• 开发TIA/中风和/或亚临床缺血性病变的参与者数量[时间范围：2年]
  TIA/中风的发生率，主要是亚临床缺血性病变的发展，如对两个脑MRI的比较评估所证明的，一个在基线时 - 在此处使用的多种技术在获取颈动脉斑块特征时 - 在2年的随访中。
• 发展神经认知下降的参与者数量[时间范围：2年]
  通过比较神经认知测试，基线和2年的随访评估，神经认知能力下降。

• TIA/中风的发生率和亚临床缺血病变的发展[时间范围：2年]
  TIA/中风的发生率，主要是亚临床缺血性病变的发展，如对两个脑MRI的比较评估所证明的，一个在基线时 - 在此处使用的多种技术在获取颈动脉斑块特征时 - 在2年的随访中。
• 神经认知能力下降[时间范围：2年]
  通过比较神经认知测试，基线和2年的随访评估，神经认知能力下降。

动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病是缺血性中风和血管性痴呆的主要原因，也是一种高度普遍的疾病。由于缺乏有关严重血管事件的预测特征的信息，偶然或系统检测到的无症状动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病患者的最佳管理存在不确定性。虽然直径狭窄百分比目前是确定局部干预措施（颈动脉支架或内部切除术）的公认标准，但国际准则还建议评估动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病的定性特征作为治疗指南。但是，对于哪些定性特征是事件的最佳预测指标，尚无协议。此外，从实验研究中提出了代谢斑块谱，局部机械和出血因素在触发微栓塞和无声缺血事件中的作用。这种知识不足会导致识别出较高风险的患者和不必要的医疗资源分散，诊断方法缺乏标准化以及使用昂贵和资源消耗的技术的能力差。

在此背景下，调查人员的目标是：

1. 通过鉴定“易受伤害的颈动脉斑块”的非侵入性诊断特征，前瞻性地识别无症状亚临界动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病患者（无症状亚临界动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病患者）的最佳预测因子和血管性痴呆。 - 治疗。
2. 转移新的超声技术可能会改善风险预测到临床领域
3. 评估“智能”，低成本的诊断方法（例如基于超声的评估）是否整合已建立和先进的技术，至少可以产生与更昂贵且成本效益更低的技术相同水平的预期信息。

背景和理由

最新的和初步的数据中风是最相关的健康负担，是第二个常见的死亡原因，也是全世界残疾的第三个原因。中风是一种异质性疾病，具有与其发病机理有关的几种疾病机制。缺血性中风占所有中风病例的87％。目前为临床医生提供了最广泛使用的中风分类方案（急性中风治疗中的ORG 10172试验）和最新的SSS Toast（停止中风研究吐司）分类。因此，病理机制包括：（a）大动脉动脉粥样硬化（即，主要的脑动脉或分支皮质动脉）； （b）心脏栓塞； （c）小血管阻塞（lacunar梗塞）； （d）其他确定的病因（即，高凝状态，血液学疾病）； （e）不确定的病因（隐形栓塞；不完整的患者评估）。

静态中风通常被定义为磁共振成像（MRI）相关的T1低强度> 3 mm> 3 mm的焦点高强度（MRI），据报道的发生率为10-15％，在认知障碍和与临床公开中风相关的方面具有相关意义。沉默中风是一种通过神经影像（例如磁共振成像（MRI））检测到的脑血管缺血性（频繁出血）病变，该病变无法确定急性局灶性神经缺陷，但会以一种不知道的方式造成脑损伤。通常，无声中风（SS）会影响与各种心理过程，情绪调节和认知功能相关的区域，因此是血管认知障碍的主要原因，影响了70岁以上约三分之一的人。导致衰老（可能是与年龄相关的动脉僵硬）导致白细胞病和lacunar梗塞是SS的主要原因，但由于房颤和颈动脉狭窄而导致的微生物病变也可能涉及。

SS中风的诊断可能具有挑战性。在许多情况下，直到中风发生后很长一段时间或在逐渐认知障碍的情况下才诊断出受试者。有时，与认知功能，海马或丘脑有关的大脑区域的策略病变以及更频繁地随着时间的推移导致血管性痴呆（VD）的增量病变负荷。 VD是仅次于阿尔茨海默氏病的第二常见痴呆形式。西方国家的疾病患病率约为5％。当前的流行病学研究表明，AF导致认知能力下降和痴呆症与中风史无关。有必要进行进一步的工作来阐明这种关联的潜在机制，并且需要更好地设计的研究来探索动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病患者不同治疗选择的可能认知益处。将动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病与认知能力下降联系起来的潜在病理生理途径是微栓塞，全身性炎症和脑部灌注不足。

研究设计这是一个单层，前瞻性，纵向，观察性研究。这是一项由Toscana -Bando Salute 2018授予的无营利研究。

将在UO Cardiologia 1 -AOUP的门诊环境中选择并招募合格的参与者（请参阅下面的包含和排除标准）。将根据参与者的先前病史和成像测试评估排除和纳入标准。所有被确定为符合条件的参与者将收到有关研究的所有必要信息，并将在首席调查员的监督下签署知情同意。在入学率的情况下，将为每个参与者准备一个详细的计划，以安排研究评估与常规考试集成。

研究结果变量

将评估和分析不同的变量，特别是：

1. 基线神经学，心理和神经认知评估
2. 基线脑MRI评估
3. 颈动脉狭窄评估和斑块组织表征的血管生成
4. 颈动脉狭窄评估和牙菌斑表征的血管形-CT评估

5. 颈动脉狭窄的多仪多普勒（MGD）研究

   1. 颈动脉狭窄评估
   2. 墙剪切速率和流动分离分析
6. 牙菌斑脆弱性和局部机械性能评估的高级超声技术a。斑块组成的超声标记b。 3D美国对颈动脉斑块狭窄严重程度和形态评估的验证c。用于评估纤维帽厚度，斑块变形以及局部动脉波形和刚度的射频数据
7. 随访（2年）大脑MRI评估
8. 后续（2年）神经，心理和神经认知评估

1. 基线神经学，心理和神经认知评估

   每个参与者将在基线和2年的随访中进行评估，并进行详细的病史和体格检查。对认知能力下降/痴呆症的详细评估将如下详细进行：

   - 蒙特利尔认知评估（MOCA），这是一种简短的筛查工具，用于轻度认知障碍。此外，对MOCA结果进行子测试分析将允许分析性能视觉空间和执行功能，注意力和召回。

   • 在无症状的颈动脉狭窄中，采用更关注特定的认知功能，并遵循两项最近的研究的结果（Tromso研究-Mathiesen等，2004； Cheng等，2012），研究人员还将评估：

     •工作记忆：向后数字跨度

     •注意力和心理速度：越野测试（A和B部分）

     •电动机功能：凹槽的钉板测试

     •记忆：口头和视觉配对关联（立即和延迟召回 - 韦克斯勒记忆量表的子测验）

     • 复杂的视觉空间感知：修改的复杂人物测试（复制和召回）

   • 最后，使用两份简短的自我报告问卷：评估主观头晕和认知状况的变化也很重要：对颈动脉狭窄敏感：

     •头晕障碍库存

     •关于老年人认知能力下降的线人问卷（IQCODE）

     • 总评估时间约为30分钟。临床心理学部门将负责有关问卷管理中心的初步辅导，以及随后的集中分析。
2. 基线脑MRI评估静音脑梗塞将定义为焦点T2高强度> 3 mm，在MRI时具有相关性T1低敏感性。该评估将与类似的2年随访检查相匹配，以评估无声中风的发生。
3. 用于颈动脉动脉的血管杆菌狭窄评估和斑块组织表征血管杆菌的血管生成术将在基线和两年后进行颈动脉斑块表征后进行。
4. 颈动脉狭窄评估和牙菌斑表征估计管腔狭窄和血管解剖结构与对比剂的血管ct评估。特定算法（钙化的定量评估 - 脂质核心 - 出血）：此处使用的两种主要CT技术将是多探测器 - 行CT和Dual-Source CT。基于Voxel Hounsfield单位密度（HUS），多探测器行将表征斑块钙化，溃疡，纤维斑块厚度，斑块内出血和存在富含脂质的坏死核。

5. 颈动脉狭窄的Multigate Doppler（MGD）调查PISA大学与佛罗伦萨大学信息工程系（DINFO）的微层次系统设计实验室（MSD-LAB）长期合作，该实验室（DINFO）的超级宣传高级公开平台（ULAOP）通过多个光谱多普勒样品体积（128）通过纵向动脉轴垂直排列，提供流速和壁剪切速率的详细表示和量化。

   a）颈动脉狭窄评估佛罗伦萨开发的定制构型将用于实时提供简化的流速速度，并使用7多普勒载体在斑块内，内部和之后通过容器横轴对齐的7个多普勒载体。这种方法允许克服通过血管完全抛物线流速速度的假设，相反，在存在曲率和狭窄的情况下，该容器逐渐偏斜。将研究中央流量速度，峰值流速和流速分布与颈动脉狭窄的严重程度和形状的相关性，如Angio-TC评估。还将评估流速值和偏度与MES和沉默的脑缺血病变的关联。

   b）通过使用计算流体动力学（CFD）方法估计，将通过MGD数据集，壁剪切速率，振荡流速模式和逆行流进行后处理，壁剪切速率和流量分离分析。这些参数与MES，基线和入射静音脑缺血病变的关联将被评估。该评估将以PISA招募的100名参与者的子集进行，在Angio-TC评估后不超过2个月

6. 基线研究后，在参与者的一部分后，美国系统将重复进行颈动脉动脉和斑块的超声研究，从而，美国系统将重复进行颈动脉动脉和斑块，从而为后期处理分析重复，用于颈动脉和斑块的超声研究将重复进行颈动脉和斑块。将执行常规的2D US扫描以及对RF-DATA集合的获取。二维图像将被利用用于组织表征分析； RF-数据集将用于确定纤维帽厚度，局部斑块变形，中央搏动压力和过量压力估计的动脉轮廓波分析。该评估将在血管-TC评估后不超过2个月的基线进行，然后在两年的随访中重复。

   1. 斑块组成的超声标记颈动脉斑块表征将在隆德大学的2D图像上通过Nilsson J和Goncalves I最近针对免疫组织化学验证的定制软件在FP7关于糖尿病（IMI-SUMMIT Project）的FP7协作研究的背景下对免疫组织化学进行了验证。 ，随着比萨大学（Palombo C等）的参与。
   2. 将通过在50名参与者的Philips心血管美国平台上实施的专用3D探针来评估3D US对颈动脉狭窄严重程度和形态评估斑块评估和形状评估（同心/偏心，常规，不规则）的验证。在获取3D数据集（全自动机械传感器）之后，包括总牙菌斑量和最大面积减少。总溃疡体积和大小将集成。离线纹理分析将在图像的专用子集上进行。除了对狭窄严重程度的常规2D超声检查评估（包括多普勒的发现和2D调查结果）外，还将进行高级超声检查，以实现有关组织表征的定量数据获取，检测新血管性的，检测总斑块负担（第3D），斑块变形，和流程分析。该子标记仅在基线时进行。
   3. 用于评估纤维帽厚度，牙菌斑变形以及局部动脉波形和刚度的射频数据，Esaote系统提供的RF数据可以估计常见的颈动脉膨胀性和斑块纤维帽厚度和变形，这是16平行线交叉的阵列血管纵轴通过14 mm，具有高空间（10μm）和颞（660 Hz）的分辨率。还获得了压力校准的局部动脉延伸波形，从该指标，局部刚度，脉冲压力的指标，包括所谓的“过量压力”，并可以评估波反射。
7. 随访（2年）大脑MRI评估此检查将在2年的随访中进行，并与基线检查匹配，以评估新事件。静音中风将类似地定义为焦点T2高强度> 3 mm，在MRI时具有相关性T1低敏感性。在这次访问中，MRI将仅限于大脑，而无需重新评估
8. 随访（2年）神经，心理和神经认知评估这将通过完整的体格检查以及使用专用量表来对静音中风或脑部相关的迹象进行评估，按照项目1进行评估。

工具/设备：问卷。预期结果：两年后的神经心理学和认知状况变化评估在随访后神经心理学和认知状况的变化之间的相关性，颈动脉菌斑特征，局部动脉力学和基线时动脉粥样硬化风险特征（纵向研究） +相关性（纵向研究） +随访后神经心理学和认知状况的变化与静音脑缺血病变（MRI）的变化以及颈动脉斑块特征和局部动脉力学在超声，常规和先进的（纵向研究）之间。

数据管理数据收集上面列出的所有变量将在案例报告表中安全地报告，并收集和存储，包括一些自我报告的问卷，即头晕障碍库存和关于老年人认知能力下降的信息表调查表（IQCode）。

数据管理所有数据将符合《通用数据保护法规》（GDPR）。专用平台（数据平台）完全符合GDPR规则和意大利立法法令。 2003年6月30日的196年将开发。将生成数字和纸质案例报告表格以收集参与者的数据。然后，将通过使用云技术和安全访问凭据和协议（TLS / HTTPS）将数据上传到数据平台上以进行安全存储。所有必要的措施以确保对数据进行全面保护。

假义义化将由有安全的字母数字代码保证，其钥匙将受到密码保护，并且仅向研究调查人员提供。

数据存储主要研究员（Raffaele de Caterina教授）将负责数据收集，管理，存储和化名。

校正共线性后，将以单和多变量的方式进行统计分析相关性和回归分析。 Bland-Altman分析将评估特定斑块特征的每种方法的预测能力和一致性。在确定单个连续变量的截止值之后，将根据不同的预测因子进行逻辑回归分析，COX回归分析和生存分析。将进行增量分析（卡方；净重新分类），以评估合并的（多成像；可溶性生物标志物；临床）方法的综合值。最后，将进行间和观察者内分析。一个数学模型，结合了从所有技术构建中风的最佳模型和神经认知下降的发展的最佳模型。

代理方面的研究资金支持这项研究将由Toscana，Bando Salute 2018上的财务支持。托斯卡纳地区对研究的科学管理不会受到任何干预。对于正式协议，将授予三个金融渠道（在研究开始时，在18个月，36个月或终止研究）。

道德考虑这项研究将根据良好的临床实践规范（ICH/GCP）以及赫尔辛基宣布的道德准则进行。仅在协议获得当地道德委员会批准后才开始入学。入学前将从每个参与者那里获得书面知情同意。

在入学时，参与研究的调查人员将仔细而彻底地告知每个参与者的知情同意。只有在与参与者进行全面讨论之后，才要求书面知情同意。

参与研究的任何调查人员都没有财务利益冲突。

• 动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病
• 颈动脉牙菌斑
• 颈动脉粥样硬化

• Fabiani I，Palombo C，Caramella D，Nilsson J，de CaterinaR。脆弱的颈动脉斑块的成像：成像技术和研究议程的作用。神经病学。 2020年5月26日； 94（21）：922-932。 doi：10.1212/wnl.0000000000009480。 EPUB 2020年5月11日。
• Sacco RL，Kasner SE，Broderick JP，Caplan LR，Connors JJ，Culebras A，Elkind MS，George MG，Hamdan AD，Higashida RT，Hoh BL，Janis LS，Kase LS，Kase CS，Kase CS，Kleindorfer，Kleindorfer DO，Lee JM，Lee JM，Moseley Me，Moseley Me，Moseley Me，Moseley Me，Moseley Me，Moseley Me，Moseley Me，Moseley Me， ，Turan TN，Valderrama AL，Vinters HV；美国心脏协会中风委员会，心血管手术和麻醉理事会；心血管放射学和干预理事会；心血管和中风护理理事会；流行病学和预防理事会；外周血管疾病委员会；营养，体育锻炼和代谢理事会。 21世纪中风的最新定义：美国心脏协会/美国中风协会的医疗保健专业人员的声明。中风。 2013年7月; 44（7）：2064-89。 doi：10.1161/str.0b013e318296aeca。 Epub 2013 5月7日。 2019年8月； 50（8）：E239。
• Feigin VL，Norrving B，Mensah GA。全球中风负担。 Circ Res。 2017年2月3日； 120（3）：439-448。 doi：10.1161/circresaha.116.308413。审查。
• Barrett KM，Brott TG。颅外疾病引起的中风。 Circ Res。 2017年2月3日； 120（3）：496-501。 doi：10.1161/circresaha.117.310138。审查。
• Adams HP JR，Bendixen BH，Kappelle LJ，Biller J，Love BB，Gordon DL，Marsh EE 3rd。急性缺血性脑卒中的亚型分类。用于多中心临床试验的定义。吐司。 ORG 10172在急性中风治疗中的试验。中风。 1993年1月； 24（1）：35-41。
• AY H，Furie KL，Singhal A，Smith WS，Sorensen AG，Koroshetz WJ。急性缺血性中风的基于证据的病因分类系统。 Ann Neurol。 2005年11月； 58（5）：688-97。
• Lim JS，Kwon HM。 60岁以上患者的“沉默中风”风险：风险评估和临床观点。临床间隔。 2010年9月7日； 5：239-51。审查。
• Gupta A，Giambrone AE，Gialdini G，Finn C，Delgado D，Gutierrez J，Wright C，Beiser AS，Seshadri S，Pandya A，Kamel H.沉默的脑梗死和未来中风的风险：一种系统的审查和荟萃分析。中风。 2016年3月; 47（3）：719-25。 doi：10.1161/Strokeaha.115.011889。审查。

纳入标准：

• 在颈动脉超声波上，无症状的颈动脉病变在40％至60％之间，为此，尚未明确定义一种介入的介入策略 - 除最佳药物治疗外。
• 当颈动脉内膜切除术（CEA）或支架置换时，无症状颈动脉狭窄的患者将招募高于60％的患者高于60％的患者。
• 两种性别（实施封盖以确保男性平衡50±5％），

排除标准：

• 严重的合并症先验排除了2年的随访（恶病质；终阶段癌；严重的肾脏/呼吸功能不全；晚期（IV级）心力衰竭；心房颤动和其他明显的心律不齐）。
• 严重的过敏性素质；与血管-TC或MRI的对比剂的禁忌症；幽闭恐惧症；存在不适合MRI的假体/植入电子设备；由于任何原因缺乏同意。

• 佛罗伦萨大学
• Azienda USL Toscana Nord Ovest
• Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
• 隆德大学医院
• 大学医学中心格罗宁根

• 开发TIA/中风和/或亚临床缺血性病变的参与者数量[时间范围：2年]
  TIA/中风的发生率，主要是亚临床缺血性病变的发展，如对两个脑MRI的比较评估所证明的，一个在基线时 - 在此处使用的多种技术在获取颈动脉斑块特征时 - 在2年的随访中。
• 发展神经认知下降的参与者数量[时间范围：2年]
  通过比较神经认知测试，基线和2年的随访评估，神经认知能力下降。

• TIA/中风的发生率和亚临床缺血病变的发展[时间范围：2年]
  TIA/中风的发生率，主要是亚临床缺血性病变的发展，如对两个脑MRI的比较评估所证明的，一个在基线时 - 在此处使用的多种技术在获取颈动脉斑块特征时 - 在2年的随访中。
• 神经认知能力下降[时间范围：2年]
  通过比较神经认知测试，基线和2年的随访评估，神经认知能力下降。

动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病是缺血性中风和血管性痴呆' target='_blank'>血管性痴呆的主要原因，也是一种高度普遍的疾病。由于缺乏有关严重血管事件的预测特征的信息，偶然或系统检测到的无症状动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病患者的最佳管理存在不确定性。虽然直径狭窄百分比目前是确定局部干预措施（颈动脉支架或内部切除术）的公认标准，但国际准则还建议评估动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病的定性特征作为治疗指南。但是，对于哪些定性特征是事件的最佳预测指标，尚无协议。此外，从实验研究中提出了代谢斑块谱，局部机械和出血因素在触发微栓塞和无声缺血事件中的作用。这种知识不足会导致识别出较高风险的患者和不必要的医疗资源分散，诊断方法缺乏标准化以及使用昂贵和资源消耗的技术的能力差。

在此背景下，调查人员的目标是：

1. 通过鉴定“易受伤害的颈动脉斑块”的非侵入性诊断特征，前瞻性地识别无症状亚临界动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病患者（无症状亚临界动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病患者）的最佳预测因子和血管性痴呆' target='_blank'>血管性痴呆。 - 治疗。
2. 转移新的超声技术可能会改善风险预测到临床领域
3. 评估“智能”，低成本的诊断方法（例如基于超声的评估）是否整合已建立和先进的技术，至少可以产生与更昂贵且成本效益更低的技术相同水平的预期信息。

背景和理由

最新的和初步的数据中风是最相关的健康负担，是第二个常见的死亡原因，也是全世界残疾的第三个原因。中风是一种异质性疾病，具有与其发病机理有关的几种疾病机制。缺血性中风占所有中风病例的87％。目前为临床医生提供了最广泛使用的中风分类方案（急性中风治疗中的ORG 10172试验）和最新的SSS Toast（停止中风研究吐司）分类。因此，病理机制包括：（a）大动脉动脉粥样硬化（即，主要的脑动脉或分支皮质动脉）； （b）心脏栓塞； （c）小血管阻塞（lacunar梗塞）； （d）其他确定的病因（即，高凝状态，血液学疾病）； （e）不确定的病因（隐形栓塞；不完整的患者评估）。

静态中风通常被定义为磁共振成像（MRI）相关的T1低强度> 3 mm> 3 mm的焦点高强度（MRI），据报道的发生率为10-15％，在认知障碍和与临床公开中风相关的方面具有相关意义。沉默中风是一种通过神经影像（例如磁共振成像（MRI））检测到的脑血管缺血性（频繁出血）病变，该病变无法确定急性局灶性神经缺陷，但会以一种不知道的方式造成脑损伤。通常，无声中风（SS）会影响与各种心理过程，情绪调节和认知功能相关的区域，因此是血管认知障碍的主要原因，影响了70岁以上约三分之一的人。导致衰老（可能是与年龄相关的动脉僵硬）导致白细胞病和lacunar梗塞是SS的主要原因，但由于房颤和颈动脉狭窄而导致的微生物病变也可能涉及。

SS中风的诊断可能具有挑战性。在许多情况下，直到中风发生后很长一段时间或在逐渐认知障碍的情况下才诊断出受试者。有时，与认知功能，海马或丘脑有关的大脑区域的策略病变以及更频繁地随着时间的推移导致血管性痴呆' target='_blank'>血管性痴呆（VD）的增量病变负荷。 VD是仅次于阿尔茨海默氏病的第二常见痴呆形式。西方国家的疾病患病率约为5％。当前的流行病学研究表明，AF导致认知能力下降和痴呆症与中风史无关。有必要进行进一步的工作来阐明这种关联的潜在机制，并且需要更好地设计的研究来探索动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病患者不同治疗选择的可能认知益处。将动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病与认知能力下降联系起来的潜在病理生理途径是微栓塞，全身性炎症和脑部灌注不足。

研究设计这是一个单层，前瞻性，纵向，观察性研究。这是一项由Toscana -Bando Salute 2018授予的无营利研究。

将在UO Cardiologia 1 -AOUP的门诊环境中选择并招募合格的参与者（请参阅下面的包含和排除标准）。将根据参与者的先前病史和成像测试评估排除和纳入标准。所有被确定为符合条件的参与者将收到有关研究的所有必要信息，并将在首席调查员的监督下签署知情同意。在入学率的情况下，将为每个参与者准备一个详细的计划，以安排研究评估与常规考试集成。

研究结果变量

将评估和分析不同的变量，特别是：

1. 基线神经学，心理和神经认知评估
2. 基线脑MRI评估
3. 颈动脉狭窄评估和斑块组织表征的血管生成
4. 颈动脉狭窄评估和牙菌斑表征的血管形-CT评估

5. 颈动脉狭窄的多仪多普勒（MGD）研究

   1. 颈动脉狭窄评估
   2. 墙剪切速率和流动分离分析
6. 牙菌斑脆弱性和局部机械性能评估的高级超声技术a。斑块组成的超声标记b。 3D美国对颈动脉斑块狭窄严重程度和形态评估的验证c。用于评估纤维帽厚度，斑块变形以及局部动脉波形和刚度的射频数据
7. 随访（2年）大脑MRI评估
8. 后续（2年）神经，心理和神经认知评估

1. 基线神经学，心理和神经认知评估

   每个参与者将在基线和2年的随访中进行评估，并进行详细的病史和体格检查。对认知能力下降/痴呆症的详细评估将如下详细进行：

   - 蒙特利尔认知评估（MOCA），这是一种简短的筛查工具，用于轻度认知障碍。此外，对MOCA结果进行子测试分析将允许分析性能视觉空间和执行功能，注意力和召回。

   • 在无症状的颈动脉狭窄中，采用更关注特定的认知功能，并遵循两项最近的研究的结果（Tromso研究-Mathiesen等，2004； Cheng等，2012），研究人员还将评估：

     •工作记忆：向后数字跨度

     •注意力和心理速度：越野测试（A和B部分）

     •电动机功能：凹槽的钉板测试

     •记忆：口头和视觉配对关联（立即和延迟召回 - 韦克斯勒记忆量表的子测验）

     • 复杂的视觉空间感知：修改的复杂人物测试（复制和召回）

   • 最后，使用两份简短的自我报告问卷：评估主观头晕和认知状况的变化也很重要：对颈动脉狭窄敏感：

     •头晕障碍库存

     •关于老年人认知能力下降的线人问卷（IQCODE）

     • 总评估时间约为30分钟。临床心理学部门将负责有关问卷管理中心的初步辅导，以及随后的集中分析。
2. 基线脑MRI评估静音脑梗塞将定义为焦点T2高强度> 3 mm，在MRI时具有相关性T1低敏感性。该评估将与类似的2年随访检查相匹配，以评估无声中风的发生。
3. 用于颈动脉动脉的血管杆菌狭窄评估和斑块组织表征血管杆菌的血管生成术将在基线和两年后进行颈动脉斑块表征后进行。
4. 颈动脉狭窄评估和牙菌斑表征估计管腔狭窄和血管解剖结构与对比剂的血管ct评估。特定算法（钙化的定量评估 - 脂质核心 - 出血）：此处使用的两种主要CT技术将是多探测器 - 行CT和Dual-Source CT。基于Voxel Hounsfield单位密度（HUS），多探测器行将表征斑块钙化，溃疡，纤维斑块厚度，斑块内出血和存在富含脂质的坏死核。

5. 颈动脉狭窄的Multigate Doppler（MGD）调查PISA大学与佛罗伦萨大学信息工程系（DINFO）的微层次系统设计实验室（MSD-LAB）长期合作，该实验室（DINFO）的超级宣传高级公开平台（ULAOP）通过多个光谱多普勒样品体积（128）通过纵向动脉轴垂直排列，提供流速和壁剪切速率的详细表示和量化。

   a）颈动脉狭窄评估佛罗伦萨开发的定制构型将用于实时提供简化的流速速度，并使用7多普勒载体在斑块内，内部和之后通过容器横轴对齐的7个多普勒载体。这种方法允许克服通过血管完全抛物线流速速度的假设，相反，在存在曲率和狭窄的情况下，该容器逐渐偏斜。将研究中央流量速度，峰值流速和流速分布与颈动脉狭窄的严重程度和形状的相关性，如Angio-TC评估。还将评估流速值和偏度与MES和沉默的脑缺血病变的关联。

   b）通过使用计算流体动力学（CFD）方法估计，将通过MGD数据集，壁剪切速率，振荡流速模式和逆行流进行后处理，壁剪切速率和流量分离分析。这些参数与MES，基线和入射静音脑缺血病变的关联将被评估。该评估将以PISA招募的100名参与者的子集进行，在Angio-TC评估后不超过2个月

6. 基线研究后，在参与者的一部分后，美国系统将重复进行颈动脉动脉和斑块的超声研究，从而，美国系统将重复进行颈动脉动脉和斑块，从而为后期处理分析重复，用于颈动脉和斑块的超声研究将重复进行颈动脉和斑块。将执行常规的2D US扫描以及对RF-DATA集合的获取。二维图像将被利用用于组织表征分析； RF-数据集将用于确定纤维帽厚度，局部斑块变形，中央搏动压力和过量压力估计的动脉轮廓波分析。该评估将在血管-TC评估后不超过2个月的基线进行，然后在两年的随访中重复。

   1. 斑块组成的超声标记颈动脉斑块表征将在隆德大学的2D图像上通过Nilsson J和Goncalves I最近针对免疫组织化学验证的定制软件在FP7关于糖尿病（IMI-SUMMIT Project）的FP7协作研究的背景下对免疫组织化学进行了验证。 ，随着比萨大学（Palombo C等）的参与。
   2. 将通过在50名参与者的Philips心血管美国平台上实施的专用3D探针来评估3D US对颈动脉狭窄严重程度和形态评估斑块评估和形状评估（同心/偏心，常规，不规则）的验证。在获取3D数据集（全自动机械传感器）之后，包括总牙菌斑量和最大面积减少。总溃疡体积和大小将集成。离线纹理分析将在图像的专用子集上进行。除了对狭窄严重程度的常规2D超声检查评估（包括多普勒的发现和2D调查结果）外，还将进行高级超声检查，以实现有关组织表征的定量数据获取，检测新血管性的，检测总斑块负担（第3D），斑块变形，和流程分析。该子标记仅在基线时进行。
   3. 用于评估纤维帽厚度，牙菌斑变形以及局部动脉波形和刚度的射频数据，Esaote系统提供的RF数据可以估计常见的颈动脉膨胀性和斑块纤维帽厚度和变形，这是16平行线交叉的阵列血管纵轴通过14 mm，具有高空间（10μm）和颞（660 Hz）的分辨率。还获得了压力校准的局部动脉延伸波形，从该指标，局部刚度，脉冲压力的指标，包括所谓的“过量压力”，并可以评估波反射。
7. 随访（2年）大脑MRI评估此检查将在2年的随访中进行，并与基线检查匹配，以评估新事件。静音中风将类似地定义为焦点T2高强度> 3 mm，在MRI时具有相关性T1低敏感性。在这次访问中，MRI将仅限于大脑，而无需重新评估
8. 随访（2年）神经，心理和神经认知评估这将通过完整的体格检查以及使用专用量表来对静音中风或脑部相关的迹象进行评估，按照项目1进行评估。

工具/设备：问卷。预期结果：两年后的神经心理学和认知状况变化评估在随访后神经心理学和认知状况的变化之间的相关性，颈动脉菌斑特征，局部动脉力学和基线时动脉粥样硬化风险特征（纵向研究） +相关性（纵向研究） +随访后神经心理学和认知状况的变化与静音脑缺血病变（MRI）的变化以及颈动脉斑块特征和局部动脉力学在超声，常规和先进的（纵向研究）之间。

数据管理数据收集上面列出的所有变量将在案例报告表中安全地报告，并收集和存储，包括一些自我报告的问卷，即头晕障碍库存和关于老年人认知能力下降的信息表调查表（IQCode）。

数据管理所有数据将符合《通用数据保护法规》（GDPR）。专用平台（数据平台）完全符合GDPR规则和意大利立法法令。 2003年6月30日的196年将开发。将生成数字和纸质案例报告表格以收集参与者的数据。然后，将通过使用云技术和安全访问凭据和协议（TLS / HTTPS）将数据上传到数据平台上以进行安全存储。所有必要的措施以确保对数据进行全面保护。

假义义化将由有安全的字母数字代码保证，其钥匙将受到密码保护，并且仅向研究调查人员提供。

数据存储主要研究员（Raffaele de Caterina教授）将负责数据收集，管理，存储和化名。

校正共线性后，将以单和多变量的方式进行统计分析相关性和回归分析。 Bland-Altman分析将评估特定斑块特征的每种方法的预测能力和一致性。在确定单个连续变量的截止值之后，将根据不同的预测因子进行逻辑回归分析，COX回归分析和生存分析。将进行增量分析（卡方；净重新分类），以评估合并的（多成像；可溶性生物标志物；临床）方法的综合值。最后，将进行间和观察者内分析。一个数学模型，结合了从所有技术构建中风的最佳模型和神经认知下降的发展的最佳模型。

代理方面的研究资金支持这项研究将由Toscana，Bando Salute 2018上的财务支持。托斯卡纳地区对研究的科学管理不会受到任何干预。对于正式协议，将授予三个金融渠道（在研究开始时，在18个月，36个月或终止研究）。

道德考虑这项研究将根据良好的临床实践规范（ICH/GCP）以及赫尔辛基宣布的道德准则进行。仅在协议获得当地道德委员会批准后才开始入学。入学前将从每个参与者那里获得书面知情同意。

在入学时，参与研究的调查人员将仔细而彻底地告知每个参与者的知情同意。只有在与参与者进行全面讨论之后，才要求书面知情同意。

参与研究的任何调查人员都没有财务利益冲突。

• 动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病
• 颈动脉牙菌斑
• 颈动脉粥样硬化

• Fabiani I，Palombo C，Caramella D，Nilsson J，de CaterinaR。脆弱的颈动脉斑块的成像：成像技术和研究议程的作用。神经病学。 2020年5月26日； 94（21）：922-932。 doi：10.1212/wnl.0000000000009480。 EPUB 2020年5月11日。
• Sacco RL，Kasner SE，Broderick JP，Caplan LR，Connors JJ，Culebras A，Elkind MS，George MG，Hamdan AD，Higashida RT，Hoh BL，Janis LS，Kase LS，Kase CS，Kase CS，Kleindorfer，Kleindorfer DO，Lee JM，Lee JM，Moseley Me，Moseley Me，Moseley Me，Moseley Me，Moseley Me，Moseley Me，Moseley Me，Moseley Me， ，Turan TN，Valderrama AL，Vinters HV；美国心脏协会中风委员会，心血管手术和麻醉理事会；心血管放射学和干预理事会；心血管和中风护理理事会；流行病学和预防理事会；外周血管疾病委员会；营养，体育锻炼和代谢理事会。 21世纪中风的最新定义：美国心脏协会/美国中风协会的医疗保健专业人员的声明。中风。 2013年7月; 44（7）：2064-89。 doi：10.1161/str.0b013e318296aeca。 Epub 2013 5月7日。 2019年8月； 50（8）：E239。
• Feigin VL，Norrving B，Mensah GA。全球中风负担。 Circ Res。 2017年2月3日； 120（3）：439-448。 doi：10.1161/circresaha.116.308413。审查。
• Barrett KM，Brott TG。颅外疾病引起的中风。 Circ Res。 2017年2月3日； 120（3）：496-501。 doi：10.1161/circresaha.117.310138。审查。
• Adams HP JR，Bendixen BH，Kappelle LJ，Biller J，Love BB，Gordon DL，Marsh EE 3rd。急性缺血性脑卒中的亚型分类。用于多中心临床试验的定义。吐司。 ORG 10172在急性中风治疗中的试验。中风。 1993年1月； 24（1）：35-41。
• AY H，Furie KL，Singhal A，Smith WS，Sorensen AG，Koroshetz WJ。急性缺血性中风的基于证据的病因分类系统。 Ann Neurol。 2005年11月； 58（5）：688-97。
• Lim JS，Kwon HM。 60岁以上患者的“沉默中风”风险：风险评估和临床观点。临床间隔。 2010年9月7日； 5：239-51。审查。
• Gupta A，Giambrone AE，Gialdini G，Finn C，Delgado D，Gutierrez J，Wright C，Beiser AS，Seshadri S，Pandya A，Kamel H.沉默的脑梗死和未来中风的风险：一种系统的审查和荟萃分析。中风。 2016年3月; 47（3）：719-25。 doi：10.1161/Strokeaha.115.011889。审查。

纳入标准：

• 在颈动脉超声波上，无症状的颈动脉病变在40％至60％之间，为此，尚未明确定义一种介入的介入策略 - 除最佳药物治疗外。
• 当颈动脉内膜切除术（CEA）或支架置换时，无症状颈动脉狭窄的患者将招募高于60％的患者高于60％的患者。
• 两种性别（实施封盖以确保男性平衡50±5％），

排除标准：

• 严重的合并症先验排除了2年的随访（恶病质；终阶段癌；严重的肾脏/呼吸功能不全；晚期（IV级）心力衰竭；心房颤动和其他明显的心律不齐）。
• 严重的过敏性素质；与血管-TC或MRI的对比剂的禁忌症；幽闭恐惧症；存在不适合MRI的假体/植入电子设备；由于任何原因缺乏同意。

• 佛罗伦萨大学
• Azienda USL Toscana Nord Ovest
• Fondazione Toscana Gabriele Monasterio
• 隆德大学医院
• 大学医学中心格罗宁根