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出境医 / 临床实验 / 对于无法使用口腔抗凝治疗的AF患者的左心肢闭塞（比较laao）

对于无法使用口腔抗凝治疗的AF患者的左心肢闭塞（比较laao）

研究描述
简要摘要：
多达5％的心房颤动（AF）患者可能有或开发使用口服抗凝治疗（OAC）的禁忌症。随机对照试验（RCT）的数据表明，左心窝闭塞（LAAO）可能在耐受OAC的患者中提供了无内膜替代方案。但是，使用抗血小板（APT）或没有像往常一样治疗的OAC患者缺乏LAAO的RCT数据。该试验的基础假设是证明LAAO优于预防中风的通常护理。

病情或疾病 干预/治疗阶段
心房颤动抗凝剂和出血性疾病设备：左心脏附件闭塞（Watchman FLX或Amplatzer Amulet）不适用

详细说明：

CHA2DS2-VASC评分估计非浮力AF的中风风险。如果患者没有危险因素，则建议使用III类，LOE B级。男性有1个危险因素，女性为2个危险因素，应考虑抗凝作用（IIA级，LOE-B）。当男性（女性3或更高）的CHA2DS2-VASC评分为2或更高时，建议使用I类，LOE-A，最好与NOAC（I级，LOE-A）一起使用抗凝治疗。使用III类LOE-A禁止血小板抑制剂单一疗法。患有或发展长期障碍的患者口服抗凝治疗没有I类指南接受选择。相反，建议修改条件或中断抗凝剂（IIB类，LOE-B）。恢复口服抗凝剂应由多学科团队指导，该团队权衡这种行动方案的风险和好处（IIA，LOE-C级）。在内出血' target='_blank'>颅内出血（ICH）后的患者中，建议在2-4周后启动或恢复抗凝治疗（IIA级，LOEEC）选择低内出血' target='_blank'>颅内出血风险的药物。

没有足够的数据来支持抗凝剂的选择，根本没有证据来避免预防中风，这导致了几个月后的禁欲后经常重新启动口服抗凝治疗的差异。超过60％的人甚至在与抗凝相关的ICH后甚至不恢复治疗。

由于LAA是心脏符号中风的主要来源，因此已经开发了机械经皮遮挡手术。守望者（CE和FDA批准）和护身符（CE批准）是最常用的，但其他正在出现。基本上，从股骨静脉进行心脏导管插入术，通过14F导管穿过下腔静脉，并向左心房隔膜进行。然后将输送系统放置在LAA Ostium中，并部署设备以阻止入口并消除LAA从循环中。植入物程序通常以跨食道回声成像为指导，以评估设备尺寸并确定最佳位置，然后才能释放出最佳位置。如今，有99％的患者可以实现足够的闭合，其程序风险低2.5％。为了避免在再去性皮化患者期间与设备相关的血栓，在头三个月内用双重抗血栓形成剂，阿司匹林和氯吡格雷治疗，直到1年后，该药物可能会缩小到阿司匹林。

Protect-AF和PRIPAIL的5年随访表明，LAAO是中风/TIA/TIA/全身栓塞/死亡的主要终点的维生素K拮抗剂（VKA），而HR 0.82，p值0.3）植入物后，VKA患者的主要出血事件明显更大（HR 0.48，p = 0.0003）。 Watchman Laao是CE，FDA批准了，现在已经进行了近100.000个Watchman植入。当前，将Watchman Laao与任何类型的NOAC进行比较。对于护身符和其他LAAO设备，与VKA或NOAC相比，RCT均未发布。 Ewolution All-Comers注册表中的1000多个AF PT（73％无法使用（N）OAC，CHA2DS2-VASC 4.7）守望者LAAO显示中风和出血率比历史数据低80％和46％。在2个类似的Amplatzer-Amulet LAAO登记处，> 1000名AF患者，中风和出血率降低了50-60％。在2020年的ESC和2019年AHA/ACC指南中，Laao在具有非可逆性障碍的患者的长期抗凝患者的AF患者中，都收到了IIB级预防中风的建议。

比较劳奥的试验研究了LAAO作为预防中风的替代手段的有效性和安全性，以确定荷兰的结果是否与文献相媲美。在一项随机对照试验的情况下，将LAA与抗血清疗法的通常护理或基于个人医生的评估没有任何评估进行比较。通过将程序的额外成本与通常的护理成本进行比较，以及两臂之间因中风和其他栓塞引起的并发症之间的成本差异，可以研究成本效益。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 609名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：该试验被设置为一个开放标签，国家多中心，优势随机对照试验，患者将以2：1的方式与设备组或通常的护理臂进行随机分配。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：预防
官方标题：比较左侧心房闭塞的有效性和安全性，用于高中风风险的非浮雕房颤患者无法使用口腔抗凝治疗
实际学习开始日期 ： 2021年1月1日
估计初级完成日期 ： 2026年5月1日
估计 学习完成日期 ： 2026年11月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：干预臂 - 左心附加闭塞（使用Watchman FLX或Amplatzer Amulet设备）
随机分配给干预臂的患者将接受左心窝闭塞。为了防止与装置相关的血栓，他们将使用双重抗血小板疗法（乙酰乳清酶 +氯吡格雷）三个月，并在手术后至少12个月内进行单抗血小板疗法（乙酰乳清清洁剂）。
设备：左心脏附件闭塞（Watchman FLX或Amplatzer Amulet）
目前，荷兰市场上有两种设备，Watchman和Amulet。随机分为干预组后，将随后进行其他设备类型的随机分组。如果程序的数量太小而无法植入两个设备，则中心将植入一种选择的设备。
其他名称：
  • 守望者FLX设备
  • Amplatzer护身符设备

没有干预：控制臂 - 否或往常
对照组中的患者将继续进行最佳治疗，如转诊医师（抗血小板疗法或无）。
结果措施
主要结果指标 ：
  1. 是时候首次出现缺血性或出血性或不确定的中风了。 [时间范围：最小跟进是1年，最大跟进+/- 5年]
  2. 是时候首次出现中风复合材料（缺血性或出血或不确定），TIA和全身性栓塞。 [时间范围：最小跟进是1年，最大跟进+/- 5年]
  3. 程序并发症的发生率[时间范围：最多30天的程序]
    定义为需要长时间住院和/或特定治疗的主要程序相关事件，或导致永久性的身体或精神残疾，包括但不限于：围牙性上十分周期，主要访问现场出血（BARC），任何其他主要出血（BARC）（BARC） ，设备从LAA到心脏或主动脉，中风，死亡或其他严重并发症的脱位


次要结果度量 ：
  1. 中风（缺血或出血），TIA，全身栓塞和心血管死亡的复合事件率。 [时间范围：通过学习完成，平均3年]
  2. 缺血性中风事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  3. 禁用中风事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  4. 出血性中风事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  5. TIA事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  6. 系统性栓塞（SE）事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  7. 死亡率（心血管）事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  8. 死亡率（全因）事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  9. 主要出血事件率（根据BARC标准）[时间范围：最多7天的程序以及总数（通过研究完成，平均3年）]
  10. 较小的出血事件率[时间范围：最多7天的程序和总数（通过研究完成，平均3年）]
  11. 设备部署成功的患者数量[时间范围：最多7天的程序]
  12. 不良事件率[时间范围：30天，从30天到随访结束（最多5年，3年的Avarage）]
  13. 与设备相关的血栓事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  14. 功效和安全终点的网络临床益处（与两组的30天程序并发症率相比，双臂首次发生，TIA和SE首次出现的时间的差异）[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  15. 由SF12问卷评估的患者报告的健康质量[时间范围：基线，3、6、12个月，此后在年度基础上（直到研究结束，最大跟进+/- 5年）]
    SF-12代表12个项目的简短表格健康调查。每个问题的得分从1分到5分。较高的分数表明结果更好。

  16. HADS问卷评估的焦虑和抑郁[时间范围：基线，3、6、12个月，之后在年度基础上（直到研究结束，最大跟进+/- 5年）]

    HADS问卷代表医院焦虑和抑郁量表。 hads- QuestionNaire的规模在于0-21之间。

    对于焦虑和抑郁症，DE分数表明：

    • 0-7 =正常
    • 8-10 =边界正常
    • 11-21 =异常

  17. EQ5D5L问卷评估的通用健康状况（为了执行成本效益分析）[时间范围：通过研究完成，平均3年。问卷将每年每年发送。这是给予的

    EQ5D5L是一种用于衡量通用健康状况的标准化工具，广泛用于经济评估。

    EQ5D5L由5个维度（移动性，自我护理，通常的活动，疼痛/不适，焦虑/抑郁）组成，每个尺度/数字为1-5（其中1表示没有问题，5表示极端问题）。

    可以将5个维度的数字组合成一个5位数字，描述患者的健康状态（这不是基数得分）。

    从这些5位数字中，可以计算一个索引值。这些索引值将在不同的时间范围和组之间进行比较。


  18. 医疗消费（为了进行成本效益分析）[时间范围：通过研究完成，平均3年。问卷将每年每年发送。这是给予的

    IMCQ代表IMTA医学消费问卷，并是为了提高健康经济评估测量的标准化而开发的。

    IMCQ是测量医疗费用的通用工具。 IMCQ包括与与医疗保健提供者经常发生的联系有关的问题。


  19. 生产力损失（为了执行成本效益分析）[时间范围：通过研究完成，平均3年。问卷将每年每年发送。这是给予的

    IPCQ代表IMTA生产率成本问卷，并是为了提高健康经济评估测量的标准化而开发的。

    IPCQ是测量生产率损失的通用问卷。



资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 有记录的非浮雕AF（阵发性或非降解性AF）和
  2. CHA2DS2-VASC得分为2或以上，
  3. 不适合长期使用由转诊医师团队以及学习医院的多学科团队确定的口腔抗凝治疗
  4. 适用于至少3个月的双公寓，并从3个月到3个月，直到最多12个月，
  5. 至少18岁，愿意并且能够提供知情同意和遵守研究规则和随访

适合LAAO的决定应由一个多学科团队做出，由至少超声心动图，植入心脏病专家和心脏外科医生组成。在研究图表中将清楚而广泛地记录到参考和植入中心对口服抗凝的不合适性的决定。这应该包括除了转诊和植入心脏病专家以外的医生的支持。这些医生应该是在涉及指标的领域中的专家，例如神经病学，胃癌，内科，泌尿外科或其他专业。在许多情况下，障碍可能是由于（重复）重大出血所致。将根据BARC标准分类为主要分数，得分为3或以上。复发性出血的风险应由多学科团队确定，并决定出血复发的风险超过重新启动口腔抗凝治疗的好处，这将记录在图表中。不使用抗凝治疗的替代原因应该是主要且不可逆的。这些可能是高度可变的，并且可能包括但不限于职业或生活方式危害，药物副作用，无效，不宽容，肾脏或肝脏衰竭，危害下降，血管问题，脑淀粉样蛋白沉积和凝结障碍。

排除标准：

  1. 在随机分组前30天内和LAAO后90天内的任何侵入性心脏手术都会干扰研究随访和药物
  2. 在手术时在LAA中闭合或血栓的不合适的LAA解剖结构
  3. 进行心脏导管或TEE的禁忌症或不利条件
  4. 心房间隔畸形，心房间隔缺陷或高危患者卵形孔，可能导致血栓栓塞事件
  5. 心房间隔缺陷修复或闭合装置或专利孔椭圆形修复或任何其他解剖状况，因为这可能会排除LAAO程序
  6. LVEF <31％和/或心力衰竭NYHA 3-4
  7. 二尖瓣反流3级或以上
  8. 二尖瓣狭窄，因为这使自然界的瓣膜定义为AF
  9. 主动脉瓣狭窄（AVA <1.0 CM2或PMAX> 50 mmHg）或3级或更高级别
  10. 计划的心脏手术在3个月内出于任何原因
  11. 纳入前三个月（如果尚未临床稳定）和/或没有足够的诊断或预后评估，和/或需要其他干预措施NL75209.100.20比较LAAO研究协议版本1.2020年9月1日，中风，和/或需要其他干预措施，中风，和/或需要其他干预措施。
  12. 计划用于重大动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病的CEA
  13. 重大出血（BARC标准> 2型）在纳入之前的1个月或尚未解决的情况下更长
  14. 使用VKA或NOAC的令人信服的医学原因（例如机械心脏瓣膜，肺栓塞，心室动脉瘤）
  15. 使用阿司匹林或氯吡格雷的主要禁忌症
  16. （计划）怀孕
  17. 参与任何干扰当前研究的临床试验
  18. 预期寿命少于1年
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Lucas Va Boersma，博士教授+31（0）88 320 0900 l.boersma@antoniusziekenhuis.nl
联系人：Mike Bosschaert，博士。 +31（0）88 320 0900 m.bosschaert@antoniusziekenhuis.nl

位置
位置表的布局表
荷兰
圣安东尼乌斯医院招募
Nieuwegein，Noord Holland，荷兰，3435厘米
联系人：Lucas Boersma，教授。博士
联系人：Marina Huijboom +31612732488 m.huijboom@antoniusziekenhuis.nl
赞助商和合作者
R＆D Cardiologie
ZONMW：荷兰卫生研发组织
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Lucas Va Boersma，博士教授圣安东尼奥斯·齐肯胡斯
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月25日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月21日
最后更新发布日期2021年2月24日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月1日
估计初级完成日期2026年5月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月30日）
  • 是时候首次出现缺血性或出血性或不确定的中风了。 [时间范围：最小跟进是1年，最大跟进+/- 5年]
  • 是时候首次出现中风复合材料（缺血性或出血或不确定），TIA和全身性栓塞。 [时间范围：最小跟进是1年，最大跟进+/- 5年]
  • 程序并发症的发生率[时间范围：最多30天的程序]
    定义为需要长时间住院和/或特定治疗的主要程序相关事件，或导致永久性的身体或精神残疾，包括但不限于：围牙性上十分周期，主要访问现场出血（BARC），任何其他主要出血（BARC）（BARC） ，设备从LAA到心脏或主动脉，中风，死亡或其他严重并发症的脱位
原始主要结果措施ICMJE不提供
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月30日）
  • 中风（缺血或出血），TIA，全身栓塞和心血管死亡的复合事件率。 [时间范围：通过学习完成，平均3年]
  • 缺血性中风事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • 禁用中风事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • 出血性中风事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • TIA事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • 系统性栓塞（SE）事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • 死亡率（心血管）事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • 死亡率（全因）事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • 主要出血事件率（根据BARC标准）[时间范围：最多7天的程序以及总数（通过研究完成，平均3年）]
  • 较小的出血事件率[时间范围：最多7天的程序和总数（通过研究完成，平均3年）]
  • 设备部署成功的患者数量[时间范围：最多7天的程序]
  • 不良事件率[时间范围：30天，从30天到随访结束（最多5年，3年的Avarage）]
  • 与设备相关的血栓事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • 功效和安全终点的网络临床益处（与两组的30天程序并发症率相比，双臂首次发生，TIA和SE首次出现的时间的差异）[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • 由SF12问卷评估的患者报告的健康质量[时间范围：基线，3、6、12个月，此后在年度基础上（直到研究结束，最大跟进+/- 5年）]
    SF-12代表12个项目的简短表格健康调查。每个问题的得分从1分到5分。较高的分数表明结果更好。
  • HADS问卷评估的焦虑和抑郁[时间范围：基线，3、6、12个月，之后在年度基础上（直到研究结束，最大跟进+/- 5年）]
    HADS问卷代表医院焦虑和抑郁量表。 hads- QuestionNaire的规模在于0-21之间。对于焦虑和抑郁症，DE分数表明：
    • 0-7 =正常
    • 8-10 =边界正常
    • 11-21 =异常
  • EQ5D5L问卷评估的通用健康状况（为了执行成本效益分析）[时间范围：通过研究完成，平均3年。问卷将每年每年发送。这是给予的
    EQ5D5L是一种用于衡量通用健康状况的标准化工具，广泛用于经济评估。 EQ5D5L由5个维度（移动性，自我护理，通常的活动，疼痛/不适，焦虑/抑郁）组成，每个尺度/数字为1-5（其中1表示没有问题，5表示极端问题）。可以将5个维度的数字组合成一个5位数字，描述患者的健康状态（这不是基数得分）。从这些5位数字中，可以计算一个索引值。这些索引值将在不同的时间范围和组之间进行比较。
  • 医疗消费（为了进行成本效益分析）[时间范围：通过研究完成，平均3年。问卷将每年每年发送。这是给予的
    IMCQ代表IMTA医学消费问卷，并是为了提高健康经济评估测量的标准化而开发的。 IMCQ是测量医疗费用的通用工具。 IMCQ包括与与医疗保健提供者经常发生的联系有关的问题。
  • 生产力损失（为了执行成本效益分析）[时间范围：通过研究完成，平均3年。问卷将每年每年发送。这是给予的
    IPCQ代表IMTA生产率成本问卷，并是为了提高健康经济评估测量的标准化而开发的。 IPCQ是测量生产率损失的通用问卷。
原始次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE AF患者无法使用口腔抗凝治疗的AF患者的左心肢闭塞
官方标题ICMJE比较左侧心房闭塞的有效性和安全性，用于高中风风险的非浮雕房颤患者无法使用口腔抗凝治疗
简要摘要多达5％的心房颤动（AF）患者可能有或开发使用口服抗凝治疗（OAC）的禁忌症。随机对照试验（RCT）的数据表明，左心窝闭塞（LAAO）可能在耐受OAC的患者中提供了无内膜替代方案。但是，使用抗血小板（APT）或没有像往常一样治疗的OAC患者缺乏LAAO的RCT数据。该试验的基础假设是证明LAAO优于预防中风的通常护理。
详细说明

CHA2DS2-VASC评分估计非浮力AF的中风风险。如果患者没有危险因素，则建议使用III类，LOE B级。男性有1个危险因素，女性为2个危险因素，应考虑抗凝作用（IIA级，LOE-B）。当男性（女性3或更高）的CHA2DS2-VASC评分为2或更高时，建议使用I类，LOE-A，最好与NOAC（I级，LOE-A）一起使用抗凝治疗。使用III类LOE-A禁止血小板抑制剂单一疗法。患有或发展长期障碍的患者口服抗凝治疗没有I类指南接受选择。相反，建议修改条件或中断抗凝剂（IIB类，LOE-B）。恢复口服抗凝剂应由多学科团队指导，该团队权衡这种行动方案的风险和好处（IIA，LOE-C级）。在内出血' target='_blank'>颅内出血（ICH）后的患者中，建议在2-4周后启动或恢复抗凝治疗（IIA级，LOEEC）选择低内出血' target='_blank'>颅内出血风险的药物。

没有足够的数据来支持抗凝剂的选择，根本没有证据来避免预防中风，这导致了几个月后的禁欲后经常重新启动口服抗凝治疗的差异。超过60％的人甚至在与抗凝相关的ICH后甚至不恢复治疗。

由于LAA是心脏符号中风的主要来源，因此已经开发了机械经皮遮挡手术。守望者（CE和FDA批准）和护身符（CE批准）是最常用的，但其他正在出现。基本上，从股骨静脉进行心脏导管插入术，通过14F导管穿过下腔静脉，并向左心房隔膜进行。然后将输送系统放置在LAA Ostium中，并部署设备以阻止入口并消除LAA从循环中。植入物程序通常以跨食道回声成像为指导，以评估设备尺寸并确定最佳位置，然后才能释放出最佳位置。如今，有99％的患者可以实现足够的闭合，其程序风险低2.5％。为了避免在再去性皮化患者期间与设备相关的血栓，在头三个月内用双重抗血栓形成剂，阿司匹林和氯吡格雷治疗，直到1年后，该药物可能会缩小到阿司匹林。

Protect-AF和PRIPAIL的5年随访表明，LAAO是中风/TIA/TIA/全身栓塞/死亡的主要终点的维生素K拮抗剂（VKA），而HR 0.82，p值0.3）植入物后，VKA患者的主要出血事件明显更大（HR 0.48，p = 0.0003）。 Watchman Laao是CE，FDA批准了，现在已经进行了近100.000个Watchman植入。当前，将Watchman Laao与任何类型的NOAC进行比较。对于护身符和其他LAAO设备，与VKA或NOAC相比，RCT均未发布。 Ewolution All-Comers注册表中的1000多个AF PT（73％无法使用（N）OAC，CHA2DS2-VASC 4.7）守望者LAAO显示中风和出血率比历史数据低80％和46％。在2个类似的Amplatzer-Amulet LAAO登记处，> 1000名AF患者，中风和出血率降低了50-60％。在2020年的ESC和2019年AHA/ACC指南中，Laao在具有非可逆性障碍的患者的长期抗凝患者的AF患者中，都收到了IIB级预防中风的建议。

比较劳奥的试验研究了LAAO作为预防中风的替代手段的有效性和安全性，以确定荷兰的结果是否与文献相媲美。在一项随机对照试验的情况下，将LAA与抗血清疗法的通常护理或基于个人医生的评估没有任何评估进行比较。通过将程序的额外成本与通常的护理成本进行比较，以及两臂之间因中风和其他栓塞引起的并发症之间的成本差异，可以研究成本效益。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
该试验被设置为一个开放标签，国家多中心，优势随机对照试验，患者将以2：1的方式与设备组或通常的护理臂进行随机分配。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：预防
条件ICMJE
  • 心房颤动
  • 抗凝剂和出血障碍
干预ICMJE设备：左心脏附件闭塞（Watchman FLX或Amplatzer Amulet）
目前，荷兰市场上有两种设备，Watchman和Amulet。随机分为干预组后，将随后进行其他设备类型的随机分组。如果程序的数量太小而无法植入两个设备，则中心将植入一种选择的设备。
其他名称：
  • 守望者FLX设备
  • Amplatzer护身符设备
研究臂ICMJE
  • 实验：干预臂 - 左心附加闭塞（使用Watchman FLX或Amplatzer Amulet设备）
    随机分配给干预臂的患者将接受左心窝闭塞。为了防止与装置相关的血栓，他们将使用双重抗血小板疗法（乙酰乳清酶 +氯吡格雷）三个月，并在手术后至少12个月内进行单抗血小板疗法（乙酰乳清清洁剂）。
    干预：设备：左心肢闭塞（Watchman FLX或Amplatzer护身符）
  • 没有干预：控制臂 - 否或往常
    对照组中的患者将继续进行最佳治疗，如转诊医师（抗血小板疗法或无）。
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年12月30日）		 609
原始注册ICMJE不提供
估计的研究完成日期ICMJE 2026年11月1日
估计初级完成日期2026年5月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 有记录的非浮雕AF（阵发性或非降解性AF）和
  2. CHA2DS2-VASC得分为2或以上，
  3. 不适合长期使用由转诊医师团队以及学习医院的多学科团队确定的口腔抗凝治疗
  4. 适用于至少3个月的双公寓，并从3个月到3个月，直到最多12个月，
  5. 至少18岁，愿意并且能够提供知情同意和遵守研究规则和随访

适合LAAO的决定应由一个多学科团队做出，由至少超声心动图，植入心脏病专家和心脏外科医生组成。在研究图表中将清楚而广泛地记录到参考和植入中心对口服抗凝的不合适性的决定。这应该包括除了转诊和植入心脏病专家以外的医生的支持。这些医生应该是在涉及指标的领域中的专家，例如神经病学，胃癌，内科，泌尿外科或其他专业。在许多情况下，障碍可能是由于（重复）重大出血所致。将根据BARC标准分类为主要分数，得分为3或以上。复发性出血的风险应由多学科团队确定，并决定出血复发的风险超过重新启动口腔抗凝治疗的好处，这将记录在图表中。不使用抗凝治疗的替代原因应该是主要且不可逆的。这些可能是高度可变的，并且可能包括但不限于职业或生活方式危害，药物副作用，无效，不宽容，肾脏或肝脏衰竭，危害下降，血管问题，脑淀粉样蛋白沉积和凝结障碍。

排除标准：

  1. 在随机分组前30天内和LAAO后90天内的任何侵入性心脏手术都会干扰研究随访和药物
  2. 在手术时在LAA中闭合或血栓的不合适的LAA解剖结构
  3. 进行心脏导管或TEE的禁忌症或不利条件
  4. 心房间隔畸形，心房间隔缺陷或高危患者卵形孔，可能导致血栓栓塞事件
  5. 心房间隔缺陷修复或闭合装置或专利孔椭圆形修复或任何其他解剖状况，因为这可能会排除LAAO程序
  6. LVEF <31％和/或心力衰竭NYHA 3-4
  7. 二尖瓣反流3级或以上
  8. 二尖瓣狭窄，因为这使自然界的瓣膜定义为AF
  9. 主动脉瓣狭窄（AVA <1.0 CM2或PMAX> 50 mmHg）或3级或更高级别
  10. 计划的心脏手术在3个月内出于任何原因
  11. 纳入前三个月（如果尚未临床稳定）和/或没有足够的诊断或预后评估，和/或需要其他干预措施NL75209.100.20比较LAAO研究协议版本1.2020年9月1日，中风，和/或需要其他干预措施，中风，和/或需要其他干预措施。
  12. 计划用于重大动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病的CEA
  13. 重大出血（BARC标准> 2型）在纳入之前的1个月或尚未解决的情况下更长
  14. 使用VKA或NOAC的令人信服的医学原因（例如机械心脏瓣膜，肺栓塞，心室动脉瘤）
  15. 使用阿司匹林或氯吡格雷的主要禁忌症
  16. （计划）怀孕
  17. 参与任何干扰当前研究的临床试验
  18. 预期寿命少于1年
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Lucas Va Boersma，博士教授+31（0）88 320 0900 l.boersma@antoniusziekenhuis.nl
联系人：Mike Bosschaert，博士。 +31（0）88 320 0900 m.bosschaert@antoniusziekenhuis.nl
列出的位置国家ICMJE荷兰
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04676880
其他研究ID编号ICMJE RDC-2020.01
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：是的
设备产品未经美国FDA批准或清除：是的
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：在研究结束时，数据库将转移到“荷兰心脏注册表”（https://nederlandsehartregistratie.nl/）。该注册表跟踪国家健康保险套餐中的所有可植入设备。这样，数据可以由其他研究人员获得（公平数据原理）。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：发表主要研究文章后，所有数据将可用。
访问标准：必须证明研究领域的特定学位，以及与研究人员/医师的医院或研究机构（例如员工合同）的联系。
责任方LVA Boersma，研发Cardiologie
研究赞助商ICMJE R＆D Cardiologie
合作者ICMJE ZONMW：荷兰卫生研发组织
研究人员ICMJE
首席研究员： Lucas Va Boersma，博士教授圣安东尼奥斯·齐肯胡斯
PRS帐户R＆D Cardiologie
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
多达5％的心房颤动（AF）患者可能有或开发使用口服抗凝治疗（OAC）的禁忌症。随机对照试验（RCT）的数据表明，左心窝闭塞（LAAO）可能在耐受OAC的患者中提供了无内膜替代方案。但是，使用抗血小板（APT）或没有像往常一样治疗的OAC患者缺乏LAAO的RCT数据。该试验的基础假设是证明LAAO优于预防中风的通常护理。

病情或疾病 干预/治疗阶段
心房颤动抗凝剂和出血性疾病设备：左心脏附件闭塞（Watchman FLX或Amplatzer Amulet）不适用

详细说明：

CHA2DS2-VASC评分估计非浮力AF的中风风险。如果患者没有危险因素，则建议使用III类，LOE B级。男性有1个危险因素，女性为2个危险因素，应考虑抗凝作用（IIA级，LOE-B）。当男性（女性3或更高）的CHA2DS2-VASC评分为2或更高时，建议使用I类，LOE-A，最好与NOAC（I级，LOE-A）一起使用抗凝治疗。使用III类LOE-A禁止血小板抑制剂单一疗法。患有或发展长期障碍的患者口服抗凝治疗没有I类指南接受选择。相反，建议修改条件或中断抗凝剂（IIB类，LOE-B）。恢复口服抗凝剂应由多学科团队指导，该团队权衡这种行动方案的风险和好处（IIA，LOE-C级）。在内出血' target='_blank'>颅内出血（ICH）后的患者中，建议在2-4周后启动或恢复抗凝治疗（IIA级，LOEEC）选择低内出血' target='_blank'>颅内出血风险的药物。

没有足够的数据来支持抗凝剂的选择，根本没有证据来避免预防中风，这导致了几个月后的禁欲后经常重新启动口服抗凝治疗的差异。超过60％的人甚至在与抗凝相关的ICH后甚至不恢复治疗。

由于LAA是心脏符号中风的主要来源，因此已经开发了机械经皮遮挡手术。守望者（CE和FDA批准）和护身符（CE批准）是最常用的，但其他正在出现。基本上，从股骨静脉进行心脏导管插入术，通过14F导管穿过下腔静脉，并向左心房隔膜进行。然后将输送系统放置在LAA Ostium中，并部署设备以阻止入口并消除LAA从循环中。植入物程序通常以跨食道回声成像为指导，以评估设备尺寸并确定最佳位置，然后才能释放出最佳位置。如今，有99％的患者可以实现足够的闭合，其程序风险低2.5％。为了避免在再去性皮化患者期间与设备相关的血栓，在头三个月内用双重抗血栓形成' target='_blank'>血栓形成剂，阿司匹林和氯吡格雷治疗，直到1年后，该药物可能会缩小到阿司匹林。

Protect-AF和PRIPAIL的5年随访表明，LAAO是中风/TIA/TIA/全身栓塞/死亡的主要终点的维生素K拮抗剂（VKA），而HR 0.82，p值0.3）植入物后，VKA患者的主要出血事件明显更大（HR 0.48，p = 0.0003）。 Watchman Laao是CE，FDA批准了，现在已经进行了近100.000个Watchman植入。当前，将Watchman Laao与任何类型的NOAC进行比较。对于护身符和其他LAAO设备，与VKA或NOAC相比，RCT均未发布。 Ewolution All-Comers注册表中的1000多个AF PT（73％无法使用（N）OAC，CHA2DS2-VASC 4.7）守望者LAAO显示中风和出血率比历史数据低80％和46％。在2个类似的Amplatzer-Amulet LAAO登记处，> 1000名AF患者，中风和出血率降低了50-60％。在2020年的ESC和2019年AHA/ACC指南中，Laao在具有非可逆性障碍的患者的长期抗凝患者的AF患者中，都收到了IIB级预防中风的建议。

比较劳奥的试验研究了LAAO作为预防中风的替代手段的有效性和安全性，以确定荷兰的结果是否与文献相媲美。在一项随机对照试验的情况下，将LAA与抗血清疗法的通常护理或基于个人医生的评估没有任何评估进行比较。通过将程序的额外成本与通常的护理成本进行比较，以及两臂之间因中风和其他栓塞引起的并发症之间的成本差异，可以研究成本效益。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 609名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：该试验被设置为一个开放标签，国家多中心，优势随机对照试验，患者将以2：1的方式与设备组或通常的护理臂进行随机分配。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：预防
官方标题：比较左侧心房闭塞的有效性和安全性，用于高中风风险的非浮雕房颤患者无法使用口腔抗凝治疗
实际学习开始日期 ： 2021年1月1日
估计初级完成日期 ： 2026年5月1日
估计 学习完成日期 ： 2026年11月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：干预臂 - 左心附加闭塞（使用Watchman FLX或Amplatzer Amulet设备）
随机分配给干预臂的患者将接受左心窝闭塞。为了防止与装置相关的血栓，他们将使用双重抗血小板疗法（乙酰乳清酶 +氯吡格雷）三个月，并在手术后至少12个月内进行单抗血小板疗法（乙酰乳清清洁剂）。
设备：左心脏附件闭塞（Watchman FLX或Amplatzer Amulet）
目前，荷兰市场上有两种设备，Watchman和Amulet。随机分为干预组后，将随后进行其他设备类型的随机分组。如果程序的数量太小而无法植入两个设备，则中心将植入一种选择的设备。
其他名称：
  • 守望者FLX设备
  • Amplatzer护身符设备

没有干预：控制臂 - 否或往常
对照组中的患者将继续进行最佳治疗，如转诊医师（抗血小板疗法或无）。
结果措施
主要结果指标 ：
  1. 是时候首次出现缺血性或出血性或不确定的中风了。 [时间范围：最小跟进是1年，最大跟进+/- 5年]
  2. 是时候首次出现中风复合材料（缺血性或出血或不确定），TIA和全身性栓塞。 [时间范围：最小跟进是1年，最大跟进+/- 5年]
  3. 程序并发症的发生率[时间范围：最多30天的程序]
    定义为需要长时间住院和/或特定治疗的主要程序相关事件，或导致永久性的身体或精神残疾，包括但不限于：围牙性上十分周期，主要访问现场出血（BARC），任何其他主要出血（BARC）（BARC） ，设备从LAA到心脏或主动脉，中风，死亡或其他严重并发症的脱位


次要结果度量 ：
  1. 中风（缺血或出血），TIA，全身栓塞和心血管死亡的复合事件率。 [时间范围：通过学习完成，平均3年]
  2. 缺血性中风事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  3. 禁用中风事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  4. 出血性中风事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  5. TIA事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  6. 系统性栓塞（SE）事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  7. 死亡率（心血管）事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  8. 死亡率（全因）事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  9. 主要出血事件率（根据BARC标准）[时间范围：最多7天的程序以及总数（通过研究完成，平均3年）]
  10. 较小的出血事件率[时间范围：最多7天的程序和总数（通过研究完成，平均3年）]
  11. 设备部署成功的患者数量[时间范围：最多7天的程序]
  12. 不良事件率[时间范围：30天，从30天到随访结束（最多5年，3年的Avarage）]
  13. 与设备相关的血栓事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  14. 功效和安全终点的网络临床益处（与两组的30天程序并发症率相比，双臂首次发生，TIA和SE首次出现的时间的差异）[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  15. 由SF12问卷评估的患者报告的健康质量[时间范围：基线，3、6、12个月，此后在年度基础上（直到研究结束，最大跟进+/- 5年）]
    SF-12代表12个项目的简短表格健康调查。每个问题的得分从1分到5分。较高的分数表明结果更好。

  16. HADS问卷评估的焦虑和抑郁[时间范围：基线，3、6、12个月，之后在年度基础上（直到研究结束，最大跟进+/- 5年）]

    HADS问卷代表医院焦虑和抑郁量表。 hads- QuestionNaire的规模在于0-21之间。

    对于焦虑和抑郁症，DE分数表明：

    • 0-7 =正常
    • 8-10 =边界正常
    • 11-21 =异常

  17. EQ5D5L问卷评估的通用健康状况（为了执行成本效益分析）[时间范围：通过研究完成，平均3年。问卷将每年每年发送。这是给予的

    EQ5D5L是一种用于衡量通用健康状况的标准化工具，广泛用于经济评估。

    EQ5D5L由5个维度（移动性，自我护理，通常的活动，疼痛/不适，焦虑/抑郁）组成，每个尺度/数字为1-5（其中1表示没有问题，5表示极端问题）。

    可以将5个维度的数字组合成一个5位数字，描述患者的健康状态（这不是基数得分）。

    从这些5位数字中，可以计算一个索引值。这些索引值将在不同的时间范围和组之间进行比较。


  18. 医疗消费（为了进行成本效益分析）[时间范围：通过研究完成，平均3年。问卷将每年每年发送。这是给予的

    IMCQ代表IMTA医学消费问卷，并是为了提高健康经济评估测量的标准化而开发的。

    IMCQ是测量医疗费用的通用工具。 IMCQ包括与与医疗保健提供者经常发生的联系有关的问题。


  19. 生产力损失（为了执行成本效益分析）[时间范围：通过研究完成，平均3年。问卷将每年每年发送。这是给予的

    IPCQ代表IMTA生产率成本问卷，并是为了提高健康经济评估测量的标准化而开发的。

    IPCQ是测量生产率损失的通用问卷。



资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 有记录的非浮雕AF（阵发性或非降解性AF）和
  2. CHA2DS2-VASC得分为2或以上，
  3. 不适合长期使用由转诊医师团队以及学习医院的多学科团队确定的口腔抗凝治疗
  4. 适用于至少3个月的双公寓，并从3个月到3个月，直到最多12个月，
  5. 至少18岁，愿意并且能够提供知情同意和遵守研究规则和随访

适合LAAO的决定应由一个多学科团队做出，由至少超声心动图，植入心脏病专家和心脏外科医生组成。在研究图表中将清楚而广泛地记录到参考和植入中心对口服抗凝的不合适性的决定。这应该包括除了转诊和植入心脏病专家以外的医生的支持。这些医生应该是在涉及指标的领域中的专家，例如神经病学，胃癌，内科，泌尿外科或其他专业。在许多情况下，障碍可能是由于（重复）重大出血所致。将根据BARC标准分类为主要分数，得分为3或以上。复发性出血的风险应由多学科团队确定，并决定出血复发的风险超过重新启动口腔抗凝治疗的好处，这将记录在图表中。不使用抗凝治疗的替代原因应该是主要且不可逆的。这些可能是高度可变的，并且可能包括但不限于职业或生活方式危害，药物副作用，无效，不宽容，肾脏或肝脏衰竭，危害下降，血管问题，脑淀粉样蛋白沉积和凝结障碍。

排除标准：

  1. 在随机分组前30天内和LAAO后90天内的任何侵入性心脏手术都会干扰研究随访和药物
  2. 在手术时在LAA中闭合或血栓的不合适的LAA解剖结构
  3. 进行心脏导管或TEE的禁忌症或不利条件
  4. 心房间隔畸形，心房间隔缺陷或高危患者卵形孔，可能导致血栓栓塞事件
  5. 心房间隔缺陷修复或闭合装置或专利孔椭圆形修复或任何其他解剖状况，因为这可能会排除LAAO程序
  6. LVEF <31％和/或心力衰竭NYHA 3-4
  7. 二尖瓣反流3级或以上
  8. 二尖瓣狭窄，因为这使自然界的瓣膜定义为AF
  9. 主动脉瓣狭窄（AVA <1.0 CM2或PMAX> 50 mmHg）或3级或更高级别
  10. 计划的心脏手术在3个月内出于任何原因
  11. 纳入前三个月（如果尚未临床稳定）和/或没有足够的诊断或预后评估，和/或需要其他干预措施NL75209.100.20比较LAAO研究协议版本1.2020年9月1日，中风，和/或需要其他干预措施，中风，和/或需要其他干预措施。
  12. 计划用于重大动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病的CEA
  13. 重大出血（BARC标准> 2型）在纳入之前的1个月或尚未解决的情况下更长
  14. 使用VKA或NOAC的令人信服的医学原因（例如机械心脏瓣膜，肺栓塞，心室动脉瘤）
  15. 使用阿司匹林或氯吡格雷的主要禁忌症
  16. （计划）怀孕
  17. 参与任何干扰当前研究的临床试验
  18. 预期寿命少于1年
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Lucas Va Boersma，博士教授+31（0）88 320 0900 l.boersma@antoniusziekenhuis.nl
联系人：Mike Bosschaert，博士。 +31（0）88 320 0900 m.bosschaert@antoniusziekenhuis.nl

位置
位置表的布局表
荷兰
圣安东尼乌斯医院招募
Nieuwegein，Noord Holland，荷兰，3435厘米
联系人：Lucas Boersma，教授。博士
联系人：Marina Huijboom +31612732488 m.huijboom@antoniusziekenhuis.nl
赞助商和合作者
R＆D Cardiologie
ZONMW：荷兰卫生研发组织
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Lucas Va Boersma，博士教授圣安东尼奥斯·齐肯胡斯
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月25日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月21日
最后更新发布日期2021年2月24日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月1日
估计初级完成日期2026年5月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月30日）
  • 是时候首次出现缺血性或出血性或不确定的中风了。 [时间范围：最小跟进是1年，最大跟进+/- 5年]
  • 是时候首次出现中风复合材料（缺血性或出血或不确定），TIA和全身性栓塞。 [时间范围：最小跟进是1年，最大跟进+/- 5年]
  • 程序并发症的发生率[时间范围：最多30天的程序]
    定义为需要长时间住院和/或特定治疗的主要程序相关事件，或导致永久性的身体或精神残疾，包括但不限于：围牙性上十分周期，主要访问现场出血（BARC），任何其他主要出血（BARC）（BARC） ，设备从LAA到心脏或主动脉，中风，死亡或其他严重并发症的脱位
原始主要结果措施ICMJE不提供
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月30日）
  • 中风（缺血或出血），TIA，全身栓塞和心血管死亡的复合事件率。 [时间范围：通过学习完成，平均3年]
  • 缺血性中风事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • 禁用中风事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • 出血性中风事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • TIA事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • 系统性栓塞（SE）事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • 死亡率（心血管）事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • 死亡率（全因）事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • 主要出血事件率（根据BARC标准）[时间范围：最多7天的程序以及总数（通过研究完成，平均3年）]
  • 较小的出血事件率[时间范围：最多7天的程序和总数（通过研究完成，平均3年）]
  • 设备部署成功的患者数量[时间范围：最多7天的程序]
  • 不良事件率[时间范围：30天，从30天到随访结束（最多5年，3年的Avarage）]
  • 与设备相关的血栓事件率[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • 功效和安全终点的网络临床益处（与两组的30天程序并发症率相比，双臂首次发生，TIA和SE首次出现的时间的差异）[时间范围：通过研究完成，平均3年]
  • 由SF12问卷评估的患者报告的健康质量[时间范围：基线，3、6、12个月，此后在年度基础上（直到研究结束，最大跟进+/- 5年）]
    SF-12代表12个项目的简短表格健康调查。每个问题的得分从1分到5分。较高的分数表明结果更好。
  • HADS问卷评估的焦虑和抑郁[时间范围：基线，3、6、12个月，之后在年度基础上（直到研究结束，最大跟进+/- 5年）]
    HADS问卷代表医院焦虑和抑郁量表。 hads- QuestionNaire的规模在于0-21之间。对于焦虑和抑郁症，DE分数表明：
    • 0-7 =正常
    • 8-10 =边界正常
    • 11-21 =异常
  • EQ5D5L问卷评估的通用健康状况（为了执行成本效益分析）[时间范围：通过研究完成，平均3年。问卷将每年每年发送。这是给予的
    EQ5D5L是一种用于衡量通用健康状况的标准化工具，广泛用于经济评估。 EQ5D5L由5个维度（移动性，自我护理，通常的活动，疼痛/不适，焦虑/抑郁）组成，每个尺度/数字为1-5（其中1表示没有问题，5表示极端问题）。可以将5个维度的数字组合成一个5位数字，描述患者的健康状态（这不是基数得分）。从这些5位数字中，可以计算一个索引值。这些索引值将在不同的时间范围和组之间进行比较。
  • 医疗消费（为了进行成本效益分析）[时间范围：通过研究完成，平均3年。问卷将每年每年发送。这是给予的
    IMCQ代表IMTA医学消费问卷，并是为了提高健康经济评估测量的标准化而开发的。 IMCQ是测量医疗费用的通用工具。 IMCQ包括与与医疗保健提供者经常发生的联系有关的问题。
  • 生产力损失（为了执行成本效益分析）[时间范围：通过研究完成，平均3年。问卷将每年每年发送。这是给予的
    IPCQ代表IMTA生产率成本问卷，并是为了提高健康经济评估测量的标准化而开发的。 IPCQ是测量生产率损失的通用问卷。
原始次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE AF患者无法使用口腔抗凝治疗的AF患者的左心肢闭塞
官方标题ICMJE比较左侧心房闭塞的有效性和安全性，用于高中风风险的非浮雕房颤患者无法使用口腔抗凝治疗
简要摘要多达5％的心房颤动（AF）患者可能有或开发使用口服抗凝治疗（OAC）的禁忌症。随机对照试验（RCT）的数据表明，左心窝闭塞（LAAO）可能在耐受OAC的患者中提供了无内膜替代方案。但是，使用抗血小板（APT）或没有像往常一样治疗的OAC患者缺乏LAAO的RCT数据。该试验的基础假设是证明LAAO优于预防中风的通常护理。
详细说明

CHA2DS2-VASC评分估计非浮力AF的中风风险。如果患者没有危险因素，则建议使用III类，LOE B级。男性有1个危险因素，女性为2个危险因素，应考虑抗凝作用（IIA级，LOE-B）。当男性（女性3或更高）的CHA2DS2-VASC评分为2或更高时，建议使用I类，LOE-A，最好与NOAC（I级，LOE-A）一起使用抗凝治疗。使用III类LOE-A禁止血小板抑制剂单一疗法。患有或发展长期障碍的患者口服抗凝治疗没有I类指南接受选择。相反，建议修改条件或中断抗凝剂（IIB类，LOE-B）。恢复口服抗凝剂应由多学科团队指导，该团队权衡这种行动方案的风险和好处（IIA，LOE-C级）。在内出血' target='_blank'>颅内出血（ICH）后的患者中，建议在2-4周后启动或恢复抗凝治疗（IIA级，LOEEC）选择低内出血' target='_blank'>颅内出血风险的药物。

没有足够的数据来支持抗凝剂的选择，根本没有证据来避免预防中风，这导致了几个月后的禁欲后经常重新启动口服抗凝治疗的差异。超过60％的人甚至在与抗凝相关的ICH后甚至不恢复治疗。

由于LAA是心脏符号中风的主要来源，因此已经开发了机械经皮遮挡手术。守望者（CE和FDA批准）和护身符（CE批准）是最常用的，但其他正在出现。基本上，从股骨静脉进行心脏导管插入术，通过14F导管穿过下腔静脉，并向左心房隔膜进行。然后将输送系统放置在LAA Ostium中，并部署设备以阻止入口并消除LAA从循环中。植入物程序通常以跨食道回声成像为指导，以评估设备尺寸并确定最佳位置，然后才能释放出最佳位置。如今，有99％的患者可以实现足够的闭合，其程序风险低2.5％。为了避免在再去性皮化患者期间与设备相关的血栓，在头三个月内用双重抗血栓形成' target='_blank'>血栓形成剂，阿司匹林和氯吡格雷治疗，直到1年后，该药物可能会缩小到阿司匹林。

Protect-AF和PRIPAIL的5年随访表明，LAAO是中风/TIA/TIA/全身栓塞/死亡的主要终点的维生素K拮抗剂（VKA），而HR 0.82，p值0.3）植入物后，VKA患者的主要出血事件明显更大（HR 0.48，p = 0.0003）。 Watchman Laao是CE，FDA批准了，现在已经进行了近100.000个Watchman植入。当前，将Watchman Laao与任何类型的NOAC进行比较。对于护身符和其他LAAO设备，与VKA或NOAC相比，RCT均未发布。 Ewolution All-Comers注册表中的1000多个AF PT（73％无法使用（N）OAC，CHA2DS2-VASC 4.7）守望者LAAO显示中风和出血率比历史数据低80％和46％。在2个类似的Amplatzer-Amulet LAAO登记处，> 1000名AF患者，中风和出血率降低了50-60％。在2020年的ESC和2019年AHA/ACC指南中，Laao在具有非可逆性障碍的患者的长期抗凝患者的AF患者中，都收到了IIB级预防中风的建议。

比较劳奥的试验研究了LAAO作为预防中风的替代手段的有效性和安全性，以确定荷兰的结果是否与文献相媲美。在一项随机对照试验的情况下，将LAA与抗血清疗法的通常护理或基于个人医生的评估没有任何评估进行比较。通过将程序的额外成本与通常的护理成本进行比较，以及两臂之间因中风和其他栓塞引起的并发症之间的成本差异，可以研究成本效益。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
该试验被设置为一个开放标签，国家多中心，优势随机对照试验，患者将以2：1的方式与设备组或通常的护理臂进行随机分配。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：预防
条件ICMJE
  • 心房颤动
  • 抗凝剂和出血障碍
干预ICMJE设备：左心脏附件闭塞（Watchman FLX或Amplatzer Amulet）
目前，荷兰市场上有两种设备，Watchman和Amulet。随机分为干预组后，将随后进行其他设备类型的随机分组。如果程序的数量太小而无法植入两个设备，则中心将植入一种选择的设备。
其他名称：
  • 守望者FLX设备
  • Amplatzer护身符设备
研究臂ICMJE
  • 实验：干预臂 - 左心附加闭塞（使用Watchman FLX或Amplatzer Amulet设备）
    随机分配给干预臂的患者将接受左心窝闭塞。为了防止与装置相关的血栓，他们将使用双重抗血小板疗法（乙酰乳清酶 +氯吡格雷）三个月，并在手术后至少12个月内进行单抗血小板疗法（乙酰乳清清洁剂）。
    干预：设备：左心肢闭塞（Watchman FLX或Amplatzer护身符）
  • 没有干预：控制臂 - 否或往常
    对照组中的患者将继续进行最佳治疗，如转诊医师（抗血小板疗法或无）。
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年12月30日）		 609
原始注册ICMJE不提供
估计的研究完成日期ICMJE 2026年11月1日
估计初级完成日期2026年5月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 有记录的非浮雕AF（阵发性或非降解性AF）和
  2. CHA2DS2-VASC得分为2或以上，
  3. 不适合长期使用由转诊医师团队以及学习医院的多学科团队确定的口腔抗凝治疗
  4. 适用于至少3个月的双公寓，并从3个月到3个月，直到最多12个月，
  5. 至少18岁，愿意并且能够提供知情同意和遵守研究规则和随访

适合LAAO的决定应由一个多学科团队做出，由至少超声心动图，植入心脏病专家和心脏外科医生组成。在研究图表中将清楚而广泛地记录到参考和植入中心对口服抗凝的不合适性的决定。这应该包括除了转诊和植入心脏病专家以外的医生的支持。这些医生应该是在涉及指标的领域中的专家，例如神经病学，胃癌，内科，泌尿外科或其他专业。在许多情况下，障碍可能是由于（重复）重大出血所致。将根据BARC标准分类为主要分数，得分为3或以上。复发性出血的风险应由多学科团队确定，并决定出血复发的风险超过重新启动口腔抗凝治疗的好处，这将记录在图表中。不使用抗凝治疗的替代原因应该是主要且不可逆的。这些可能是高度可变的，并且可能包括但不限于职业或生活方式危害，药物副作用，无效，不宽容，肾脏或肝脏衰竭，危害下降，血管问题，脑淀粉样蛋白沉积和凝结障碍。

排除标准：

  1. 在随机分组前30天内和LAAO后90天内的任何侵入性心脏手术都会干扰研究随访和药物
  2. 在手术时在LAA中闭合或血栓的不合适的LAA解剖结构
  3. 进行心脏导管或TEE的禁忌症或不利条件
  4. 心房间隔畸形，心房间隔缺陷或高危患者卵形孔，可能导致血栓栓塞事件
  5. 心房间隔缺陷修复或闭合装置或专利孔椭圆形修复或任何其他解剖状况，因为这可能会排除LAAO程序
  6. LVEF <31％和/或心力衰竭NYHA 3-4
  7. 二尖瓣反流3级或以上
  8. 二尖瓣狭窄，因为这使自然界的瓣膜定义为AF
  9. 主动脉瓣狭窄（AVA <1.0 CM2或PMAX> 50 mmHg）或3级或更高级别
  10. 计划的心脏手术在3个月内出于任何原因
  11. 纳入前三个月（如果尚未临床稳定）和/或没有足够的诊断或预后评估，和/或需要其他干预措施NL75209.100.20比较LAAO研究协议版本1.2020年9月1日，中风，和/或需要其他干预措施，中风，和/或需要其他干预措施。
  12. 计划用于重大动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病的CEA
  13. 重大出血（BARC标准> 2型）在纳入之前的1个月或尚未解决的情况下更长
  14. 使用VKA或NOAC的令人信服的医学原因（例如机械心脏瓣膜，肺栓塞，心室动脉瘤）
  15. 使用阿司匹林或氯吡格雷的主要禁忌症
  16. （计划）怀孕
  17. 参与任何干扰当前研究的临床试验
  18. 预期寿命少于1年
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Lucas Va Boersma，博士教授+31（0）88 320 0900 l.boersma@antoniusziekenhuis.nl
联系人：Mike Bosschaert，博士。 +31（0）88 320 0900 m.bosschaert@antoniusziekenhuis.nl
列出的位置国家ICMJE荷兰
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04676880
其他研究ID编号ICMJE RDC-2020.01
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：是的
设备产品未经美国FDA批准或清除：是的
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：在研究结束时，数据库将转移到“荷兰心脏注册表”（https://nederlandsehartregistratie.nl/）。该注册表跟踪国家健康保险套餐中的所有可植入设备。这样，数据可以由其他研究人员获得（公平数据原理）。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：发表主要研究文章后，所有数据将可用。
访问标准：必须证明研究领域的特定学位，以及与研究人员/医师的医院或研究机构（例如员工合同）的联系。
责任方LVA Boersma，研发Cardiologie
研究赞助商ICMJE R＆D Cardiologie
合作者ICMJE ZONMW：荷兰卫生研发组织
研究人员ICMJE
首席研究员： Lucas Va Boersma，博士教授圣安东尼奥斯·齐肯胡斯
PRS帐户R＆D Cardiologie
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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