GFH312是一种小分子抑制剂的受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白-1（RIP1）激酶，这是TNF-α下游的关键调节剂。 RIPK1可以调节NF-κB信号传导和坏死性，这是一种细胞死亡，可以触发免疫反应并增强炎症。因此，GFH312代表了一种用于治疗炎症条件的新型选择机制。

这项研究是对人类的第一个GFH312给药。该研究的目的是评估健康受试者中的安全性/耐受性和药代动力学。这项研究的目的是对分子的安全提供信心，以告知进一步的概念证明研究。这项研究提出的剂量范围是基于较低的起始剂量升级为超疗法剂量。

• 毒性
• 健康

• 药物：GFH312
  计划在口服片剂中服用受试者，单次和多次升级剂量
• 药物：安慰剂
  计划在口服片剂中服用受试者，单次和多次升级剂量

• 实验：GFH312
  干预：药物：GFH312
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：药物：安慰剂

纳入标准

1. 包括18至55岁的健康男性和女性受试者。
2. 受试者必须重量至少50公斤才能参加研究，并且必须在18-32 kg/m2含量的范围内具有体重指数（BMI）。
3. 在筛查中，将在受试者静止至少三分钟后，在坐姿下静止三分钟后，将在坐姿中评估生命体征（收缩压和舒张压和脉搏率）。坐姿生命体征应在正常范围内。
4. 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，必须在服用药物时使用高效的避孕方法，并在停止研究药物后30天；性活跃的男性在服药期间，在停止学习药物后30天内必须使用避孕套。

排除标准

满足以下任何标准的健康受试者不符合本研究的纳入：

1. 任何可能会显着改变药物的吸收，分布，代谢或排泄的手术或医疗状况，或者在参与研究的情况下可能会危及该受试者。
2. 临床意义的心电图异常或方案中定义的任何异常的病史。
3. 免疫缺陷疾病的史，包括对HIV抗体的阳性测试。
4. 肝炎B（HBV）或丙型肝炎（HCV）的慢性感染。
5. 筛查前6个月内需要肠胃外抗生素的感染。
6. 任何静脉血栓栓塞，TIA，内出血' target='_blank'>颅内出血，肿瘤，动静脉畸形，血管炎，出血障碍，凝结障碍或筛查血液测试的历史，表明凝血性改变了（血小板计数，APTT，PT，PT等）。
7. 严重心血管，呼吸道，肾脏，神经系统疾病的病史。
8. 在初次给药前两（2）周内未能解决的重大疾病。
9. 在过去的5年中，任何器官系统的恶性病史（皮肤的局部基底细胞癌除外），无论是否有局部复发或转移的证据。
10. 最近（在过去三年内）和/或自主功能障碍的循环史（例如，昏厥，pal症等复发发作等）。
11. 已知的家族病史或已知的长QT综合征的存在，或者伴随使用已知延长QT间隔的药物的使用，除非可以在研究期间永久停止。
12. 在初次给药前的八（8）周内捐赠或损失400 mL或更多的血液，或者如果需要局部调节，则捐赠或损失。
13. 首次给药前14天内的血浆捐赠（> 400 mL）。
14. 使用任何处方药，草药补充剂（包括Silybum Marianum和Valeriana officinalis），在初次给药前的两周内，和/或OVE-OTE-COUNTR（OTC）药物，在初次之前的一周之前，包括饮食补充剂（包括维生素）给药。
15. 吸烟者每周超过两个。在筛查期间将测量尿可替宁水平，尿可替宁≥500ng/ml将排除受试者。
16. 药物滥用或不健康的饮酒史，在给药之前的12个月内，或者在筛查期间进行的实验室测定法所示的滥用史。
17. 给药前四个星期内使用休闲大麻的历史，或在筛查过程中进行的实验室测定法所示的证据。
18. 参与者不愿避免从入场前的7天开始进行剧烈运动（包括举重），直到完成最后的随访访问。
19. 在筛查前的4个月内或5个半衰期（以较长者为准），暴露于任何明显的免疫抑制药物（包括实验疗法作为临床试验的一部分）。
20. 在入学时或在入学人数的5个半衰期内或30天内或研究产品生物学效应持续时间的两倍，以较长者为准；如果地方法规的要求，或者如果需要更长的时间。
21. 在第一个给药之前的12个月内，暴露于四个以上的新化学实体。

GFH312是一种小分子抑制剂的受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白-1（RIP1）激酶，这是TNF-α下游的关键调节剂。 RIPK1可以调节NF-κB信号传导和坏死性，这是一种细胞死亡，可以触发免疫反应并增强炎症。因此，GFH312代表了一种用于治疗炎症条件的新型选择机制。

这项研究是对人类的第一个GFH312给药。该研究的目的是评估健康受试者中的安全性/耐受性和药代动力学。这项研究的目的是对分子的安全提供信心，以告知进一步的概念证明研究。这项研究提出的剂量范围是基于较低的起始剂量升级为超疗法剂量。

• 毒性
• 健康

• 药物：GFH312
  计划在口服片剂中服用受试者，单次和多次升级剂量
• 药物：安慰剂
  计划在口服片剂中服用受试者，单次和多次升级剂量

• 实验：GFH312
  干预：药物：GFH312
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：药物：安慰剂

纳入标准

1. 包括18至55岁的健康男性和女性受试者。
2. 受试者必须重量至少50公斤才能参加研究，并且必须在18-32 kg/m2含量的范围内具有体重指数（BMI）。
3. 在筛查中，将在受试者静止至少三分钟后，在坐姿下静止三分钟后，将在坐姿中评估生命体征（收缩压和舒张压和脉搏率）。坐姿生命体征应在正常范围内。
4. 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，必须在服用药物时使用高效的避孕方法，并在停止研究药物后30天；性活跃的男性在服药期间，在停止学习药物后30天内必须使用避孕套。

排除标准

满足以下任何标准的健康受试者不符合本研究的纳入：

1. 任何可能会显着改变药物的吸收，分布，代谢或排泄的手术或医疗状况，或者在参与研究的情况下可能会危及该受试者。
2. 临床意义的心电图异常或方案中定义的任何异常的病史。
3. 免疫缺陷疾病的史，包括对HIV抗体的阳性测试。
4. 肝炎B（HBV）或丙型肝炎（HCV）的慢性感染。
5. 筛查前6个月内需要肠胃外抗生素的感染。
6. 任何静脉血栓栓塞，TIA，内出血' target='_blank'>颅内出血，肿瘤，动静脉畸形，血管炎，出血障碍，凝结障碍或筛查血液测试的历史，表明凝血性改变了（血小板计数，APTT，PT，PT等）。
7. 严重心血管，呼吸道，肾脏，神经系统疾病的病史。
8. 在初次给药前两（2）周内未能解决的重大疾病。
9. 在过去的5年中，任何器官系统的恶性病史（皮肤的局部基底细胞癌除外），无论是否有局部复发或转移的证据。
10. 最近（在过去三年内）和/或自主功能障碍的循环史（例如，昏厥，pal症等复发发作等）。
11. 已知的家族病史或已知的长QT综合征的存在，或者伴随使用已知延长QT间隔的药物的使用，除非可以在研究期间永久停止。
12. 在初次给药前的八（8）周内捐赠或损失400 mL或更多的血液，或者如果需要局部调节，则捐赠或损失。
13. 首次给药前14天内的血浆捐赠（> 400 mL）。
14. 使用任何处方药，草药补充剂（包括Silybum Marianum和Valeriana officinalis），在初次给药前的两周内，和/或OVE-OTE-COUNTR（OTC）药物，在初次之前的一周之前，包括饮食补充剂（包括维生素）给药。
15. 吸烟者每周超过两个。在筛查期间将测量尿可替宁水平，尿可替宁≥500ng/ml将排除受试者。
16. 药物滥用或不健康的饮酒史，在给药之前的12个月内，或者在筛查期间进行的实验室测定法所示的滥用史。
17. 给药前四个星期内使用休闲大麻的历史，或在筛查过程中进行的实验室测定法所示的证据。
18. 参与者不愿避免从入场前的7天开始进行剧烈运动（包括举重），直到完成最后的随访访问。
19. 在筛查前的4个月内或5个半衰期（以较长者为准），暴露于任何明显的免疫抑制药物（包括实验疗法作为临床试验的一部分）。
20. 在入学时或在入学人数的5个半衰期内或30天内或研究产品生物学效应持续时间的两倍，以较长者为准；如果地方法规的要求，或者如果需要更长的时间。
21. 在第一个给药之前的12个月内，暴露于四个以上的新化学实体。