• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：28天周期]
  推荐开始剂量和时间表
• 有限剂量毒性（LTD）[时间范围：28天周期]
  推荐开始剂量和剂量升级

这是一项开放式标签，剂量升级和剂量扩展研究，可评估STP705的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性，并在胆管癌，肝细胞癌或肝转播中肿瘤内进行肿瘤内的安全性，肝细胞质癌或肝转移，患有高级/转移/转移的患者肝转播。对标准疗法难治。

目标：

1. 确定STP705的MTD或RP2D当肿瘤内施用到胆管癌，肝细胞癌或肝转移中时。
2. 为了建立肿瘤内给药时建议将来的STP705剂量。

这是一项开放式标签，剂量升级和剂量扩张研究，可评估各种STP705的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性。

这项研究的主要目的是确定STP705的MTD或RP2D，并在肿瘤内给药时，为将来的2阶段研究提供了建议的STP705剂量。

该研究的剂量升级阶段总共将招募多达30名患者。此外，一旦建立了MTD或推荐的2期剂量，可能会招募多达20名患者，以确认安全并探索抗肿瘤活性。

将探索多达五个剂量水平（20,40,80,160,320μg剂量水平），并取决于观察到的毒性的数量和强度。可能在升级期间探索中级剂量。

它将遵循加速的滴定设计，每剂量队列1名患者，并将扩展到标准的3+3设计。

在加速的滴定中，A级2 Se触发了研究的3+3部分。研究的3+3部分将从剂量水平160μg开始。

在第一个治疗周期中，将评估受试者的DLT，并对NCI CTCAE V5进行分级。一个周期是28天。

• 肝细胞癌
• 肝转移
• 胆管癌

• 实验：队列1：STP70520μg剂量
  肿瘤内注射，在28天周期的第1,8和15天作为单个药物给药。如果患者从药剂中获得临床益处，则可以继续进行，并将在每个连续周期的第1天进行管理。
  干预：药物：STP705
• 实验：队列2：STP70540μg剂量
  肿瘤内注射，在28天周期的第1,8和15天作为单个药物给药。如果患者从药剂中获得临床益处，则可以继续进行，并将在每个连续周期的第1天进行管理。
  干预：药物：STP705
• 实验：队列3：STP70580μg剂量
  肿瘤内注射，在28天周期的第1,8和15天作为单个药物给药。如果患者从药剂中获得临床益处，则可以继续进行，并将在每个连续周期的第1天进行管理。
  干预：药物：STP705
• 实验：队列4：STP705160μg剂量
  肿瘤内注射，在28天周期的第1,8和15天作为单个药物给药。如果患者从药剂中获得临床益处，则可以继续进行，并将在每个连续周期的第1天进行管理。
  干预：药物：STP705
• 实验：队列5：STP705320μg剂量
  肿瘤内注射，在28天周期的第1,8和15天作为单个药物给药。如果患者从药剂中获得临床益处，则可以继续进行，并将在每个连续周期的第1天进行管理。
  干预：药物：STP705

纳入标准：

1. 具有组织学或细胞学上确认的晚期/转移性或外科手术性胆管癌，肝细胞癌癌或其他固体恶性肿瘤的受试者，具有一种或多种合格的肝转移，这些恶性肿瘤是对标准治疗的难治性的

   • 至少有一个肝肿瘤或转移（尺寸≤5cm），不属于囊肿，不接近任何主要血管
   • 不超过7个肝脏病变
   • 被认为是安全的，可安全地由局部放射科医生静脉内注射
2. 可测量的疾病每恢复v 1.1（原发性疾病或转移性疾病）
3. ECOG性能状态或0-1
4. 预期寿命至少3个月
5. 年龄≥18岁
6. 已签署的书面机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书
7. 血清妊娠测试阴性（针对具有育儿潜力的非周期女性）
8. 基线QT校正间隔（QTC）间隔为≤480毫秒的间隔使用弗雷德里卡公式

9. 可接受的肝功能：

   • 胆红素≤1.5倍正常的上限
   • AST（SGOT），ALT（SGPT）和碱性磷酸酶≤5倍正常上限，因为癌症或转移到肝脏

10. 可接受的肾功能，定义为：

    o血清肌酐≤1.5ULN或肌酐清除率≥30mL/分钟

11. 可接受的血液学状态：

    • 血红蛋白≥8g/dL（如果血红蛋白保持稳定，则允许输血）
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000细胞/mm3
    • 血小板计数≥100,000PLT/ mm3 x 109/ L（如果低血小板计数是由于脾隔离和门静脉高压引起的，≥65,000）
12. 尿液分析，没有临床显着异常
13. 可接受的凝血状态与部分凝血活蛋白时间（PTT）和国际标准化比率（INR）≤1.5倍正常上限
14. 受试者具有足够的维生素D水平，如血清总计25-羟基维生素D [25（OH）D]≥20至<60 ng/ml
15. 完成所有先前治疗（包括手术，全身化疗和放疗）以及支持性护理（包括血液的输血，血液成分和粒细胞菌落刺激因子[G-CSF]治疗）至少至少在筛查前3周（6周）（6周）对于硝酸或丝裂霉素c），没有急性毒性的迹象或症状> 1级（脱发除外）
16. 对于具有儿童产生潜力的男性和女性，在研究过程中使用有效的避孕方法
17. 没有阿司匹林在肿瘤内给药前≥5天，以及在适当的时间内停止抗血小板和抗凝药物

排除标准：

1. 纽约心脏协会III类或IV心脏病或心肌梗死，严重的不稳定心绞痛，冠状动脉/外周动脉旁路移植物，过去6个月内心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
2. 已知活跃的，不受控制的HIV或肝炎的感染；如果接受抗病毒疗法并且病毒载量≤500IU，则允许乙型肝炎患者；患有HIV病史的患者必须接受抗逆转录病毒治疗至少四个星期，并且HIV病毒载荷≤400份/ml，CD4+ T细胞计数≥350细胞/UL，在3个月内没有定义的机会感染病史治疗之前
3. 儿童PUGH评分> B7的肝细胞癌癌患者
4. 在过去的三个月中有可穿梭化；腹水的存在必须由利尿剂控制
5. 过去6个月的肝脑病史
6. 在过去6个月中，精素出血的历史
7. 在研究期间无法停止或更换的CYP450酶的强抑制剂或诱导剂的伴随药物
8. 在开始研究治疗之前4周内的主要手术程序，或者预期在研究过程中需要进行主要的手术程序。 （注意：中央静脉通路导管的放置（例如，端口或类似）不被视为主要手术程序。）
9. 需要全身治疗的活动，不受控制的细菌，病毒或真菌感染
10. 孕妇或护理妇女。注意：育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；或在研究入学之前和研究参与期间）使用。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。
11. 参与研究进入前30天内涉及涉及研究化合物的临床研究。
12. 在研究进入前30天内，先前的肿瘤内注射。
13. 不愿或无法遵守本协议中要求的程序
14. 对研究药物的已知过敏或超敏反应或制剂中的一种成分之一
15. 在临床研究者的判断中，存在任何手术，医疗或实验室状况

• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：28天周期]
  推荐开始剂量和时间表
• 有限剂量毒性（LTD）[时间范围：28天周期]
  推荐开始剂量和剂量升级

这是一项开放式标签，剂量升级和剂量扩展研究，可评估STP705的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性，并在胆管癌，肝细胞癌或肝转播中肿瘤内进行肿瘤内的安全性，肝细胞质癌或肝转移，患有高级/转移/转移的患者肝转播。对标准疗法难治。

目标：

1. 确定STP705的MTD或RP2D当肿瘤内施用到胆管癌，肝细胞癌或肝转移中时。
2. 为了建立肿瘤内给药时建议将来的STP705剂量。

这是一项开放式标签，剂量升级和剂量扩张研究，可评估各种STP705的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性。

这项研究的主要目的是确定STP705的MTD或RP2D，并在肿瘤内给药时，为将来的2阶段研究提供了建议的STP705剂量。

该研究的剂量升级阶段总共将招募多达30名患者。此外，一旦建立了MTD或推荐的2期剂量，可能会招募多达20名患者，以确认安全并探索抗肿瘤活性。

将探索多达五个剂量水平（20,40,80,160,320μg剂量水平），并取决于观察到的毒性的数量和强度。可能在升级期间探索中级剂量。

它将遵循加速的滴定设计，每剂量队列1名患者，并将扩展到标准的3+3设计。

在加速的滴定中，A级2 Se触发了研究的3+3部分。研究的3+3部分将从剂量水平160μg开始。

在第一个治疗周期中，将评估受试者的DLT，并对NCI CTCAE V5进行分级。一个周期是28天。

• 肝细胞癌
• 肝转移
• 胆管癌

• 实验：队列1：STP70520μg剂量
  肿瘤内注射，在28天周期的第1,8和15天作为单个药物给药。如果患者从药剂中获得临床益处，则可以继续进行，并将在每个连续周期的第1天进行管理。
  干预：药物：STP705
• 实验：队列2：STP70540μg剂量
  肿瘤内注射，在28天周期的第1,8和15天作为单个药物给药。如果患者从药剂中获得临床益处，则可以继续进行，并将在每个连续周期的第1天进行管理。
  干预：药物：STP705
• 实验：队列3：STP70580μg剂量
  肿瘤内注射，在28天周期的第1,8和15天作为单个药物给药。如果患者从药剂中获得临床益处，则可以继续进行，并将在每个连续周期的第1天进行管理。
  干预：药物：STP705
• 实验：队列4：STP705160μg剂量
  肿瘤内注射，在28天周期的第1,8和15天作为单个药物给药。如果患者从药剂中获得临床益处，则可以继续进行，并将在每个连续周期的第1天进行管理。
  干预：药物：STP705
• 实验：队列5：STP705320μg剂量
  肿瘤内注射，在28天周期的第1,8和15天作为单个药物给药。如果患者从药剂中获得临床益处，则可以继续进行，并将在每个连续周期的第1天进行管理。
  干预：药物：STP705

纳入标准：

1. 具有组织学或细胞学上确认的晚期/转移性或外科手术性胆管癌，肝细胞癌癌或其他固体恶性肿瘤的受试者，具有一种或多种合格的肝转移，这些恶性肿瘤是对标准治疗的难治性的

   • 至少有一个肝肿瘤或转移（尺寸≤5cm），不属于囊肿，不接近任何主要血管
   • 不超过7个肝脏病变
   • 被认为是安全的，可安全地由局部放射科医生静脉内注射
2. 可测量的疾病每恢复v 1.1（原发性疾病或转移性疾病）
3. ECOG性能状态或0-1
4. 预期寿命至少3个月
5. 年龄≥18岁
6. 已签署的书面机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书
7. 血清妊娠测试阴性（针对具有育儿潜力的非周期女性）
8. 基线QT校正间隔（QTC）间隔为≤480毫秒的间隔使用弗雷德里卡公式

9. 可接受的肝功能：

   • 胆红素≤1.5倍正常的上限
   • AST（SGOT），ALT（SGPT）和碱性磷酸酶≤5倍正常上限，因为癌症或转移到肝脏

10. 可接受的肾功能，定义为：

    o血清肌酐≤1.5ULN或肌酐清除率≥30mL/分钟

11. 可接受的血液学状态：

    • 血红蛋白≥8g/dL（如果血红蛋白保持稳定，则允许输血）
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000细胞/mm3
    • 血小板计数≥100,000PLT/ mm3 x 109/ L（如果低血小板计数是由于脾隔离和门静脉高压引起的，≥65,000）
12. 尿液分析，没有临床显着异常
13. 可接受的凝血状态与部分凝血活蛋白时间（PTT）和国际标准化比率（INR）≤1.5倍正常上限
14. 受试者具有足够的维生素D水平，如血清总计25-羟基维生素D [25（OH）D]≥20至<60 ng/ml
15. 完成所有先前治疗（包括手术，全身化疗和放疗）以及支持性护理（包括血液的输血，血液成分和粒细胞菌落刺激因子[G-CSF]治疗）至少至少在筛查前3周（6周）（6周）对于硝酸或丝裂霉素c），没有急性毒性的迹象或症状> 1级（脱发除外）
16. 对于具有儿童产生潜力的男性和女性，在研究过程中使用有效的避孕方法
17. 没有阿司匹林在肿瘤内给药前≥5天，以及在适当的时间内停止抗血小板和抗凝药物

排除标准：

1. 纽约心脏协会III类或IV心脏病或心肌梗死，严重的不稳定心绞痛，冠状动脉/外周动脉旁路移植物，过去6个月内心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
2. 已知活跃的，不受控制的HIV或肝炎的感染；如果接受抗病毒疗法并且病毒载量≤500IU，则允许乙型肝炎患者；患有HIV病史的患者必须接受抗逆转录病毒治疗至少四个星期，并且HIV病毒载荷≤400份/ml，CD4+ T细胞计数≥350细胞/UL，在3个月内没有定义的机会感染病史治疗之前
3. 儿童PUGH评分> B7的肝细胞癌癌患者
4. 在过去的三个月中有可穿梭化；腹水的存在必须由利尿剂控制
5. 过去6个月的肝脑病史
6. 在过去6个月中，精素出血的历史
7. 在研究期间无法停止或更换的CYP450酶的强抑制剂或诱导剂的伴随药物
8. 在开始研究治疗之前4周内的主要手术程序，或者预期在研究过程中需要进行主要的手术程序。 （注意：中央静脉通路导管的放置（例如，端口或类似）不被视为主要手术程序。）
9. 需要全身治疗的活动，不受控制的细菌，病毒或真菌感染
10. 孕妇或护理妇女。注意：育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；或在研究入学之前和研究参与期间）使用。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。
11. 参与研究进入前30天内涉及涉及研究化合物的临床研究。
12. 在研究进入前30天内，先前的肿瘤内注射。
13. 不愿或无法遵守本协议中要求的程序
14. 对研究药物的已知过敏或超敏反应或制剂中的一种成分之一
15. 在临床研究者的判断中，存在任何手术，医疗或实验室状况