• 完整的总体手术切除（R0或R1切除）[时间范围：最多5个周期（1个周期= 21天）]
  总体R0/R1切除率将由成功（R0）或显微镜阳性（R1）手术边缘进行成功的甲状腺切除术的患者的比例来定义。我们将测试R0/R1切除率大于5％的历史率的假设。
• 总生存（OS）[时间范围：最多72个月]
  OS将被衡量为从任何试验治疗到死亡的任何原因的时间。 Kaplan-Meier方法将用于估计所有患者及其95％置信区间（CI）的中位生存时间。

• 肿瘤反应[时间范围：最多42个月]
  客观肿瘤反应将通过实体瘤（RECIST）1.1的反应评估标准进行评估。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多42个月]
  PFS将被衡量为从治疗开始到首次出现任何原因的疾病进展或死亡的时间，以首先发生，如Recist 1.1所确定的。
• 手术发病率/复杂性[时间范围：最多5个周期（1个周期= 21天）]
  手术发病率/复杂性将在入学时，手术和手术时测量。合并了甲状腺颈组发病率复杂性评分和MGH/MEE-MSK-MD ANDERSON（MMM）手术发病率复杂度评分，并在手术的5级复杂性和发病率的尺度上指定[轻度（0级），中度（中度）（水平）（水平） 1），严重（2级），非常严重（3级）和无法切除（4级）]。
• 不良事件的患者数量作为新辅助dabrafenib，trametinib和pembrolizumab的安全性的量度[时间范围：最多5个周期（1个周期= 21天）]
  不良事件的频率和严重程度是新辅助同时给予Dabrafenib，Trametinib和Pembrolizumab（DTP）的安全性措施的量度和严重性，将使用不良事件版本5.0的常见术语标准评估。
• 不良事件的患者数量作为术后pembrolizumab加上IMRT的安全性[时间范围：在辅助IMRT以及2周的安全随访过程中，评估长达2个月]
  不良事件的频率和严重程度是同时使用IMRT的术后pembrolizumab的安全性措施的量度和严重性，将使用常见的术语标准评估不良事件5.0版。
• 局部控制[时间范围：最多42个月]
  局部控制将衡量作为从任何试验处理开始到第一个局部复发/进展事件的时间。
• 与健康相关的生活质量[时间范围：最多42个月]
  与健康相关的生活质量变化将通过欧洲生活质量5维度问卷（EQ-5D）来衡量。 EQ-5D由健康状态描述和评估组成。健康状态描述包括五个维度（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁），每个维度指定五个级别的严重性[最佳（1）-worst（5）]。使用视觉模拟量表评估健康状态评估（[[0） - best（100）]。
• 患者报告的症状[时间范围：最多42个月]
  患者经历的症状负担将由MD Anderson症状清单（MDASI-HN）仪器衡量。

主要目标：

I.通过比较完整的总体手术切除率（R0或R1手术切除率）与5％的历史控制，证明了新辅助pembrolizumab在联合Dabrafenib和Trametinib联合治疗中的预期治疗功效。

ii。通过将整个生存期（OS）与9.6个月的历史OS率进行比较，证明了pembrolizumab与Dabrafenib和Trametinib结合使用的功效。

次要目标：

I.在整个治疗过程中，评估新辅助dabrafenib，trametinib和pembrolizumab组合（第1部分）和pembrolizumab组合（第1部分）的疗效（RECIST]）的疗效（RECIST]）。

ii。证明了新辅助dabrafenib，Trametinib和pembrolizumab的程度改变了手术发病率/复杂性。

iii。建立新辅助pembrolizumab与BRAF和MEK抑制剂，Dabrafenib和Trametinib结合使用的手术安全；以及与强度调制辐射疗法（IMRT）同时服用术后辅助pembrolizumab的安全性。

iv。评估接受试验治疗的患者的局部控制率。 V.通过描述性地标分析OS在12、18和24个月的描述性地标分析评估Dabrafenib，Trametinib和Pembrolizumab组合的功效。

vi。评估患者报告的结果的变化：在初次诊断，治疗过程以及辅助治疗阶段通过经过验证的问卷评估的生活质量。

探索性目标：

I.确定肿瘤基因组景观和肿瘤免疫微环境的特征是否与对dabrafenib/trametinib/pembrolizumab（DTP）的反应有关。

ii。确定无细胞脱氧核糖核酸（DNA）的变化是否与对DTP的治疗和总生存期的反应相关。

iii。评估5例患者中dabrafenib/trametinib/pembrolizumab和IMRT的安全性。

大纲：

第1部分（新辅助阶段）：患者每天两次（BID）和Trametinib PO在第1-21天接受Dabrafenib（PO）和Trametinib PO接受。从第4周开始，患者在第1天的30分钟内也会在30分钟内静脉注射pembrolizumab（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复3个周期。患者可以根据治疗医师的酌情决定再收到2个DTP周期。被认为可切除的疾病的患者接受手术。 5个周期DTP转移到第3部分后，无法切除的患者无法切除。

第2部分（辅助阶段）：手术后2-4周，由治疗医生酌情决定，患者可能会在每3周内30分钟内继续接受pembrolizumab IV，并同时接受IMRT，无论有无顺铂或碳纤铂蛋白6周。 5名患者还会同时接受dabrafenib po bid和trametinib po QD 6周。

第3部分：患者在第1-21天接受Dabrafenib PO BID，Trametinib PO QD，而Pembrolizumab IV在第1天1分钟内接受了pembrolizumab IV。

完成研究治疗后，在1 - 2年内每3个月，3-4年内每6个月进行一次随访患者，然后每年每6个月。

• 甲状腺肿瘤癌
• 甲状腺鳞状细胞癌

• 程序：常规手术
  进行手术
• 药物：dabrafenib
  给定po
  其他名称：

  • BRAF抑制剂GSK2118436
  • GSK-2118436
  • GSK-2118436A
  • GSK2118436
• 辐射：强度调节辐射疗法
  经历IMRT
  其他名称：

  • IMRT
  • 强度调制RT
  • 强度调节放射疗法
  • 辐射，强度调节放疗
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 药物：Trametinib
  给定po
  其他名称：

  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • MEK抑制剂GSK1120212
  • Mekinist

纳入标准：

• 病理发现支持甲状腺肿瘤癌的临床印象。诊断可能包括与以下术语相一致的或暗示与以下术语相关的：甲状腺肿瘤癌，未分化的癌，鳞状癌；带有纺锤，巨细胞或上皮特征的癌；分化较差的癌与多态性，肿瘤细胞的广泛坏死
• 必须具有BRAFV600E突变阳性肿瘤，由BRAF V600E免疫组织化学在肿瘤组织上，肿瘤的遗传/分子测试或无细胞（CF）NDA液体活检确定
• 总胆红素= <1.5 x正常的上限（ULN）。吉尔伯特综合症患者的总胆红素= <3 x ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 恶性转氨酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸氨基烷酶[SGPT]）= <2.5 X uln（5 X uln）
• 血清肌酐= <1.5 x ULN内
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.0 x 10^9/l
• 血小板= 100 x 10^9/l
• 受试者必须愿意在与Dabrafenib/Trametinib（DT）磨合之前和之后进行肿瘤活检，除非在治疗医师的看来，活检是不可行或安全的。如果受试者可以通过手术切除肿瘤，则必须最终愿意接受手术。研究对象保留拒绝任何研究干预措施的权利
• 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至1。
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书
• 男性参与者必须同意在治疗期间使用该方案的避孕，至少在最后剂量的研究治疗后8个月，并在此期间避免捐赠精子

• 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

  • 不是生育潜力的女人（WOCBP）或
  • WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导，至少在最后剂量的研究治疗后6个月

排除标准：

• 严重的心血管障碍：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的历史大于纽约心脏协会（NYHA）II类
• 未处理的脑转移
• 在学习第1天之前的<1周内的<1周或未恢复（IE，= <2级）的患者因先前管理的药物而发生的不良事件（IE，= <2级）试用模式中概述的标准磨合
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性丙型肝炎（慢性或急性）或丙型肝炎感染的史。过去或分辨出乙型肝炎感染的患者（定义为丙型丙型肝炎表面抗原[HBSAG]测试和阳性抗HBC [抗丙型肝炎抗原抗原抗原]抗体测试的阳性）。但是，应监测患有过去或分辨的丙型肝炎病毒（HBV）的患者，以便由专家重新激活。仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV核糖核酸（RNA）阳性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。
• 患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如，浮躁的）是活疫苗，不允许
• 对pembrolizumab和/或任何赋形剂具有严重的超敏反应（> = 3级）
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
• 筛查或基线时母乳喂养或怀孕的女性（如阳性β-人绒毛膜促性腺激素[beta-hcg]（或人类绒毛膜促性腺激素[HCG]），并具有最小敏感性25 IU/L或等效单位-HCG [或HCG]）。在第一次输注前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的分娩女性（WOCBP）将被排除在外。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 入学前超过30天的DT治疗
• 视网膜静脉阻塞（RVO），中央浆液性视网膜病（CSR），不受控制的青光眼或眼高血压的已知史

• 完整的总体手术切除（R0或R1切除）[时间范围：最多5个周期（1个周期= 21天）]
  总体R0/R1切除率将由成功（R0）或显微镜阳性（R1）手术边缘进行成功的甲状腺切除术的患者的比例来定义。我们将测试R0/R1切除率大于5％的历史率的假设。
• 总生存（OS）[时间范围：最多72个月]
  OS将被衡量为从任何试验治疗到死亡的任何原因的时间。 Kaplan-Meier方法将用于估计所有患者及其95％置信区间（CI）的中位生存时间。

• 肿瘤反应[时间范围：最多42个月]
  客观肿瘤反应将通过实体瘤（RECIST）1.1的反应评估标准进行评估。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多42个月]
  PFS将被衡量为从治疗开始到首次出现任何原因的疾病进展或死亡的时间，以首先发生，如Recist 1.1所确定的。
• 手术发病率/复杂性[时间范围：最多5个周期（1个周期= 21天）]
  手术发病率/复杂性将在入学时，手术和手术时测量。合并了甲状腺颈组发病率复杂性评分和MGH/MEE-MSK-MD ANDERSON（MMM）手术发病率复杂度评分，并在手术的5级复杂性和发病率的尺度上指定[轻度（0级），中度（中度）（水平）（水平） 1），严重（2级），非常严重（3级）和无法切除（4级）]。
• 不良事件的患者数量作为新辅助dabrafenib，trametinib和pembrolizumab的安全性的量度[时间范围：最多5个周期（1个周期= 21天）]
  不良事件的频率和严重程度是新辅助同时给予Dabrafenib，Trametinib和Pembrolizumab（DTP）的安全性措施的量度和严重性，将使用不良事件版本5.0的常见术语标准评估。
• 不良事件的患者数量作为术后pembrolizumab加上IMRT的安全性[时间范围：在辅助IMRT以及2周的安全随访过程中，评估长达2个月]
  不良事件的频率和严重程度是同时使用IMRT的术后pembrolizumab的安全性措施的量度和严重性，将使用常见的术语标准评估不良事件5.0版。
• 局部控制[时间范围：最多42个月]
  局部控制将衡量作为从任何试验处理开始到第一个局部复发/进展事件的时间。
• 与健康相关的生活质量[时间范围：最多42个月]
  与健康相关的生活质量变化将通过欧洲生活质量5维度问卷（EQ-5D）来衡量。 EQ-5D由健康状态描述和评估组成。健康状态描述包括五个维度（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁），每个维度指定五个级别的严重性[最佳（1）-worst（5）]。使用视觉模拟量表评估健康状态评估（[[0） - best（100）]。
• 患者报告的症状[时间范围：最多42个月]
  患者经历的症状负担将由MD Anderson症状清单（MDASI-HN）仪器衡量。

主要目标：

I.通过比较完整的总体手术切除率（R0或R1手术切除率）与5％的历史控制，证明了新辅助pembrolizumab在联合Dabrafenib和Trametinib联合治疗中的预期治疗功效。

ii。通过将整个生存期（OS）与9.6个月的历史OS率进行比较，证明了pembrolizumab与Dabrafenib和Trametinib结合使用的功效。

次要目标：

I.在整个治疗过程中，评估新辅助dabrafenib，trametinib和pembrolizumab组合（第1部分）和pembrolizumab组合（第1部分）的疗效（RECIST]）的疗效（RECIST]）。

ii。证明了新辅助dabrafenib，Trametinib和pembrolizumab的程度改变了手术发病率/复杂性。

iii。建立新辅助pembrolizumab与BRAF和MEK抑制剂，Dabrafenib和Trametinib结合使用的手术安全；以及与强度调制辐射疗法（IMRT）同时服用术后辅助pembrolizumab的安全性。

iv。评估接受试验治疗的患者的局部控制率。 V.通过描述性地标分析OS在12、18和24个月的描述性地标分析评估Dabrafenib，Trametinib和Pembrolizumab组合的功效。

vi。评估患者报告的结果的变化：在初次诊断，治疗过程以及辅助治疗阶段通过经过验证的问卷评估的生活质量。

探索性目标：

I.确定肿瘤基因组景观和肿瘤免疫微环境的特征是否与对dabrafenib/trametinib/pembrolizumab（DTP）的反应有关。

ii。确定无细胞脱氧核糖核酸（DNA）的变化是否与对DTP的治疗和总生存期的反应相关。

iii。评估5例患者中dabrafenib/trametinib/pembrolizumab和IMRT的安全性。

大纲：

第1部分（新辅助阶段）：患者每天两次（BID）和Trametinib PO在第1-21天接受Dabrafenib（PO）和Trametinib PO接受。从第4周开始，患者在第1天的30分钟内也会在30分钟内静脉注射pembrolizumab（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复3个周期。患者可以根据治疗医师的酌情决定再收到2个DTP周期。被认为可切除的疾病的患者接受手术。 5个周期DTP转移到第3部分后，无法切除的患者无法切除。

第2部分（辅助阶段）：手术后2-4周，由治疗医生酌情决定，患者可能会在每3周内30分钟内继续接受pembrolizumab IV，并同时接受IMRT，无论有无顺铂或碳纤铂蛋白6周。 5名患者还会同时接受dabrafenib po bid和trametinib po QD 6周。

第3部分：患者在第1-21天接受Dabrafenib PO BID，Trametinib PO QD，而Pembrolizumab IV在第1天1分钟内接受了pembrolizumab IV。

完成研究治疗后，在1 - 2年内每3个月，3-4年内每6个月进行一次随访患者，然后每年每6个月。

• 甲状腺肿' target='_blank'>甲状腺肿瘤癌
• 甲状腺鳞状细胞癌

• 程序：常规手术
  进行手术
• 药物：dabrafenib
  给定po
  其他名称：

  • BRAF抑制剂GSK2118436
  • GSK-2118436
  • GSK-2118436A
  • GSK2118436
• 辐射：强度调节辐射疗法
  经历IMRT
  其他名称：

  • IMRT
  • 强度调制RT
  • 强度调节放射疗法
  • 辐射，强度调节放疗
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 药物：Trametinib
  给定po
  其他名称：

  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • MEK抑制剂GSK1120212
  • Mekinist

纳入标准：

• 病理发现支持甲状腺肿' target='_blank'>甲状腺肿瘤癌的临床印象。诊断可能包括与以下术语相一致的或暗示与以下术语相关的：甲状腺肿' target='_blank'>甲状腺肿瘤癌，未分化的癌，鳞状癌；带有纺锤，巨细胞或上皮特征的癌；分化较差的癌与多态性，肿瘤细胞的广泛坏死
• 必须具有BRAFV600E突变阳性肿瘤，由BRAF V600E免疫组织化学在肿瘤组织上，肿瘤的遗传/分子测试或无细胞（CF）NDA液体活检确定
• 总胆红素= <1.5 x正常的上限（ULN）。吉尔伯特综合症患者的总胆红素= <3 x ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 恶性转氨酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸氨基烷酶[SGPT]）= <2.5 X uln（5 X uln）
• 血清肌酐= <1.5 x ULN内
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.0 x 10^9/l
• 血小板= 100 x 10^9/l
• 受试者必须愿意在与Dabrafenib/Trametinib（DT）磨合之前和之后进行肿瘤活检，除非在治疗医师的看来，活检是不可行或安全的。如果受试者可以通过手术切除肿瘤，则必须最终愿意接受手术。研究对象保留拒绝任何研究干预措施的权利
• 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至1。
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书
• 男性参与者必须同意在治疗期间使用该方案的避孕，至少在最后剂量的研究治疗后8个月，并在此期间避免捐赠精子

• 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少有以下条件中的一个：

  • 不是生育潜力的女人（WOCBP）或
  • WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导，至少在最后剂量的研究治疗后6个月

排除标准：

• 严重的心血管障碍：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的历史大于纽约心脏协会（NYHA）II类
• 未处理的脑转移
• 在学习第1天之前的<1周内的<1周或未恢复（IE，= <2级）的患者因先前管理的药物而发生的不良事件（IE，= <2级）试用模式中概述的标准磨合
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性丙型肝炎（慢性或急性）或丙型肝炎感染的史。过去或分辨出乙型肝炎感染的患者（定义为丙型丙型肝炎表面抗原[HBSAG]测试和阳性抗HBC [抗丙型肝炎抗原抗原抗原]抗体测试的阳性）。但是，应监测患有过去或分辨的丙型肝炎病毒（HBV）的患者，以便由专家重新激活。仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV核糖核酸（RNA）阳性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。
• 患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如，浮躁的）是活疫苗，不允许
• 对pembrolizumab和/或任何赋形剂具有严重的超敏反应（> = 3级）
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
• 筛查或基线时母乳喂养或怀孕的女性（如阳性β-人绒毛膜促性腺激素[beta-hcg]（或人类绒毛膜促性腺激素[HCG]），并具有最小敏感性25 IU/L或等效单位-HCG [或HCG]）。在第一次输注前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的分娩女性（WOCBP）将被排除在外。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 入学前超过30天的DT治疗
• 视网膜静脉阻塞（RVO），中央浆液性视网膜病（CSR），不受控制的青光眼或眼高血压的已知史