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在中度至严重活跃的溃疡性结肠炎(UC)的成年参与者中,对LY3471851的研究(UC)

研究描述
简要摘要:
这项研究的原因是确定研究药物LY3471851是否在活跃溃疡性结肠炎(UC)的成年参与者中安全有效。该研究将持续约52周。

病情或疾病 干预/治疗阶段
结肠炎,溃疡药物:LY3471851药物:安慰剂阶段2

详细说明:

在第1阶段,将将两剂(高和低)的LY3471851与安慰剂进行比较。在第2阶段,将将多达两剂的LY3471851(待确认)与安慰剂进行比较。

LY3471851(NKTR-358)是一种潜在的第一类治疗性,可以解决许多自身免疫性疾病的人的潜在免疫系统失衡。它靶向体内的白介素(IL-2)受体复合物,以刺激被称为调节T细胞的抑制性免疫细胞的增殖。通过激活这些细胞,LY3471851可以起作用使免疫系统恢复平衡。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 200名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:双重(参与者,调查员)
主要意图:治疗
官方标题:自适应阶段2,随机,双盲,安慰剂对照研究的LY3471851(NKTR 358),对中度至严重活跃的溃疡性结肠炎患者
实际学习开始日期 2021年3月22日
估计初级完成日期 2023年7月30日
估计 学习完成日期 2024年7月7日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:LY3471851(高剂量)

第1阶段LY3471851皮下(SC)给定(SC)

阶段2 LY3471851多剂量要确认

药物:LY3471851
管理SC
其他名称:NKTR-358

实验:LY3471851(低剂量)

第1阶段LY3471851皮下(SC)给定(SC)

阶段2 LY3471851多剂量要确认

药物:LY3471851
管理SC
其他名称:NKTR-358

安慰剂比较器:安慰剂

第1阶段安慰剂给定SC

第2阶段安慰剂给定SC

药物:安慰剂
管理SC

结果措施
主要结果指标
  1. 临床缓解参与者的百分比[时间范围:第12周]
    临床缓解是基于粪便频率亚评分(SF),直肠出血(RB)子计数和蛋黄酱内窥镜子分数(ES)的组合。 SF的范围从0(正常)到3(5或粪便比正常)。 RB的范围从0(没有血液)到3(单独通过血液),蛋黄酱的内窥镜评分范围从0(正常)到3(严重的自发出血和溃疡)。


次要结果度量
  1. 获得临床反应的参与者的百分比[时间范围:第12周]
    临床反应基于修改的Mayo评分(MMS),范围从0(正常)到9(最严重),定义为MMS≥2点的降低,比基线降低≥30%,降低了。 ≥1的RB子计数中的基线或Rb得分为0或1的RB分数范围从0(正常)到3(单独通过血液)。

  2. 实现内窥镜缓解的参与者的百分比[时间范围:第12周]
    内窥镜缓解基于MMS,定义为与基线相比,蛋黄酱内窥镜分数(ES)的降低> = 1分。蛋黄酱内窥镜评分范围从0(正常)到3(严重的自发出血和溃疡)。

  3. 实现内窥镜反应的参与者的百分比[时间范围:第12周]
    内窥镜反应基于定义为Mayo内窥镜子分数(ES)= 0或1的MMS,不包括易碎性。

  4. 达到症状反应的参与者的百分比[时间范围:第12周]
    有症状的反应基于MMS,定义为粪便频率(SF)= 0或SF = 1,比基线降低≥1点,直肠出血(RB)= 0。凳子频率得分范围从0(正常)到3(5个或比正常的粪便),RB的范围从0(没有血液)到3(单独流血)。

  5. 获得症状缓解的参与者的百分比[时间范围:第12周]
    有症状的缓解基于MMS,定义为SF的复合临床终点的基线≥30%,范围从0(正常)到3(比正常)5(正常),RB子计数范围为3(5或更多) 0(看不到血液)到3(单独流血)。

  6. 实现组织学缓解的参与者的百分比[时间范围:第12周]
    组织学缓解基于MMS,定义为GEBOES评分<2或Geboes subscores = 0级,2A,2B,3 4和5级。Geboes组织学评分指数是一个六年级分类系统,用于炎症,每个级别都在每个级别内进行usisscores。等级为:0,仅结构变化; 1,慢性炎症; 2,层状嗜中性粒细胞; 3,上皮中的中性粒细胞; 4,地下室破坏;和5,侵蚀或溃疡。

  7. 获得组织学内镜下粘膜愈合的参与者的百分比[时间范围:第12周]
    组织学内窥镜粘膜基于MMS,定义为Geboes评分<2和内窥镜缓解。 GEBOES组织学评分指数是一个六年级分类系统,用于炎症,每个等级内的subscores。等级为:0,仅结构变化; 1,慢性炎症; 2,层状嗜中性粒细胞; 3,上皮中的中性粒细胞; 4,地下室破坏;和5,侵蚀或溃疡。内窥镜缓解基于MMS,定义为与基线相比,蛋黄酱内窥镜分数(ES)的降低> = 1分。

  8. 炎症性肠病问卷(IBDQ)[时间范围:基线,第12周]的平均变化。
    IBDQ中基线的平均变化:一份32个项目的患者完成的问卷调查,测量参与者生活的4个方面:与主要的肠炎,全身性症状,情绪功能和社会功能直接相关的症状。对响应的分级为7点李克特量表,其中7个表示“根本不是问题”,而1个表示“非常严重的问题”。分数从32到224;更高的分数表明生活质量更好。

  9. LY3471851的药代动力学(PK)槽浓度[时间范围:第12周]
    PK:ly3471851


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 由内窥镜子分数(ES)≥2定义,在基线前14天内进行内窥镜检查,内窥镜检查中有4至9的修饰蛋黄酱评分(MMS)定义为4至9的中等活性到严重活跃的溃疡性结肠炎(UC)。
  • 有证据表明UC延伸至直肠近端(≥15厘米(CM)的结肠)。
  • 根据当地标准进行最新的结直肠癌监测。
  • 参与者要么是以下之一:
  • 常规治疗失败,包括无法耐受口服或静脉内皮质类固醇或免疫调节剂(6-巯基嘌呤或硫唑嘌呤或甲氨蝶呤)或皮质类固醇依赖性史(无法成功地逐渐锥形皮质类固醇均无作用或均未返回UC的疾病) (例如,肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂,抗整合素治疗,抗IL12/23P40疗法,Janus激酶(JAK)抑制剂)或
  • 晚期疗法失败,例如使用1个或更多疗法治疗(例如,肿瘤坏死因子[TNF]拮抗剂,抗积蛋白疗法,抗IL12/23P40疗法,Janus激酶[JAK]抑制剂),以批准用于治疗UC具有未能反应或容忍这种治疗的历史记录。
  • 在基线之前的持续时间已确定了UC≥3个月的诊断,其中包括UC的内窥镜证据和支持UC诊断的组织病理学报告。源文档中必须提供支持性内窥镜检查和组织病理学报告。
  • 具有育儿潜力的妇女(WOCBP)必须在筛查时进行妊娠阴性测试,然后在首次接触研究药物前24小时内进行阴性尿液妊娠试验,然后进行阴性尿液妊娠试验。

排除标准:

  • 已被诊断出患有不确定结肠炎直肠炎结肠炎仅限于直肠;距离肛门边缘或克罗恩病小于15厘米(CM)。
  • 在筛查后的2周内,在筛查后的2周内,在2周内接受了以下任何治疗UC的治疗:环孢菌素,他克莫氏菌,霉酚酸酯或沙利度胺。
  • 已经或将需要或将需要进行UC腹部手术(例如,小计结肠切除术)。
  • 未通过3种或更多类别的晚期治疗方法来治疗UC(例如,肿瘤坏死因子[TNF]拮抗剂,抗整合蛋白疗法,抗IL12/23P40疗法,Janus激酶[JAK]抑制剂)。
  • 有毒性巨巨龙,腹腔内脓肿或小肠或结肠内的狭窄/狭窄的证据。
  • 胃肠道癌的任何病史或证据
  • 筛查前12个月内有心肌梗塞,不稳定的缺血性心脏病,中风或心力衰竭
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:该临床试验中可能有多个站点。 1-877-ctlilly(1-877-285-4559)或1-317-615-4559 clinicaltrials.gov@lilly.com

位置
展示显示125个研究地点