免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 在健康男性受试者中的绝对生物利用度和ADME研究

在健康男性受试者中的绝对生物利用度和ADME研究

研究描述
简要摘要：

赞助商正在开发测试医学AZD6094（savolitinib），以实现癌症的潜在治疗。癌症是体内特定部分生长并无法控制的细胞，导致称为肿瘤的生长。测试药物可抑制体内的一条途径，从而促进肿瘤生长和扩散。该研究涉及放射性标记（用放射性14C标记分子，用于定位体内的分子。

该研究将评估测试药物的绝对生物利用度（与给予静脉的剂量相对于输入血液的口腔测试药物的数量）以及质量平衡（可以从尿液和粪便中回收多少放射性。 ）以及消除[14c] savolitinib的速率和途径。它还将旨在识别测试医学的分解产品（代谢产物）。将评估测试医学的安全性和耐受性。

该研究将由两个部分组成，至少涉及八名健康的男性志愿者。在第一部分中，在高脂肪早餐之后，志愿者将获得单一口服测试药物，然后再进行放射性标记测试医学的静脉输注（溶液中的溶液）。志愿者将一直居住在临床单位，直到口腔后72小时。

然后将有至少14天的清洗期，之后志愿者将返回临床单位。志愿者将获得单一口服的放射性标记测试药物作为口服溶液。血液，尿液和粪便样本将从志愿者那里收集，而它们在临床单位居住后的药物后服药后168小时（第8天）。志愿者将在最后一次剂量进行安全评估后至少14天进行后续访问。


病情或疾病 干预/治疗阶段
癌症药物：AZD6094（Savolitinib）膜涂层片600毫克药物：[14C] -AZD6094（Savolitinib）输注溶液，20μg/mL（NMT 37.0 kBQ/5 mL）药物：[14C] AZD6094（Savolitinib）或300 savolitinib） MG（NMT 4.1 MBQ）阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 8位参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项I期开放标签研究，以评估savolitinib和吸收，分布，代谢，[14C] savolitinib在健康男性受试者中的绝对生物利用度
实际学习开始日期 ： 2020年11月13日
实际的初级完成日期 ： 2021年1月11日
实际 学习完成日期 ： 2021年1月11日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：AZD6094（Savolitinib）D5084C00010
所有志愿者将获得一剂或两剂AZD6094（savolitinib）D5084C00010
药物：AZD6094（Savolitinib）胶片涂层片600毫克
AZD6094（Savolitinib）ILM涂层平板电脑200 mg x 3
其他名称：AZD6094（Savolitinib）胶片涂层平板电脑200 mg x 3

药物：[14C] -AZD6094（Savolitinib）输注溶液，20μg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
14C AZD6094（Savolitinib）输注溶液（20μg/mL（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
其他名称：14C AZD6094（Savolitinib）输注溶液（20μg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）

药物：[14C] AZD6094（Savolitinib）口服溶液，300 mg（NMT 4.1 MBQ）
14CAZD6094（savolitinib）口服溶液（300 mg NMT 4.1MBQ）
其他名称：14CAZD6094（savolitinib）口服解决方案（300 mg NMT 4.1MBQ）

结果措施
主要结果指标 ：
  1. savolitinib的绝对生物利用度（F）[时间范围：等离子体样品在剂量后至72小时的收集]
    与调整剂量调整的IV相比，基于口服配方的AUC0-INF的绝对生物利用度

  2. 累计数量的AZD6094（savolitinib）排泄（cumae）[时间范围：尿液和粪便样品从预剂量收集到剂量后168小时]
    通过测量累积量（savolitinib）排泄（cumae）来评估总放射性

  3. 累计数量的AZD6094（savolitinib）排出并表示为施用剂量的百分比（cumfe）[时间范围：尿液和粪便样品从剂量前剂量收集到168小时后至168小时]
    评估总放射性通过测量累计数量的AZD6094（savolitinib）排泄并表示为施用剂量的百分比（cumFe）

  4. 通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估血浆中代谢物[时间范围：收集到剂量后168小时的血浆样品]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估血浆中代谢产物的代谢产物

  5. 通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估尿液中代谢产物的代谢产物[时间框架：剂量后剂量直至剂量后168小时]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估尿液中代谢产物的代谢产物

  6. 通过液相色谱 - 放射原化学检测和随后的质谱法评估粪便中代谢产物的代谢产物[时间范围：收集到剂量后168小时的粪便样品]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估粪便中代谢产物的代谢产物


次要结果度量 ：
  1. 受试者经历的AE数量[时间范围：AES从知情同意书到随访访问（大约10周）的记录]
    通过AE的发生率评估的安全性和耐受性

  2. AZD6094（savolitinib）和总放射性的最高浓度（TMAX）的时间[时间范围：等离子体样品在剂量后至168小时收集血浆样本]
    通过测量最大浓度的时间（TMAX）来评估AZD6094（savolitinib）的药代动力学和总放射性

  3. AZD6094和总放射性的最大观察浓度[时间范围：等离子体样品从剂量剂量到168小时的收集]
    通过测量观察到的最大浓度（CMAX）来评估AZD6094的药代动力学和总放射性

  4. 曲线下的面积从时间0到AZD6094（savolitinib）和总放射性的最后一个可测量浓度的时间[时间范围：在剂量后剂量到168小时的等离子体样品收集]
    通过测量从时间0到上次可测量浓度的时间来评估AZD6094（savolitinib）的药代动力学和总放射性

  5. 曲线下的面积从时间0推出到无穷大的AZD6094（savolitinib）和总辐射活性[时间范围：在剂量后剂量到168小时的等离子体样品的收集]
    通过测量曲线下的面积从时间0外推到无穷大，评估AZD6094（savolitinib）的药代动力学和总放射性

  6. AZD6094（savolitinib）和总放射性的终端消除半衰期[时间范围：等离子体样品在剂量后至168小时的血浆样品收集]
    通过测量末端消除半衰期，评估AZD6094（savolitinib）的药代动力学和总放射性

  7. 与AZD6094（savolitinib）和总放射性的曲线的端子（loglinear）部分相关的一阶速率常数[时间范围：等离子体样品在剂量后至168小时的等离子体样品收集]
    通过测量与曲线的末端（log-Linear）部分相关的一阶速率常数，评估AZD6049（savolitinib）的药代动力学和总放射性

  8. 单个AZD6094（savolitinib）和总放射性（时间范围：在剂量后至168小时收集血浆样品）后，单个azd6094（savolitinib）和总放射性后，总体清除率计算出来。
    通过测量单个血管外给药后计算的总体清除，评估AZD6049（savolitinib）的药代动力学和总放射性

  9. 基于AZD6094（savolitinib）和总放射性的终端相的明显分布体积[时间范围：等离子体样品在剂量后至168小时的等离子体样品收集]
    通过测量基于末端相的明显分布量来评估AZD6049（savolitinib）的药代动力学和总放射性

  10. AZD6094（savolitinib）和总放射性[时间范围：等离子体样本从剂量剂量到168小时的收集]
    通过测量肾脏清除率，评估AZD6049（savolitinib）的药代动力学和总放射性

  11. 总放射性的全血和血浆浓度比评估[时间范围：剂量后168小时的血液样本收集]
    评估全血和血浆中总放射性


其他结果措施：
  1. 血浆中主要代谢物的化学结构[时间框架：等离子体样品收集到剂量后168小时]
    量化和鉴定AZD6094代谢物的化学结构（savolitinib）

  2. 尿液中主要代谢产物的化学结构[时间框架：收集到剂量后168小时的尿液样本]
    量化和鉴定AZD6094代谢物的化学结构（savolitinib）

  3. 在粪便中鉴定主要代谢物的化学结构[时间范围：剂量后168小时收集的粪便样品]
    量化和鉴定AZD6094代谢物的化学结构（savolitinib）

  4. 将来的DNA收集和存储未来的探索性研究[时间范围：最后一次学科的最后一次访问后最多15年]
    收集和存储DNA，以供未来的探索性研究对可能影响savolitinib PK的基因/遗传变异


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 30年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：男性
基于性别的资格：是的
性别资格描述：签署知情同意时，健康的男性患者30至65岁
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
  2. 在签署知情同意书时，具有30至65岁的健康男性受试者，并具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  3. 体重指数（BMI）为18.0至32.0 kg/m2（含），重量至少50 kg，不超过100 kg（包括100 kg），如筛查时测量。
  4. 必须愿意并且能够进行沟通和参与整个研究

  5. 必须有常规的排便（即，平均粪便产生≥1，并且

    每天≤3个凳子）。

  6. 足够的凝血参数，定义为：国际归一化比（INR）<1.5 x ULN和激活的部分凝血蛋白时间（APTT）<1.5 x ULN。
  7. 必须同意遵守第9.4节中定义的避孕要求。年龄在45岁以下的受试者必须进行输精管切除术。在研究后续访问后，受试者必须愿意同意在六个月内再同意父亲。

排除标准：

  1. 研究人员认为，任何具有临床意义的疾病或混乱的病史可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  2. 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收，分布，代谢或排泄的疾病。
  3. 在研究之前的7天内，急性腹泻或便秘。如果在第一个学习日开始筛查> 7天> 7天，则将在第一个学习日确定此标准。
  4. 在IMP首次给药后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
  5. 根据研究者的判断，临床化学，血液学或尿液分析的任何临床显着异常。不允许患有吉尔伯特综合症的受试者。
  6. 如研究者所判断的，任何临床上显着的异常发现。
  7. 根据研究人员的判断，对12铅ECG的任何临床显着异常。平均静止校正的QT间隔（QTCF）> 450毫秒筛查或预剂量（仅第1部分）（仅第1部分），这些ECG或可能增加QTCF延长的风险或节奏中任何临床上重要的异常，传导或静止心电图中的任何临床重要异常的风险（ECG），例如，完整的左束支块，三度心脏块，二级心脏块，PR间隔> 250毫秒。
  8. 任何可能增加QTCF延长风险的因素，例如慢性低钾血症，不可纠正补充剂，先天性或家族性长QT综合征或家族病史，或者是40岁以下的一级亲属或任何一般性药物的无法解释的猝死的家族病史QT间隔并引起扭矩。
  9. 筛查血清肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体和人免疫缺陷病毒（HIV）抗体的任何积极结果。
  10. 由调查员判断为已知或怀疑的药物滥用史。
  11. 在90天或五个消除半衰期（以较长者为准）中，本研究的第一个剂量日期的较长日期，在90天或五个消除半衰期内获得了另一个新的化学实体（定义为尚未批准进行营销的化合物；包括放射性标记化学实体）。排除期限持续90天或五个消除剂量后剂量后，或在上次访问后1个月（以最长为准）。注意：在本研究或以前的I研究中，受试者的同意和筛选，但未被授予IMP
  12. 筛查后1个月内的血浆捐赠或筛查前三个月的任何血液捐赠/损失超过500 mL。
  13. 严重的过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的病史，这是由研究者或对具有类似化学结构或类别的药物过敏的史来判断的。除非有活性，否则允许花粉症
  14. 当前SARS-COV-2感染的证据。
  15. 过去两年中任何酗酒的历史。
  16. 男性定期饮酒>每周> 21个单位（1个单位=½品脱啤酒，或25毫升精神摄影，1.5至2个单位= 125毫升玻璃杯，具体取决于类型）。
  17. 筛查前的6个月内，目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）。筛查或入院时，确认的一氧化碳读数超过10 ppm。
  18. 患有孕妇或哺乳伴侣的受试者。
  19. 辐射暴露，包括从本研究中，不包括背景辐射，但包括诊断X射线和其他医疗暴露，在过去的12个月中超过5 msV，在过去5年中超过10 msv。 2017年电离辐射法规[9]中定义的职业暴露工人不得参与研究。
  20. 在过去的12个月中，在14C ADME研究中被IMP管理的受试者。
  21. 具有胆囊切除术或胆结石病史的受试者。
  22. 筛查或每次入学中的滥用或酒精药物的正面筛查。
  23. 使用慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）方程，在筛查时测量的肾小球滤过率[EGFR]为<60 mL/min/1.73m2的受试者，或在60和EGFR之间具有肾功能障碍的证据90 mL/min/1.73m2。

  24. 筛选时具有以下任何以下任何内容的受试者：

    <lln用于血红蛋白值，WBC，中性粒细胞计数，淋巴细胞和血小板计数

  25. 筛查时总胆红素，Alt/AST> ULN。
  26. 使用具有酶诱导特性的药物，例如在第一次给药之前3周内的圣约翰麦芽汁。
  27. 使用任何处方药或非处方药物，包括抗酸药，镇痛药（副氨基甲酚/对乙酰氨基酚除外），草药疗法，巨糖维生素（建议的每日剂量的20至600次摄入量）和矿物质，然后在第一次施用Imp或Imp或Imp或Imp或Imp Impsance之前的两周如果药物的半衰期很长，则更长的时间。
  28. 根据调查员的判断，过度摄入含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡，茶，巧克力）。过度摄入咖啡因定义为每天定期食用超过600毫克的咖啡因（例如，> 5杯咖啡），或者可能无法避免在调查地点限制期间避免使用含咖啡因的饮料。
  29. 任何阿斯利康，商或研究地点员工或其近亲的参与。
  30. 报告以前已收到savolitinib的受试者。
  31. 研究人员的判断，如果志愿者有任何正在进行的或最近（即在筛查期间）的次要医学投诉，可能会干扰研究数据的解释或不太可能遵守研究程序，限制和要求。
  32. 无法与调查员可靠交流的受试者。
  33. 弱势群体，例如，受监护，受托人或通过政府或司法秩序致力于机构的受监护权，受托人或致力于机构的受拘留者。
  34. 非白细胞在遗传样品收集日期或先前的骨髓移植日期内的120天内耗尽了全血输血。
  35. 潜在感染或慢性感染的病史（例如，结核病，复发性鼻窦炎，生殖器疱疹，复发性尿路感染）或有感染风险（前90天内手术，创伤或重大感染，在前90天内，在前90天内，小剂量）。
  36. 计划期间计划的住院手术，牙科手术或住院治疗。
  37. 由于任何其他原因，都无法满足健身研究者的参与。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
英国
研究网站
鲁丁顿，英国，NG11 6JS
赞助商和合作者
阿斯利康
商科学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Somasekhara Menakuru，MBBS MS MRCS商科学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月12日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月19日
最后更新发布日期2021年1月26日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月13日
实际的初级完成日期2021年1月11日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月14日）
  • savolitinib的绝对生物利用度（F）[时间范围：等离子体样品在剂量后至72小时的收集]
    与调整剂量调整的IV相比，基于口服配方的AUC0-INF的绝对生物利用度
  • 累计数量的AZD6094（savolitinib）排泄（cumae）[时间范围：尿液和粪便样品从预剂量收集到剂量后168小时]
    通过测量累积量（savolitinib）排泄（cumae）来评估总放射性
  • 累计数量的AZD6094（savolitinib）排出并表示为施用剂量的百分比（cumfe）[时间范围：尿液和粪便样品从剂量前剂量收集到168小时后至168小时]
    评估总放射性通过测量累计数量的AZD6094（savolitinib）排泄并表示为施用剂量的百分比（cumFe）
  • 通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估血浆中代谢物[时间范围：收集到剂量后168小时的血浆样品]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估血浆中代谢产物的代谢产物
  • 通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估尿液中代谢产物的代谢产物[时间框架：剂量后剂量直至剂量后168小时]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估尿液中代谢产物的代谢产物
  • 通过液相色谱 - 放射原化学检测和随后的质谱法评估粪便中代谢产物的代谢产物[时间范围：收集到剂量后168小时的粪便样品]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估粪便中代谢产物的代谢产物
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月14日）
  • 受试者经历的AE数量[时间范围：AES从知情同意书到随访访问（大约10周）的记录]
    通过AE的发生率评估的安全性和耐受性
  • AZD6094（savolitinib）和总放射性的最高浓度（TMAX）的时间[时间范围：等离子体样品在剂量后至168小时收集血浆样本]
    通过测量最大浓度的时间（TMAX）来评估AZD6094（savolitinib）的药代动力学和总放射性
  • AZD6094和总放射性的最大观察浓度[时间范围：等离子体样品从剂量剂量到168小时的收集]
    通过测量观察到的最大浓度（CMAX）来评估AZD6094的药代动力学和总放射性
  • 曲线下的面积从时间0到AZD6094（savolitinib）和总放射性的最后一个可测量浓度的时间[时间范围：在剂量后剂量到168小时的等离子体样品收集]
    通过测量从时间0到上次可测量浓度的时间来评估AZD6094（savolitinib）的药代动力学和总放射性
  • 曲线下的面积从时间0推出到无穷大的AZD6094（savolitinib）和总辐射活性[时间范围：在剂量后剂量到168小时的等离子体样品的收集]
    通过测量曲线下的面积从时间0外推到无穷大，评估AZD6094（savolitinib）的药代动力学和总放射性
  • AZD6094（savolitinib）和总放射性的终端消除半衰期[时间范围：等离子体样品在剂量后至168小时的血浆样品收集]
    通过测量末端消除半衰期，评估AZD6094（savolitinib）的药代动力学和总放射性
  • 与AZD6094（savolitinib）和总放射性的曲线的端子（loglinear）部分相关的一阶速率常数[时间范围：等离子体样品在剂量后至168小时的等离子体样品收集]
    通过测量与曲线的末端（log-Linear）部分相关的一阶速率常数，评估AZD6049（savolitinib）的药代动力学和总放射性
  • 单个AZD6094（savolitinib）和总放射性（时间范围：在剂量后至168小时收集血浆样品）后，单个azd6094（savolitinib）和总放射性后，总体清除率计算出来。
    通过测量单个血管外给药后计算的总体清除，评估AZD6049（savolitinib）的药代动力学和总放射性
  • 基于AZD6094（savolitinib）和总放射性的终端相的明显分布体积[时间范围：等离子体样品在剂量后至168小时的等离子体样品收集]
    通过测量基于末端相的明显分布量来评估AZD6049（savolitinib）的药代动力学和总放射性
  • AZD6094（savolitinib）和总放射性[时间范围：等离子体样本从剂量剂量到168小时的收集]
    通过测量肾脏清除率，评估AZD6049（savolitinib）的药代动力学和总放射性
  • 总放射性的全血和血浆浓度比评估[时间范围：剂量后168小时的血液样本收集]
    评估全血和血浆中总放射性
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年12月14日）
  • 血浆中主要代谢物的化学结构[时间框架：等离子体样品收集到剂量后168小时]
    量化和鉴定AZD6094代谢物的化学结构（savolitinib）
  • 尿液中主要代谢产物的化学结构[时间框架：收集到剂量后168小时的尿液样本]
    量化和鉴定AZD6094代谢物的化学结构（savolitinib）
  • 在粪便中鉴定主要代谢物的化学结构[时间范围：剂量后168小时收集的粪便样品]
    量化和鉴定AZD6094代谢物的化学结构（savolitinib）
  • 将来的DNA收集和存储未来的探索性研究[时间范围：最后一次学科的最后一次访问后最多15年]
    收集和存储DNA，以供未来的探索性研究对可能影响savolitinib PK的基因/遗传变异
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE在健康男性受试者中的绝对生物利用度和ADME研究
官方标题ICMJE一项I期开放标签研究，以评估savolitinib和吸收，分布，代谢，[14C] savolitinib在健康男性受试者中的绝对生物利用度
简要摘要

赞助商正在开发测试医学AZD6094（savolitinib），以实现癌症的潜在治疗。癌症是体内特定部分生长并无法控制的细胞，导致称为肿瘤的生长。测试药物可抑制体内的一条途径，从而促进肿瘤生长和扩散。该研究涉及放射性标记（用放射性14C标记分子，用于定位体内的分子。

该研究将评估测试药物的绝对生物利用度（与给予静脉的剂量相对于输入血液的口腔测试药物的数量）以及质量平衡（可以从尿液和粪便中回收多少放射性。 ）以及消除[14c] savolitinib的速率和途径。它还将旨在识别测试医学的分解产品（代谢产物）。将评估测试医学的安全性和耐受性。

该研究将由两个部分组成，至少涉及八名健康的男性志愿者。在第一部分中，在高脂肪早餐之后，志愿者将获得单一口服测试药物，然后再进行放射性标记测试医学的静脉输注（溶液中的溶液）。志愿者将一直居住在临床单位，直到口腔后72小时。

然后将有至少14天的清洗期，之后志愿者将返回临床单位。志愿者将获得单一口服的放射性标记测试药物作为口服溶液。血液，尿液和粪便样本将从志愿者那里收集，而它们在临床单位居住后的药物后服药后168小时（第8天）。志愿者将在最后一次剂量进行安全评估后至少14天进行后续访问。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE癌症
干预ICMJE
  • 药物：AZD6094（Savolitinib）胶片涂层片600毫克
    AZD6094（Savolitinib）ILM涂层平板电脑200 mg x 3
    其他名称：AZD6094（Savolitinib）胶片涂层平板电脑200 mg x 3
  • 药物：[14C] -AZD6094（Savolitinib）输注溶液，20μg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
    14C AZD6094（Savolitinib）输注溶液（20μg/mL（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
    其他名称：14C AZD6094（Savolitinib）输注溶液（20μg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
  • 药物：[14C] AZD6094（Savolitinib）口服溶液，300 mg（NMT 4.1 MBQ）
    14CAZD6094（savolitinib）口服溶液（300 mg NMT 4.1MBQ）
    其他名称：14CAZD6094（savolitinib）口服解决方案（300 mg NMT 4.1MBQ）
研究臂ICMJE实验：AZD6094（Savolitinib）D5084C00010
所有志愿者将获得一剂或两剂AZD6094（savolitinib）D5084C00010
干预措施：
  • 药物：AZD6094（Savolitinib）胶片涂层片600毫克
  • 药物：[14C] -AZD6094（Savolitinib）输注溶液，20μg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
  • 药物：[14C] AZD6094（Savolitinib）口服溶液，300 mg（NMT 4.1 MBQ）
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年12月14日）		 8
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2021年1月11日
实际的初级完成日期2021年1月11日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
  2. 在签署知情同意书时，具有30至65岁的健康男性受试者，并具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  3. 体重指数（BMI）为18.0至32.0 kg/m2（含），重量至少50 kg，不超过100 kg（包括100 kg），如筛查时测量。
  4. 必须愿意并且能够进行沟通和参与整个研究

  5. 必须有常规的排便（即，平均粪便产生≥1，并且

    每天≤3个凳子）。

  6. 足够的凝血参数，定义为：国际归一化比（INR）<1.5 x ULN和激活的部分凝血蛋白时间（APTT）<1.5 x ULN。
  7. 必须同意遵守第9.4节中定义的避孕要求。年龄在45岁以下的受试者必须进行输精管切除术。在研究后续访问后，受试者必须愿意同意在六个月内再同意父亲。

排除标准：

  1. 研究人员认为，任何具有临床意义的疾病或混乱的病史可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  2. 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收，分布，代谢或排泄的疾病。
  3. 在研究之前的7天内，急性腹泻或便秘。如果在第一个学习日开始筛查> 7天> 7天，则将在第一个学习日确定此标准。
  4. 在IMP首次给药后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
  5. 根据研究者的判断，临床化学，血液学或尿液分析的任何临床显着异常。不允许患有吉尔伯特综合症的受试者。
  6. 如研究者所判断的，任何临床上显着的异常发现。
  7. 根据研究人员的判断，对12铅ECG的任何临床显着异常。平均静止校正的QT间隔（QTCF）> 450毫秒筛查或预剂量（仅第1部分）（仅第1部分），这些ECG或可能增加QTCF延长的风险或节奏中任何临床上重要的异常，传导或静止心电图中的任何临床重要异常的风险（ECG），例如，完整的左束支块，三度心脏块，二级心脏块，PR间隔> 250毫秒。
  8. 任何可能增加QTCF延长风险的因素，例如慢性低钾血症，不可纠正补充剂，先天性或家族性长QT综合征或家族病史，或者是40岁以下的一级亲属或任何一般性药物的无法解释的猝死的家族病史QT间隔并引起扭矩。
  9. 筛查血清肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体和人免疫缺陷病毒（HIV）抗体的任何积极结果。
  10. 由调查员判断为已知或怀疑的药物滥用史。
  11. 在90天或五个消除半衰期（以较长者为准）中，本研究的第一个剂量日期的较长日期，在90天或五个消除半衰期内获得了另一个新的化学实体（定义为尚未批准进行营销的化合物；包括放射性标记化学实体）。排除期限持续90天或五个消除剂量后剂量后，或在上次访问后1个月（以最长为准）。注意：在本研究或以前的I研究中，受试者的同意和筛选，但未被授予IMP
  12. 筛查后1个月内的血浆捐赠或筛查前三个月的任何血液捐赠/损失超过500 mL。
  13. 严重的过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的病史，这是由研究者或对具有类似化学结构或类别的药物过敏的史来判断的。除非有活性，否则允许花粉症
  14. 当前SARS-COV-2感染的证据。
  15. 过去两年中任何酗酒的历史。
  16. 男性定期饮酒>每周> 21个单位（1个单位=½品脱啤酒，或25毫升精神摄影，1.5至2个单位= 125毫升玻璃杯，具体取决于类型）。
  17. 筛查前的6个月内，目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）。筛查或入院时，确认的一氧化碳读数超过10 ppm。
  18. 患有孕妇或哺乳伴侣的受试者。
  19. 辐射暴露，包括从本研究中，不包括背景辐射，但包括诊断X射线和其他医疗暴露，在过去的12个月中超过5 msV，在过去5年中超过10 msv。 2017年电离辐射法规[9]中定义的职业暴露工人不得参与研究。
  20. 在过去的12个月中，在14C ADME研究中被IMP管理的受试者。
  21. 具有胆囊切除术或胆结石病史的受试者。
  22. 筛查或每次入学中的滥用或酒精药物的正面筛查。
  23. 使用慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）方程，在筛查时测量的肾小球滤过率[EGFR]为<60 mL/min/1.73m2的受试者，或在60和EGFR之间具有肾功能障碍的证据90 mL/min/1.73m2。

  24. 筛选时具有以下任何以下任何内容的受试者：

    <lln用于血红蛋白值，WBC，中性粒细胞计数，淋巴细胞和血小板计数

  25. 筛查时总胆红素，Alt/AST> ULN。
  26. 使用具有酶诱导特性的药物，例如在第一次给药之前3周内的圣约翰麦芽汁。
  27. 使用任何处方药或非处方药物，包括抗酸药，镇痛药（副氨基甲酚/对乙酰氨基酚除外），草药疗法，巨糖维生素（建议的每日剂量的20至600次摄入量）和矿物质，然后在第一次施用Imp或Imp或Imp或Imp或Imp Impsance之前的两周如果药物的半衰期很长，则更长的时间。
  28. 根据调查员的判断，过度摄入含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡，茶，巧克力）。过度摄入咖啡因定义为每天定期食用超过600毫克的咖啡因（例如，> 5杯咖啡），或者可能无法避免在调查地点限制期间避免使用含咖啡因的饮料。
  29. 任何阿斯利康，商或研究地点员工或其近亲的参与。
  30. 报告以前已收到savolitinib的受试者。
  31. 研究人员的判断，如果志愿者有任何正在进行的或最近（即在筛查期间）的次要医学投诉，可能会干扰研究数据的解释或不太可能遵守研究程序，限制和要求。
  32. 无法与调查员可靠交流的受试者。
  33. 弱势群体，例如，受监护，受托人或通过政府或司法秩序致力于机构的受监护权，受托人或致力于机构的受拘留者。
  34. 非白细胞在遗传样品收集日期或先前的骨髓移植日期内的120天内耗尽了全血输血。
  35. 潜在感染或慢性感染的病史（例如，结核病，复发性鼻窦炎，生殖器疱疹，复发性尿路感染）或有感染风险（前90天内手术，创伤或重大感染，在前90天内，在前90天内，小剂量）。
  36. 计划期间计划的住院手术，牙科手术或住院治疗。
  37. 由于任何其他原因，都无法满足健身研究者的参与。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：男性
基于性别的资格：是的
性别资格描述：签署知情同意时，健康的男性患者30至65岁
年龄ICMJE 30年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04675021
其他研究ID编号ICMJE D5084C00010
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。

所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure

是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上恢复我们的披露承诺。
访问标准：经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中访问更识别的个人患者级数据。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。此外，所有用户都需要接受AZ批准的数据访问工具的条款和条件以访问。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上查看披露声明。
URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE商科学
研究人员ICMJE
首席研究员： Somasekhara Menakuru，MBBS MS MRCS商科学
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

赞助商正在开发测试医学AZD6094（savolitinib），以实现癌症的潜在治疗。癌症是体内特定部分生长并无法控制的细胞，导致称为肿瘤的生长。测试药物可抑制体内的一条途径，从而促进肿瘤生长和扩散。该研究涉及放射性标记（用放射性14C标记分子，用于定位体内的分子。

该研究将评估测试药物的绝对生物利用度（与给予静脉的剂量相对于输入血液的口腔测试药物的数量）以及质量平衡（可以从尿液和粪便中回收多少放射性。 ）以及消除[14c] savolitinib的速率和途径。它还将旨在识别测试医学的分解产品（代谢产物）。将评估测试医学的安全性和耐受性。

该研究将由两个部分组成，至少涉及八名健康的男性志愿者。在第一部分中，在高脂肪早餐之后，志愿者将获得单一口服测试药物，然后再进行放射性标记测试医学的静脉输注（溶液中的溶液）。志愿者将一直居住在临床单位，直到口腔后72小时。

然后将有至少14天的清洗期，之后志愿者将返回临床单位。志愿者将获得单一口服的放射性标记测试药物作为口服溶液。血液，尿液和粪便样本将从志愿者那里收集，而它们在临床单位居住后的药物后服药后168小时（第8天）。志愿者将在最后一次剂量进行安全评估后至少14天进行后续访问。


病情或疾病 干预/治疗阶段
癌症药物：AZD6094（Savolitinib）膜涂层片600毫克药物：[14C] -AZD6094（Savolitinib）输注溶液，20μg/mL（NMT 37.0 kBQ/5 mL）药物：[14C] AZD6094（Savolitinib）或300 savolitinib） MG（NMT 4.1 MBQ）阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 8位参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项I期开放标签研究，以评估savolitinib和吸收，分布，代谢，[14C] savolitinib在健康男性受试者中的绝对生物利用度
实际学习开始日期 ： 2020年11月13日
实际的初级完成日期 ： 2021年1月11日
实际 学习完成日期 ： 2021年1月11日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：AZD6094（Savolitinib）D5084C00010
所有志愿者将获得一剂或两剂AZD6094（savolitinib）D5084C00010
药物：AZD6094（Savolitinib）胶片涂层片600毫克
AZD6094（Savolitinib）ILM涂层平板电脑200 mg x 3
其他名称：AZD6094（Savolitinib）胶片涂层平板电脑200 mg x 3

药物：[14C] -AZD6094（Savolitinib）输注溶液，20μg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
14C AZD6094（Savolitinib）输注溶液（20μg/mL（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
其他名称：14C AZD6094（Savolitinib）输注溶液（20μg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）

药物：[14C] AZD6094（Savolitinib）口服溶液，300 mg（NMT 4.1 MBQ）
14CAZD6094（savolitinib）口服溶液（300 mg NMT 4.1MBQ）
其他名称：14CAZD6094（savolitinib）解决方案' target='_blank'>口服解决方案（300 mg NMT 4.1MBQ）

结果措施
主要结果指标 ：
  1. savolitinib的绝对生物利用度（F）[时间范围：等离子体样品在剂量后至72小时的收集]
    与调整剂量调整的IV相比，基于口服配方的AUC0-INF的绝对生物利用度

  2. 累计数量的AZD6094（savolitinib）排泄（cumae）[时间范围：尿液和粪便样品从预剂量收集到剂量后168小时]
    通过测量累积量（savolitinib）排泄（cumae）来评估总放射性

  3. 累计数量的AZD6094（savolitinib）排出并表示为施用剂量的百分比（cumfe）[时间范围：尿液和粪便样品从剂量前剂量收集到168小时后至168小时]
    评估总放射性通过测量累计数量的AZD6094（savolitinib）排泄并表示为施用剂量的百分比（cumFe）

  4. 通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估血浆中代谢物[时间范围：收集到剂量后168小时的血浆样品]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估血浆中代谢产物的代谢产物

  5. 通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估尿液中代谢产物的代谢产物[时间框架：剂量后剂量直至剂量后168小时]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估尿液中代谢产物的代谢产物

  6. 通过液相色谱 - 放射原化学检测和随后的质谱法评估粪便中代谢产物的代谢产物[时间范围：收集到剂量后168小时的粪便样品]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估粪便中代谢产物的代谢产物


次要结果度量 ：
  1. 受试者经历的AE数量[时间范围：AES从知情同意书到随访访问（大约10周）的记录]
    通过AE的发生率评估的安全性和耐受性

  2. AZD6094（savolitinib）和总放射性的最高浓度（TMAX）的时间[时间范围：等离子体样品在剂量后至168小时收集血浆样本]
    通过测量最大浓度的时间（TMAX）来评估AZD6094（savolitinib）的药代动力学和总放射性

  3. AZD6094和总放射性的最大观察浓度[时间范围：等离子体样品从剂量剂量到168小时的收集]
    通过测量观察到的最大浓度（CMAX）来评估AZD6094的药代动力学和总放射性

  4. 曲线下的面积从时间0到AZD6094（savolitinib）和总放射性的最后一个可测量浓度的时间[时间范围：在剂量后剂量到168小时的等离子体样品收集]
    通过测量从时间0到上次可测量浓度的时间来评估AZD6094（savolitinib）的药代动力学和总放射性

  5. 曲线下的面积从时间0推出到无穷大的AZD6094（savolitinib）和总辐射活性[时间范围：在剂量后剂量到168小时的等离子体样品的收集]
    通过测量曲线下的面积从时间0外推到无穷大，评估AZD6094（savolitinib）的药代动力学和总放射性

  6. AZD6094（savolitinib）和总放射性的终端消除半衰期[时间范围：等离子体样品在剂量后至168小时的血浆样品收集]
    通过测量末端消除半衰期，评估AZD6094（savolitinib）的药代动力学和总放射性

  7. 与AZD6094（savolitinib）和总放射性的曲线的端子（loglinear）部分相关的一阶速率常数[时间范围：等离子体样品在剂量后至168小时的等离子体样品收集]
    通过测量与曲线的末端（log-Linear）部分相关的一阶速率常数，评估AZD6049（savolitinib）的药代动力学和总放射性

  8. 单个AZD6094（savolitinib）和总放射性（时间范围：在剂量后至168小时收集血浆样品）后，单个azd6094（savolitinib）和总放射性后，总体清除率计算出来。
    通过测量单个血管外给药后计算的总体清除，评估AZD6049（savolitinib）的药代动力学和总放射性

  9. 基于AZD6094（savolitinib）和总放射性的终端相的明显分布体积[时间范围：等离子体样品在剂量后至168小时的等离子体样品收集]
    通过测量基于末端相的明显分布量来评估AZD6049（savolitinib）的药代动力学和总放射性

  10. AZD6094（savolitinib）和总放射性[时间范围：等离子体样本从剂量剂量到168小时的收集]
    通过测量肾脏清除率，评估AZD6049（savolitinib）的药代动力学和总放射性

  11. 总放射性的全血和血浆浓度比评估[时间范围：剂量后168小时的血液样本收集]
    评估全血和血浆中总放射性


其他结果措施：
  1. 血浆中主要代谢物的化学结构[时间框架：等离子体样品收集到剂量后168小时]
    量化和鉴定AZD6094代谢物的化学结构（savolitinib）

  2. 尿液中主要代谢产物的化学结构[时间框架：收集到剂量后168小时的尿液样本]
    量化和鉴定AZD6094代谢物的化学结构（savolitinib）

  3. 在粪便中鉴定主要代谢物的化学结构[时间范围：剂量后168小时收集的粪便样品]
    量化和鉴定AZD6094代谢物的化学结构（savolitinib）

  4. 将来的DNA收集和存储未来的探索性研究[时间范围：最后一次学科的最后一次访问后最多15年]
    收集和存储DNA，以供未来的探索性研究对可能影响savolitinib PK的基因/遗传变异


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 30年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：男性
基于性别的资格：是的
性别资格描述：签署知情同意时，健康的男性患者30至65岁
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
  2. 在签署知情同意书时，具有30至65岁的健康男性受试者，并具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  3. 体重指数（BMI）为18.0至32.0 kg/m2（含），重量至少50 kg，不超过100 kg（包括100 kg），如筛查时测量。
  4. 必须愿意并且能够进行沟通和参与整个研究

  5. 必须有常规的排便（即，平均粪便产生≥1，并且

    每天≤3个凳子）。

  6. 足够的凝血参数，定义为：国际归一化比（INR）<1.5 x ULN和激活的部分凝血蛋白时间（APTT）<1.5 x ULN。
  7. 必须同意遵守第9.4节中定义的避孕要求。年龄在45岁以下的受试者必须进行输精管切除术。在研究后续访问后，受试者必须愿意同意在六个月内再同意父亲。

排除标准：

  1. 研究人员认为，任何具有临床意义的疾病或混乱的病史可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  2. 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收，分布，代谢或排泄的疾病。
  3. 在研究之前的7天内，急性腹泻或便秘。如果在第一个学习日开始筛查> 7天> 7天，则将在第一个学习日确定此标准。
  4. 在IMP首次给药后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
  5. 根据研究者的判断，临床化学，血液学或尿液分析的任何临床显着异常。不允许患有吉尔伯特综合症的受试者。
  6. 如研究者所判断的，任何临床上显着的异常发现。
  7. 根据研究人员的判断，对12铅ECG的任何临床显着异常。平均静止校正的QT间隔（QTCF）> 450毫秒筛查或预剂量（仅第1部分）（仅第1部分），这些ECG或可能增加QTCF延长的风险或节奏中任何临床上重要的异常，传导或静止心电图中的任何临床重要异常的风险（ECG），例如，完整的左束支块，三度心脏块，二级心脏块，PR间隔> 250毫秒。
  8. 任何可能增加QTCF延长风险的因素，例如慢性低钾血症，不可纠正补充剂，先天性或家族性长QT综合征或家族病史，或者是40岁以下的一级亲属或任何一般性药物的无法解释的猝死的家族病史QT间隔并引起扭矩。
  9. 筛查血清肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体和人免疫缺陷病毒（HIV）抗体的任何积极结果。
  10. 由调查员判断为已知或怀疑的药物滥用史。
  11. 在90天或五个消除半衰期（以较长者为准）中，本研究的第一个剂量日期的较长日期，在90天或五个消除半衰期内获得了另一个新的化学实体（定义为尚未批准进行营销的化合物；包括放射性标记化学实体）。排除期限持续90天或五个消除剂量后剂量后，或在上次访问后1个月（以最长为准）。注意：在本研究或以前的I研究中，受试者的同意和筛选，但未被授予IMP
  12. 筛查后1个月内的血浆捐赠或筛查前三个月的任何血液捐赠/损失超过500 mL。
  13. 严重的过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的病史，这是由研究者或对具有类似化学结构或类别的药物过敏的史来判断的。除非有活性，否则允许花粉症
  14. 当前SARS-COV-2感染的证据。
  15. 过去两年中任何酗酒的历史。
  16. 男性定期饮酒>每周> 21个单位（1个单位=½品脱啤酒，或25毫升精神摄影，1.5至2个单位= 125毫升玻璃杯，具体取决于类型）。
  17. 筛查前的6个月内，目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）。筛查或入院时，确认的一氧化碳读数超过10 ppm。
  18. 患有孕妇或哺乳伴侣的受试者。
  19. 辐射暴露，包括从本研究中，不包括背景辐射，但包括诊断X射线和其他医疗暴露，在过去的12个月中超过5 msV，在过去5年中超过10 msv。 2017年电离辐射法规[9]中定义的职业暴露工人不得参与研究。
  20. 在过去的12个月中，在14C ADME研究中被IMP管理的受试者。
  21. 具有胆囊切除术或胆结石病史的受试者。
  22. 筛查或每次入学中的滥用或酒精药物的正面筛查。
  23. 使用慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）方程，在筛查时测量的肾小球滤过率[EGFR]为<60 mL/min/1.73m2的受试者，或在60和EGFR之间具有肾功能障碍的证据90 mL/min/1.73m2。

  24. 筛选时具有以下任何以下任何内容的受试者：

    <lln用于血红蛋白值，WBC，中性粒细胞计数，淋巴细胞和血小板计数

  25. 筛查时总胆红素，Alt/AST> ULN。
  26. 使用具有酶诱导特性的药物，例如在第一次给药之前3周内的圣约翰麦芽汁。
  27. 使用任何处方药或非处方药物，包括抗酸药，镇痛药（副氨基甲酚/对乙酰氨基酚除外），草药疗法，巨糖维生素（建议的每日剂量的20至600次摄入量）和矿物质，然后在第一次施用Imp或Imp或Imp或Imp或Imp Impsance之前的两周如果药物的半衰期很长，则更长的时间。
  28. 根据调查员的判断，过度摄入含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡，茶，巧克力）。过度摄入咖啡因定义为每天定期食用超过600毫克的咖啡因（例如，> 5杯咖啡），或者可能无法避免在调查地点限制期间避免使用含咖啡因的饮料。
  29. 任何阿斯利康，商或研究地点员工或其近亲的参与。
  30. 报告以前已收到savolitinib的受试者。
  31. 研究人员的判断，如果志愿者有任何正在进行的或最近（即在筛查期间）的次要医学投诉，可能会干扰研究数据的解释或不太可能遵守研究程序，限制和要求。
  32. 无法与调查员可靠交流的受试者。
  33. 弱势群体，例如，受监护，受托人或通过政府或司法秩序致力于机构的受监护权，受托人或致力于机构的受拘留者。
  34. 非白细胞在遗传样品收集日期或先前的骨髓移植日期内的120天内耗尽了全血输血。
  35. 潜在感染或慢性感染的病史（例如，结核病，复发性鼻窦炎，生殖器疱疹' target='_blank'>生殖器疱疹，复发性尿路感染）或有感染风险（前90天内手术，创伤或重大感染，在前90天内，在前90天内，小剂量）。
  36. 计划期间计划的住院手术，牙科手术或住院治疗。
  37. 由于任何其他原因，都无法满足健身研究者的参与。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
英国
研究网站
鲁丁顿，英国，NG11 6JS
赞助商和合作者
阿斯利康
商科学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Somasekhara Menakuru，MBBS MS MRCS商科学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月12日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月19日
最后更新发布日期2021年1月26日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月13日
实际的初级完成日期2021年1月11日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月14日）
  • savolitinib的绝对生物利用度（F）[时间范围：等离子体样品在剂量后至72小时的收集]
    与调整剂量调整的IV相比，基于口服配方的AUC0-INF的绝对生物利用度
  • 累计数量的AZD6094（savolitinib）排泄（cumae）[时间范围：尿液和粪便样品从预剂量收集到剂量后168小时]
    通过测量累积量（savolitinib）排泄（cumae）来评估总放射性
  • 累计数量的AZD6094（savolitinib）排出并表示为施用剂量的百分比（cumfe）[时间范围：尿液和粪便样品从剂量前剂量收集到168小时后至168小时]
    评估总放射性通过测量累计数量的AZD6094（savolitinib）排泄并表示为施用剂量的百分比（cumFe）
  • 通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估血浆中代谢物[时间范围：收集到剂量后168小时的血浆样品]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估血浆中代谢产物的代谢产物
  • 通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估尿液中代谢产物的代谢产物[时间框架：剂量后剂量直至剂量后168小时]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估尿液中代谢产物的代谢产物
  • 通过液相色谱 - 放射原化学检测和随后的质谱法评估粪便中代谢产物的代谢产物[时间范围：收集到剂量后168小时的粪便样品]
    通过液相色谱 - 放射化学检测和随后的质谱法评估粪便中代谢产物的代谢产物
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月14日）
  • 受试者经历的AE数量[时间范围：AES从知情同意书到随访访问（大约10周）的记录]
    通过AE的发生率评估的安全性和耐受性
  • AZD6094（savolitinib）和总放射性的最高浓度（TMAX）的时间[时间范围：等离子体样品在剂量后至168小时收集血浆样本]
    通过测量最大浓度的时间（TMAX）来评估AZD6094（savolitinib）的药代动力学和总放射性
  • AZD6094和总放射性的最大观察浓度[时间范围：等离子体样品从剂量剂量到168小时的收集]
    通过测量观察到的最大浓度（CMAX）来评估AZD6094的药代动力学和总放射性
  • 曲线下的面积从时间0到AZD6094（savolitinib）和总放射性的最后一个可测量浓度的时间[时间范围：在剂量后剂量到168小时的等离子体样品收集]
    通过测量从时间0到上次可测量浓度的时间来评估AZD6094（savolitinib）的药代动力学和总放射性
  • 曲线下的面积从时间0推出到无穷大的AZD6094（savolitinib）和总辐射活性[时间范围：在剂量后剂量到168小时的等离子体样品的收集]
    通过测量曲线下的面积从时间0外推到无穷大，评估AZD6094（savolitinib）的药代动力学和总放射性
  • AZD6094（savolitinib）和总放射性的终端消除半衰期[时间范围：等离子体样品在剂量后至168小时的血浆样品收集]
    通过测量末端消除半衰期，评估AZD6094（savolitinib）的药代动力学和总放射性
  • 与AZD6094（savolitinib）和总放射性的曲线的端子（loglinear）部分相关的一阶速率常数[时间范围：等离子体样品在剂量后至168小时的等离子体样品收集]
    通过测量与曲线的末端（log-Linear）部分相关的一阶速率常数，评估AZD6049（savolitinib）的药代动力学和总放射性
  • 单个AZD6094（savolitinib）和总放射性（时间范围：在剂量后至168小时收集血浆样品）后，单个azd6094（savolitinib）和总放射性后，总体清除率计算出来。
    通过测量单个血管外给药后计算的总体清除，评估AZD6049（savolitinib）的药代动力学和总放射性
  • 基于AZD6094（savolitinib）和总放射性的终端相的明显分布体积[时间范围：等离子体样品在剂量后至168小时的等离子体样品收集]
    通过测量基于末端相的明显分布量来评估AZD6049（savolitinib）的药代动力学和总放射性
  • AZD6094（savolitinib）和总放射性[时间范围：等离子体样本从剂量剂量到168小时的收集]
    通过测量肾脏清除率，评估AZD6049（savolitinib）的药代动力学和总放射性
  • 总放射性的全血和血浆浓度比评估[时间范围：剂量后168小时的血液样本收集]
    评估全血和血浆中总放射性
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年12月14日）
  • 血浆中主要代谢物的化学结构[时间框架：等离子体样品收集到剂量后168小时]
    量化和鉴定AZD6094代谢物的化学结构（savolitinib）
  • 尿液中主要代谢产物的化学结构[时间框架：收集到剂量后168小时的尿液样本]
    量化和鉴定AZD6094代谢物的化学结构（savolitinib）
  • 在粪便中鉴定主要代谢物的化学结构[时间范围：剂量后168小时收集的粪便样品]
    量化和鉴定AZD6094代谢物的化学结构（savolitinib）
  • 将来的DNA收集和存储未来的探索性研究[时间范围：最后一次学科的最后一次访问后最多15年]
    收集和存储DNA，以供未来的探索性研究对可能影响savolitinib PK的基因/遗传变异
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE在健康男性受试者中的绝对生物利用度和ADME研究
官方标题ICMJE一项I期开放标签研究，以评估savolitinib和吸收，分布，代谢，[14C] savolitinib在健康男性受试者中的绝对生物利用度
简要摘要

赞助商正在开发测试医学AZD6094（savolitinib），以实现癌症的潜在治疗。癌症是体内特定部分生长并无法控制的细胞，导致称为肿瘤的生长。测试药物可抑制体内的一条途径，从而促进肿瘤生长和扩散。该研究涉及放射性标记（用放射性14C标记分子，用于定位体内的分子。

该研究将评估测试药物的绝对生物利用度（与给予静脉的剂量相对于输入血液的口腔测试药物的数量）以及质量平衡（可以从尿液和粪便中回收多少放射性。 ）以及消除[14c] savolitinib的速率和途径。它还将旨在识别测试医学的分解产品（代谢产物）。将评估测试医学的安全性和耐受性。

该研究将由两个部分组成，至少涉及八名健康的男性志愿者。在第一部分中，在高脂肪早餐之后，志愿者将获得单一口服测试药物，然后再进行放射性标记测试医学的静脉输注（溶液中的溶液）。志愿者将一直居住在临床单位，直到口腔后72小时。

然后将有至少14天的清洗期，之后志愿者将返回临床单位。志愿者将获得单一口服的放射性标记测试药物作为口服溶液。血液，尿液和粪便样本将从志愿者那里收集，而它们在临床单位居住后的药物后服药后168小时（第8天）。志愿者将在最后一次剂量进行安全评估后至少14天进行后续访问。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE癌症
干预ICMJE
  • 药物：AZD6094（Savolitinib）胶片涂层片600毫克
    AZD6094（Savolitinib）ILM涂层平板电脑200 mg x 3
    其他名称：AZD6094（Savolitinib）胶片涂层平板电脑200 mg x 3
  • 药物：[14C] -AZD6094（Savolitinib）输注溶液，20μg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
    14C AZD6094（Savolitinib）输注溶液（20μg/mL（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
    其他名称：14C AZD6094（Savolitinib）输注溶液（20μg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
  • 药物：[14C] AZD6094（Savolitinib）口服溶液，300 mg（NMT 4.1 MBQ）
    14CAZD6094（savolitinib）口服溶液（300 mg NMT 4.1MBQ）
    其他名称：14CAZD6094（savolitinib）解决方案' target='_blank'>口服解决方案（300 mg NMT 4.1MBQ）
研究臂ICMJE实验：AZD6094（Savolitinib）D5084C00010
所有志愿者将获得一剂或两剂AZD6094（savolitinib）D5084C00010
干预措施：
  • 药物：AZD6094（Savolitinib）胶片涂层片600毫克
  • 药物：[14C] -AZD6094（Savolitinib）输注溶液，20μg/ml（NMT 37.0 kBQ/5 mL）
  • 药物：[14C] AZD6094（Savolitinib）口服溶液，300 mg（NMT 4.1 MBQ）
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年12月14日）		 8
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2021年1月11日
实际的初级完成日期2021年1月11日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在任何研究特定程序之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
  2. 在签署知情同意书时，具有30至65岁的健康男性受试者，并具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  3. 体重指数（BMI）为18.0至32.0 kg/m2（含），重量至少50 kg，不超过100 kg（包括100 kg），如筛查时测量。
  4. 必须愿意并且能够进行沟通和参与整个研究

  5. 必须有常规的排便（即，平均粪便产生≥1，并且

    每天≤3个凳子）。

  6. 足够的凝血参数，定义为：国际归一化比（INR）<1.5 x ULN和激活的部分凝血蛋白时间（APTT）<1.5 x ULN。
  7. 必须同意遵守第9.4节中定义的避孕要求。年龄在45岁以下的受试者必须进行输精管切除术。在研究后续访问后，受试者必须愿意同意在六个月内再同意父亲。

排除标准：

  1. 研究人员认为，任何具有临床意义的疾病或混乱的病史可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  2. 胃肠道，肝或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收，分布，代谢或排泄的疾病。
  3. 在研究之前的7天内，急性腹泻或便秘。如果在第一个学习日开始筛查> 7天> 7天，则将在第一个学习日确定此标准。
  4. 在IMP首次给药后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
  5. 根据研究者的判断，临床化学，血液学或尿液分析的任何临床显着异常。不允许患有吉尔伯特综合症的受试者。
  6. 如研究者所判断的，任何临床上显着的异常发现。
  7. 根据研究人员的判断，对12铅ECG的任何临床显着异常。平均静止校正的QT间隔（QTCF）> 450毫秒筛查或预剂量（仅第1部分）（仅第1部分），这些ECG或可能增加QTCF延长的风险或节奏中任何临床上重要的异常，传导或静止心电图中的任何临床重要异常的风险（ECG），例如，完整的左束支块，三度心脏块，二级心脏块，PR间隔> 250毫秒。
  8. 任何可能增加QTCF延长风险的因素，例如慢性低钾血症，不可纠正补充剂，先天性或家族性长QT综合征或家族病史，或者是40岁以下的一级亲属或任何一般性药物的无法解释的猝死的家族病史QT间隔并引起扭矩。
  9. 筛查血清肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体和人免疫缺陷病毒（HIV）抗体的任何积极结果。
  10. 由调查员判断为已知或怀疑的药物滥用史。
  11. 在90天或五个消除半衰期（以较长者为准）中，本研究的第一个剂量日期的较长日期，在90天或五个消除半衰期内获得了另一个新的化学实体（定义为尚未批准进行营销的化合物；包括放射性标记化学实体）。排除期限持续90天或五个消除剂量后剂量后，或在上次访问后1个月（以最长为准）。注意：在本研究或以前的I研究中，受试者的同意和筛选，但未被授予IMP
  12. 筛查后1个月内的血浆捐赠或筛查前三个月的任何血液捐赠/损失超过500 mL。
  13. 严重的过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的病史，这是由研究者或对具有类似化学结构或类别的药物过敏的史来判断的。除非有活性，否则允许花粉症
  14. 当前SARS-COV-2感染的证据。
  15. 过去两年中任何酗酒的历史。
  16. 男性定期饮酒>每周> 21个单位（1个单位=½品脱啤酒，或25毫升精神摄影，1.5至2个单位= 125毫升玻璃杯，具体取决于类型）。
  17. 筛查前的6个月内，目前的吸烟者或吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）。筛查或入院时，确认的一氧化碳读数超过10 ppm。
  18. 患有孕妇或哺乳伴侣的受试者。
  19. 辐射暴露，包括从本研究中，不包括背景辐射，但包括诊断X射线和其他医疗暴露，在过去的12个月中超过5 msV，在过去5年中超过10 msv。 2017年电离辐射法规[9]中定义的职业暴露工人不得参与研究。
  20. 在过去的12个月中，在14C ADME研究中被IMP管理的受试者。
  21. 具有胆囊切除术或胆结石病史的受试者。
  22. 筛查或每次入学中的滥用或酒精药物的正面筛查。
  23. 使用慢性肾脏疾病流行病学合作（CKD-EPI）方程，在筛查时测量的肾小球滤过率[EGFR]为<60 mL/min/1.73m2的受试者，或在60和EGFR之间具有肾功能障碍的证据90 mL/min/1.73m2。

  24. 筛选时具有以下任何以下任何内容的受试者：

    <lln用于血红蛋白值，WBC，中性粒细胞计数，淋巴细胞和血小板计数

  25. 筛查时总胆红素，Alt/AST> ULN。
  26. 使用具有酶诱导特性的药物，例如在第一次给药之前3周内的圣约翰麦芽汁。
  27. 使用任何处方药或非处方药物，包括抗酸药，镇痛药（副氨基甲酚/对乙酰氨基酚除外），草药疗法，巨糖维生素（建议的每日剂量的20至600次摄入量）和矿物质，然后在第一次施用Imp或Imp或Imp或Imp或Imp Impsance之前的两周如果药物的半衰期很长，则更长的时间。
  28. 根据调查员的判断，过度摄入含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡，茶，巧克力）。过度摄入咖啡因定义为每天定期食用超过600毫克的咖啡因（例如，> 5杯咖啡），或者可能无法避免在调查地点限制期间避免使用含咖啡因的饮料。
  29. 任何阿斯利康，商或研究地点员工或其近亲的参与。
  30. 报告以前已收到savolitinib的受试者。
  31. 研究人员的判断，如果志愿者有任何正在进行的或最近（即在筛查期间）的次要医学投诉，可能会干扰研究数据的解释或不太可能遵守研究程序，限制和要求。
  32. 无法与调查员可靠交流的受试者。
  33. 弱势群体，例如，受监护，受托人或通过政府或司法秩序致力于机构的受监护权，受托人或致力于机构的受拘留者。
  34. 非白细胞在遗传样品收集日期或先前的骨髓移植日期内的120天内耗尽了全血输血。
  35. 潜在感染或慢性感染的病史（例如，结核病，复发性鼻窦炎，生殖器疱疹' target='_blank'>生殖器疱疹，复发性尿路感染）或有感染风险（前90天内手术，创伤或重大感染，在前90天内，在前90天内，小剂量）。
  36. 计划期间计划的住院手术，牙科手术或住院治疗。
  37. 由于任何其他原因，都无法满足健身研究者的参与。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：男性
基于性别的资格：是的
性别资格描述：签署知情同意时，健康的男性患者30至65岁
年龄ICMJE 30年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04675021
其他研究ID编号ICMJE D5084C00010
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：

合格的研究人员可以要求通过请求门户从阿斯利康（Astrazeneca）集团的公司访问Astrazeneca集团的匿名个人患者级数据。

所有请求将根据AZ披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure

是的，表示AZ接受了IPD的请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
大体时间：根据对EFPIA Pharma数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。有关时间表的详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上恢复我们的披露承诺。
访问标准：经过批准的请求后，阿斯利康将在批准的赞助商工具中访问更识别的个人患者级数据。在访问请求的信息之前，必须有签名的数据共享协议（数据配件的不可谈判的合同）。此外，所有用户都需要接受AZ批准的数据访问工具的条款和条件以访问。有关更多详细信息，请在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure上查看披露声明。
URL： https://astrazenecagroup-dt.pharmacm.com/dt/home
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE商科学
研究人员ICMJE
首席研究员： Somasekhara Menakuru，MBBS MS MRCS商科学
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

前沿医讯