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CHK2抑制剂用于复发性上皮腹膜，输卵管或卵巢癌（创意阶段试验）（创意）
这项研究旨在评估PHI-101在铂抗性/难治性卵巢，输卵管和原发性腹膜癌患者中的安全性和耐受性。这项研究还评估了PHI-101的药代动力学和PHI-101在治疗铂耐药/难治性卵巢，输卵管和原发性腹膜癌期间的疗效。
PHI-101是一种CHK2抑制剂，是一种检查点激酶与CHK2而不是CHK1的结合，它通过抑制ATM-CHK2途径来抑制DDR系统，该途径响应DSB而激活。当一项非临床研究中，用PHI-101处理高级浆液卵巢（HGSO）癌细胞系和各种卵巢癌细胞系（CAOV3，OVCAR3，SK-OV-03和SW626）卵巢癌细胞的生存力降低证明了针对卵巢癌的PHI-101。此外，与单独使用Olaparib或rucaparib治疗相比，观察到更强的生长抑制作用，当与紫杉醇，顺铂和拓扑替康同时使用时，观察到更强的抑制作用。基于非临床研究的上述结果，证实了PHI-101作为一种新治疗或伴随的细胞毒性化学治疗药物对卵巢癌患者具有抗性现有抗肿瘤药物的潜力。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 抗铂的卵巢癌铂 - 抗腐烂卵巢癌- 抗铂抗性的输卵管癌铂抗性原发性腹膜癌 | 药物：PHI-101管理 | 阶段1 |
在这项研究中，计划每天口服PHI-101的最多6剂水平（队列）。符合本研究包含/排除标准的受试者将在每个队列中注册，并在管理PHI-101确定MTD后评估安全性和耐受性。从低剂量队列开始，将依次签署受试者，并在第一次剂量的PHI-101剂量后的头28天（周期1）评估DLT。在在特定队列中评估DLT之前，将不允许在下一个较高剂量队列中招募随后的受试者。
根据加速的3+3设计，对加速剂量升级方案进行了评估，该方案在每个队列中评估1个受试者的DLT（“单一受试者队列”），直到与PHI-101≥[CTCAE版本5.0]相关的毒性（ADRS）直到毒性（ADRS） 2年级发生。如果1个受试者中未发生ADR≥2级，则可以根据SRC的建议在一个级别上评估DLT。如果在特定队列中发生ADR≥2级，则加速3+3的设计将立即切换到标准3+3方案，并将在该队列中招募2个主题（1个受试者+2个受试者）来评估DLT在1周期中。
切换到标准3+3方案后，每个队列中将注册3至6个受试者。如果在前三个受试者中未观察到DLT，则可以根据SRC的建议在一个级别上评估DLT。如果在3个受试者（DLT：1/3受试者）中观察到DLT，则该队列将通过招募3个受试者扩展为6名受试者。如果3至6名受试者中有2个经历DLT（DLT：2/3至6个受试者），则意味着超过MTD。因此，该队列将结束额外的入学人数。一个级别的较低队列将扩展到6个受试者（如果已经有6个受试者参加该队列，则不需要额外的入学人数）。
不可评估的DLT的受试者（由于AES或ADR以外的其他原因提取，或者在28剂PHI-101中的28剂PHI-101中少于20个）可以根据研究人员的判断（决定/如有必要，建议SRC的建议）。如果单一受试者队列中的受试者无法评估DLT，则将替代替代品（1个受试者 + 1个受试者）来评估DLT。如果确定不替换无法评估DLT的受试者，则在确定剂量升级时将被视为经历了DLT。
如果在特定队列（χ）中的6名受试者中观察到DLT，并且在≤1中观察到DLT（χ）和DLT观察到DLT（χ1）的6个受试者（χ-1）（χ-1）（χ-1）比特定队列低一个水平，一个水平较低的队列（χ-1）将被视为MTD。 PHI-101的剂量将升级，直到确定MTD。如果未在MPD上确定MTD，则剂量升级将以该剂量结束（如有必要，可以通过SRC进行审查并与SRC进行讨论，但应首先进行IRB和协议修正案。 ）根据活动时间表（SOA），观察，质疑，检查和测试，以评估PHI-101的安全性和耐受性，PK采样以评估PK以及肿瘤反应评估以探索功效。
在PHI-101的EOT之后，将进行EOT访问。受试者的生存和新抗塑性疗法的启动将定期检查直到EOS。随访将在EOS后进行1年以获取此类信息。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 36名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 根据加速的3+3设计，对每个队列中1个受试者的DLT进行了加速剂量升级方案，直到发生不良药物反应（ADR）≥[CTCAE版本5.0] 2级2级。如果在特定队列中发生ADR≥2级，则加速3+3的设计将立即切换到标准的3+3方案，每个队列中将招募3至6个受试者。如果在特定队列中的6名受试者中> 1中观察到DLT（χ），并且在队列中的6名受试者中观察到DLT（χ-1），该受试者（χ-1）（χ-1）比特定队列低一个水平，该水平低于特定的队列，一个水平的较低队列（χ-1）将被视为MTD。 PHI-101的剂量将升级，直到确定MTD。如果未在MPD上确定MTD，则剂量升级将以该剂量结束。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | I期，开放标签的剂量调查研究，以评估PHI-101的安全性，耐受性和药代动力学对铂耐药性/难治性卵巢癌患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月17日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1（PHI-101 40mg/天） 在开始剂量队列1中，将对40毫克/天PHI-101进行管理，并将评估DLT（“单一主题队列”），直到出现ADR≥[CTCAE 5.0级] 2级2级，将在In中探索更高的剂量。单一主题以逐步的方式进行。如果发生ADR≥[CTCAE版本5.0] 2级，则加速3+3的设计将立即切换到标准的3+3方案。 | 药物：PHI-101管理 每个队列的PHI-101的升级剂量将施用。 其他名称：PHI-101 |
| 实验：队列2（PHI-101 80mg/天） 在队列2中，该受试者将用于80mg/天PHI-101。 | 药物：PHI-101管理 每个队列的PHI-101的升级剂量将施用。 其他名称：PHI-101 |
| 实验：队列3（PHI-101 120mg/天） 在队列3中，该受试者将用于120mg/天PHI-101。 | 药物：PHI-101管理 每个队列的PHI-101的升级剂量将施用。 其他名称：PHI-101 |
| 实验：队列4（PHI-101 160mg/天） 在队列4中，该受试者将管理160mg/天PHI-101。 | 药物：PHI-101管理 每个队列的PHI-101的升级剂量将施用。 其他名称：PHI-101 |
| 实验：队列5（PHI-101 200mg/天） 在队列5中，该受试者将管理200mg/天PHI-101。 | 药物：PHI-101管理 每个队列的PHI-101的升级剂量将施用。 其他名称：PHI-101 |
| 实验：队列6（PHI-101 240mg/天） 在队列6中，该受试者将用于240mg/天PHI-101。 | 药物：PHI-101管理 每个队列的PHI-101的升级剂量将施用。 其他名称：PHI-101 |
- 剂量限制毒性（DLT）的患者比例[时间范围：将在第一个周期结束之前对DLT进行治疗和观察（第1-28天）]在IP执行后1周期（28天）期间发生的DLT的频率和百分比将由队列提出。
- 最大耐受剂量[时间范围：第一个周期（第1天）]PHI-101的剂量将升级直到确定MTD，如果未在MPD处确定MTD，则剂量升级将在该剂量下结束
- 剂量中断（临时停药）百分比（％）[时间范围：通过第一个周期（第1-28天）]由于每个队列中不良事件（AE）引起的IP的剂量中断百分比（临时停用）将使用频率和百分比呈现，以及95％的确切置信区间（CIS）。
- 减少剂量百分比（％）[时间范围：通过第一个周期（第1天）]由于每个队列中不良事件（AE）引起的IP的剂量降低百分比（％）将使用频率和百分比提出，而95％的置信区间（CIS）95％。
- 剂量终止（永久停药）百分比（％）[时间范围：通过第一个周期（第1-28天）]由于每个队列中不良事件（AE）引起的IP的剂量终止百分比（％）将使用频率和百分比提出，而95％的置信区间（CIS）将出现。
- cmax [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1Day15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周直到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]给药后最大血浆浓度
- auct [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1day 15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周延伸到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]血浆浓度时间曲线下的面积是通过梯形方法计算得出的最后一个可测量的血液采样时间点。通过线性梯形法计算了血浆浓度增加的间隔的AUC，并通过对数线性梯形求和来计算降低血浆浓度的间隔的AUC。低于下限（LLOQ）的浓度将排除在计算之外。
- AUCτ[时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1Day15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周直到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]从给药时间到τ（AUCτ）（τ：剂量间隔），等离子体浓度时间曲线下的面积
- AUCINF [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1day 15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周直到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]从单剂量到无穷大的血浆浓度时间曲线下的面积。 aucinf = auclast + clast /λz
- tmax [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1day 15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周延伸到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]给药后最大血浆浓度的时间
- tmax，SS [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1day15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周，直到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]在稳态下最大血浆浓度的时间
- T1/2 [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1day 15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周直到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]通过计算LN（2）/λZ获得的半衰期，其中λz是从等离子体浓度时间曲线的末端末端的对数线性图的线性回归分析获得的消除速率常数
- PTF [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1Day15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周直到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]在稳态处的最大等离子浓度之间的波动（％）
- AR [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1Day15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周截至研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]单剂量后，药物在稳定状态下的全身暴露与全身暴露的比率
- cl/f [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1Day15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周直到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]明显间隙Cl/f =剂量/aucinf
- Clss/f [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1day 15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周，直到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]在稳定状态下明显间隙
- vdz/f [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1day 15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周截至研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]终端相分布量
- 客观响应率（ORR）[时间范围：直到研究结束或死亡，可能长达24个月]
ORR =完整响应（CR） +部分响应（PR）
：对于具有完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体反应（BOR）的受试者，频率和百分比以及95％精确顺式的顺序将由CT成像根据RECIST标准进行评估。
- 疾病控制率（DCR）[时间范围：直到研究结束或死亡，可能长达24个月]DCR = CR+PR+SD，用于患有CR，PR或稳定疾病（SD），频率和百分比的受试者，频率和百分比以及95％精确的顺序将由同类列出，并根据CT成像根据RECIST标准进行评估。
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：直到研究结束或死亡，可能长达24个月]反应反应或死亡的时间间隔
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：直到研究结束或死亡，可能长达24个月]从入学到进展或死亡的时间间隔
- 总生存期（OS）[时间范围：直到研究结束或死亡，可能长达24个月]从入学到死亡的时间间隔
- 进展时间（TTP）[时间范围：直到研究结束或死亡，可能长达24个月]从入学日期到疾病复发或进展的时间间隔，除了死亡
- 遗传变异的存在[时间范围：入学时]同源重组缺乏[HRD]相关的遗传变异，例如BRCA突变
- 不良事件的数量[时间范围：从干预开始时长达24个月]研究人员应审查生命体征，体格检查，实验室测试，ECG等的测量，检查和评估结果。进行安全评估，并评估和记录异常结果的临床意义。任何临床上显着的异常发现（医学状况或异常值）均应作为AE收集。
| 符合研究资格的年龄： | 19岁及以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 女性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 知情同意时，年龄≥19岁的女性
怀孕（生育潜力和计划怀孕）和母乳喂养状态①妇女不育有潜力，未怀孕或母乳喂养的妇女，或者在研究期间不计划怀孕的妇女
②有生育潜力的妇女（第10.3.2.7.1节）在筛查时和给予PHI-101之前有确认的妊娠测试，并同意使用有效的避孕方法（第10.3.2.7.2节）在该方案中，phi-101的最后剂量持续了6个月（24周）
指示
②通过局部组织病理学发现诊断出的上皮恶性肿瘤[WHO HOMISOGOLICONAGION分类，2014年]
：除了LGSC，卵巢的粘液癌，MMMT和LAP，它们被归类为LOCH，[NCCN指南2.2019]。
圈=低恶性潜力（卵巢边界上皮肿瘤）； lcoh =较不常见的卵巢组织病理学； LGSC =低级浆液性癌； mmmt =恶性混合穆勒肿瘤（癌肉瘤）； NCCN指南=国家综合癌症网络指南； WHO组织学分类=世界卫生组织组织学分类③铂 - 难治性癌症*或铂抗性癌症†
- 基于铂的抗肿瘤疗法期间的疾病进展，†从基于铂基的抗肿瘤疗法完成后6个月（24周）之内的疾病进展。不可治疗，无法接受，无法接受或拒绝护理标准的受试者，目前已知是目前已知的护理标准具有≥1个可测量病变或不可衡量但可评估病变的受试者临床上有益的受试者[Recist 1.1] Recist =实体瘤的反应评估标准
- 预期预期寿命≥12周
- [ECOG PS]≤1ECOG PS =东部合作肿瘤学组表现状态
- 通过以下实验室测试（筛查期间将重新测试）ANC≥1,500/mm3（在基线前2周内不给予G-CSF）HB的HB ≥10.0g/dL（在基线前2周内不输血）血小板计数≥75,000/mm3（基线前2周内不输血）总胆红素≤1.5x ULN AST AST和Alt≤3.0x ULN*（≤5x ULN）对于肝转移或肝细胞癌）血清肌酐（或CRCL）血清肌酐≤1.5x ULNCRCL≥60ml/min（通过Cockcroft-Gault方程）
先前的抗肿瘤疗法和治疗①先前的细胞毒性化疗≤5倍
②先前的抗塑性疗法（手术，药物，放射治疗等）的可逆副作用*解决至[CTCAE版本5.0] 1级或更高
*受试者不应在基线前4周内进行大术，抗肿瘤疗法或实验疗法或在造血部位进行直接放射治疗，并且不应在基线前6周内进行硝酸盐或Mitomycin-C进行。
CTCAE =不良事件的常见术语标准
- 在对本研究的充分解释后，自愿决定参加并提供书面同意的受试者
- 能够理解研究程序和限制并愿意在研究期间遵守的受试者
排除标准：
- 1）对PHI-101的主动成分或赋形剂的过敏或不耐受的受试者2）根据研究者的判断，被认为是无符合条件或无法参与本研究的受试者
病史或当前的医疗状况和疾病3）患有以下心脏不足或心血管疾病的受试者（但不限于）：
基线前12周内12周内的心肌缺血或心肌梗塞的证据
新的或进行性呼吸困难，咳嗽和发烧
②计划诊断间质性肺疾病或间质性肺炎
③肺纤维化6）血液系统恶性肿瘤包括淋巴瘤7）转移：
- 中枢神经系统转移或脑转移②骨转移8）传染病（但不限于）：
严重的传染病需要施用抗生素，抗病毒药等，这些疾病可能会影响研究期间的安全性和功效评估
接受，接受或无法阻止以下疗法的受试者（药物/非药物）13）研究参与过程中需要抗塑性疗法*的受试者*允许）。
*手术，无线电（化学）治疗，细胞毒性化学疗法，靶向疗法（小分子药物，单克隆抗体），免疫肿瘤学药物（生物学药物），激素治疗等。
14）在2周内或在知情同意书之前（以较短者为准）15的受试者（二手）接受（二手）的受试者15）受试者（非处方药，草药，顺势疗法等）研究人员确定的知情同意书之前的2周内，对动力学的评估（代谢，排泄等）或IP的功效和安全性有显着影响
| 联系人：Hee Seung Kim，医学博士 | +82-2-2072-4863 | bboddi0311@gmail.com | |
| 联系人：医学博士Soo Jin Park | +82-2-2072-4863 | soojin.mdpark@gmail.com |
| 韩国，共和国 | |
| 首尔国立大学医院 | 招募 |
| 首尔，韩国，共和国 | |
| 联系人：Soo Jin Park，MD 82-2-2072-0897 SOOJIN.mdpark@gmail.com | |
| 联系人：Hee Seung Kim，MD 82-2-2072-4863 bboddi0311@gmail.com | |
| 首席调查员：Hee Seung Kim，医学博士 | |
| 首席研究员： | Hee Seung Kim，医学博士 | 首尔国立大学医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月29日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月21日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年1月20日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月17日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | CHK2抑制剂用于复发性上皮腹膜，输卵管或卵巢癌（创意阶段试验） | ||||||||
| 官方标题ICMJE | I期，开放标签的剂量调查研究，以评估PHI-101的安全性，耐受性和药代动力学对铂耐药性/难治性卵巢癌患者 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究旨在评估PHI-101在铂抗性/难治性卵巢，输卵管和原发性腹膜癌患者中的安全性和耐受性。这项研究还评估了PHI-101的药代动力学和PHI-101在治疗铂耐药/难治性卵巢，输卵管和原发性腹膜癌期间的疗效。 PHI-101是一种CHK2抑制剂，是一种检查点激酶与CHK2而不是CHK1的结合，它通过抑制ATM-CHK2途径来抑制DDR系统，该途径响应DSB而激活。当一项非临床研究中，用PHI-101处理高级浆液卵巢（HGSO）癌细胞系和各种卵巢癌细胞系（CAOV3，OVCAR3，SK-OV-03和SW626）卵巢癌细胞的生存力降低证明了针对卵巢癌的PHI-101。此外，与单独使用Olaparib或rucaparib治疗相比，观察到更强的生长抑制作用，当与紫杉醇，顺铂和拓扑替康同时使用时，观察到更强的抑制作用。基于非临床研究的上述结果，证实了PHI-101作为一种新治疗或伴随的细胞毒性化学治疗药物对卵巢癌患者具有抗性现有抗肿瘤药物的潜力。 | ||||||||
| 详细说明 | 在这项研究中，计划每天口服PHI-101的最多6剂水平（队列）。符合本研究包含/排除标准的受试者将在每个队列中注册，并在管理PHI-101确定MTD后评估安全性和耐受性。从低剂量队列开始，将依次签署受试者，并在第一次剂量的PHI-101剂量后的头28天（周期1）评估DLT。在在特定队列中评估DLT之前，将不允许在下一个较高剂量队列中招募随后的受试者。 根据加速的3+3设计，对加速剂量升级方案进行了评估，该方案在每个队列中评估1个受试者的DLT（“单一受试者队列”），直到与PHI-101≥[CTCAE版本5.0]相关的毒性（ADRS）直到毒性（ADRS） 2年级发生。如果1个受试者中未发生ADR≥2级，则可以根据SRC的建议在一个级别上评估DLT。如果在特定队列中发生ADR≥2级，则加速3+3的设计将立即切换到标准3+3方案，并将在该队列中招募2个主题（1个受试者+2个受试者）来评估DLT在1周期中。 切换到标准3+3方案后，每个队列中将注册3至6个受试者。如果在前三个受试者中未观察到DLT，则可以根据SRC的建议在一个级别上评估DLT。如果在3个受试者（DLT：1/3受试者）中观察到DLT，则该队列将通过招募3个受试者扩展为6名受试者。如果3至6名受试者中有2个经历DLT（DLT：2/3至6个受试者），则意味着超过MTD。因此，该队列将结束额外的入学人数。一个级别的较低队列将扩展到6个受试者（如果已经有6个受试者参加该队列，则不需要额外的入学人数）。 不可评估的DLT的受试者（由于AES或ADR以外的其他原因提取，或者在28剂PHI-101中的28剂PHI-101中少于20个）可以根据研究人员的判断（决定/如有必要，建议SRC的建议）。如果单一受试者队列中的受试者无法评估DLT，则将替代替代品（1个受试者 + 1个受试者）来评估DLT。如果确定不替换无法评估DLT的受试者，则在确定剂量升级时将被视为经历了DLT。 如果在特定队列（χ）中的6名受试者中观察到DLT，并且在≤1中观察到DLT（χ）和DLT观察到DLT（χ1）的6个受试者（χ-1）（χ-1）（χ-1）比特定队列低一个水平，一个水平较低的队列（χ-1）将被视为MTD。 PHI-101的剂量将升级，直到确定MTD。如果未在MPD上确定MTD，则剂量升级将以该剂量结束（如有必要，可以通过SRC进行审查并与SRC进行讨论，但应首先进行IRB和协议修正案。 ）根据活动时间表（SOA），观察，质疑，检查和测试，以评估PHI-101的安全性和耐受性，PK采样以评估PK以及肿瘤反应评估以探索功效。 在PHI-101的EOT之后，将进行EOT访问。受试者的生存和新抗塑性疗法的启动将定期检查直到EOS。随访将在EOS后进行1年以获取此类信息。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 根据加速的3+3设计，对每个队列中1个受试者的DLT进行了加速剂量升级方案，直到发生不良药物反应（ADR）≥[CTCAE版本5.0] 2级2级。如果在特定队列中发生ADR≥2级，则加速3+3的设计将立即切换到标准的3+3方案，每个队列中将招募3至6个受试者。如果在特定队列中的6名受试者中> 1中观察到DLT（χ），并且在队列中的6名受试者中观察到DLT（χ-1），该受试者（χ-1）（χ-1）比特定队列低一个水平，该水平低于特定的队列，一个水平的较低队列（χ-1）将被视为MTD。 PHI-101的剂量将升级，直到确定MTD。如果未在MPD上确定MTD，则剂量升级将以该剂量结束。 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 药物：PHI-101管理 每个队列的PHI-101的升级剂量将施用。 其他名称：PHI-101 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * |
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 36 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
病史或当前的医疗状况和疾病3）患有以下心脏不足或心血管疾病的受试者（但不限于）：
接受，接受或无法阻止以下疗法的受试者（药物/非药物）13）研究参与过程中需要抗塑性疗法*的受试者*允许）。 *手术，无线电（化学）治疗，细胞毒性化学疗法，靶向疗法（小分子药物，单克隆抗体），免疫肿瘤学药物（生物学药物），激素治疗等。 14）在2周内或在知情同意书之前（以较短者为准）15的受试者（二手）接受（二手）的受试者15）受试者（非处方药，草药，顺势疗法等）研究人员确定的知情同意书之前的2周内，对动力学的评估（代谢，排泄等）或IP的功效和安全性有显着影响 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 19岁及以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 韩国，共和国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04678102 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PHI-101-002 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 首尔国立大学医院的熙seung kim | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 首尔国立大学医院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | Pharos Ibio Co.，Ltd。 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 首尔国立大学医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
这项研究旨在评估PHI-101在铂抗性/难治性卵巢，输卵管和原发性腹膜癌患者中的安全性和耐受性。这项研究还评估了PHI-101的药代动力学和PHI-101在治疗铂耐药/难治性卵巢，输卵管和原发性腹膜癌期间的疗效。
PHI-101是一种CHK2抑制剂，是一种检查点激酶与CHK2而不是CHK1的结合，它通过抑制ATM-CHK2途径来抑制DDR系统，该途径响应DSB而激活。当一项非临床研究中，用PHI-101处理高级浆液卵巢（HGSO）癌细胞系和各种卵巢癌细胞系（CAOV3，OVCAR3，SK-OV-03和SW626）卵巢癌细胞的生存力降低证明了针对卵巢癌的PHI-101。此外，与单独使用Olaparib或rucaparib治疗相比，观察到更强的生长抑制作用，当与紫杉醇，顺铂和拓扑替康同时使用时，观察到更强的抑制作用。基于非临床研究的上述结果，证实了PHI-101作为一种新治疗或伴随的细胞毒性化学治疗药物对卵巢癌患者具有抗性现有抗肿瘤药物的潜力。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 抗铂的卵巢癌铂 - 抗腐烂卵巢癌- 抗铂抗性的输卵管癌铂抗性原发性腹膜癌 | 药物：PHI-101管理 | 阶段1 |
在这项研究中，计划每天口服PHI-101的最多6剂水平（队列）。符合本研究包含/排除标准的受试者将在每个队列中注册，并在管理PHI-101确定MTD后评估安全性和耐受性。从低剂量队列开始，将依次签署受试者，并在第一次剂量的PHI-101剂量后的头28天（周期1）评估DLT。在在特定队列中评估DLT之前，将不允许在下一个较高剂量队列中招募随后的受试者。
根据加速的3+3设计，对加速剂量升级方案进行了评估，该方案在每个队列中评估1个受试者的DLT（“单一受试者队列”），直到与PHI-101≥[CTCAE版本5.0]相关的毒性（ADRS）直到毒性（ADRS） 2年级发生。如果1个受试者中未发生ADR≥2级，则可以根据SRC的建议在一个级别上评估DLT。如果在特定队列中发生ADR≥2级，则加速3+3的设计将立即切换到标准3+3方案，并将在该队列中招募2个主题（1个受试者+2个受试者）来评估DLT在1周期中。
切换到标准3+3方案后，每个队列中将注册3至6个受试者。如果在前三个受试者中未观察到DLT，则可以根据SRC的建议在一个级别上评估DLT。如果在3个受试者（DLT：1/3受试者）中观察到DLT，则该队列将通过招募3个受试者扩展为6名受试者。如果3至6名受试者中有2个经历DLT（DLT：2/3至6个受试者），则意味着超过MTD。因此，该队列将结束额外的入学人数。一个级别的较低队列将扩展到6个受试者（如果已经有6个受试者参加该队列，则不需要额外的入学人数）。
不可评估的DLT的受试者（由于AES或ADR以外的其他原因提取，或者在28剂PHI-101中的28剂PHI-101中少于20个）可以根据研究人员的判断（决定/如有必要，建议SRC的建议）。如果单一受试者队列中的受试者无法评估DLT，则将替代替代品（1个受试者 + 1个受试者）来评估DLT。如果确定不替换无法评估DLT的受试者，则在确定剂量升级时将被视为经历了DLT。
如果在特定队列（χ）中的6名受试者中观察到DLT，并且在≤1中观察到DLT（χ）和DLT观察到DLT（χ1）的6个受试者（χ-1）（χ-1）（χ-1）比特定队列低一个水平，一个水平较低的队列（χ-1）将被视为MTD。 PHI-101的剂量将升级，直到确定MTD。如果未在MPD上确定MTD，则剂量升级将以该剂量结束（如有必要，可以通过SRC进行审查并与SRC进行讨论，但应首先进行IRB和协议修正案。 ）根据活动时间表（SOA），观察，质疑，检查和测试，以评估PHI-101的安全性和耐受性，PK采样以评估PK以及肿瘤反应评估以探索功效。
在PHI-101的EOT之后，将进行EOT访问。受试者的生存和新抗塑性疗法的启动将定期检查直到EOS。随访将在EOS后进行1年以获取此类信息。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 36名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 根据加速的3+3设计，对每个队列中1个受试者的DLT进行了加速剂量升级方案，直到发生不良药物反应（ADR）≥[CTCAE版本5.0] 2级2级。如果在特定队列中发生ADR≥2级，则加速3+3的设计将立即切换到标准的3+3方案，每个队列中将招募3至6个受试者。如果在特定队列中的6名受试者中> 1中观察到DLT（χ），并且在队列中的6名受试者中观察到DLT（χ-1），该受试者（χ-1）（χ-1）比特定队列低一个水平，该水平低于特定的队列，一个水平的较低队列（χ-1）将被视为MTD。 PHI-101的剂量将升级，直到确定MTD。如果未在MPD上确定MTD，则剂量升级将以该剂量结束。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | I期，开放标签的剂量调查研究，以评估PHI-101的安全性，耐受性和药代动力学对铂耐药性/难治性卵巢癌患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月17日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1（PHI-101 40mg/天） 在开始剂量队列1中，将对40毫克/天PHI-101进行管理，并将评估DLT（“单一主题队列”），直到出现ADR≥[CTCAE 5.0级] 2级2级，将在In中探索更高的剂量。单一主题以逐步的方式进行。如果发生ADR≥[CTCAE版本5.0] 2级，则加速3+3的设计将立即切换到标准的3+3方案。 | 药物：PHI-101管理 每个队列的PHI-101的升级剂量将施用。 其他名称：PHI-101 |
| 实验：队列2（PHI-101 80mg/天） 在队列2中，该受试者将用于80mg/天PHI-101。 | 药物：PHI-101管理 每个队列的PHI-101的升级剂量将施用。 其他名称：PHI-101 |
| 实验：队列3（PHI-101 120mg/天） 在队列3中，该受试者将用于120mg/天PHI-101。 | 药物：PHI-101管理 每个队列的PHI-101的升级剂量将施用。 其他名称：PHI-101 |
| 实验：队列4（PHI-101 160mg/天） 在队列4中，该受试者将管理160mg/天PHI-101。 | 药物：PHI-101管理 每个队列的PHI-101的升级剂量将施用。 其他名称：PHI-101 |
| 实验：队列5（PHI-101 200mg/天） 在队列5中，该受试者将管理200mg/天PHI-101。 | 药物：PHI-101管理 每个队列的PHI-101的升级剂量将施用。 其他名称：PHI-101 |
| 实验：队列6（PHI-101 240mg/天） 在队列6中，该受试者将用于240mg/天PHI-101。 | 药物：PHI-101管理 每个队列的PHI-101的升级剂量将施用。 其他名称：PHI-101 |
- 剂量限制毒性（DLT）的患者比例[时间范围：将在第一个周期结束之前对DLT进行治疗和观察（第1-28天）]在IP执行后1周期（28天）期间发生的DLT的频率和百分比将由队列提出。
- 最大耐受剂量[时间范围：第一个周期（第1天）]PHI-101的剂量将升级直到确定MTD，如果未在MPD处确定MTD，则剂量升级将在该剂量下结束
- 剂量中断（临时停药）百分比（％）[时间范围：通过第一个周期（第1-28天）]由于每个队列中不良事件（AE）引起的IP的剂量中断百分比（临时停用）将使用频率和百分比呈现，以及95％的确切置信区间（CIS）。
- 减少剂量百分比（％）[时间范围：通过第一个周期（第1天）]由于每个队列中不良事件（AE）引起的IP的剂量降低百分比（％）将使用频率和百分比提出，而95％的置信区间（CIS）95％。
- 剂量终止（永久停药）百分比（％）[时间范围：通过第一个周期（第1-28天）]由于每个队列中不良事件（AE）引起的IP的剂量终止百分比（％）将使用频率和百分比提出，而95％的置信区间（CIS）将出现。
- cmax [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1Day15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周直到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]给药后最大血浆浓度
- auct [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1day 15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周延伸到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]血浆浓度时间曲线下的面积是通过梯形方法计算得出的最后一个可测量的血液采样时间点。通过线性梯形法计算了血浆浓度增加的间隔的AUC，并通过对数线性梯形求和来计算降低血浆浓度的间隔的AUC。低于下限（LLOQ）的浓度将排除在计算之外。
- AUCτ[时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1Day15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周直到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]从给药时间到τ（AUCτ）（τ：剂量间隔），等离子体浓度时间曲线下的面积
- AUCINF [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1day 15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周直到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]从单剂量到无穷大的血浆浓度时间曲线下的面积。 aucinf = auclast + clast /λz
- tmax [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1day 15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周延伸到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]给药后最大血浆浓度的时间
- tmax，SS [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1day15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周，直到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]在稳态下最大血浆浓度的时间
- T1/2 [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1day 15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周直到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]通过计算LN（2）/λZ获得的半衰期，其中λz是从等离子体浓度时间曲线的末端末端的对数线性图的线性回归分析获得的消除速率常数
- PTF [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1Day15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周直到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]在稳态处的最大等离子浓度之间的波动（％）
- AR [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1Day15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周截至研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]单剂量后，药物在稳定状态下的全身暴露与全身暴露的比率
- cl/f [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1Day15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周直到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]明显间隙Cl/f =剂量/aucinf
- Clss/f [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1day 15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周，直到研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]在稳定状态下明显间隙
- vdz/f [时间范围：Cycle1Day1，Cycle1Day8，Cycle1day 15，Cycle2Day1，Cycle3Day1，Cycle6Day1，然后每12周截至研究结束，直到24个月（每个周期为28天）]终端相分布量
- 客观响应率（ORR）[时间范围：直到研究结束或死亡，可能长达24个月]
ORR =完整响应（CR） +部分响应（PR）
：对于具有完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体反应（BOR）的受试者，频率和百分比以及95％精确顺式的顺序将由CT成像根据RECIST标准进行评估。
- 疾病控制率（DCR）[时间范围：直到研究结束或死亡，可能长达24个月]DCR = CR+PR+SD，用于患有CR，PR或稳定疾病（SD），频率和百分比的受试者，频率和百分比以及95％精确的顺序将由同类列出，并根据CT成像根据RECIST标准进行评估。
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：直到研究结束或死亡，可能长达24个月]反应反应或死亡的时间间隔
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：直到研究结束或死亡，可能长达24个月]从入学到进展或死亡的时间间隔
- 总生存期（OS）[时间范围：直到研究结束或死亡，可能长达24个月]从入学到死亡的时间间隔
- 进展时间（TTP）[时间范围：直到研究结束或死亡，可能长达24个月]从入学日期到疾病复发或进展的时间间隔，除了死亡
- 遗传变异的存在[时间范围：入学时]同源重组缺乏[HRD]相关的遗传变异，例如BRCA突变
- 不良事件的数量[时间范围：从干预开始时长达24个月]研究人员应审查生命体征，体格检查，实验室测试，ECG等的测量，检查和评估结果。进行安全评估，并评估和记录异常结果的临床意义。任何临床上显着的异常发现（医学状况或异常值）均应作为AE收集。
| 符合研究资格的年龄： | 19岁及以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 女性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 知情同意时，年龄≥19岁的女性
怀孕（生育潜力和计划怀孕）和母乳喂养状态①妇女不育有潜力，未怀孕或母乳喂养的妇女，或者在研究期间不计划怀孕的妇女
②有生育潜力的妇女（第10.3.2.7.1节）在筛查时和给予PHI-101之前有确认的妊娠测试，并同意使用有效的避孕方法（第10.3.2.7.2节）在该方案中，phi-101的最后剂量持续了6个月（24周）
指示
②通过局部组织病理学发现诊断出的上皮恶性肿瘤[WHO HOMISOGOLICONAGION分类，2014年]
：除了LGSC，卵巢的粘液癌，MMMT和LAP，它们被归类为LOCH，[NCCN指南2.2019]。
圈=低恶性潜力（卵巢边界上皮肿瘤）； lcoh =较不常见的卵巢组织病理学； LGSC =低级浆液性癌； mmmt =恶性混合穆勒肿瘤（癌肉瘤）； NCCN指南=国家综合癌症网络指南； WHO组织学分类=世界卫生组织组织学分类③铂 - 难治性癌症*或铂抗性癌症†
- 基于铂的抗肿瘤疗法期间的疾病进展，†从基于铂基的抗肿瘤疗法完成后6个月（24周）之内的疾病进展。不可治疗，无法接受，无法接受或拒绝护理标准的受试者，目前已知是目前已知的护理标准具有≥1个可测量病变或不可衡量但可评估病变的受试者临床上有益的受试者[Recist 1.1] Recist =实体瘤的反应评估标准
- 预期预期寿命≥12周
- [ECOG PS]≤1ECOG PS =东部合作肿瘤学组表现状态
- 通过以下实验室测试（筛查期间将重新测试）ANC≥1,500/mm3（在基线前2周内不给予G-CSF）HB的HB ≥10.0g/dL（在基线前2周内不输血）血小板计数≥75,000/mm3（基线前2周内不输血）总胆红素≤1.5x ULN AST AST和Alt≤3.0x ULN*（≤5x ULN）对于肝转移或肝细胞癌）血清肌酐（或CRCL）血清肌酐≤1.5x ULNCRCL≥60ml/min（通过Cockcroft-Gault方程）
先前的抗肿瘤疗法和治疗①先前的细胞毒性化疗≤5倍
②先前的抗塑性疗法（手术，药物，放射治疗等）的可逆副作用*解决至[CTCAE版本5.0] 1级或更高
*受试者不应在基线前4周内进行大术，抗肿瘤疗法或实验疗法或在造血部位进行直接放射治疗，并且不应在基线前6周内进行硝酸盐或Mitomycin-C进行。
CTCAE =不良事件的常见术语标准
- 在对本研究的充分解释后，自愿决定参加并提供书面同意的受试者
- 能够理解研究程序和限制并愿意在研究期间遵守的受试者
排除标准：
- 1）对PHI-101的主动成分或赋形剂的过敏或不耐受的受试者2）根据研究者的判断，被认为是无符合条件或无法参与本研究的受试者
病史或当前的医疗状况和疾病3）患有以下心脏不足或心血管疾病的受试者（但不限于）：
基线前12周内12周内的心肌缺血或心肌梗塞的证据
新的或进行性呼吸困难，咳嗽和发烧
②计划诊断间质性肺疾病或间质性肺炎
③肺纤维化6）血液系统恶性肿瘤包括淋巴瘤7）转移：
- 中枢神经系统转移或脑转移②骨转移8）传染病（但不限于）：
严重的传染病需要施用抗生素，抗病毒药等，这些疾病可能会影响研究期间的安全性和功效评估
接受，接受或无法阻止以下疗法的受试者（药物/非药物）13）研究参与过程中需要抗塑性疗法*的受试者*允许）。
*手术，无线电（化学）治疗，细胞毒性化学疗法，靶向疗法（小分子药物，单克隆抗体），免疫肿瘤学药物（生物学药物），激素治疗等。
14）在2周内或在知情同意书之前（以较短者为准）15的受试者（二手）接受（二手）的受试者15）受试者（非处方药，草药，顺势疗法等）研究人员确定的知情同意书之前的2周内，对动力学的评估（代谢，排泄等）或IP的功效和安全性有显着影响
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月29日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月21日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年1月20日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月17日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | CHK2抑制剂用于复发性上皮腹膜，输卵管或卵巢癌（创意阶段试验） | ||||||||
| 官方标题ICMJE | I期，开放标签的剂量调查研究，以评估PHI-101的安全性，耐受性和药代动力学对铂耐药性/难治性卵巢癌患者 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究旨在评估PHI-101在铂抗性/难治性卵巢，输卵管和原发性腹膜癌患者中的安全性和耐受性。这项研究还评估了PHI-101的药代动力学和PHI-101在治疗铂耐药/难治性卵巢，输卵管和原发性腹膜癌期间的疗效。 PHI-101是一种CHK2抑制剂，是一种检查点激酶与CHK2而不是CHK1的结合，它通过抑制ATM-CHK2途径来抑制DDR系统，该途径响应DSB而激活。当一项非临床研究中，用PHI-101处理高级浆液卵巢（HGSO）癌细胞系和各种卵巢癌细胞系（CAOV3，OVCAR3，SK-OV-03和SW626）卵巢癌细胞的生存力降低证明了针对卵巢癌的PHI-101。此外，与单独使用Olaparib或rucaparib治疗相比，观察到更强的生长抑制作用，当与紫杉醇，顺铂和拓扑替康同时使用时，观察到更强的抑制作用。基于非临床研究的上述结果，证实了PHI-101作为一种新治疗或伴随的细胞毒性化学治疗药物对卵巢癌患者具有抗性现有抗肿瘤药物的潜力。 | ||||||||
| 详细说明 | 在这项研究中，计划每天口服PHI-101的最多6剂水平（队列）。符合本研究包含/排除标准的受试者将在每个队列中注册，并在管理PHI-101确定MTD后评估安全性和耐受性。从低剂量队列开始，将依次签署受试者，并在第一次剂量的PHI-101剂量后的头28天（周期1）评估DLT。在在特定队列中评估DLT之前，将不允许在下一个较高剂量队列中招募随后的受试者。 根据加速的3+3设计，对加速剂量升级方案进行了评估，该方案在每个队列中评估1个受试者的DLT（“单一受试者队列”），直到与PHI-101≥[CTCAE版本5.0]相关的毒性（ADRS）直到毒性（ADRS） 2年级发生。如果1个受试者中未发生ADR≥2级，则可以根据SRC的建议在一个级别上评估DLT。如果在特定队列中发生ADR≥2级，则加速3+3的设计将立即切换到标准3+3方案，并将在该队列中招募2个主题（1个受试者+2个受试者）来评估DLT在1周期中。 切换到标准3+3方案后，每个队列中将注册3至6个受试者。如果在前三个受试者中未观察到DLT，则可以根据SRC的建议在一个级别上评估DLT。如果在3个受试者（DLT：1/3受试者）中观察到DLT，则该队列将通过招募3个受试者扩展为6名受试者。如果3至6名受试者中有2个经历DLT（DLT：2/3至6个受试者），则意味着超过MTD。因此，该队列将结束额外的入学人数。一个级别的较低队列将扩展到6个受试者（如果已经有6个受试者参加该队列，则不需要额外的入学人数）。 不可评估的DLT的受试者（由于AES或ADR以外的其他原因提取，或者在28剂PHI-101中的28剂PHI-101中少于20个）可以根据研究人员的判断（决定/如有必要，建议SRC的建议）。如果单一受试者队列中的受试者无法评估DLT，则将替代替代品（1个受试者 + 1个受试者）来评估DLT。如果确定不替换无法评估DLT的受试者，则在确定剂量升级时将被视为经历了DLT。 如果在特定队列（χ）中的6名受试者中观察到DLT，并且在≤1中观察到DLT（χ）和DLT观察到DLT（χ1）的6个受试者（χ-1）（χ-1）（χ-1）比特定队列低一个水平，一个水平较低的队列（χ-1）将被视为MTD。 PHI-101的剂量将升级，直到确定MTD。如果未在MPD上确定MTD，则剂量升级将以该剂量结束（如有必要，可以通过SRC进行审查并与SRC进行讨论，但应首先进行IRB和协议修正案。 ）根据活动时间表（SOA），观察，质疑，检查和测试，以评估PHI-101的安全性和耐受性，PK采样以评估PK以及肿瘤反应评估以探索功效。 在PHI-101的EOT之后，将进行EOT访问。受试者的生存和新抗塑性疗法的启动将定期检查直到EOS。随访将在EOS后进行1年以获取此类信息。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 根据加速的3+3设计，对每个队列中1个受试者的DLT进行了加速剂量升级方案，直到发生不良药物反应（ADR）≥[CTCAE版本5.0] 2级2级。如果在特定队列中发生ADR≥2级，则加速3+3的设计将立即切换到标准的3+3方案，每个队列中将招募3至6个受试者。如果在特定队列中的6名受试者中> 1中观察到DLT（χ），并且在队列中的6名受试者中观察到DLT（χ-1），该受试者（χ-1）（χ-1）比特定队列低一个水平，该水平低于特定的队列，一个水平的较低队列（χ-1）将被视为MTD。 PHI-101的剂量将升级，直到确定MTD。如果未在MPD上确定MTD，则剂量升级将以该剂量结束。 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 药物：PHI-101管理 每个队列的PHI-101的升级剂量将施用。 其他名称：PHI-101 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * |
| ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 36 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
病史或当前的医疗状况和疾病3）患有以下心脏不足或心血管疾病的受试者（但不限于）：
接受，接受或无法阻止以下疗法的受试者（药物/非药物）13）研究参与过程中需要抗塑性疗法*的受试者*允许）。 *手术，无线电（化学）治疗，细胞毒性化学疗法，靶向疗法（小分子药物，单克隆抗体），免疫肿瘤学药物（生物学药物），激素治疗等。 14）在2周内或在知情同意书之前（以较短者为准）15的受试者（二手）接受（二手）的受试者15）受试者（非处方药，草药，顺势疗法等）研究人员确定的知情同意书之前的2周内，对动力学的评估（代谢，排泄等）或IP的功效和安全性有显着影响 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 19岁及以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 韩国，共和国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04678102 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PHI-101-002 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 首尔国立大学医院的熙seung kim | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 首尔国立大学医院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | Pharos Ibio Co.，Ltd。 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 首尔国立大学医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
