• 所有实现PCR的受试者的3年RF。 [时间范围：3年]
  所有实现PCR的受试者的3年RF。
• 所有实现PCR的受试者中的5年RF。 [时间范围：5年]
  所有实现PCR的受试者中的5年RF。
• PCR（在总体中）[时间范围：在手术过程中]
  评估总人群和原发性肿瘤维度的PCR率。根据局部解剖学病理学报告，手术中的PCR（在总体中）被定义为乳房和腋窝淋巴结（PT0/TIS PN0）的残留侵入性肿瘤。
• PCR（PCR成就小组）[时间范围：3年]
  评估PCR成就组（PCR和残留侵入性疾病）以下结果：

  • 3年RFS
  • 无复发间隔（RFI）
  • 三年无侵入性无病生存（IDF），
  • 3年无病生存（DDFS）
  • 三年总生存期（OS）将在所有受试者中分析所有这些结果，并按肿瘤大小进行分层（T1 vs T2）。
• PCR（PCR成就小组）[时间范围：5年]
  评估PCR成就组（PCR和残留侵入性疾病）以下结果：

  • 5年RFS
  • 无复发间隔（RFI）
  • 5年侵入性无病生存（IDF），
  • 5年无病生存（DDFS）
  • 5年的总生存期（OS）将在所有受试者中分析所有这些结果，并按肿瘤大小进行分层（T1 vs T2）。
• 不良事件（AES）[时间范围：通过研究完成（估计60个月）]
  为了评估紫杉醇，多西他赛，pertuzumab和Trastuzumab FDC SC，T-DM1的短期安全性。紫杉醇，多西他赛，pertuzumab和曲妥珠单抗FDC SC和曲妥珠单抗Emtansine的安全性定义为根据NCI常见术语标准（CTCAE）版本5.0的不良事件频率。

DecRescendo是一种多中心，开放标签，双相单臂II期降低研究研究，评估新辅助治疗，并使用12个每周的IV次IV紫杉醇80 mg/m2的施用（或IV iv docetaxel 75 mg/m2每3周）与pertuzumab和曲妥珠单抗的皮下（SC）固定剂量组合（FDC）结合（1200 mg pertuzumab的加载剂量和600 mg曲妥珠单抗，然后每3周为600 mg pertuzumab和600 mg trastuzumab），每3周）。

新辅助治疗后所有受试者的当地准则将进行手术。

手术后，获得PCR（定义为PT0/TIS PN0）的受试者将接受辅助pertuzumab和Trastuzumab FDC SC进行额外的14个周期。患有残留侵入性疾病的受试者将接受14个周期的打捞辅助曲妥珠单抗emtansine（T-DM1，3.6 mg/kg，IV，IV每3周）。在其残留侵入性疾病的受试者中，每个RCB得分分为≥2，在TM1的14个周期之前，可以根据研究者的判断力对基于蒽环类药物的化疗的3至4个周期进行。

如果组织病理学分析发现，患有残留疾病的受试者的外科手术标本是ER阳性和/或PR阳性的，则可以通过研究人员的酌处权和本地准则同时进行辅助内分泌治疗。

辅助放射治疗在乳腺癌手术后将是强制性的，而乳房切除术后将根据局部准则进行辅助放射疗法，并且将与Pertuzumab和trastuzumab fdc SC同时进行，以实现PCR的受试者，并同时使用T-DM1的受试者。患有残留的侵入性疾病（在分配接受此治疗的受试者中基于蒽环类药物的化疗之后）。

DecRescendo是一项多中心，开放标签，双相单臂II期降级研究，评估新辅助治疗，并通过12个每周静脉内（IV）80 mg/m2（或IV每3周）进行12次每周静脉内（IV）施用。 4个循环）与pertuzumab和曲妥珠单抗的皮下（SC）固定剂量组合（FDC）（1200 mg pertuzumab的加载剂量和600 mg曲妥珠单抗，然后为600 mg pertuzumab和600 mg trastuzumab和600 mg trastuzumab）每3周，每3周。

新辅助治疗后所有受试者的当地准则将进行手术。

手术后，获得病理完全反应的受试者（PCR，定义为PT0/TIS PN0）将接受辅助pertuzumab和trastuzumab FDC SC，以获得14个周期。患有残留侵入性疾病的受试者将接受14个周期的打捞辅助曲妥珠单抗emtansine（T-DM1，3.6 mg/kg，IV，IV每3周）。在其残留侵入性疾病的受试者中，每个残留癌症负担（RCB）得分为≥2、3至4个基于蒽环类化疗的3至4个周期，可以在研究者的14个TM1周期之前，由研究者的酌情决定。

如果组织病理学分析发现，患有残留疾病的受试者的外科手术标本是ER阳性和/或PR阳性的，则可以通过研究人员的酌处权和本地准则同时进行辅助内分泌治疗。

辅助放射治疗在乳腺癌手术后将是强制性的，而乳房切除术后将根据局部准则进行辅助放射疗法，并且将与Pertuzumab和trastuzumab fdc SC同时进行，以实现PCR的受试者，并同时使用T-DM1的受试者。患有残留的侵入性疾病（在分配接受此治疗的受试者中基于蒽环类药物的化疗之后）。

患者的肿瘤内在亚型将根据对PAM50基因特征的分析确定。 PAM50基因特征，测量50个基因的表达，以将肿瘤分类为4个固有亚型中的1个（Luminal A，Luminal B，HER2-富集和基底样），将在福尔马林固定的粘液蛋白嵌入（FFPE）中进行评估。样品在基线时获得。虽然必须在入学前获得肿瘤活检样本，但PAM50的结果将在中心入学后产生，随后用于评估研究的主要终点，这是亚种群中的3年无复发生存率（RFS）在研究的新辅助阶段，具有富含HER2富含HER2的肿瘤的受试者。

子研究：

灵活的护理子研究是一项开放标签，随机的II期研究，可在一些参与Decrescendo的国家的选定地点进行。在主要研究中完成新辅助治疗和手术后，有121名获得PCR并因此被分配的受试者以1：1的比率随机分配给PRTUZUMAB和TRASTUZUMAB FDC SC继续治疗，以接收pertuzumab和trastuzumab和trastuzumab和trastuzumab和trastuzumab和trastuzumab sc。 FDC SC每3周在医院每3周，然后在医院外的另一个环境中进行3个周期，或者从医院外3个周期开始进行相同的治疗，然后在医院进行3个周期（治疗交叉期）。在辅助治疗的前6个周期之后，将要求受试者在医院的偏爱（治疗延续期）内部或外部进行持续治疗（对于其余8个周期，总共14个周期）。受试者可以在治疗延续期间的任何时刻要求从医院外部转变为医院行政部门（反之亦然），但在治疗交叉期间不得。

• HER2阳性乳腺癌
• ER阴性乳腺癌
• PR阴性乳腺癌
• 节点阴性乳腺癌

• 药物：pertuzumab和tratuzumab FDC SC
  治疗管理：Pertuzumab辅助 +曲妥珠单抗（P + T）FDC SC 14个周期
  其他名称：Pertuzumab辅助 + Trastuzumab FDC SC 14周期
• 药物：曲妥珠单抗Emtansine
  治疗管理：14个周期的辅助T-DM1。
  其他名称：辅助T-DM1

• 实验：RCB = 0

  治疗管理：佐剂pertuzumab +曲妥珠单抗（P + T）FDC SC进行14个周期。

  子研究：在获得PCR的受试者中，有121名受试者（因此被分配为P+T FDC SC继续治疗）将以1：1的比例随机分配，以在医院接受3个周期的P+T FDC SC，然后是3个周期在医院外面的另一个环境中，或从医院外3个周期开始的同一治疗，然后在医院进行3个周期（治疗交叉期）。在辅助治疗的前6个周期之后，将要求受试者在医院的偏爱（治疗延续期）内部或外部进行持续治疗（对于其余8个周期，总共14个周期）。受试者可以在治疗延续期间的任何时刻要求从医院外部转变为医院行政部门（反之亦然），但在治疗交叉期间不得。

  干预：药物：pertuzumab和tratuzumab FDC SC
• 实验：RCB> 0
  治疗管理：14个周期的辅助T-DM1。在其残留侵入性疾病的受试者中，每个残留癌症负担（RCB）得分为≥2、3至4个基于蒽环类化疗的3至4个周期，可以在研究者的14个TM1周期之前，由研究者的酌情决定。
  干预：药物：曲妥珠单抗Emtansine

纳入标准：

1. 男女不限。
2. 年龄≥18岁。
3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1。
4. 根据成像检查（乳房X线摄影，超声或乳腺磁共振成像[MRI]）进行的临床分期，其肿瘤测量≥15mm且≤50mm的受试者。

5. 必须对HER2阳性和ER阴性/PR阴性乳腺癌进行组织学确认的诊断（当地实验室进行的分析）。

   1. HER2阳性定义为IHC中3+的得分或正（HER2拷贝数/染色体的比率17≥2）或平均每个单元的HER2拷贝数≥6个信号）。
   2. ER阴性/PR阴性定义为IHC <1％的雌激素受体和孕激素受体核染色。
6. 只要所有病变都可以表征并被确认为HER2阳性和ER和PR阴性，具有多焦点或多中心侵入性疾病的受试者才有资格。
7. 节点阴性疾病（N0）：在超声检查或可疑腋窝淋巴结时，无腋窝淋巴结可识别，必须进行细针吸入或核心活检以确认腋窝状态为负。不允许使用前哨转移的腋微量转移（即，如果哨兵节点中的最大直径为0.2 mm或更少）。
8. 在治疗开始前7天内，血清妊娠试验（针对生育潜力的妇女）负。
9. 有生育潜力的妇女必须同意使用1种高效的非激素避孕方法，其失败率每年的失败率低于ICF的签名，直到最后剂量的研究药物至少7个月。或者他们必须完全弃权任何形式的性交。具有生育潜力伴侣的男人必须同意使用避孕套与精子泡沫，凝胶，膜，乳霜或栓剂结合使用，并在本研究过程中避免捐赠精子，并在本研究的过程中至少进行7个月。最后的研究治疗。

10. 足够的骨髓和凝结功能如下所定义：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1500 /µl或1.5x109 /L
    • 血红蛋白≥9g/dL（允许输血以达到这些水平的血红蛋白）
    • 血小板≥100,000/µL或100x109/L
    • 国际归一化比率（INR）和激活的部分血栓形成时间（APTT）≤1.5×ULN

11. 足够的肝功能如下所定义：

    • 血清总胆红素≤1.5x ULN。如果已知吉尔伯特综合征≤3xunl
    • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5x ULN
    • 碱性磷酸酶≤2.5x ULN

12. 如下所定义的足够肾功能：

    •肌酐≤1.5x UNL或肌酐清除率> 60 ml/min/1.73 m2

13. 在入学前28天内完成所有必要的筛选程序。
14. 足够的心脏功能，被定义为超声心动图（ECHO）或多门获得的采集闪烁显像（MUGA）估计的左心室射血分数≥55％。

15. 如下规定的治疗前肿瘤活检样本可用性：

    • 必须至少有一个FFPE肿瘤阻滞可供中央评估。只要有可能，应提供两个FFPE肿瘤块（首选）。
    • 如果无法提供块，则必须提供25个未经染色的FFPE载玻片，该玻片厚度为4 µm，必须从治疗前肿瘤活检作为替代方案。这些幻灯片必须在发货之前刚剪下。
    • 无论哪种情况，局部病理学家都必须评估H＆E染色的载玻片，以确保肿瘤表面至少为4mm²，并且肿瘤细胞性≥10％。

    注意：一旦当地研究者确认患者有资格进行研究，就必须立即将肿瘤活检送到中央研究实验室。

16. 在任何与研究相关的程序之前获得的签名知情同意书（ICF）。

17. 受试者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括治疗和预定的访问和考试。

    仅适用于法国的包含标准：

18. 隶属于法国社会保障系统。

排除标准：

1. 怀孕和/或哺乳期妇女。
2. 双侧浸润性乳腺癌。
3. 转移性乳腺癌的证据：所有受试者都必须对胸部/腹部/骨盆进行CT/MRI扫描，以排除入学前转移性乳腺癌。 FDG/PET-CT可以用作替代上述所有考试的替代方法。如果ALP和/或校正后的钙水平高于筛查时的机构上限，则必须进行筛选骨扫描（如果将PET/CT用作替代成像检查，则不需要骨扫描和/或CT/MRI） 。
4. 受到治疗目前无法控制的医学，神经精神病或手术状况的重要医学，神经精神病或手术，这可能会干扰研究的完成。
5. 先前接触任何抗HER2治疗。
6. 在入学前30天内，作为临床试验的一部分，与任何研究产品的伴随接触。
7. 受到第二次初级恶性肿瘤的诊断为≤5年，然后入学前≤5年。例外是：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，子宫颈的原位癌，导管癌的原位以及在入学前5年诊断> 5年的任何其他固体或血液学肿瘤，没有化学疗法，没有任何全身性治疗是必需的，没有疾病复发的证据。
8. 静止心电图（ECG），QTC> 470毫秒在24小时内以2或更多时间点检测到，或长QT综合征的家族史。

9. 严重的心脏病或医疗状况，包括但不限于以下内容：

   • NCI CTCAE（V4）≥3症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）或纽约心脏协会（NYHA）≥II的历史
   • 高风险的不受控制的心律不齐（即，心脏速率=或静止时> 100/min的心脏心动过心，明显的心室心律失常[心室心动过速]或高年级的心室心律失常或高年级的心室[AV] - block，例如第二级Avblock类型2 [Mobitz 2]或三度AV块） - 严重的心律不齐不受足够的药物控制，严重传导异常
   • 需要抗血管药物的心绞痛
   • 临床意义的瓣膜心脏病
   • ECG跨壁梗塞的证据
   • 随机分组前12个月内的心肌梗塞的证据
   • 高血压控制不良（即收缩期> 180 mm Hg或舒张压> 100 mmHg）
10. 心室心律失常的心室异常病史或心室心律失常的危险因素，例如结构性心脏病（例如，严重的LVSD，心室肥大' target='_blank'>左心室肥大），冠心病（症状性或通过诊断性测试），临床上明显的电解质异常（EG，Hearpokealemia，Hearpokealemia，hearpokealemia，sigealotic stesting）低磁性血症，低钙血症）或突然无法解释的死亡或长QT综合征的家族史。
11. 周围神经病（CTCAE 5版）≥2级。
12. 在入学前14天内进行重大手术。
13. 患有血清学记录的HIV，丙型肝炎或丙型肝炎感染，除了先前暴露于乙型肝炎的受试者外，患有有效的免疫反应（HBSAG阴性和抗HBS阳性）。
14. 先前的同种异体骨髓移植。
15. 已知的对研究产品或其制剂中任何成分的严重过敏性，包括已知对单克隆抗体的严重超敏反应（CTCAE级≥3）。

16. 在入学前14天内接受了现场直播的疫苗的受试者。

    仅适用于法国的排除标准：

17. 根据CSP的L.1121-6条，成年人是法律保护措施或无法根据CSP的L.1121-8条表示同意的成年人。

• 乳房国际集团
• 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
• 国际药物开发研究所
• 库里研究所

• 所有实现PCR的受试者的3年RF。 [时间范围：3年]
  所有实现PCR的受试者的3年RF。
• 所有实现PCR的受试者中的5年RF。 [时间范围：5年]
  所有实现PCR的受试者中的5年RF。
• PCR（在总体中）[时间范围：在手术过程中]
  评估总人群和原发性肿瘤维度的PCR率。根据局部解剖学病理学报告，手术中的PCR（在总体中）被定义为乳房和腋窝淋巴结（PT0/TIS PN0）的残留侵入性肿瘤。
• PCR（PCR成就小组）[时间范围：3年]
  评估PCR成就组（PCR和残留侵入性疾病）以下结果：

  • 3年RFS
  • 无复发间隔（RFI）
  • 三年无侵入性无病生存（IDF），
  • 3年无病生存（DDFS）
  • 三年总生存期（OS）将在所有受试者中分析所有这些结果，并按肿瘤大小进行分层（T1 vs T2）。
• PCR（PCR成就小组）[时间范围：5年]
  评估PCR成就组（PCR和残留侵入性疾病）以下结果：

  • 5年RFS
  • 无复发间隔（RFI）
  • 5年侵入性无病生存（IDF），
  • 5年无病生存（DDFS）
  • 5年的总生存期（OS）将在所有受试者中分析所有这些结果，并按肿瘤大小进行分层（T1 vs T2）。
• 不良事件（AES）[时间范围：通过研究完成（估计60个月）]
  为了评估紫杉醇，多西他赛，pertuzumab和Trastuzumab FDC SC，T-DM1的短期安全性。紫杉醇，多西他赛，pertuzumab和曲妥珠单抗FDC SC和曲妥珠单抗Emtansine的安全性定义为根据NCI常见术语标准（CTCAE）版本5.0的不良事件频率。

DecRescendo是一种多中心，开放标签，双相单臂II期降低研究研究，评估新辅助治疗，并使用12个每周的IV次IV紫杉醇80 mg/m2的施用（或IV iv docetaxel 75 mg/m2每3周）与pertuzumab和曲妥珠单抗的皮下（SC）固定剂量组合（FDC）结合（1200 mg pertuzumab的加载剂量和600 mg曲妥珠单抗，然后每3周为600 mg pertuzumab和600 mg trastuzumab），每3周）。

新辅助治疗后所有受试者的当地准则将进行手术。

手术后，获得PCR（定义为PT0/TIS PN0）的受试者将接受辅助pertuzumab和Trastuzumab FDC SC进行额外的14个周期。患有残留侵入性疾病的受试者将接受14个周期的打捞辅助曲妥珠单抗emtansine（T-DM1，3.6 mg/kg，IV，IV每3周）。在其残留侵入性疾病的受试者中，每个RCB得分分为≥2，在TM1的14个周期之前，可以根据研究者的判断力对基于蒽环类药物的化疗的3至4个周期进行。

如果组织病理学分析发现，患有残留疾病的受试者的外科手术标本是ER阳性和/或PR阳性的，则可以通过研究人员的酌处权和本地准则同时进行辅助内分泌治疗。

辅助放射治疗在乳腺癌手术后将是强制性的，而乳房切除术后将根据局部准则进行辅助放射疗法，并且将与Pertuzumab和trastuzumab fdc SC同时进行，以实现PCR的受试者，并同时使用T-DM1的受试者。患有残留的侵入性疾病（在分配接受此治疗的受试者中基于蒽环类药物的化疗之后）。

DecRescendo是一项多中心，开放标签，双相单臂II期降级研究，评估新辅助治疗，并通过12个每周静脉内（IV）80 mg/m2（或IV每3周）进行12次每周静脉内（IV）施用。 4个循环）与pertuzumab和曲妥珠单抗的皮下（SC）固定剂量组合（FDC）（1200 mg pertuzumab的加载剂量和600 mg曲妥珠单抗，然后为600 mg pertuzumab和600 mg trastuzumab和600 mg trastuzumab）每3周，每3周。

新辅助治疗后所有受试者的当地准则将进行手术。

手术后，获得病理完全反应的受试者（PCR，定义为PT0/TIS PN0）将接受辅助pertuzumab和trastuzumab FDC SC，以获得14个周期。患有残留侵入性疾病的受试者将接受14个周期的打捞辅助曲妥珠单抗emtansine（T-DM1，3.6 mg/kg，IV，IV每3周）。在其残留侵入性疾病的受试者中，每个残留癌症负担（RCB）得分为≥2、3至4个基于蒽环类化疗的3至4个周期，可以在研究者的14个TM1周期之前，由研究者的酌情决定。

如果组织病理学分析发现，患有残留疾病的受试者的外科手术标本是ER阳性和/或PR阳性的，则可以通过研究人员的酌处权和本地准则同时进行辅助内分泌治疗。

辅助放射治疗在乳腺癌手术后将是强制性的，而乳房切除术后将根据局部准则进行辅助放射疗法，并且将与Pertuzumab和trastuzumab fdc SC同时进行，以实现PCR的受试者，并同时使用T-DM1的受试者。患有残留的侵入性疾病（在分配接受此治疗的受试者中基于蒽环类药物的化疗之后）。

患者的肿瘤内在亚型将根据对PAM50基因特征的分析确定。 PAM50基因特征，测量50个基因的表达，以将肿瘤分类为4个固有亚型中的1个（Luminal A，Luminal B，HER2-富集和基底样），将在福尔马林固定的粘液蛋白嵌入（FFPE）中进行评估。样品在基线时获得。虽然必须在入学前获得肿瘤活检样本，但PAM50的结果将在中心入学后产生，随后用于评估研究的主要终点，这是亚种群中的3年无复发生存率（RFS）在研究的新辅助阶段，具有富含HER2富含HER2的肿瘤的受试者。

子研究：

灵活的护理子研究是一项开放标签，随机的II期研究，可在一些参与Decrescendo的国家的选定地点进行。在主要研究中完成新辅助治疗和手术后，有121名获得PCR并因此被分配的受试者以1：1的比率随机分配给PRTUZUMAB和TRASTUZUMAB FDC SC继续治疗，以接收pertuzumab和trastuzumab和trastuzumab和trastuzumab和trastuzumab和trastuzumab sc。 FDC SC每3周在医院每3周，然后在医院外的另一个环境中进行3个周期，或者从医院外3个周期开始进行相同的治疗，然后在医院进行3个周期（治疗交叉期）。在辅助治疗的前6个周期之后，将要求受试者在医院的偏爱（治疗延续期）内部或外部进行持续治疗（对于其余8个周期，总共14个周期）。受试者可以在治疗延续期间的任何时刻要求从医院外部转变为医院行政部门（反之亦然），但在治疗交叉期间不得。

• HER2阳性乳腺癌
• ER阴性乳腺癌
• PR阴性乳腺癌
• 节点阴性乳腺癌

• 药物：pertuzumab和tratuzumab FDC SC
  治疗管理：Pertuzumab辅助 +曲妥珠单抗（P + T）FDC SC 14个周期
  其他名称：Pertuzumab辅助 + Trastuzumab FDC SC 14周期
• 药物：曲妥珠单抗Emtansine
  治疗管理：14个周期的辅助T-DM1。
  其他名称：辅助T-DM1

• 实验：RCB = 0

  治疗管理：佐剂pertuzumab +曲妥珠单抗（P + T）FDC SC进行14个周期。

  子研究：在获得PCR的受试者中，有121名受试者（因此被分配为P+T FDC SC继续治疗）将以1：1的比例随机分配，以在医院接受3个周期的P+T FDC SC，然后是3个周期在医院外面的另一个环境中，或从医院外3个周期开始的同一治疗，然后在医院进行3个周期（治疗交叉期）。在辅助治疗的前6个周期之后，将要求受试者在医院的偏爱（治疗延续期）内部或外部进行持续治疗（对于其余8个周期，总共14个周期）。受试者可以在治疗延续期间的任何时刻要求从医院外部转变为医院行政部门（反之亦然），但在治疗交叉期间不得。

  干预：药物：pertuzumab和tratuzumab FDC SC
• 实验：RCB> 0
  治疗管理：14个周期的辅助T-DM1。在其残留侵入性疾病的受试者中，每个残留癌症负担（RCB）得分为≥2、3至4个基于蒽环类化疗的3至4个周期，可以在研究者的14个TM1周期之前，由研究者的酌情决定。
  干预：药物：曲妥珠单抗Emtansine

纳入标准：

1. 男女不限。
2. 年龄≥18岁。
3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1。
4. 根据成像检查（乳房X线摄影，超声或乳腺磁共振成像[MRI]）进行的临床分期，其肿瘤测量≥15mm且≤50mm的受试者。

5. 必须对HER2阳性和ER阴性/PR阴性乳腺癌进行组织学确认的诊断（当地实验室进行的分析）。

   1. HER2阳性定义为IHC中3+的得分或正（HER2拷贝数/染色体的比率17≥2）或平均每个单元的HER2拷贝数≥6个信号）。
   2. ER阴性/PR阴性定义为IHC <1％的雌激素受体和孕激素受体核染色。
6. 只要所有病变都可以表征并被确认为HER2阳性和ER和PR阴性，具有多焦点或多中心侵入性疾病的受试者才有资格。
7. 节点阴性疾病（N0）：在超声检查或可疑腋窝淋巴结时，无腋窝淋巴结可识别，必须进行细针吸入或核心活检以确认腋窝状态为负。不允许使用前哨转移的腋微量转移（即，如果哨兵节点中的最大直径为0.2 mm或更少）。
8. 在治疗开始前7天内，血清妊娠试验（针对生育潜力的妇女）负。
9. 有生育潜力的妇女必须同意使用1种高效的非激素避孕方法，其失败率每年的失败率低于ICF的签名，直到最后剂量的研究药物至少7个月。或者他们必须完全弃权任何形式的性交。具有生育潜力伴侣的男人必须同意使用避孕套与精子泡沫，凝胶，膜，乳霜或栓剂结合使用，并在本研究过程中避免捐赠精子，并在本研究的过程中至少进行7个月。最后的研究治疗。

10. 足够的骨髓和凝结功能如下所定义：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1500 /µl或1.5x109 /L
    • 血红蛋白≥9g/dL（允许输血以达到这些水平的血红蛋白）
    • 血小板≥100,000/µL或100x109/L
    • 国际归一化比率（INR）和激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（APTT）≤1.5×ULN

11. 足够的肝功能如下所定义：

    • 血清总胆红素≤1.5x ULN。如果已知吉尔伯特综合征≤3xunl
    • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5x ULN
    • 碱性磷酸酶≤2.5x ULN

12. 如下所定义的足够肾功能：

    •肌酐≤1.5x UNL或肌酐清除率> 60 ml/min/1.73 m2

13. 在入学前28天内完成所有必要的筛选程序。
14. 足够的心脏功能，被定义为超声心动图（ECHO）或多门获得的采集闪烁显像（MUGA）估计的左心室射血分数≥55％。

15. 如下规定的治疗前肿瘤活检样本可用性：

    • 必须至少有一个FFPE肿瘤阻滞可供中央评估。只要有可能，应提供两个FFPE肿瘤块（首选）。
    • 如果无法提供块，则必须提供25个未经染色的FFPE载玻片，该玻片厚度为4 µm，必须从治疗前肿瘤活检作为替代方案。这些幻灯片必须在发货之前刚剪下。
    • 无论哪种情况，局部病理学家都必须评估H＆E染色的载玻片，以确保肿瘤表面至少为4mm²，并且肿瘤细胞性≥10％。

    注意：一旦当地研究者确认患者有资格进行研究，就必须立即将肿瘤活检送到中央研究实验室。

16. 在任何与研究相关的程序之前获得的签名知情同意书（ICF）。

17. 受试者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括治疗和预定的访问和考试。

    仅适用于法国的包含标准：

18. 隶属于法国社会保障系统。

排除标准：

1. 怀孕和/或哺乳期妇女。
2. 双侧浸润性乳腺癌。
3. 转移性乳腺癌的证据：所有受试者都必须对胸部/腹部/骨盆进行CT/MRI扫描，以排除入学前转移性乳腺癌。 FDG/PET-CT可以用作替代上述所有考试的替代方法。如果ALP和/或校正后的钙水平高于筛查时的机构上限，则必须进行筛选骨扫描（如果将PET/CT用作替代成像检查，则不需要骨扫描和/或CT/MRI） 。
4. 受到治疗目前无法控制的医学，神经精神病或手术状况的重要医学，神经精神病或手术，这可能会干扰研究的完成。
5. 先前接触任何抗HER2治疗。
6. 在入学前30天内，作为临床试验的一部分，与任何研究产品的伴随接触。
7. 受到第二次初级恶性肿瘤的诊断为≤5年，然后入学前≤5年。例外是：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，子宫颈的原位癌，导管癌的原位以及在入学前5年诊断> 5年的任何其他固体或血液学肿瘤，没有化学疗法，没有任何全身性治疗是必需的，没有疾病复发的证据。
8. 静止心电图（ECG），QTC> 470毫秒在24小时内以2或更多时间点检测到，或长QT综合征的家族史。

9. 严重的心脏病或医疗状况，包括但不限于以下内容：

   • NCI CTCAE（V4）≥3症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）或纽约心脏协会（NYHA）≥II的历史
   • 高风险的不受控制的心律不齐（即，心脏速率=或静止时> 100/min的心脏心动过心，明显的心室心律失常[心室心动过速' target='_blank'>心动过速]或高年级的心室心律失常或高年级的心室[AV] - block，例如第二级Avblock类型2 [Mobitz 2]或三度AV块） - 严重的心律不齐不受足够的药物控制，严重传导异常
   • 需要抗血管药物的心绞痛
   • 临床意义的瓣膜心脏病
   • ECG跨壁梗塞的证据
   • 随机分组前12个月内的心肌梗塞的证据
   • 高血压控制不良（即收缩期> 180 mm Hg或舒张压> 100 mmHg）
10. 心室心律失常的心室异常病史或心室心律失常的危险因素，例如结构性心脏病（例如，严重的LVSD，心室肥大' target='_blank'>左心室肥大），冠心病（症状性或通过诊断性测试），临床上明显的电解质异常（EG，Hearpokealemia，Hearpokealemia，hearpokealemia，sigealotic stesting）低磁性血症，低钙血症）或突然无法解释的死亡或长QT综合征的家族史。
11. 周围神经病（CTCAE 5版）≥2级。
12. 在入学前14天内进行重大手术。
13. 患有血清学记录的HIV，丙型肝炎或丙型肝炎感染，除了先前暴露于乙型肝炎的受试者外，患有有效的免疫反应（HBSAG阴性和抗HBS阳性）。
14. 先前的同种异体骨髓移植。
15. 已知的对研究产品或其制剂中任何成分的严重过敏性，包括已知对单克隆抗体的严重超敏反应（CTCAE级≥3）。

16. 在入学前14天内接受了现场直播的疫苗的受试者。

    仅适用于法国的排除标准：

17. 根据CSP的L.1121-6条，成年人是法律保护措施或无法根据CSP的L.1121-8条表示同意的成年人。

• 乳房国际集团
• 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
• 国际药物开发研究所
• 库里研究所