• 使用患者评估便秘质量问卷调查（PAC-QOL）的患者评估[时间范围：5周]
  PAC-QOL一份经过验证的问卷调查，该问卷衡量了前2周内的主题经验，包括4个子量表中的28个项目：担心和疑虑（11个项目），身体不适（4个项目），心理社会不适（8个项目）和满意度（5个项目）。较高的PAC-QOL得分表明便秘对生活质量的负面影响更大。这项研究将通过使用PAC-QOL测量基线和干预后评分的差异来评估具有便秘的受试者是否能够忍受Isothrive。将在筛选阶段第1周结束时获得的分数将与耐受性阶段第2周和第4周结束时的分数进行比较。也将比较耐受性阶段第2周和第4周之间的分数差异。耐受性定义为在耐受性阶段第4周的基线得分和干预后得分之间的差异。它必须等于或小于基线得分。
• 使用患者评估便秘症状（PAC-SYM）[时间范围：5周]
  PAC-SYM是一项经过验证的12项便秘症状问卷调查，评估了前2周的症状。子得分和总分从0到4不等。所有分数均具有相等的重量。较低的分数表明症状严重程度较小。这项研究将通过使用PAC-SYM测量基线和干预后评分的差异来评估具有便秘的受试者是否可以忍受iSothrive。将在筛选阶段第1周结束时获得的分数将与耐受性阶段第2周和第4周结束时的分数进行比较。也将比较耐受性阶段第2周和第4周之间的分数差异。耐受性定义为在耐受性阶段第4周的基线得分和干预后得分之间的差异。它必须等于或小于基线得分。
• 使用Bristol粪便量表（BSS）[时间范围：5周]的iSothrive耐受性
  这项研究将通过使用BSS和肠运动频率来测量干预前和干预后评分的差异来评估具有便秘的受试者是否可以忍受iSothrive。电子BSS日记将每天记录。 BSS是使用七点尺度的结肠传输时间的指标。 1型和2表示硬凳子； 3、4和5型显示宽松（理想）凳子； 6和7表示凳子太松。耐受性主要定义为肠运动频率的增加。耐受性的第二定义为质量的提高，分数为3、4和5的较大百分比。也将比较耐受性阶段第1、2、3和4周之间的分数差异。耐受性定义如下：相对于基线，平均第4周粪便质量必须等于或改进（等于或更多分数），而平均第4周的肠运动频率必须等于或超过基线频率。

研究设计测试材料是舒适的。它是大约90％的纯麦芽糖基 - 异构体 - 寡核酸（MIMO）育益生元糖浆，该糖浆由细菌发酵/蔗糖和麦芽糖的生物转化产生。每天服用1克。

由罗马IV标准在接受研究协调员的访谈中，并通过评估PAC-QOL，PAC-SYM和BSS的在线问卷回答，将对受试者进行CIC或IBS-C筛查。该研究旨在使每个主题作为自己的控制，因此不会有安慰剂组。每个主题将根据协议接收舒适性。目标是在筛查阶段后评估100名受试者。该研究将远程完成。会有沟通，但没有与研究协调员进行亲自联系或访问。

这项研究已经设计了两个阶段。阶段1是持续7天的筛选阶段（SP）。阶段2是持续28天的耐受性阶段（TP）。在整个研究过程中，将指示受试者每天接受BSS问卷和排便频率。他们会注意到他们是否每天都有排便并相应地描述。在三个时间点，将建立特定的分数进行比较和统计分析。这些时间点是：（1）SP7-基线没有iSothrive； （2）使用iSothrive TP14-2周； （3）使用Isothrive TP28-4周。在这些时间点中的每一个，受试者还将完成PAC-QOL和PAC-SYM验证的问卷。受试者将每天都在研究过程中报告任何泻药的用法以及其在研究过程中的常规药物的任何变化。

在筛查阶段，需要筛选足够数量的个人，使用特定疾病验证的问卷来产生大约100名合格的受试者进入研究的耐受性阶段。只要报告，CIC或IBS-C药物的个人就可以在试验中继续进行药物，并且不会偏离包含/排除标准。

所有受试者将被要求签署IRB批准的知情电子综合，该电子符合符合21 CRF第50部分和健康保险可移植性和问责制法（HIPAA）的要求，然后才能进入研究。

该研究的持续时间定义为每个受试者的日期为签名的书面知情同意书（或电子综合），通过耐受性阶段第28天提供。总参与研究可能持续长达6周。该研究将在最终分析中寻求可比的性别分布。因此，完成耐受性阶段的男性与女性（或女性）受试者的比率将限制为总数的60％（男性或女性）。

伴随的药物和清除期CIC和IBS-C药物：当前服用泻药或其他CIC或IBS-C治疗方法的受试者可以在整个研究过程中继续进行。这些将被记录。这些剂量的任何变化也将记录。无法服用作为益生元或益生菌销售的市售药物或补充剂。在本研究中可以接受诸如metamucil和citrucel之类的补充剂。

益生元和/或益生菌补充剂：注册受试者必须在进入研究筛查阶段前3周停止服用所有益生元和/或益生菌补充剂。受试者必须避免在第28天的耐受性中服用益生元或益生菌补充剂。

睡眠药物：服用轻度睡眠障碍药物的入学受试者必须在同意时处于稳定的剂量，并继续以该剂量在第28天的耐受性期间继续进行。

抗生素：在过去的3个月内，受试者不得参加单个抗生素的10天课程，在过去的5个月中，单个抗生素的> 10天疗程，在过去的5个月内或任何时间，均为> 1抗生素在他们参与研究期间。如果在研究参与过程中向受试者开了抗生素，则必须退出研究对象。

所有研究产品小袋（使用和未使用）必须退还给研究人员以进行产品问责制。

学科研究流程过程将不会进行与研究相关的活动，并且在完成知情同意过程之前将不会收集任何主题数据。

筛选阶段（SP）（7天）：

要输入SP，必须使用罗马IV标准以及研究问卷调查研究协调员的采访时对受试者进行CIC或IBS-C筛选。 SP将持续7天。在SP期间不符合任何时间的受试者将不允许进入耐受性阶段（TP）。 TP将持续28天，从第一剂量的Isothrive开始。受试者将在整个SP和TP中继续其允许的CIC或IBS-C药物。

SP的第二天，将对问卷的回答进行审查。受试者必须至少完成7次每日BSS问卷中的5个。将评估BSS，肠运动频率，PAC-QOL和PAC-SYM响应的组合，根据PI的CIC或IBS-C的一致性，PI有资格过渡到耐受性阶段。 （一周内有两个或更少的排便运动，从而产生了完全疏散的感觉，其中一个或多个：块状或硬式凳子至少25％的时间，不完整的疏散感至少25％的时间，感觉至少25％的时间内，厌食直肠阻塞或阻塞的时间至少需要25％的时间进行手动操纵，或者在排便时至少有25％的时间。 BSS和排便频率得分将用作基线。研究人员将在学习人员联系主题之前验证资格。

一旦PI验证了资格，研究协调员将告知主题，并确认受试者希望继续进行研究。在SP第7天和TP第1天之间，可能有7个日历日，具体取决于评估持续资格并运送/接收舒适的时间的时间长度。

耐受性阶段（TP）（28天）：

受试者将在包含/排除部分中定义的当前CIC或IBS-C治疗。

所有CIC或IBS-C药物和其他药物将每天通过电子调查记录。

每天每天早上有或不吃早餐（每天一个小袋）每天服用iSothrive。如果受试者忘记服用早上剂量，他/她可能在白天或晚上服用。如果剂量被遗忘了24小时，那么第二天可能会双剂量。该产品必须每周至少7天中的6天服用。每周只允许2次双剂量（但灰心）。

作为主要终点，将通过BSS，肠运动频率，PAC-QOL以及PAC-SYM和问卷的变化来评估异座的耐受性。这将对所有受试者以及完成TP的所有4周的受试者的子组进行评估。基线和TP14和TP28时间点之间的BSS（频率和粪便质量），PAC-QOL或PAC-SYM的变化将是该评估的基础。受试者还将其便秘的变化定为7分（非常有所提高到非常恶化），在最终随访中（TP28）。进一步的评估将包括使用这些时间点比较CIC与IBS-C受试者子组中的iSothrive耐受性。

研究的安全终点是确保正确记录在研究期间报告或观察到的任何不良事件。

主题报销除了完成所有研究要求的25美元礼品卡外，没有向研究参与者或授权代表提供此研究收集的数据的额外研究补偿。所有研究参与者都将在参与研究的过程中为舒适者提供等舒适。

在研究过程中可能发生不良事件（AE）。由于不会在筛查阶段进行治疗计划的更改，因此将在进入耐受性阶段进入耐受性时捕获AE，并继续对每个受试者进行最后的研究行为（TP第28天）。 AES将记录在案件报告表中，并将由研究人员判断其与研究产品的关系和相关性水平。研究人员将确定AE的发病，严重性和持续时间。所有AE将被监控，直到它们得到充分解决或解释为止。如果在对研究评估后继续进行AE，则研究人员将确定继续监视事件的需求和/或方法。

调查人员将根据报告法规向审查IRB报告不良事件和/或严重的不良事件。

数据质量保证本研究将根据国际协调理事会（ICH）E6 R2进行。研究人员同意为参加该临床研究项目的受试者维护足够的文件。研究人员同意将准确的案例报告表和源文件作为案例历史的一部分。受试者将将其数据输入数据捕获系统（REDCAP）。分析数据集将从REDCAP中捕获的数据生成。

伦理考虑因素应保护临床调查对象的权利，安全和福祉，并符合赫尔辛基宣言中概述的道德原则。在本临床研究的每一步中，应理解，观察和应用。

在整个临床调查中，始终保护主题机密性，所有各方都将观察到机密性。所有数据均应确保未经授权的访问。有关每个主题的信息的隐私和机密性，应保留在报告和任何出版物中。参加这项研究的每个受试者都将被分配一个唯一的标识符。将仅使用此唯一标识符跟踪，评估和存储所有CRF。

数据收集和管理研究数据将使用标准化病例报告表（CRF）收集。 CRF旨在适应试验设计的特定功能。根据良好的临床实践，所有数据将均适用。数据输入仅由调查员分配的合格人员执行。密码将发放给适当的人员，以确保数据的机密性和保护。

纳入标准：

1. 讲英语的男性和女性成年人在18至75岁之间，包括
2. 体重指数（BMI）<35和> 19，包括
3. IBS-C或CIC基于罗马IV标准（请参阅附录1），通过与研究协调员进行电话采访以及在筛选阶段对问卷回答的回答确定
4. 附录1中定义的便秘历史（至少三个月）
5. 必须采用稳定剂量的药物（如果有的话），则针对IBS-C或CIC以外的慢性病。
6. 如果年龄的女性必须采取主动避孕措施或具有适当保护措施的男性伴侣
7. 可以访问具有Internet访问和主动电子邮件帐户的计算机/平板电脑/电话，以每天完成电子调查，整个研究参与
8. 在筛选阶段，至少有7个每日BSS的每日BSS每日问卷以及完整的PAC-QOL和PAC-SYM问卷，以进入耐受性阶段
9. 每周完成7个BSS每日问卷中的5份，以及在研究阶段的第2周和第4周结束时PAC-QOL和PAC-SYM问卷
10. 能够和愿意同意参加学习

排除标准：

1. 不稳定的重要合并症
2. 任何涉及胃，小肠或大肠的腹部手术病史，包括阑尾切除术，胆囊切除术，胰腺手术以及任何涉及腹部外伤的手术
3. 糖尿病病史（I型或II型）
4. 导致腹部粘附的任何过程的历史，从而影响肠运动
5. 缺乏障碍或直肠疏散病史，可能基于特定的测试，例如结肠过渡时间，测压评估和缺乏症，例如骨盆底舒尼氏症或腹腔内压力降低（轴承轴承的行为），直肠感觉感知的降低，和直肠收缩（Ohkusa等，2019）
6. 腹泻的历史主要或交替的腹泻/便秘主要IBS
7. BMI> = 35，BMI <= 19
8. 尼古丁使用，大麻使用或酗酒的活性历史（如：男性大于14饮料或4杯/天的饮料，每周7饮料/周或3饮料/天/天）。在过去6个月中使用了任何烟草，尼古丁或大麻产品，或者在过去6个月中滥用酒精
9. 在上个月内服用任何阿片类药物或任何其他便秘药物
10. 不得服用，也不能在开始筛查阶段之前的3周内服用，以益生元或益生菌为销售的市售药物或补充剂（在本研究中可以接受诸如Metamucil和Citrucel之类的补充剂）
11. 在过去的3个月内采用了10天的单一抗生素课程，在过去的5个月中进行了> 10天的单一抗生素课程，或者在过去的5个月中进行了> 1个特定的抗生素；
12. 在签署同意书后的身体检查或临床实验室测试，但在接受研究药物的第一剂剂量之前，基于研究人员的确定，都会根据身体检查或临床实验室测试来混淆结果；
13. 在筛查阶段使用禁止药物或饮食补充剂的报告，或者不愿意或不得不遵守有关使用违禁药物或饮食补充剂的限制；
14. 使用原始药物，二甲双胍，常规或频繁的抗生素，全身性糖皮质激素，常规的非甾体类抗炎药，甲氯硝酸盐，酮康唑，抗胆红素能或米索母托尔的报告。允许以高达162毫克/天的剂量摄入乙酰水杨酸的常规摄入量。
15. 在入学后1个月内使用了抗菌口冲洗（例如李斯特烯等）；
16. 以前曾经去过iSothrive
17. 需要间歇性抗生素使用的经常性感染状况的病史
18. 如果女性，请怀孕，哺乳或打算在参加这项研究之前，在4周内或在此期间捐赠OVA后4周内怀孕
19. 原发性睡眠障碍，包括睡眠呼吸暂停，不安的腿综合症或失眠症
20. 在研究进入前30天内结肠准备或高结肠
21. 在研究进入前的90天内使用任何研究产品
22. 在本研究过程中，参与另一项调查（临床试验）
23. 参与严格的减肥计划或在研究期间任何时候都有任何计划改变饮食或生活方式的改变，例如结婚，居住变化，工作变化或其他高度压力的事件
24. 诊断炎症性肠病或慢性腹泻，尽管可以接受IBS-C或CIC的诊断，这是间歇性短期腹泻的
25. 就业（或雇员的亲戚）或以任何方式参与Isothrive Inc.
26. 参与研究的任何人的研究人员，关键研究人员或一级亲戚
27. 在调查人员认为，其他条件或情况可能会使受试者处于巨大风险，可能使研究结果混淆，或者可能会大大干扰该受试者参与研究

• 使用患者评估便秘质量问卷调查（PAC-QOL）的患者评估[时间范围：5周]
  PAC-QOL一份经过验证的问卷调查，该问卷衡量了前2周内的主题经验，包括4个子量表中的28个项目：担心和疑虑（11个项目），身体不适（4个项目），心理社会不适（8个项目）和满意度（5个项目）。较高的PAC-QOL得分表明便秘对生活质量的负面影响更大。这项研究将通过使用PAC-QOL测量基线和干预后评分的差异来评估具有便秘的受试者是否能够忍受Isothrive。将在筛选阶段第1周结束时获得的分数将与耐受性阶段第2周和第4周结束时的分数进行比较。也将比较耐受性阶段第2周和第4周之间的分数差异。耐受性定义为在耐受性阶段第4周的基线得分和干预后得分之间的差异。它必须等于或小于基线得分。
• 使用患者评估便秘症状（PAC-SYM）[时间范围：5周]
  PAC-SYM是一项经过验证的12项便秘症状问卷调查，评估了前2周的症状。子得分和总分从0到4不等。所有分数均具有相等的重量。较低的分数表明症状严重程度较小。这项研究将通过使用PAC-SYM测量基线和干预后评分的差异来评估具有便秘的受试者是否可以忍受iSothrive。将在筛选阶段第1周结束时获得的分数将与耐受性阶段第2周和第4周结束时的分数进行比较。也将比较耐受性阶段第2周和第4周之间的分数差异。耐受性定义为在耐受性阶段第4周的基线得分和干预后得分之间的差异。它必须等于或小于基线得分。
• 使用Bristol粪便量表（BSS）[时间范围：5周]的iSothrive耐受性
  这项研究将通过使用BSS和肠运动频率来测量干预前和干预后评分的差异来评估具有便秘的受试者是否可以忍受iSothrive。电子BSS日记将每天记录。 BSS是使用七点尺度的结肠传输时间的指标。 1型和2表示硬凳子； 3、4和5型显示宽松（理想）凳子； 6和7表示凳子太松。耐受性主要定义为肠运动频率的增加。耐受性的第二定义为质量的提高，分数为3、4和5的较大百分比。也将比较耐受性阶段第1、2、3和4周之间的分数差异。耐受性定义如下：相对于基线，平均第4周粪便质量必须等于或改进（等于或更多分数），而平均第4周的肠运动频率必须等于或超过基线频率。

研究设计测试材料是舒适的。它是大约90％的纯麦芽糖基 - 异构体 - 寡核酸（MIMO）育益生元糖浆，该糖浆由细菌发酵/蔗糖和麦芽糖的生物转化产生。每天服用1克。

由罗马IV标准在接受研究协调员的访谈中，并通过评估PAC-QOL，PAC-SYM和BSS的在线问卷回答，将对受试者进行CIC或IBS-C筛查。该研究旨在使每个主题作为自己的控制，因此不会有安慰剂组。每个主题将根据协议接收舒适性。目标是在筛查阶段后评估100名受试者。该研究将远程完成。会有沟通，但没有与研究协调员进行亲自联系或访问。

这项研究已经设计了两个阶段。阶段1是持续7天的筛选阶段（SP）。阶段2是持续28天的耐受性阶段（TP）。在整个研究过程中，将指示受试者每天接受BSS问卷和排便频率。他们会注意到他们是否每天都有排便并相应地描述。在三个时间点，将建立特定的分数进行比较和统计分析。这些时间点是：（1）SP7-基线没有iSothrive； （2）使用iSothrive TP14-2周； （3）使用Isothrive TP28-4周。在这些时间点中的每一个，受试者还将完成PAC-QOL和PAC-SYM验证的问卷。受试者将每天都在研究过程中报告任何泻药的用法以及其在研究过程中的常规药物的任何变化。

在筛查阶段，需要筛选足够数量的个人，使用特定疾病验证的问卷来产生大约100名合格的受试者进入研究的耐受性阶段。只要报告，CIC或IBS-C药物的个人就可以在试验中继续进行药物，并且不会偏离包含/排除标准。

所有受试者将被要求签署IRB批准的知情电子综合，该电子符合符合21 CRF第50部分和健康保险可移植性和问责制法（HIPAA）的要求，然后才能进入研究。

该研究的持续时间定义为每个受试者的日期为签名的书面知情同意书（或电子综合），通过耐受性阶段第28天提供。总参与研究可能持续长达6周。该研究将在最终分析中寻求可比的性别分布。因此，完成耐受性阶段的男性与女性（或女性）受试者的比率将限制为总数的60％（男性或女性）。

伴随的药物和清除期CIC和IBS-C药物：当前服用泻药或其他CIC或IBS-C治疗方法的受试者可以在整个研究过程中继续进行。这些将被记录。这些剂量的任何变化也将记录。无法服用作为益生元或益生菌销售的市售药物或补充剂。在本研究中可以接受诸如metamucil和citrucel之类的补充剂。

益生元和/或益生菌补充剂：注册受试者必须在进入研究筛查阶段前3周停止服用所有益生元和/或益生菌补充剂。受试者必须避免在第28天的耐受性中服用益生元或益生菌补充剂。

睡眠药物：服用轻度睡眠障碍药物的入学受试者必须在同意时处于稳定的剂量，并继续以该剂量在第28天的耐受性期间继续进行。

抗生素：在过去的3个月内，受试者不得参加单个抗生素的10天课程，在过去的5个月中，单个抗生素的> 10天疗程，在过去的5个月内或任何时间，均为> 1抗生素在他们参与研究期间。如果在研究参与过程中向受试者开了抗生素，则必须退出研究对象。

所有研究产品小袋（使用和未使用）必须退还给研究人员以进行产品问责制。

学科研究流程过程将不会进行与研究相关的活动，并且在完成知情同意过程之前将不会收集任何主题数据。

筛选阶段（SP）（7天）：

要输入SP，必须使用罗马IV标准以及研究问卷调查研究协调员的采访时对受试者进行CIC或IBS-C筛选。 SP将持续7天。在SP期间不符合任何时间的受试者将不允许进入耐受性阶段（TP）。 TP将持续28天，从第一剂量的Isothrive开始。受试者将在整个SP和TP中继续其允许的CIC或IBS-C药物。

SP的第二天，将对问卷的回答进行审查。受试者必须至少完成7次每日BSS问卷中的5个。将评估BSS，肠运动频率，PAC-QOL和PAC-SYM响应的组合，根据PI的CIC或IBS-C的一致性，PI有资格过渡到耐受性阶段。 （一周内有两个或更少的排便运动，从而产生了完全疏散的感觉，其中一个或多个：块状或硬式凳子至少25％的时间，不完整的疏散感至少25％的时间，感觉至少25％的时间内，厌食直肠阻塞或阻塞的时间至少需要25％的时间进行手动操纵，或者在排便时至少有25％的时间。 BSS和排便频率得分将用作基线。研究人员将在学习人员联系主题之前验证资格。

一旦PI验证了资格，研究协调员将告知主题，并确认受试者希望继续进行研究。在SP第7天和TP第1天之间，可能有7个日历日，具体取决于评估持续资格并运送/接收舒适的时间的时间长度。

耐受性阶段（TP）（28天）：

受试者将在包含/排除部分中定义的当前CIC或IBS-C治疗。

所有CIC或IBS-C药物和其他药物将每天通过电子调查记录。

每天每天早上有或不吃早餐（每天一个小袋）每天服用iSothrive。如果受试者忘记服用早上剂量，他/她可能在白天或晚上服用。如果剂量被遗忘了24小时，那么第二天可能会双剂量。该产品必须每周至少7天中的6天服用。每周只允许2次双剂量（但灰心）。

作为主要终点，将通过BSS，肠运动频率，PAC-QOL以及PAC-SYM和问卷的变化来评估异座的耐受性。这将对所有受试者以及完成TP的所有4周的受试者的子组进行评估。基线和TP14和TP28时间点之间的BSS（频率和粪便质量），PAC-QOL或PAC-SYM的变化将是该评估的基础。受试者还将其便秘的变化定为7分（非常有所提高到非常恶化），在最终随访中（TP28）。进一步的评估将包括使用这些时间点比较CIC与IBS-C受试者子组中的iSothrive耐受性。

研究的安全终点是确保正确记录在研究期间报告或观察到的任何不良事件。

主题报销除了完成所有研究要求的25美元礼品卡外，没有向研究参与者或授权代表提供此研究收集的数据的额外研究补偿。所有研究参与者都将在参与研究的过程中为舒适者提供等舒适。

在研究过程中可能发生不良事件（AE）。由于不会在筛查阶段进行治疗计划的更改，因此将在进入耐受性阶段进入耐受性时捕获AE，并继续对每个受试者进行最后的研究行为（TP第28天）。 AES将记录在案件报告表中，并将由研究人员判断其与研究产品的关系和相关性水平。研究人员将确定AE的发病，严重性和持续时间。所有AE将被监控，直到它们得到充分解决或解释为止。如果在对研究评估后继续进行AE，则研究人员将确定继续监视事件的需求和/或方法。

调查人员将根据报告法规向审查IRB报告不良事件和/或严重的不良事件。

数据质量保证本研究将根据国际协调理事会（ICH）E6 R2进行。研究人员同意为参加该临床研究项目的受试者维护足够的文件。研究人员同意将准确的案例报告表和源文件作为案例历史的一部分。受试者将将其数据输入数据捕获系统（REDCAP）。分析数据集将从REDCAP中捕获的数据生成。

伦理考虑因素应保护临床调查对象的权利，安全和福祉，并符合赫尔辛基宣言中概述的道德原则。在本临床研究的每一步中，应理解，观察和应用。

在整个临床调查中，始终保护主题机密性，所有各方都将观察到机密性。所有数据均应确保未经授权的访问。有关每个主题的信息的隐私和机密性，应保留在报告和任何出版物中。参加这项研究的每个受试者都将被分配一个唯一的标识符。将仅使用此唯一标识符跟踪，评估和存储所有CRF。

数据收集和管理研究数据将使用标准化病例报告表（CRF）收集。 CRF旨在适应试验设计的特定功能。根据良好的临床实践，所有数据将均适用。数据输入仅由调查员分配的合格人员执行。密码将发放给适当的人员，以确保数据的机密性和保护。

纳入标准：

1. 讲英语的男性和女性成年人在18至75岁之间，包括
2. 体重指数（BMI）<35和> 19，包括
3. IBS-C或CIC基于罗马IV标准（请参阅附录1），通过与研究协调员进行电话采访以及在筛选阶段对问卷回答的回答确定
4. 附录1中定义的便秘历史（至少三个月）
5. 必须采用稳定剂量的药物（如果有的话），则针对IBS-C或CIC以外的慢性病。
6. 如果年龄的女性必须采取主动避孕措施或具有适当保护措施的男性伴侣
7. 可以访问具有Internet访问和主动电子邮件帐户的计算机/平板电脑/电话，以每天完成电子调查，整个研究参与
8. 在筛选阶段，至少有7个每日BSS的每日BSS每日问卷以及完整的PAC-QOL和PAC-SYM问卷，以进入耐受性阶段
9. 每周完成7个BSS每日问卷中的5份，以及在研究阶段的第2周和第4周结束时PAC-QOL和PAC-SYM问卷
10. 能够和愿意同意参加学习

排除标准：

1. 不稳定的重要合并症
2. 任何涉及胃，小肠或大肠的腹部手术病史，包括阑尾切除术，胆囊切除术，胰腺手术以及任何涉及腹部外伤的手术
3. 糖尿病病史（I型或II型）
4. 导致腹部粘附的任何过程的历史，从而影响肠运动
5. 缺乏障碍或直肠疏散病史，可能基于特定的测试，例如结肠过渡时间，测压评估和缺乏症，例如骨盆底舒尼氏症或腹腔内压力降低（轴承轴承的行为），直肠感觉感知的降低，和直肠收缩（Ohkusa等，2019）
6. 腹泻的历史主要或交替的腹泻/便秘主要IBS
7. BMI> = 35，BMI <= 19
8. 尼古丁使用，大麻使用或酗酒的活性历史（如：男性大于14饮料或4杯/天的饮料，每周7饮料/周或3饮料/天/天）。在过去6个月中使用了任何烟草，尼古丁或大麻产品，或者在过去6个月中滥用酒精
9. 在上个月内服用任何阿片类药物或任何其他便秘药物
10. 不得服用，也不能在开始筛查阶段之前的3周内服用，以益生元或益生菌为销售的市售药物或补充剂（在本研究中可以接受诸如Metamucil和Citrucel之类的补充剂）
11. 在过去的3个月内采用了10天的单一抗生素课程，在过去的5个月中进行了> 10天的单一抗生素课程，或者在过去的5个月中进行了> 1个特定的抗生素；
12. 在签署同意书后的身体检查或临床实验室测试，但在接受研究药物的第一剂剂量之前，基于研究人员的确定，都会根据身体检查或临床实验室测试来混淆结果；
13. 在筛查阶段使用禁止药物或饮食补充剂的报告，或者不愿意或不得不遵守有关使用违禁药物或饮食补充剂的限制；
14. 使用原始药物，二甲双胍，常规或频繁的抗生素，全身性糖皮质激素，常规的非甾体类抗炎药，甲氯硝酸盐，酮康唑，抗胆红素能或米索母托尔的报告。允许以高达162毫克/天的剂量摄入乙酰水杨酸的常规摄入量。
15. 在入学后1个月内使用了抗菌口冲洗（例如李斯特烯等）；
16. 以前曾经去过iSothrive
17. 需要间歇性抗生素使用的经常性感染状况的病史
18. 如果女性，请怀孕，哺乳或打算在参加这项研究之前，在4周内或在此期间捐赠OVA后4周内怀孕
19. 原发性睡眠障碍，包括睡眠呼吸暂停，不安的腿综合症或失眠症
20. 在研究进入前30天内结肠准备或高结肠
21. 在研究进入前的90天内使用任何研究产品
22. 在本研究过程中，参与另一项调查（临床试验）
23. 参与严格的减肥计划或在研究期间任何时候都有任何计划改变饮食或生活方式的改变，例如结婚，居住变化，工作变化或其他高度压力的事件
24. 诊断炎症性肠病或慢性腹泻，尽管可以接受IBS-C或CIC的诊断，这是间歇性短期腹泻的
25. 就业（或雇员的亲戚）或以任何方式参与Isothrive Inc.
26. 参与研究的任何人的研究人员，关键研究人员或一级亲戚
27. 在调查人员认为，其他条件或情况可能会使受试者处于巨大风险，可能使研究结果混淆，或者可能会大大干扰该受试者参与研究