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出境医 / 临床实验 / 研究在单个口服剂量（第1部分）之后研究[14C] -GDC-9545的吸收，代谢和排泄，并评估健康女性中GDC-9545（Part 2）口服胶囊公式的绝对和相对生物利用度（Part 2）主题

研究在单个口服剂量（第1部分）之后研究[14C] -GDC-9545的吸收，代谢和排泄，并评估健康女性中GDC-9545（Part 2）口服胶囊公式的绝对和相对生物利用度（Part 2）主题

研究描述
简要摘要：
这是一项开放标签，单中心的，两部分研究，是针对[14C] -GDC-9545（第1部分）的吸收，代谢和排泄的非儿童生物潜力的健康女性的。 F12和F18（IE，GDC-9545/F12胶囊，30 mg和GDC-9545/F18胶囊，30 mg），GDC-9545口服胶囊F18的相对生物利用度与F12格式（第2部分）。据计划，第1部分将在研究的第2部分开始，并且研究的两个部分将部分重叠。

病情或疾病 干预/治疗阶段
健康的志愿者药物：[14C] -GDC-9545药物：GDC-9545输液药物溶液：GDC-9545/F12胶囊药物：GDC-9545/F18胶囊阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 16名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：基础科学
官方标题： I期，单个中心，开放标签，部分随机，两部分研究，以研究单个口服剂量后[14C] -GDC-9545的吸收，代谢和排泄（部分），并评估评估绝对生物可利用性GDC-9545 F12和F18的口服胶囊配方以及F18的相对生物利用度与F12的相对生物利用度（第2部分）（第2部分）（健康的女性非孩子的潜力）
实际学习开始日期 ： 2021年1月7日
实际的初级完成日期 ： 2021年4月12日
实际 学习完成日期 ： 2021年4月12日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：第1部分：[14C] -GDC-9545
参与者将被招募接受单剂量的碳14标记[14C] -GDC-9545。
药物：[14C] -GDC-9545
参与者将获得单个口服剂量的[14C] -GDC-9545胶囊，30毫克（mg）（mg）（不超过4.6 MBQ [124μCI]），约有240毫升（mL）水。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

实验：第2部分：GDC-9545治疗序列BCD
参与者将随机分配给两个治疗序列之一（该臂的BCD）。在每个治疗期间，参与者将在三个治疗期间的每个治疗状态下在禁食状态下获得单剂量的GDC-9545。每种研究药物管理之间的无治疗清洗将分开三个治疗期。
药物：GDC-9545输注溶液
治疗B：30 mg GDC-9545作为输注溶液，在30分钟内静脉注射3 mg/mL作为输注。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545/F12胶囊
治疗C：GDC-9545/F12胶囊，30 mg，用大约240毫升水给药。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545/F18胶囊
处理D：GDC-9545/F18胶囊，30 mg，用大约240毫升水给药。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

实验：第2部分：GDC-9545治疗序列BDC
参与者将随机分配给两个治疗序列之一（该臂的BDC）。在每个治疗期间，参与者将在三个治疗期间的每个治疗状态下在禁食状态下获得单剂量的GDC-9545。每种研究药物管理之间的无治疗清洗将分开三个治疗期。
药物：GDC-9545输注溶液
治疗B：30 mg GDC-9545作为输注溶液，在30分钟内静脉注射3 mg/mL作为输注。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545/F12胶囊
治疗C：GDC-9545/F12胶囊，30 mg，用大约240毫升水给药。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545/F18胶囊
处理D：GDC-9545/F18胶囊，30 mg，用大约240毫升水给药。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 第1部分：在所有排泄物（尿液和粪便）中，总放射性累积量（cUMAE）的累积量恢复[14C] -GDC-9545总体[时间范围：从第1天到第21天或达到出院标准（向上满足）至42天）]]
  2. 第1部分：总放射性累积量的总体平衡回收率表示为[14C] -GDC-9545的放射性剂量的百分比（CUMFE） 21或直到满足出院标准（最多42天）]
  3. 第1部分：[14C] -GDC-9545的总放射性（AE）量通过间隔回收的所有排泄物（尿液和粪便）[时间范围：从第1天到第21天或达到出院标准（最多42天） ）]
  4. 第1部分：[14C] -GDC-9545的总放射性（CUMAE）的累积量通过间隔回收的所有排泄物（尿液和粪便）[时间范围：从第1天到第21天或达到出院标准（最多42）天） ]
  5. 第1部分：总放射性的数量表示为[14C] -GDC-9545的放射性剂量的百分比（Fe），通过间隔回收的所有排泄物（尿液和粪便）[时间范围：从第1天到第21天或直到直到满足放电标准（最多42天）]
  6. 第1部分：总放射性的累积量表示为[14C] -GDC-9545的放射性剂量的百分比（cumFe）直到满足出院标准（最多42天）]
  7. 第1部分：[14C] -GDC-9545的最大观察浓度（CMAX），在血浆中估计和按血浆和全血样品中的总放射性估计[时间范围：预剂量：1、1.5、2、2.5、3、5剂量后第1天，第2天，第2天到第2天到第21天，第28、35和42天，6、8和12小时]
  8. 第1部分：[14C] -GDC-9545的最大观察浓度（TMAX）的时间，在血浆中估计，在血浆和全血样品中按总放射性估计[时间范围：剂量：前剂量和1、1.5、2.5、2.5、3剂量后第1天，第2天，第2天到第21天，第28、35和42天，5、6、8和12小时
  9. 第1部分：从时间0到最后一个可测量浓度（AUC0-T）为[14C] -GDC-9545的浓度时间曲线下的面积，在血浆中估计，在等离子体和全血样品中按总放射性估计[时间范围[ ：预剂量和1、1.5、2、2.5、3、5、6、8和12小时，剂量后第1天，第2天到第21天，以及第28、35天和42天]
  10. 第1部分：浓度时间曲线下的面积从时间0外推到[14C] -GDC-9545的无穷大（AUC0-∞），在血浆中估计，在血浆和全血样品中通过总放射性估计[时间范围：时间范围：预剂量：预剂量和1、1.5、2、2.5、3、5、6、8和12小时的剂量后，第1天，第2天到第21天，第28、35天和42天]
  11. 第1部分：[14C] -GDC-9545的终末消除半衰期（T1/2），在血浆中估计，在血浆和全血样品中按总放射性估计[时间范围：剂量：前剂量和1、1.5、2、2.5 ，第1天的剂量后，3、5、6、8和12小时，从第2天到第21天，第28、35和42天
  12. 第1部分：[14C] -GDC-9545在血浆和全血样品中的总放射性浓度[时间范围：预剂量和1、1.5、2、2.5、3、5、5、6、8和12小时第1天的剂量，第2天到第21天，第28、35和42天的剂量]
  13. 第1部分：[14C] -GDC-9545全血与血浆样品的总放射性浓度之比[时间范围：预剂量和1、1.5、2、2.5、3、5、5、6、8和12剂量后第1天，每天从第2天到第21天，以及第28、35和42天]
  14. 第2部分：GDC-9545/F12和F18胶囊的绝对生物利用度（F），基于AUC0-∞计算，在血浆样品中估计[时间范围：对于每个治疗期：预剂量前剂量：0.25，0.5，0.5，0.58，0.67，0.67，1.67，1.67，1.67，10 ，1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时的剂量后第1天，从第2天到第8天的每天]
  15. 第2部分：GDC-9545/F18胶囊的相对生物利用度（FREL AUC0-∞）与基于AUC0-∞计算的GDC-9545/F12胶囊相比，在等离子体样本中估计[时间范围：在每个治疗期：预剂量和剂量时期：预剂量和预剂量： 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、6、8和12小时的剂量后第1天，从第2天到第8天每天]
  16. Part 2: Relative Bioavailability (Frel Cmax) of GDC-9545/F18 Capsule Compared to GDC-9545/F12 Capsule Calculated Based on Cmax, Estimated in Plasma Samples [ Time Frame: For each treatment period: Pre-dose and 0.25, 0.5, 0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时的剂量后第1天，从第2天到第8天每天]

次要结果度量 ：
  1. 第2部分：GDC-9545输注和/F12和F18胶囊的CMAX，在血浆样品中估计[时间范围：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.5、0.58、0.67、1.67、1、1、1.5、1.5、2.5、2.5、2.5、2.5、2.5、2.5，2.5，2.5第1天的剂量后3、4、5、6、8和12小时，从第2天到第8天每天]
  2. 第2部分：GDC-9545输注和/F12和F18胶囊的TMAX，在血浆样品中估计[时间范围：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.58、0.58、0.67、1.5、1、1.5、1.5、2.5、2.5、2.5、2.5、2.5、2.5第1天的剂量后3、4、5、6、8和12小时，从第2天到第8天每天]
  3. 第2部分：输注和/f12和F18胶囊的GDC-9545溶液的AUC0-T，在血浆样品中估计[时间范围：时间框架：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.5、0.58、0.67、1.5、1.5、2 ，剂量后第1天，第2天到第8天，剂量后的2.5、3、4、5、6、8和12小时]
  4. 第2部分：输注和/F12和F18胶囊的GDC-9545溶液的AUC0-∞，在血浆样品中估计[时间框架：每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.5、0.58、0.67、1.5、1、1.5、2 ，剂量后第1天，第2天到第8天，剂量后的2.5、3、4、5、6、8和12小时]
  5. 第2部分：GDC-9545输注和/F12和F18胶囊溶液的T1/2，在血浆样品中估计[时间框架：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.5、0.58、0.67、1、1、1、1.5、2 ，剂量后第1天，第2天到第8天，剂量后的2.5、3、4、5、6、8和12小时]
  6. 第2部分：与输注和/F12和F18胶囊的GDC-9545曲线（λZ）端子部分相关的一阶速率常数，在血浆样品中估计[时间范围：每个治疗期：预剂量前和0.25，和0.25，和0.25，和0.25， 0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时的剂量后第1天，从第2天到第8天每天]
  7. 第2部分：GDC-9545输注溶液的总体清除（CL），在血浆样品中估计[时间范围：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.58、0.67、1.67、1、1.5、2、2.5，剂量后第1天3、4、5、6、8和12小时，从第2天到第8天每天]
  8. 第2部分：单个血管外给药后计算的总身体清除率，该剂量生物利用的比例不明是GDC-9545/F12和F18胶囊的未知（Cl/f），在血浆样品中估计和0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、6、8和12小时，剂量后第1天，从第2天到第8天，每天
  9. 第2部分：基于末端相基于使用AUC0-的末端相位的明显分布体积 - 在血浆样品中估计的GDC-9545溶液（VZ）（VZ）[VZ）[时间范围：剂量：预剂量和0.25 ，0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时，剂量后第1天，从第2天到第8天，每天
  10. 第2部分：GDC-9545/F12和F18胶囊的显而易见的分布（VZ/F），在血浆样品中估计[时间范围：每次治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.58、0.67、0.67、1.5 ，第1天的剂量后2、2.5、3、4、5、6、8和12小时，从第2天到第8天，每天
  11. 第1部分和第2部分：发生不良事件的参与者的数量，根据国家癌症研究所的不良事件共同术语标准，第5.0版（NCI CTCAE v5.0）[时间范围：从基线到研究结束（最多最高） 42天）]
  12. 第1部分和第2部分：实验室安全测试异常的参与者人数[时间范围：从基线到研究结束（最多42天）]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 30年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：女性
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 非孕妇，非诊断女性的健康女性受试者，绝经后或手术无菌的女性，年龄在30至65岁之间，包括签署知情同意书（ICF），年龄30至65岁
  • 筛查时，包括18.5至32.0 kg/m^2之间的体重指数（BMI）（BMI）
  • 能够遵守研究方案
  • 必须有常规的排便（即，平均粪便产生≥1，每天≤3个粪便）（仅第1部分）

排除标准：

  • 有生育潜力的妇女，怀孕或母乳喂养的妇女
  • 在第1天（第1部分）或第1天（第2部分）的第90天内，在临床研究中收到任何研究药物（IMP）的受试者（IMP）（第2部分）
  • 对任何药物或对研究药物配方赋形剂的任何药物或过敏的严重不良反应或严重过敏的病史
  • 研究网站或赞助员雇员的主题或直接家庭成员
  • 以前在本研究中被管理的受试者。不允许参加第1部分的受试者参加第2部分。
  • 当前严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2; IE，引起COVID-19）感染的病毒的证据
  • 筛选阳性乙型肝炎病毒（HCV）抗体，丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或筛查中人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体
  • 过去两年中任何毒品或酒精滥用的历史
  • 定期饮酒>每周14个单位
  • 筛查或入院时确认的阳性酒精呼吸测试
  • 目前的吸烟者和过去12个月内吸烟的人
  • 电子烟和尼古丁替代产品的现有用户以及在过去12个月内使用这些产品的用户
  • 筛查或入院时确认的滥用测试结果阳性药物
  • 辐射暴露，包括从本研究中，不包括背景辐射，但包括诊断X射线和其他医疗暴露，在过去的12个月中超过5 msV，在过去5年中超过10 msv。在2017年电离辐射法规中定义的任何职业暴露的工人应参与研究（仅第1部分）
  • 由研究人员或筛选时评估的多个静脉穿刺/插管的受试者
  • 研究者判断
  • 筛查时肾功能不全的证据，如使用Cockcroft-Gault方程式估计肌酐清除率（CLCR）<70 mL/min
  • 临床意义的心血管，肾脏，肝，皮肤病学，慢性呼吸道或胃肠道（GI）疾病（尤其是消化性溃疡，GI出血，溃疡性结肠炎，克罗恩病或肠易激综合症），神经学或精神病患者的病史。
  • 根据研究者的判断，需要治疗的临床意义过敏的存在或病史
  • 在过去的3个月内捐赠血液或血浆或大于400毫升的血液
  • 服用或服用过任何药物的受试者（例如，处方药，非处方药，激素替代疗法[HRT]，疫苗，局部药物，草药或顺势疗法，营养补充剂），除最多4个在IMP给药前的14天内，每天的扑热息痛g。如果认为不干扰研究人员确定的研究目标，则可能会逐案申请例外情况。
  • 在入院前8周内服用或服用口服抗生素的受试者或已服用口服抗生素
  • 在入院前30天内服用或服用任何已知会改变药物吸收，代谢或消除过程的药物/产品，包括圣约翰麦芽汁。
  • 胃肠道手术的史（除非在过去的12个月内进行阑尾切除术，否则除非进行）（仅第1部分）
  • 在预测的第1天之前的7天内急性腹泻或便秘每天大于3次。便秘将被定义为未打开肠子3天（仅第1部分）
  • 吸收不良综合征或其他会干扰肠胃吸收的疾病
  • 在研究者的看法中，异常心电图的病史或存在，包括完整的左束支块，二级或三级心脏障碍，或先前心肌梗塞的证据
  • QT间隔通过使用Fridericia的配方（QTCF）> 440毫秒来纠正，至少两个ECG> 30分钟> 30分钟
  • 心室功能障碍或心室心律失常的危险因素的病史，例如结构性心脏病（例如，严重的左心室收缩功能障碍，心室肥大' target='_blank'>左心室肥大），冠心病（症状性心脏病）（症状性或通过诊断性测试），临床上明显的电解质症（EG）（EG）（EG）低钾血症，低镁血症，低钙血症）或突然无法解释的死亡或长QT综合征的家族史
  • 确认（例如，连续2个连续测量）基线心率≤50bpm之前
  • 当前用众所周知的药物治疗可以延长QT间隔
  • 绝对中性粒细胞计数<1.3 x 10^9/l（1300/μl）
  • 由于任何其他原因，都无法满足健身调查员的参与
联系人和位置

位置
位置表的布局表
英国
商科学
诺丁汉，英国，NG11 6JS
赞助商和合作者
Genentech，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：临床试验Genentech，Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月17日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月22日
最后更新发布日期2021年5月6日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月7日
实际的初级完成日期2021年4月12日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月21日）
  • 第1部分：在所有排泄物（尿液和粪便）中，总放射性累积量（cUMAE）的累积量恢复[14C] -GDC-9545总体[时间范围：从第1天到第21天或达到出院标准（向上满足）至42天）]]
  • 第1部分：总放射性累积量的总体平衡回收率表示为[14C] -GDC-9545的放射性剂量的百分比（CUMFE） 21或直到满足出院标准（最多42天）]
  • 第1部分：[14C] -GDC-9545的总放射性（AE）量通过间隔回收的所有排泄物（尿液和粪便）[时间范围：从第1天到第21天或达到出院标准（最多42天） ）]
  • 第1部分：[14C] -GDC-9545的总放射性（CUMAE）的累积量通过间隔回收的所有排泄物（尿液和粪便）[时间范围：从第1天到第21天或达到出院标准（最多42）天） ]
  • 第1部分：总放射性的数量表示为[14C] -GDC-9545的放射性剂量的百分比（Fe），通过间隔回收的所有排泄物（尿液和粪便）[时间范围：从第1天到第21天或直到直到满足放电标准（最多42天）]
  • 第1部分：总放射性的累积量表示为[14C] -GDC-9545的放射性剂量的百分比（cumFe）直到满足出院标准（最多42天）]
  • 第1部分：[14C] -GDC-9545的最大观察浓度（CMAX），在血浆中估计和按血浆和全血样品中的总放射性估计[时间范围：预剂量：1、1.5、2、2.5、3、5剂量后第1天，第2天，第2天到第2天到第21天，第28、35和42天，6、8和12小时]
  • 第1部分：[14C] -GDC-9545的最大观察浓度（TMAX）的时间，在血浆中估计，在血浆和全血样品中按总放射性估计[时间范围：剂量：前剂量和1、1.5、2.5、2.5、3剂量后第1天，第2天，第2天到第21天，第28、35和42天，5、6、8和12小时
  • 第1部分：从时间0到最后一个可测量浓度（AUC0-T）为[14C] -GDC-9545的浓度时间曲线下的面积，在血浆中估计，在等离子体和全血样品中按总放射性估计[时间范围[ ：预剂量和1、1.5、2、2.5、3、5、6、8和12小时，剂量后第1天，第2天到第21天，以及第28、35天和42天]
  • 第1部分：浓度时间曲线下的面积从时间0外推到[14C] -GDC-9545的无穷大（AUC0-∞），在血浆中估计，在血浆和全血样品中通过总放射性估计[时间范围：时间范围：预剂量：预剂量和1、1.5、2、2.5、3、5、6、8和12小时的剂量后，第1天，第2天到第21天，第28、35天和42天]
  • 第1部分：[14C] -GDC-9545的终末消除半衰期（T1/2），在血浆中估计，在血浆和全血样品中按总放射性估计[时间范围：剂量：前剂量和1、1.5、2、2.5 ，第1天的剂量后，3、5、6、8和12小时，从第2天到第21天，第28、35和42天
  • 第1部分：[14C] -GDC-9545在血浆和全血样品中的总放射性浓度[时间范围：预剂量和1、1.5、2、2.5、3、5、5、6、8和12小时第1天的剂量，第2天到第21天，第28、35和42天的剂量]
  • 第1部分：[14C] -GDC-9545全血与血浆样品的总放射性浓度之比[时间范围：预剂量和1、1.5、2、2.5、3、5、5、6、8和12剂量后第1天，每天从第2天到第21天，以及第28、35和42天]
  • 第2部分：GDC-9545/F12和F18胶囊的绝对生物利用度（F），基于AUC0-∞计算，在血浆样品中估计[时间范围：对于每个治疗期：预剂量前剂量：0.25，0.5，0.5，0.58，0.67，0.67，1.67，1.67，1.67，10 ，1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时的剂量后第1天，从第2天到第8天的每天]
  • 第2部分：GDC-9545/F18胶囊的相对生物利用度（FREL AUC0-∞）与基于AUC0-∞计算的GDC-9545/F12胶囊相比，在等离子体样本中估计[时间范围：在每个治疗期：预剂量和剂量时期：预剂量和预剂量： 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、6、8和12小时的剂量后第1天，从第2天到第8天每天]
  • Part 2: Relative Bioavailability (Frel Cmax) of GDC-9545/F18 Capsule Compared to GDC-9545/F12 Capsule Calculated Based on Cmax, Estimated in Plasma Samples [ Time Frame: For each treatment period: Pre-dose and 0.25, 0.5, 0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时的剂量后第1天，从第2天到第8天每天]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月21日）
  • 第2部分：GDC-9545输注和/F12和F18胶囊的CMAX，在血浆样品中估计[时间范围：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.5、0.58、0.67、1.67、1、1、1.5、1.5、2.5、2.5、2.5、2.5、2.5、2.5，2.5，2.5第1天的剂量后3、4、5、6、8和12小时，从第2天到第8天每天]
  • 第2部分：GDC-9545输注和/F12和F18胶囊的TMAX，在血浆样品中估计[时间范围：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.58、0.58、0.67、1.5、1、1.5、1.5、2.5、2.5、2.5、2.5、2.5、2.5第1天的剂量后3、4、5、6、8和12小时，从第2天到第8天每天]
  • 第2部分：输注和/f12和F18胶囊的GDC-9545溶液的AUC0-T，在血浆样品中估计[时间范围：时间框架：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.5、0.58、0.67、1.5、1.5、2 ，剂量后第1天，第2天到第8天，剂量后的2.5、3、4、5、6、8和12小时]
  • 第2部分：输注和/F12和F18胶囊的GDC-9545溶液的AUC0-∞，在血浆样品中估计[时间框架：每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.5、0.58、0.67、1.5、1、1.5、2 ，剂量后第1天，第2天到第8天，剂量后的2.5、3、4、5、6、8和12小时]
  • 第2部分：GDC-9545输注和/F12和F18胶囊溶液的T1/2，在血浆样品中估计[时间框架：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.5、0.58、0.67、1、1、1、1.5、2 ，剂量后第1天，第2天到第8天，剂量后的2.5、3、4、5、6、8和12小时]
  • 第2部分：与输注和/F12和F18胶囊的GDC-9545曲线（λZ）端子部分相关的一阶速率常数，在血浆样品中估计[时间范围：每个治疗期：预剂量前和0.25，和0.25，和0.25，和0.25， 0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时的剂量后第1天，从第2天到第8天每天]
  • 第2部分：GDC-9545输注溶液的总体清除（CL），在血浆样品中估计[时间范围：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.58、0.67、1.67、1、1.5、2、2.5，剂量后第1天3、4、5、6、8和12小时，从第2天到第8天每天]
  • 第2部分：单个血管外给药后计算的总身体清除率，该剂量生物利用的比例不明是GDC-9545/F12和F18胶囊的未知（Cl/f），在血浆样品中估计和0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、6、8和12小时，剂量后第1天，从第2天到第8天，每天
  • 第2部分：基于末端相基于使用AUC0-的末端相位的明显分布体积 - 在血浆样品中估计的GDC-9545溶液（VZ）（VZ）[VZ）[时间范围：剂量：预剂量和0.25 ，0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时，剂量后第1天，从第2天到第8天，每天
  • 第2部分：GDC-9545/F12和F18胶囊的显而易见的分布（VZ/F），在血浆样品中估计[时间范围：每次治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.58、0.67、0.67、1.5 ，第1天的剂量后2、2.5、3、4、5、6、8和12小时，从第2天到第8天，每天
  • 第1部分和第2部分：发生不良事件的参与者的数量，根据国家癌症研究所的不良事件共同术语标准，第5.0版（NCI CTCAE v5.0）[时间范围：从基线到研究结束（最多最高） 42天）]
  • 第1部分和第2部分：实验室安全测试异常的参与者人数[时间范围：从基线到研究结束（最多42天）]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE研究在单个口服剂量（第1部分）之后研究[14C] -GDC-9545的吸收，代谢和排泄，并评估健康女性中GDC-9545（Part 2）口服胶囊公式的绝对和相对生物利用度（Part 2）非童子潜力的主体
官方标题ICMJE I期，单个中心，开放标签，部分随机，两部分研究，以研究单个口服剂量后[14C] -GDC-9545的吸收，代谢和排泄（部分），并评估评估绝对生物可利用性GDC-9545 F12和F18的口服胶囊配方以及F18的相对生物利用度与F12的相对生物利用度（第2部分）（第2部分）（健康的女性非孩子的潜力）
简要摘要这是一项开放标签，单中心的，两部分研究，是针对[14C] -GDC-9545（第1部分）的吸收，代谢和排泄的非儿童生物潜力的健康女性的。 F12和F18（IE，GDC-9545/F12胶囊，30 mg和GDC-9545/F18胶囊，30 mg），GDC-9545口服胶囊F18的相对生物利用度与F12格式（第2部分）。据计划，第1部分将在研究的第2部分开始，并且研究的两个部分将部分重叠。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：交叉分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：基础科学
条件ICMJE健康的志愿者
干预ICMJE
  • 药物：[14C] -GDC-9545
    参与者将获得单个口服剂量的[14C] -GDC-9545胶囊，30毫克（mg）（mg）（不超过4.6 MBQ [124μCI]），约有240毫升（mL）水。
    其他名称：
    • Giredestrant
    • RO7197597
    • RG6171
  • 药物：GDC-9545输注溶液
    治疗B：30 mg GDC-9545作为输注溶液，在30分钟内静脉注射3 mg/mL作为输注。
    其他名称：
    • Giredestrant
    • RO7197597
    • RG6171
  • 药物：GDC-9545/F12胶囊
    治疗C：GDC-9545/F12胶囊，30 mg，用大约240毫升水给药。
    其他名称：
    • Giredestrant
    • RO7197597
    • RG6171
  • 药物：GDC-9545/F18胶囊
    处理D：GDC-9545/F18胶囊，30 mg，用大约240毫升水给药。
    其他名称：
    • Giredestrant
    • RO7197597
    • RG6171
研究臂ICMJE
  • 实验：第1部分：[14C] -GDC-9545
    参与者将被招募接受单剂量的碳14标记[14C] -GDC-9545。
    干预：药物：[14C] -GDC-9545
  • 实验：第2部分：GDC-9545治疗序列BCD
    参与者将随机分配给两个治疗序列之一（该臂的BCD）。在每个治疗期间，参与者将在三个治疗期间的每个治疗状态下在禁食状态下获得单剂量的GDC-9545。每种研究药物管理之间的无治疗清洗将分开三个治疗期。
    干预措施：
    • 药物：GDC-9545输注溶液
    • 药物：GDC-9545/F12胶囊
    • 药物：GDC-9545/F18胶囊
  • 实验：第2部分：GDC-9545治疗序列BDC
    参与者将随机分配给两个治疗序列之一（该臂的BDC）。在每个治疗期间，参与者将在三个治疗期间的每个治疗状态下在禁食状态下获得单剂量的GDC-9545。每种研究药物管理之间的无治疗清洗将分开三个治疗期。
    干预措施：
    • 药物：GDC-9545输注溶液
    • 药物：GDC-9545/F12胶囊
    • 药物：GDC-9545/F18胶囊
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年12月21日）		 16
原始估计注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2021年4月12日
实际的初级完成日期2021年4月12日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 非孕妇，非诊断女性的健康女性受试者，绝经后或手术无菌的女性，年龄在30至65岁之间，包括签署知情同意书（ICF），年龄30至65岁
  • 筛查时，包括18.5至32.0 kg/m^2之间的体重指数（BMI）（BMI）
  • 能够遵守研究方案
  • 必须有常规的排便（即，平均粪便产生≥1，每天≤3个粪便）（仅第1部分）

排除标准：

  • 有生育潜力的妇女，怀孕或母乳喂养的妇女
  • 在第1天（第1部分）或第1天（第2部分）的第90天内，在临床研究中收到任何研究药物（IMP）的受试者（IMP）（第2部分）
  • 对任何药物或对研究药物配方赋形剂的任何药物或过敏的严重不良反应或严重过敏的病史
  • 研究网站或赞助员雇员的主题或直接家庭成员
  • 以前在本研究中被管理的受试者。不允许参加第1部分的受试者参加第2部分。
  • 当前严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2; IE，引起COVID-19）感染的病毒的证据
  • 筛选阳性乙型肝炎病毒（HCV）抗体，丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或筛查中人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体
  • 过去两年中任何毒品或酒精滥用的历史
  • 定期饮酒>每周14个单位
  • 筛查或入院时确认的阳性酒精呼吸测试
  • 目前的吸烟者和过去12个月内吸烟的人
  • 电子烟和尼古丁替代产品的现有用户以及在过去12个月内使用这些产品的用户
  • 筛查或入院时确认的滥用测试结果阳性药物
  • 辐射暴露，包括从本研究中，不包括背景辐射，但包括诊断X射线和其他医疗暴露，在过去的12个月中超过5 msV，在过去5年中超过10 msv。在2017年电离辐射法规中定义的任何职业暴露的工人应参与研究（仅第1部分）
  • 由研究人员或筛选时评估的多个静脉穿刺/插管的受试者
  • 研究者判断
  • 筛查时肾功能不全的证据，如使用Cockcroft-Gault方程式估计肌酐清除率（CLCR）<70 mL/min
  • 临床意义的心血管，肾脏，肝，皮肤病学，慢性呼吸道或胃肠道（GI）疾病（尤其是消化性溃疡，GI出血，溃疡性结肠炎，克罗恩病或肠易激综合症），神经学或精神病患者的病史。
  • 根据研究者的判断，需要治疗的临床意义过敏的存在或病史
  • 在过去的3个月内捐赠血液或血浆或大于400毫升的血液
  • 服用或服用过任何药物的受试者（例如，处方药，非处方药，激素替代疗法[HRT]，疫苗，局部药物，草药或顺势疗法，营养补充剂），除最多4个在IMP给药前的14天内，每天的扑热息痛g。如果认为不干扰研究人员确定的研究目标，则可能会逐案申请例外情况。
  • 在入院前8周内服用或服用口服抗生素的受试者或已服用口服抗生素
  • 在入院前30天内服用或服用任何已知会改变药物吸收，代谢或消除过程的药物/产品，包括圣约翰麦芽汁。
  • 胃肠道手术的史（除非在过去的12个月内进行阑尾切除术，否则除非进行）（仅第1部分）
  • 在预测的第1天之前的7天内急性腹泻或便秘每天大于3次。便秘将被定义为未打开肠子3天（仅第1部分）
  • 吸收不良综合征或其他会干扰肠胃吸收的疾病
  • 在研究者的看法中，异常心电图的病史或存在，包括完整的左束支块，二级或三级心脏障碍，或先前心肌梗塞的证据
  • QT间隔通过使用Fridericia的配方（QTCF）> 440毫秒来纠正，至少两个ECG> 30分钟> 30分钟
  • 心室功能障碍或心室心律失常的危险因素的病史，例如结构性心脏病（例如，严重的左心室收缩功能障碍，心室肥大' target='_blank'>左心室肥大），冠心病（症状性心脏病）（症状性或通过诊断性测试），临床上明显的电解质症（EG）（EG）（EG）低钾血症，低镁血症，低钙血症）或突然无法解释的死亡或长QT综合征的家族史
  • 确认（例如，连续2个连续测量）基线心率≤50bpm之前
  • 当前用众所周知的药物治疗可以延长QT间隔
  • 绝对中性粒细胞计数<1.3 x 10^9/l（1300/μl）
  • 由于任何其他原因，都无法满足健身调查员的参与
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
年龄ICMJE 30年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04680273
其他研究ID编号ICMJE GP42662
2020-004650-29（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：

合格的研究人员可以通过请求平台（www.vivli.org）要求访问各个患者级别的数据。有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处（https://vivli.org/ourmember/roche/）。

For further details on Roche's Global Policy on Sharing of Clinical Study Information and how to request access to related clinical study documents, see here (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

责任方Genentech，Inc。
研究赞助商ICMJE Genentech，Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：临床试验Genentech，Inc。
PRS帐户Genentech，Inc。
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项开放标签，单中心的，两部分研究，是针对[14C] -GDC-9545（第1部分）的吸收，代谢和排泄的非儿童生物潜力的健康女性的。 F12和F18（IE，GDC-9545/F12胶囊，30 mg和GDC-9545/F18胶囊，30 mg），GDC-9545口服胶囊F18的相对生物利用度与F12格式（第2部分）。据计划，第1部分将在研究的第2部分开始，并且研究的两个部分将部分重叠。

病情或疾病 干预/治疗阶段
健康的志愿者药物：[14C] -GDC-9545药物：GDC-9545输液药物溶液：GDC-9545/F12胶囊药物：GDC-9545/F18胶囊阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 16名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：基础科学
官方标题： I期，单个中心，开放标签，部分随机，两部分研究，以研究单个口服剂量后[14C] -GDC-9545的吸收，代谢和排泄（部分），并评估评估绝对生物可利用性GDC-9545 F12和F18的口服胶囊配方以及F18的相对生物利用度与F12的相对生物利用度（第2部分）（第2部分）（健康的女性非孩子的潜力）
实际学习开始日期 ： 2021年1月7日
实际的初级完成日期 ： 2021年4月12日
实际 学习完成日期 ： 2021年4月12日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：第1部分：[14C] -GDC-9545
参与者将被招募接受单剂量的碳14标记[14C] -GDC-9545。
药物：[14C] -GDC-9545
参与者将获得单个口服剂量的[14C] -GDC-9545胶囊，30毫克（mg）（mg）（不超过4.6 MBQ [124μCI]），约有240毫升（mL）水。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

实验：第2部分：GDC-9545治疗序列BCD
参与者将随机分配给两个治疗序列之一（该臂的BCD）。在每个治疗期间，参与者将在三个治疗期间的每个治疗状态下在禁食状态下获得单剂量的GDC-9545。每种研究药物管理之间的无治疗清洗将分开三个治疗期。
药物：GDC-9545输注溶液
治疗B：30 mg GDC-9545作为输注溶液，在30分钟内静脉注射3 mg/mL作为输注。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545/F12胶囊
治疗C：GDC-9545/F12胶囊，30 mg，用大约240毫升水给药。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545/F18胶囊
处理D：GDC-9545/F18胶囊，30 mg，用大约240毫升水给药。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

实验：第2部分：GDC-9545治疗序列BDC
参与者将随机分配给两个治疗序列之一（该臂的BDC）。在每个治疗期间，参与者将在三个治疗期间的每个治疗状态下在禁食状态下获得单剂量的GDC-9545。每种研究药物管理之间的无治疗清洗将分开三个治疗期。
药物：GDC-9545输注溶液
治疗B：30 mg GDC-9545作为输注溶液，在30分钟内静脉注射3 mg/mL作为输注。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545/F12胶囊
治疗C：GDC-9545/F12胶囊，30 mg，用大约240毫升水给药。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

药物：GDC-9545/F18胶囊
处理D：GDC-9545/F18胶囊，30 mg，用大约240毫升水给药。
其他名称：
  • Giredestrant
  • RO7197597
  • RG6171

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 第1部分：在所有排泄物（尿液和粪便）中，总放射性累积量（cUMAE）的累积量恢复[14C] -GDC-9545总体[时间范围：从第1天到第21天或达到出院标准（向上满足）至42天）]]
  2. 第1部分：总放射性累积量的总体平衡回收率表示为[14C] -GDC-9545的放射性剂量的百分比（CUMFE） 21或直到满足出院标准（最多42天）]
  3. 第1部分：[14C] -GDC-9545的总放射性（AE）量通过间隔回收的所有排泄物（尿液和粪便）[时间范围：从第1天到第21天或达到出院标准（最多42天） ）]
  4. 第1部分：[14C] -GDC-9545的总放射性（CUMAE）的累积量通过间隔回收的所有排泄物（尿液和粪便）[时间范围：从第1天到第21天或达到出院标准（最多42）天） ]
  5. 第1部分：总放射性的数量表示为[14C] -GDC-9545的放射性剂量的百分比（Fe），通过间隔回收的所有排泄物（尿液和粪便）[时间范围：从第1天到第21天或直到直到满足放电标准（最多42天）]
  6. 第1部分：总放射性的累积量表示为[14C] -GDC-9545的放射性剂量的百分比（cumFe）直到满足出院标准（最多42天）]
  7. 第1部分：[14C] -GDC-9545的最大观察浓度（CMAX），在血浆中估计和按血浆和全血样品中的总放射性估计[时间范围：预剂量：1、1.5、2、2.5、3、5剂量后第1天，第2天，第2天到第2天到第21天，第28、35和42天，6、8和12小时]
  8. 第1部分：[14C] -GDC-9545的最大观察浓度（TMAX）的时间，在血浆中估计，在血浆和全血样品中按总放射性估计[时间范围：剂量：前剂量和1、1.5、2.5、2.5、3剂量后第1天，第2天，第2天到第21天，第28、35和42天，5、6、8和12小时
  9. 第1部分：从时间0到最后一个可测量浓度（AUC0-T）为[14C] -GDC-9545的浓度时间曲线下的面积，在血浆中估计，在等离子体和全血样品中按总放射性估计[时间范围[ ：预剂量和1、1.5、2、2.5、3、5、6、8和12小时，剂量后第1天，第2天到第21天，以及第28、35天和42天]
  10. 第1部分：浓度时间曲线下的面积从时间0外推到[14C] -GDC-9545的无穷大（AUC0-∞），在血浆中估计，在血浆和全血样品中通过总放射性估计[时间范围：时间范围：预剂量：预剂量和1、1.5、2、2.5、3、5、6、8和12小时的剂量后，第1天，第2天到第21天，第28、35天和42天]
  11. 第1部分：[14C] -GDC-9545的终末消除半衰期（T1/2），在血浆中估计，在血浆和全血样品中按总放射性估计[时间范围：剂量：前剂量和1、1.5、2、2.5 ，第1天的剂量后，3、5、6、8和12小时，从第2天到第21天，第28、35和42天
  12. 第1部分：[14C] -GDC-9545在血浆和全血样品中的总放射性浓度[时间范围：预剂量和1、1.5、2、2.5、3、5、5、6、8和12小时第1天的剂量，第2天到第21天，第28、35和42天的剂量]
  13. 第1部分：[14C] -GDC-9545全血与血浆样品的总放射性浓度之比[时间范围：预剂量和1、1.5、2、2.5、3、5、5、6、8和12剂量后第1天，每天从第2天到第21天，以及第28、35和42天]
  14. 第2部分：GDC-9545/F12和F18胶囊的绝对生物利用度（F），基于AUC0-∞计算，在血浆样品中估计[时间范围：对于每个治疗期：预剂量前剂量：0.25，0.5，0.5，0.58，0.67，0.67，1.67，1.67，1.67，10 ，1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时的剂量后第1天，从第2天到第8天的每天]
  15. 第2部分：GDC-9545/F18胶囊的相对生物利用度（FREL AUC0-∞）与基于AUC0-∞计算的GDC-9545/F12胶囊相比，在等离子体样本中估计[时间范围：在每个治疗期：预剂量和剂量时期：预剂量和预剂量： 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、6、8和12小时的剂量后第1天，从第2天到第8天每天]
  16. Part 2: Relative Bioavailability (Frel Cmax) of GDC-9545/F18 Capsule Compared to GDC-9545/F12 Capsule Calculated Based on Cmax, Estimated in Plasma Samples [ Time Frame: For each treatment period: Pre-dose and 0.25, 0.5, 0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时的剂量后第1天，从第2天到第8天每天]

次要结果度量 ：
  1. 第2部分：GDC-9545输注和/F12和F18胶囊的CMAX，在血浆样品中估计[时间范围：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.5、0.58、0.67、1.67、1、1、1.5、1.5、2.5、2.5、2.5、2.5、2.5、2.5，2.5，2.5第1天的剂量后3、4、5、6、8和12小时，从第2天到第8天每天]
  2. 第2部分：GDC-9545输注和/F12和F18胶囊的TMAX，在血浆样品中估计[时间范围：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.58、0.58、0.67、1.5、1、1.5、1.5、2.5、2.5、2.5、2.5、2.5、2.5第1天的剂量后3、4、5、6、8和12小时，从第2天到第8天每天]
  3. 第2部分：输注和/f12和F18胶囊的GDC-9545溶液的AUC0-T，在血浆样品中估计[时间范围：时间框架：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.5、0.58、0.67、1.5、1.5、2 ，剂量后第1天，第2天到第8天，剂量后的2.5、3、4、5、6、8和12小时]
  4. 第2部分：输注和/F12和F18胶囊的GDC-9545溶液的AUC0-∞，在血浆样品中估计[时间框架：每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.5、0.58、0.67、1.5、1、1.5、2 ，剂量后第1天，第2天到第8天，剂量后的2.5、3、4、5、6、8和12小时]
  5. 第2部分：GDC-9545输注和/F12和F18胶囊溶液的T1/2，在血浆样品中估计[时间框架：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.5、0.58、0.67、1、1、1、1.5、2 ，剂量后第1天，第2天到第8天，剂量后的2.5、3、4、5、6、8和12小时]
  6. 第2部分：与输注和/F12和F18胶囊的GDC-9545曲线（λZ）端子部分相关的一阶速率常数，在血浆样品中估计[时间范围：每个治疗期：预剂量前和0.25，和0.25，和0.25，和0.25， 0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时的剂量后第1天，从第2天到第8天每天]
  7. 第2部分：GDC-9545输注溶液的总体清除（CL），在血浆样品中估计[时间范围：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.58、0.67、1.67、1、1.5、2、2.5，剂量后第1天3、4、5、6、8和12小时，从第2天到第8天每天]
  8. 第2部分：单个血管外给药后计算的总身体清除率，该剂量生物利用的比例不明是GDC-9545/F12和F18胶囊的未知（Cl/f），在血浆样品中估计和0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、6、8和12小时，剂量后第1天，从第2天到第8天，每天
  9. 第2部分：基于末端相基于使用AUC0-的末端相位的明显分布体积 - 在血浆样品中估计的GDC-9545溶液（VZ）（VZ）[VZ）[时间范围：剂量：预剂量和0.25 ，0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时，剂量后第1天，从第2天到第8天，每天
  10. 第2部分：GDC-9545/F12和F18胶囊的显而易见的分布（VZ/F），在血浆样品中估计[时间范围：每次治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.58、0.67、0.67、1.5 ，第1天的剂量后2、2.5、3、4、5、6、8和12小时，从第2天到第8天，每天
  11. 第1部分和第2部分：发生不良事件的参与者的数量，根据国家癌症研究所的不良事件共同术语标准，第5.0版（NCI CTCAE v5.0）[时间范围：从基线到研究结束（最多最高） 42天）]
  12. 第1部分和第2部分：实验室安全测试异常的参与者人数[时间范围：从基线到研究结束（最多42天）]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 30年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：女性
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 非孕妇，非诊断女性的健康女性受试者，绝经后或手术无菌的女性，年龄在30至65岁之间，包括签署知情同意书（ICF），年龄30至65岁
  • 筛查时，包括18.5至32.0 kg/m^2之间的体重指数（BMI）（BMI）
  • 能够遵守研究方案
  • 必须有常规的排便（即，平均粪便产生≥1，每天≤3个粪便）（仅第1部分）

排除标准：

  • 有生育潜力的妇女，怀孕或母乳喂养的妇女
  • 在第1天（第1部分）或第1天（第2部分）的第90天内，在临床研究中收到任何研究药物（IMP）的受试者（IMP）（第2部分）
  • 对任何药物或对研究药物配方赋形剂的任何药物或过敏的严重不良反应或严重过敏的病史
  • 研究网站或赞助员雇员的主题或直接家庭成员
  • 以前在本研究中被管理的受试者。不允许参加第1部分的受试者参加第2部分。
  • 当前严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2; IE，引起COVID-19）感染的病毒的证据
  • 筛选阳性乙型肝炎病毒（HCV）抗体，丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或筛查中人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体
  • 过去两年中任何毒品或酒精滥用的历史
  • 定期饮酒>每周14个单位
  • 筛查或入院时确认的阳性酒精呼吸测试
  • 目前的吸烟者和过去12个月内吸烟的人
  • 电子烟和尼古丁替代产品的现有用户以及在过去12个月内使用这些产品的用户
  • 筛查或入院时确认的滥用测试结果阳性药物
  • 辐射暴露，包括从本研究中，不包括背景辐射，但包括诊断X射线和其他医疗暴露，在过去的12个月中超过5 msV，在过去5年中超过10 msv。在2017年电离辐射法规中定义的任何职业暴露的工人应参与研究（仅第1部分）
  • 由研究人员或筛选时评估的多个静脉穿刺/插管的受试者
  • 研究者判断
  • 筛查时肾功能不全的证据，如使用Cockcroft-Gault方程式估计肌酐清除率（CLCR）<70 mL/min
  • 临床意义的心血管，肾脏，肝，皮肤病学，慢性呼吸道或胃肠道（GI）疾病（尤其是消化性溃疡，GI出血，溃疡性结肠炎，克罗恩病或肠易激综合症），神经学或精神病患者的病史。
  • 根据研究者的判断，需要治疗的临床意义过敏的存在或病史
  • 在过去的3个月内捐赠血液或血浆或大于400毫升的血液
  • 服用或服用过任何药物的受试者（例如，处方药，非处方药，激素替代疗法[HRT]，疫苗，局部药物，草药或顺势疗法，营养补充剂），除最多4个在IMP给药前的14天内，每天的扑热息痛g。如果认为不干扰研究人员确定的研究目标，则可能会逐案申请例外情况。
  • 在入院前8周内服用或服用口服抗生素的受试者或已服用口服抗生素
  • 在入院前30天内服用或服用任何已知会改变药物吸收，代谢或消除过程的药物/产品，包括圣约翰麦芽汁。
  • 胃肠道手术的史（除非在过去的12个月内进行阑尾切除术，否则除非进行）（仅第1部分）
  • 在预测的第1天之前的7天内急性腹泻或便秘每天大于3次。便秘将被定义为未打开肠子3天（仅第1部分）
  • 吸收不良综合征或其他会干扰肠胃吸收的疾病
  • 在研究者的看法中，异常心电图的病史或存在，包括完整的左束支块，二级或三级心脏障碍，或先前心肌梗塞的证据
  • QT间隔通过使用Fridericia的配方（QTCF）> 440毫秒来纠正，至少两个ECG> 30分钟> 30分钟
  • 心室功能障碍或心室心律失常的危险因素的病史，例如结构性心脏病（例如，严重的左心室收缩功能障碍，心室肥大' target='_blank'>左心室肥大），冠心病（症状性心脏病）（症状性或通过诊断性测试），临床上明显的电解质症（EG）（EG）（EG）低钾血症，低镁血症，低钙血症）或突然无法解释的死亡或长QT综合征的家族史
  • 确认（例如，连续2个连续测量）基线心率≤50bpm之前
  • 当前用众所周知的药物治疗可以延长QT间隔
  • 绝对中性粒细胞计数<1.3 x 10^9/l（1300/μl）
  • 由于任何其他原因，都无法满足健身调查员的参与
联系人和位置

位置
位置表的布局表
英国
商科学
诺丁汉，英国，NG11 6JS
赞助商和合作者
Genentech，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：临床试验Genentech，Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月17日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月22日
最后更新发布日期2021年5月6日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月7日
实际的初级完成日期2021年4月12日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月21日）
  • 第1部分：在所有排泄物（尿液和粪便）中，总放射性累积量（cUMAE）的累积量恢复[14C] -GDC-9545总体[时间范围：从第1天到第21天或达到出院标准（向上满足）至42天）]]
  • 第1部分：总放射性累积量的总体平衡回收率表示为[14C] -GDC-9545的放射性剂量的百分比（CUMFE） 21或直到满足出院标准（最多42天）]
  • 第1部分：[14C] -GDC-9545的总放射性（AE）量通过间隔回收的所有排泄物（尿液和粪便）[时间范围：从第1天到第21天或达到出院标准（最多42天） ）]
  • 第1部分：[14C] -GDC-9545的总放射性（CUMAE）的累积量通过间隔回收的所有排泄物（尿液和粪便）[时间范围：从第1天到第21天或达到出院标准（最多42）天） ]
  • 第1部分：总放射性的数量表示为[14C] -GDC-9545的放射性剂量的百分比（Fe），通过间隔回收的所有排泄物（尿液和粪便）[时间范围：从第1天到第21天或直到直到满足放电标准（最多42天）]
  • 第1部分：总放射性的累积量表示为[14C] -GDC-9545的放射性剂量的百分比（cumFe）直到满足出院标准（最多42天）]
  • 第1部分：[14C] -GDC-9545的最大观察浓度（CMAX），在血浆中估计和按血浆和全血样品中的总放射性估计[时间范围：预剂量：1、1.5、2、2.5、3、5剂量后第1天，第2天，第2天到第2天到第21天，第28、35和42天，6、8和12小时]
  • 第1部分：[14C] -GDC-9545的最大观察浓度（TMAX）的时间，在血浆中估计，在血浆和全血样品中按总放射性估计[时间范围：剂量：前剂量和1、1.5、2.5、2.5、3剂量后第1天，第2天，第2天到第21天，第28、35和42天，5、6、8和12小时
  • 第1部分：从时间0到最后一个可测量浓度（AUC0-T）为[14C] -GDC-9545的浓度时间曲线下的面积，在血浆中估计，在等离子体和全血样品中按总放射性估计[时间范围[ ：预剂量和1、1.5、2、2.5、3、5、6、8和12小时，剂量后第1天，第2天到第21天，以及第28、35天和42天]
  • 第1部分：浓度时间曲线下的面积从时间0外推到[14C] -GDC-9545的无穷大（AUC0-∞），在血浆中估计，在血浆和全血样品中通过总放射性估计[时间范围：时间范围：预剂量：预剂量和1、1.5、2、2.5、3、5、6、8和12小时的剂量后，第1天，第2天到第21天，第28、35天和42天]
  • 第1部分：[14C] -GDC-9545的终末消除半衰期（T1/2），在血浆中估计，在血浆和全血样品中按总放射性估计[时间范围：剂量：前剂量和1、1.5、2、2.5 ，第1天的剂量后，3、5、6、8和12小时，从第2天到第21天，第28、35和42天
  • 第1部分：[14C] -GDC-9545在血浆和全血样品中的总放射性浓度[时间范围：预剂量和1、1.5、2、2.5、3、5、5、6、8和12小时第1天的剂量，第2天到第21天，第28、35和42天的剂量]
  • 第1部分：[14C] -GDC-9545全血与血浆样品的总放射性浓度之比[时间范围：预剂量和1、1.5、2、2.5、3、5、5、6、8和12剂量后第1天，每天从第2天到第21天，以及第28、35和42天]
  • 第2部分：GDC-9545/F12和F18胶囊的绝对生物利用度（F），基于AUC0-∞计算，在血浆样品中估计[时间范围：对于每个治疗期：预剂量前剂量：0.25，0.5，0.5，0.58，0.67，0.67，1.67，1.67，1.67，10 ，1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时的剂量后第1天，从第2天到第8天的每天]
  • 第2部分：GDC-9545/F18胶囊的相对生物利用度（FREL AUC0-∞）与基于AUC0-∞计算的GDC-9545/F12胶囊相比，在等离子体样本中估计[时间范围：在每个治疗期：预剂量和剂量时期：预剂量和预剂量： 0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、6、8和12小时的剂量后第1天，从第2天到第8天每天]
  • Part 2: Relative Bioavailability (Frel Cmax) of GDC-9545/F18 Capsule Compared to GDC-9545/F12 Capsule Calculated Based on Cmax, Estimated in Plasma Samples [ Time Frame: For each treatment period: Pre-dose and 0.25, 0.5, 0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时的剂量后第1天，从第2天到第8天每天]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月21日）
  • 第2部分：GDC-9545输注和/F12和F18胶囊的CMAX，在血浆样品中估计[时间范围：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.5、0.58、0.67、1.67、1、1、1.5、1.5、2.5、2.5、2.5、2.5、2.5、2.5，2.5，2.5第1天的剂量后3、4、5、6、8和12小时，从第2天到第8天每天]
  • 第2部分：GDC-9545输注和/F12和F18胶囊的TMAX，在血浆样品中估计[时间范围：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.58、0.58、0.67、1.5、1、1.5、1.5、2.5、2.5、2.5、2.5、2.5、2.5第1天的剂量后3、4、5、6、8和12小时，从第2天到第8天每天]
  • 第2部分：输注和/f12和F18胶囊的GDC-9545溶液的AUC0-T，在血浆样品中估计[时间范围：时间框架：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.5、0.58、0.67、1.5、1.5、2 ，剂量后第1天，第2天到第8天，剂量后的2.5、3、4、5、6、8和12小时]
  • 第2部分：输注和/F12和F18胶囊的GDC-9545溶液的AUC0-∞，在血浆样品中估计[时间框架：每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.5、0.58、0.67、1.5、1、1.5、2 ，剂量后第1天，第2天到第8天，剂量后的2.5、3、4、5、6、8和12小时]
  • 第2部分：GDC-9545输注和/F12和F18胶囊溶液的T1/2，在血浆样品中估计[时间框架：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.5、0.58、0.67、1、1、1、1.5、2 ，剂量后第1天，第2天到第8天，剂量后的2.5、3、4、5、6、8和12小时]
  • 第2部分：与输注和/F12和F18胶囊的GDC-9545曲线（λZ）端子部分相关的一阶速率常数，在血浆样品中估计[时间范围：每个治疗期：预剂量前和0.25，和0.25，和0.25，和0.25， 0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时的剂量后第1天，从第2天到第8天每天]
  • 第2部分：GDC-9545输注溶液的总体清除（CL），在血浆样品中估计[时间范围：对于每个治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.58、0.67、1.67、1、1.5、2、2.5，剂量后第1天3、4、5、6、8和12小时，从第2天到第8天每天]
  • 第2部分：单个血管外给药后计算的总身体清除率，该剂量生物利用的比例不明是GDC-9545/F12和F18胶囊的未知（Cl/f），在血浆样品中估计和0.25、0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、6、8和12小时，剂量后第1天，从第2天到第8天，每天
  • 第2部分：基于末端相基于使用AUC0-的末端相位的明显分布体积 - 在血浆样品中估计的GDC-9545溶液（VZ）（VZ）[VZ）[时间范围：剂量：预剂量和0.25 ，0.5、0.58、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8和12小时，剂量后第1天，从第2天到第8天，每天
  • 第2部分：GDC-9545/F12和F18胶囊的显而易见的分布（VZ/F），在血浆样品中估计[时间范围：每次治疗期：预剂量和0.25、0.5、0.58、0.67、0.67、1.5 ，第1天的剂量后2、2.5、3、4、5、6、8和12小时，从第2天到第8天，每天
  • 第1部分和第2部分：发生不良事件的参与者的数量，根据国家癌症研究所的不良事件共同术语标准，第5.0版（NCI CTCAE v5.0）[时间范围：从基线到研究结束（最多最高） 42天）]
  • 第1部分和第2部分：实验室安全测试异常的参与者人数[时间范围：从基线到研究结束（最多42天）]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE研究在单个口服剂量（第1部分）之后研究[14C] -GDC-9545的吸收，代谢和排泄，并评估健康女性中GDC-9545（Part 2）口服胶囊公式的绝对和相对生物利用度（Part 2）非童子潜力的主体
官方标题ICMJE I期，单个中心，开放标签，部分随机，两部分研究，以研究单个口服剂量后[14C] -GDC-9545的吸收，代谢和排泄（部分），并评估评估绝对生物可利用性GDC-9545 F12和F18的口服胶囊配方以及F18的相对生物利用度与F12的相对生物利用度（第2部分）（第2部分）（健康的女性非孩子的潜力）
简要摘要这是一项开放标签，单中心的，两部分研究，是针对[14C] -GDC-9545（第1部分）的吸收，代谢和排泄的非儿童生物潜力的健康女性的。 F12和F18（IE，GDC-9545/F12胶囊，30 mg和GDC-9545/F18胶囊，30 mg），GDC-9545口服胶囊F18的相对生物利用度与F12格式（第2部分）。据计划，第1部分将在研究的第2部分开始，并且研究的两个部分将部分重叠。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：交叉分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：基础科学
条件ICMJE健康的志愿者
干预ICMJE
  • 药物：[14C] -GDC-9545
    参与者将获得单个口服剂量的[14C] -GDC-9545胶囊，30毫克（mg）（mg）（不超过4.6 MBQ [124μCI]），约有240毫升（mL）水。
    其他名称：
    • Giredestrant
    • RO7197597
    • RG6171
  • 药物：GDC-9545输注溶液
    治疗B：30 mg GDC-9545作为输注溶液，在30分钟内静脉注射3 mg/mL作为输注。
    其他名称：
    • Giredestrant
    • RO7197597
    • RG6171
  • 药物：GDC-9545/F12胶囊
    治疗C：GDC-9545/F12胶囊，30 mg，用大约240毫升水给药。
    其他名称：
    • Giredestrant
    • RO7197597
    • RG6171
  • 药物：GDC-9545/F18胶囊
    处理D：GDC-9545/F18胶囊，30 mg，用大约240毫升水给药。
    其他名称：
    • Giredestrant
    • RO7197597
    • RG6171
研究臂ICMJE
  • 实验：第1部分：[14C] -GDC-9545
    参与者将被招募接受单剂量的碳14标记[14C] -GDC-9545。
    干预：药物：[14C] -GDC-9545
  • 实验：第2部分：GDC-9545治疗序列BCD
    参与者将随机分配给两个治疗序列之一（该臂的BCD）。在每个治疗期间，参与者将在三个治疗期间的每个治疗状态下在禁食状态下获得单剂量的GDC-9545。每种研究药物管理之间的无治疗清洗将分开三个治疗期。
    干预措施：
    • 药物：GDC-9545输注溶液
    • 药物：GDC-9545/F12胶囊
    • 药物：GDC-9545/F18胶囊
  • 实验：第2部分：GDC-9545治疗序列BDC
    参与者将随机分配给两个治疗序列之一（该臂的BDC）。在每个治疗期间，参与者将在三个治疗期间的每个治疗状态下在禁食状态下获得单剂量的GDC-9545。每种研究药物管理之间的无治疗清洗将分开三个治疗期。
    干预措施：
    • 药物：GDC-9545输注溶液
    • 药物：GDC-9545/F12胶囊
    • 药物：GDC-9545/F18胶囊
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年12月21日）		 16
原始估计注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2021年4月12日
实际的初级完成日期2021年4月12日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 非孕妇，非诊断女性的健康女性受试者，绝经后或手术无菌的女性，年龄在30至65岁之间，包括签署知情同意书（ICF），年龄30至65岁
  • 筛查时，包括18.5至32.0 kg/m^2之间的体重指数（BMI）（BMI）
  • 能够遵守研究方案
  • 必须有常规的排便（即，平均粪便产生≥1，每天≤3个粪便）（仅第1部分）

排除标准：

  • 有生育潜力的妇女，怀孕或母乳喂养的妇女
  • 在第1天（第1部分）或第1天（第2部分）的第90天内，在临床研究中收到任何研究药物（IMP）的受试者（IMP）（第2部分）
  • 对任何药物或对研究药物配方赋形剂的任何药物或过敏的严重不良反应或严重过敏的病史
  • 研究网站或赞助员雇员的主题或直接家庭成员
  • 以前在本研究中被管理的受试者。不允许参加第1部分的受试者参加第2部分。
  • 当前严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2; IE，引起COVID-19）感染的病毒的证据
  • 筛选阳性乙型肝炎病毒（HCV）抗体，丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或筛查中人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体
  • 过去两年中任何毒品或酒精滥用的历史
  • 定期饮酒>每周14个单位
  • 筛查或入院时确认的阳性酒精呼吸测试
  • 目前的吸烟者和过去12个月内吸烟的人
  • 电子烟和尼古丁替代产品的现有用户以及在过去12个月内使用这些产品的用户
  • 筛查或入院时确认的滥用测试结果阳性药物
  • 辐射暴露，包括从本研究中，不包括背景辐射，但包括诊断X射线和其他医疗暴露，在过去的12个月中超过5 msV，在过去5年中超过10 msv。在2017年电离辐射法规中定义的任何职业暴露的工人应参与研究（仅第1部分）
  • 由研究人员或筛选时评估的多个静脉穿刺/插管的受试者
  • 研究者判断
  • 筛查时肾功能不全的证据，如使用Cockcroft-Gault方程式估计肌酐清除率（CLCR）<70 mL/min
  • 临床意义的心血管，肾脏，肝，皮肤病学，慢性呼吸道或胃肠道（GI）疾病（尤其是消化性溃疡，GI出血，溃疡性结肠炎，克罗恩病或肠易激综合症），神经学或精神病患者的病史。
  • 根据研究者的判断，需要治疗的临床意义过敏的存在或病史
  • 在过去的3个月内捐赠血液或血浆或大于400毫升的血液
  • 服用或服用过任何药物的受试者（例如，处方药，非处方药，激素替代疗法[HRT]，疫苗，局部药物，草药或顺势疗法，营养补充剂），除最多4个在IMP给药前的14天内，每天的扑热息痛g。如果认为不干扰研究人员确定的研究目标，则可能会逐案申请例外情况。
  • 在入院前8周内服用或服用口服抗生素的受试者或已服用口服抗生素
  • 在入院前30天内服用或服用任何已知会改变药物吸收，代谢或消除过程的药物/产品，包括圣约翰麦芽汁。
  • 胃肠道手术的史（除非在过去的12个月内进行阑尾切除术，否则除非进行）（仅第1部分）
  • 在预测的第1天之前的7天内急性腹泻或便秘每天大于3次。便秘将被定义为未打开肠子3天（仅第1部分）
  • 吸收不良综合征或其他会干扰肠胃吸收的疾病
  • 在研究者的看法中，异常心电图的病史或存在，包括完整的左束支块，二级或三级心脏障碍，或先前心肌梗塞的证据
  • QT间隔通过使用Fridericia的配方（QTCF）> 440毫秒来纠正，至少两个ECG> 30分钟> 30分钟
  • 心室功能障碍或心室心律失常的危险因素的病史，例如结构性心脏病（例如，严重的左心室收缩功能障碍，心室肥大' target='_blank'>左心室肥大），冠心病（症状性心脏病）（症状性或通过诊断性测试），临床上明显的电解质症（EG）（EG）（EG）低钾血症，低镁血症，低钙血症）或突然无法解释的死亡或长QT综合征的家族史
  • 确认（例如，连续2个连续测量）基线心率≤50bpm之前
  • 当前用众所周知的药物治疗可以延长QT间隔
  • 绝对中性粒细胞计数<1.3 x 10^9/l（1300/μl）
  • 由于任何其他原因，都无法满足健身调查员的参与
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
年龄ICMJE 30年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04680273
其他研究ID编号ICMJE GP42662
2020-004650-29（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：

合格的研究人员可以通过请求平台（www.vivli.org）要求访问各个患者级别的数据。有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处（https://vivli.org/ourmember/roche/）。

For further details on Roche's Global Policy on Sharing of Clinical Study Information and how to request access to related clinical study documents, see here (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

责任方Genentech，Inc。
研究赞助商ICMJE Genentech，Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：临床试验Genentech，Inc。
PRS帐户Genentech，Inc。
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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