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出境医 / 临床实验 / 新颖的方法，以最大程度地减少药物诱导的QT间隔延长
新颖的方法，以最大程度地减少药物诱导的QT间隔延长
研究描述
简要摘要：
这项研究将确定：1）口服孕激素是否减弱药物诱导的QT间隔，J-TPEAK和TPEAK延长50岁或以上的绝经后妇女，以及2）经皮睾丸激素抑制药物诱导的QT QT QT间隔，和65岁以上的男性延长。这项研究将包括两个并发的前瞻性，随机，双盲，安慰剂控制的分频器研究，a）a）绝经后女性和b）65岁或以上的男性。研究1：每位绝经后妇女都会服用孕酮或安慰剂胶囊1周。经过14天的“洗涤”（无孕酮或安慰剂）后，每个受试者将服用替代疗法（孕酮或安慰剂）1周。每次治疗7天后，受试者将出现到临床研究中心，以接收一小剂量的QT间隔延长药物ibutilide，以及对QT，J-TPEAK和TPEAK tend tend tend swerty in etperesterone and安慰剂阶段的影响将被比较。研究2：每个65岁以上的男子将施加透皮睾丸激素或透皮安慰剂凝胶3天。经过7天的“洗涤”（无睾丸激素或安慰剂）后，每个受试者将进行1周的替代疗法（睾丸激素或安慰剂凝胶）。每次治疗3天后，受试者将出现到临床研究中心，以接收一小剂量的QT间隔延长药物ibutilide，并对睾丸激素和安慰剂相期间对QT，J-TPEAK和TPEAK-TEND间隔的影响将被比较。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 长QT综合征异常，药物诱导 | 药物：孕酮药物：ibutilide药物：睾丸激素药物：安慰剂 | 第4阶段 |
详细说明：
Torsades de Pointes（TDP）是一种与校正后QT（QTC）间隔的延长相关的心室心动过速，可能是由> 150种广泛使用的药物引起的。 TDP导致灾难性结局，包括心脏猝死。年龄较大的是药物诱导的TDP的危险因素，这可能是由于绝经后男性和男性的血清孕酮和睾丸激素浓度的下降所致。 ECG生物标志物J-TPEAK和TPEAK倾斜分别代表早期和晚期复极化，以及复极化的分散（TPEAK-TEND）。临床前证据和我们组的初步数据表明，孕酮和睾丸激素对药物诱导的心室复极延长发挥保护作用。尚未确定需要降低药物诱导的QTC间隔延长和TDP风险的有效手段，而在需要用QTC繁殖药物治疗的高风险人群中，尚未确定性激素对早期性激素对早期的心室复制和复制的分散体的影响。这项研究的目标是评估新型的治疗方法，以减轻药物诱导的QTC延长。我们的中心假设是，药物诱导的QTC延长通过口服孕酮和透皮睾丸激素减弱。具体目标1：确定口服孕酮作为预防方法的疗效，使绝经后妇女减轻药物诱导的QTC间隔延长。具体目标2：确定透皮睾丸激素作为一种预防方法的疗效，使药物诱导的QTC间隔延长≥65岁。特定目标3A：确定口服孕酮对绝经后妇女早期和晚期心室复极化的延长的影响。具体目标3B：确定透皮睾丸激素对药物诱导的≥65岁男性早期和晚期复极化的延长的影响。具体目标1和3A将通过前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照的双向跨界研究在绝经后妇女≥50岁（n = 48）中实现。每个受试者将每天服用口服孕激素400毫克或匹配安慰剂，持续7天（阶段之间≥14天的冲洗周期）。在第7天，每个受试者将获得单剂量的QTC延长药物Ibutilide 0.003 mg/kg。具体目标2和3B将通过前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照的双向跨界研究在男性≥65岁（n = 35）中实现。每个受试者将每天一次施加透皮睾丸激素1％100 mg或透皮安慰剂，持续3天（阶段之间的7天冲洗周期≥7天）。在第7天，每个受试者将Ibutilide 0.003 mg/kg。在这两项研究中，将串行确定腹膜后QT，J-TPEAK和TPEAK趋势间隔和血清Ibutilide浓度。主要结局指标：1）最大腹膜后QTC间隔，2）QTC间隔的最大bibutilide％变化，3）QTC间隔时间曲线下的面积和4）J-TPEAK和TPEAK-TEND间隔。这项研究将确定有效的方法来降低高危患者中药物诱导的QTC间隔延长的风险。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 83名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 新颖的方法，以最大程度地减少药物诱导的QT间隔延长 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年7月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年4月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年8月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：绝经后妇女：孕酮 受试者每天晚上每天接受口服孕激素400毫克（两x 200 mg胶囊）的治疗，持续7天 | 药物：孕酮 受试者每天晚上每天晚上一次接受口服孕激素400毫克（两x 200 mg胶囊），持续7天 药物：ibutilide ibutilide 0.003 mg/kg对所有受试者施用，以适度延长QT间隔 其他名称：corvert |
| 安慰剂比较器：绝经后妇女：安慰剂 受试者将每天晚上每天接受口服安慰剂，每天两次胶囊7天 | 药物：ibutilide ibutilide 0.003 mg/kg对所有受试者施用，以适度延长QT间隔 其他名称：corvert 药物：安慰剂 乳糖胶囊 |
| 实验：65岁或以上的男性：睾丸激素 受试者每天早上3天接受透皮睾丸激素1％（100 mg）的治疗 | 药物：ibutilide ibutilide 0.003 mg/kg对所有受试者施用，以适度延长QT间隔 其他名称：corvert 药物：睾丸激素 受试者每天每天早上一次施用透皮睾丸激素凝胶3天 其他名称：Androgel |
| 安慰剂比较器：65岁或以上的男人：安慰剂 受试者每天早上将接受透皮安慰剂治疗3天 | 药物：ibutilide ibutilide 0.003 mg/kg对所有受试者施用，以适度延长QT间隔 其他名称：corvert 药物：安慰剂 乳糖胶囊 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 前ibutilide QT-F和QT-FRAM间隔[时间范围：第8天早晨（孕酮/安慰剂7天后）]QT间隔将使用两种方法校正心率：Fridericia方法和Framingham方法
- 前ibutilide QT-F和QT-FRAM间隔[时间范围：第4天的早晨（睾丸激素/安慰剂3天后）]QT间隔将使用两种方法校正心率：Fridericia方法和Framingham方法
- 最大的腹膜后QT-F和QT-FRAM间隔[时间范围：从Ibutilide输注开始，在Ibutilide输注结束后持续8小时]最大腹膜后QT-F和QT-FRAM间隔
- 在最大QT-F和QT-FRAM间隔（时间范围：从Ibutilide输注的开始）以及Ibutilide输注结束后的8小时，在最大QT-F和QT-FRAM间隔中的基线变化百分比变化。在最大QT-F和QT-FRAM间隔中，基线（前腹膜前）的变化百分比变化百分比
- 在Ibutilide输注后和时间曲线QT-F和QT-FRAM与时间曲线下的区域[时间范围：从Ibutilide输注的启动以及Ibutilide输注结束后的1小时]QT-F和QT-FRAM与时间曲线的区域和时间曲线1小时
- 在Ibutilide输注后和时间曲线与时间曲线相比，在Ibutilide输注后的时间曲线和时间曲线[时间范围：从Ibutilide输注开始，并在Ibutilide输注结束后持续8小时]QT-F和QT-FRAM与时间曲线的区域在Ibutilide输注后和时间曲线中持续8小时
- 前腹膜前心率校正的J-TPEAK（J-TPEAKC）间隔[时间范围：第8天早晨（孕酮/安慰剂7天后）]前腹膜前心率校正的J-TPEAK（J-TPEAKC）间隔
- 前腹膜前心率校正的J-TPEAK（J-TPEAKC）间隔[时间范围：第4天早晨（睾丸激素/安慰剂3天后）]前腹膜前心率校正的J-TPEAK（J-TPEAKC）间隔
- 最大的腹膜后J-TPEAKC间隔[时间范围：从Ibutilide输注开始，并在Ibutilide输注结束后持续8小时]最大腹膜后J-TPEAKC间隔
- 在最大的J-TPEAKC间隔（时间范围：ibutilide输注的开始）和Ibutilide输注结束后的8小时以最大的J-TPEAKC间隔（时间范围：从基线）变化百分比。在最大J-TPEAKC间隔中，基线（前腹膜前）的变化百分比变化百分比
- 在Ibutilide输注后，J-TPEAKC与时间曲线与时间曲线的区域[时间范围：从Ibutilide输注开始，并在Ibutilide输注结束后持续1小时]在Ibutilide输注后，J-TPEAKC与时间曲线下和时间曲线下的区域
- 在Ibutilide输注后，J-TPEAKC与时间曲线与时间曲线的区域[时间范围：从Ibutilide输注开始，并在Ibutilide输注结束后持续8小时]在Ibutilide输注后，J-TPEAKC与时间曲线的区域与时间曲线持续8小时
- 前腹膜前tpeak-tend间隔[时间范围：第8天的早晨（孕酮/安慰剂7天后）]前腹膜前tpeak-tend间隔
- 前腹膜前tpeak-tend间隔[时间范围：第4天的早晨（睾丸激素/安慰剂3天后）]前腹膜前tpeak-tend间隔
- 最大的腹膜后tpeak-tend间隔[时间范围：从Ibutilide输注开始，并在Ibutilide输注结束后8小时最大腹膜后tpeak-tend间隔
- 从基线（前腹膜前）最大tpeak-tend间隔的变化百分比[时间范围：从Ibutilide输注开始，并在Ibutilide输注结束后8小时]从基线（前腹膜前）最大tpeak-tend间隔变化百分比
- Ibutilide输注后的TPEAK趋势与时间曲线和时间曲线下的区域[时间范围：从Ibutilide输注开始，并在Ibutilide输注结束后持续1小时]在Ibutilide输注后，TPEAK倾斜度与时间曲线下和时间曲线下方的区域
- 在Ibutilide输注后，TPEAK趋势与时间曲线与时间曲线下和时间曲线[时间范围：从Ibutilide输注开始，并在Ibutilide输注结束后持续8小时]在Ibutilide输注后，TPEAK倾斜度与时间曲线下和时间曲线下方的区域
其他结果措施：
- 口服孕激素和安慰剂的不利影响[时间范围：将通过电话第2至4天以及口服孕酮和口服安慰剂的第5天到第7天之间的受试者进行评估]口服孕酮和口服安慰剂的不良影响
- 透皮睾丸激素和透皮安慰剂的不利影响[时间范围：将通过电话对透皮睾丸激素和透皮安慰剂的第1天到第3天的受试者进行电话评估]透皮睾丸激素和透皮安慰剂的不良影响
- ibutilide的不良影响[时间范围：在10分钟静脉输注期间，将评估Ibutilide的不良反应，并在输注Ibutilide后8小时]ibutilide的不良影响
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 50岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
绝经后妇女：
- 年龄≥50岁
- 绝经后（在12个月或更长时间内没有月经期）
排除标准：
绝经后妇女：
- 受试者报告了乳房，子宫和卵巢宫颈癌的病史
- 受试者报告了子宫切除术和/或卵巢切除术的病史
- 受试者报告接受任何激素替代疗法（处方，非处方或草药补充剂）
- 筛查时的重量<60公斤
- 筛查时重量> 135公斤
- ibutilide剂量访问时血清K+ <3.6 meq/l
- 筛查时血清MG2+ <1.8 mg/dl
- 血细胞比容<26％
- AST或ALT> 3x筛查时正常的上限（通过测试实验室范围确定）
- 基线Bazett校正的QTC> 450毫秒（在ibutilide剂量之前的任何访问期间）
- 基线QRS> 120毫秒（基线访问时）
- 诊断由于减少或保留的射血分数而导致的心力衰竭
- 受试者报告了长QT综合征，TDP或猝死的家族史，与急性心肌梗塞无关
- 长期QT综合征的自我报告的个人病史，猝死与急性心肌梗塞无关
- 受试者报告了历史记录的任何需要治疗的心律不齐
- 主题报道了心肌梗塞的病史
- 受试者报道了动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的病史
- 在任何研究访问之前，在基线筛查中发现持续的雅利氏病，包括心房颤动，心房颤音，连接节奏，心脏障碍（任何）
- 永久节奏的心律
- 当前报告使用任何QT延长药物。研究人员将在筛查期间查看www.crediblemeds.org的当前QT药物列表。
- 当前报道使用任何中等或强的细胞色素P450（CYP）3A4、3A5或3A7的抑制剂
- 当前报道使用任何细胞色素P-450（CYP）3A4、3A5或3A7的诱导剂
纳入标准：
年长的男人：
•年龄≥65岁
排除标准：
- 年长的男人：
- 受试者报道了前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生的诊断
- 受试者报告了乳腺癌或前列腺癌病史
- 筛查时的重量<60公斤
- 筛查时重量> 135公斤
- ibutilide剂量访问时血清K+ <3.6 meq/l
- 筛查时血清MG2+ <1.8 mg/dl
- 血细胞比容<26％
- AST或ALT> 3x筛查时正常的上限（通过测试实验室范围确定）
- 基线Bazett校正的QTC> 450毫秒（在ibutilide剂量之前的任何访问期间）
- 基线QRS> 120毫秒（基线访问时）
- 诊断由于减少或保留的射血分数而导致的心力衰竭
- 受试者报告了长QT综合征，TDP或猝死的家族史，与急性心肌梗塞无关
- 长期QT综合征，心律不齐（包括心房颤动）或心脏猝死的自我报告的个人病史与急性心肌梗塞无关
- 在任何研究访问之前，在基线筛查中发现持续的雅利氏病，包括心房颤动，心房颤音，连接节奏，心脏障碍（任何）
- 永久节奏的心律
- 当前报告使用任何QT延长药物（研究者将检查当前在www.crediblemeds.org上列出的QT延长药物清单，以获取最新清单最新的列表。
- 当前报道使用任何中等或强的细胞色素P450（CYP）3A的抑制剂
- 当前报道使用任何细胞色素P-450（CYP）3A4、3A5或3A7的诱导剂
联系人和位置
联系人
| 联系人：James E Tisdale，Pharmd | 317-880-5418 | jtisdale@purdue.edu | |
| 联系人：Heather A Jaynes，MSN | 317-847-2094 | hwroblew@iu.edu |
位置
| 美国，印第安纳州 | |
| 印第安纳州临床研究中心 | |
| 印第安纳州印第安纳波利斯，美国，46202 | |
| 印第安纳大学 | |
| 印第安纳州印第安纳波利斯，美国，46202 | |
| 普渡大学 | |
| 印第安纳州印第安纳波利斯，美国，46202 | |
| 联系人：James E Tisdale，BSC，PharmD 317-880-5418 jtisdale@purdue.edu | |
| 联系人：Heather Jaynes，MSN 317-847-2094 hwroblew@iu.edu | |
| 首席调查员：James E Tisdale，BSC，PharmD | |
| 子注视器：Brian R Overholser，PharmD | |
| 子注视器：Heather A Jaynes，MSN | |
| 子注视器：理查德·J·科瓦克斯（Richard J Kovacs），医学博士 | |
| 子注视器：凯文·M·索恩斯基（Kevin M Sowinski），pharmd | |
赞助商和合作者
印第安纳大学
普渡大学
国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）
哈佛大学
雪松西奈医疗中心
调查人员
| 首席研究员： | James E Tisdale，Pharmd | 普渡大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月4日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月19日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月25日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年7月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不良反应[时间范围：服用孕酮或安慰剂的患者在7天期间将评估不良反应以及服用睾丸激素或安慰剂的患者的3天。伊布蒂利德的不良反应将在8小时后的腹膜后期评估] 口服孕酮，口服安慰剂，透皮睾丸激素，透皮安慰剂，静脉注射ibutilide的不良影响 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 新颖的方法，以最大程度地减少药物诱导的QT间隔延长 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 新颖的方法，以最大程度地减少药物诱导的QT间隔延长 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究将确定：1）口服孕激素是否减弱药物诱导的QT间隔，J-TPEAK和TPEAK延长50岁或以上的绝经后妇女，以及2）经皮睾丸激素抑制药物诱导的QT QT QT间隔，和65岁以上的男性延长。这项研究将包括两个并发的前瞻性，随机，双盲，安慰剂控制的分频器研究，a）a）绝经后女性和b）65岁或以上的男性。研究1：每位绝经后妇女都会服用孕酮或安慰剂胶囊1周。经过14天的“洗涤”（无孕酮或安慰剂）后，每个受试者将服用替代疗法（孕酮或安慰剂）1周。每次治疗7天后，受试者将出现到临床研究中心，以接收一小剂量的QT间隔延长药物ibutilide，以及对QT，J-TPEAK和TPEAK tend tend tend swerty in etperesterone and安慰剂阶段的影响将被比较。研究2：每个65岁以上的男子将施加透皮睾丸激素或透皮安慰剂凝胶3天。经过7天的“洗涤”（无睾丸激素或安慰剂）后，每个受试者将进行1周的替代疗法（睾丸激素或安慰剂凝胶）。每次治疗3天后，受试者将出现到临床研究中心，以接收一小剂量的QT间隔延长药物ibutilide，并对睾丸激素和安慰剂相期间对QT，J-TPEAK和TPEAK-TEND间隔的影响将被比较。 | ||||||||
| 详细说明 | Torsades de Pointes（TDP）是一种与校正后QT（QTC）间隔的延长相关的心室心动过速，可能是由> 150种广泛使用的药物引起的。 TDP导致灾难性结局，包括心脏猝死。年龄较大的是药物诱导的TDP的危险因素，这可能是由于绝经后男性和男性的血清孕酮和睾丸激素浓度的下降所致。 ECG生物标志物J-TPEAK和TPEAK倾斜分别代表早期和晚期复极化，以及复极化的分散（TPEAK-TEND）。临床前证据和我们组的初步数据表明，孕酮和睾丸激素对药物诱导的心室复极延长发挥保护作用。尚未确定需要降低药物诱导的QTC间隔延长和TDP风险的有效手段，而在需要用QTC繁殖药物治疗的高风险人群中，尚未确定性激素对早期性激素对早期的心室复制和复制的分散体的影响。这项研究的目标是评估新型的治疗方法，以减轻药物诱导的QTC延长。我们的中心假设是，药物诱导的QTC延长通过口服孕酮和透皮睾丸激素减弱。具体目标1：确定口服孕酮作为预防方法的疗效，使绝经后妇女减轻药物诱导的QTC间隔延长。具体目标2：确定透皮睾丸激素作为一种预防方法的疗效，使药物诱导的QTC间隔延长≥65岁。特定目标3A：确定口服孕酮对绝经后妇女早期和晚期心室复极化的延长的影响。具体目标3B：确定透皮睾丸激素对药物诱导的≥65岁男性早期和晚期复极化的延长的影响。具体目标1和3A将通过前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照的双向跨界研究在绝经后妇女≥50岁（n = 48）中实现。每个受试者将每天服用口服孕激素400毫克或匹配安慰剂，持续7天（阶段之间≥14天的冲洗周期）。在第7天，每个受试者将获得单剂量的QTC延长药物Ibutilide 0.003 mg/kg。具体目标2和3B将通过前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照的双向跨界研究在男性≥65岁（n = 35）中实现。每个受试者将每天一次施加透皮睾丸激素1％100 mg或透皮安慰剂，持续3天（阶段之间的7天冲洗周期≥7天）。在第7天，每个受试者将Ibutilide 0.003 mg/kg。在这两项研究中，将串行确定腹膜后QT，J-TPEAK和TPEAK趋势间隔和血清Ibutilide浓度。主要结局指标：1）最大腹膜后QTC间隔，2）QTC间隔的最大bibutilide％变化，3）QTC间隔时间曲线下的面积和4）J-TPEAK和TPEAK-TEND间隔。这项研究将确定有效的方法来降低高危患者中药物诱导的QTC间隔延长的风险。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：交叉分配 蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者） 主要目的：预防 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 83 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年8月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 绝经后妇女：
排除标准： 绝经后妇女：
纳入标准： 年长的男人： •年龄≥65岁 排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 50岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04675788 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2005890134 1R01HL153114-01（美国NIH赠款/合同） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 詹姆斯·蒂斯代尔（James E. Tisdale），印第安纳大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 印第安纳大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 印第安纳大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这项研究将确定：1）口服孕激素是否减弱药物诱导的QT间隔，J-TPEAK和TPEAK延长50岁或以上的绝经后妇女，以及2）经皮睾丸激素抑制药物诱导的QT QT QT间隔，和65岁以上的男性延长。这项研究将包括两个并发的前瞻性，随机，双盲，安慰剂控制的分频器研究，a）a）绝经后女性和b）65岁或以上的男性。研究1：每位绝经后妇女都会服用孕酮或安慰剂胶囊1周。经过14天的“洗涤”（无孕酮或安慰剂）后，每个受试者将服用替代疗法（孕酮或安慰剂）1周。每次治疗7天后，受试者将出现到临床研究中心，以接收一小剂量的QT间隔延长药物ibutilide，以及对QT，J-TPEAK和TPEAK tend tend tend swerty in etperesterone and安慰剂阶段的影响将被比较。研究2：每个65岁以上的男子将施加透皮睾丸激素或透皮安慰剂凝胶3天。经过7天的“洗涤”（无睾丸激素或安慰剂）后，每个受试者将进行1周的替代疗法（睾丸激素或安慰剂凝胶）。每次治疗3天后，受试者将出现到临床研究中心，以接收一小剂量的QT间隔延长药物ibutilide，并对睾丸激素和安慰剂相期间对QT，J-TPEAK和TPEAK-TEND间隔的影响将被比较。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 长QT综合征异常，药物诱导 | 药物：孕酮药物：ibutilide药物：睾丸激素药物：安慰剂 | 第4阶段 |
详细说明：
Torsades de Pointes（TDP）是一种与校正后QT（QTC）间隔的延长相关的心室心动过速' target='_blank'>心动过速，可能是由> 150种广泛使用的药物引起的。 TDP导致灾难性结局，包括心脏猝死。年龄较大的是药物诱导的TDP的危险因素，这可能是由于绝经后男性和男性的血清孕酮和睾丸激素浓度的下降所致。 ECG生物标志物J-TPEAK和TPEAK倾斜分别代表早期和晚期复极化，以及复极化的分散（TPEAK-TEND）。临床前证据和我们组的初步数据表明，孕酮和睾丸激素对药物诱导的心室复极延长发挥保护作用。尚未确定需要降低药物诱导的QTC间隔延长和TDP风险的有效手段，而在需要用QTC繁殖药物治疗的高风险人群中，尚未确定性激素对早期性激素对早期的心室复制和复制的分散体的影响。这项研究的目标是评估新型的治疗方法，以减轻药物诱导的QTC延长。我们的中心假设是，药物诱导的QTC延长通过口服孕酮和透皮睾丸激素减弱。具体目标1：确定口服孕酮作为预防方法的疗效，使绝经后妇女减轻药物诱导的QTC间隔延长。具体目标2：确定透皮睾丸激素作为一种预防方法的疗效，使药物诱导的QTC间隔延长≥65岁。特定目标3A：确定口服孕酮对绝经后妇女早期和晚期心室复极化的延长的影响。具体目标3B：确定透皮睾丸激素对药物诱导的≥65岁男性早期和晚期复极化的延长的影响。具体目标1和3A将通过前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照的双向跨界研究在绝经后妇女≥50岁（n = 48）中实现。每个受试者将每天服用口服孕激素400毫克或匹配安慰剂，持续7天（阶段之间≥14天的冲洗周期）。在第7天，每个受试者将获得单剂量的QTC延长药物Ibutilide 0.003 mg/kg。具体目标2和3B将通过前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照的双向跨界研究在男性≥65岁（n = 35）中实现。每个受试者将每天一次施加透皮睾丸激素1％100 mg或透皮安慰剂，持续3天（阶段之间的7天冲洗周期≥7天）。在第7天，每个受试者将Ibutilide 0.003 mg/kg。在这两项研究中，将串行确定腹膜后QT，J-TPEAK和TPEAK趋势间隔和血清Ibutilide浓度。主要结局指标：1）最大腹膜后QTC间隔，2）QTC间隔的最大bibutilide％变化，3）QTC间隔时间曲线下的面积和4）J-TPEAK和TPEAK-TEND间隔。这项研究将确定有效的方法来降低高危患者中药物诱导的QTC间隔延长的风险。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 83名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 新颖的方法，以最大程度地减少药物诱导的QT间隔延长 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年7月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年4月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年8月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：绝经后妇女：孕酮 受试者每天晚上每天接受口服孕激素400毫克（两x 200 mg胶囊）的治疗，持续7天 | 药物：孕酮 受试者每天晚上每天晚上一次接受口服孕激素400毫克（两x 200 mg胶囊），持续7天 药物：ibutilide ibutilide 0.003 mg/kg对所有受试者施用，以适度延长QT间隔 其他名称：corvert |
| 安慰剂比较器：绝经后妇女：安慰剂 受试者将每天晚上每天接受口服安慰剂，每天两次胶囊7天 | 药物：ibutilide ibutilide 0.003 mg/kg对所有受试者施用，以适度延长QT间隔 其他名称：corvert 药物：安慰剂 乳糖胶囊 |
| 实验：65岁或以上的男性：睾丸激素 受试者每天早上3天接受透皮睾丸激素1％（100 mg）的治疗 | 药物：ibutilide ibutilide 0.003 mg/kg对所有受试者施用，以适度延长QT间隔 其他名称：corvert 药物：睾丸激素 受试者每天每天早上一次施用透皮睾丸激素凝胶3天 其他名称：Androgel |
| 安慰剂比较器：65岁或以上的男人：安慰剂 受试者每天早上将接受透皮安慰剂治疗3天 | 药物：ibutilide ibutilide 0.003 mg/kg对所有受试者施用，以适度延长QT间隔 其他名称：corvert 药物：安慰剂 乳糖胶囊 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 前ibutilide QT-F和QT-FRAM间隔[时间范围：第8天早晨（孕酮/安慰剂7天后）]QT间隔将使用两种方法校正心率：Fridericia方法和Framingham方法
- 前ibutilide QT-F和QT-FRAM间隔[时间范围：第4天的早晨（睾丸激素/安慰剂3天后）]QT间隔将使用两种方法校正心率：Fridericia方法和Framingham方法
- 最大的腹膜后QT-F和QT-FRAM间隔[时间范围：从Ibutilide输注开始，在Ibutilide输注结束后持续8小时]最大腹膜后QT-F和QT-FRAM间隔
- 在最大QT-F和QT-FRAM间隔（时间范围：从Ibutilide输注的开始）以及Ibutilide输注结束后的8小时，在最大QT-F和QT-FRAM间隔中的基线变化百分比变化。在最大QT-F和QT-FRAM间隔中，基线（前腹膜前）的变化百分比变化百分比
- 在Ibutilide输注后和时间曲线QT-F和QT-FRAM与时间曲线下的区域[时间范围：从Ibutilide输注的启动以及Ibutilide输注结束后的1小时]QT-F和QT-FRAM与时间曲线的区域和时间曲线1小时
- 在Ibutilide输注后和时间曲线与时间曲线相比，在Ibutilide输注后的时间曲线和时间曲线[时间范围：从Ibutilide输注开始，并在Ibutilide输注结束后持续8小时]QT-F和QT-FRAM与时间曲线的区域在Ibutilide输注后和时间曲线中持续8小时
- 前腹膜前心率校正的J-TPEAK（J-TPEAKC）间隔[时间范围：第8天早晨（孕酮/安慰剂7天后）]前腹膜前心率校正的J-TPEAK（J-TPEAKC）间隔
- 前腹膜前心率校正的J-TPEAK（J-TPEAKC）间隔[时间范围：第4天早晨（睾丸激素/安慰剂3天后）]前腹膜前心率校正的J-TPEAK（J-TPEAKC）间隔
- 最大的腹膜后J-TPEAKC间隔[时间范围：从Ibutilide输注开始，并在Ibutilide输注结束后持续8小时]最大腹膜后J-TPEAKC间隔
- 在最大的J-TPEAKC间隔（时间范围：ibutilide输注的开始）和Ibutilide输注结束后的8小时以最大的J-TPEAKC间隔（时间范围：从基线）变化百分比。在最大J-TPEAKC间隔中，基线（前腹膜前）的变化百分比变化百分比
- 在Ibutilide输注后，J-TPEAKC与时间曲线与时间曲线的区域[时间范围：从Ibutilide输注开始，并在Ibutilide输注结束后持续1小时]在Ibutilide输注后，J-TPEAKC与时间曲线下和时间曲线下的区域
- 在Ibutilide输注后，J-TPEAKC与时间曲线与时间曲线的区域[时间范围：从Ibutilide输注开始，并在Ibutilide输注结束后持续8小时]在Ibutilide输注后，J-TPEAKC与时间曲线的区域与时间曲线持续8小时
- 前腹膜前tpeak-tend间隔[时间范围：第8天的早晨（孕酮/安慰剂7天后）]前腹膜前tpeak-tend间隔
- 前腹膜前tpeak-tend间隔[时间范围：第4天的早晨（睾丸激素/安慰剂3天后）]前腹膜前tpeak-tend间隔
- 最大的腹膜后tpeak-tend间隔[时间范围：从Ibutilide输注开始，并在Ibutilide输注结束后8小时最大腹膜后tpeak-tend间隔
- 从基线（前腹膜前）最大tpeak-tend间隔的变化百分比[时间范围：从Ibutilide输注开始，并在Ibutilide输注结束后8小时]从基线（前腹膜前）最大tpeak-tend间隔变化百分比
- Ibutilide输注后的TPEAK趋势与时间曲线和时间曲线下的区域[时间范围：从Ibutilide输注开始，并在Ibutilide输注结束后持续1小时]在Ibutilide输注后，TPEAK倾斜度与时间曲线下和时间曲线下方的区域
- 在Ibutilide输注后，TPEAK趋势与时间曲线与时间曲线下和时间曲线[时间范围：从Ibutilide输注开始，并在Ibutilide输注结束后持续8小时]在Ibutilide输注后，TPEAK倾斜度与时间曲线下和时间曲线下方的区域
其他结果措施：
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 50岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
绝经后妇女：
- 年龄≥50岁
- 绝经后（在12个月或更长时间内没有月经期）
排除标准：
绝经后妇女：
- 受试者报告了乳房，子宫和卵巢宫颈癌的病史
- 受试者报告了子宫切除术和/或卵巢切除术的病史
- 受试者报告接受任何激素替代疗法（处方，非处方或草药补充剂）
- 筛查时的重量<60公斤
- 筛查时重量> 135公斤
- ibutilide剂量访问时血清K+ <3.6 meq/l
- 筛查时血清MG2+ <1.8 mg/dl
- 血细胞比容<26％
- AST或ALT> 3x筛查时正常的上限（通过测试实验室范围确定）
- 基线Bazett校正的QTC> 450毫秒（在ibutilide剂量之前的任何访问期间）
- 基线QRS> 120毫秒（基线访问时）
- 诊断由于减少或保留的射血分数而导致的心力衰竭
- 受试者报告了长QT综合征，TDP或猝死的家族史，与急性心肌梗塞无关
- 长期QT综合征的自我报告的个人病史，猝死与急性心肌梗塞无关
- 受试者报告了历史记录的任何需要治疗的心律不齐
- 主题报道了心肌梗塞的病史
- 受试者报道了动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的病史
- 在任何研究访问之前，在基线筛查中发现持续的雅利氏病，包括心房颤动，心房颤音，连接节奏，心脏障碍（任何）
- 永久节奏的心律
- 当前报告使用任何QT延长药物。研究人员将在筛查期间查看www.crediblemeds.org的当前QT药物列表。
- 当前报道使用任何中等或强的细胞色素P450（CYP）3A4、3A5或3A7的抑制剂
- 当前报道使用任何细胞色素P-450（CYP）3A4、3A5或3A7的诱导剂
纳入标准：
年长的男人：
•年龄≥65岁
排除标准：
- 年长的男人：
- 受试者报道了前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生的诊断
- 受试者报告了乳腺癌或前列腺癌病史
- 筛查时的重量<60公斤
- 筛查时重量> 135公斤
- ibutilide剂量访问时血清K+ <3.6 meq/l
- 筛查时血清MG2+ <1.8 mg/dl
- 血细胞比容<26％
- AST或ALT> 3x筛查时正常的上限（通过测试实验室范围确定）
- 基线Bazett校正的QTC> 450毫秒（在ibutilide剂量之前的任何访问期间）
- 基线QRS> 120毫秒（基线访问时）
- 诊断由于减少或保留的射血分数而导致的心力衰竭
- 受试者报告了长QT综合征，TDP或猝死的家族史，与急性心肌梗塞无关
- 长期QT综合征，心律不齐（包括心房颤动）或心脏猝死的自我报告的个人病史与急性心肌梗塞无关
- 在任何研究访问之前，在基线筛查中发现持续的雅利氏病，包括心房颤动，心房颤音，连接节奏，心脏障碍（任何）
- 永久节奏的心律
- 当前报告使用任何QT延长药物（研究者将检查当前在www.crediblemeds.org上列出的QT延长药物清单，以获取最新清单最新的列表。
- 当前报道使用任何中等或强的细胞色素P450（CYP）3A的抑制剂
- 当前报道使用任何细胞色素P-450（CYP）3A4、3A5或3A7的诱导剂
联系人和位置
联系人
| 联系人：James E Tisdale，Pharmd | 317-880-5418 | jtisdale@purdue.edu | |
| 联系人：Heather A Jaynes，MSN | 317-847-2094 | hwroblew@iu.edu |
位置
| 美国，印第安纳州 | |
| 印第安纳州临床研究中心 | |
| 印第安纳州印第安纳波利斯，美国，46202 | |
| 印第安纳大学 | |
| 印第安纳州印第安纳波利斯，美国，46202 | |
| 普渡大学 | |
| 印第安纳州印第安纳波利斯，美国，46202 | |
| 联系人：James E Tisdale，BSC，PharmD 317-880-5418 jtisdale@purdue.edu | |
| 联系人：Heather Jaynes，MSN 317-847-2094 hwroblew@iu.edu | |
| 首席调查员：James E Tisdale，BSC，PharmD | |
| 子注视器：Brian R Overholser，PharmD | |
| 子注视器：Heather A Jaynes，MSN | |
| 子注视器：理查德·J·科瓦克斯（Richard J Kovacs），医学博士 | |
| 子注视器：凯文·M·索恩斯基（Kevin M Sowinski），pharmd | |
赞助商和合作者
印第安纳大学
普渡大学
国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）
哈佛大学
雪松西奈医疗中心
调查人员
| 首席研究员： | James E Tisdale，Pharmd | 普渡大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月4日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月19日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月25日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年7月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | |||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不良反应[时间范围：服用孕酮或安慰剂的患者在7天期间将评估不良反应以及服用睾丸激素或安慰剂的患者的3天。伊布蒂利德的不良反应将在8小时后的腹膜后期评估] | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 新颖的方法，以最大程度地减少药物诱导的QT间隔延长 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 新颖的方法，以最大程度地减少药物诱导的QT间隔延长 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究将确定：1）口服孕激素是否减弱药物诱导的QT间隔，J-TPEAK和TPEAK延长50岁或以上的绝经后妇女，以及2）经皮睾丸激素抑制药物诱导的QT QT QT间隔，和65岁以上的男性延长。这项研究将包括两个并发的前瞻性，随机，双盲，安慰剂控制的分频器研究，a）a）绝经后女性和b）65岁或以上的男性。研究1：每位绝经后妇女都会服用孕酮或安慰剂胶囊1周。经过14天的“洗涤”（无孕酮或安慰剂）后，每个受试者将服用替代疗法（孕酮或安慰剂）1周。每次治疗7天后，受试者将出现到临床研究中心，以接收一小剂量的QT间隔延长药物ibutilide，以及对QT，J-TPEAK和TPEAK tend tend tend swerty in etperesterone and安慰剂阶段的影响将被比较。研究2：每个65岁以上的男子将施加透皮睾丸激素或透皮安慰剂凝胶3天。经过7天的“洗涤”（无睾丸激素或安慰剂）后，每个受试者将进行1周的替代疗法（睾丸激素或安慰剂凝胶）。每次治疗3天后，受试者将出现到临床研究中心，以接收一小剂量的QT间隔延长药物ibutilide，并对睾丸激素和安慰剂相期间对QT，J-TPEAK和TPEAK-TEND间隔的影响将被比较。 | ||||||||
| 详细说明 | Torsades de Pointes（TDP）是一种与校正后QT（QTC）间隔的延长相关的心室心动过速' target='_blank'>心动过速，可能是由> 150种广泛使用的药物引起的。 TDP导致灾难性结局，包括心脏猝死。年龄较大的是药物诱导的TDP的危险因素，这可能是由于绝经后男性和男性的血清孕酮和睾丸激素浓度的下降所致。 ECG生物标志物J-TPEAK和TPEAK倾斜分别代表早期和晚期复极化，以及复极化的分散（TPEAK-TEND）。临床前证据和我们组的初步数据表明，孕酮和睾丸激素对药物诱导的心室复极延长发挥保护作用。尚未确定需要降低药物诱导的QTC间隔延长和TDP风险的有效手段，而在需要用QTC繁殖药物治疗的高风险人群中，尚未确定性激素对早期性激素对早期的心室复制和复制的分散体的影响。这项研究的目标是评估新型的治疗方法，以减轻药物诱导的QTC延长。我们的中心假设是，药物诱导的QTC延长通过口服孕酮和透皮睾丸激素减弱。具体目标1：确定口服孕酮作为预防方法的疗效，使绝经后妇女减轻药物诱导的QTC间隔延长。具体目标2：确定透皮睾丸激素作为一种预防方法的疗效，使药物诱导的QTC间隔延长≥65岁。特定目标3A：确定口服孕酮对绝经后妇女早期和晚期心室复极化的延长的影响。具体目标3B：确定透皮睾丸激素对药物诱导的≥65岁男性早期和晚期复极化的延长的影响。具体目标1和3A将通过前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照的双向跨界研究在绝经后妇女≥50岁（n = 48）中实现。每个受试者将每天服用口服孕激素400毫克或匹配安慰剂，持续7天（阶段之间≥14天的冲洗周期）。在第7天，每个受试者将获得单剂量的QTC延长药物Ibutilide 0.003 mg/kg。具体目标2和3B将通过前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照的双向跨界研究在男性≥65岁（n = 35）中实现。每个受试者将每天一次施加透皮睾丸激素1％100 mg或透皮安慰剂，持续3天（阶段之间的7天冲洗周期≥7天）。在第7天，每个受试者将Ibutilide 0.003 mg/kg。在这两项研究中，将串行确定腹膜后QT，J-TPEAK和TPEAK趋势间隔和血清Ibutilide浓度。主要结局指标：1）最大腹膜后QTC间隔，2）QTC间隔的最大bibutilide％变化，3）QTC间隔时间曲线下的面积和4）J-TPEAK和TPEAK-TEND间隔。这项研究将确定有效的方法来降低高危患者中药物诱导的QTC间隔延长的风险。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：交叉分配 蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者） 主要目的：预防 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE | |||||||||
| 研究臂ICMJE | |||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 83 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年8月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 绝经后妇女：
排除标准： 绝经后妇女：
纳入标准： 年长的男人： •年龄≥65岁 排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 50岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04675788 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2005890134 1R01HL153114-01（美国NIH赠款/合同） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 詹姆斯·蒂斯代尔（James E. Tisdale），印第安纳大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 印第安纳大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 印第安纳大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
