• 治疗开始后26周时肿瘤反应[时间范围：开始治疗后26周]
  治疗开始后26周的次要结果肿瘤反应将在治疗开始后或治疗结束时评估，以先到者为准。
• 检测可进行活检可治疗肿瘤患者肿瘤的组织学变化[时间范围：将在基线第2周，第26周进行的活检中比较组织学变化，如果适用，第4周和第12周。]
  将测量以下肿瘤的组织学变化：

  • CD4浸润
  • CD8浸润
  • Treg Foxp3浸润
• 评估可活检 - 可缓解肿瘤患者肿瘤和肿瘤微环境的免疫原性的变化[时间范围：将在基线第2周，第26周进行的活检中比较免疫原性，如果适用，第4周和第12周，第4周和第12周。]。
  将评估以下免疫原性的变化：

  • MHC-I表达
  • TAP-I表达
  • TAP-II表达
  • B-catenin表达
  • PD-1表达
  • PD-L1表达
  • CD-200表达
  • SOX-9表达
  • Bcl-2表达

一项前瞻性，开放，单臂单臂，II期试验，用于评估晚期基底细胞癌中抗PD1抗体与脉冲刺猬抑制剂联合使用的功效。

试验中将包括20名晚期BCC患者。在此开放标签，非随机临床试验中不会进行盲目或随机分组。所有患者将接受调查治疗（抗PD1抗体和脉冲HHI疗法的组合）。将评估肿瘤反应，以比较基线，每次评估和治疗开始后26周的肿瘤大小。

从筛查访问到学习结束的研究期限为32周，在第28周进行后续1次访问，并在第32周进行随访2。到24个月。

如果第26周的任何时间的最佳反应是部分反应，则将提供至少一种研究药物的患者，直到完全反应或最多2年。在此期间的评估将对应于每次随访的实验室测试和每12周成像的实验室测试的标准。

纳入标准：

• 签名记录的知情同意
• 在组织学或细胞学上确认的晚期BCC，定义为：a）转移BCC，b）局部先进的BCC，不适合手术或放射治疗治疗c）多个BCC（> 5）d）d）bcc> 10mm;不适合手术或放疗
• 受试者必须具有可评估的疾病，以通过免疫相关反应标准或持续存在（实体瘤中的PET反应标准）标准在没有皮肤病变的患者中。
• 年龄≥18岁的受试者（男性和女性）
• 如研究医师评估，适当的器官功能（血液学，肾脏，肝）。如果研究人员的决定，则允许以下参数的偏差，以防这些参数不具有临床相关性和/或不代表器官功能障碍或对应于第7.1节中指定的允许合并症：
• 绝对中性粒细胞> 1.5 x 109/l
• 血红蛋白> 9 g/dl
• 血小板≥100x 109/l
• 血清总胆红素<1.5 x正常（ULN）的上限（或≤3xULN，如果肝转移）。
• 如果存在肝转移
• 吉尔伯特氏病和总胆红素的患者在与医疗监测仪进行沟通和批准后，可能有资格
• 碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍ULN（或≤5xULN，如果肝或骨转移）
• 血清肌酐<2 x ULN
• 肌酸磷酸激酶（CPK）（也称为肌酸激酶（CK））高度≤2级
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）≤2
• 生育潜力的妇女的妊娠测试负面测试
• 预期寿命> 12周

排除标准：

• 归因于抗体治疗的过敏反应或急性超敏反应的历史
• 对Cemiplimab或Libtayo的任何赋形剂过敏或过敏的患者。具体而言，由于Cemiplimab中存在痕量成分，因此排除了对强力霉素或四环素过敏或过敏性的患者。
• 对Sonidegib或Odomzo的任何赋形剂过敏或过敏的患者。
• 具有固体器官移植病史的患者（可以在医疗监测仪的讨论和批准后允许接受过角膜移植的患者参加）
• 在初次研究治疗后的30天内，接收活疫苗（包括衰减），或者在治疗期间不愿意接受的患者未接受疫苗，并在最后一次剂量的Cemiplimab后最多可接受5个半衰期
• 知道涉嫌违规，毒品或酒精滥用
• 由于语言问题，心理障碍，社会状况或痴呆症，无法遵循研究的程序
• 目前正在使用另一种研究装置或研究药物进行治疗，或者以<28天的方式结束了使用其他研究装置或研究药物治疗
• 除放疗疗法（化学疗法，有针对性的全身疗法，咪喹莫德，光动力疗法），研究或护理标准外，除了放疗治疗外，其他任何抗癌治疗方法都在首次服用Cemiplimab后30天内或计划在研究期间发生
• 用阻止PD-1/PD-L1途径的试剂进行治疗
• 在首次剂量Cemiplimab之前不到28天内，先前用其他全身免疫调节剂治疗。先前用咪喹莫德或其他局部或内部免疫调节剂治疗将不可排除
• 女性受试者是孕妇或母乳喂养，或计划怀孕或母乳喂养，或者不愿意在研究治疗期间以及最后一次剂量的Sonidegib后20个月内使用可接受的有效避孕方法；在Cemiplimab单一疗法的情况下，在Cemiplimab最后一次剂量的Cemiplimab剂量后，在6个月内（4个）（4）（如果在第6.1节中详细介绍治疗的情况下）
• 男性受试者计划在研究治疗期间以及最后一次剂量的Sonidegib或Cemiplimab的6个月内生育，捐赠精液或不愿使用有效避孕方法的可接受方法
• 受试者不愿在治疗期间和最后一剂Sonidegib后20个月内放弃血液支出。
• 受试者不愿意在治疗期间和研究药物给药后至少30天放弃任何选修手术
• 在试验参与期间或在首次治疗剂量之前的4周内，需要免疫抑制全身性皮质固醇剂量（10mg泼尼松或同等），需要免疫抑制全身性皮质固醇剂量（10mg泼尼松或同等剂量）。不排除需要简短的全身性皮质类固醇（例如，作为针对对比剂过敏的预防成像研究的预防）的患者。以下不是排他性的：白癜风，已经解决的儿童哮喘，1型糖尿病，仅需要激素替代的残留甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的牛皮癣。
• 心脏功能受损或临床意义的心脏病，包括以下任何一种：
• 三个月内的心绞痛
• 急性心肌梗塞在3个月内
• 其他临床意义的心脏病（通过研究医师评估）
• 正在接受已知是CYP3A4/5的强抑制剂或诱导剂或药物的药物治疗的患者，或通过CYP2B6或CYP2C9代谢，在研究进入和研究期间无法停止使用。强有力的CYP3A4/5抑制剂的药物应至少停止2天，并且对于至少1周的先前启动HHI的强大CYP3A4/5诱导剂
• 其他抗癌治疗（除了局部疗法，例如冷冻疗法，用于ABCC以外的皮肤病变），以在30天内开始治疗
• 不受控制的感染或需要治疗的主动感染，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）-1或HIV-2，丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）
• 以前入学到当前的研究
• 调查员，他/她的家人，员工和其他受抚养人的入学人数
• 除了ABCC和/或恶性肿瘤以外的其他恶性肿瘤和/或ABCC以外的其他恶性肿瘤史，除了：
• 患有转移或死亡风险可忽略不计的肿瘤（例如皮肤鳞状细胞癌，低风险的早期阶段前列腺腺癌或其他肿瘤，在研究医生的决定下）
• 血液学恶性肿瘤的患者，根据研究医师的决定
• 未经处理的脑转移（ES）可能被认为是活跃的。先前治疗的脑转移患者可能会参与（S）是（S）稳定（在筛查期间获得的成像至少6周的迹象），并且没有证据表明新的或增大的脑转移，并且患者不需要任何免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇来治疗Cemiplimab首次剂量的28天内脑转移（ES）。
• 过去5年内肺炎史

• 赛诺菲
• Sun Pharmaceutical Industries Ltd

• 治疗开始后26周时肿瘤反应[时间范围：开始治疗后26周]
  治疗开始后26周的次要结果肿瘤反应将在治疗开始后或治疗结束时评估，以先到者为准。
• 检测可进行活检可治疗肿瘤患者肿瘤的组织学变化[时间范围：将在基线第2周，第26周进行的活检中比较组织学变化，如果适用，第4周和第12周。]
  将测量以下肿瘤的组织学变化：

  • CD4浸润
  • CD8浸润
  • Treg Foxp3浸润
• 评估可活检 - 可缓解肿瘤患者肿瘤和肿瘤微环境的免疫原性的变化[时间范围：将在基线第2周，第26周进行的活检中比较免疫原性，如果适用，第4周和第12周，第4周和第12周。]。
  将评估以下免疫原性的变化：

  • MHC-I表达
  • TAP-I表达
  • TAP-II表达
  • B-catenin表达
  • PD-1表达
  • PD-L1表达
  • CD-200表达
  • SOX-9表达
  • Bcl-2表达

一项前瞻性，开放，单臂单臂，II期试验，用于评估晚期基底细胞癌中抗PD1抗体与脉冲刺猬抑制剂联合使用的功效。

试验中将包括20名晚期BCC患者。在此开放标签，非随机临床试验中不会进行盲目或随机分组。所有患者将接受调查治疗（抗PD1抗体和脉冲HHI疗法的组合）。将评估肿瘤反应，以比较基线，每次评估和治疗开始后26周的肿瘤大小。

从筛查访问到学习结束的研究期限为32周，在第28周进行后续1次访问，并在第32周进行随访2。到24个月。

如果第26周的任何时间的最佳反应是部分反应，则将提供至少一种研究药物的患者，直到完全反应或最多2年。在此期间的评估将对应于每次随访的实验室测试和每12周成像的实验室测试的标准。

纳入标准：

• 签名记录的知情同意
• 在组织学或细胞学上确认的晚期BCC，定义为：a）转移BCC，b）局部先进的BCC，不适合手术或放射治疗治疗c）多个BCC（> 5）d）d）bcc> 10mm;不适合手术或放疗
• 受试者必须具有可评估的疾病，以通过免疫相关反应标准或持续存在（实体瘤中的PET反应标准）标准在没有皮肤病变的患者中。
• 年龄≥18岁的受试者（男性和女性）
• 如研究医师评估，适当的器官功能（血液学，肾脏，肝）。如果研究人员的决定，则允许以下参数的偏差，以防这些参数不具有临床相关性和/或不代表器官功能障碍或对应于第7.1节中指定的允许合并症：
• 绝对中性粒细胞> 1.5 x 109/l
• 血红蛋白> 9 g/dl
• 血小板≥100x 109/l
• 血清总胆红素<1.5 x正常（ULN）的上限（或≤3xULN，如果肝转移）。
• 如果存在肝转移
• 吉尔伯特氏病和总胆红素的患者在与医疗监测仪进行沟通和批准后，可能有资格
• 碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍ULN（或≤5xULN，如果肝或骨转移）
• 血清肌酐<2 x ULN
• 肌酸磷酸激酶（CPK）（也称为肌酸激酶（CK））高度≤2级
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）≤2
• 生育潜力的妇女的妊娠测试负面测试
• 预期寿命> 12周

排除标准：

• 归因于抗体治疗的过敏反应或急性超敏反应的历史
• 对Cemiplimab或Libtayo的任何赋形剂过敏或过敏的患者。具体而言，由于Cemiplimab中存在痕量成分，因此排除了对强力霉素或四环素过敏或过敏性的患者。
• 对Sonidegib或Odomzo的任何赋形剂过敏或过敏的患者。
• 具有固体器官移植病史的患者（可以在医疗监测仪的讨论和批准后允许接受过角膜移植的患者参加）
• 在初次研究治疗后的30天内，接收活疫苗（包括衰减），或者在治疗期间不愿意接受的患者未接受疫苗，并在最后一次剂量的Cemiplimab后最多可接受5个半衰期
• 知道涉嫌违规，毒品或酒精滥用
• 由于语言问题，心理障碍，社会状况或痴呆症，无法遵循研究的程序
• 目前正在使用另一种研究装置或研究药物进行治疗，或者以<28天的方式结束了使用其他研究装置或研究药物治疗
• 除放疗疗法（化学疗法，有针对性的全身疗法，咪喹莫德，光动力疗法），研究或护理标准外，除了放疗治疗外，其他任何抗癌治疗方法都在首次服用Cemiplimab后30天内或计划在研究期间发生
• 用阻止PD-1/PD-L1途径的试剂进行治疗
• 在首次剂量Cemiplimab之前不到28天内，先前用其他全身免疫调节剂治疗。先前用咪喹莫德或其他局部或内部免疫调节剂治疗将不可排除
• 女性受试者是孕妇或母乳喂养，或计划怀孕或母乳喂养，或者不愿意在研究治疗期间以及最后一次剂量的Sonidegib后20个月内使用可接受的有效避孕方法；在Cemiplimab单一疗法的情况下，在Cemiplimab最后一次剂量的Cemiplimab剂量后，在6个月内（4个）（4）（如果在第6.1节中详细介绍治疗的情况下）
• 男性受试者计划在研究治疗期间以及最后一次剂量的Sonidegib或Cemiplimab的6个月内生育，捐赠精液或不愿使用有效避孕方法的可接受方法
• 受试者不愿在治疗期间和最后一剂Sonidegib后20个月内放弃血液支出。
• 受试者不愿意在治疗期间和研究药物给药后至少30天放弃任何选修手术
• 在试验参与期间或在首次治疗剂量之前的4周内，需要免疫抑制全身性皮质固醇剂量（10mg泼尼松或同等），需要免疫抑制全身性皮质固醇剂量（10mg泼尼松或同等剂量）。不排除需要简短的全身性皮质类固醇（例如，作为针对对比剂过敏的预防成像研究的预防）的患者。以下不是排他性的：白癜风，已经解决的儿童哮喘，1型糖尿病，仅需要激素替代的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的牛皮癣。
• 心脏功能受损或临床意义的心脏病，包括以下任何一种：
• 三个月内的心绞痛
• 急性心肌梗塞在3个月内
• 其他临床意义的心脏病（通过研究医师评估）
• 正在接受已知是CYP3A4/5的强抑制剂或诱导剂或药物的药物治疗的患者，或通过CYP2B6或CYP2C9代谢，在研究进入和研究期间无法停止使用。强有力的CYP3A4/5抑制剂的药物应至少停止2天，并且对于至少1周的先前启动HHI的强大CYP3A4/5诱导剂
• 其他抗癌治疗（除了局部疗法，例如冷冻疗法，用于ABCC以外的皮肤病变），以在30天内开始治疗
• 不受控制的感染或需要治疗的主动感染，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）-1或HIV-2，丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）
• 以前入学到当前的研究
• 调查员，他/她的家人，员工和其他受抚养人的入学人数
• 除了ABCC和/或恶性肿瘤以外的其他恶性肿瘤和/或ABCC以外的其他恶性肿瘤史，除了：
• 患有转移或死亡风险可忽略不计的肿瘤（例如皮肤鳞状细胞癌，低风险的早期阶段前列腺腺癌或其他肿瘤，在研究医生的决定下）
• 血液学恶性肿瘤的患者，根据研究医师的决定
• 未经处理的脑转移（ES）可能被认为是活跃的。先前治疗的脑转移患者可能会参与（S）是（S）稳定（在筛查期间获得的成像至少6周的迹象），并且没有证据表明新的或增大的脑转移，并且患者不需要任何免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇来治疗Cemiplimab首次剂量的28天内脑转移（ES）。
• 过去5年内肺炎史

• 赛诺菲
• Sun Pharmaceutical Industries Ltd