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出境医 / 临床实验 / mogamulizumab和体外光屈光治疗，用于治疗sezary综合征或真菌病真菌的治疗
mogamulizumab和体外光屈光治疗，用于治疗sezary综合征或真菌病真菌的治疗
研究描述
简要摘要：
该阶段IB/II试验研究了大木珠单抗和体外光寄生的副作用，并了解它们在治疗胸膜综合征或真菌病真菌病的患者方面的表现如何。 mogamulizumab（一种人源化抗体）与CCR4结合，CCR4经常在T细胞淋巴瘤细胞上大量发现的蛋白质。与这些细胞结合可能会减慢它们的生长，并标记它们以通过免疫系统攻击。体外光养化（ECP）是影响皮肤的癌症的标准治疗方法，可以通过直接杀死某些淋巴瘤细胞并通过增强人体对其他淋巴瘤细胞的免疫反应来起作用。与单独的任何一种疗法相比，给予大氨基珠单抗与ECP一起使用ECP可以更好地在治疗胸膜综合征或真菌病的患者方面更好地工作。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 真菌病真菌毒剂原发性皮肤T细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤SEZARY综合征 | 程序：体外光遗传学生物学：mogamulizumab其他：生活质量评估 | 第1阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.评估Mogamulizumab和ECP在SEZARY综合征（SS）和红细胞激素粘膜肌中的安全性和耐受性。
ii。确定mogamulizumab和SS和红细恋MF中体外光遗传发生的组合的功效。
次要目标：
I.为了评估疾病室的反应，应答时间，反应持续时间，无进展生存期（PFS）以及用mogamulizumab和ECP治疗的SEZARY综合征和红细胞生成MF的患者的生活质量变化。
第三/探索目标：
I.评估反应的生物标志物以及连续血样和外周血流式细胞术的免疫反应变化。
大纲：
诱导（第1-7周）：患者在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，在第1、8、15、22和36天的60分钟内静脉内接受mogamulizumab（IV）。患者在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，在第1、8、15、22、29和36天也经历了体外光遗化。
治疗（循环1-12）：患者在第1和第15天内在60分钟内接受大麻瘤IV，并在周期1-6的第1天和第15天，然后在后续周期的第1天进行体外光遗化。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。
维持（周期13+）：具有临床益处的患者可能会在第1天继续进行体外光遗化。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次循环。
完成研究治疗后，患者进行90天，然后每3个月持续3年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 32名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Mogamulizumab和体外光遗化（ECP）用于治疗Sézary综合征和红细胞膜霉菌性霉菌病Fungoides，这是1B/2期研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年4月21日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年4月28日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年4月28日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Mogamulizumab，ECP） 诱导（第1-7周）：在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，患者在第1、8、15、22和36天的60分钟内接受了摩amulizumab IV。患者在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，在第1、8、15、22、29和36天也经历了体外光遗化。 治疗（循环1-12）：患者在第1和第15天内在60分钟内接受大麻瘤IV，并在周期1-6的第1天和第15天，然后在后续周期的第1天进行体外光遗化。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。 维持（周期13+）：具有临床益处的患者可能会在第1天继续进行体外光遗化。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次循环。 | 步骤：体外光遗化 经历ECP 其他名称：
生物学：mogamulizumab 给定iv 其他名称：
其他：生活质量评估 辅助研究 其他名称：生活质量评估 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制毒性的频率（DLT）（IB期）[时间范围：最多6周]将报道5.0版的DLT窗口中的DLT窗口中的DLT窗口中的毒性和DLT数量的描述性统计（N，频率和百分比）。将生成相应的数据列表。 DLT率将计算为使用Clopper-Pearson方法的比例（患有DLT/总患者）以及95％的置信区间。
- 持续至少6个月的总体反应率（ORR6）（II阶段）[时间范围：治疗后3年]使用全球响应评分（GRS）进行评估。 ORR6率将通过将ORR6的数量除以可评估患者的总数来确定。使用Clopper-Pearson方法将计算为比例（反应者/总患者）以及95％的置信区间。卡方检验或Fisher的精确测试将用于比较分别按基线因子分层的不同组之间的响应率的疗效。在调整其他临床因素和人口统计学因素后，将进一步采用逻辑回归模型来测试剂量对剂量的调整作用。
次要结果度量 ：
- 最佳总体响应率（ORR）[时间范围：最多3年后治疗]使用全球响应评分（GRS）评估，该评分包括皮肤评估（修改严重程度加权评估工具[MSWAT]），放射线照相评估以及检测到至少接受联合治疗1个月的患者流式细胞仪上循环SEZARY细胞的检测。使用Clopper-Pearson方法，将计算总体响应，完全响应和部分响应以及95％的置信区间。
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多3年后治疗]基于GRS。定义为基于GRS的响应标准（完全响应[CR]或部分响应[PR]）的时间，直到首次丢失响应的日期（损失的日期是首先满足进行渐进的标准的日期）疾病[PD]或死亡）。将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 响应时间（TTR）[时间范围：最多3年后治疗]基于GRS。定义为从初次剂量日期到基于GRS的响应标准（CR或PR）的日期的时间。将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 总生存期（OS）[时间范围：研究药物的第一剂剂量的日期，死于任何原因，最多可评估3年]由Kaplan-Meier方法估计。 COX比例危害模型将在多变量分析中进一步使用，以评估患者的操作系统，以调整其他因素。这些因素之间的相互作用术语也将被测试是否具有统计意义。比例危害假设将通过回归诊断进行图形和分析评估。违反比例危害假设将通过使用时间依赖性协变量或扩展的COX回归模型来解决。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：研究药物的第一剂剂量的进展，死亡或随后的全身抗癌疗法，最多评估了3年]由Kaplan-Meier方法估计。 COX比例危害模型将在多变量分析中进一步使用，以评估患者的PFS在调整其他因素后。这些因素之间的相互作用术语也将被测试是否具有统计意义。比例危害假设将通过回归诊断进行图形和分析评估。违反比例危害假设将通过使用时间依赖性协变量或扩展的COX回归模型来解决。
- 不良事件的发病率[时间范围：最多3年后治疗]不良事件（AES）将被列出并汇总。不良事件还将被严重性，严肃性和系统器官类列出。还将评估将根据等级和归因适当地以表格形式呈现的毒性。体验AES的受试者的数量和百分比将以表格和/或图形格式呈现，并以描述性汇总，在适当的情况下，将根据调查人员的判断而在适当的情况下进行适当的AES呈现。将描述由毒性1至5分类的总体毒性频率。将为较高频率观察的AE提供其他摘要。
其他结果措施：
- 基因组和免疫学特征[时间范围：治疗后最多3年]基线基因组和免疫学谱与反应的相关性。将使用分层聚类分析基线样品，以识别与不同响应模式和动力学相关的模式。将描述性地描述基线免疫学特征。
- T细胞群体将包括T调节细胞和CD8+细胞毒性T细胞[时间框架：诱导为7周。治疗由28个周期组成（12）。在每28天周期的第1天用ECP循环12个周期后，维护恢复。这是给予的细胞因子将通过Luminex面板评估。
- 基因组谱的变化[时间范围：诱导是7周。治疗由28个周期组成（12）。在每28天周期的第1天用ECP循环12个周期后，维护恢复。这是给予的在特定时间点测量肿瘤和免疫细胞的基因组特征和免疫细胞。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
- 原发性皮肤T细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（CTCL）（Fungoides [MF]或SEZARY综合征[SS]）的组织病理学诊断，通过皮肤活检，淋巴结或血液评估，目前的疾病证实
- 根据国际淋巴瘤' target='_blank'>皮肤淋巴瘤（ISCL）/欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的CTCL 3A-4A2疾病（研究入门）（EORTC）
新诊断或= <3种全身疗法不同
- 全身疗法包括口服性类维生素，干扰素，pralatrexate，甲氨蝶呤，伏诺替替纳斯塔酯，romidepsin，单药或多药化疗或其他口服，IV或皮下治疗，用于治疗全身性疾病
- 治疗线被定义为因缺乏反应，疾病进展或不宽容而开始或更改的任何疗法或疗法
- 先前的细胞毒性化疗不包括低剂量甲氨蝶呤
- 在首次剂量组合治疗之前，建议在先前的CTCL治疗后4周进行最低清洗时间
- 愿意并且能够遵守协议的各个方面
- 在任何研究特定筛选程序之前，请先提供自愿的书面知情同意书
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 500/mcl（在周期1天1天内1天内）
- 血小板> = 50,000/mcl（在1天1天的16天内）
- 总胆红素= <<3正常的机构上限（ULN）（在周期1天1天内1天内）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <5正常的机构上限（ULN）（ULN）（在第1天1天16天内）
- 不透析依赖，肌酐清除> = 30 ml/min（在1天1天16天内）
- 育儿潜力的女性（FCBP）在开始治疗之前必须具有阴性血清或尿液妊娠试验：由负β-Human绒毛膜促性腺激素[beta-hcg]记录，最小敏感性为25 IU/L或等效单位beta-hcg。如果在第一次剂量的研究药物之前获得了72小时以上，则需要单独的基线评估
- FCBP和男性必须同意在研究入学前，在研究期间和完成后30天内使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或招募该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成研究药物管理后30天之前使用足够的避孕方法。生育潜力的女性（FCBP）是一个性成熟的女人：1）尚未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术；或2）至少连续24个月一直没有自然的绝经后（即连续24个月的任何时间都有月经
排除标准：
- 内脏的参与除了CTCL的骨髓参与
- 笨重的淋巴结肿大（> 5 cm）或病理N3淋巴结受累
- 注册前6个月内的总皮肤电子束治疗
- 先前的同种异体移植
- 在注册或摩根珠单抗进展或不耐受的6个月内，先前的mogamulizumab治疗
注册前有2剂或更少剂量的先前的mogamulizumab的患者，无论接受摩根乳mul虫，都将符合条件
- 接受摩根珠单抗预订招生的患者将根据方案重新启动第1天的剂量
- 注册后3个月内的ECP> 2个月
- 在注册前进行ECP治疗的患者将符合任何日期ECP的资格（只要在注册前的3个月内不在3个月内持续2个月），只要他们在入学时患有可测量的疾病
不允许在初始治疗的第1天的14天内使用局部类固醇，但有以下例外：
- 局部类固醇或全身性低剂量类固醇（= <10 mg/day泼尼松）在长期服用皮质类固醇的受试者中允许长时间的红细胞生成受试者。只要类固醇类型，给药途径和类固醇剂量与受试者长期接受的时间相同，允许使用类固醇药物
- 严重或不受控制的自身免疫性状况
- 活跃的，威胁生命的恶性肿瘤（CTCL除外，皮肤的基础或鳞状细胞癌以及子宫颈的原位癌或单独使用手术或辐射治疗的其他局部恶性肿瘤的癌）在过去12个月内
- 严重的间断疾病
- 已知的严重心脏病需要持续治疗，包括心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），严重的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（CAD），心肌病，不受控制的心律失常，不稳定的心绞痛或心肌梗死或心肌梗死（MI）（在研究入学6个月内）
- 在研究入学后2周内进行大型手术
- 需要全身性抗感染疗法的明显或不受控制的感染
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者符合条件。艾滋病毒感染患者必须符合以下内容：没有与丙型肝炎或C共同感染的证据； CD4+计数> 400/mm;没有抗艾滋病毒抗菌菌株的证据； HIV病毒载量<50拷贝HIV RNA/mL进行抗HIV治疗。艾滋病毒患者必须对传染病专家进行持续的随访，并且必须在1天1天的90天内进行评估
- 只要对丙型肝炎进行治疗和清除，患有丙型肝炎病史的患者才有资格，并且没有证据表明与乙型肝炎有关的肝功能障碍。
- 测试丙型肝炎的患者只要对乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎脱氧核糖核酸（DNA）测试，并且如果他们没有肝功能障碍的证据，那么他们认为这与肝功能障碍相关，这与肝炎脱氧核糖核酸（DNA）可能相关肝炎b
- 患者可能没有需要全身免疫抑制，生物治疗和/或类固醇使用的自身免疫性疾病（泼尼松或同等学历的每日> = 10 mg）
- 不会根据CCR4表达来排除患者
- 怀孕的女性（尿液阳性测试）或母乳喂养
联系人和位置
联系人
| 联系人：Pamela B. Allen，医学博士 | 404-778-1900 | pamela.b.allen@emory.edu | |
| 联系人：医学博士Pamela B Allen | 404-778-1900 | pamela.b.allen@emory.edu |
位置
| 美国，佐治亚州 | |
| 埃默里大学医院 | 招募 |
| 美国佐治亚州亚特兰大，30322 | |
| 联系人：David Reagan 404-251-1275 David.j.reagan@emory.edu | |
| 首席研究员：Pamela B. Allen，医学博士 | |
赞助商和合作者
埃默里大学
调查人员
| 首席研究员： | 帕梅拉·B·艾伦（Pamela B Allen） | 埃默里大学医院/温船癌研究所 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月9日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月19日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月20日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年4月21日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年4月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | mogamulizumab和体外光屈光治疗，用于治疗sezary综合征或真菌病真菌的治疗 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Mogamulizumab和体外光遗化（ECP）用于治疗Sézary综合征和红细胞膜霉菌性霉菌病Fungoides，这是1B/2期研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 该阶段IB/II试验研究了大木珠单抗和体外光寄生的副作用，并了解它们在治疗胸膜综合征或真菌病真菌病的患者方面的表现如何。 mogamulizumab（一种人源化抗体）与CCR4结合，CCR4经常在T细胞淋巴瘤细胞上大量发现的蛋白质。与这些细胞结合可能会减慢它们的生长，并标记它们以通过免疫系统攻击。体外光养化（ECP）是影响皮肤的癌症的标准治疗方法，可以通过直接杀死某些淋巴瘤细胞并通过增强人体对其他淋巴瘤细胞的免疫反应来起作用。与单独的任何一种疗法相比，给予大氨基珠单抗与ECP一起使用ECP可以更好地在治疗胸膜综合征或真菌病的患者方面更好地工作。 | ||||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.评估Mogamulizumab和ECP在SEZARY综合征（SS）和红细胞激素粘膜肌中的安全性和耐受性。 ii。确定mogamulizumab和SS和红细恋MF中体外光遗传发生的组合的功效。 次要目标： I.为了评估疾病室的反应，应答时间，反应持续时间，无进展生存期（PFS）以及用mogamulizumab和ECP治疗的SEZARY综合征和红细胞生成MF的患者的生活质量变化。 第三/探索目标： I.评估反应的生物标志物以及连续血样和外周血流式细胞术的免疫反应变化。 大纲： 诱导（第1-7周）：患者在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，在第1、8、15、22和36天的60分钟内静脉内接受mogamulizumab（IV）。患者在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，在第1、8、15、22、29和36天也经历了体外光遗化。 治疗（循环1-12）：患者在第1和第15天内在60分钟内接受大麻瘤IV，并在周期1-6的第1天和第15天，然后在后续周期的第1天进行体外光遗化。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。 维持（周期13+）：具有临床益处的患者可能会在第1天继续进行体外光遗化。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次循环。 完成研究治疗后，患者进行90天，然后每3个月持续3年。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Mogamulizumab，ECP） 诱导（第1-7周）：在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，患者在第1、8、15、22和36天的60分钟内接受了摩amulizumab IV。患者在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，在第1、8、15、22、29和36天也经历了体外光遗化。 治疗（循环1-12）：患者在第1和第15天内在60分钟内接受大麻瘤IV，并在周期1-6的第1天和第15天，然后在后续周期的第1天进行体外光遗化。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。 维持（周期13+）：具有临床益处的患者可能会在第1天继续进行体外光遗化。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次循环。 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 32 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年4月28日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年4月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04676087 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 研究00001265 NCI-2020-06013（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） Winship5101-20（其他标识符：Emory大学医院/Winship Cancer Institute） P30CA138292（美国NIH赠款/合同） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 埃默里大学帕梅拉·艾伦（Pamela Allen） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 埃默里大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 埃默里大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
该阶段IB/II试验研究了大木珠单抗和体外光寄生的副作用，并了解它们在治疗胸膜综合征或真菌病真菌病的患者方面的表现如何。 mogamulizumab（一种人源化抗体）与CCR4结合，CCR4经常在T细胞淋巴瘤细胞上大量发现的蛋白质。与这些细胞结合可能会减慢它们的生长，并标记它们以通过免疫系统攻击。体外光养化（ECP）是影响皮肤的癌症的标准治疗方法，可以通过直接杀死某些淋巴瘤细胞并通过增强人体对其他淋巴瘤细胞的免疫反应来起作用。与单独的任何一种疗法相比，给予大氨基珠单抗与ECP一起使用ECP可以更好地在治疗胸膜综合征或真菌病的患者方面更好地工作。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 真菌病真菌毒剂原发性皮肤T细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤SEZARY综合征 | 程序：体外光遗传学生物学：mogamulizumab其他：生活质量评估 | 第1阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.评估Mogamulizumab和ECP在SEZARY综合征（SS）和红细胞激素粘膜肌中的安全性和耐受性。
ii。确定mogamulizumab和SS和红细恋MF中体外光遗传发生的组合的功效。
次要目标：
I.为了评估疾病室的反应，应答时间，反应持续时间，无进展生存期（PFS）以及用mogamulizumab和ECP治疗的SEZARY综合征和红细胞生成MF的患者的生活质量变化。
第三/探索目标：
I.评估反应的生物标志物以及连续血样和外周血流式细胞术的免疫反应变化。
大纲：
诱导（第1-7周）：患者在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，在第1、8、15、22和36天的60分钟内静脉内接受mogamulizumab（IV）。患者在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，在第1、8、15、22、29和36天也经历了体外光遗化。
治疗（循环1-12）：患者在第1和第15天内在60分钟内接受大麻瘤IV，并在周期1-6的第1天和第15天，然后在后续周期的第1天进行体外光遗化。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。
维持（周期13+）：具有临床益处的患者可能会在第1天继续进行体外光遗化。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次循环。
完成研究治疗后，患者进行90天，然后每3个月持续3年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 32名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Mogamulizumab和体外光遗化（ECP）用于治疗Sézary综合征和红细胞膜霉菌性霉菌病Fungoides，这是1B/2期研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年4月21日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年4月28日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年4月28日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Mogamulizumab，ECP） 诱导（第1-7周）：在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，患者在第1、8、15、22和36天的60分钟内接受了摩amulizumab IV。患者在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，在第1、8、15、22、29和36天也经历了体外光遗化。 治疗（循环1-12）：患者在第1和第15天内在60分钟内接受大麻瘤IV，并在周期1-6的第1天和第15天，然后在后续周期的第1天进行体外光遗化。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。 维持（周期13+）：具有临床益处的患者可能会在第1天继续进行体外光遗化。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次循环。 | 步骤：体外光遗化 经历ECP 其他名称：
生物学：mogamulizumab 给定iv 其他名称： 其他：生活质量评估 辅助研究 其他名称：生活质量评估 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制毒性的频率（DLT）（IB期）[时间范围：最多6周]将报道5.0版的DLT窗口中的DLT窗口中的DLT窗口中的毒性和DLT数量的描述性统计（N，频率和百分比）。将生成相应的数据列表。 DLT率将计算为使用Clopper-Pearson方法的比例（患有DLT/总患者）以及95％的置信区间。
- 持续至少6个月的总体反应率（ORR6）（II阶段）[时间范围：治疗后3年]使用全球响应评分（GRS）进行评估。 ORR6率将通过将ORR6的数量除以可评估患者的总数来确定。使用Clopper-Pearson方法将计算为比例（反应者/总患者）以及95％的置信区间。卡方检验或Fisher的精确测试将用于比较分别按基线因子分层的不同组之间的响应率的疗效。在调整其他临床因素和人口统计学因素后，将进一步采用逻辑回归模型来测试剂量对剂量的调整作用。
次要结果度量 ：
- 最佳总体响应率（ORR）[时间范围：最多3年后治疗]使用全球响应评分（GRS）评估，该评分包括皮肤评估（修改严重程度加权评估工具[MSWAT]），放射线照相评估以及检测到至少接受联合治疗1个月的患者流式细胞仪上循环SEZARY细胞的检测。使用Clopper-Pearson方法，将计算总体响应，完全响应和部分响应以及95％的置信区间。
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多3年后治疗]基于GRS。定义为基于GRS的响应标准（完全响应[CR]或部分响应[PR]）的时间，直到首次丢失响应的日期（损失的日期是首先满足进行渐进的标准的日期）疾病[PD]或死亡）。将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 响应时间（TTR）[时间范围：最多3年后治疗]基于GRS。定义为从初次剂量日期到基于GRS的响应标准（CR或PR）的日期的时间。将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 总生存期（OS）[时间范围：研究药物的第一剂剂量的日期，死于任何原因，最多可评估3年]由Kaplan-Meier方法估计。 COX比例危害模型将在多变量分析中进一步使用，以评估患者的操作系统，以调整其他因素。这些因素之间的相互作用术语也将被测试是否具有统计意义。比例危害假设将通过回归诊断进行图形和分析评估。违反比例危害假设将通过使用时间依赖性协变量或扩展的COX回归模型来解决。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：研究药物的第一剂剂量的进展，死亡或随后的全身抗癌疗法，最多评估了3年]由Kaplan-Meier方法估计。 COX比例危害模型将在多变量分析中进一步使用，以评估患者的PFS在调整其他因素后。这些因素之间的相互作用术语也将被测试是否具有统计意义。比例危害假设将通过回归诊断进行图形和分析评估。违反比例危害假设将通过使用时间依赖性协变量或扩展的COX回归模型来解决。
- 不良事件的发病率[时间范围：最多3年后治疗]不良事件（AES）将被列出并汇总。不良事件还将被严重性，严肃性和系统器官类列出。还将评估将根据等级和归因适当地以表格形式呈现的毒性。体验AES的受试者的数量和百分比将以表格和/或图形格式呈现，并以描述性汇总，在适当的情况下，将根据调查人员的判断而在适当的情况下进行适当的AES呈现。将描述由毒性1至5分类的总体毒性频率。将为较高频率观察的AE提供其他摘要。
其他结果措施：
- 基因组和免疫学特征[时间范围：治疗后最多3年]基线基因组和免疫学谱与反应的相关性。将使用分层聚类分析基线样品，以识别与不同响应模式和动力学相关的模式。将描述性地描述基线免疫学特征。
- T细胞群体将包括T调节细胞和CD8+细胞毒性T细胞[时间框架：诱导为7周。治疗由28个周期组成（12）。在每28天周期的第1天用ECP循环12个周期后，维护恢复。这是给予的细胞因子将通过Luminex面板评估。
- 基因组谱的变化[时间范围：诱导是7周。治疗由28个周期组成（12）。在每28天周期的第1天用ECP循环12个周期后，维护恢复。这是给予的在特定时间点测量肿瘤和免疫细胞的基因组特征和免疫细胞。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
- 原发性皮肤T细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（CTCL）（Fungoides [MF]或SEZARY综合征[SS]）的组织病理学诊断，通过皮肤活检，淋巴结或血液评估，目前的疾病证实
- 根据国际淋巴瘤' target='_blank'>皮肤淋巴瘤（ISCL）/欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的CTCL 3A-4A2疾病（研究入门）（EORTC）
新诊断或= <3种全身疗法不同
- 先前的细胞毒性化疗不包括低剂量甲氨蝶呤
- 在首次剂量组合治疗之前，建议在先前的CTCL治疗后4周进行最低清洗时间
- 愿意并且能够遵守协议的各个方面
- 在任何研究特定筛选程序之前，请先提供自愿的书面知情同意书
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 500/mcl（在周期1天1天内1天内）
- 血小板> = 50,000/mcl（在1天1天的16天内）
- 总胆红素= <<3正常的机构上限（ULN）（在周期1天1天内1天内）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <5正常的机构上限（ULN）（ULN）（在第1天1天16天内）
- 不透析依赖，肌酐清除> = 30 ml/min（在1天1天16天内）
- 育儿潜力的女性（FCBP）在开始治疗之前必须具有阴性血清或尿液妊娠试验：由负β-Human绒毛膜促性腺激素[beta-hcg]记录，最小敏感性为25 IU/L或等效单位beta-hcg。如果在第一次剂量的研究药物之前获得了72小时以上，则需要单独的基线评估
- FCBP和男性必须同意在研究入学前，在研究期间和完成后30天内使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或招募该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成研究药物管理后30天之前使用足够的避孕方法。生育潜力的女性（FCBP）是一个性成熟的女人：1）尚未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术；或2）至少连续24个月一直没有自然的绝经后（即连续24个月的任何时间都有月经
排除标准：
- 内脏的参与除了CTCL的骨髓参与
- 笨重的淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大（> 5 cm）或病理N3淋巴结受累
- 注册前6个月内的总皮肤电子束治疗
- 先前的同种异体移植
- 在注册或摩根珠单抗进展或不耐受的6个月内，先前的mogamulizumab治疗
注册前有2剂或更少剂量的先前的mogamulizumab的患者，无论接受摩根乳mul虫，都将符合条件
- 接受摩根珠单抗预订招生的患者将根据方案重新启动第1天的剂量
- 注册后3个月内的ECP> 2个月
- 在注册前进行ECP治疗的患者将符合任何日期ECP的资格（只要在注册前的3个月内不在3个月内持续2个月），只要他们在入学时患有可测量的疾病
不允许在初始治疗的第1天的14天内使用局部类固醇，但有以下例外：
- 局部类固醇或全身性低剂量类固醇（= <10 mg/day泼尼松）在长期服用皮质类固醇的受试者中允许长时间的红细胞生成受试者。只要类固醇类型，给药途径和类固醇剂量与受试者长期接受的时间相同，允许使用类固醇药物
- 严重或不受控制的自身免疫性状况
- 活跃的，威胁生命的恶性肿瘤（CTCL除外，皮肤的基础或鳞状细胞癌以及子宫颈的原位癌或单独使用手术或辐射治疗的其他局部恶性肿瘤的癌）在过去12个月内
- 严重的间断疾病
- 已知的严重心脏病需要持续治疗，包括心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF），严重的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（CAD），心肌病，不受控制的心律失常，不稳定的心绞痛或心肌梗死或心肌梗死（MI）（在研究入学6个月内）
- 在研究入学后2周内进行大型手术
- 需要全身性抗感染疗法的明显或不受控制的感染
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者符合条件。艾滋病毒感染患者必须符合以下内容：没有与丙型肝炎或C共同感染的证据； CD4+计数> 400/mm;没有抗艾滋病毒抗菌菌株的证据； HIV病毒载量<50拷贝HIV RNA/mL进行抗HIV治疗。艾滋病毒患者必须对传染病专家进行持续的随访，并且必须在1天1天的90天内进行评估
- 只要对丙型肝炎进行治疗和清除，患有丙型肝炎病史的患者才有资格，并且没有证据表明与乙型肝炎有关的肝功能障碍。
- 测试丙型肝炎的患者只要对乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎脱氧核糖核酸（DNA）测试，并且如果他们没有肝功能障碍的证据，那么他们认为这与肝功能障碍相关，这与肝炎脱氧核糖核酸（DNA）可能相关肝炎b
- 患者可能没有需要全身免疫抑制，生物治疗和/或类固醇使用的自身免疫性疾病（泼尼松或同等学历的每日> = 10 mg）
- 不会根据CCR4表达来排除患者
- 怀孕的女性（尿液阳性测试）或母乳喂养
联系人和位置
联系人
| 联系人：Pamela B. Allen，医学博士 | 404-778-1900 | pamela.b.allen@emory.edu | |
| 联系人：医学博士Pamela B Allen | 404-778-1900 | pamela.b.allen@emory.edu |
位置
| 美国，佐治亚州 | |
| 埃默里大学医院 | 招募 |
| 美国佐治亚州亚特兰大，30322 | |
| 联系人：David Reagan 404-251-1275 David.j.reagan@emory.edu | |
| 首席研究员：Pamela B. Allen，医学博士 | |
赞助商和合作者
埃默里大学
调查人员
| 首席研究员： | 帕梅拉·B·艾伦（Pamela B Allen） | 埃默里大学医院/温船癌研究所 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月9日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月19日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月20日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年4月21日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年4月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | mogamulizumab和体外光屈光治疗，用于治疗sezary综合征或真菌病真菌的治疗 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Mogamulizumab和体外光遗化（ECP）用于治疗Sézary综合征和红细胞膜霉菌性霉菌病Fungoides，这是1B/2期研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 该阶段IB/II试验研究了大木珠单抗和体外光寄生的副作用，并了解它们在治疗胸膜综合征或真菌病真菌病的患者方面的表现如何。 mogamulizumab（一种人源化抗体）与CCR4结合，CCR4经常在T细胞淋巴瘤细胞上大量发现的蛋白质。与这些细胞结合可能会减慢它们的生长，并标记它们以通过免疫系统攻击。体外光养化（ECP）是影响皮肤的癌症的标准治疗方法，可以通过直接杀死某些淋巴瘤细胞并通过增强人体对其他淋巴瘤细胞的免疫反应来起作用。与单独的任何一种疗法相比，给予大氨基珠单抗与ECP一起使用ECP可以更好地在治疗胸膜综合征或真菌病的患者方面更好地工作。 | ||||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.评估Mogamulizumab和ECP在SEZARY综合征（SS）和红细胞激素粘膜肌中的安全性和耐受性。 ii。确定mogamulizumab和SS和红细恋MF中体外光遗传发生的组合的功效。 次要目标： I.为了评估疾病室的反应，应答时间，反应持续时间，无进展生存期（PFS）以及用mogamulizumab和ECP治疗的SEZARY综合征和红细胞生成MF的患者的生活质量变化。 第三/探索目标： I.评估反应的生物标志物以及连续血样和外周血流式细胞术的免疫反应变化。 大纲： 诱导（第1-7周）：患者在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，在第1、8、15、22和36天的60分钟内静脉内接受mogamulizumab（IV）。患者在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，在第1、8、15、22、29和36天也经历了体外光遗化。 治疗（循环1-12）：患者在第1和第15天内在60分钟内接受大麻瘤IV，并在周期1-6的第1天和第15天，然后在后续周期的第1天进行体外光遗化。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。 维持（周期13+）：具有临床益处的患者可能会在第1天继续进行体外光遗化。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次循环。 完成研究治疗后，患者进行90天，然后每3个月持续3年。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Mogamulizumab，ECP） 诱导（第1-7周）：在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，患者在第1、8、15、22和36天的60分钟内接受了摩amulizumab IV。患者在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，在第1、8、15、22、29和36天也经历了体外光遗化。 治疗（循环1-12）：患者在第1和第15天内在60分钟内接受大麻瘤IV，并在周期1-6的第1天和第15天，然后在后续周期的第1天进行体外光遗化。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。 维持（周期13+）：具有临床益处的患者可能会在第1天继续进行体外光遗化。在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次循环。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 32 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年4月28日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年4月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04676087 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 研究00001265 NCI-2020-06013（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） Winship5101-20（其他标识符：Emory大学医院/Winship Cancer Institute） P30CA138292（美国NIH赠款/合同） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 埃默里大学帕梅拉·艾伦（Pamela Allen） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 埃默里大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 埃默里大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
