• 通过CTCAE v4.0的发病率，性质，相关性和严重程度评估的与治疗相关的不良事件的参与者数量。 [时间范围：240天]
• HB0025的最大耐受剂量（MTD）和/或阶段2剂量（RP2D）。 [时间范围：240天]

• HB0025的集中时间曲线（AUC）面积。 [时间范围：240天]
• HB0025的最大血清浓度（CMAX）。 [时间范围：240天]
• HB0025的清除（CL）。 [时间范围：240天]
• HB0025的抗药物抗体（ADA）和中和抗体（NAB）。 [时间范围：240天]
• 总回应率（ORR）。 [时间范围：最多2年]
• 疾病控制率（DCR）。 [时间范围：最多2年]
• 无进展生存（PFS）。 [时间范围：最多2年]
• 响应持续时间（DOR）。 [时间范围：最多2年]

纳入标准：

1. 男女不限。年龄≥18岁。
2. 愿意并且能够在任何与学习相关的程序之前提供签名和过时的知情同意书，并愿意并且能够遵守所有研究程序。
3. 组织学或细胞学上确认的晚期恶性实体瘤患者，他们接受或不容忍所有被认为具有临床益处的标准疗法。
4. 剂量升级阶段：实体瘤的可评估疾病v1.1；基线时的放射学疾病评估可以在首次剂量之前长达28天进行。
5. 剂量膨胀阶段：根据recist标准至少一个可测量的肿瘤病变v1.1定义为具有至少一个尺寸，最小尺寸在最长的直径为最长的CT或MRI扫描或非鼻病变或≥15mm的MRI扫描淋巴结病变的短轴。基线时的放射学疾病评估可以在首次剂量之前长达28天进行。
6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-2。
7. 预期寿命≥3个月。

8. 满足以下所有要求证明了足够的肝功能：

   1. 总胆红素≤1.5×正常的上限（ULN）。
   2. AST和Alt≤2.5×ULN;如果存在肝转移，则AST或ALT≤5×ULN。
9. 血清肌酐（SCR）<1.5×ULN和计算出的肌酐清除率（CRCL）> 40 ml/min（Cockroft-Gault方程）。

10. 血液学功能定义为：

    1. 在HB0025首次剂量之前的2周内，绝对中性粒细胞计数≥1,500/µL无生长因子支持。
    2. HB0025首次剂量之前的2周内，血红蛋白≥9g/dL无输血或红细胞生成素。
    3. 血小板计数≥75,000/µL无输血或重组人血栓蛋白在HB0025的首次剂量之前的2周内。
11. 凝血：国际归一化比率（INR）≤1.6（除非接受抗凝治疗）。全剂量口服抗凝治疗的受试者必须以稳定的剂量（最小持续时间为14天）。如果接受华法林，该受试者必须具有INR≤3.0且没有主动出血（即，在第一次剂量的研究药物之前14天内不会出血）。低分子量肝素上的受试者将被允许。受试者必须在第一次剂量的研究药物前14天内没有主动出血或临床上的出血。
12. 恢复到0-1级，从与脱发，<2级感觉神经病，淋巴细胞减少症和由激素替代疗法控制的内分泌病相关的不良事件，<2级感觉神经病，淋巴细胞减少症和内分泌病。
13. 在研究进入之前，将要求所有患者提供（如果有的话）存档的石蜡块或至少10个未染色的幻灯片。将要求没有可用档案组织的患者（可选）提供核心细节或打孔活检的新鲜组织。

排除标准：

符合以下任何标准的患者无法注册：

1. 有症状的中枢神经系统转移；无症状CNS转移的患者在CNS定向治疗后在放射学和神经学稳定上> 4周，并且在稳定或降低的皮质类固醇剂量稳定或减少的剂量，等于<10 mg泼尼松/天至少2周入口。
2. 活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病需要全身疗法，筛查前2年，除甲状腺功能减退症，白癜风，坟墓，桥本病或I型糖尿病外。在研究筛查前的两年中，尚未活跃的童年哮喘或特会患者符合条件。
3. 3-4级与免疫相关的不良事件（IRAE）或需要停止先前疗法的IRA（IRAES）（除了通过激素替代疗法管理的3级内分泌病外，除外）。
4. 在筛查前的泼尼松或其他免疫抑制剂<2周的剂量中，使用全身性皮质类固醇的剂量等同于10毫克/天的使用；允许使用局部，眼内，关节内，鼻内或吸入的皮质类固醇（全身吸收较低），以防止（例如，过敏对比剂过敏）或治疗非自动免疫性（例如，暴露于过敏剂暴露于过敏剂）导致的非自动免疫性（EG） 。
5. 脑血管事故（CVA），短暂性缺血性发作（TIA），心肌梗塞（MI），不稳定的心绞痛或纽约心脏协会（NYHA）III类或IV级心力衰竭<6个月的研究进入；根据Fridericia的公式（QTCF）> 470毫秒（MS）（MS）（男性）或> 480 ms（女性）（女性）校正了平均ECG QT间隙。不受控制的心律失常<3个月的研究进入。患有速率控制心律失常的患者可能有资格根据研究人员酌情进行研究。
6. 不受控制的糖尿病与血红蛋白A1C> 8％。
7. 接受过PD-1途径抑制剂和VEGF抑制剂的同时治疗的受试者。
8. 研究进入之前，抗癌治疗或辐射<5半衰期或4周（以较短为准）；允许在研究筛查前<2周的单个区域进行姑息放疗。除非在放射疗法（RT）后表现出生长，否则可测量的病变先前不能被辐照。
9. 先前的干细胞，骨髓或固体器官移植。
10. 出现在进入前5年前的同时恶性肿瘤，除了经过充分治疗的宫颈癌，原位，局部鳞状细胞癌，基底细胞癌，局部前列腺癌，导管癌，乳腺癌的原位或<T1尿道癌。受主动监测的前列腺癌患者符合条件。

11. 以下任何感染。 a）筛查前需要静脉治疗<2周的主动感染。 b）主动结核病（通过病史）。

    c）如果感染HIV病毒的患者的CD4计数> 350个细胞/mm3，并且患者正在接受抗逆转录病毒疗法，其HIV病毒载量低于检测水平，则将符合条件。 d）可能会招募活性乙型肝炎或C. hbv载体（HBV DNA滴度<1000 cps/ml或200 IU/mL）或固化的丙型肝炎（阴性HCV RNA测试）。

12. 筛查前2周的主要手术<4周或小手术<2周；伤口必须完全治愈。
13. 严重的过敏反应的史，3-4级对用另一种单克隆抗体治疗的过敏反应，或已知对HB0025药物配方中的蛋白质药物或重组蛋白或赋形剂过敏。
14. 筛查前30天的活病毒疫苗。
15. 孕妇或母乳喂养的女性。预防（例如对对比剂过敏）或治疗非自动免疫性状况（例如，暴露于过敏原导致的超敏反应延迟）。
16. 在研究治疗的第30天内，任何研究剂或研究药物都来自先前的临床研究。
17. 任何其他严重的潜在医疗状况（例如，主动胃溃疡，不受控制的癫痫发作，脑血管事件，胃肠道出血，严重的凝结和凝结障碍症状，心脏病，心脏病）或精神病学，心理，心理，家族状况或地理位置，研究人员可能会干扰计划的分期，治疗和随访，影响患者的依从性，或使患者处于与治疗相关并发症中的高风险。
18. 在治疗期间，在HB0025上次给药后的90天内，不同意使用可接受的节育方法的育儿妇女。
19. 有育种潜力伴侣的男性不同意在治疗期间使用可接受的节育方法，以及在HB0025上次管理后的90天内。
20. 筛查期间的QRT-PCR和/或血清学测试结果阳性；
21. 入学前3个月内有动脉或深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成病史的受试者，或在入学前2个月内有证据或出血趋势的患者，无论严重程度如何。
22. 严重的呼吸困难或肺功能障碍或需要连续辅助氧气吸入。
23. 皮肤伤口，手术部位，伤口部位，粘膜溃疡或骨折未完全愈合；
24. 可能导致胃肠道出血或穿孔的疾病（例如十二指肠溃疡，肠梗阻，克罗恩病，溃疡性结肠炎，大规模胃切除术等）；具有先前的肠道穿孔和肠道瘘史的患者，但在手术治疗后不能治愈；食管和胃静脉曲张。
25. 受试者在入学前2周内接受了免疫调节剂治疗，包括但不限于环孢菌素和他克莫司。
26. 无法遵守研究和后续程序。
27. 患有间质性肺部疾病或非感染性肺炎病史的患者，除非放射治疗；入学前应与医疗监护仪讨论此类患者。
28. 根据调查人员判断的受试者不适合参加这项审判。
29. 不受控制的高血压定义为收缩压> 150 mmHg，舒张压> 80 mmHg。
30. 尿液量> 2+蛋白质的患者应有24小时的尿液收集； 24小时收集时尿液中≥2g蛋白质≥2g的患者没有资格进行研究。

• 通过CTCAE v4.0的发病率，性质，相关性和严重程度评估的与治疗相关的不良事件的参与者数量。 [时间范围：240天]
• HB0025的最大耐受剂量（MTD）和/或阶段2剂量（RP2D）。 [时间范围：240天]

• HB0025的集中时间曲线（AUC）面积。 [时间范围：240天]
• HB0025的最大血清浓度（CMAX）。 [时间范围：240天]
• HB0025的清除（CL）。 [时间范围：240天]
• HB0025的抗药物抗体（ADA）和中和抗体（NAB）。 [时间范围：240天]
• 总回应率（ORR）。 [时间范围：最多2年]
• 疾病控制率（DCR）。 [时间范围：最多2年]
• 无进展生存（PFS）。 [时间范围：最多2年]
• 响应持续时间（DOR）。 [时间范围：最多2年]

纳入标准：

1. 男女不限。年龄≥18岁。
2. 愿意并且能够在任何与学习相关的程序之前提供签名和过时的知情同意书，并愿意并且能够遵守所有研究程序。
3. 组织学或细胞学上确认的晚期恶性实体瘤患者，他们接受或不容忍所有被认为具有临床益处的标准疗法。
4. 剂量升级阶段：实体瘤的可评估疾病v1.1；基线时的放射学疾病评估可以在首次剂量之前长达28天进行。
5. 剂量膨胀阶段：根据recist标准至少一个可测量的肿瘤病变v1.1定义为具有至少一个尺寸，最小尺寸在最长的直径为最长的CT或MRI扫描或非鼻病变或≥15mm的MRI扫描淋巴结病变的短轴。基线时的放射学疾病评估可以在首次剂量之前长达28天进行。
6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-2。
7. 预期寿命≥3个月。

8. 满足以下所有要求证明了足够的肝功能：

   1. 总胆红素≤1.5×正常的上限（ULN）。
   2. AST和Alt≤2.5×ULN;如果存在肝转移，则AST或ALT≤5×ULN。
9. 血清肌酐（SCR）<1.5×ULN和计算出的肌酐清除率（CRCL）> 40 ml/min（Cockroft-Gault方程）。

10. 血液学功能定义为：

    1. 在HB0025首次剂量之前的2周内，绝对中性粒细胞计数≥1,500/µL无生长因子支持。
    2. HB0025首次剂量之前的2周内，血红蛋白≥9g/dL无输血或红细胞生成素。
    3. 血小板计数≥75,000/µL无输血或重组人血栓蛋白在HB0025的首次剂量之前的2周内。
11. 凝血：国际归一化比率（INR）≤1.6（除非接受抗凝治疗）。全剂量口服抗凝治疗的受试者必须以稳定的剂量（最小持续时间为14天）。如果接受华法林，该受试者必须具有INR≤3.0且没有主动出血（即，在第一次剂量的研究药物之前14天内不会出血）。低分子量肝素上的受试者将被允许。受试者必须在第一次剂量的研究药物前14天内没有主动出血或临床上的出血。
12. 恢复到0-1级，从与脱发，<2级感觉神经病，淋巴细胞减少症和由激素替代疗法控制的内分泌病相关的不良事件，<2级感觉神经病，淋巴细胞减少症和内分泌病。
13. 在研究进入之前，将要求所有患者提供（如果有的话）存档的石蜡块或至少10个未染色的幻灯片。将要求没有可用档案组织的患者（可选）提供核心细节或打孔活检的新鲜组织。

排除标准：

符合以下任何标准的患者无法注册：

1. 有症状的中枢神经系统转移；无症状CNS转移的患者在CNS定向治疗后在放射学和神经学稳定上> 4周，并且在稳定或降低的皮质类固醇剂量稳定或减少的剂量，等于<10 mg泼尼松/天至少2周入口。
2. 活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病需要全身疗法，筛查前2年，除甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，白癜风，坟墓，桥本病或I型糖尿病外。在研究筛查前的两年中，尚未活跃的童年哮喘或特会患者符合条件。
3. 3-4级与免疫相关的不良事件（IRAE）或需要停止先前疗法的IRA（IRAES）（除了通过激素替代疗法管理的3级内分泌病外，除外）。
4. 在筛查前的泼尼松或其他免疫抑制剂<2周的剂量中，使用全身性皮质类固醇的剂量等同于10毫克/天的使用；允许使用局部，眼内，关节内，鼻内或吸入的皮质类固醇（全身吸收较低），以防止（例如，过敏对比剂过敏）或治疗非自动免疫性（例如，暴露于过敏剂暴露于过敏剂）导致的非自动免疫性（EG） 。
5. 脑血管事故（CVA），短暂性缺血性发作（TIA），心肌梗塞（MI），不稳定的心绞痛或纽约心脏协会（NYHA）III类或IV级心力衰竭<6个月的研究进入；根据Fridericia的公式（QTCF）> 470毫秒（MS）（MS）（男性）或> 480 ms（女性）（女性）校正了平均ECG QT间隙。不受控制的心律失常<3个月的研究进入。患有速率控制心律失常的患者可能有资格根据研究人员酌情进行研究。
6. 不受控制的糖尿病与血红蛋白A1C> 8％。
7. 接受过PD-1途径抑制剂和VEGF抑制剂的同时治疗的受试者。
8. 研究进入之前，抗癌治疗或辐射<5半衰期或4周（以较短为准）；允许在研究筛查前<2周的单个区域进行姑息放疗。除非在放射疗法（RT）后表现出生长，否则可测量的病变先前不能被辐照。
9. 先前的干细胞，骨髓或固体器官移植。
10. 出现在进入前5年前的同时恶性肿瘤，除了经过充分治疗的宫颈癌，原位，局部鳞状细胞癌，基底细胞癌，局部前列腺癌，导管癌，乳腺癌的原位或<T1尿道癌。受主动监测的前列腺癌患者符合条件。

11. 以下任何感染。 a）筛查前需要静脉治疗<2周的主动感染。 b）主动结核病（通过病史）。

    c）如果感染HIV病毒的患者的CD4计数> 350个细胞/mm3，并且患者正在接受抗逆转录病毒疗法，其HIV病毒载量低于检测水平，则将符合条件。 d）可能会招募活性乙型肝炎或C. hbv载体（HBV DNA滴度<1000 cps/ml或200 IU/mL）或固化的丙型肝炎（阴性HCV RNA测试）。

12. 筛查前2周的主要手术<4周或小手术<2周；伤口必须完全治愈。
13. 严重的过敏反应的史，3-4级对用另一种单克隆抗体治疗的过敏反应，或已知对HB0025药物配方中的蛋白质药物或重组蛋白或赋形剂过敏。
14. 筛查前30天的活病毒疫苗。
15. 孕妇或母乳喂养的女性。预防（例如对对比剂过敏）或治疗非自动免疫性状况（例如，暴露于过敏原导致的超敏反应延迟）。
16. 在研究治疗的第30天内，任何研究剂或研究药物都来自先前的临床研究。
17. 任何其他严重的潜在医疗状况（例如，主动胃溃疡，不受控制的癫痫发作，脑血管事件，胃肠道出血，严重的凝结和凝结障碍症状，心脏病，心脏病）或精神病学，心理，心理，家族状况或地理位置，研究人员可能会干扰计划的分期，治疗和随访，影响患者的依从性，或使患者处于与治疗相关并发症中的高风险。
18. 在治疗期间，在HB0025上次给药后的90天内，不同意使用可接受的节育方法的育儿妇女。
19. 有育种潜力伴侣的男性不同意在治疗期间使用可接受的节育方法，以及在HB0025上次管理后的90天内。
20. 筛查期间的QRT-PCR和/或血清学测试结果阳性；
21. 入学前3个月内有动脉或深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成病史的受试者，或在入学前2个月内有证据或出血趋势的患者，无论严重程度如何。
22. 严重的呼吸困难或肺功能障碍或需要连续辅助氧气吸入。
23. 皮肤伤口，手术部位，伤口部位，粘膜溃疡或骨折未完全愈合；
24. 可能导致胃肠道出血或穿孔的疾病（例如十二指肠溃疡，肠梗阻，克罗恩病，溃疡性结肠炎，大规模胃切除术等）；具有先前的肠道穿孔和肠道瘘史的患者，但在手术治疗后不能治愈；食管和胃静脉曲张。
25. 受试者在入学前2周内接受了免疫调节剂治疗，包括但不限于环孢菌素和他克莫司。
26. 无法遵守研究和后续程序。
27. 患有间质性肺部疾病或非感染性肺炎病史的患者，除非放射治疗；入学前应与医疗监护仪讨论此类患者。
28. 根据调查人员判断的受试者不适合参加这项审判。
29. 不受控制的高血压定义为收缩压> 150 mmHg，舒张压> 80 mmHg。
30. 尿液量> 2+蛋白质的患者应有24小时的尿液收集； 24小时收集时尿液中≥2g蛋白质≥2g的患者没有资格进行研究。