• 野生型TP53患者的完整细胞周期停滞率（CCCA）[时间范围：2年]
  次要结果是评估野生型TP53患者的PRMT5抑制是否优先导致CCCA。
• 与基于基因表达分析的无治疗的患者相比，评估PRMT5抑制是否会导致ER-α信号传导的表达降低。 [时间范围：2年]
  次要结果是评估PRMT5抑制是否导致ER-α信号传导的表达降低。
• 评估PRMT5抑制是否会导致乳腺癌干细胞特征的变化，尤其是FOXP1，与基于基因表达分析的无治疗患者相比[时间范围：2年]
  次要结果是评估PRMT5抑制是否会导致乳腺癌干细胞特征的变化，尤其是FOXP1。
• 执行分子分析以鉴定由GSK3326595的免疫调节作用，该肿瘤中不同免疫细胞（CD4，CD8，NK细胞，巨噬细胞等）在用GSK3326595治疗的肿瘤中确定的肿瘤（CD4，CD8，NK细胞，巨噬细胞等）确定的免疫调节作用。 [时间范围：2年]
  次要结果是通过进行探索性分析来鉴定GSK3326595的免疫调节作用。

• 鼠的替代剪接速率4分钟4（MDM4）[时间范围：2年]
  三级结果是评估PRMT5抑制是否导致MDM4的替代剪接。
• 较高编程细胞死亡4（PDCD4）表达和细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂2A（CDKN2A）损失的参与者的反应百分比[时间范围：2年]
  第三级结果是评估PRMT5抑制是否会导致高PDCD4表达和CDKN2A损失的患者的优先反应。
• 同源重组DNA修复缺陷的参与者的反应百分比[时间范围：2年]
  三级结果是评估PRMT5抑制是否会导致同源重组DNA修复缺陷患者的优先反应。
• 细胞周期蛋白D（CCND）/细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）途径缺陷参与者的反应百分比[时间范围：2年]
  三级结果是评估PRMT5抑制是否会导致CCND/CDK途径缺陷患者的优先反应。
• 磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/丝氨酸 - 硫代蛋白蛋白激酶1（AKT）途径中缺陷患者的反应百分比[时间范围：2年]
  三级结果是评估PRMT5抑制是否会导致PI3K/AKT途径缺陷患者的优先反应。

• 实验：实验臂
  将要求参与者在乳腺癌手术或重复活检之前，每天以200 mg口服（2个胶囊为100 mg）服用200毫克口服（2胶囊100毫克）服用15 +/- 3天的药物治疗。 GSK3326595是一种以口服胶囊形式的第一类小分子PRMT5抑制剂。
  干预：药物：GSK3326595
• 没有干预：没有干预部门
  参与者将在乳房手术前15天内没有得到15 +/-的治疗。这次审判中没有安慰剂。

纳入标准：

1. 新诊断为组织学确认的原发性浸润性乳腺癌目前未接受任何治疗的女性患者在等待手术
2. 通过治疗手术肿瘤学家评估的可手术乳腺癌
3. 通过触诊或成像肿瘤≥1.0cm
4. ER或PR阳性（≥1％）乳腺癌
5. HER2根据ASCO 2018指南61
6. 侵入性导管或小叶癌，侵袭性癌未指定（NOS）
7. ECOG PS 0-2（附录A）
8. 绝经后而不是具有所定义的儿童轴承潜力：通过具有适当的临床特征的12个月天然（自发性）闭经（例如适合年龄，血管舒缩症状的病史）或六个月的自发性闭经症具有血清FSH水平> 40mlu> 40mlu /mL和雌二醇<20 pg/ml或至少在六周前记录了手术双侧卵巢切除术（有或不进行子宫切除术）。
9. 能够为研究提供书面知情同意。
10. 能够吞咽和保留口服药物。

排除标准：

1. 局部晚期或转移性乳腺癌
2. 对化学疗法或计划的新辅助化学疗法的事先治疗
3. 先前的激素疗法，包括他莫昔芬，芳香酶抑制剂
4. 除侵入性导管或小叶癌以外的前主导组织学
5. 伴随其他侵入性恶性肿瘤。
6. HGB <100 g/l，血小板<100 x 10^9每升，绝对中性粒细胞计数<1.5 x 10^9/l
7. 胆红素≥1.5倍正常上限（ULN）
8. Alt≥2.5倍ULN
9. 白蛋白<25 g/l
10. INR/PTT> 1.5倍ULN
11. 通过慢性肾脏病流行病学合作（CKD-EPI）方程计算得出的肌酐清除率小于50 mL/min/1.73m2。

12. 心脏异常如下所示：

    1. 基线QTCF间隔≥480毫秒
    2. 临床上显着的传导异常或心律不齐
    3. 具有节奏的心室节律限制ECG分析的心脏起搏器或除颤器的存在。
    4. 纽约心脏协会（NYHA）定义的≥II类心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的历史或证据。
    5. 急性冠状动脉综合征的史（包括不稳定的心绞痛和心肌梗塞），冠状动脉成形术或支架在过去3个月内。
    6. 临床意义的心脏肿大，心室肥大或心肌病。
13. 与GSK3326595的任何严重已知的直接或延迟过敏反应，或与研究药物化学相关的药物的特质。
14. 在GSK3326595治疗期间，当前使用禁止药物或计划使用任何禁止药物，其中包括化学疗法，免疫疗法，生物治疗，研究治疗或激素治疗（皮质类固醇除外），而在这项研究中。 GSK3326595不应与BCRP或PGP的有效抑制剂共同管理此类抑制剂，包括环孢素，他克莫司和酮康唑
15. 任何可能改变吸收的临床意义胃肠道（GI）异常，例如吸收不良综合征，慢性胃肠道疾病或胃和/或肠子的重大切除，可以阻止对研究药物的充分吸收。
16. 严重，不受控制的全身性疾病（呼吸道，心脏，肾脏，肝，出血）
17. 目前活跃的肝脏或胆道疾病
18. 活性HIV，乙型肝炎或C感染的病史。
19. 在调查人员认为，任何其他标准都使患者没有资格进行研究。
20. 在过去的14天中，具有符号/症状的受试者在过去的14天内将根据当地的公共卫生和/或机构指南进行测试。如果患者在筛查时为阳性19岁，则将被排除在试验之外。

• 安大略癌研究所
• 葛兰素史克
• 伦敦地区癌症计划，加拿大
• 汉密尔顿健康科学公司

• 野生型TP53患者的完整细胞周期停滞率（CCCA）[时间范围：2年]
  次要结果是评估野生型TP53患者的PRMT5抑制是否优先导致CCCA。
• 与基于基因表达分析的无治疗的患者相比，评估PRMT5抑制是否会导致ER-α信号传导的表达降低。 [时间范围：2年]
  次要结果是评估PRMT5抑制是否导致ER-α信号传导的表达降低。
• 评估PRMT5抑制是否会导致乳腺癌干细胞特征的变化，尤其是FOXP1，与基于基因表达分析的无治疗患者相比[时间范围：2年]
  次要结果是评估PRMT5抑制是否会导致乳腺癌干细胞特征的变化，尤其是FOXP1。
• 执行分子分析以鉴定由GSK3326595的免疫调节作用，该肿瘤中不同免疫细胞（CD4，CD8，NK细胞，巨噬细胞等）在用GSK3326595治疗的肿瘤中确定的肿瘤（CD4，CD8，NK细胞，巨噬细胞等）确定的免疫调节作用。 [时间范围：2年]
  次要结果是通过进行探索性分析来鉴定GSK3326595的免疫调节作用。

• 鼠的替代剪接速率4分钟4（MDM4）[时间范围：2年]
  三级结果是评估PRMT5抑制是否导致MDM4的替代剪接。
• 较高编程细胞死亡4（PDCD4）表达和细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂2A（CDKN2A）损失的参与者的反应百分比[时间范围：2年]
  第三级结果是评估PRMT5抑制是否会导致高PDCD4表达和CDKN2A损失的患者的优先反应。
• 同源重组DNA修复缺陷的参与者的反应百分比[时间范围：2年]
  三级结果是评估PRMT5抑制是否会导致同源重组DNA修复缺陷患者的优先反应。
• 细胞周期蛋白D（CCND）/细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）途径缺陷参与者的反应百分比[时间范围：2年]
  三级结果是评估PRMT5抑制是否会导致CCND/CDK途径缺陷患者的优先反应。
• 磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/丝氨酸 - 硫代蛋白蛋白激酶1（AKT）途径中缺陷患者的反应百分比[时间范围：2年]
  三级结果是评估PRMT5抑制是否会导致PI3K/AKT途径缺陷患者的优先反应。

• 实验：实验臂
  将要求参与者在乳腺癌手术或重复活检之前，每天以200 mg口服（2个胶囊为100 mg）服用200毫克口服（2胶囊100毫克）服用15 +/- 3天的药物治疗。 GSK3326595是一种以口服胶囊形式的第一类小分子PRMT5抑制剂。
  干预：药物：GSK3326595
• 没有干预：没有干预部门
  参与者将在乳房手术前15天内没有得到15 +/-的治疗。这次审判中没有安慰剂。

纳入标准：

1. 新诊断为组织学确认的原发性浸润性乳腺癌目前未接受任何治疗的女性患者在等待手术
2. 通过治疗手术肿瘤学家评估的可手术乳腺癌
3. 通过触诊或成像肿瘤≥1.0cm
4. ER或PR阳性（≥1％）乳腺癌
5. HER2根据ASCO 2018指南61
6. 侵入性导管或小叶癌，侵袭性癌未指定（NOS）
7. ECOG PS 0-2（附录A）
8. 绝经后而不是具有所定义的儿童轴承潜力：通过具有适当的临床特征的12个月天然（自发性）闭经（例如适合年龄，血管舒缩症状的病史）或六个月的自发性闭经症具有血清FSH水平> 40mlu> 40mlu /mL和雌二醇<20 pg/ml或至少在六周前记录了手术双侧卵巢切除术（有或不进行子宫切除术）。
9. 能够为研究提供书面知情同意。
10. 能够吞咽和保留口服药物。

排除标准：

1. 局部晚期或转移性乳腺癌
2. 对化学疗法或计划的新辅助化学疗法的事先治疗
3. 先前的激素疗法，包括他莫昔芬，芳香酶抑制剂
4. 除侵入性导管或小叶癌以外的前主导组织学
5. 伴随其他侵入性恶性肿瘤。
6. HGB <100 g/l，血小板<100 x 10^9每升，绝对中性粒细胞计数<1.5 x 10^9/l
7. 胆红素≥1.5倍正常上限（ULN）
8. Alt≥2.5倍ULN
9. 白蛋白<25 g/l
10. INR/PTT> 1.5倍ULN
11. 通过慢性肾脏病流行病学合作（CKD-EPI）方程计算得出的肌酐清除率小于50 mL/min/1.73m2。

12. 心脏异常如下所示：

    1. 基线QTCF间隔≥480毫秒
    2. 临床上显着的传导异常或心律不齐
    3. 具有节奏的心室节律限制ECG分析的心脏起搏器或除颤器的存在。
    4. 纽约心脏协会（NYHA）定义的≥II类心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的历史或证据。
    5. 急性冠状动脉综合征的史（包括不稳定的心绞痛和心肌梗塞），冠状动脉成形术或支架在过去3个月内。
    6. 临床意义的心脏肿大，心室肥大或心肌病。
13. 与GSK3326595的任何严重已知的直接或延迟过敏反应，或与研究药物化学相关的药物的特质。
14. 在GSK3326595治疗期间，当前使用禁止药物或计划使用任何禁止药物，其中包括化学疗法，免疫疗法，生物治疗，研究治疗或激素治疗（皮质类固醇除外），而在这项研究中。 GSK3326595不应与BCRP或PGP的有效抑制剂共同管理此类抑制剂，包括环孢素，他克莫司和酮康唑
15. 任何可能改变吸收的临床意义胃肠道（GI）异常，例如吸收不良综合征，慢性胃肠道疾病或胃和/或肠子的重大切除，可以阻止对研究药物的充分吸收。
16. 严重，不受控制的全身性疾病（呼吸道，心脏，肾脏，肝，出血）
17. 目前活跃的肝脏或胆道疾病
18. 活性HIV，乙型肝炎或C感染的病史。
19. 在调查人员认为，任何其他标准都使患者没有资格进行研究。
20. 在过去的14天中，具有符号/症状的受试者在过去的14天内将根据当地的公共卫生和/或机构指南进行测试。如果患者在筛查时为阳性19岁，则将被排除在试验之外。

• 安大略癌研究所
• 葛兰素史克
• 伦敦地区癌症计划，加拿大
• 汉密尔顿健康科学公司