• 最大观察到的血浆浓度-CMAX [时间范围：剂量前（治疗周期1，第1天和治疗期3，第6天），剂量后剂量为0.5、1、2、3、4、6、8、8、12、16 ，24、36、48、60和72小时]
  初级药代动力学参数-BIA 5 1058
• 等离子体浓度时间曲线（AUC）从时间零到最后可量化浓度的面积-AUC0-T [时间范围：剂量前（治疗期1，第1天和治疗周期3，第6天）和剂量后的剂量0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60和72小时]
  初级药代动力学参数-BIA 5 1058
• AUC从推断到无穷大的时间零-AUC0-INF [时间范围：剂量前（治疗周期1，第1天和治疗周期3，第6天），剂量后剂量为0.5、1、2、3、4、6， 8、12、16、24、36、48、60和72小时]
  初级药代动力学参数-BIA 5 1058
• 最大观察到的血浆浓度在稳态-CMAX，SS [时间范围：前剂量（治疗周期2，第6天和治疗周期3，第6天），腹部剂量为0.5、1、2、3、4， 6、8、12、16、24、36、48、60和72小时。这是给予的
  初级药代动力学参数-treprostinil
• AUC在稳态下的剂量间隔-AUC0-τ，SS [时间范围：前剂量2，第6天和治疗期3，第6天），腹部剂量为0.5、1、2、3 ，4、6、8、12、16、24、36、48、60和72小时。这是给予的
  初级药代动力学参数-treprostinil

这项研究是在单个研究中心进行的健康男性和女性受试者中进行的开放标签，三个时期的固定序列研究。

该研究包括：

• 在几天内进行筛查-28至-2（都包含在内）。
• 三个治疗期间的冲洗周期至少为10天。

• 药物：BIA 5-1058
  200毫克（2 x 100 mg片剂），口腔途径
  其他名称：zamicastat
• 药物：扭转
  1毫克（1张释放片），口腔路线
  其他名称：orenitram

纳入标准：

1. 在进行任何研究特定程序之前，只有签署和过时的知情同意书。
2. 在筛查访问中，年龄在18至45岁的男性和女性受试者。
3. 由主要研究者根据病史，体格检查，临床实验室测试结果，生命体征和数字12铅心电图（ECG）确定的健康。如果生命体征或心电图评估在筛查访问或基线时不在参考范围内，则可以尽快重复一次评估，并且在任何情况下，在注册之前都可以排除任何错误。
4. 在筛查访问前至少3个月，无吸烟者或前吸烟者。
5. 体重指数（BMI）在筛查访问和每次治疗期间的18.5至29.9 kg/m2（都包含）之间。
6. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎核抗体（抗HBC），免疫球蛋白M（IGM）抗HBC，丙型肝炎病毒抗体（抗HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV）（1和2型）（1和2型）（1和2 ）筛查访问中的抗体。
7. 在筛查访问和每个治疗期间入院时，酒精和滥用药物的负面筛查。
8. 受试者必须愿意并且能够局限于临床部门，并且必须遵守研究和生活方式限制。
9. 避孕要求：

男性受试者必须与他的女性伴侣/配偶一起使用一种高效的节育避孕形式，并在整个临床研究期间结合使用障碍方法，并同意不父亲或在整个筛查访问中开始捐赠精子或捐赠精子临床研究。

女性受试者必须具有非生育潜力，或者必须从筛查访问前至少3个月开始使用高效的避孕方法，并在整个临床研究中与障碍方法结合使用。

排除标准：

纳入标准：

符合以下标准的受试者被认为有资格参加/继续参加研究：

1. 在进行任何研究特定程序之前，只有签署和过时的知情同意书。
2. 在筛查访问中，年龄在18至45岁的男性和女性受试者。
3. 由主要研究者根据病史，体格检查，临床实验室测试结果，生命体征和数字12铅心电图（ECG）确定的健康。如果生命体征或心电图评估在筛查访问或基线时不在参考范围内，则可以尽快重复一次评估，并且在任何情况下，在注册之前都可以排除任何错误。
4. 在筛查访问前至少3个月，无吸烟者或前吸烟者。
5. 体重指数（BMI）在筛查访问和每次治疗期间的18.5至29.9 kg/m2（都包含）之间。
6. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎核抗体（抗HBC），免疫球蛋白M（IGM）抗HBC，丙型肝炎病毒抗体（抗HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV）（1和2型）（1和2型）（1和2 ）筛查访问中的抗体。
7. 在筛查访问和每个治疗期间入院时，酒精和滥用药物的负面筛查。
8. 受试者必须愿意并且能够局限于临床部门，并且必须遵守研究和生活方式限制。
9. 避孕要求：

男性受试者必须与他的女性伴侣/配偶一起使用一种高效的节育避孕形式，并在整个临床研究期间结合使用障碍方法，并同意不父亲或在整个筛查访问中开始捐赠精子或捐赠精子临床研究。

女性受试者必须具有非生育潜力，或者必须从筛查访问前至少3个月开始使用高效的避孕方法，并在整个临床研究中与障碍方法结合使用。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者没有被认为有资格参加/继续进行研究：

1. 临床相关的病史或存在呼吸道，胃肠道，肾脏，肝，血液学，淋巴，神经学，心血管，心血管疾病，精神病，肌肉骨骼，生殖器，免疫学，皮肤病学，内分泌，结合组织疾病或第一次研究之前的疾病） 行政。
2. 动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（任何先前的心肌梗死，阳性压力测试，阳性核灌注研究，先前的冠状动脉搭桥移植物[CABG]手术或经皮冠状动脉介入，血管造影，血管造影，在主要冠状动脉中至少75％的stenisos），急性冠状动脉冠状动脉心肌缺血和心绞痛的综合征或当前症状。
3. 涉及胃和/或肠系统的临床相关手术病史，可能影响IMP的吸收。
4. 通过首席研究员在筛查访问和每个治疗期的入院时，在实验室测试中的任何临床相关发现，尤其是凝血测试或肝功能测试的任何异常。如果实验室评估在筛查或基线的当地实验室的参考范围之外，则可以尽快重复一次评估，并且在注册之前的任何情况下都可以排除实验室错误。
5. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 1.0 x正常（ULN）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.0 x ULN和/或总胆红素> 1.0 x ULN（分离的胆红素> 1.0 x ULN和≤1.5x ULN，≤1.5x ULN）如果胆红素被分馏并且直接胆红素<35％），则可以接受ULN，如随后的重复评估，筛查访问和每个治疗期的入院所证实。
6. 相关的环境或药物超敏反应的史。
7. 酒精中毒或滥用毒品的历史。
8. 每天饮酒> 24 g（男性）和> 12 g（女性）每天（10克纯酒精= 250 ml啤酒[5％]或35毫升的烈酒[35％]或100毫升葡萄酒[ 12％]）在首次入院前3个月内。
9. 在筛查访问前的72小时内，从给药之前的48小时内使用酒精，直到完成随访。
10. 由首席研究员判断，在筛查访问或进入所有治疗期后，有重大感染或已知的炎症过程。
11. 筛查访问时或入院时，急性胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻，胃灼热）。

12. 在筛查或入学时，具有血压（BP）测量的受试者（BP）测量（平均三份）：

    • 收缩压（SBP）<100 mmHg或> 140 mmHg
    • 舒张压（DBP）<60 mmHg或> 90 mmHg
13. 有症状的体位性低血压（SBP中的> 20 mmHg和/或> 10 mmHg在DBP中从仰卧位移至站立位置时，以及其他症状，例如，头晕，筛查或入院或入学到第一个治疗期。
14. 异常基础镜检查。
15. 使用Fridericia的配方（QTCF）> 450 ms的心电图（平均一式三份）在筛查访问或入院到第一个治疗期间的QT间隔> 450 ms。
16. 基于Cockcroft Gault公式的肌酐清除率计算，其估计的肾小球过滤率（EGFR）<90 mL/min，并归一化为平均表面积1.73m2。
17. 先前使用BIA 5 1058。
18. 在60天或5个半寿命内使用任何研究药物或参与任何临床研究，以较长者为准。
19. 在筛查访问前的12个月内，在3个以上的研究中接受了IMP。
20. 在首次管理IMP之前的56天内捐赠或接受血液。
21. 在首次管理IMP之前的30天内捐赠或接受血浆。
22. 在第一次管理IMP之前的最后56天内，任何重大出血的历史。
23. 素食主义者，素食主义者或其他医学饮食限制。
24. 无法与主要研究人员可靠地沟通。
25. 不太可能遵守研究的要求。

26. 在第一个IMP管理之前的7天内，使用柜台（OTC）药物（包括口服天然保健产品，维生素和草药补充剂），直到随访。

    • 在首席研究者认为，在首次IMP管理之前的14天内，使用可能影响安全或其他研究评估的处方药物，直到随访。除外，允许对乙酰氨基酚/扑热息痛-1000 mg/天。
    • CYP2B6，CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（BIA 5-1058代谢）和CYP2C9，CYP2C8（Treprostinil代谢）：使用抑制剂在第7天内使用抑制剂，并在28天内采取了第28天的IMP施用和诱导剂之前，在第28天之前采用了抑制剂。
27. 任何已知的过敏或禁忌症对任何小鬼或其内容。
28. 该受试者是参与临床研究的赞助商或合同研究组织（CRO）员工的雇员或近亲。

29. 弱势群体，例如，受到拘留的受试者，受监护权，受托人以及士兵或受政府或法律命令致力于机构的臣民的保护成年人。

    如果女性：

30. 怀孕或母乳喂养。

• 最大观察到的血浆浓度-CMAX [时间范围：剂量前（治疗周期1，第1天和治疗期3，第6天），剂量后剂量为0.5、1、2、3、4、6、8、8、12、16 ，24、36、48、60和72小时]
  初级药代动力学参数-BIA 5 1058
• 等离子体浓度时间曲线（AUC）从时间零到最后可量化浓度的面积-AUC0-T [时间范围：剂量前（治疗期1，第1天和治疗周期3，第6天）和剂量后的剂量0.5、1、2、3、4、6、8、12、16、24、36、48、60和72小时]
  初级药代动力学参数-BIA 5 1058
• AUC从推断到无穷大的时间零-AUC0-INF [时间范围：剂量前（治疗周期1，第1天和治疗周期3，第6天），剂量后剂量为0.5、1、2、3、4、6， 8、12、16、24、36、48、60和72小时]
  初级药代动力学参数-BIA 5 1058
• 最大观察到的血浆浓度在稳态-CMAX，SS [时间范围：前剂量（治疗周期2，第6天和治疗周期3，第6天），腹部剂量为0.5、1、2、3、4， 6、8、12、16、24、36、48、60和72小时。这是给予的
  初级药代动力学参数-treprostinil
• AUC在稳态下的剂量间隔-AUC0-τ，SS [时间范围：前剂量2，第6天和治疗期3，第6天），腹部剂量为0.5、1、2、3 ，4、6、8、12、16、24、36、48、60和72小时。这是给予的
  初级药代动力学参数-treprostinil

这项研究是在单个研究中心进行的健康男性和女性受试者中进行的开放标签，三个时期的固定序列研究。

该研究包括：

• 在几天内进行筛查-28至-2（都包含在内）。
• 三个治疗期间的冲洗周期至少为10天。

• 药物：BIA 5-1058
  200毫克（2 x 100 mg片剂），口腔途径
  其他名称：zamicastat
• 药物：扭转
  1毫克（1张释放片），口腔路线
  其他名称：orenitram

纳入标准：

1. 在进行任何研究特定程序之前，只有签署和过时的知情同意书。
2. 在筛查访问中，年龄在18至45岁的男性和女性受试者。
3. 由主要研究者根据病史，体格检查，临床实验室测试结果，生命体征和数字12铅心电图（ECG）确定的健康。如果生命体征或心电图评估在筛查访问或基线时不在参考范围内，则可以尽快重复一次评估，并且在任何情况下，在注册之前都可以排除任何错误。
4. 在筛查访问前至少3个月，无吸烟者或前吸烟者。
5. 体重指数（BMI）在筛查访问和每次治疗期间的18.5至29.9 kg/m2（都包含）之间。
6. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎核抗体（抗HBC），免疫球蛋白M（IGM）抗HBC，丙型肝炎病毒抗体（抗HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV）（1和2型）（1和2型）（1和2 ）筛查访问中的抗体。
7. 在筛查访问和每个治疗期间入院时，酒精和滥用药物的负面筛查。
8. 受试者必须愿意并且能够局限于临床部门，并且必须遵守研究和生活方式限制。
9. 避孕要求：

男性受试者必须与他的女性伴侣/配偶一起使用一种高效的节育避孕形式，并在整个临床研究期间结合使用障碍方法，并同意不父亲或在整个筛查访问中开始捐赠精子或捐赠精子临床研究。

女性受试者必须具有非生育潜力，或者必须从筛查访问前至少3个月开始使用高效的避孕方法，并在整个临床研究中与障碍方法结合使用。

排除标准：

纳入标准：

符合以下标准的受试者被认为有资格参加/继续参加研究：

1. 在进行任何研究特定程序之前，只有签署和过时的知情同意书。
2. 在筛查访问中，年龄在18至45岁的男性和女性受试者。
3. 由主要研究者根据病史，体格检查，临床实验室测试结果，生命体征和数字12铅心电图（ECG）确定的健康。如果生命体征或心电图评估在筛查访问或基线时不在参考范围内，则可以尽快重复一次评估，并且在任何情况下，在注册之前都可以排除任何错误。
4. 在筛查访问前至少3个月，无吸烟者或前吸烟者。
5. 体重指数（BMI）在筛查访问和每次治疗期间的18.5至29.9 kg/m2（都包含）之间。
6. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎核抗体（抗HBC），免疫球蛋白M（IGM）抗HBC，丙型肝炎病毒抗体（抗HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV）（1和2型）（1和2型）（1和2 ）筛查访问中的抗体。
7. 在筛查访问和每个治疗期间入院时，酒精和滥用药物的负面筛查。
8. 受试者必须愿意并且能够局限于临床部门，并且必须遵守研究和生活方式限制。
9. 避孕要求：

男性受试者必须与他的女性伴侣/配偶一起使用一种高效的节育避孕形式，并在整个临床研究期间结合使用障碍方法，并同意不父亲或在整个筛查访问中开始捐赠精子或捐赠精子临床研究。

女性受试者必须具有非生育潜力，或者必须从筛查访问前至少3个月开始使用高效的避孕方法，并在整个临床研究中与障碍方法结合使用。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者没有被认为有资格参加/继续进行研究：

1. 临床相关的病史或存在呼吸道，胃肠道，肾脏，肝，血液学，淋巴，神经学，心血管，心血管疾病，精神病，肌肉骨骼，生殖器，免疫学，皮肤病学，内分泌，结合组织疾病或第一次研究之前的疾病） 行政。
2. 动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（任何先前的心肌梗死，阳性压力测试，阳性核灌注研究，先前的冠状动脉搭桥移植物[CABG]手术或经皮冠状动脉介入，血管造影，血管造影，在主要冠状动脉中至少75％的stenisos），急性冠状动脉冠状动脉心肌缺血和心绞痛的综合征或当前症状。
3. 涉及胃和/或肠系统的临床相关手术病史，可能影响IMP的吸收。
4. 通过首席研究员在筛查访问和每个治疗期的入院时，在实验室测试中的任何临床相关发现，尤其是凝血测试或肝功能测试的任何异常。如果实验室评估在筛查或基线的当地实验室的参考范围之外，则可以尽快重复一次评估，并且在注册之前的任何情况下都可以排除实验室错误。
5. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 1.0 x正常（ULN）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.0 x ULN和/或总胆红素> 1.0 x ULN（分离的胆红素> 1.0 x ULN和≤1.5x ULN，≤1.5x ULN）如果胆红素被分馏并且直接胆红素<35％），则可以接受ULN，如随后的重复评估，筛查访问和每个治疗期的入院所证实。
6. 相关的环境或药物超敏反应的史。
7. 酒精中毒或滥用毒品的历史。
8. 每天饮酒> 24 g（男性）和> 12 g（女性）每天（10克纯酒精= 250 ml啤酒[5％]或35毫升的烈酒[35％]或100毫升葡萄酒[ 12％]）在首次入院前3个月内。
9. 在筛查访问前的72小时内，从给药之前的48小时内使用酒精，直到完成随访。
10. 由首席研究员判断，在筛查访问或进入所有治疗期后，有重大感染或已知的炎症过程。
11. 筛查访问时或入院时，急性胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻，胃灼热）。

12. 在筛查或入学时，具有血压（BP）测量的受试者（BP）测量（平均三份）：

    • 收缩压（SBP）<100 mmHg或> 140 mmHg
    • 舒张压（DBP）<60 mmHg或> 90 mmHg
13. 有症状的体位性低血压（SBP中的> 20 mmHg和/或> 10 mmHg在DBP中从仰卧位移至站立位置时，以及其他症状，例如，头晕，筛查或入院或入学到第一个治疗期。
14. 异常基础镜检查。
15. 使用Fridericia的配方（QTCF）> 450 ms的心电图（平均一式三份）在筛查访问或入院到第一个治疗期间的QT间隔> 450 ms。
16. 基于Cockcroft Gault公式的肌酐清除率计算，其估计的肾小球过滤率（EGFR）<90 mL/min，并归一化为平均表面积1.73m2。
17. 先前使用BIA 5 1058。
18. 在60天或5个半寿命内使用任何研究药物或参与任何临床研究，以较长者为准。
19. 在筛查访问前的12个月内，在3个以上的研究中接受了IMP。
20. 在首次管理IMP之前的56天内捐赠或接受血液。
21. 在首次管理IMP之前的30天内捐赠或接受血浆。
22. 在第一次管理IMP之前的最后56天内，任何重大出血的历史。
23. 素食主义者，素食主义者或其他医学饮食限制。
24. 无法与主要研究人员可靠地沟通。
25. 不太可能遵守研究的要求。

26. 在第一个IMP管理之前的7天内，使用柜台（OTC）药物（包括口服天然保健产品，维生素和草药补充剂），直到随访。

    • 在首席研究者认为，在首次IMP管理之前的14天内，使用可能影响安全或其他研究评估的处方药物，直到随访。除外，允许对乙酰氨基酚/扑热息痛-1000 mg/天。
    • CYP2B6，CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（BIA 5-1058代谢）和CYP2C9，CYP2C8（Treprostinil代谢）：使用抑制剂在第7天内使用抑制剂，并在28天内采取了第28天的IMP施用和诱导剂之前，在第28天之前采用了抑制剂。
27. 任何已知的过敏或禁忌症对任何小鬼或其内容。
28. 该受试者是参与临床研究的赞助商或合同研究组织（CRO）员工的雇员或近亲。

29. 弱势群体，例如，受到拘留的受试者，受监护权，受托人以及士兵或受政府或法律命令致力于机构的臣民的保护成年人。

    如果女性：

30. 怀孕或母乳喂养。