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出境医 / 临床实验 / Niraparib-TSR-042(Dostarlimab)与医师选择化学疗法的反复,卵巢,输卵管或原发性腹膜癌患者的试验(Nitche-Mito33)

Niraparib-TSR-042(Dostarlimab)与医师选择化学疗法的反复,卵巢,输卵管或原发性腹膜癌患者的试验(Nitche-Mito33)

研究描述
简要摘要:
随机3阶段试验评估Niraparib Plus Dostarlimab vs化学疗法在医师的选择中,以治疗复发性卵巢卵巢,输卵管或原发性腹膜癌患者,而这些患者是铂金是一种选择

病情或疾病 干预/治疗阶段
卵巢癌药物:Niraparib药物:Dostarlimab药物:脂肪体脂质体阿霉素药物:紫杉醇药物:吉西他滨药物:托博托替康药物:bevacizumab阶段3

详细说明:

随机3阶段试验评估Niraparib加上Dostarlimab vs化学疗法,可在医师选择中选择复发性卵巢卵巢,输卵管或原发性腹膜癌患者,而铂金是不可行的。

患者必须接受不超过2个以前的化疗系。分层因子将包括HRD状态,先前使用PARP和抗PD-1/PDL-1抑制剂,贝伐单抗治疗和PDL1表达。

患者将继续接受Niraparib,直到疾病进展(使用Recist V.1.1标准和临床标准确定),不可接受的毒性,死亡,撤回同意或丢失以进行后续行动,以先到者为准。患者将继续接受多斯塔列lemab最多2年,或直到疾病进展(使用Recist v1.1标准和临床标准确定),不可接受的毒性,死亡,撤回同意,丢失的随访,以随访为止。对于患者认为无法忍受的任何年级毒性,可以随时实施剂量中断和/或减少。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 427名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: Niraparib-TSR-042(Dostarlimab)与医师的选择化学疗法的随机III期试验在复发,卵巢,输卵管或原发性腹膜癌症患者中,不是白金恢复的候选:Nitche试验(MITO 33)
实际学习开始日期 2020年12月1日
估计初级完成日期 2025年1月1日
估计 学习完成日期 2025年1月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:Phisician的标准化学疗法选择

医师的化学疗法在卵巢的脂质体阿霉素之间选择40 mg/mq/mq IV Q 28每周紫杉醇80 mg/mq d 1,8,15 Q 28吉西他滨1000 mg/mq d 1,8,15 1,8,15 Q 28 5 Q 21

+/- bevacizumab处于定义的scehedule

药物:叶状脂质体阿霉素
化学疗法药物

药物:紫杉醇
化学疗法药物

药物:吉西他滨
化学疗法药物

药物:拓扑丹
化学疗法药物

药物:贝伐单抗
化学疗法药物
其他名称:阿瓦斯汀

实验:Niraparib+Dostarlimab
Dostarlimab 500 mg Q 3W拳头4个周期,1000 mg Q 6W此后 + Niraparib 300 mg或200 mg如果血小板计数<150,000 /μL和 /或体重<77kg QD PO Q 28
药物:Niraparib
PARP-INIBHITOR
其他名称:Zejula

药物:多斯塔里姆布(Dostarlimab)
PD-1非肽
其他名称:TSR-042

结果措施
主要结果指标
  1. 总体生存[时间范围:4年]
    从随机日期到死亡日期的时间长度


次要结果度量
  1. 无进展生存[时间范围:4年]
    在没有进展的情况下,从随机分配日期到对进展或死亡评估或死亡的较早日期的时间长度。

  2. 是时候首先进行后续治疗[时间范围:4年]
    从随机日期到拳头随后的治疗或死亡的最早日期的时间间隔的长度

  3. 回应率[时间范围:4年]
    通过RECIST评估的CR或PR患者百分比(对实体瘤的反应评估标准)v.1.1研究者评估的标准。

  4. 不良事件[时间范围:4年]
    接受化学疗法或Dostarlimab加上Niraparib的患者的安全性和耐受性,根据CTCAE VEVS 5.0进行了评估。

  5. 患者报告的身体健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲癌症研究和治疗组织)QLQ C30(生活质量问卷C30)评估患者的生活质量,在身体健康方面进行评估

  6. 患者报告的身体健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲癌症研究和治疗组织)QLQ OV28(生活质量问卷OV28)评估患者的生活质量,在身体健康方面进行了评估

  7. 患者报告的身体健康结果[时间范围:4年]
    使用EQ-5DL(Euro-QOL)评估患者的生活质量,在身体健康方面

  8. 社交/家庭福祉的患者报告结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)QLQ C30(生活质量问卷C30)评估患者的生活质量,就社会/家庭福祉而言

  9. 社交/家庭福祉的患者报告结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)QLQ OV28(生活质量问卷OV28)评估患者的生活质量,就社会/家庭福祉而言

  10. 社交/家庭福祉的患者报告结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)EQ-5DL(Euro-QOL)评估患者的生活质量,就社会/家庭福祉而言

  11. 患者报告的情感健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)QLQ C30(生活质量问卷C30)评估患者的生活质量,就情感健康而言

  12. 患者报告的情感健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲癌症研究和治疗组织)QLQ OV28(生活质量问卷OV28)评估患者的生活质量,就情感健康而言

  13. 患者报告的情感健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)EQ-5DL(Euro-QOL)评估患者的生活质量,就情感健康而言


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 参与者必须具有复发性的卵巢,输卵管或原发性腹膜癌,才能降临白铂。特别是

    • 铂耐药的患者(无铂间隔1-6个月,铂金的最后剂量)
    • 由于先前的过敏反应或残留毒性(即肾毒性或神经毒性)而禁忌铂的患者。
    • 患者(从医师看来)无法获得进一步的白金或不愿意(在患者看来)接受更多铂金
  2. 参与者必须具有东方合作肿瘤学组(ECOG)的表现≤1
  3. 参与者必须基于Recist 1.1的可测量疾病或可评估的疾病(仅包括CA 125增加而没有疾病证据的患者)。
  4. 参与者必须年满18岁
  5. 参与者必须具有足够的器官功能
  6. 接受皮质类固醇的参与者可能会持续使用,只要剂量在开始方案疗法之前稳定至少4周。
  7. 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的90天内不捐血。
  8. 参与者必须同意从肿瘤病变的新获得的核心或切除活检中提供组织。新近观察的定义为在第1天开始治疗之前最多可获得6周(42天)的标本。

    无法提供新的样本的受试者(例如,不可访问或主题安全问题)可以提交存档标本。

  9. 女性参与者在接受研究治疗前7天内进行了阴性尿液或血清妊娠试验,如果育儿潜力并同意戒除可能导致筛查至最后一次研究治疗后180天的活动,或者是无童的活动潜在的。
  10. 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的180天内不母乳喂养。
  11. 参与者必须能够理解研究程序并同意通过提供书面知情同意书参加研究

排除标准:

  1. 不得同时参加任何介入临床试验的参与者
  2. 参与者已经接受了> 2条CHT线(以前使用PARP抑制剂和/或抗检查点抑制剂治疗,前提是至少从上次治疗开始至少6个月是相互互为的)
  3. 参与者必须在开始方案治疗前3周进行大术≤3周,并且参与者必须从任何手术效应中恢复过来。
  4. 参与者必须不得接受研究治疗≤4周,或者在时间间隔内至少要小于5个半衰期的研究剂(以较短者为准)提前启动协议治疗。
  5. 参与者在2周内进行了放射疗法,占骨髓的20%。或协议治疗第1天前1周内的任何放射治疗。
  6. 参与者不得对Niraparib和Dostarlimab组件或赋形剂具有已知的超敏反应。
  7. 参与者必须在开始方案治疗前4周接受输血(血小板或红细胞)。
  8. 参与者不得在4周内在启动方案治疗前4周内在4周内在4周内收到刺激菌落刺激因素(例如,粒细胞刺激因子,粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组红细胞生成素)。
  9. 参与者患有任何已知的3或4级贫血,中性粒细胞减少症或血小板减少症,原因是先前的化学疗法持续> 4周,并且与最新的治疗有关。
  10. 参与者不得拥有骨髓增生综合征(MDS)或急性髓样白血病(AML)的已知史
  11. 参与者不得患有严重的,不受控制的医学疾病,非恶性全身性疾病或主动,不受控制的感染。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常,最近(90天之内)心肌梗塞,不受控制的主要癫痫发作,不稳定的脊髓压缩,不稳定的脊髓压缩,上腔静脉cava综合征或任何精神疾病,可获得任何知识同意的疾病
  12. 参与者不得在开始方案治疗前3年对另一种类型的癌症进行诊断,检测或治疗(皮肤和宫颈癌的基础或鳞状细胞癌除外)
  13. 参与者不得知道有症状的大脑或瘦脑转移
  14. 患者经历了≥3级免疫相关的AE,具有先前的免疫疗法,但非临床显着的实验室异常除外。
  15. 参与者有免疫缺陷的诊断,或者在开始方案治疗前的7天内接受了全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法。
  16. 参与者有人类免疫缺陷病毒(1型或2抗)的已知史。
  17. 参与者已知活跃的丙型肝炎(例如,丙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性)或丙型肝炎(例如,检测到乙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[质量])。
  18. 参与者患有一种活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用调整疾病剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等)不被认为是系统治疗的一种形式。
  19. 参与者不得拥有间质性肺部疾病的史。
  20. 有可能混淆试验结果的任何状况,治疗或实验室异常的病史或当前证据,干扰了受试者在整个审判期间的参与,或者不符合受试者的最大利益,在治疗调查员的看来。
  21. 在计划开始学习治疗后的30天内,已收到实时疫苗。注意:注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗,并被允许;但是鼻内流感疫苗是活疫苗的,不允许。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Domenica Lorusso 0630158545 EXT 0630158545 domenica.lorusso@policlinicogemelli.it
联系人:Serena Giolitto,MSC 0630158545 EXT 0630158545 serena.giolitto@policlinicogemelli.it

位置
位置表的布局表
意大利
Fondazione Policlinico Universitorio Agostino gemelli irccs招募
罗马,意大利,00168
联系人:Domenica Lorusso,MD 0630158545 EXT 0630158545 Domenica.lorusso@policlinicogemelli.it
联系人:Serena Giolitto,MSC 0630158545 Ext 0630158545 Serena.giolitto@policlinicogemelli.it
赞助商和合作者
Fondazione Policlinico Universitorio Agostino gemelli irccs
葛兰素史克
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月5日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月22日
最后更新发布日期2020年12月22日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月1日
估计初级完成日期2025年1月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月16日)
总体生存[时间范围:4年]
从随机日期到死亡日期的时间长度
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月16日)
  • 无进展生存[时间范围:4年]
    在没有进展的情况下,从随机分配日期到对进展或死亡评估或死亡的较早日期的时间长度。
  • 是时候首先进行后续治疗[时间范围:4年]
    从随机日期到拳头随后的治疗或死亡的最早日期的时间间隔的长度
  • 回应率[时间范围:4年]
    通过RECIST评估的CR或PR患者百分比(对实体瘤的反应评估标准)v.1.1研究者评估的标准。
  • 不良事件[时间范围:4年]
    接受化学疗法或Dostarlimab加上Niraparib的患者的安全性和耐受性,根据CTCAE VEVS 5.0进行了评估。
  • 患者报告的身体健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲癌症研究和治疗组织)QLQ C30(生活质量问卷C30)评估患者的生活质量,在身体健康方面进行评估
  • 患者报告的身体健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲癌症研究和治疗组织)QLQ OV28(生活质量问卷OV28)评估患者的生活质量,在身体健康方面进行了评估
  • 患者报告的身体健康结果[时间范围:4年]
    使用EQ-5DL(Euro-QOL)评估患者的生活质量,在身体健康方面
  • 社交/家庭福祉的患者报告结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)QLQ C30(生活质量问卷C30)评估患者的生活质量,就社会/家庭福祉而言
  • 社交/家庭福祉的患者报告结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)QLQ OV28(生活质量问卷OV28)评估患者的生活质量,就社会/家庭福祉而言
  • 社交/家庭福祉的患者报告结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)EQ-5DL(Euro-QOL)评估患者的生活质量,就社会/家庭福祉而言
  • 患者报告的情感健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)QLQ C30(生活质量问卷C30)评估患者的生活质量,就情感健康而言
  • 患者报告的情感健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲癌症研究和治疗组织)QLQ OV28(生活质量问卷OV28)评估患者的生活质量,就情感健康而言
  • 患者报告的情感健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)EQ-5DL(Euro-QOL)评估患者的生活质量,就情感健康而言
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Niraparib-TSR-042(Dostarlimab)与医师选择化学疗法的反复,卵巢,输卵管或原发性腹膜癌患者不是铂金恢复候选者的试验
官方标题ICMJE Niraparib-TSR-042(Dostarlimab)与医师的选择化学疗法的随机III期试验在复发,卵巢,输卵管或原发性腹膜癌症患者中,不是白金恢复的候选:Nitche试验(MITO 33)
简要摘要随机3阶段试验评估Niraparib Plus Dostarlimab vs化学疗法在医师的选择中,以治疗复发性卵巢卵巢,输卵管或原发性腹膜癌患者,而这些患者是铂金是一种选择
详细说明

随机3阶段试验评估Niraparib加上Dostarlimab vs化学疗法,可在医师选择中选择复发性卵巢卵巢,输卵管或原发性腹膜癌患者,而铂金是不可行的。

患者必须接受不超过2个以前的化疗系。分层因子将包括HRD状态,先前使用PARP和抗PD-1/PDL-1抑制剂,贝伐单抗治疗和PDL1表达。

患者将继续接受Niraparib,直到疾病进展(使用Recist V.1.1标准和临床标准确定),不可接受的毒性,死亡,撤回同意或丢失以进行后续行动,以先到者为准。患者将继续接受多斯塔列lemab最多2年,或直到疾病进展(使用Recist v1.1标准和临床标准确定),不可接受的毒性,死亡,撤回同意,丢失的随访,以随访为止。对于患者认为无法忍受的任何年级毒性,可以随时实施剂量中断和/或减少。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE卵巢癌
干预ICMJE
  • 药物:Niraparib
    PARP-INIBHITOR
    其他名称:Zejula
  • 药物:多斯塔里姆布(Dostarlimab)
    PD-1非肽
    其他名称:TSR-042
  • 药物:叶状脂质体阿霉素
    化学疗法药物
  • 药物:紫杉醇
    化学疗法药物
  • 药物:吉西他滨
    化学疗法药物
  • 药物:拓扑丹
    化学疗法药物
  • 药物:贝伐单抗
    化学疗法药物
    其他名称:阿瓦斯汀
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:Phisician的标准化学疗法选择

    医师的化学疗法在卵巢的脂质体阿霉素之间选择40 mg/mq/mq IV Q 28每周紫杉醇80 mg/mq d 1,8,15 Q 28吉西他滨1000 mg/mq d 1,8,15 1,8,15 Q 28 5 Q 21

    +/- bevacizumab处于定义的scehedule

    干预措施:
    • 药物:叶状脂质体阿霉素
    • 药物:紫杉醇
    • 药物:吉西他滨
    • 药物:拓扑丹
    • 药物:贝伐单抗
  • 实验:Niraparib+Dostarlimab
    Dostarlimab 500 mg Q 3W拳头4个周期,1000 mg Q 6W此后 + Niraparib 300 mg或200 mg如果血小板计数<150,000 /μL和 /或体重<77kg QD PO Q 28
    干预措施:
    • 药物:Niraparib
    • 药物:多斯塔里姆布(Dostarlimab)
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年12月16日)
427
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年1月1日
估计初级完成日期2025年1月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 参与者必须具有复发性的卵巢,输卵管或原发性腹膜癌,才能降临白铂。特别是

    • 铂耐药的患者(无铂间隔1-6个月,铂金的最后剂量)
    • 由于先前的过敏反应或残留毒性(即肾毒性或神经毒性)而禁忌铂的患者。
    • 患者(从医师看来)无法获得进一步的白金或不愿意(在患者看来)接受更多铂金
  2. 参与者必须具有东方合作肿瘤学组(ECOG)的表现≤1
  3. 参与者必须基于Recist 1.1的可测量疾病或可评估的疾病(仅包括CA 125增加而没有疾病证据的患者)。
  4. 参与者必须年满18岁
  5. 参与者必须具有足够的器官功能
  6. 接受皮质类固醇的参与者可能会持续使用,只要剂量在开始方案疗法之前稳定至少4周。
  7. 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的90天内不捐血。
  8. 参与者必须同意从肿瘤病变的新获得的核心或切除活检中提供组织。新近观察的定义为在第1天开始治疗之前最多可获得6周(42天)的标本。

    无法提供新的样本的受试者(例如,不可访问或主题安全问题)可以提交存档标本。

  9. 女性参与者在接受研究治疗前7天内进行了阴性尿液或血清妊娠试验,如果育儿潜力并同意戒除可能导致筛查至最后一次研究治疗后180天的活动,或者是无童的活动潜在的。
  10. 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的180天内不母乳喂养。
  11. 参与者必须能够理解研究程序并同意通过提供书面知情同意书参加研究

排除标准:

  1. 不得同时参加任何介入临床试验的参与者
  2. 参与者已经接受了> 2条CHT线(以前使用PARP抑制剂和/或抗检查点抑制剂治疗,前提是至少从上次治疗开始至少6个月是相互互为的)
  3. 参与者必须在开始方案治疗前3周进行大术≤3周,并且参与者必须从任何手术效应中恢复过来。
  4. 参与者必须不得接受研究治疗≤4周,或者在时间间隔内至少要小于5个半衰期的研究剂(以较短者为准)提前启动协议治疗。
  5. 参与者在2周内进行了放射疗法,占骨髓的20%。或协议治疗第1天前1周内的任何放射治疗。
  6. 参与者不得对Niraparib和Dostarlimab组件或赋形剂具有已知的超敏反应。
  7. 参与者必须在开始方案治疗前4周接受输血(血小板或红细胞)。
  8. 参与者不得在4周内在启动方案治疗前4周内在4周内在4周内收到刺激菌落刺激因素(例如,粒细胞刺激因子,粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组红细胞生成素)。
  9. 参与者患有任何已知的3或4级贫血,中性粒细胞减少症或血小板减少症,原因是先前的化学疗法持续> 4周,并且与最新的治疗有关。
  10. 参与者不得拥有骨髓增生综合征(MDS)或急性髓样白血病(AML)的已知史
  11. 参与者不得患有严重的,不受控制的医学疾病,非恶性全身性疾病或主动,不受控制的感染。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常,最近(90天之内)心肌梗塞,不受控制的主要癫痫发作,不稳定的脊髓压缩,不稳定的脊髓压缩,上腔静脉cava综合征或任何精神疾病,可获得任何知识同意的疾病
  12. 参与者不得在开始方案治疗前3年对另一种类型的癌症进行诊断,检测或治疗(皮肤和宫颈癌的基础或鳞状细胞癌除外)
  13. 参与者不得知道有症状的大脑或瘦脑转移
  14. 患者经历了≥3级免疫相关的AE,具有先前的免疫疗法,但非临床显着的实验室异常除外。
  15. 参与者有免疫缺陷的诊断,或者在开始方案治疗前的7天内接受了全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法。
  16. 参与者有人类免疫缺陷病毒(1型或2抗)的已知史。
  17. 参与者已知活跃的丙型肝炎(例如,丙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性)或丙型肝炎(例如,检测到乙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[质量])。
  18. 参与者患有一种活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用调整疾病剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等)不被认为是系统治疗的一种形式。
  19. 参与者不得拥有间质性肺部疾病的史。
  20. 有可能混淆试验结果的任何状况,治疗或实验室异常的病史或当前证据,干扰了受试者在整个审判期间的参与,或者不符合受试者的最大利益,在治疗调查员的看来。
  21. 在计划开始学习治疗后的30天内,已收到实时疫苗。注意:注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗,并被允许;但是鼻内流感疫苗是活疫苗的,不允许。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Domenica Lorusso 0630158545 EXT 0630158545 domenica.lorusso@policlinicogemelli.it
联系人:Serena Giolitto,MSC 0630158545 EXT 0630158545 serena.giolitto@policlinicogemelli.it
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04679064
其他研究ID编号ICMJE 3392
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Fondazione Policlinico Universitorio Agostino gemelli irccs
研究赞助商ICMJE Fondazione Policlinico Universitorio Agostino gemelli irccs
合作者ICMJE葛兰素史克
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Fondazione Policlinico Universitorio Agostino gemelli irccs
验证日期2020年9月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
随机3阶段试验评估Niraparib Plus Dostarlimab vs化学疗法在医师的选择中,以治疗复发性卵巢卵巢,输卵管或原发性腹膜癌患者,而这些患者是铂金是一种选择

病情或疾病 干预/治疗阶段
卵巢癌药物:Niraparib药物:Dostarlimab药物:脂肪脂质体阿霉素药物:紫杉醇药物:吉西他滨药物:托博托替康药物:bevacizumab阶段3

详细说明:

随机3阶段试验评估Niraparib加上Dostarlimab vs化学疗法,可在医师选择中选择复发性卵巢卵巢,输卵管或原发性腹膜癌患者,而铂金是不可行的。

患者必须接受不超过2个以前的化疗系。分层因子将包括HRD状态,先前使用PARP和抗PD-1/PDL-1抑制剂,贝伐单抗治疗和PDL1表达。

患者将继续接受Niraparib,直到疾病进展(使用Recist V.1.1标准和临床标准确定),不可接受的毒性,死亡,撤回同意或丢失以进行后续行动,以先到者为准。患者将继续接受多斯塔列lemab最多2年,或直到疾病进展(使用Recist v1.1标准和临床标准确定),不可接受的毒性,死亡,撤回同意,丢失的随访,以随访为止。对于患者认为无法忍受的任何年级毒性,可以随时实施剂量中断和/或减少。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 427名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: Niraparib-TSR-042(Dostarlimab)与医师的选择化学疗法的随机III期试验在复发,卵巢,输卵管或原发性腹膜癌症患者中,不是白金恢复的候选:Nitche试验(MITO 33)
实际学习开始日期 2020年12月1日
估计初级完成日期 2025年1月1日
估计 学习完成日期 2025年1月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:Phisician的标准化学疗法选择

医师的化学疗法在卵巢的脂质体阿霉素之间选择40 mg/mq/mq IV Q 28每周紫杉醇80 mg/mq d 1,8,15 Q 28吉西他滨1000 mg/mq d 1,8,15 1,8,15 Q 28 5 Q 21

+/- bevacizumab处于定义的scehedule

药物:叶状脂质体阿霉素
化学疗法药物

药物:紫杉醇
化学疗法药物

药物:吉西他滨
化学疗法药物

药物:拓扑丹
化学疗法药物

药物:贝伐单抗
化学疗法药物
其他名称:阿瓦斯汀

实验:Niraparib+Dostarlimab
Dostarlimab 500 mg Q 3W拳头4个周期,1000 mg Q 6W此后 + Niraparib 300 mg或200 mg如果血小板计数<150,000 /μL和 /或体重<77kg QD PO Q 28
药物:Niraparib
PARP-INIBHITOR
其他名称:Zejula

药物:多斯塔里姆布(Dostarlimab)
PD-1非肽
其他名称:TSR-042

结果措施
主要结果指标
  1. 总体生存[时间范围:4年]
    从随机日期到死亡日期的时间长度


次要结果度量
  1. 无进展生存[时间范围:4年]
    在没有进展的情况下,从随机分配日期到对进展或死亡评估或死亡的较早日期的时间长度。

  2. 是时候首先进行后续治疗[时间范围:4年]
    从随机日期到拳头随后的治疗或死亡的最早日期的时间间隔的长度

  3. 回应率[时间范围:4年]
    通过RECIST评估的CR或PR患者百分比(对实体瘤的反应评估标准)v.1.1研究者评估的标准。

  4. 不良事件[时间范围:4年]
    接受化学疗法或Dostarlimab加上Niraparib的患者的安全性和耐受性,根据CTCAE VEVS 5.0进行了评估。

  5. 患者报告的身体健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲癌症研究和治疗组织)QLQ C30(生活质量问卷C30)评估患者的生活质量,在身体健康方面进行评估

  6. 患者报告的身体健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲癌症研究和治疗组织)QLQ OV28(生活质量问卷OV28)评估患者的生活质量,在身体健康方面进行了评估

  7. 患者报告的身体健康结果[时间范围:4年]
    使用EQ-5DL(Euro-QOL)评估患者的生活质量,在身体健康方面

  8. 社交/家庭福祉的患者报告结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)QLQ C30(生活质量问卷C30)评估患者的生活质量,就社会/家庭福祉而言

  9. 社交/家庭福祉的患者报告结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)QLQ OV28(生活质量问卷OV28)评估患者的生活质量,就社会/家庭福祉而言

  10. 社交/家庭福祉的患者报告结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)EQ-5DL(Euro-QOL)评估患者的生活质量,就社会/家庭福祉而言

  11. 患者报告的情感健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)QLQ C30(生活质量问卷C30)评估患者的生活质量,就情感健康而言

  12. 患者报告的情感健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲癌症研究和治疗组织)QLQ OV28(生活质量问卷OV28)评估患者的生活质量,就情感健康而言

  13. 患者报告的情感健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)EQ-5DL(Euro-QOL)评估患者的生活质量,就情感健康而言


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 参与者必须具有复发性的卵巢,输卵管或原发性腹膜癌,才能降临白铂。特别是

    • 铂耐药的患者(无铂间隔1-6个月,铂金的最后剂量)
    • 由于先前的过敏反应或残留毒性(即肾毒性或神经毒性)而禁忌铂的患者。
    • 患者(从医师看来)无法获得进一步的白金或不愿意(在患者看来)接受更多铂金
  2. 参与者必须具有东方合作肿瘤学组(ECOG)的表现≤1
  3. 参与者必须基于Recist 1.1的可测量疾病或可评估的疾病(仅包括CA 125增加而没有疾病证据的患者)。
  4. 参与者必须年满18岁
  5. 参与者必须具有足够的器官功能
  6. 接受皮质类固醇的参与者可能会持续使用,只要剂量在开始方案疗法之前稳定至少4周。
  7. 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的90天内不捐血。
  8. 参与者必须同意从肿瘤病变的新获得的核心或切除活检中提供组织。新近观察的定义为在第1天开始治疗之前最多可获得6周(42天)的标本。

    无法提供新的样本的受试者(例如,不可访问或主题安全问题)可以提交存档标本。

  9. 女性参与者在接受研究治疗前7天内进行了阴性尿液或血清妊娠试验,如果育儿潜力并同意戒除可能导致筛查至最后一次研究治疗后180天的活动,或者是无童的活动潜在的。
  10. 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的180天内不母乳喂养。
  11. 参与者必须能够理解研究程序并同意通过提供书面知情同意书参加研究

排除标准:

  1. 不得同时参加任何介入临床试验的参与者
  2. 参与者已经接受了> 2条CHT线(以前使用PARP抑制剂和/或抗检查点抑制剂治疗,前提是至少从上次治疗开始至少6个月是相互互为的)
  3. 参与者必须在开始方案治疗前3周进行大术≤3周,并且参与者必须从任何手术效应中恢复过来。
  4. 参与者必须不得接受研究治疗≤4周,或者在时间间隔内至少要小于5个半衰期的研究剂(以较短者为准)提前启动协议治疗。
  5. 参与者在2周内进行了放射疗法,占骨髓的20%。或协议治疗第1天前1周内的任何放射治疗。
  6. 参与者不得对Niraparib和Dostarlimab组件或赋形剂具有已知的超敏反应。
  7. 参与者必须在开始方案治疗前4周接受输血(血小板或红细胞)。
  8. 参与者不得在4周内在启动方案治疗前4周内在4周内在4周内收到刺激菌落刺激因素(例如,粒细胞刺激因子,粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组红细胞生成素)。
  9. 参与者患有任何已知的3或4级贫血,中性粒细胞减少症或血小板减少症,原因是先前的化学疗法持续> 4周,并且与最新的治疗有关。
  10. 参与者不得拥有骨髓增生综合征(MDS)或急性髓样白血病(AML)的已知史
  11. 参与者不得患有严重的,不受控制的医学疾病,非恶性全身性疾病或主动,不受控制的感染。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常,最近(90天之内)心肌梗塞,不受控制的主要癫痫发作,不稳定的脊髓压缩,不稳定的脊髓压缩,上腔静脉cava综合征或任何精神疾病,可获得任何知识同意的疾病
  12. 参与者不得在开始方案治疗前3年对另一种类型的癌症进行诊断,检测或治疗(皮肤和宫颈癌的基础或鳞状细胞癌除外)
  13. 参与者不得知道有症状的大脑或瘦脑转移
  14. 患者经历了≥3级免疫相关的AE,具有先前的免疫疗法,但非临床显着的实验室异常除外。
  15. 参与者有免疫缺陷的诊断,或者在开始方案治疗前的7天内接受了全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法。
  16. 参与者有人类免疫缺陷病毒(1型或2抗)的已知史。
  17. 参与者已知活跃的丙型肝炎(例如,丙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性)或丙型肝炎(例如,检测到乙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[质量])。
  18. 参与者患有一种活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用调整疾病剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等)不被认为是系统治疗的一种形式。
  19. 参与者不得拥有间质性肺部疾病的史。
  20. 有可能混淆试验结果的任何状况,治疗或实验室异常的病史或当前证据,干扰了受试者在整个审判期间的参与,或者不符合受试者的最大利益,在治疗调查员的看来。
  21. 在计划开始学习治疗后的30天内,已收到实时疫苗。注意:注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗,并被允许;但是鼻内流感疫苗是活疫苗的,不允许。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Domenica Lorusso 0630158545 EXT 0630158545 domenica.lorusso@policlinicogemelli.it
联系人:Serena Giolitto,MSC 0630158545 EXT 0630158545 serena.giolitto@policlinicogemelli.it

位置
位置表的布局表
意大利
Fondazione Policlinico Universitorio Agostino gemelli irccs招募
罗马,意大利,00168
联系人:Domenica Lorusso,MD 0630158545 EXT 0630158545 Domenica.lorusso@policlinicogemelli.it
联系人:Serena Giolitto,MSC 0630158545 Ext 0630158545 Serena.giolitto@policlinicogemelli.it
赞助商和合作者
Fondazione Policlinico Universitorio Agostino gemelli irccs
葛兰素史克
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月5日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月22日
最后更新发布日期2020年12月22日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月1日
估计初级完成日期2025年1月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月16日)
总体生存[时间范围:4年]
从随机日期到死亡日期的时间长度
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月16日)
  • 无进展生存[时间范围:4年]
    在没有进展的情况下,从随机分配日期到对进展或死亡评估或死亡的较早日期的时间长度。
  • 是时候首先进行后续治疗[时间范围:4年]
    从随机日期到拳头随后的治疗或死亡的最早日期的时间间隔的长度
  • 回应率[时间范围:4年]
    通过RECIST评估的CR或PR患者百分比(对实体瘤的反应评估标准)v.1.1研究者评估的标准。
  • 不良事件[时间范围:4年]
    接受化学疗法或Dostarlimab加上Niraparib的患者的安全性和耐受性,根据CTCAE VEVS 5.0进行了评估。
  • 患者报告的身体健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲癌症研究和治疗组织)QLQ C30(生活质量问卷C30)评估患者的生活质量,在身体健康方面进行评估
  • 患者报告的身体健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲癌症研究和治疗组织)QLQ OV28(生活质量问卷OV28)评估患者的生活质量,在身体健康方面进行了评估
  • 患者报告的身体健康结果[时间范围:4年]
    使用EQ-5DL(Euro-QOL)评估患者的生活质量,在身体健康方面
  • 社交/家庭福祉的患者报告结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)QLQ C30(生活质量问卷C30)评估患者的生活质量,就社会/家庭福祉而言
  • 社交/家庭福祉的患者报告结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)QLQ OV28(生活质量问卷OV28)评估患者的生活质量,就社会/家庭福祉而言
  • 社交/家庭福祉的患者报告结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)EQ-5DL(Euro-QOL)评估患者的生活质量,就社会/家庭福祉而言
  • 患者报告的情感健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)QLQ C30(生活质量问卷C30)评估患者的生活质量,就情感健康而言
  • 患者报告的情感健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲癌症研究和治疗组织)QLQ OV28(生活质量问卷OV28)评估患者的生活质量,就情感健康而言
  • 患者报告的情感健康结果[时间范围:4年]
    使用EORTC(欧洲研究和治疗组织)EQ-5DL(Euro-QOL)评估患者的生活质量,就情感健康而言
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Niraparib-TSR-042(Dostarlimab)与医师选择化学疗法的反复,卵巢,输卵管或原发性腹膜癌患者不是铂金恢复候选者的试验
官方标题ICMJE Niraparib-TSR-042(Dostarlimab)与医师的选择化学疗法的随机III期试验在复发,卵巢,输卵管或原发性腹膜癌症患者中,不是白金恢复的候选:Nitche试验(MITO 33)
简要摘要随机3阶段试验评估Niraparib Plus Dostarlimab vs化学疗法在医师的选择中,以治疗复发性卵巢卵巢,输卵管或原发性腹膜癌患者,而这些患者是铂金是一种选择
详细说明

随机3阶段试验评估Niraparib加上Dostarlimab vs化学疗法,可在医师选择中选择复发性卵巢卵巢,输卵管或原发性腹膜癌患者,而铂金是不可行的。

患者必须接受不超过2个以前的化疗系。分层因子将包括HRD状态,先前使用PARP和抗PD-1/PDL-1抑制剂,贝伐单抗治疗和PDL1表达。

患者将继续接受Niraparib,直到疾病进展(使用Recist V.1.1标准和临床标准确定),不可接受的毒性,死亡,撤回同意或丢失以进行后续行动,以先到者为准。患者将继续接受多斯塔列lemab最多2年,或直到疾病进展(使用Recist v1.1标准和临床标准确定),不可接受的毒性,死亡,撤回同意,丢失的随访,以随访为止。对于患者认为无法忍受的任何年级毒性,可以随时实施剂量中断和/或减少。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE卵巢癌
干预ICMJE
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:Phisician的标准化学疗法选择

    医师的化学疗法在卵巢的脂质体阿霉素之间选择40 mg/mq/mq IV Q 28每周紫杉醇80 mg/mq d 1,8,15 Q 28吉西他滨1000 mg/mq d 1,8,15 1,8,15 Q 28 5 Q 21

    +/- bevacizumab处于定义的scehedule

    干预措施:
  • 实验:Niraparib+Dostarlimab
    Dostarlimab 500 mg Q 3W拳头4个周期,1000 mg Q 6W此后 + Niraparib 300 mg或200 mg如果血小板计数<150,000 /μL和 /或体重<77kg QD PO Q 28
    干预措施:
    • 药物:Niraparib
    • 药物:多斯塔里姆布(Dostarlimab)
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年12月16日)
427
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年1月1日
估计初级完成日期2025年1月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 参与者必须具有复发性的卵巢,输卵管或原发性腹膜癌,才能降临白铂。特别是

    • 铂耐药的患者(无铂间隔1-6个月,铂金的最后剂量)
    • 由于先前的过敏反应或残留毒性(即肾毒性或神经毒性)而禁忌铂的患者。
    • 患者(从医师看来)无法获得进一步的白金或不愿意(在患者看来)接受更多铂金
  2. 参与者必须具有东方合作肿瘤学组(ECOG)的表现≤1
  3. 参与者必须基于Recist 1.1的可测量疾病或可评估的疾病(仅包括CA 125增加而没有疾病证据的患者)。
  4. 参与者必须年满18岁
  5. 参与者必须具有足够的器官功能
  6. 接受皮质类固醇的参与者可能会持续使用,只要剂量在开始方案疗法之前稳定至少4周。
  7. 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的90天内不捐血。
  8. 参与者必须同意从肿瘤病变的新获得的核心或切除活检中提供组织。新近观察的定义为在第1天开始治疗之前最多可获得6周(42天)的标本。

    无法提供新的样本的受试者(例如,不可访问或主题安全问题)可以提交存档标本。

  9. 女性参与者在接受研究治疗前7天内进行了阴性尿液或血清妊娠试验,如果育儿潜力并同意戒除可能导致筛查至最后一次研究治疗后180天的活动,或者是无童的活动潜在的。
  10. 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的180天内不母乳喂养。
  11. 参与者必须能够理解研究程序并同意通过提供书面知情同意书参加研究

排除标准:

  1. 不得同时参加任何介入临床试验的参与者
  2. 参与者已经接受了> 2条CHT线(以前使用PARP抑制剂和/或抗检查点抑制剂治疗,前提是至少从上次治疗开始至少6个月是相互互为的)
  3. 参与者必须在开始方案治疗前3周进行大术≤3周,并且参与者必须从任何手术效应中恢复过来。
  4. 参与者必须不得接受研究治疗≤4周,或者在时间间隔内至少要小于5个半衰期的研究剂(以较短者为准)提前启动协议治疗。
  5. 参与者在2周内进行了放射疗法,占骨髓的20%。或协议治疗第1天前1周内的任何放射治疗。
  6. 参与者不得对Niraparib和Dostarlimab组件或赋形剂具有已知的超敏反应。
  7. 参与者必须在开始方案治疗前4周接受输血(血小板或红细胞)。
  8. 参与者不得在4周内在启动方案治疗前4周内在4周内在4周内收到刺激菌落刺激因素(例如,粒细胞刺激因子,粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组红细胞生成素)。
  9. 参与者患有任何已知的3或4级贫血,中性粒细胞减少症或血小板减少症,原因是先前的化学疗法持续> 4周,并且与最新的治疗有关。
  10. 参与者不得拥有骨髓增生综合征(MDS)或急性髓样白血病(AML)的已知史
  11. 参与者不得患有严重的,不受控制的医学疾病,非恶性全身性疾病或主动,不受控制的感染。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常,最近(90天之内)心肌梗塞,不受控制的主要癫痫发作,不稳定的脊髓压缩,不稳定的脊髓压缩,上腔静脉cava综合征或任何精神疾病,可获得任何知识同意的疾病
  12. 参与者不得在开始方案治疗前3年对另一种类型的癌症进行诊断,检测或治疗(皮肤和宫颈癌的基础或鳞状细胞癌除外)
  13. 参与者不得知道有症状的大脑或瘦脑转移
  14. 患者经历了≥3级免疫相关的AE,具有先前的免疫疗法,但非临床显着的实验室异常除外。
  15. 参与者有免疫缺陷的诊断,或者在开始方案治疗前的7天内接受了全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法。
  16. 参与者有人类免疫缺陷病毒(1型或2抗)的已知史。
  17. 参与者已知活跃的丙型肝炎(例如,丙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性)或丙型肝炎(例如,检测到乙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[质量])。
  18. 参与者患有一种活跃的自身免疫性疾病,在过去的两年中需要全身治疗(即使用调整疾病剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等)不被认为是系统治疗的一种形式。
  19. 参与者不得拥有间质性肺部疾病的史。
  20. 有可能混淆试验结果的任何状况,治疗或实验室异常的病史或当前证据,干扰了受试者在整个审判期间的参与,或者不符合受试者的最大利益,在治疗调查员的看来。
  21. 在计划开始学习治疗后的30天内,已收到实时疫苗。注意:注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗,并被允许;但是鼻内流感疫苗是活疫苗的,不允许。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Domenica Lorusso 0630158545 EXT 0630158545 domenica.lorusso@policlinicogemelli.it
联系人:Serena Giolitto,MSC 0630158545 EXT 0630158545 serena.giolitto@policlinicogemelli.it
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04679064
其他研究ID编号ICMJE 3392
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Fondazione Policlinico Universitorio Agostino gemelli irccs
研究赞助商ICMJE Fondazione Policlinico Universitorio Agostino gemelli irccs
合作者ICMJE葛兰素史克
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Fondazione Policlinico Universitorio Agostino gemelli irccs
验证日期2020年9月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院