• 植入率[时间范围：造血细胞移植后30天（HCT）]
  将以描述性汇总，并在竞争风险中估算无需GVHD的死亡或不植入的竞争事件，具体取决于实际入学率和可评估的患者人数。
• 次级移植衰竭率[时间范围：造血细胞移植后100天（HCT）]
  将以描述性汇总，并在竞争风险中估算无需GVHD的死亡或不植入的竞争事件，具体取决于实际入学率和可评估的患者人数。
• 移植物与宿主疾病（GVHD）率[时间范围：造血细胞移植后180天（HCT）]
  II-IV级和III-IV急性移植与宿主疾病（GVHD）的发生率在HCT之后的第180天
• 死亡率GVHD复发[时间范围：造血细胞移植后12个月（HCT）]
  也将以描述性概括，在竞争风险框架中估算，将每个事件视为竞争事件。将提供相应的95％CI。
• 死亡率GVHD非复发[时间范围：造血细胞移植后12个月（HCT）]
  也将以描述性概括，在竞争风险框架中估算，将每个事件视为竞争事件。将提供相应的95％CI。
• 无生存率无释放[时间范围：造血细胞移植后12个月（HCT）]
  使用Kaplan-Meier方法估计具有精确置信区间的方法
• 进展游离生存（PFS）[时间范围：造血细胞移植后12个月（HCT）]
  使用Kaplan-Meier方法估计具有精确置信区间的方法
• 生存率 - 释放GVHD [时间范围：造血细胞移植后12个月（HCT）]
  使用Kaplan-Meier方法估计具有精确置信区间的方法
• 总生存率[时间范围：造血细胞移植后12个月（HCT）]
  使用Kaplan-Meier方法估计具有精确置信区间的方法

这项研究正在评估复发/耐火性急性髓样白血病（AML）和/或骨髓脱发症状综合征（MDS）接受单次供体供体供体同种异体同种型血型茎干型血源性型血源性型血源性型血液替代性综合性血液干型抑制剂（MDS），对患有复发/难治性急性髓样白血病（AML）患者的不含Treg-Cell移植物工程移植方法的安全性和功效细胞移植（HSCT）。

这项研究涉及的研究干预措施的名称是：

• 辐射 - 骨髓样和淋巴辐射（TMLI
• 化学疗法（Fludarabine，Thiotepa，环磷酰胺加梅纳）
• 输注富含Treg的供体细胞（实验疗法）
• 输注未修饰的Haplo供体T细胞（包括抗癌T效应细胞）
• 输注Haplo供体CD34+外周血干细胞

这项研究是评估无需Treg-Cell移植物工程的HAPLO HSCT）方法是否会降低复发的风险，同时预防与干细胞移植相关的常规毒性（例如，移植物抗旋转 - 宿主 - 疾病（GVHD））。 GVHD是移植的一种并发症，其中T细胞（一种白细胞的类型，有助于通过杀死癌细胞来保护人体免受复发），并在供体移植物攻击中并损害某些宿主组织。接受造血干细胞移植（HSCT）的同种异体（使用他人作为供体）的患者可能会出现移植物抗宿主病（GVHD）毒性，并且也有疾病复发的风险。

研究研究程序包括：筛查资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

参与者将接受研究干预Treg富含供体细胞，然后在移植后进行1年。

预计大约有10个人将参加这项研究。

达纳 - 法伯癌症研究所的研究基金以及慈善捐款支持这项研究。 Regeneron Pharmaceuticals，Inc。（一家制药公司）也通过提供相关实验室测试的资金和支持来支持这项研究。

• 干细胞移植并发症
• 移植与宿主病
• 髓样白血病，急性
• 髓样白血病复发（疾病）
• 骨髓增生综合征

• 辐射：辐射
  通过辐射肿瘤学制度标准提供的总髓样和淋巴辐照（TMLI）
  其他名称：放射治疗
• 药物：氟达拉滨
  在造血干细胞移植（HSCT）之前静脉内 - 10至-6天
  其他名称：弗拉达拉
• 药物：Thiotepa
  在造血干细胞移植（HSCT）之前，在-10和第9天进行静脉注射
  其他名称：Tepadina
• 药物：环磷酰胺
  在造血干细胞移植（HSCT）之前，在-8和第7天静脉注射静脉注射（HSCT）
  其他名称：细胞磷酶
• 药物：梅纳
  在造血干细胞移植（HSCT）之前，在-8和7天静脉注射静脉注射。
  其他名称：Mesnex
• 生物学：富含Treg的供体细胞
  在造血干细胞移植（HSCT）之前静脉注射-4天
• 生物学：未修饰的供体T细胞
  在造血干细胞移植（HSCT）之前静脉内静脉注射-1天
• 步骤：CD34+ Haplo外周血干细胞
  CD34+ Haplo外周血干细胞移植

纳入标准：

• 尽管至少有1个先前的治疗（例如3+7化学疗法，HMA治疗），但在前4周内组织学确认的疾病：RER/REF AML（从头或次级），BM≥5％BLAST（或BM爆炸）站点）; MDS EB-2（BM> 10％爆炸，PB 5-19％爆炸）。
• 可用的单倍型HLA匹配（-a，-b，-c，-drb1）相关的捐赠者18-65岁。
• 年龄≥18至65岁。老年患者不是骨髓性HCT的候选者。由于目前尚无剂量或不良事件数据在<18岁以下的参与者中使用无IS haploHCT，因此将儿童排除在这项研究之外，但有资格进行未来的儿科试验。
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60，请参见附录A）。

• 足够的器官和骨髓功能如下所定义：

  • 肺功能：FEV1，FVC和DLCO≥60％的预测（校正了血红蛋白）
  • 心脏射血分数≥45％，没有肺动脉高压的证据
  • 肝：在正常机构限制内的总胆红素（吉尔伯特综合征在与研究PI讨论后允许例外，均为情况下）；和AST（SGOT）/ALT（SGPT）<2倍正常机构上限
  • 肾脏：正常机构限制或肌酐清除率> 50 mL/min/1.73 m2（请参阅附录B）的血清肌酐（请参阅附录B），对于肌酐水平高于机构正常的参与者。
• 无haploHCT对发展中胎儿的影响是未知的。因此，由于已知辐射和化学治疗剂具有致畸性，因此具有育儿潜力的女性和男性必须同意在研究进入之前和研究期间使用足够的避孕方法（荷尔蒙或屏障方法；节制）参与。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受该方案的治疗或招收的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成研究后至少4个月内使用足够的避孕方法。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 在进行研究之前，患有细胞毒性化学疗法或放疗的参与者（硝酸盐或丝裂霉素c）在进行研究之前。在开始使用HCT条件之前，允许使用羟基脲，HMA，EG，EG，Decitabine）和/或FDA批准的新型靶向剂（例如，Venetoclax，FLT-3抑制剂，IDH 1/2抑制剂）。
• 除非通过研究PI清除，否则由于先前的抗癌治疗（即，均具有残留的非血液学毒性> 1级），尚未从不良事件中恢复过的参与者（IE，具有残留的非血液学毒性> 1级）。
• 接受mylotarg或其他疗法的参与者，与肝静脉炎的风险增加有关或已知或活跃的VOD。所有新型疗法将使用PI进行审查。
• 在研究进入之前21天（或5个半词）之内接受任何其他研究剂的参与者，以较长者为准，除非研究PI清除。
• 排除了免疫特权部位（例如CNS，睾丸，眼睛）处耗外疾病的参与者，因为这些部位不太容易受到HCT治疗移植物与白血病效应的影响。
• 在入学前2年内，心肌梗塞。
• 在入学前1年内，DVT/ PE的静脉血栓栓塞事件（VTE）。在过去一年内，如果他们完成抗凝治疗，则可能会招募与线路相关的DVT的患者。
• 入学前1年内，中风或短暂性缺血发作（TIA）。
• 在前6个月内，出血消化性溃疡疾病，侵蚀性胃炎，肠道穿孔或临床显着的胃肠道（GI）出血或呼吸症的病史。
• 有血栓性微血管病病史（TMA）或尿毒症综合征' target='_blank'>溶血性尿毒症综合征/血栓性血小板减少紫红色（HUS/TTP）的患者。
• 威胁生命的对铁输注或含鼠抗体的产品的史。
• 排除了临床意义的接受者（例如，需要用血浆置换术的DSA耗竭，利妥昔单抗）中已知的供体特异性抗体（DSA）。
• 无法拒绝可能与参与环磷酰胺和/或Thiotepa代谢的肝细胞色素P450酶相互作用（请参阅第5.5节） - 10至10至5天-5。在此期间，它是可接受的替代性非交互药物，然后重新启动先前的药物
• 患有不受控制的细菌，病毒或真菌感染的参与者（即目前服用具有临床症状或体征进展的药物）。
• 先前的同种异体或自体造血细胞移植或固体器官移植的接受者。
• 先前的辐射暴露或其他医学状况（例如，芬科尼综合征）排除了使用髓辐射（TMLI）的使用。
• HIV阳性抗逆转录病毒疗法的参与者是不合格的，因为可能与髓能同种异体同种异体干细胞移植中常规使用的多种药代动力学相互作用。此外，在接受骨髓抑制疗法治疗时，这些人会增加致命感染的风险。

在指示的情况下，将对接受抗逆转录病毒疗法的参与者进行适当的研究。

• 参与者的丙型肝炎或C感染的血清阳性是不合格的，因为它们在骨髓含量HCT后面临着与致死性治疗相关的肝毒性的高风险。
• 患有精神病/社交状况的参与者将限制遵守研究要求。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为放射线和调节化疗具有致畸或流拟牙作用的潜力。生育潜力的女性需要进行阴性怀孕测试。因为如果母亲接受不含的haploHCT治疗，则应停止使用未知母亲接受母亲治疗的护理婴儿的不良事件的潜在风险。
• 除以下情况外，有其他非血液学恶性肿瘤病史的参与者不合格：如果有其他恶性肿瘤病史的人至少没有疾病，则有资格，研究人员被认为处于低风险状态。为了复发这种恶性肿瘤。如果在过去的5年中诊断和治疗，患有以下癌症的人有资格：原位宫颈癌，以及皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌。

• 植入率[时间范围：造血细胞移植后30天（HCT）]
  将以描述性汇总，并在竞争风险中估算无需GVHD的死亡或不植入的竞争事件，具体取决于实际入学率和可评估的患者人数。
• 次级移植衰竭率[时间范围：造血细胞移植后100天（HCT）]
  将以描述性汇总，并在竞争风险中估算无需GVHD的死亡或不植入的竞争事件，具体取决于实际入学率和可评估的患者人数。
• 移植物与宿主疾病（GVHD）率[时间范围：造血细胞移植后180天（HCT）]
  II-IV级和III-IV急性移植与宿主疾病（GVHD）的发生率在HCT之后的第180天
• 死亡率GVHD复发[时间范围：造血细胞移植后12个月（HCT）]
  也将以描述性概括，在竞争风险框架中估算，将每个事件视为竞争事件。将提供相应的95％CI。
• 死亡率GVHD非复发[时间范围：造血细胞移植后12个月（HCT）]
  也将以描述性概括，在竞争风险框架中估算，将每个事件视为竞争事件。将提供相应的95％CI。
• 无生存率无释放[时间范围：造血细胞移植后12个月（HCT）]
  使用Kaplan-Meier方法估计具有精确置信区间的方法
• 进展游离生存（PFS）[时间范围：造血细胞移植后12个月（HCT）]
  使用Kaplan-Meier方法估计具有精确置信区间的方法
• 生存率 - 释放GVHD [时间范围：造血细胞移植后12个月（HCT）]
  使用Kaplan-Meier方法估计具有精确置信区间的方法
• 总生存率[时间范围：造血细胞移植后12个月（HCT）]
  使用Kaplan-Meier方法估计具有精确置信区间的方法

这项研究正在评估复发/耐火性急性髓样白血病（AML）和/或骨髓脱发症状综合征（MDS）接受单次供体供体供体同种异体同种型血型茎干型血源性型血源性型血源性型血液替代性综合性血液干型抑制剂（MDS），对患有复发/难治性急性髓样白血病（AML）患者的不含Treg-Cell移植物工程移植方法的安全性和功效细胞移植（HSCT）。

这项研究涉及的研究干预措施的名称是：

• 辐射 - 骨髓样和淋巴辐射（TMLI
• 化学疗法（Fludarabine，Thiotepa，环磷酰胺加梅纳）
• 输注富含Treg的供体细胞（实验疗法）
• 输注未修饰的Haplo供体T细胞（包括抗癌T效应细胞）
• 输注Haplo供体CD34+外周血干细胞

这项研究是评估无需Treg-Cell移植物工程的HAPLO HSCT）方法是否会降低复发的风险，同时预防与干细胞移植相关的常规毒性（例如，移植物抗旋转 - 宿主 - 疾病（GVHD））。 GVHD是移植的一种并发症，其中T细胞（一种白细胞的类型，有助于通过杀死癌细胞来保护人体免受复发），并在供体移植物攻击中并损害某些宿主组织。接受造血干细胞移植（HSCT）的同种异体（使用他人作为供体）的患者可能会出现移植物抗宿主病（GVHD）毒性，并且也有疾病复发的风险。

研究研究程序包括：筛查资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

参与者将接受研究干预Treg富含供体细胞，然后在移植后进行1年。

预计大约有10个人将参加这项研究。

达纳 - 法伯癌症研究所的研究基金以及慈善捐款支持这项研究。 Regeneron Pharmaceuticals，Inc。（一家制药公司）也通过提供相关实验室测试的资金和支持来支持这项研究。

• 干细胞移植并发症
• 移植与宿主病
• 髓样白血病，急性
• 髓样白血病复发（疾病）
• 骨髓增生综合征

• 辐射：辐射
  通过辐射肿瘤学制度标准提供的总髓样和淋巴辐照（TMLI）
  其他名称：放射治疗
• 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  在造血干细胞移植（HSCT）之前静脉内 - 10至-6天
  其他名称：弗拉达拉
• 药物：Thiotepa
  在造血干细胞移植（HSCT）之前，在-10和第9天进行静脉注射
  其他名称：Tepadina
• 药物：环磷酰胺
  在造血干细胞移植（HSCT）之前，在-8和第7天静脉注射静脉注射（HSCT）
  其他名称：细胞磷酶
• 药物：梅纳
  在造血干细胞移植（HSCT）之前，在-8和7天静脉注射静脉注射。
  其他名称：Mesnex
• 生物学：富含Treg的供体细胞
  在造血干细胞移植（HSCT）之前静脉注射-4天
• 生物学：未修饰的供体T细胞
  在造血干细胞移植（HSCT）之前静脉内静脉注射-1天
• 步骤：CD34+ Haplo外周血干细胞
  CD34+ Haplo外周血干细胞移植

纳入标准：

• 尽管至少有1个先前的治疗（例如3+7化学疗法，HMA治疗），但在前4周内组织学确认的疾病：RER/REF AML（从头或次级），BM≥5％BLAST（或BM爆炸）站点）; MDS EB-2（BM> 10％爆炸，PB 5-19％爆炸）。
• 可用的单倍型HLA匹配（-a，-b，-c，-drb1）相关的捐赠者18-65岁。
• 年龄≥18至65岁。老年患者不是骨髓性HCT的候选者。由于目前尚无剂量或不良事件数据在<18岁以下的参与者中使用无IS haploHCT，因此将儿童排除在这项研究之外，但有资格进行未来的儿科试验。
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60，请参见附录A）。

• 足够的器官和骨髓功能如下所定义：

  • 肺功能：FEV1，FVC和DLCO≥60％的预测（校正了血红蛋白）
  • 心脏射血分数≥45％，没有肺动脉高压的证据
  • 肝：在正常机构限制内的总胆红素（吉尔伯特综合征在与研究PI讨论后允许例外，均为情况下）；和AST（SGOT）/ALT（SGPT）<2倍正常机构上限
  • 肾脏：正常机构限制或肌酐清除率> 50 mL/min/1.73 m2（请参阅附录B）的血清肌酐（请参阅附录B），对于肌酐水平高于机构正常的参与者。
• 无haploHCT对发展中胎儿的影响是未知的。因此，由于已知辐射和化学治疗剂具有致畸性，因此具有育儿潜力的女性和男性必须同意在研究进入之前和研究期间使用足够的避孕方法（荷尔蒙或屏障方法；节制）参与。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受该方案的治疗或招收的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成研究后至少4个月内使用足够的避孕方法。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 在进行研究之前，患有细胞毒性化学疗法或放疗的参与者（硝酸盐或丝裂霉素c）在进行研究之前。在开始使用HCT条件之前，允许使用羟基脲，HMA，EG，EG，Decitabine）和/或FDA批准的新型靶向剂（例如，Venetoclax，FLT-3抑制剂，IDH 1/2抑制剂）。
• 除非通过研究PI清除，否则由于先前的抗癌治疗（即，均具有残留的非血液学毒性> 1级），尚未从不良事件中恢复过的参与者（IE，具有残留的非血液学毒性> 1级）。
• 接受mylotarg或其他疗法的参与者，与肝静脉炎的风险增加有关或已知或活跃的VOD。所有新型疗法将使用PI进行审查。
• 在研究进入之前21天（或5个半词）之内接受任何其他研究剂的参与者，以较长者为准，除非研究PI清除。
• 排除了免疫特权部位（例如CNS，睾丸，眼睛）处耗外疾病的参与者，因为这些部位不太容易受到HCT治疗移植物与白血病效应的影响。
• 在入学前2年内，心肌梗塞。
• 在入学前1年内，DVT/ PE的静脉血栓栓塞事件（VTE）。在过去一年内，如果他们完成抗凝治疗，则可能会招募与线路相关的DVT的患者。
• 入学前1年内，中风或短暂性缺血发作（TIA）。
• 在前6个月内，出血消化性溃疡疾病，侵蚀性胃炎，肠道穿孔或临床显着的胃肠道（GI）出血或呼吸症的病史。
• 有血栓性微血管病病史（TMA）或尿毒症综合征' target='_blank'>溶血性尿毒症综合征/血栓性血小板减少紫红色（HUS/TTP）的患者。
• 威胁生命的对铁输注或含鼠抗体的产品的史。
• 排除了临床意义的接受者（例如，需要用血浆置换术的DSA耗竭，利妥昔单抗）中已知的供体特异性抗体（DSA）。
• 无法拒绝可能与参与环磷酰胺和/或Thiotepa代谢的肝细胞色素P450酶相互作用（请参阅第5.5节） - 10至10至5天-5。在此期间，它是可接受的替代性非交互药物，然后重新启动先前的药物
• 患有不受控制的细菌，病毒或真菌感染的参与者（即目前服用具有临床症状或体征进展的药物）。
• 先前的同种异体或自体造血细胞移植或固体器官移植的接受者。
• 先前的辐射暴露或其他医学状况（例如，芬科尼综合征）排除了使用髓辐射（TMLI）的使用。
• HIV阳性抗逆转录病毒疗法的参与者是不合格的，因为可能与髓能同种异体同种异体干细胞移植中常规使用的多种药代动力学相互作用。此外，在接受骨髓抑制疗法治疗时，这些人会增加致命感染的风险。

在指示的情况下，将对接受抗逆转录病毒疗法的参与者进行适当的研究。

• 参与者的丙型肝炎或C感染的血清阳性是不合格的，因为它们在骨髓含量HCT后面临着与致死性治疗相关的肝毒性的高风险。
• 患有精神病/社交状况的参与者将限制遵守研究要求。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为放射线和调节化疗具有致畸或流拟牙作用的潜力。生育潜力的女性需要进行阴性怀孕测试。因为如果母亲接受不含的haploHCT治疗，则应停止使用未知母亲接受母亲治疗的护理婴儿的不良事件的潜在风险。
• 除以下情况外，有其他非血液学恶性肿瘤病史的参与者不合格：如果有其他恶性肿瘤病史的人至少没有疾病，则有资格，研究人员被认为处于低风险状态。为了复发这种恶性肿瘤。如果在过去的5年中诊断和治疗，患有以下癌症的人有资格：原位宫颈癌，以及皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌。