• 总体生存[时间范围：18个月]
• 肿瘤反应的持续时间[时间范围：18个月]

尿路上皮癌的第一线治疗是一种基于铂的化学疗法。这种治疗方法有效，反应率> 50％，但无进展的生存率短（7.7个月），化学疗法过于毒性，无法在长时间内使用。传统上，维持化疗是指在初始前期治疗后毒性较小的方案的利用。这个概念已经有效地在卵巢癌中的PARP抑制剂和最近与肺癌中的杜瓦卢马布相关的抑制剂有效。

UC同源重组基因中的体细胞突变的患病率以及它们与铂敏感性的关联表明Talazoparib是维持尿路上皮癌的靶标。此外，在临床前和临床数据中都具有很强的理性，可以将AVELUMAB和TALAZOPARIB关联。这似乎更重要的是，Avelumab已经证明了其在尿路上皮癌中的功效（基于铂基化的化学疗法衰竭）。

在这种情况下，赞助型2阶段研究，用于评估Avelumab加塔拉唑帕里在转移性尿路上皮癌中的抗肿瘤活性，在基于铂的化学疗法后维持治疗中。

考虑到对塔拉齐巴里和阿维鲁姆的最佳分子预测因素的疑问，赞助商愿意提出一项非选择性研究，而无需分子筛选。将根据铂敏感性选择肿瘤，该肿瘤具有排除不良预后肿瘤的优势，并允许增加HRD肿瘤种群。

纳入标准：

• 同意当天的患者≥18岁
• 在任何研究特定程序之前提供知情同意书
• 组织学确诊肾脏骨盆，输尿管（上泌尿道），膀胱或尿道的尿路上皮癌的诊断。允许过渡细胞和混合过渡/非转诊细胞组织学，但过渡细胞癌必须是主要的组织学。
• 有记录的IV期疾病（T4B，N0，M0；任何T，N1-N3，M0；任何T，任何N，M1）在基于一线铂金化学疗法开始时未候选手术或放疗治疗。

• 患者必须在纳入至少4个循环化疗（直到最大6个周期）之前完成铂基（顺铂或卡铂）多化学疗法，并具有稳定的疾病或部分反应（PR）或完全反应（PR）或完全反应（CR）（CR）根据RECIST 1.1标准的化学疗法

  • 为了计数1周期，需要最低剂量为55 mg/m²的顺铂。
• 为了计数1个周期，需要最低剂量的卡铂AUC 4.5
• 基于此标准的资格将由研究人员在本地建立，通过检查化学前和后放射学评估（CT/MRI）。
• 允许新辅助或辅助化疗（在最后剂量的新辅助或辅助化学疗法与复发之间至少延迟12个月）
• 最后剂量化疗后的8周内必须在患者中招募。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2;
• 正常器官和骨髓功能在进行研究治疗前28天内测量如下：
• 血红蛋白≥10.0g/dL（纳入之前可能已输血）
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
• 血小板计数≥100g/l
• 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶（SGOT）） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清血清谷氨酰胺丙酮酸氨基氨基氨酸酶（SGPT））≤2.5X uln，除非它们必须在哪种情况下为效率≤5xuln，否则
• 患者必须使用CKD方程≥40mL/min估计肌酐清除率
• 能够吞咽和保留口服药物
• 预期寿命> 12周
• 筛查时血清妊娠试验（对于生育潜力的女性）负
• 男性患者能够生育孩子和有生育潜力的儿童和女性患者必须同意在整个研究中使用2种高效的避孕方法，以及最后一次治疗后至少60天
• 隶属于法国社会保障系统或这种系统的受益人的患者
• 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗和预定访问和检查
• 可选：从最新的原发性或转移性肿瘤活检中提供了最近的福尔马林固定，石蜡包裹（FFPE）肿瘤组织块（或其小节）

排除标准：

• 从未接受过铂盐（顺铂或卡铂）化学疗法的患者
• 先前接受过多种化学疗法的患者用于晚期/转移性尿路癌
• 根据第一线基于铂金的化学疗法的静脉癌后，其疾病已根据RECIST V1.1标准发展的患者。癌症不得处于纳入时的进展阶段
• 患有已知中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的患者
• 在过去三年内的其他恶性肿瘤除外：经过足够治疗的非黑白素瘤，经过治疗的皮肤癌，对宫颈的原位癌，导管癌（DCIS）（DCIS），局部前列腺癌，无PSA复发
• 患有骨髓增生综合征/急性髓细胞性白血病史或具有MDS/AML的特征的患者

• 接收免疫刺激剂时可能恶化的活性自身免疫性疾病。患有I型糖尿病，白癜风，牛皮癣或不需要免疫抑制治疗的性疾病的患者符合条件。允许替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等）。在纳入前7天内进行免疫抑制剂药物或治疗的治疗，除：

  • 鼻内，吸入或局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
  • 泼尼松或等效的生理剂量≤10mg/天的全身性皮质类固醇
  • 类固醇作为高敏反应的预测（例如CT扫描预科）
• 在4周内进行重大手术或开始实验治疗的重大放疗。前面的姑息放疗（≤10个级分）用于转移性病变，前提
• 主动病毒感染（HIV，乙型肝炎）或HIV阳性测试的已知史
• 先前用PARP抑制剂或任何免疫疗法的任何治疗（例如，抗CTLA-4或抗PDL1/ PD1）
• 在禁止的药物清单上与任何药物的伴随治疗，例如活疫苗，伴随使用强P-gp抑制剂（CF段“禁止的伴随治疗”）或以> 10 mg/天泼尼松或等效的剂量以剂量> 10 mg的剂量。允许研究前30天管理的实时疫苗
• 在入学前三个月中，临床意义（例如活性）心血管疾病脑血管事故/中风：心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类II类），严重的心律失常，需要药物治疗，需要药物治疗，需要药物治疗，需要药物治疗，不受控制的高血压，脑血管事故，短暂性缺血发作
• 由于严重的，不受控制的医学疾病，非机敏的全身性疾病或主动，不受控制的感染而被视为医疗风险差的患者。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，不受控制的重性癫痫疾病，不稳定的脊髓压缩，上腔静脉cava综合征，广泛的间质双侧肺疾病或任何可获得知识的知识的精神病
• 纳入前3个月内3个月内，肺栓塞或深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（除非稳定，无症状，并在开始塔拉齐巴里 + avelumab之前用低分子肝素治疗至少10天）。
• 怀孕或哺乳的女人；
• 在纳入前4周内，参加了另一项介入研究。允许纳入无涉及健康产品的观察性或介入研究。可能会包括有关毒性的电话随访的患者，并且可能仅包括简单的实验室监测或其他问卷调查。
• 无法吞咽口服药物的患者和可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病的患者；先前的器官移植，包括干细胞同种异体移植或双重脐带血液移植。
• 对塔拉唑啉和avelumab的已知超敏反应或产品的任何赋形剂的患者。
• 根据法律脆弱的人（未成年人，在法律保护下的成年人，被剥夺自由的人）
• 其他与以前的抗癌治疗有关的持续毒性：“与先前疗法有关的持续毒性（NCI CTCAE级> 1）；但是，脱发，感觉神经病级≤2或其他级≤2，不构成基于研究人员的判断的安全风险。”

• 总体生存[时间范围：18个月]
• 肿瘤反应的持续时间[时间范围：18个月]

尿路上皮癌的第一线治疗是一种基于铂的化学疗法。这种治疗方法有效，反应率> 50％，但无进展的生存率短（7.7个月），化学疗法过于毒性，无法在长时间内使用。传统上，维持化疗是指在初始前期治疗后毒性较小的方案的利用。这个概念已经有效地在卵巢癌中的PARP抑制剂和最近与肺癌中的杜瓦卢马布相关的抑制剂有效。

UC同源重组基因中的体细胞突变的患病率以及它们与铂敏感性的关联表明Talazoparib是维持尿路上皮癌的靶标。此外，在临床前和临床数据中都具有很强的理性，可以将AVELUMAB和TALAZOPARIB关联。这似乎更重要的是，Avelumab已经证明了其在尿路上皮癌中的功效（基于铂基化的化学疗法衰竭）。

在这种情况下，赞助型2阶段研究，用于评估Avelumab加塔拉唑帕里在转移性尿路上皮癌中的抗肿瘤活性，在基于铂的化学疗法后维持治疗中。

考虑到对塔拉齐巴里和阿维鲁姆的最佳分子预测因素的疑问，赞助商愿意提出一项非选择性研究，而无需分子筛选。将根据铂敏感性选择肿瘤，该肿瘤具有排除不良预后肿瘤的优势，并允许增加HRD肿瘤种群。

纳入标准：

• 同意当天的患者≥18岁
• 在任何研究特定程序之前提供知情同意书
• 组织学确诊肾脏骨盆，输尿管（上泌尿道），膀胱或尿道的尿路上皮癌的诊断。允许过渡细胞和混合过渡/非转诊细胞组织学，但过渡细胞癌必须是主要的组织学。
• 有记录的IV期疾病（T4B，N0，M0；任何T，N1-N3，M0；任何T，任何N，M1）在基于一线铂金化学疗法开始时未候选手术或放疗治疗。

• 患者必须在纳入至少4个循环化疗（直到最大6个周期）之前完成铂基（顺铂或卡铂）多化学疗法，并具有稳定的疾病或部分反应（PR）或完全反应（PR）或完全反应（CR）（CR）根据RECIST 1.1标准的化学疗法

  • 为了计数1周期，需要最低剂量为55 mg/m²的顺铂。
• 为了计数1个周期，需要最低剂量的卡铂AUC 4.5
• 基于此标准的资格将由研究人员在本地建立，通过检查化学前和后放射学评估（CT/MRI）。
• 允许新辅助或辅助化疗（在最后剂量的新辅助或辅助化学疗法与复发之间至少延迟12个月）
• 最后剂量化疗后的8周内必须在患者中招募。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2;
• 正常器官和骨髓功能在进行研究治疗前28天内测量如下：
• 血红蛋白≥10.0g/dL（纳入之前可能已输血）
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
• 血小板计数≥100g/l
• 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶（SGOT）） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清血清谷氨酰胺丙酮酸氨基氨基氨酸酶（SGPT））≤2.5X uln，除非它们必须在哪种情况下为效率≤5xuln，否则
• 患者必须使用CKD方程≥40mL/min估计肌酐清除率
• 能够吞咽和保留口服药物
• 预期寿命> 12周
• 筛查时血清妊娠试验（对于生育潜力的女性）负
• 男性患者能够生育孩子和有生育潜力的儿童和女性患者必须同意在整个研究中使用2种高效的避孕方法，以及最后一次治疗后至少60天
• 隶属于法国社会保障系统或这种系统的受益人的患者
• 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗和预定访问和检查
• 可选：从最新的原发性或转移性肿瘤活检中提供了最近的福尔马林固定，石蜡包裹（FFPE）肿瘤组织块（或其小节）

排除标准：

• 从未接受过铂盐（顺铂或卡铂）化学疗法的患者
• 先前接受过多种化学疗法的患者用于晚期/转移性尿路癌
• 根据第一线基于铂金的化学疗法的静脉癌后，其疾病已根据RECIST V1.1标准发展的患者。癌症不得处于纳入时的进展阶段
• 患有已知中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的患者
• 在过去三年内的其他恶性肿瘤除外：经过足够治疗的非黑白素瘤，经过治疗的皮肤癌，对宫颈的原位癌，导管癌（DCIS）（DCIS），局部前列腺癌，无PSA复发
• 患有骨髓增生综合征/急性髓细胞性白血病史或具有MDS/AML的特征的患者

• 接收免疫刺激剂时可能恶化的活性自身免疫性疾病。患有I型糖尿病，白癜风，牛皮癣或不需要免疫抑制治疗的性疾病的患者符合条件。允许替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等）。在纳入前7天内进行免疫抑制剂药物或治疗的治疗，除：

  • 鼻内，吸入或局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
  • 泼尼松或等效的生理剂量≤10mg/天的全身性皮质类固醇
  • 类固醇作为高敏反应的预测（例如CT扫描预科）
• 在4周内进行重大手术或开始实验治疗的重大放疗。前面的姑息放疗（≤10个级分）用于转移性病变，前提
• 主动病毒感染（HIV，乙型肝炎）或HIV阳性测试的已知史
• 先前用PARP抑制剂或任何免疫疗法的任何治疗（例如，抗CTLA-4或抗PDL1/ PD1）
• 在禁止的药物清单上与任何药物的伴随治疗，例如活疫苗，伴随使用强P-gp抑制剂（CF段“禁止的伴随治疗”）或以> 10 mg/天泼尼松或等效的剂量以剂量> 10 mg的剂量。允许研究前30天管理的实时疫苗
• 在入学前三个月中，临床意义（例如活性）心血管疾病脑血管事故/中风：心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类II类），严重的心律失常，需要药物治疗，需要药物治疗，需要药物治疗，需要药物治疗，不受控制的高血压，脑血管事故，短暂性缺血发作
• 由于严重的，不受控制的医学疾病，非机敏的全身性疾病或主动，不受控制的感染而被视为医疗风险差的患者。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，不受控制的重性癫痫疾病，不稳定的脊髓压缩，上腔静脉cava综合征，广泛的间质双侧肺疾病或任何可获得知识的知识的精神病
• 纳入前3个月内3个月内，肺栓塞或深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（除非稳定，无症状，并在开始塔拉齐巴里 + avelumab之前用低分子肝素治疗至少10天）。
• 怀孕或哺乳的女人；
• 在纳入前4周内，参加了另一项介入研究。允许纳入无涉及健康产品的观察性或介入研究。可能会包括有关毒性的电话随访的患者，并且可能仅包括简单的实验室监测或其他问卷调查。
• 无法吞咽口服药物的患者和可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病的患者；先前的器官移植，包括干细胞同种异体移植或双重脐带血液移植。
• 对塔拉唑啉和avelumab的已知超敏反应或产品的任何赋形剂的患者。
• 根据法律脆弱的人（未成年人，在法律保护下的成年人，被剥夺自由的人）
• 其他与以前的抗癌治疗有关的持续毒性：“与先前疗法有关的持续毒性（NCI CTCAE级> 1）；但是，脱发，感觉神经病级≤2或其他级≤2，不构成基于研究人员的判断的安全风险。”