• 脑代谢产物[时间框架：仅在ordudy 1：大约30分钟 ]
  肌醇和胆碱的浓度相对于肌酸的峰高作为神经胶质激活的指标
• 血氧水平依赖性（粗体）反应[时间范围：大约。 45分钟 ]
  基线的血氧水平依赖性（BOLD）信号差异（％）
• 感觉疼痛反应[时间范围：大约。 20分钟 ]
  在评估感觉歧视性疼痛反应的任务中的正确响应
• 情绪疼痛反应[时间范围：大约。 20分钟 ]
  在评估情绪动机疼痛反应的任务中正确响应

• 反应时间（RT）[时间范围：大约。 15分钟 ]
  行为任务期间的反应时间
• 疼痛阈值[时间范围：5分钟]
  通过实验热疼痛（°C）评估的个体疼痛阈值。当温度开始疼痛时，参与者按太空栏。
• 疼痛耐受性[时间范围：5分钟]
  通过实验热疼痛评估的个体疼痛耐受性。 （°C）。当参与者无法忍受较高的温度时，请按太空栏。
• 感知的疼痛强度[时间范围：大约。 33分钟]
  通过实验热疼痛评估的个体感知疼痛强度。参与者通过将箭头键从0（无感觉）移动到200（最高温度耐受）来对刺激进行评分。秤的中间有100分的标记（疼痛阈值）。
• 感知的疼痛不愉快[时间范围：大约。 33分钟]
  通过实验热疼痛评估了个体感知的疼痛不愉快。参与者通过将箭头键从-100（极不愉快）到+100（极其令人愉悦）来对刺激进行评分。秤的中间在0（中性）的标记。
• 疼痛灾难性量表（PCS）[时间范围：在过程中，在第1天处于每个物质中]
  PC于1995年在大学疼痛和残疾研究中心开发，以促进对灾难性影响疼痛经历影响的机制的研究。目前，灾难性的定义为：在实际或预期的痛苦经历中造成的夸张的负面心理集合。
• 贝克抑郁量清单（BDI）[时间范围：在过程中，在每个物质中的第1天处]
  贝克抑郁量表（BDI）是21个项目的自我报告评级清单，可衡量抑郁症的特征态度和症状（Beck等，1961）。 BDI已以不同的形式开发，包括几种计算机形式，一种卡形式（May，Urquhart，Tarran，1969年，在Groth-Marnat中引用，1990年），13个项目的简短形式和Beck最近的BDI-II最近的BDI-II ，Steer＆Brown，1996年。（有关BDI -II的临床实用程序的信息，请参见Steer，Rissmiller＆Beck，2000年。）BDI大约需要10分钟才能完成，尽管客户需要足够的五年级阅读水平才能充分了解问题（Groth-Marnat，1990）
• 慢性疼痛接受问卷 - 修订（CPAQ -R）[时间范围：在过程中，在每个属性中的第1天处]
  20项CPAQ重新定义的已设计用于测量疼痛的接受。人们认为，接受慢性疼痛会减少避免或控制疼痛的失败尝试，从而专注于参与有价值的活动并追求有意义的目标。
• 感激问卷六项项目表格（GQ-6）[时间范围：在过程中，在每个物质中的第1天处]
  感恩问卷六项学位形式（GQ-6）是一项六个项目的自我报告问卷，旨在评估在日常生活中体验感激之情的个人差异。
• 生活取向测试 - 修订（lot -r）[时间范围：在过程中，在第1天，在每个子女中]
  对乐观与悲观主义的10个项目衡量。
• Freiburg的正念清单（FMI）（简短形式）[时间范围：在过程中，在每个物质中的第1天处]
  弗莱堡正念清单（14个项目）来衡量特质正念
• 州特征焦虑清单（STAI表格Y-1）[时间范围：问卷将在每个测试的每个测试会话中以三个不同的时间点填写三次填写]
  州特征焦虑量表（STAI）是一种经常使用的特质和状态焦虑量（Spielberger，Gorsuch，Lushene，Vagg和Jacobs，1983年）。它可以在临床环境中用于诊断焦虑症并将其与抑郁综合症区分开。它也经常在研究中用作护理人员遇险的指标（例如，Greene等，2017； Ugalde等，2014）。
• 自我同情量表，短形式（SCS-SF）[时间范围：在程序期间，在每个物质中的第1天处]
  自我同情需要在痛苦或失败的情况下对自己善良和理解，而不是严厉的自我批判性；将自己的经历视为更大的人类体验的一部分，而不是将它们视为孤立；并保持痛苦的思想和感受，以精心意识，而不是与他们过度识别。一系列研究提供了量表的有效性和可靠性的证据。结果表明，自我同情与积极的心理健康结果显着相关，例如抑郁和焦虑和更高的生活满意度。还提供了证据证明量表的判别有效性，包括关于自尊心措施。
• 弹性量表（RS-25）[时间范围：在过程中，在每个物质中的第1天处]
  弹性量表（RS25）是Wagnild和Young（1993）开发的一种仪器，以评估成人的弹性水平。规模上的每个项目有七个数字，范围从左侧的“ 1”（非常不同意）到右侧的“ 7”（完全同意）。更高的分数意味着更好的弹性。
• Snaith Hamilton娱乐量表（塑造）[时间范围：在过程中，在第1天处于每个物质中]
  塑造是一个14个项目的量表，可测量Anhedonia，无法体验愉悦。这些项目涵盖了：社交互动，食物和饮料，感官体验以及兴趣/消遣的领域。参与者勾选其中一个盒子，以表明他们同意或不同意从1（强烈不同意）到4的每个陈述（完全同意）。更高的分数意味着更好的体验愉悦的能力。
• DSM-5的结构化临床访谈（精神障碍的诊断和统计手册，第5版）（SCID-5）[时间范围：在程序中，在每个子女中的第1天处]
  DSM-5（SCID-5）的结构化临床访谈是用于进行主要DSM-5诊断的半结构化访谈指南。它由熟悉DSM-5分类和诊断标准的临床医生或受过训练的心理健康专业人员管理。访谈受试者可以是精神病学或普通医学患者，或者不认同自己为患者的人，例如社区对精神疾病的参与者或精神病患者的家庭成员。
• 害怕避免信念（FABQ）[时间范围：在程序中，在每个物质中的第1天处]
  FABQ专注于患者的恐惧避免对体育锻炼和工作的信念可能影响并导致其腰痛和导致的残疾
• 害怕疼痛问卷（FPQ-III）[时间范围：在过程中，在每个物质中的第1天处]
  FPQ-III是一项问卷，它是一个广泛用于评估临床和非临床样本中疼痛（FOP）的恐惧的问卷。这是一种专门用于评估对不同刺激的恐惧而开发的自我报告工具，通常会引起疼痛。
• 需求库存寻求感觉（NISS）[时间范围：在程序中，在第1天，在每个子女中]
  Roth and Hammelstein（2012）的《寻求感觉的需求清单》（NISS）概念化了寻求感觉的动机特征，这是一种可以引起不同行为的刺激的需求。
• 紧急，预科（缺乏），毅力（缺乏），感觉寻求感觉，积极的紧迫性，冲动行为量表（upps-p，短版）[时间范围：在程序中，在每个ordudy的第1天处]
  UPPS-P的冲动模型提出，冲动性是一种多方面的多维结构，包括五个冲动性格特征。
• 五大人格特征问卷调查[时间范围：在程序中，在每个子女中的第1天处]
  它衡量个性的五个大小
• 西避风港多维疼痛清单 - A部分[时间范围：在第1天的过程中，在每个物质中]
  使用此问卷评估慢性疼痛经验的组成部分
• 正面和负面影响时间表（PANAS）[时间范围：在第1天的过程中，每个物质的过程]
  心情将使用PANAS评估
• 情绪调节问卷[时间范围：在第1天的过程中，在每个物质中]
  这是一个10个项目的量表，可以衡量参与者调节情绪的趋势。
• 品尝信念库存[时间范围：在第1天的过程中，在每个物质中]
  该问卷衡量参与者品尝积极体验的能力

• 反应时间（RT）[时间范围：大约。 15分钟 ]
  行为任务期间的反应时间
• 疼痛阈值[时间范围：5分钟]
  通过实验热疼痛（°C）评估的个体疼痛阈值。当温度开始疼痛时，参与者按太空栏。
• 疼痛耐受性[时间范围：5分钟]
  通过实验热疼痛评估的个体疼痛耐受性。 （°C）。当参与者无法忍受较高的温度时，请按太空栏。
• 感知的疼痛强度[时间范围：大约。 33分钟]
  通过实验热疼痛评估的个体感知疼痛强度。参与者通过将箭头键从0（无感觉）移动到200（最高温度耐受）来对刺激进行评分。秤的中间有100分的标记（疼痛阈值）。
• 感知的疼痛不愉快[时间范围：大约。 33分钟]
  通过实验热疼痛评估了个体感知的疼痛不愉快。参与者通过将箭头键从-100（极不愉快）到+100（极其令人愉悦）来对刺激进行评分。秤的中间在0（中性）的标记。
• 疼痛灾难性量表（PCS）[时间范围：在过程中，在第1天，在每个物质中（ordudy 1为3天，子4为2天）]
  PC于1995年在大学疼痛和残疾研究中心开发，以促进对灾难性影响疼痛经历影响的机制的研究。目前，灾难性的定义为：在实际或预期的痛苦经历中造成的夸张的负面心理集合。
• 贝克抑郁量清单（BDI）[时间范围：在过程中，在每个物质中的第1天处（子1为3天，而子女4为2天）]
  贝克抑郁量表（BDI）是21个项目的自我报告评级清单，可衡量抑郁症的特征态度和症状（Beck等，1961）。 BDI已以不同的形式开发，包括几种计算机形式，一种卡形式（May，Urquhart，Tarran，1969年，在Groth-Marnat中引用，1990年），13个项目的简短形式和Beck最近的BDI-II最近的BDI-II ，Steer＆Brown，1996年。（有关BDI -II的临床实用程序的信息，请参见Steer，Rissmiller＆Beck，2000年。）BDI大约需要10分钟才能完成，尽管客户需要足够的五年级阅读水平才能充分了解问题（Groth-Marnat，1990）
• 慢性疼痛接受问卷 - 修订（CPAQ -R）[时间范围：在程序中，在每个典型中的第1天（ordudy 1为3天，ordudy 4 is 4 is 2天）]]
  20项CPAQ重新定义的已设计用于测量疼痛的接受。人们认为，接受慢性疼痛会减少避免或控制疼痛的失败尝试，从而专注于参与有价值的活动并追求有意义的目标。
• 感激问卷六项项目表格（GQ-6）[时间范围：在程序中，在每个物质中的第1天处（ordudy 1为3天，ordudy 4为2天）]
  感恩问卷六项学位形式（GQ-6）是一项六个项目的自我报告问卷，旨在评估在日常生活中体验感激之情的个人差异。
• 生命定向测试 - 修订（LOT -R）[时间范围：在程序中，在第1天处于每个物质（ordudy 1为3天，而子女4为2天）]
  对乐观与悲观主义的10个项目衡量。
• Freiburg的正念清单（FMI）（短形式）[时间范围：在程序中，在第1天处于每一个物质（ordudy 1为3天，ordudy 4是2天）]]
  弗莱堡正念清单（14个项目）来衡量特质正念
• 州特征焦虑清单（STAI表格Y-1）[时间范围：在过程中，在第1天处于每个物质中（ordudy 1为3天，而子女4为2天）]
  州特征焦虑量表（STAI）是一种经常使用的特质和状态焦虑量（Spielberger，Gorsuch，Lushene，Vagg和Jacobs，1983年）。它可以在临床环境中用于诊断焦虑症并将其与抑郁综合症区分开。它也经常在研究中用作护理人员遇险的指标（例如，Greene等，2017； Ugalde等，2014）。
• 自我同情量表，短形式（SCS-SF）[时间范围：在过程中，在每个物质中的第1天处（ordudy 1为3天，质子4为2天）]
  自我同情需要在痛苦或失败的情况下对自己善良和理解，而不是严厉的自我批判性；将自己的经历视为更大的人类体验的一部分，而不是将它们视为孤立；并保持痛苦的思想和感受，以精心意识，而不是与他们过度识别。一系列研究提供了量表的有效性和可靠性的证据。结果表明，自我同情与积极的心理健康结果显着相关，例如抑郁和焦虑和更高的生活满意度。还提供了证据证明量表的判别有效性，包括关于自尊心措施。
• 弹性量表（RS-25）[时间范围：在过程中，在第1天，在每个物质中（ortudy 1为3天，子4为2天）]
  弹性量表（RS25）是Wagnild和Young（1993）开发的一种仪器，以评估成人的弹性水平。规模上的每个项目有七个数字，范围从左侧的“ 1”（非常不同意）到右侧的“ 7”（完全同意）。更高的分数意味着更好的弹性。
• Snaith Hamilton愉悦量表（剪辑）[时间范围：在程序中，在每个物质中的第1天（ordudy 1为3天，ordudy 4 is 4是2天）]]
  塑造是一个14个项目的量表，可测量Anhedonia，无法体验愉悦。这些项目涵盖了：社交互动，食物和饮料，感官体验以及兴趣/消遣的领域。参与者勾选其中一个盒子，以表明他们同意或不同意从1（强烈不同意）到4的每个陈述（完全同意）。更高的分数意味着更好的体验愉悦的能力。
• DSM-5的结构化临床访谈（精神障碍的诊断和统计手册，第5版）（SCID-5）[时间范围：时间范围：在程序中，在第1天处于每种物质（ordudy 1 IS 3天，orpudy 4 is 4 is 4 is 4 is 4 is 2天） ）]
  DSM-5（SCID-5）的结构化临床访谈是用于进行主要DSM-5诊断的半结构化访谈指南。它由熟悉DSM-5分类和诊断标准的临床医生或受过训练的心理健康专业人员管理。访谈受试者可以是精神病学或普通医学患者，或者不认同自己为患者的人，例如社区对精神疾病的参与者或精神病患者的家庭成员。
• 害怕回避信念（FABQ）[时间范围：在程序中，在每个物质中的第1天（ordudy 1为3天，子4为2天）]
  FABQ专注于患者的恐惧避免对体育锻炼和工作的信念可能影响并导致其腰痛和导致的残疾
• 害怕疼痛问卷（FPQ-III）[时间范围：在过程中，在每个物质中的第1天（ordudy 1为3天，子4为2天）]
  FPQ-III是一项问卷，它是一个广泛用于评估临床和非临床样本中疼痛（FOP）的恐惧的问卷。这是一种专门用于评估对不同刺激的恐惧而开发的自我报告工具，通常会引起疼痛。
• 需求库存寻求感觉（NISS）[时间范围：在程序中，在第1天，在每个物质中1（ordudy 1为3天，而子女4为2天）]
  Roth and Hammelstein（2012）的《寻求感觉的需求清单》（NISS）概念化了寻求感觉的动机特征，这是一种可以引起不同行为的刺激的需求。
• 紧迫性，预科（缺乏），毅力（缺乏），感觉寻求感觉，积极的紧迫性，冲动行为量表（UPPS-P，短版）[时间范围：时间范围：在程序中，在第1天处于每个ordudy（ordudy 1 IS 3 IS 3）几天和原子4是2天）]]
  UPPS-P的冲动模型提出，冲动性是一种多方面的多维结构，包括五个冲动性格特征。

疼痛是行为的有力动力，它不仅仅是对伤害感受的感知。这是一种复杂的体验，包括不同的组成部分：感觉歧视，情感动机和认知成分。在慢性疼痛中，已经提出了负面的享乐转移，其特征是与感觉 - 歧义性疼痛成分相比，情绪动机不成比例增加。这种负面的享乐转移反映在慢性疼痛的高度合并症中，以及抑郁症和焦虑等情感障碍。然而，这种负面转移的神经生物学机制我仍然难以捉摸。动物的工作表明，由慢性疼痛引起的神经炎症的参与又与神经递质多巴胺的释放受损有关。根据这一观察，在慢性疼痛中描述了多巴胺功能受损。重要的是，多巴胺也充当神经调节剂，调节大脑区域之间的功能连通性。因此，慢性疼痛中功能障碍的多巴胺可能是由神经炎症引起的，可能导致功能连通性改变。相应地，额叶脑网络中的功能连通性改变已被证明可以预测从亚急性到慢性疼痛的过渡。这项研究的目的是研究慢性疼痛负面享乐转移的基础的心理生物学机制，重点是神经炎症的因果作用（bessudy 1）和多巴胺（bessudy 2）在额叶脑网络的功能连接性中的作用以及它们与加剧的情绪动机疼痛处理的关系。

这项研究的潜在好处将是我们对人类慢性疼痛的发展和维持机制的了解，重点是情感动机过程，在这种情况下，人们认为具有很高的相关性。重要的是，通过实施和测试一个新颖的概念框架，结果不仅与疼痛研究有关，而且与更广泛的神经科学社区有关，因为预期的结果也与其他疾病的情感和动机过程有关（例如抑郁症，焦虑，帕金森氏症，帕金森氏症，帕金森氏症疾病）。拟议的项目为基于药理和心理机制的方法提供了新的疼痛治疗途径，而不是以症状为导向作为目前的大多数可用疼痛治疗。

这项研究对参与者的风险和负担最小，因为这两种取代均包含了药物的摄入量。但是，这两种物质仅包括低剂量和/或单剂量。低剂量纳曲酮（LDN）将在慢性疼痛患者的纤维肌痛患者中施用12周，以下调小胶质细胞活化。先前的研究仅表明副作用很少。在ordudy 2中，纤维肌痛和健康参与者的患者将在单独的测试课程中获得单剂量的多巴胺激动剂溴o不平胺（1.25 mg，PO）或安慰剂。健康的参与者将在一次额外的测试课程中接受单剂量的多巴胺拮抗剂氨基硫酸酯（400 mg，po）。两种药物都在研究中反复使用相同的剂量，没有副作用或很少的副作用。实验测试课程将使用的方法在疼痛研究和实验心理学的标准程序范围内，并且经常用于健康的参与者和患者。实验性疼痛刺激将调整为个体疼痛敏感性，从而使应用刺激耐受。磁共振成像（包括光谱）将在没有对比介质的情况下进行。外围静脉血液采样将由专家医学专家进行。通过使用受限的数据和设施，可锁定柜和受密码保护的计算机的限制访问，未经授权的数据访问或不需要的参与者身份的风险将最小化。

子研究1：

样品将分为两组，一组接受低剂量纳曲酮（LDN），另一组安慰剂12周。在这12周的药理学干预之前和之后，每位患者将在Balgrist HospitalZürich进行Balgrist校园进行MRI测试课程。除了治疗前/后药物干预比较外，这里还选择了安慰剂对照设计，因为到目前为止，由于小胶质细胞激活仅几次，由于小胶质细胞激活仅几次，并且由于小胶质细胞激活的自然变异可能未知。

解释实验的目的和过程后，将从每个参与者那里获得书面同意。在每个测试课程的开始时，将进行疼痛评估，其中包括评估参与者的个人热痛阈值和耐受性。评估后，将采用血液样本来评估红细胞沉降率（ESR），然后将参与者放置在MRI扫描仪内磁共振光谱（MRS）内部，并获得fMRI（功能磁共振成像），而参与者图像则是将执行行为歧视任务和避免任务，以评估感觉歧视性和情感动机疼痛成分。完成这些任务后，将进行静止状态fMRI，然后进行结构性fMRI获取。此外，将要求参与者填写一些问卷。此外，在第一次测试课程中将填写一些特征问卷。每次MRI测试课程的持续时间为2.5-3H。

子研究2：

该样本由纤维肌痛患者以及年龄和性别匹配的健康对照组成。与安慰剂相比，健康对照进行了三个测试，以评估多巴胺受体拮抗剂和激动剂的影响，但纤维肌痛患者仅进行两次测试课程，仅评估多巴胺激动剂的影响与安慰剂相比，因为对于这些患者而言，假定下降胺能状态。因此，每个课程包括一次药物或安慰剂和MRI扫描的摄入量。健康的对照将接受氨基硫酸氨基氨基氨基氨基氨基丙氨酸（多巴胺受体受体激动剂）以及安慰剂和纤维肌痛患者溴o不般的患者和安慰剂。在第一届会议开始时，将在参与者解释实验的目的和过程后，将获得书面同意。在摄入含有药物/安慰剂的胶囊后，在MRI扫描过程中将有一个等待时间达到药物的峰值血浆浓度。在此等待期间，参与者将填写一些问卷。在MRI扫描之前，将在每次测试课程中进行疼痛评估，其中包括对参与者的个人热痛阈值和耐受性的评估。接下来是采取血液样本来确定药物的血浆浓度，然后将参与者放置在MRI扫描仪内。在MRI扫描过程中，参与者将执行行为歧视任务和避免任务，以评估感觉歧视性和情感动机疼痛成分。完成这些任务后，将进行静止状态fMRI，然后进行结构性MRI获取，以获取解剖图像。每个测试会话的持续时间为2.5-3h。

属性1和2的样本量基于使用G*Power 3.1的先验样本量计算，其中所需的中等效果尺寸f = 0.25，alpha = 0.05，beta = 0.95，重复测量ANOVA在受试者之间的内部设计和磨损之间比率为10％。结果变量将在具有适当内部和受试者间因子内部和受试者间因素的ANOVA设计的单独混合模型分析中进行分析。在适当的情况下，将使用Pearson-或Spearman相关系数分析主要终点与问卷分数（次要结果）的关联。显着性水平将设置为5％，并通过虚假发现率进行调整以进行多次测试。效应大小将以广义ETA平方（ηG2）和Cohen的d计算。光谱数据将使用线性组合模型进行分析。 MI，CHO和NAA（N-乙酰基天冬氨酸）的浓度将使用峰高相对于肌酸（CR）计算，并使用ANOVA设计的混合模型分析进行比较。来自fMRI分析的每个参与者的图像将进行标准的预处理（包括高通滤波，运动校正，空间平滑），并将使用一般线性模型将其输入体素分析，以估算药理学干预对疼痛相关的影响大脑活动与情绪动机和感觉歧视性疼痛反应有关。对于所有大脑分析，将采用p <0.01的体素阈值和p <0.05的空间范围的簇阈值。

在这项研究中，将利用药理学干预措施，心理物理方法和磁共振成像来研究慢性疼痛中享乐偏移阴性的神经生物学机制。低剂量纳曲酮将在慢性疼痛患者中瞬时下调神经炎症。药理学干预措施（氨基硫酸胺和溴封然）只会在健康对照和纤维肌痛患者中引起对多巴胺能系统的短暂操纵。当前研究中提出的药理干预措施没有临床干预值，而仅用于研究慢性疼痛的心理生物学机制。心理物理方法将使研究人员能够将疼痛的情绪动机成分与感觉判别成分分离。磁共振成像将使研究人员可以研究与慢性疼痛有关的大脑反应和神经炎症。基于这些方法，研究人员将了解多巴胺和额叶连通性在调节慢性疼痛中疼痛的情绪成分中的作用。在这项研究中，药理学干预措施的使用对参与者的风险最小，但是根据先前的研究，使用了相同剂量的这些药物药物，仅观察到了最小的副作用（请参见上述风险“ /福利评估”）。本研究将使用基于实验心理学和疼痛研究的心理物理方法和药理干预措施。这些方法已被证明在研究疼痛感知的不同方面和疼痛感知的调节方面取得了成功。所使用的方法是人类疼痛研究和实验心理学的标准方法范围。预期的结果将构成开发基于机制的疼痛疗法的基础。

• 纤维肌痛
• 疼痛，慢性
• 慢性疼痛，广泛

• 药物：低剂量纳曲酮
  低剂量的纳曲酮在这里不会用作治疗性临床干预措施，而是评估疼痛处理中的心理生物学机制。参与者将在12周内每天接受低剂量纳曲酮，每天4.5毫克PO。
  其他名称：盐酸纳曲酮
• 药物：安慰剂
  安慰剂将在12周内每天给予（PO）。
  其他名称：Fortudy 1的安慰剂1
• 药物：乙酰氨基酯胶质胶囊
  在替代2中，将对健康对照组和纤维肌痛患者进行单一剂量的溴o不平胺（1.25mg，po），以研究瞬时增加多巴胺对与情绪动感疼痛处理相关的额叶疗法功能连接性的影响。
• 药物：Amisulpride 400毫克
  在ordudy 2中，将对健康对照组进行单剂量的氨基硫酸酯（400mg，po），以研究瞬时降低多巴胺对额 - 纹状体功能连通性的效果，相对于情绪动机疼痛处理。
• 药物：安慰剂
  在蛋白2中，将对健康对照组和纤维肌痛患者进行安慰剂，以与溴o不般的对照（健康对照组和患者）和氨基硫化物（仅健康对照）（仅健康对照组）进行比较，以与情绪动态疼痛处理有关。
  其他名称：Fortudy 2的安慰剂2

• 主动比较器：替代1：纤维肌痛患者，主动比较器
  FESTUDY 1在纤维肌痛和两次MRI测试治疗后和治疗后的患者中纳入了12周的药理干预措施（药物或安慰剂）。低剂量纳曲酮（LDN）将作为质1中的活性比较器施用，以下调小胶质细胞活化。
  干预：药物：低剂量纳曲酮
• 安慰剂比较器：替代1：纤维肌痛患者的安慰剂比较器
  FESTUDY 1在纤维肌痛和两次MRI测试治疗后和治疗后的患者中纳入了12周的药理干预措施（药物或安慰剂）。在此手臂中，将进行安慰剂，以与低剂量纳曲酮作为活性比较器进行比较。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：替代2：健康对照
  在这个质谱2的部门中，健康对照将在单独的日子内服用安慰剂，多巴胺受体激动剂或多巴胺受体拮抗剂，以研究多巴胺和额叶纹状体功能连接在与情感运动疼痛处理之间的作用。
  干预措施：

  • 药物：乙酰氨基酯胶质胶囊
  • 药物：Amisulpride 400毫克
  • 药物：安慰剂
• 实验：替代2：纤维肌痛患者
  在这个属性2的手臂中，纤维肌痛患者将接受安慰剂或多巴胺受体激动剂，以调查瞬时对多巴胺对额叶连通性和情绪动机疼痛处理的影响。
  干预措施：

  • 药物：乙酰氨基酯胶质胶囊
  • 药物：安慰剂

纤维肌痛患者的替代1

纳入标准：

• 年龄在18至70岁之间
• 慢性广泛的疼痛
• 疲劳，认知功能障碍和/或抑郁症状等症状
• 足够的德语或英语知识遵循指示
• 能够给予书面知情同意书

排除标准：

• 精神病或神经系统疾病，除了抑郁和焦虑
• 滥用药物或饮酒，非法药物，镇痛药，除了在测试课程之前的最后24小时内开了常规药物
• 身体中的起搏器或金属零件或与MRI的任何矛盾
• 怀孕和母乳喂养
• 阿片类药物和病史表明使用阿片类拮抗剂纳曲酮的任何风险/过敏
• 肝或/和肾脏问题
• 自身免疫性疾病
• 甲状腺激素疾病

纤维肌痛患者的or tybudy 2：

纳入标准：

• 年龄在18至70岁之间
• 慢性广泛的疼痛
• 疲劳，认知功能障碍和/或抑郁症状等症状
• 足够的德语或英语知识遵循指示
• 能够给予书面知情同意书

排除标准：

• 精神病或神经系统疾病，除了抑郁和焦虑
• 滥用药物或饮酒，非法药物，镇痛药，除了在测试课程之前的最后24小时内开了常规药物
• 身体中的起搏器或金属零件或MRI的任何矛盾
• 怀孕和母乳喂养
• 病史表明使用Amisulpride或Bromocriptine或两者或其他麦角胺的任何风险/过敏。长QT综合征，心律不齐，在心电图中导致QT延长的药物摄入。
• 肝或/和肾脏问题
• 高血压或心血管或心脏病
• 胃溃疡或出血
• 纤维化
• 糖尿病
• 癌症患者
• 摄入降低血液中钾水平的药物的摄入量
• 过去怀孕期间的血压问题
• 家庭一阶亲戚的乳腺癌病史
• 脑血管事件的脑血管事件
• 同时摄入有效或中等细胞色素P450抑制剂

对于健康的参与者：

纳入标准：

• 年龄匹配的健康参与者
• 良好的整体健康状况
• 足够的德语或英语知识遵循指示
• 能够给予书面知情同意书

排除标准：

• 在过去12个月内，疼痛超过3天，超过30天
• 主要的精神病或神经系统疾病
• 怀孕和母乳喂养
• 测试会议前24小时内，滥用药物或饮酒，非法药物和镇痛药
• 身体中的起搏器或金属零件或与MRI的任何矛盾
• 病史表明使用Amisulpride或Bromocriptine或两者或其他麦角胺的任何风险/过敏。
• 肝或/和肾脏问题
• 高血压或心血管或心脏病
• 胃溃疡或出血
• 纤维化
• 糖尿病
• 血液中的低钾水平
• 过去怀孕期间的血压问题
• 一阶亲戚的乳腺癌病史
• 脑血管事件的脑血管事件
• 同时摄入有效或中等细胞色素P450抑制剂

• 脑代谢产物[时间框架：仅在ordudy 1：大约30分钟 ]
  肌醇和胆碱的浓度相对于肌酸的峰高作为神经胶质激活的指标
• 血氧水平依赖性（粗体）反应[时间范围：大约。 45分钟 ]
  基线的血氧水平依赖性（BOLD）信号差异（％）
• 感觉疼痛反应[时间范围：大约。 20分钟 ]
  在评估感觉歧视性疼痛反应的任务中的正确响应
• 情绪疼痛反应[时间范围：大约。 20分钟 ]
  在评估情绪动机疼痛反应的任务中正确响应

• 反应时间（RT）[时间范围：大约。 15分钟 ]
  行为任务期间的反应时间
• 疼痛阈值[时间范围：5分钟]
  通过实验热疼痛（°C）评估的个体疼痛阈值。当温度开始疼痛时，参与者按太空栏。
• 疼痛耐受性[时间范围：5分钟]
  通过实验热疼痛评估的个体疼痛耐受性。 （°C）。当参与者无法忍受较高的温度时，请按太空栏。
• 感知的疼痛强度[时间范围：大约。 33分钟]
  通过实验热疼痛评估的个体感知疼痛强度。参与者通过将箭头键从0（无感觉）移动到200（最高温度耐受）来对刺激进行评分。秤的中间有100分的标记（疼痛阈值）。
• 感知的疼痛不愉快[时间范围：大约。 33分钟]
  通过实验热疼痛评估了个体感知的疼痛不愉快。参与者通过将箭头键从-100（极不愉快）到+100（极其令人愉悦）来对刺激进行评分。秤的中间在0（中性）的标记。
• 疼痛灾难性量表（PCS）[时间范围：在过程中，在第1天处于每个物质中]
  PC于1995年在大学疼痛和残疾研究中心开发，以促进对灾难性影响疼痛经历影响的机制的研究。目前，灾难性的定义为：在实际或预期的痛苦经历中造成的夸张的负面心理集合。
• 贝克抑郁量清单（BDI）[时间范围：在过程中，在每个物质中的第1天处]
  贝克抑郁量表（BDI）是21个项目的自我报告评级清单，可衡量抑郁症的特征态度和症状（Beck等，1961）。 BDI已以不同的形式开发，包括几种计算机形式，一种卡形式（May，Urquhart，Tarran，1969年，在Groth-Marnat中引用，1990年），13个项目的简短形式和Beck最近的BDI-II最近的BDI-II ，Steer＆Brown，1996年。（有关BDI -II的临床实用程序的信息，请参见Steer，Rissmiller＆Beck，2000年。）BDI大约需要10分钟才能完成，尽管客户需要足够的五年级阅读水平才能充分了解问题（Groth-Marnat，1990）
• 慢性疼痛接受问卷 - 修订（CPAQ -R）[时间范围：在过程中，在每个属性中的第1天处]
  20项CPAQ重新定义的已设计用于测量疼痛的接受。人们认为，接受慢性疼痛会减少避免或控制疼痛的失败尝试，从而专注于参与有价值的活动并追求有意义的目标。
• 感激问卷六项项目表格（GQ-6）[时间范围：在过程中，在每个物质中的第1天处]
  感恩问卷六项学位形式（GQ-6）是一项六个项目的自我报告问卷，旨在评估在日常生活中体验感激之情的个人差异。
• 生活取向测试 - 修订（lot -r）[时间范围：在过程中，在第1天，在每个子女中]
  对乐观与悲观主义的10个项目衡量。
• Freiburg的正念清单（FMI）（简短形式）[时间范围：在过程中，在每个物质中的第1天处]
  弗莱堡正念清单（14个项目）来衡量特质正念
• 州特征焦虑清单（STAI表格Y-1）[时间范围：问卷将在每个测试的每个测试会话中以三个不同的时间点填写三次填写]
  州特征焦虑量表（STAI）是一种经常使用的特质和状态焦虑量（Spielberger，Gorsuch，Lushene，Vagg和Jacobs，1983年）。它可以在临床环境中用于诊断焦虑症' target='_blank'>焦虑症并将其与抑郁综合症区分开。它也经常在研究中用作护理人员遇险的指标（例如，Greene等，2017； Ugalde等，2014）。
• 自我同情量表，短形式（SCS-SF）[时间范围：在程序期间，在每个物质中的第1天处]
  自我同情需要在痛苦或失败的情况下对自己善良和理解，而不是严厉的自我批判性；将自己的经历视为更大的人类体验的一部分，而不是将它们视为孤立；并保持痛苦的思想和感受，以精心意识，而不是与他们过度识别。一系列研究提供了量表的有效性和可靠性的证据。结果表明，自我同情与积极的心理健康结果显着相关，例如抑郁和焦虑和更高的生活满意度。还提供了证据证明量表的判别有效性，包括关于自尊心措施。
• 弹性量表（RS-25）[时间范围：在过程中，在每个物质中的第1天处]
  弹性量表（RS25）是Wagnild和Young（1993）开发的一种仪器，以评估成人的弹性水平。规模上的每个项目有七个数字，范围从左侧的“ 1”（非常不同意）到右侧的“ 7”（完全同意）。更高的分数意味着更好的弹性。
• Snaith Hamilton娱乐量表（塑造）[时间范围：在过程中，在第1天处于每个物质中]
  塑造是一个14个项目的量表，可测量Anhedonia，无法体验愉悦。这些项目涵盖了：社交互动，食物和饮料，感官体验以及兴趣/消遣的领域。参与者勾选其中一个盒子，以表明他们同意或不同意从1（强烈不同意）到4的每个陈述（完全同意）。更高的分数意味着更好的体验愉悦的能力。
• DSM-5的结构化临床访谈（精神障碍的诊断和统计手册，第5版）（SCID-5）[时间范围：在程序中，在每个子女中的第1天处]
  DSM-5（SCID-5）的结构化临床访谈是用于进行主要DSM-5诊断的半结构化访谈指南。它由熟悉DSM-5分类和诊断标准的临床医生或受过训练的心理健康专业人员管理。访谈受试者可以是精神病学或普通医学患者，或者不认同自己为患者的人，例如社区对精神疾病的参与者或精神病患者的家庭成员。
• 害怕避免信念（FABQ）[时间范围：在程序中，在每个物质中的第1天处]
  FABQ专注于患者的恐惧避免对体育锻炼和工作的信念可能影响并导致其腰痛和导致的残疾
• 害怕疼痛问卷（FPQ-III）[时间范围：在过程中，在每个物质中的第1天处]
  FPQ-III是一项问卷，它是一个广泛用于评估临床和非临床样本中疼痛（FOP）的恐惧的问卷。这是一种专门用于评估对不同刺激的恐惧而开发的自我报告工具，通常会引起疼痛。
• 需求库存寻求感觉（NISS）[时间范围：在程序中，在第1天，在每个子女中]
  Roth and Hammelstein（2012）的《寻求感觉的需求清单》（NISS）概念化了寻求感觉的动机特征，这是一种可以引起不同行为的刺激的需求。
• 紧急，预科（缺乏），毅力（缺乏），感觉寻求感觉，积极的紧迫性，冲动行为量表（upps-p，短版）[时间范围：在程序中，在每个ordudy的第1天处]
  UPPS-P的冲动模型提出，冲动性是一种多方面的多维结构，包括五个冲动性格特征。
• 五大人格特征问卷调查[时间范围：在程序中，在每个子女中的第1天处]
  它衡量个性的五个大小
• 西避风港多维疼痛清单 - A部分[时间范围：在第1天的过程中，在每个物质中]
  使用此问卷评估慢性疼痛经验的组成部分
• 正面和负面影响时间表（PANAS）[时间范围：在第1天的过程中，每个物质的过程]
  心情将使用PANAS评估
• 情绪调节问卷[时间范围：在第1天的过程中，在每个物质中]
  这是一个10个项目的量表，可以衡量参与者调节情绪的趋势。
• 品尝信念库存[时间范围：在第1天的过程中，在每个物质中]
  该问卷衡量参与者品尝积极体验的能力

• 反应时间（RT）[时间范围：大约。 15分钟 ]
  行为任务期间的反应时间
• 疼痛阈值[时间范围：5分钟]
  通过实验热疼痛（°C）评估的个体疼痛阈值。当温度开始疼痛时，参与者按太空栏。
• 疼痛耐受性[时间范围：5分钟]
  通过实验热疼痛评估的个体疼痛耐受性。 （°C）。当参与者无法忍受较高的温度时，请按太空栏。
• 感知的疼痛强度[时间范围：大约。 33分钟]
  通过实验热疼痛评估的个体感知疼痛强度。参与者通过将箭头键从0（无感觉）移动到200（最高温度耐受）来对刺激进行评分。秤的中间有100分的标记（疼痛阈值）。
• 感知的疼痛不愉快[时间范围：大约。 33分钟]
  通过实验热疼痛评估了个体感知的疼痛不愉快。参与者通过将箭头键从-100（极不愉快）到+100（极其令人愉悦）来对刺激进行评分。秤的中间在0（中性）的标记。
• 疼痛灾难性量表（PCS）[时间范围：在过程中，在第1天，在每个物质中（ordudy 1为3天，子4为2天）]
  PC于1995年在大学疼痛和残疾研究中心开发，以促进对灾难性影响疼痛经历影响的机制的研究。目前，灾难性的定义为：在实际或预期的痛苦经历中造成的夸张的负面心理集合。
• 贝克抑郁量清单（BDI）[时间范围：在过程中，在每个物质中的第1天处（子1为3天，而子女4为2天）]
  贝克抑郁量表（BDI）是21个项目的自我报告评级清单，可衡量抑郁症的特征态度和症状（Beck等，1961）。 BDI已以不同的形式开发，包括几种计算机形式，一种卡形式（May，Urquhart，Tarran，1969年，在Groth-Marnat中引用，1990年），13个项目的简短形式和Beck最近的BDI-II最近的BDI-II ，Steer＆Brown，1996年。（有关BDI -II的临床实用程序的信息，请参见Steer，Rissmiller＆Beck，2000年。）BDI大约需要10分钟才能完成，尽管客户需要足够的五年级阅读水平才能充分了解问题（Groth-Marnat，1990）
• 慢性疼痛接受问卷 - 修订（CPAQ -R）[时间范围：在程序中，在每个典型中的第1天（ordudy 1为3天，ordudy 4 is 4 is 2天）]]
  20项CPAQ重新定义的已设计用于测量疼痛的接受。人们认为，接受慢性疼痛会减少避免或控制疼痛的失败尝试，从而专注于参与有价值的活动并追求有意义的目标。
• 感激问卷六项项目表格（GQ-6）[时间范围：在程序中，在每个物质中的第1天处（ordudy 1为3天，ordudy 4为2天）]
  感恩问卷六项学位形式（GQ-6）是一项六个项目的自我报告问卷，旨在评估在日常生活中体验感激之情的个人差异。
• 生命定向测试 - 修订（LOT -R）[时间范围：在程序中，在第1天处于每个物质（ordudy 1为3天，而子女4为2天）]
  对乐观与悲观主义的10个项目衡量。
• Freiburg的正念清单（FMI）（短形式）[时间范围：在程序中，在第1天处于每一个物质（ordudy 1为3天，ordudy 4是2天）]]
  弗莱堡正念清单（14个项目）来衡量特质正念
• 州特征焦虑清单（STAI表格Y-1）[时间范围：在过程中，在第1天处于每个物质中（ordudy 1为3天，而子女4为2天）]
  州特征焦虑量表（STAI）是一种经常使用的特质和状态焦虑量（Spielberger，Gorsuch，Lushene，Vagg和Jacobs，1983年）。它可以在临床环境中用于诊断焦虑症' target='_blank'>焦虑症并将其与抑郁综合症区分开。它也经常在研究中用作护理人员遇险的指标（例如，Greene等，2017； Ugalde等，2014）。
• 自我同情量表，短形式（SCS-SF）[时间范围：在过程中，在每个物质中的第1天处（ordudy 1为3天，质子4为2天）]
  自我同情需要在痛苦或失败的情况下对自己善良和理解，而不是严厉的自我批判性；将自己的经历视为更大的人类体验的一部分，而不是将它们视为孤立；并保持痛苦的思想和感受，以精心意识，而不是与他们过度识别。一系列研究提供了量表的有效性和可靠性的证据。结果表明，自我同情与积极的心理健康结果显着相关，例如抑郁和焦虑和更高的生活满意度。还提供了证据证明量表的判别有效性，包括关于自尊心措施。
• 弹性量表（RS-25）[时间范围：在过程中，在第1天，在每个物质中（ortudy 1为3天，子4为2天）]
  弹性量表（RS25）是Wagnild和Young（1993）开发的一种仪器，以评估成人的弹性水平。规模上的每个项目有七个数字，范围从左侧的“ 1”（非常不同意）到右侧的“ 7”（完全同意）。更高的分数意味着更好的弹性。
• Snaith Hamilton愉悦量表（剪辑）[时间范围：在程序中，在每个物质中的第1天（ordudy 1为3天，ordudy 4 is 4是2天）]]
  塑造是一个14个项目的量表，可测量Anhedonia，无法体验愉悦。这些项目涵盖了：社交互动，食物和饮料，感官体验以及兴趣/消遣的领域。参与者勾选其中一个盒子，以表明他们同意或不同意从1（强烈不同意）到4的每个陈述（完全同意）。更高的分数意味着更好的体验愉悦的能力。
• DSM-5的结构化临床访谈（精神障碍的诊断和统计手册，第5版）（SCID-5）[时间范围：时间范围：在程序中，在第1天处于每种物质（ordudy 1 IS 3天，orpudy 4 is 4 is 4 is 4 is 4 is 2天） ）]
  DSM-5（SCID-5）的结构化临床访谈是用于进行主要DSM-5诊断的半结构化访谈指南。它由熟悉DSM-5分类和诊断标准的临床医生或受过训练的心理健康专业人员管理。访谈受试者可以是精神病学或普通医学患者，或者不认同自己为患者的人，例如社区对精神疾病的参与者或精神病患者的家庭成员。
• 害怕回避信念（FABQ）[时间范围：在程序中，在每个物质中的第1天（ordudy 1为3天，子4为2天）]
  FABQ专注于患者的恐惧避免对体育锻炼和工作的信念可能影响并导致其腰痛和导致的残疾
• 害怕疼痛问卷（FPQ-III）[时间范围：在过程中，在每个物质中的第1天（ordudy 1为3天，子4为2天）]
  FPQ-III是一项问卷，它是一个广泛用于评估临床和非临床样本中疼痛（FOP）的恐惧的问卷。这是一种专门用于评估对不同刺激的恐惧而开发的自我报告工具，通常会引起疼痛。
• 需求库存寻求感觉（NISS）[时间范围：在程序中，在第1天，在每个物质中1（ordudy 1为3天，而子女4为2天）]
  Roth and Hammelstein（2012）的《寻求感觉的需求清单》（NISS）概念化了寻求感觉的动机特征，这是一种可以引起不同行为的刺激的需求。
• 紧迫性，预科（缺乏），毅力（缺乏），感觉寻求感觉，积极的紧迫性，冲动行为量表（UPPS-P，短版）[时间范围：时间范围：在程序中，在第1天处于每个ordudy（ordudy 1 IS 3 IS 3）几天和原子4是2天）]]
  UPPS-P的冲动模型提出，冲动性是一种多方面的多维结构，包括五个冲动性格特征。

疼痛是行为的有力动力，它不仅仅是对伤害感受的感知。这是一种复杂的体验，包括不同的组成部分：感觉歧视，情感动机和认知成分。在慢性疼痛中，已经提出了负面的享乐转移，其特征是与感觉 - 歧义性疼痛成分相比，情绪动机不成比例增加。这种负面的享乐转移反映在慢性疼痛的高度合并症中，以及抑郁症和焦虑等情感障碍。然而，这种负面转移的神经生物学机制我仍然难以捉摸。动物的工作表明，由慢性疼痛引起的神经炎症的参与又与神经递质多巴胺的释放受损有关。根据这一观察，在慢性疼痛中描述了多巴胺功能受损。重要的是，多巴胺也充当神经调节剂，调节大脑区域之间的功能连通性。因此，慢性疼痛中功能障碍的多巴胺可能是由神经炎症引起的，可能导致功能连通性改变。相应地，额叶脑网络中的功能连通性改变已被证明可以预测从亚急性到慢性疼痛的过渡。这项研究的目的是研究慢性疼痛负面享乐转移的基础的心理生物学机制，重点是神经炎症的因果作用（bessudy 1）和多巴胺（bessudy 2）在额叶脑网络的功能连接性中的作用以及它们与加剧的情绪动机疼痛处理的关系。

这项研究的潜在好处将是我们对人类慢性疼痛的发展和维持机制的了解，重点是情感动机过程，在这种情况下，人们认为具有很高的相关性。重要的是，通过实施和测试一个新颖的概念框架，结果不仅与疼痛研究有关，而且与更广泛的神经科学社区有关，因为预期的结果也与其他疾病的情感和动机过程有关（例如抑郁症，焦虑，帕金森氏症，帕金森氏症，帕金森氏症疾病）。拟议的项目为基于药理和心理机制的方法提供了新的疼痛治疗途径，而不是以症状为导向作为目前的大多数可用疼痛治疗。

这项研究对参与者的风险和负担最小，因为这两种取代均包含了药物的摄入量。但是，这两种物质仅包括低剂量和/或单剂量。低剂量纳曲酮（LDN）将在慢性疼痛患者的纤维肌痛患者中施用12周，以下调小胶质细胞活化。先前的研究仅表明副作用很少。在ordudy 2中，纤维肌痛和健康参与者的患者将在单独的测试课程中获得单剂量的多巴胺激动剂溴o不平胺（1.25 mg，PO）或安慰剂。健康的参与者将在一次额外的测试课程中接受单剂量的多巴胺拮抗剂氨基硫酸酯（400 mg，po）。两种药物都在研究中反复使用相同的剂量，没有副作用或很少的副作用。实验测试课程将使用的方法在疼痛研究和实验心理学的标准程序范围内，并且经常用于健康的参与者和患者。实验性疼痛刺激将调整为个体疼痛敏感性，从而使应用刺激耐受。磁共振成像（包括光谱）将在没有对比介质的情况下进行。外围静脉血液采样将由专家医学专家进行。通过使用受限的数据和设施，可锁定柜和受密码保护的计算机的限制访问，未经授权的数据访问或不需要的参与者身份的风险将最小化。

子研究1：

样品将分为两组，一组接受低剂量纳曲酮（LDN），另一组安慰剂12周。在这12周的药理学干预之前和之后，每位患者将在Balgrist HospitalZürich进行Balgrist校园进行MRI测试课程。除了治疗前/后药物干预比较外，这里还选择了安慰剂对照设计，因为到目前为止，由于小胶质细胞激活仅几次，由于小胶质细胞激活仅几次，并且由于小胶质细胞激活的自然变异可能未知。

解释实验的目的和过程后，将从每个参与者那里获得书面同意。在每个测试课程的开始时，将进行疼痛评估，其中包括评估参与者的个人热痛阈值和耐受性。评估后，将采用血液样本来评估红细胞沉降率（ESR），然后将参与者放置在MRI扫描仪内磁共振光谱（MRS）内部，并获得fMRI（功能磁共振成像），而参与者图像则是将执行行为歧视任务和避免任务，以评估感觉歧视性和情感动机疼痛成分。完成这些任务后，将进行静止状态fMRI，然后进行结构性fMRI获取。此外，将要求参与者填写一些问卷。此外，在第一次测试课程中将填写一些特征问卷。每次MRI测试课程的持续时间为2.5-3H。

子研究2：

该样本由纤维肌痛患者以及年龄和性别匹配的健康对照组成。与安慰剂相比，健康对照进行了三个测试，以评估多巴胺受体拮抗剂和激动剂的影响，但纤维肌痛患者仅进行两次测试课程，仅评估多巴胺激动剂的影响与安慰剂相比，因为对于这些患者而言，假定下降胺能状态。因此，每个课程包括一次药物或安慰剂和MRI扫描的摄入量。健康的对照将接受氨基硫酸氨基氨基氨基氨基氨基丙氨酸（多巴胺受体受体激动剂）以及安慰剂和纤维肌痛患者溴o不般的患者和安慰剂。在第一届会议开始时，将在参与者解释实验的目的和过程后，将获得书面同意。在摄入含有药物/安慰剂的胶囊后，在MRI扫描过程中将有一个等待时间达到药物的峰值血浆浓度。在此等待期间，参与者将填写一些问卷。在MRI扫描之前，将在每次测试课程中进行疼痛评估，其中包括对参与者的个人热痛阈值和耐受性的评估。接下来是采取血液样本来确定药物的血浆浓度，然后将参与者放置在MRI扫描仪内。在MRI扫描过程中，参与者将执行行为歧视任务和避免任务，以评估感觉歧视性和情感动机疼痛成分。完成这些任务后，将进行静止状态fMRI，然后进行结构性MRI获取，以获取解剖图像。每个测试会话的持续时间为2.5-3h。

属性1和2的样本量基于使用G*Power 3.1的先验样本量计算，其中所需的中等效果尺寸f = 0.25，alpha = 0.05，beta = 0.95，重复测量ANOVA在受试者之间的内部设计和磨损之间比率为10％。结果变量将在具有适当内部和受试者间因子内部和受试者间因素的ANOVA设计的单独混合模型分析中进行分析。在适当的情况下，将使用Pearson-或Spearman相关系数分析主要终点与问卷分数（次要结果）的关联。显着性水平将设置为5％，并通过虚假发现率进行调整以进行多次测试。效应大小将以广义ETA平方（ηG2）和Cohen的d计算。光谱数据将使用线性组合模型进行分析。 MI，CHO和NAA（N-乙酰基天冬氨酸）的浓度将使用峰高相对于肌酸（CR）计算，并使用ANOVA设计的混合模型分析进行比较。来自fMRI分析的每个参与者的图像将进行标准的预处理（包括高通滤波，运动校正，空间平滑），并将使用一般线性模型将其输入体素分析，以估算药理学干预对疼痛相关的影响大脑活动与情绪动机和感觉歧视性疼痛反应有关。对于所有大脑分析，将采用p <0.01的体素阈值和p <0.05的空间范围的簇阈值。

在这项研究中，将利用药理学干预措施，心理物理方法和磁共振成像来研究慢性疼痛中享乐偏移阴性的神经生物学机制。低剂量纳曲酮将在慢性疼痛患者中瞬时下调神经炎症。药理学干预措施（氨基硫酸胺和溴封然）只会在健康对照和纤维肌痛患者中引起对多巴胺能系统的短暂操纵。当前研究中提出的药理干预措施没有临床干预值，而仅用于研究慢性疼痛的心理生物学机制。心理物理方法将使研究人员能够将疼痛的情绪动机成分与感觉判别成分分离。磁共振成像将使研究人员可以研究与慢性疼痛有关的大脑反应和神经炎症。基于这些方法，研究人员将了解多巴胺和额叶连通性在调节慢性疼痛中疼痛的情绪成分中的作用。在这项研究中，药理学干预措施的使用对参与者的风险最小，但是根据先前的研究，使用了相同剂量的这些药物药物，仅观察到了最小的副作用（请参见上述风险“ /福利评估”）。本研究将使用基于实验心理学和疼痛研究的心理物理方法和药理干预措施。这些方法已被证明在研究疼痛感知的不同方面和疼痛感知的调节方面取得了成功。所使用的方法是人类疼痛研究和实验心理学的标准方法范围。预期的结果将构成开发基于机制的疼痛疗法的基础。

• 纤维肌痛
• 疼痛，慢性
• 慢性疼痛，广泛

• 药物：低剂量纳曲酮
  低剂量的纳曲酮在这里不会用作治疗性临床干预措施，而是评估疼痛处理中的心理生物学机制。参与者将在12周内每天接受低剂量纳曲酮，每天4.5毫克PO。
  其他名称：盐酸纳曲酮
• 药物：安慰剂
  安慰剂将在12周内每天给予（PO）。
  其他名称：Fortudy 1的安慰剂1
• 药物：乙酰氨基酯胶质胶囊
  在替代2中，将对健康对照组和纤维肌痛患者进行单一剂量的溴o不平胺（1.25mg，po），以研究瞬时增加多巴胺对与情绪动感疼痛处理相关的额叶疗法功能连接性的影响。
• 药物：Amisulpride 400毫克
  在ordudy 2中，将对健康对照组进行单剂量的氨基硫酸酯（400mg，po），以研究瞬时降低多巴胺对额 - 纹状体功能连通性的效果，相对于情绪动机疼痛处理。
• 药物：安慰剂
  在蛋白2中，将对健康对照组和纤维肌痛患者进行安慰剂，以与溴o不般的对照（健康对照组和患者）和氨基硫化物（仅健康对照）（仅健康对照组）进行比较，以与情绪动态疼痛处理有关。
  其他名称：Fortudy 2的安慰剂2

• 主动比较器：替代1：纤维肌痛患者，主动比较器
  FESTUDY 1在纤维肌痛和两次MRI测试治疗后和治疗后的患者中纳入了12周的药理干预措施（药物或安慰剂）。低剂量纳曲酮（LDN）将作为质1中的活性比较器施用，以下调小胶质细胞活化。
  干预：药物：低剂量纳曲酮
• 安慰剂比较器：替代1：纤维肌痛患者的安慰剂比较器
  FESTUDY 1在纤维肌痛和两次MRI测试治疗后和治疗后的患者中纳入了12周的药理干预措施（药物或安慰剂）。在此手臂中，将进行安慰剂，以与低剂量纳曲酮作为活性比较器进行比较。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：替代2：健康对照
  在这个质谱2的部门中，健康对照将在单独的日子内服用安慰剂，多巴胺受体激动剂或多巴胺受体拮抗剂，以研究多巴胺和额叶纹状体功能连接在与情感运动疼痛处理之间的作用。
  干预措施：

  • 药物：乙酰氨基酯胶质胶囊
  • 药物：Amisulpride 400毫克
  • 药物：安慰剂
• 实验：替代2：纤维肌痛患者
  在这个属性2的手臂中，纤维肌痛患者将接受安慰剂或多巴胺受体激动剂，以调查瞬时对多巴胺对额叶连通性和情绪动机疼痛处理的影响。
  干预措施：

  • 药物：乙酰氨基酯胶质胶囊
  • 药物：安慰剂

纤维肌痛患者的替代1

纳入标准：

• 年龄在18至70岁之间
• 慢性广泛的疼痛
• 疲劳，认知功能障碍和/或抑郁症状等症状
• 足够的德语或英语知识遵循指示
• 能够给予书面知情同意书

排除标准：

• 精神病或神经系统疾病，除了抑郁和焦虑
• 滥用药物或饮酒，非法药物，镇痛药，除了在测试课程之前的最后24小时内开了常规药物
• 身体中的起搏器或金属零件或与MRI的任何矛盾
• 怀孕和母乳喂养
• 阿片类药物和病史表明使用阿片类拮抗剂纳曲酮的任何风险/过敏
• 肝或/和肾脏问题
• 自身免疫性疾病
• 甲状腺激素疾病

纤维肌痛患者的or tybudy 2：

纳入标准：

• 年龄在18至70岁之间
• 慢性广泛的疼痛
• 疲劳，认知功能障碍和/或抑郁症状等症状
• 足够的德语或英语知识遵循指示
• 能够给予书面知情同意书

排除标准：

• 精神病或神经系统疾病，除了抑郁和焦虑
• 滥用药物或饮酒，非法药物，镇痛药，除了在测试课程之前的最后24小时内开了常规药物
• 身体中的起搏器或金属零件或MRI的任何矛盾
• 怀孕和母乳喂养
• 病史表明使用Amisulpride或Bromocriptine或两者或其他麦角胺的任何风险/过敏。长QT综合征，心律不齐，在心电图中导致QT延长的药物摄入。
• 肝或/和肾脏问题
• 高血压或心血管或心脏病
• 胃溃疡或出血
• 纤维化
• 糖尿病
• 癌症患者
• 摄入降低血液中钾水平的药物的摄入量
• 过去怀孕期间的血压问题
• 家庭一阶亲戚的乳腺癌病史
• 脑血管事件的脑血管事件
• 同时摄入有效或中等细胞色素P450抑制剂

对于健康的参与者：

纳入标准：

• 年龄匹配的健康参与者
• 良好的整体健康状况
• 足够的德语或英语知识遵循指示
• 能够给予书面知情同意书

排除标准：

• 在过去12个月内，疼痛超过3天，超过30天
• 主要的精神病或神经系统疾病
• 怀孕和母乳喂养
• 测试会议前24小时内，滥用药物或饮酒，非法药物和镇痛药
• 身体中的起搏器或金属零件或与MRI的任何矛盾
• 病史表明使用Amisulpride或Bromocriptine或两者或其他麦角胺的任何风险/过敏。
• 肝或/和肾脏问题
• 高血压或心血管或心脏病
• 胃溃疡或出血
• 纤维化
• 糖尿病
• 血液中的低钾水平
• 过去怀孕期间的血压问题
• 一阶亲戚的乳腺癌病史
• 脑血管事件的脑血管事件
• 同时摄入有效或中等细胞色素P450抑制剂