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出境医 / 临床实验 / 急性缺血性脑血管事件(痕迹)中的杂倍倍酶再灌注疗法

急性缺血性脑血管事件(痕迹)中的杂倍倍酶再灌注疗法

研究描述
简要摘要:
探索在超急性缺血性中风发作后3小时内给予的安全有效的RHTNK-TPA注射剂量;为III期临床试验提供剂量证据。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性缺血性中风药物:TNK-TPA阶段2

详细说明:
与标准的RT-PA静脉注射溶栓疗法相比,在不同剂量下,RHTNK-TPA以不同剂量为0.10 mg/kg,0.25 mg/kg和0.32 mg/kg的rhTNK-TPA的安全性和功效与静脉缺血性中风发作后3小时内相比。这项研究的主要目的是评估静脉溶栓后14天的四个治疗组中NIHSS评分的差异。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 240名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:多中心,前瞻性,随机化,开放标签,主动和并行控制
掩蔽:单个(结果评估者)
掩盖说明:向患者,医疗关怀和调查人员开放,但对结果评估人员视而不见
主要意图:治疗
官方标题: II期重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂(RHTNK-TPA)注射后3小时内给予的II期剂量调查开放研究
实际学习开始日期 2018年5月12日
实际的初级完成日期 2020年5月30日
实际 学习完成日期 2020年7月10日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:第1组(RHTNK-TPA 0.10 mg/kg)
将一小瓶Rhtnk-TPA溶解在3毫升无菌水中,以准备5.33 mg/ml的溶液。根据受试者的体重计算所需的体积,然后测量所需的体积。在5-10秒内以单个0.10 mg/kg静脉注射剂的施用。
药物:TNK-TPA
低剂量,中等和高剂量的实验臂;标准协议的主动控制组
其他名称:rtpa

实验:第2组(RHTNK-TPA 0.25 mg/kg)
将一小瓶Rhtnk-TPA溶解在3毫升无菌水中,以准备5.33 mg/ml的溶液。根据受试者的体重计算所需的体积,然后测量所需的体积。在5-10秒内以单个0.25 mg/kg静脉注射剂的施用。
药物:TNK-TPA
低剂量,中等和高剂量的实验臂;标准协议的主动控制组
其他名称:rtpa

实验:第3组(RHTNK-TPA 0.32 mg/kg)
将一小瓶Rhtnk-TPA溶解在3毫升无菌水中,以准备5.33 mg/ml的溶液。根据受试者的体重计算所需的体积,然后测量所需的体积。在5-10秒内以单个0.32 mg/kg静脉注射剂的施用。
药物:TNK-TPA
低剂量,中等和高剂量的实验臂;标准协议的主动控制组
其他名称:rtpa

主动比较器:第4组(RT-PA 0.9 mg/kg)
在接下来的1小时内,RT-PA的10%的RT-PA 0.9 mg/kg作为初始静脉注射剂,其余90%作为IV输注。
药物:TNK-TPA
低剂量,中等和高剂量的实验臂;标准协议的主动控制组
其他名称:rtpa

结果措施
主要结果指标
  1. 美国国立卫生学院中风量表(NIHSS)[时间范围:14天]
    NIHSS 1或至少4个NIHSS评分的受试者比例从第14天的基线下降。


次要结果度量
  1. 修改后的兰金秤(MRS)[时间范围:90天]
    1. 在90天内定义为MRS(0-1)的优秀结果受试者的比例。
    2. MRS的顺序分布和90天后MRS(0-2)受试者比例的变化。

  2. 美国国立卫生学院中风量表(NIHSS)[时间范围:90天]
    神经损伤定义为NIHSS评分在90天内的变化。

  3. 巴瑟(BI)[时间范围:90天]
    日常生活的全球功能定义为90天时BI≥95。

  4. EQ-5D [时间范围:90天]
    通过EQ-5D量表衡量的生活质量。


其他结果措施:
  1. 症状性内出血' target='_blank'>颅内出血(SICH)[时间范围:36小时]
    在36小时内患有症状性内出血' target='_blank'>颅内出血(SICH)的受试者比例。

  2. 死亡[时间范围:90天]
    90天的总死亡率。

  3. 无症状的内出血' target='_blank'>颅内出血[时间范围:90天]
    在90天内无症状内出血' target='_blank'>颅内出血患者的比例。

  4. 其他部分的出血[时间范围:90天]
    其他出血事件患者的比例是通过90天的热情出血来定义的。

  5. AE/SAE [时间范围:90天]
    在90天内发生不良事件 /严重不良事件的患者比例。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄超过18岁。
  2. 从发作到治疗的时间<3小时;时间症状开始定义为“它们看起来正常的最后一刻”。
  3. 根据“ 2014年中国诊断和治疗急性缺血性中风指南”的诊断,具有可评估的神经系统障碍,例如语言,运动功能,认知障碍,凝视障碍,视野障碍和/或视觉忽视。缺血性中风被定义为突然的急性局灶性神经系统损害,可疑脑缺血,CT扫描排除的出血。
  4. MRS> 2在首次发作或事先发作时。
  5. 基线NIHSS得分> 4和<26。
  6. 签署的知情同意。

排除标准:

  1. 绝对禁忌:

    1.1严重的头部外伤或中风的病史在3个月内; 1.2可疑的蛛网膜下腔出血; 1.3前一周内不可压缩部位的动脉穿刺; 1.4内出血' target='_blank'>颅内出血病史; 1.5颅内肿瘤,血管畸形动脉瘤; 1.6最近的颅内或肾上腺内手术; 1.7收缩压≧180 mm Hg或舒张压≧100mm Hg;血压升高; 1.8主动内部出血; 1.9急性出血趋势,包括低于100×109/L的血小板计数或其他方式; 1.10肝素治疗在48小时内进行(APTT超过正常范围的上限); 1.11华法林已经口服,国际标准化比率为INR> 1.7或Pt> 15 s; 1.12目前正在使用抗凝药物,例如凝血酶抑制剂或XA因子抑制剂,Argatroban(包括具有不清机制的新抗凝剂),并且正在使用各种敏感的实验室测试(例如LIVE)APTT,APTT,INR,INR,PLEPELT COLT,血小板计数,蛇形计数,蛇形氏氏蛋白酶的脉冲enzymeCect设定时间;凝血酶时间TT或适当确定XA因子活性); 1.13血糖<2.7 mmol/l; 1.14 CT显示多腔梗塞(低密度> 1/3脑半球)

  2. 相对禁忌症:在以下情况下应仔细考虑和称重溶栓的风险和好处(即,尽管存在一个或多个相对禁忌症,但溶栓并非绝对不可能)。

    2.1轻度中风或中风,症状快速改善; 2.2妇女怀孕; 2.3癫痫发作后神经系统障碍的症状; 2.4过去2周发生了重大手术手术或严重伤害; 2.5最近三周出现胃肠道或尿液系统出血; 2.6在3个月内的心肌梗塞病史。

  3. 在筛查前3个月内,已在预研究前参加了RHTNK-TPA或参加其他临床试验。
  4. 哺乳妇女或不使用有效避孕的育儿妇女。
  5. 已知对RHTNK-TPA和/或RT-PA或相关赋形剂已知过敏。
  6. 研究人员认为,不适合参加这项研究或参加这项研究的研究可能会导致患者的风险更大。
  7. 无法遵守测试程序或后续要求。
联系人和位置

位置
展示显示24个研究位置
赞助商和合作者
北京Tiantan医院
广州欧罗根生物技术有限公司
Qiqihar的第一家医院
河北医科大学第三医院
Yantai Yuhuangding医院
福丹大学
吉南大学第一附属医院
吉林大学的第一家医院
华山医院
西中国医院
内蒙古鲍冈医院
linyi人民医院
郑州大学第一家附属医院
Baotou Central Hospital
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Meng Wang,医学博士,博士首都医科大学北京Tiantan医院的IRB
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月27日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月21日
最后更新发布日期2020年12月21日
实际学习开始日期ICMJE 2018年5月12日
实际的初级完成日期2020年5月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月18日)
美国国立卫生学院中风量表(NIHSS)[时间范围:14天]
NIHSS 1或至少4个NIHSS评分的受试者比例从第14天的基线下降。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月18日)
  • 修改后的兰金秤(MRS)[时间范围:90天]
    1. 在90天内定义为MRS(0-1)的优秀结果受试者的比例。
    2. MRS的顺序分布和90天后MRS(0-2)受试者比例的变化。
  • 美国国立卫生学院中风量表(NIHSS)[时间范围:90天]
    神经损伤定义为NIHSS评分在90天内的变化。
  • 巴瑟(BI)[时间范围:90天]
    日常生活的全球功能定义为90天时BI≥95。
  • EQ-5D [时间范围:90天]
    通过EQ-5D量表衡量的生活质量。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年12月18日)
  • 症状性内出血' target='_blank'>颅内出血(SICH)[时间范围:36小时]
    在36小时内患有症状性内出血' target='_blank'>颅内出血(SICH)的受试者比例。
  • 死亡[时间范围:90天]
    90天的总死亡率。
  • 无症状的内出血' target='_blank'>颅内出血[时间范围:90天]
    在90天内无症状内出血' target='_blank'>颅内出血患者的比例。
  • 其他部分的出血[时间范围:90天]
    其他出血事件患者的比例是通过90天的热情出血来定义的。
  • AE/SAE [时间范围:90天]
    在90天内发生不良事件 /严重不良事件的患者比例。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE急性缺血性脑血管事件(痕迹)中的杂倍倍酶再灌注疗法
官方标题ICMJE II期重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂(RHTNK-TPA)注射后3小时内给予的II期剂量调查开放研究
简要摘要探索在超急性缺血性中风发作后3小时内给予的安全有效的RHTNK-TPA注射剂量;为III期临床试验提供剂量证据。
详细说明与标准的RT-PA静脉注射溶栓疗法相比,在不同剂量下,RHTNK-TPA以不同剂量为0.10 mg/kg,0.25 mg/kg和0.32 mg/kg的rhTNK-TPA的安全性和功效与静脉缺血性中风发作后3小时内相比。这项研究的主要目的是评估静脉溶栓后14天的四个治疗组中NIHSS评分的差异。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
多中心,前瞻性,随机化,开放标签,主动和并行控制
掩盖:单个(结果评估者)
掩盖说明:
向患者,医疗关怀和调查人员开放,但对结果评估人员视而不见
主要目的:治疗
条件ICMJE急性缺血性中风
干预ICMJE药物:TNK-TPA
低剂量,中等和高剂量的实验臂;标准协议的主动控制组
其他名称:rtpa
研究臂ICMJE
  • 实验:第1组(RHTNK-TPA 0.10 mg/kg)
    将一小瓶Rhtnk-TPA溶解在3毫升无菌水中,以准备5.33 mg/ml的溶液。根据受试者的体重计算所需的体积,然后测量所需的体积。在5-10秒内以单个0.10 mg/kg静脉注射剂的施用。
    干预:药物:TNK-TPA
  • 实验:第2组(RHTNK-TPA 0.25 mg/kg)
    将一小瓶Rhtnk-TPA溶解在3毫升无菌水中,以准备5.33 mg/ml的溶液。根据受试者的体重计算所需的体积,然后测量所需的体积。在5-10秒内以单个0.25 mg/kg静脉注射剂的施用。
    干预:药物:TNK-TPA
  • 实验:第3组(RHTNK-TPA 0.32 mg/kg)
    将一小瓶Rhtnk-TPA溶解在3毫升无菌水中,以准备5.33 mg/ml的溶液。根据受试者的体重计算所需的体积,然后测量所需的体积。在5-10秒内以单个0.32 mg/kg静脉注射剂的施用。
    干预:药物:TNK-TPA
  • 主动比较器:第4组(RT-PA 0.9 mg/kg)
    在接下来的1小时内,RT-PA的10%的RT-PA 0.9 mg/kg作为初始静脉注射剂,其余90%作为IV输注。
    干预:药物:TNK-TPA
出版物 *
  • 铸造:20,000例急性缺血性中风患者的早期阿司匹林使用的随机安慰剂对照试验。演员(中国急性中风试验)协作小组。柳叶刀。 1997年6月7日; 349(9066):1641-9。
  • Wang Z,Li J,Wang C,Yao X,Zhao X,Wang Y,Li H,Liu G,Wang A,Wang Y.中风后的1年临床特征和结果中的性别差异:中国国家中风注册表的结果。 PLOS ONE。 2013; 8(2):E56459。 doi:10.1371/journal.pone.0056459。 EPUB 2013 2月13日。
  • Wei JW,Heeley EL,Wang JG,Huang Y,Wong LK,Li Z,Heritier S,Arima H,Anderson CS;中国Quest调查人员。中国缺血性和出血性中风的恢复模式和预后指标的比较:中国Quest(中风护理和治疗的质量评估)注册研究。中风。 2010年9月; 41(9):1877-83。 doi:10.1161/strokeaha.110.586909。 EPUB 2010年7月22日。
  • Bandera E,Botteri M,Minelli C,Sutton A,Abrams KR,Latronico N.急性缺血性中风中缺血性阴茎和梗死核心的脑血流阈值:系统评价。中风。 2006年5月; 37(5):1334-9。 Epub 2006 3月30日。
  • Donnan GA,JC Baron JC,MA H,Davis SM。在急性中风疗法试验的患者中选择半决赛。柳叶刀神经。 2009年3月; 8(3):261-9。 doi:10.1016/s1474-4422(09)70041-9。审查。
  • MacLeod MR,Petersson J,Norrving B,Hacke W,Dirnagl U,Wagner M,Schwab S;欧洲体温过低研究研讨会。中风的体温过低:2010年呼吁行动。 2010年12月; 5(6):489-92。
  • Lees KR,Bluhmki E,Von Kummer R,Brott TG,Toni D,Grotta JC,Albers GW,Kaste M,Marler JR,Hamilton SA,Tilley BC,Davis SM,Donnan GA,Hacke W; Ecass,Atlantis,Ninds和Epathet RT-PA研究小组,Allen K,Mau J,Meier D,Del Zoppo G,De Silva DA,Butcher KS,Parsons MW,Barber PA,Levi C,Bladin C,Bladin C,Byrnes G.用静脉注射高倍酶和中风的结果处理:对ECASS,ATLANTIS,NINDS和上皮试验进行更新的汇总分析。柳叶刀。 2010年5月15日; 375(9727):1695-703。 doi:10.1016/s0140-6736(10)60491-6。
  • Hacke W,Kaste M,Bluhmki E,Brozman M,DávalosA,Guidetti D,Larrue V,Lees KR,Medeghri Z,Machnig T,Machnig T,Schneider D,Von Kummer R,Wahlgren N,Toni D; ECASS调查人员。急性缺血性中风后3至4.5小时,溶栓用高齿酶进行溶栓。 N Engl J Med。 2008年9月25日; 359(13):1317-29。 doi:10.1056/nejmoa0804656。
  • Wahlgren N,Ahmed N,DávalosA,Hacke W,MillánM,Muir K,Roine RO,Toni D,Lees KR;坐在调查人员中。急性缺血性中风后3-4.5小时,用高齿酶进行溶栓(SITS-IST):一项观察性研究。柳叶刀。 2008年10月11日; 372(9646):1303-9。 doi:10.1016/s0140-6736(08)61339-2。 Epub 2008年9月12日。
  • Davis SM,Donnan GA,Parsons MW,Levi C,Butcher KS,Peeters A,Barber PA,Bladin C,De Silva DA,Byrnes G,Chalk JB,Chalk JB,Fink JN,Kimber JN,Kimber TE,Schultz D,Schultz D,Hand PJ,Frayne J,Frayne J,Hankey,Hankey,Hankey,Hankey,Hankey,Hankey G,Muir K,Gerraty R,Tress BM,Desmond PM;义务调查员。在Echoplanar成像溶栓评估试验(Epationet)中,Alteplase在中风后3小时的影响:安慰剂对照的随机试验。柳叶刀神经。 2008年4月; 7(4):299-309。 doi:10.1016/s1474-4422(08)70044-9。 EPUB 2008年2月28日。
  • Lees GJ。 AMPA/Kainate受体配体的药理学及其在神经和精神疾病中的治疗潜力。毒品。 2000年1月; 59(1):33-78。审查。
  • Davydov L,Cheng JW。 Tenecteplase:评论。临床。 2001年7月; 23(7):982-97;讨论981.评论。
  • Huang X,Cheripelli BK,Lloyd SM,Kalladka D,Moreton FC,Siddiqui A,Ford I,Muir KW。缺血性中风后的溶栓酶(证明):2期,随机,开放标签,盲目端点研究。柳叶刀神经。 2015年4月; 14(4):368-76。 doi:10.1016/s1474-4422(15)70017-7。 EPUB 2015 2月26日。
  • Haley EC JR,Lyden PD,Johnston KC,Hemmen TM;中风调查人员的TNK。急性缺血性中风中替孔酶的试验剂量降低安全研究。中风。 2005年3月; 36(3):607-12。 EPUB 2005年2月3日。
  • Carlos A Monlina,Marc Ribo,Marta Rubiera等人与本地TPA相比,诱导更快的MCA再通态,并导致短期和长期临床结果更好。TNK-TPA ReperFusion Stroke研究。STROKE2008,39:527 Abstract141。
  • Haley EC JR,Thompson JL,Grotta JC,Lyden PD,Hemmen TG,Brown DL,Fanale C,Libman R,Kwiatkowski TG,Llinas RH,Levine SR,Johnston KC,Buchsbaum R,Buchsbaum R,Levy G,Levy G,Levin B;中风调查人员的替身层。急性缺血性中风中Tenecteplase的IIB/III期试验:过早终止随机临床试验的结果。中风。 2010年4月; 41(4):707-11。 doi:10.1161/Strokeaha.109.572040。 EPUB 2010 2月25日。
  • Parsons M,Spratt N,Bivard A,Campbell B,Chung K,Miteff F,O'Brien B,Bladin C,McElduff P,Allen C,Bateman G,Donnan G,Davis S,LeviC。急性缺血性中风的高度。 N Engl J Med。 2012年3月22日; 366(12):1099-107。 doi:10.1056/nejmoa1109842。
  • Coutts SB,Dubuc V,Mandzia J,Kenney C,Demchuk AM,Smith EE,Subramaniam S,Goyal M,Patil S,Patil S,Menon BK,Barber PA,Dowlatshahi D,FieldS T,Field T,Asdaghi N,Asdaghi N,Camden MC,Camden MC,Hill MD; TEMPO-1调查人员。 tenecteplase-type型纤溶酶原激活剂评估未经闭塞的小缺血性中风。中风。 2015年3月; 46(3):769-74。 doi:10.1161/strokeaha.114.008504。 EPUB 2015年2月12日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2020年12月18日)
240
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年7月10日
实际的初级完成日期2020年5月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄超过18岁。
  2. 从发作到治疗的时间<3小时;时间症状开始定义为“它们看起来正常的最后一刻”。
  3. 根据“ 2014年中国诊断和治疗急性缺血性中风指南”的诊断,具有可评估的神经系统障碍,例如语言,运动功能,认知障碍,凝视障碍,视野障碍和/或视觉忽视。缺血性中风被定义为突然的急性局灶性神经系统损害,可疑脑缺血,CT扫描排除的出血。
  4. MRS> 2在首次发作或事先发作时。
  5. 基线NIHSS得分> 4和<26。
  6. 签署的知情同意。

排除标准:

  1. 绝对禁忌:

    1.1严重的头部外伤或中风的病史在3个月内; 1.2可疑的蛛网膜下腔出血; 1.3前一周内不可压缩部位的动脉穿刺; 1.4内出血' target='_blank'>颅内出血病史; 1.5颅内肿瘤,血管畸形动脉瘤; 1.6最近的颅内或肾上腺内手术; 1.7收缩压≧180 mm Hg或舒张压≧100mm Hg;血压升高; 1.8主动内部出血; 1.9急性出血趋势,包括低于100×109/L的血小板计数或其他方式; 1.10肝素治疗在48小时内进行(APTT超过正常范围的上限); 1.11华法林已经口服,国际标准化比率为INR> 1.7或Pt> 15 s; 1.12目前正在使用抗凝药物,例如凝血酶抑制剂或XA因子抑制剂,Argatroban(包括具有不清机制的新抗凝剂),并且正在使用各种敏感的实验室测试(例如LIVE)APTT,APTT,INR,INR,PLEPELT COLT,血小板计数,蛇形计数,蛇形氏氏蛋白酶的脉冲enzymeCect设定时间;凝血酶时间TT或适当确定XA因子活性); 1.13血糖<2.7 mmol/l; 1.14 CT显示多腔梗塞(低密度> 1/3脑半球)

  2. 相对禁忌症:在以下情况下应仔细考虑和称重溶栓的风险和好处(即,尽管存在一个或多个相对禁忌症,但溶栓并非绝对不可能)。

    2.1轻度中风或中风,症状快速改善; 2.2妇女怀孕; 2.3癫痫发作后神经系统障碍的症状; 2.4过去2周发生了重大手术手术或严重伤害; 2.5最近三周出现胃肠道或尿液系统出血; 2.6在3个月内的心肌梗塞病史。

  3. 在筛查前3个月内,已在预研究前参加了RHTNK-TPA或参加其他临床试验。
  4. 哺乳妇女或不使用有效避孕的育儿妇女。
  5. 已知对RHTNK-TPA和/或RT-PA或相关赋形剂已知过敏。
  6. 研究人员认为,不适合参加这项研究或参加这项研究的研究可能会导致患者的风险更大。
  7. 无法遵守测试程序或后续要求。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04676659
其他研究ID编号ICMJE MK02-2016-01
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方北京·旺丹医院的旺朱恩·王
研究赞助商ICMJE北京Tiantan医院
合作者ICMJE
  • 广州欧罗根生物技术有限公司
  • Qiqihar的第一家医院
  • 河北医科大学第三医院
  • Yantai Yuhuangding医院
  • 福丹大学
  • 吉南大学第一附属医院
  • 吉林大学的第一家医院
  • 华山医院
  • 西中国医院
  • 内蒙古鲍冈医院
  • linyi人民医院
  • 郑州大学第一家附属医院
  • Baotou Central Hospital
研究人员ICMJE
研究主任: Meng Wang,医学博士,博士首都医科大学北京Tiantan医院的IRB
PRS帐户北京Tiantan医院
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
探索在超急性缺血性中风发作后3小时内给予的安全有效的RHTNK-TPA注射剂量;为III期临床试验提供剂量证据。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性缺血性中风药物:TNK-TPA阶段2

详细说明:
与标准的RT-PA静脉注射溶栓疗法相比,在不同剂量下,RHTNK-TPA以不同剂量为0.10 mg/kg,0.25 mg/kg和0.32 mg/kg的rhTNK-TPA的安全性和功效与静脉缺血性中风发作后3小时内相比。这项研究的主要目的是评估静脉溶栓后14天的四个治疗组中NIHSS评分的差异。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 240名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:多中心,前瞻性,随机化,开放标签,主动和并行控制
掩蔽:单个(结果评估者)
掩盖说明:向患者,医疗关怀和调查人员开放,但对结果评估人员视而不见
主要意图:治疗
官方标题: II期重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂(RHTNK-TPA)注射后3小时内给予的II期剂量调查开放研究
实际学习开始日期 2018年5月12日
实际的初级完成日期 2020年5月30日
实际 学习完成日期 2020年7月10日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:第1组(RHTNK-TPA 0.10 mg/kg)
将一小瓶Rhtnk-TPA溶解在3毫升无菌水中,以准备5.33 mg/ml的溶液。根据受试者的体重计算所需的体积,然后测量所需的体积。在5-10秒内以单个0.10 mg/kg静脉注射剂的施用。
药物:TNK-TPA
低剂量,中等和高剂量的实验臂;标准协议的主动控制组
其他名称:rtpa

实验:第2组(RHTNK-TPA 0.25 mg/kg)
将一小瓶Rhtnk-TPA溶解在3毫升无菌水中,以准备5.33 mg/ml的溶液。根据受试者的体重计算所需的体积,然后测量所需的体积。在5-10秒内以单个0.25 mg/kg静脉注射剂的施用。
药物:TNK-TPA
低剂量,中等和高剂量的实验臂;标准协议的主动控制组
其他名称:rtpa

实验:第3组(RHTNK-TPA 0.32 mg/kg)
将一小瓶Rhtnk-TPA溶解在3毫升无菌水中,以准备5.33 mg/ml的溶液。根据受试者的体重计算所需的体积,然后测量所需的体积。在5-10秒内以单个0.32 mg/kg静脉注射剂的施用。
药物:TNK-TPA
低剂量,中等和高剂量的实验臂;标准协议的主动控制组
其他名称:rtpa

主动比较器:第4组(RT-PA 0.9 mg/kg)
在接下来的1小时内,RT-PA的10%的RT-PA 0.9 mg/kg作为初始静脉注射剂,其余90%作为IV输注。
药物:TNK-TPA
低剂量,中等和高剂量的实验臂;标准协议的主动控制组
其他名称:rtpa

结果措施
主要结果指标
  1. 美国国立卫生学院中风量表(NIHSS)[时间范围:14天]
    NIHSS 1或至少4个NIHSS评分的受试者比例从第14天的基线下降。


次要结果度量
  1. 修改后的兰金秤(MRS)[时间范围:90天]
    1. 在90天内定义为MRS(0-1)的优秀结果受试者的比例。
    2. MRS的顺序分布和90天后MRS(0-2)受试者比例的变化。

  2. 美国国立卫生学院中风量表(NIHSS)[时间范围:90天]
    神经损伤定义为NIHSS评分在90天内的变化。

  3. 巴瑟(BI)[时间范围:90天]
    日常生活的全球功能定义为90天时BI≥95。

  4. EQ-5D [时间范围:90天]
    通过EQ-5D量表衡量的生活质量。


其他结果措施:
  1. 症状性内出血' target='_blank'>颅内出血(SICH)[时间范围:36小时]
    在36小时内患有症状性内出血' target='_blank'>颅内出血(SICH)的受试者比例。

  2. 死亡[时间范围:90天]
    90天的总死亡率。

  3. 无症状的内出血' target='_blank'>颅内出血[时间范围:90天]
    在90天内无症状内出血' target='_blank'>颅内出血患者的比例。

  4. 其他部分的出血[时间范围:90天]
    其他出血事件患者的比例是通过90天的热情出血来定义的。

  5. AE/SAE [时间范围:90天]
    在90天内发生不良事件 /严重不良事件的患者比例。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄超过18岁。
  2. 从发作到治疗的时间<3小时;时间症状开始定义为“它们看起来正常的最后一刻”。
  3. 根据“ 2014年中国诊断和治疗急性缺血性中风指南”的诊断,具有可评估的神经系统障碍,例如语言,运动功能,认知障碍,凝视障碍,视野障碍和/或视觉忽视。缺血性中风被定义为突然的急性局灶性神经系统损害,可疑脑缺血,CT扫描排除的出血。
  4. MRS> 2在首次发作或事先发作时。
  5. 基线NIHSS得分> 4和<26。
  6. 签署的知情同意。

排除标准:

  1. 绝对禁忌:

    1.1严重的头部外伤或中风的病史在3个月内; 1.2可疑的蛛网膜下腔出血; 1.3前一周内不可压缩部位的动脉穿刺; 1.4内出血' target='_blank'>颅内出血病史; 1.5颅内肿瘤,血管畸形动脉瘤; 1.6最近的颅内或肾上腺内手术; 1.7收缩压≧180 mm Hg或舒张压≧100mm Hg;血压升高; 1.8主动内部出血; 1.9急性出血趋势,包括低于100×109/L的血小板计数或其他方式; 1.10肝素治疗在48小时内进行(APTT超过正常范围的上限); 1.11华法林已经口服,国际标准化比率为INR> 1.7或Pt> 15 s; 1.12目前正在使用抗凝药物,例如凝血酶抑制剂或XA因子抑制剂,Argatroban(包括具有不清机制的新抗凝剂),并且正在使用各种敏感的实验室测试(例如LIVE)APTT,APTT,INR,INR,PLEPELT COLT,血小板计数,蛇形计数,蛇形氏氏蛋白酶的脉冲enzymeCect设定时间;凝血酶时间TT或适当确定XA因子活性); 1.13血糖<2.7 mmol/l; 1.14 CT显示多腔梗塞(低密度> 1/3脑半球)

  2. 相对禁忌症:在以下情况下应仔细考虑和称重溶栓的风险和好处(即,尽管存在一个或多个相对禁忌症,但溶栓并非绝对不可能)。

    2.1轻度中风或中风,症状快速改善; 2.2妇女怀孕; 2.3癫痫发作后神经系统障碍的症状; 2.4过去2周发生了重大手术手术或严重伤害; 2.5最近三周出现胃肠道或尿液系统出血; 2.6在3个月内的心肌梗塞病史。

  3. 在筛查前3个月内,已在预研究前参加了RHTNK-TPA或参加其他临床试验。
  4. 哺乳妇女或不使用有效避孕的育儿妇女。
  5. 已知对RHTNK-TPA和/或RT-PA或相关赋形剂已知过敏。
  6. 研究人员认为,不适合参加这项研究或参加这项研究的研究可能会导致患者的风险更大。
  7. 无法遵守测试程序或后续要求。
联系人和位置

位置
展示显示24个研究位置
赞助商和合作者
北京Tiantan医院
广州欧罗根生物技术有限公司
Qiqihar的第一家医院
河北医科大学第三医院
Yantai Yuhuangding医院
福丹大学
吉南大学第一附属医院
吉林大学的第一家医院
华山医院
西中国医院
内蒙古鲍冈医院
linyi人民医院
郑州大学第一家附属医院
Baotou Central Hospital
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Meng Wang,医学博士,博士首都医科大学北京Tiantan医院的IRB
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月27日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月21日
最后更新发布日期2020年12月21日
实际学习开始日期ICMJE 2018年5月12日
实际的初级完成日期2020年5月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月18日)
美国国立卫生学院中风量表(NIHSS)[时间范围:14天]
NIHSS 1或至少4个NIHSS评分的受试者比例从第14天的基线下降。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月18日)
  • 修改后的兰金秤(MRS)[时间范围:90天]
    1. 在90天内定义为MRS(0-1)的优秀结果受试者的比例。
    2. MRS的顺序分布和90天后MRS(0-2)受试者比例的变化。
  • 美国国立卫生学院中风量表(NIHSS)[时间范围:90天]
    神经损伤定义为NIHSS评分在90天内的变化。
  • 巴瑟(BI)[时间范围:90天]
    日常生活的全球功能定义为90天时BI≥95。
  • EQ-5D [时间范围:90天]
    通过EQ-5D量表衡量的生活质量。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年12月18日)
  • 症状性内出血' target='_blank'>颅内出血(SICH)[时间范围:36小时]
    在36小时内患有症状性内出血' target='_blank'>颅内出血(SICH)的受试者比例。
  • 死亡[时间范围:90天]
    90天的总死亡率。
  • 无症状的内出血' target='_blank'>颅内出血[时间范围:90天]
    在90天内无症状内出血' target='_blank'>颅内出血患者的比例。
  • 其他部分的出血[时间范围:90天]
    其他出血事件患者的比例是通过90天的热情出血来定义的。
  • AE/SAE [时间范围:90天]
    在90天内发生不良事件 /严重不良事件的患者比例。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE急性缺血性脑血管事件(痕迹)中的杂倍倍酶再灌注疗法
官方标题ICMJE II期重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂(RHTNK-TPA)注射后3小时内给予的II期剂量调查开放研究
简要摘要探索在超急性缺血性中风发作后3小时内给予的安全有效的RHTNK-TPA注射剂量;为III期临床试验提供剂量证据。
详细说明与标准的RT-PA静脉注射溶栓疗法相比,在不同剂量下,RHTNK-TPA以不同剂量为0.10 mg/kg,0.25 mg/kg和0.32 mg/kg的rhTNK-TPA的安全性和功效与静脉缺血性中风发作后3小时内相比。这项研究的主要目的是评估静脉溶栓后14天的四个治疗组中NIHSS评分的差异。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
多中心,前瞻性,随机化,开放标签,主动和并行控制
掩盖:单个(结果评估者)
掩盖说明:
向患者,医疗关怀和调查人员开放,但对结果评估人员视而不见
主要目的:治疗
条件ICMJE急性缺血性中风
干预ICMJE药物:TNK-TPA
低剂量,中等和高剂量的实验臂;标准协议的主动控制组
其他名称:rtpa
研究臂ICMJE
  • 实验:第1组(RHTNK-TPA 0.10 mg/kg)
    将一小瓶Rhtnk-TPA溶解在3毫升无菌水中,以准备5.33 mg/ml的溶液。根据受试者的体重计算所需的体积,然后测量所需的体积。在5-10秒内以单个0.10 mg/kg静脉注射剂的施用。
    干预:药物:TNK-TPA
  • 实验:第2组(RHTNK-TPA 0.25 mg/kg)
    将一小瓶Rhtnk-TPA溶解在3毫升无菌水中,以准备5.33 mg/ml的溶液。根据受试者的体重计算所需的体积,然后测量所需的体积。在5-10秒内以单个0.25 mg/kg静脉注射剂的施用。
    干预:药物:TNK-TPA
  • 实验:第3组(RHTNK-TPA 0.32 mg/kg)
    将一小瓶Rhtnk-TPA溶解在3毫升无菌水中,以准备5.33 mg/ml的溶液。根据受试者的体重计算所需的体积,然后测量所需的体积。在5-10秒内以单个0.32 mg/kg静脉注射剂的施用。
    干预:药物:TNK-TPA
  • 主动比较器:第4组(RT-PA 0.9 mg/kg)
    在接下来的1小时内,RT-PA的10%的RT-PA 0.9 mg/kg作为初始静脉注射剂,其余90%作为IV输注。
    干预:药物:TNK-TPA
出版物 *
  • 铸造:20,000例急性缺血性中风患者的早期阿司匹林使用的随机安慰剂对照试验。演员(中国急性中风试验)协作小组。柳叶刀。 1997年6月7日; 349(9066):1641-9。
  • Wang Z,Li J,Wang C,Yao X,Zhao X,Wang Y,Li H,Liu G,Wang A,Wang Y.中风后的1年临床特征和结果中的性别差异:中国国家中风注册表的结果。 PLOS ONE。 2013; 8(2):E56459。 doi:10.1371/journal.pone.0056459。 EPUB 2013 2月13日。
  • Wei JW,Heeley EL,Wang JG,Huang Y,Wong LK,Li Z,Heritier S,Arima H,Anderson CS;中国Quest调查人员。中国缺血性和出血性中风的恢复模式和预后指标的比较:中国Quest(中风护理和治疗的质量评估)注册研究。中风。 2010年9月; 41(9):1877-83。 doi:10.1161/strokeaha.110.586909。 EPUB 2010年7月22日。
  • Bandera E,Botteri M,Minelli C,Sutton A,Abrams KR,Latronico N.急性缺血性中风中缺血性阴茎和梗死核心的脑血流阈值:系统评价。中风。 2006年5月; 37(5):1334-9。 Epub 2006 3月30日。
  • Donnan GA,JC Baron JC,MA H,Davis SM。在急性中风疗法试验的患者中选择半决赛。柳叶刀神经。 2009年3月; 8(3):261-9。 doi:10.1016/s1474-4422(09)70041-9。审查。
  • MacLeod MR,Petersson J,Norrving B,Hacke W,Dirnagl U,Wagner M,Schwab S;欧洲体温过低研究研讨会。中风的体温过低:2010年呼吁行动。 2010年12月; 5(6):489-92。
  • Lees KR,Bluhmki E,Von Kummer R,Brott TG,Toni D,Grotta JC,Albers GW,Kaste M,Marler JR,Hamilton SA,Tilley BC,Davis SM,Donnan GA,Hacke W; Ecass,Atlantis,Ninds和Epathet RT-PA研究小组,Allen K,Mau J,Meier D,Del Zoppo G,De Silva DA,Butcher KS,Parsons MW,Barber PA,Levi C,Bladin C,Bladin C,Byrnes G.用静脉注射高倍酶和中风的结果处理:对ECASS,ATLANTIS,NINDS和上皮试验进行更新的汇总分析。柳叶刀。 2010年5月15日; 375(9727):1695-703。 doi:10.1016/s0140-6736(10)60491-6。
  • Hacke W,Kaste M,Bluhmki E,Brozman M,DávalosA,Guidetti D,Larrue V,Lees KR,Medeghri Z,Machnig T,Machnig T,Schneider D,Von Kummer R,Wahlgren N,Toni D; ECASS调查人员。急性缺血性中风后3至4.5小时,溶栓用高齿酶进行溶栓。 N Engl J Med。 2008年9月25日; 359(13):1317-29。 doi:10.1056/nejmoa0804656。
  • Wahlgren N,Ahmed N,DávalosA,Hacke W,MillánM,Muir K,Roine RO,Toni D,Lees KR;坐在调查人员中。急性缺血性中风后3-4.5小时,用高齿酶进行溶栓(SITS-IST):一项观察性研究。柳叶刀。 2008年10月11日; 372(9646):1303-9。 doi:10.1016/s0140-6736(08)61339-2。 Epub 2008年9月12日。
  • Davis SM,Donnan GA,Parsons MW,Levi C,Butcher KS,Peeters A,Barber PA,Bladin C,De Silva DA,Byrnes G,Chalk JB,Chalk JB,Fink JN,Kimber JN,Kimber TE,Schultz D,Schultz D,Hand PJ,Frayne J,Frayne J,Hankey,Hankey,Hankey,Hankey,Hankey,Hankey G,Muir K,Gerraty R,Tress BM,Desmond PM;义务调查员。在Echoplanar成像溶栓评估试验(Epationet)中,Alteplase在中风后3小时的影响:安慰剂对照的随机试验。柳叶刀神经。 2008年4月; 7(4):299-309。 doi:10.1016/s1474-4422(08)70044-9。 EPUB 2008年2月28日。
  • Lees GJ。 AMPA/Kainate受体配体的药理学及其在神经和精神疾病中的治疗潜力。毒品。 2000年1月; 59(1):33-78。审查。
  • Davydov L,Cheng JW。 Tenecteplase:评论。临床。 2001年7月; 23(7):982-97;讨论981.评论。
  • Huang X,Cheripelli BK,Lloyd SM,Kalladka D,Moreton FC,Siddiqui A,Ford I,Muir KW。缺血性中风后的溶栓酶(证明):2期,随机,开放标签,盲目端点研究。柳叶刀神经。 2015年4月; 14(4):368-76。 doi:10.1016/s1474-4422(15)70017-7。 EPUB 2015 2月26日。
  • Haley EC JR,Lyden PD,Johnston KC,Hemmen TM;中风调查人员的TNK。急性缺血性中风中替孔酶的试验剂量降低安全研究。中风。 2005年3月; 36(3):607-12。 EPUB 2005年2月3日。
  • Carlos A Monlina,Marc Ribo,Marta Rubiera等人与本地TPA相比,诱导更快的MCA再通态,并导致短期和长期临床结果更好。TNK-TPA ReperFusion Stroke研究。STROKE2008,39:527 Abstract141。
  • Haley EC JR,Thompson JL,Grotta JC,Lyden PD,Hemmen TG,Brown DL,Fanale C,Libman R,Kwiatkowski TG,Llinas RH,Levine SR,Johnston KC,Buchsbaum R,Buchsbaum R,Levy G,Levy G,Levin B;中风调查人员的替身层。急性缺血性中风中Tenecteplase的IIB/III期试验:过早终止随机临床试验的结果。中风。 2010年4月; 41(4):707-11。 doi:10.1161/Strokeaha.109.572040。 EPUB 2010 2月25日。
  • Parsons M,Spratt N,Bivard A,Campbell B,Chung K,Miteff F,O'Brien B,Bladin C,McElduff P,Allen C,Bateman G,Donnan G,Davis S,LeviC。急性缺血性中风的高度。 N Engl J Med。 2012年3月22日; 366(12):1099-107。 doi:10.1056/nejmoa1109842。
  • Coutts SB,Dubuc V,Mandzia J,Kenney C,Demchuk AM,Smith EE,Subramaniam S,Goyal M,Patil S,Patil S,Menon BK,Barber PA,Dowlatshahi D,FieldS T,Field T,Asdaghi N,Asdaghi N,Camden MC,Camden MC,Hill MD; TEMPO-1调查人员。 tenecteplase-type型纤溶酶原激活剂评估未经闭塞的小缺血性中风。中风。 2015年3月; 46(3):769-74。 doi:10.1161/strokeaha.114.008504。 EPUB 2015年2月12日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2020年12月18日)
240
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年7月10日
实际的初级完成日期2020年5月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄超过18岁。
  2. 从发作到治疗的时间<3小时;时间症状开始定义为“它们看起来正常的最后一刻”。
  3. 根据“ 2014年中国诊断和治疗急性缺血性中风指南”的诊断,具有可评估的神经系统障碍,例如语言,运动功能,认知障碍,凝视障碍,视野障碍和/或视觉忽视。缺血性中风被定义为突然的急性局灶性神经系统损害,可疑脑缺血,CT扫描排除的出血。
  4. MRS> 2在首次发作或事先发作时。
  5. 基线NIHSS得分> 4和<26。
  6. 签署的知情同意。

排除标准:

  1. 绝对禁忌:

    1.1严重的头部外伤或中风的病史在3个月内; 1.2可疑的蛛网膜下腔出血; 1.3前一周内不可压缩部位的动脉穿刺; 1.4内出血' target='_blank'>颅内出血病史; 1.5颅内肿瘤,血管畸形动脉瘤; 1.6最近的颅内或肾上腺内手术; 1.7收缩压≧180 mm Hg或舒张压≧100mm Hg;血压升高; 1.8主动内部出血; 1.9急性出血趋势,包括低于100×109/L的血小板计数或其他方式; 1.10肝素治疗在48小时内进行(APTT超过正常范围的上限); 1.11华法林已经口服,国际标准化比率为INR> 1.7或Pt> 15 s; 1.12目前正在使用抗凝药物,例如凝血酶抑制剂或XA因子抑制剂,Argatroban(包括具有不清机制的新抗凝剂),并且正在使用各种敏感的实验室测试(例如LIVE)APTT,APTT,INR,INR,PLEPELT COLT,血小板计数,蛇形计数,蛇形氏氏蛋白酶的脉冲enzymeCect设定时间;凝血酶时间TT或适当确定XA因子活性); 1.13血糖<2.7 mmol/l; 1.14 CT显示多腔梗塞(低密度> 1/3脑半球)

  2. 相对禁忌症:在以下情况下应仔细考虑和称重溶栓的风险和好处(即,尽管存在一个或多个相对禁忌症,但溶栓并非绝对不可能)。

    2.1轻度中风或中风,症状快速改善; 2.2妇女怀孕; 2.3癫痫发作后神经系统障碍的症状; 2.4过去2周发生了重大手术手术或严重伤害; 2.5最近三周出现胃肠道或尿液系统出血; 2.6在3个月内的心肌梗塞病史。

  3. 在筛查前3个月内,已在预研究前参加了RHTNK-TPA或参加其他临床试验。
  4. 哺乳妇女或不使用有效避孕的育儿妇女。
  5. 已知对RHTNK-TPA和/或RT-PA或相关赋形剂已知过敏。
  6. 研究人员认为,不适合参加这项研究或参加这项研究的研究可能会导致患者的风险更大。
  7. 无法遵守测试程序或后续要求。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04676659
其他研究ID编号ICMJE MK02-2016-01
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方北京·旺丹医院的旺朱恩·王
研究赞助商ICMJE北京Tiantan医院
合作者ICMJE
  • 广州欧罗根生物技术有限公司
  • Qiqihar的第一家医院
  • 河北医科大学第三医院
  • Yantai Yuhuangding医院
  • 福丹大学
  • 吉南大学第一附属医院
  • 吉林大学的第一家医院
  • 华山医院
  • 西中国医院
  • 内蒙古鲍冈医院
  • linyi人民医院
  • 郑州大学第一家附属医院
  • Baotou Central Hospital
研究人员ICMJE
研究主任: Meng Wang,医学博士,博士首都医科大学北京Tiantan医院的IRB
PRS帐户北京Tiantan医院
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素