研究。
4. 在调查人员的看来，病史或其他严重疾病或任何其他将使受试者的疾病不适合研究。
5. 纽约心脏协会II，III或IV的心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭。
6. 阳性人类免疫缺陷病毒（HIV）测试。
7. 活性丙型肝炎病毒（HCV），丙型肝炎病毒（HBV）或阳性全血结核蛋白测试。
8. 除了基底细胞或完全切除的皮肤鳞状细胞癌外，被诊断出患有任何恶性肿瘤，切除了原位颈椎恶性肿瘤，原位切除的乳腺导管癌或治疗后癌后癌症癌的低风险前列腺癌。
9. 以前曾暴露于Belumosudil或已知对Belumosudil的过敏/敏感性，或任何其他与Rho相关的蛋白激酶-2（Rock2）抑制剂。
10. 在入学前4个月内，硬皮病肾脏危机。
11. FVC≤50％预测。