• 疼痛障碍指数的变化[时间范围：第12周的入学人数]
  疼痛障碍指数（PDI）评分测量疼痛干扰活动的程度。每个项目范围从0（无干扰）到10（总干扰）。 PDI总分的范围从0到70，更高的分数表明在各种活动中对功能的干扰更大。
• 疼痛的数字评级量表的变化[时间范围：第12周的注册]
  在安慰剂治疗结束到基线与LDN治疗结束之间的基线与基线之间的数值评分量表（NRS）分数的变化百分比变化。 NRS的评分在1-10之间，其中1个没有疼痛，而10个是最严重的疼痛。

• 与疼痛障碍指数的变化相比，疼痛灾难性评分的比率[时间范围：问卷将在入学时给予调查表，并将其与最终疼痛评分数据进行比较，约为12周。这是给予的
  评估基于PC的疼痛灾难性行为的存在及其在疼痛障碍指数上的变化百分比时的影响。 PC是根据13个问题评分的，值范围为0到4，总可能得分为52。分数越高，疼痛越高。疼痛障碍指数（PDI）评分测量疼痛干扰活动的程度。每个项目范围从0（无干扰）到10（总干扰）。 PDI总分的范围从0到70，更高的分数表明在各种活动中对功能的干扰更大。这两种措施的结果将表示为PDI的变化比率比PC的比例。如果是线性的，我们将使用数据的比率或适当的转换，如数据所示。
• 与数字评分量表的变化相比，疼痛灾难性评分的比率[时间范围：问卷将在入学时给予调查表，并将其与最终疼痛评分数据进行比较，约为12周。这是给予的
  根据PC的痛苦行为评估疼痛灾难性行为及其对NRS的变化百分比的影响。 PC是根据13个问题评分的，值范围为0到4，总可能得分为52。分数越高，疼痛越高。 NRS的评分在1-10之间，其中1个没有疼痛，而10个是最严重的疼痛。这两项措施的结果将表示为NRS与PC的变化比率。如果是线性的，我们将使用数据的比率或适当的转换，如数据所示。
• 与疼痛障碍指数的变化相比，治疗预期预期评分的比率[时间范围：问卷将在入学率时进行管理，并将其与最终疼痛评分数据进行比较，约为12周。这是给予的
  基于三个问题的一组，对治疗预期的定性评估，治疗目标和对治疗的信心。每个问题将由医疗保健提供者评估，并在1到5之间进行评分，对治疗的信心低，对治疗的信心很高。可能的总得分为15。这将与疼痛障碍指数的变化进行比较。疼痛障碍指数（PDI）评分测量疼痛干扰活动的程度。每个项目范围从0（无干扰）到10（总干扰）。 PDI总分的范围从0到70，更高的分数表明在各种活动中对功能的干扰更大。这两项措施的结果将表示为PDI与预处理预期评分的变化比率。如果是线性的，我们将使用数据的比率或适当的转换，如数据所示。
• 与数字评级量表的变化相比，治疗预期的比率[时间范围：问卷将在入学率时给予调查表，并将其与最终疼痛评分数据进行比较，约为12周。这是给予的
  基于三个问题的一组，对治疗预期的定性评估，治疗目标和对治疗的信心。每个问题将由医疗保健提供者评估，并在1到5之间进行评分，对治疗的信心低，对治疗的信心很高。总可能得分为15。这将与数字评级量表进行比较。 NRS的评分在1-10之间，其中1个没有疼痛，而10个是最严重的疼痛。这两项措施的结果将表示为PDI与预处理预期评分的变化比率。如果是线性的，我们将使用数据的比率或适当的转换，如数据所示。

研究设计是一项随机，双盲，安慰剂对照的跨界试验。在研究期间，受试者和研究人员将保持视而不见。受试者将在调查药房的指导下随机分配，并将在6个受试者组中随机分配，其中3个被分配给A组，其他3个被分配给组。随机信息将保持在研究药房的范围内，直到结论这项研究在研究期间将在随机分配后进行适当的药物分散剂的研究。作为一项跨界试验，所有受试者将分别暴露于研究剂和安慰剂，分别为8周和4周。为了帮助保持盲目性，将没有冲洗期。

这项研究的研究剂是纳曲酮。 Naltrexone目前已获得FDA批准用于治疗酒精和阿片类药物依赖性，每天或更高剂量。两项安慰剂对照试验涉及93例服用Revia（Naltrexone）50毫克的患者，报告在试验过程中没有严重的不良事件。在这项研究中，该药物将以低剂量的标签能力使用，以治疗与神经病' target='_blank'>糖尿病神经病有关的疼痛。安慰剂将用于本研究。患者将接受安慰剂的最长持续时间为4周。在研究期间，不会收集先前和/或伴随的医疗疗法。在研究期间允许/不允许使用伴随药物/疗法（包括救援疗法）的以下标准：

• 在研究期间，不允许基于阿片类药物的药物（包括救援疗法）。
• 在研究期间，不允许接受该受试者以前不服用的疼痛的新药理疗法。
• 在研究期间，允许任何基线（研究启动时稳定使用）非阿片类药物（包括营救疗法）。
• 在入学之前，将通过图表审查记录预研究前的药物。

该药物和安慰剂将通过相同的胶囊口服，并使它们无法区分。患者将每天服用一次研究剂八周。该代理将在滴定方案之后进行管理，每天为1.5毫克，其次是每天3mg，然后每天4.5毫克，剩余的六周。纳曲酮的剂量滴定是在临床使用中开发的，是我们先前的回顾性分析的基础（对低剂量纳曲酮具有新颖的剂量方案的安全性和耐受性的回顾性分析），以在美国区域麻醉学会的海报表现中接受。和2018年的疼痛医学。为了减少患者以特定剂量开发特定副作用的机会，以及识别哪种剂量最适合任何特定患者。临床试验以3mg/天或4.5mg/天测试了LDN。据我们所知，尚无研究研究让患者能够识别剂量反应并滴定药物以作用。这种滴定方案允许患者控制自己的药物剂量，而无需致电提供者的办公室改变方案。简而言之，患者开始服用最小的剂量，每天晚上是1.5mg胶囊，持续一周。如果患者遭受睡眠或生动梦想的破坏，他们可能会从晚上切换到早晨。如果没有副作用，则在试验的第二周，患者每天晚上将其剂量升级为两个胶囊（3.0mg），如果他们产生任何副作用，则将其剂量升级为每天晚上的剂量。最后，在试验的第三周开始时，患者可能会将其剂量增加到每天晚上3胶囊（4.5mg）的最大剂量，如果他们产生药物的副作用，则可能会过渡到早晨给药。这种给药方案中固有的灵活性是在该临床试验期间优化药物和耐受性的潜在影响，因为在我们机构的临床用途中发现它具有灵活性和耐受性，该方案已被大多数人改编而成。我们的提供者。

安慰剂将每天每天一次服用四周，总共12周，包括活性药物。安慰剂和药物的顺序将通过将受试者随机分为两个分频时间表之一来确定，一个从药物开始，另一个从安慰剂开始，分别从8周和4周开始。该药物/安慰剂将由研究性药房分配，并每4周直接邮寄给受试者。第一个包装将包含4个带有7个胶囊的药瓶，将明确标记为第1周，第2周，第3周，第4周，将按该顺序采取。第二个包装将包含标有第5到第8周的瓶子，以及第三个包装的包装包，标有第9至12周的瓶子。

对LDN和安慰剂以及合规性的主题回应将通过每周电子邮件调查进行评估来跟踪。这些调查将通过Dartmouth的机构许可通过REDCAP进行，以确保HIPAA合规性和最佳患者隐私。当患者入学时，第一次调查将在笔记本电脑上亲自管理。随后，将通过REDCAP向患者发送提醒电子邮件，以完成他们的每周调查。每周调查将包括以下组件：

• 疼痛障碍指数问卷（PDI）
• 数字评分量表（NRS）
• 报告的免费文字选项和不良副作用
• 疼痛灾难性量表（PC） - 仅基线调查
• 免费文本选项，要求提示患者描述他们对新治疗的期望或目标 - 仅如果受试者未能对调查做出回应，则第二天将通过电话与他们联系以完成调查。如果在接下来的24小时内无法与他们联系，则该调查将被视为那一周的遗漏。如果受试者至少连续三次失误或五次总错过，则将其视为不合规，并且将无法从研究中进行重新注册。如果预计该周的调查缺席，则会有假日/假期例外，受试者可能会与护士联系。协调员，调查员和药房将尽快告知，并且受试者将不再接受药物或电子邮件调查。受试者将拥有研究护士的联系信息，以报告任何不良副作用，并在研究结束时通过电话联系以查询任何不良事件。

这项研究不需要药物转化计划。如果伴随的阿片类药物疗法和这些受试者将被排除在研究之外，则本研究的唯一禁忌症。

最常见的副作用可能是生动梦想的发展，先前的研究表明，某些患者可能患有与服用LDN作为药物相关的头痛或腹部抽筋。但是，发病率类似于安慰剂。为了降低风险的概率和幅度，受试者将在每周调查中报告任何不良副作用，调查人员每周审查。受试者将随时与研究协调员联系，并担心不良事件。该研究的任何部分都没有涉及使用与达特茅斯 - 希区柯克医学中心的护理标准不一致的程序。

• 药物：纳曲酮
  胶囊，剂量为1.5mg，3mg和4.5 mg，以允许药物滴定。不同剂量的胶囊将无法区分以维持盲目。
• 药物：安慰剂
  纳曲酮匹配安慰剂胶囊。

• 实验：A组低剂量纳曲酮，然后是安慰剂
  A组将在头8周接受活性药物（每日嘴1胶囊1胶囊，1.5mg X1周，3mg X1周和4.5 mg x6周）。不同剂量的胶囊将是无法区分的。然后进行4周的安慰剂（安慰剂胶囊将与LDN胶囊，微晶纤维素填充剂，每天1胶囊匹配）。
  干预措施：

  • 药物：纳曲酮
  • 药物：安慰剂
• 实验：B组，安慰剂，然后是低剂量纳曲酮
  B组将接受4周的安慰剂（安慰剂胶囊将与LDN胶囊，微晶纤维素填充剂，每天1胶囊搭配）。然后在过去的8周内进行活性药物（每日嘴naltrexone 1胶囊，1.5mg x1周，3mg x1周和4.5 mg x6周）。不同剂量的胶囊将是无法区分的。
  干预措施：

  • 药物：纳曲酮
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

1. 诊断疼痛神经病' target='_blank'>糖尿病神经病（PDN）> 6个月
2. 在PDN（Gabapentin，Duloxetine等）的至少一种先前的标准治疗失败中
3. 没有其他已知的下肢神经性疼痛原因
4. 能够给予知情同意的受试者
5. 大于18岁
6. 至少1个月对所有当前非阿片类止痛药的稳定
7. 英语作为主要语言

排除标准：

1. 已知对纳曲酮或纳洛酮过敏
2. 不归因于PDN的下肢神经性疼痛的已知原因
3. DSM-V所定义的活性药物使用障碍或酒精使用障碍
4. 当前用于药物使用障碍或酒精使用障碍的治疗
5. 过去1个月内当前的阿片类药物治疗或阿片类药物治疗

• 疼痛障碍指数的变化[时间范围：第12周的入学人数]
  疼痛障碍指数（PDI）评分测量疼痛干扰活动的程度。每个项目范围从0（无干扰）到10（总干扰）。 PDI总分的范围从0到70，更高的分数表明在各种活动中对功能的干扰更大。
• 疼痛的数字评级量表的变化[时间范围：第12周的注册]
  在安慰剂治疗结束到基线与LDN治疗结束之间的基线与基线之间的数值评分量表（NRS）分数的变化百分比变化。 NRS的评分在1-10之间，其中1个没有疼痛，而10个是最严重的疼痛。

• 与疼痛障碍指数的变化相比，疼痛灾难性评分的比率[时间范围：问卷将在入学时给予调查表，并将其与最终疼痛评分数据进行比较，约为12周。这是给予的
  评估基于PC的疼痛灾难性行为的存在及其在疼痛障碍指数上的变化百分比时的影响。 PC是根据13个问题评分的，值范围为0到4，总可能得分为52。分数越高，疼痛越高。疼痛障碍指数（PDI）评分测量疼痛干扰活动的程度。每个项目范围从0（无干扰）到10（总干扰）。 PDI总分的范围从0到70，更高的分数表明在各种活动中对功能的干扰更大。这两种措施的结果将表示为PDI的变化比率比PC的比例。如果是线性的，我们将使用数据的比率或适当的转换，如数据所示。
• 与数字评分量表的变化相比，疼痛灾难性评分的比率[时间范围：问卷将在入学时给予调查表，并将其与最终疼痛评分数据进行比较，约为12周。这是给予的
  根据PC的痛苦行为评估疼痛灾难性行为及其对NRS的变化百分比的影响。 PC是根据13个问题评分的，值范围为0到4，总可能得分为52。分数越高，疼痛越高。 NRS的评分在1-10之间，其中1个没有疼痛，而10个是最严重的疼痛。这两项措施的结果将表示为NRS与PC的变化比率。如果是线性的，我们将使用数据的比率或适当的转换，如数据所示。
• 与疼痛障碍指数的变化相比，治疗预期预期评分的比率[时间范围：问卷将在入学率时进行管理，并将其与最终疼痛评分数据进行比较，约为12周。这是给予的
  基于三个问题的一组，对治疗预期的定性评估，治疗目标和对治疗的信心。每个问题将由医疗保健提供者评估，并在1到5之间进行评分，对治疗的信心低，对治疗的信心很高。可能的总得分为15。这将与疼痛障碍指数的变化进行比较。疼痛障碍指数（PDI）评分测量疼痛干扰活动的程度。每个项目范围从0（无干扰）到10（总干扰）。 PDI总分的范围从0到70，更高的分数表明在各种活动中对功能的干扰更大。这两项措施的结果将表示为PDI与预处理预期评分的变化比率。如果是线性的，我们将使用数据的比率或适当的转换，如数据所示。
• 与数字评级量表的变化相比，治疗预期的比率[时间范围：问卷将在入学率时给予调查表，并将其与最终疼痛评分数据进行比较，约为12周。这是给予的
  基于三个问题的一组，对治疗预期的定性评估，治疗目标和对治疗的信心。每个问题将由医疗保健提供者评估，并在1到5之间进行评分，对治疗的信心低，对治疗的信心很高。总可能得分为15。这将与数字评级量表进行比较。 NRS的评分在1-10之间，其中1个没有疼痛，而10个是最严重的疼痛。这两项措施的结果将表示为PDI与预处理预期评分的变化比率。如果是线性的，我们将使用数据的比率或适当的转换，如数据所示。

研究设计是一项随机，双盲，安慰剂对照的跨界试验。在研究期间，受试者和研究人员将保持视而不见。受试者将在调查药房的指导下随机分配，并将在6个受试者组中随机分配，其中3个被分配给A组，其他3个被分配给组。随机信息将保持在研究药房的范围内，直到结论这项研究在研究期间将在随机分配后进行适当的药物分散剂的研究。作为一项跨界试验，所有受试者将分别暴露于研究剂和安慰剂，分别为8周和4周。为了帮助保持盲目性，将没有冲洗期。

这项研究的研究剂是纳曲酮。 Naltrexone目前已获得FDA批准用于治疗酒精和阿片类药物依赖性，每天或更高剂量。两项安慰剂对照试验涉及93例服用Revia（Naltrexone）50毫克的患者，报告在试验过程中没有严重的不良事件。在这项研究中，该药物将以低剂量的标签能力使用，以治疗与神经病' target='_blank'>糖尿病神经病有关的疼痛。安慰剂将用于本研究。患者将接受安慰剂的最长持续时间为4周。在研究期间，不会收集先前和/或伴随的医疗疗法。在研究期间允许/不允许使用伴随药物/疗法（包括救援疗法）的以下标准：

• 在研究期间，不允许基于阿片类药物的药物（包括救援疗法）。
• 在研究期间，不允许接受该受试者以前不服用的疼痛的新药理疗法。
• 在研究期间，允许任何基线（研究启动时稳定使用）非阿片类药物（包括营救疗法）。
• 在入学之前，将通过图表审查记录预研究前的药物。

该药物和安慰剂将通过相同的胶囊口服，并使它们无法区分。患者将每天服用一次研究剂八周。该代理将在滴定方案之后进行管理，每天为1.5毫克，其次是每天3mg，然后每天4.5毫克，剩余的六周。纳曲酮的剂量滴定是在临床使用中开发的，是我们先前的回顾性分析的基础（对低剂量纳曲酮具有新颖的剂量方案的安全性和耐受性的回顾性分析），以在美国区域麻醉学会的海报表现中接受。和2018年的疼痛医学。为了减少患者以特定剂量开发特定副作用的机会，以及识别哪种剂量最适合任何特定患者。临床试验以3mg/天或4.5mg/天测试了LDN。据我们所知，尚无研究研究让患者能够识别剂量反应并滴定药物以作用。这种滴定方案允许患者控制自己的药物剂量，而无需致电提供者的办公室改变方案。简而言之，患者开始服用最小的剂量，每天晚上是1.5mg胶囊，持续一周。如果患者遭受睡眠或生动梦想的破坏，他们可能会从晚上切换到早晨。如果没有副作用，则在试验的第二周，患者每天晚上将其剂量升级为两个胶囊（3.0mg），如果他们产生任何副作用，则将其剂量升级为每天晚上的剂量。最后，在试验的第三周开始时，患者可能会将其剂量增加到每天晚上3胶囊（4.5mg）的最大剂量，如果他们产生药物的副作用，则可能会过渡到早晨给药。这种给药方案中固有的灵活性是在该临床试验期间优化药物和耐受性的潜在影响，因为在我们机构的临床用途中发现它具有灵活性和耐受性，该方案已被大多数人改编而成。我们的提供者。

安慰剂将每天每天一次服用四周，总共12周，包括活性药物。安慰剂和药物的顺序将通过将受试者随机分为两个分频时间表之一来确定，一个从药物开始，另一个从安慰剂开始，分别从8周和4周开始。该药物/安慰剂将由研究性药房分配，并每4周直接邮寄给受试者。第一个包装将包含4个带有7个胶囊的药瓶，将明确标记为第1周，第2周，第3周，第4周，将按该顺序采取。第二个包装将包含标有第5到第8周的瓶子，以及第三个包装的包装包，标有第9至12周的瓶子。

对LDN和安慰剂以及合规性的主题回应将通过每周电子邮件调查进行评估来跟踪。这些调查将通过Dartmouth的机构许可通过REDCAP进行，以确保HIPAA合规性和最佳患者隐私。当患者入学时，第一次调查将在笔记本电脑上亲自管理。随后，将通过REDCAP向患者发送提醒电子邮件，以完成他们的每周调查。每周调查将包括以下组件：

• 疼痛障碍指数问卷（PDI）
• 数字评分量表（NRS）
• 报告的免费文字选项和不良副作用
• 疼痛灾难性量表（PC） - 仅基线调查
• 免费文本选项，要求提示患者描述他们对新治疗的期望或目标 - 仅如果受试者未能对调查做出回应，则第二天将通过电话与他们联系以完成调查。如果在接下来的24小时内无法与他们联系，则该调查将被视为那一周的遗漏。如果受试者至少连续三次失误或五次总错过，则将其视为不合规，并且将无法从研究中进行重新注册。如果预计该周的调查缺席，则会有假日/假期例外，受试者可能会与护士联系。协调员，调查员和药房将尽快告知，并且受试者将不再接受药物或电子邮件调查。受试者将拥有研究护士的联系信息，以报告任何不良副作用，并在研究结束时通过电话联系以查询任何不良事件。

这项研究不需要药物转化计划。如果伴随的阿片类药物疗法和这些受试者将被排除在研究之外，则本研究的唯一禁忌症。

最常见的副作用可能是生动梦想的发展，先前的研究表明，某些患者可能患有与服用LDN作为药物相关的头痛或腹部抽筋。但是，发病率类似于安慰剂。为了降低风险的概率和幅度，受试者将在每周调查中报告任何不良副作用，调查人员每周审查。受试者将随时与研究协调员联系，并担心不良事件。该研究的任何部分都没有涉及使用与达特茅斯 - 希区柯克医学中心的护理标准不一致的程序。

• 药物：纳曲酮
  胶囊，剂量为1.5mg，3mg和4.5 mg，以允许药物滴定。不同剂量的胶囊将无法区分以维持盲目。
• 药物：安慰剂
  纳曲酮匹配安慰剂胶囊。

• 实验：A组低剂量纳曲酮，然后是安慰剂
  A组将在头8周接受活性药物（每日嘴1胶囊1胶囊，1.5mg X1周，3mg X1周和4.5 mg x6周）。不同剂量的胶囊将是无法区分的。然后进行4周的安慰剂（安慰剂胶囊将与LDN胶囊，微晶纤维素填充剂，每天1胶囊匹配）。
  干预措施：

  • 药物：纳曲酮
  • 药物：安慰剂
• 实验：B组，安慰剂，然后是低剂量纳曲酮
  B组将接受4周的安慰剂（安慰剂胶囊将与LDN胶囊，微晶纤维素填充剂，每天1胶囊搭配）。然后在过去的8周内进行活性药物（每日嘴naltrexone 1胶囊，1.5mg x1周，3mg x1周和4.5 mg x6周）。不同剂量的胶囊将是无法区分的。
  干预措施：

  • 药物：纳曲酮
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

1. 诊断疼痛神经病' target='_blank'>糖尿病神经病（PDN）> 6个月
2. 在PDN（Gabapentin，Duloxetine等）的至少一种先前的标准治疗失败中
3. 没有其他已知的下肢神经性疼痛原因
4. 能够给予知情同意的受试者
5. 大于18岁
6. 至少1个月对所有当前非阿片类止痛药的稳定
7. 英语作为主要语言

排除标准：

1. 已知对纳曲酮或纳洛酮过敏
2. 不归因于PDN的下肢神经性疼痛的已知原因
3. DSM-V所定义的活性药物使用障碍或酒精使用障碍
4. 当前用于药物使用障碍或酒精使用障碍的治疗
5. 过去1个月内当前的阿片类药物治疗或阿片类药物治疗