这是一项IB/II期，开放标签，多中心研究，评估了APG2575单一疗法的安全性，耐受性，功效和PK/药效学，或与Lenalidomide（R）和地塞米松（D）结合使用，患有重质性/顽固性/顽固性/顽固性患者（D） （R/R）骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（mm）。主要目的是评估安全性和耐受性，确定剂量限制毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）和APG-2575的建议剂量（RP2D）单药治疗或与RD结合使用中文R/R MM病人。

这项研究由APG-2575单位试剂（ARM A）和APG-2575组成，并与RD（ARM B）组成。所有受试者将在28天的周期中连续接受治疗。

所有受试者将继续接受治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性或该方案中fde的其他治疗中停止标准为止。所有受试者将在治疗中停产后完成生存随访，直到研究结束，撤回知情同意，随访或死亡。

• 药物：APG-2575
  APG-2575每天口服一次，每28天作为周期。
• 药物：Rd
  在每个28天周期的第1至21天，以25 mg口服的剂量给予列纳替米，在第1、8、15天以40 mg的剂量（或20毫克的患者> 75岁）给药地塞米松。 ，以及重复的28天周期的22个。
  其他名称：Lenalidomide +地塞米松

• 实验：ARM A（单位代理）
  剂量升级APG-2575在3剂量级别3+3设计下。
  干预：药物：APG-2575
• 实验：臂B（组合）
  剂量升级APG-2575以3剂量水平与RD结合使用3+3设计。
  干预措施：

  • 药物：APG-2575
  • 药物：Rd

纳入标准：

1. ≥18岁；
2. 预期寿命≥6个月；
3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）≤2;
4. 基于Frederica或Bazett公式≤450ms（男性），或≤470ms（女性）的校正QT间隔（QTC）；
5. 复发/难治性MM的患者先前至少接受1个先前治疗的MM治疗；
6. 有症状的MM可测量疾病患者（IMWG 2016）；
7. 具有自体HSCT病史的患者必须具有足够的骨髓功能，并已从任何与移植有关的毒性中恢复过来，并且在自动移植后至少6个月（在首次剂量之前）恢复了至少6个月。
8. 没有生长因子支持的足够血液功能
9. 足够的肝，肾脏和凝结功能
10. 同意在治疗期间和最后一次剂量研究药物后90天使用高效节育方法的育儿潜力的男性和女性受试者。
11. 在执行任何学习程序之前，能够理解和自愿签署书面知情同意书的能力。
12. 遵守研究程序。

排除标准：

1. 首次剂量前8周内的单克隆抗体治疗；在初次剂量之前3个月内的CAR-T治疗；或在初次剂量前2周内2周内的其他抗肿瘤疗法。
2. 对列纳莱度胺的不耐受。
3. 血浆细胞白血病，非分泌骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，华氏度大球蛋白血症，淀粉样变性，诗歌综合征。
4. 在这项研究中，计划在疾病进展之前接受干细胞移植的受试者，即不应招募这些受试者，以减轻移植前的疾病负担。
5. 受试者先前已经接受了同种异性干细胞移植（无论时间如何）。
6. 在初次剂量后的28天内参加了其他临床试验的参与者。
7. 无法吞咽片剂或吸收不良综合征，疾病会显着影响胃肠道功能。
8. 已知的中枢神经系统参与。
9. 未能从先前治疗的可逆作用中完全回收（即≤1级毒性）。
10. 没有根据研究者的酌处权从最近的手术程序中恢复过来。在≤28天内进行的主要手术程序或在开始研究治疗之前≤14天内进行的≤14天，或者预期在研究治疗过程中需要进行大手术的需要以及最后一次治疗后14天，放疗≤14天。
11. 不稳定的心绞痛，心肌梗塞或冠状动脉血运重建，在首次剂量前180天内。
12. 活跃的类风湿关节炎，活动性炎症性肠病或其他慢性炎症性疾病。
13. 主动感染需要全身治疗，包括HIV抗体阳性，HCV AB或RNA比ULN或HBV-DNA多于ULN。
14. 严重的不可控制的医疗状况，包括但不限于有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，严重的心律不齐，不稳定的心绞痛或可能影响研究依从性的精神疾病；
15. 事先暴露于MM的任何BCL-2导向疗法。
16. 受试者在注册前有任何并发​​或最近的恶性肿瘤≤5年，除了：基础或鳞状细胞皮肤癌和任何原位癌进行适当治疗，或其他癌症成功治愈了手术程序或药物≥2年。
17. 在研究人员认为的任何其他条件或情况下，都使患者不适合参加研究。
18. 怀孕或母乳喂养的女性患者。
19. 需要用强浓细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂或诱导剂，强CYP2C8抑制剂（研究治疗除外）治疗。

这是一项IB/II期，开放标签，多中心研究，评估了APG2575单一疗法的安全性，耐受性，功效和PK/药效学，或与Lenalidomide（R）和地塞米松（D）结合使用，患有重质性/顽固性/顽固性/顽固性患者（D） （R/R）骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（mm）。主要目的是评估安全性和耐受性，确定剂量限制毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）和APG-2575的建议剂量（RP2D）单药治疗或与RD结合使用中文R/R MM病人。

这项研究由APG-2575单位试剂（ARM A）和APG-2575组成，并与RD（ARM B）组成。所有受试者将在28天的周期中连续接受治疗。

所有受试者将继续接受治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性或该方案中fde的其他治疗中停止标准为止。所有受试者将在治疗中停产后完成生存随访，直到研究结束，撤回知情同意，随访或死亡。

• 药物：APG-2575
  APG-2575每天口服一次，每28天作为周期。
• 药物：Rd
  在每个28天周期的第1至21天，以25 mg口服的剂量给予列纳替米，在第1、8、15天以40 mg的剂量（或20毫克的患者> 75岁）给药地塞米松。 ，以及重复的28天周期的22个。
  其他名称：Lenalidomide +地塞米松

• 实验：ARM A（单位代理）
  剂量升级APG-2575在3剂量级别3+3设计下。
  干预：药物：APG-2575
• 实验：臂B（组合）
  剂量升级APG-2575以3剂量水平与RD结合使用3+3设计。
  干预措施：

  • 药物：APG-2575
  • 药物：Rd

纳入标准：

1. ≥18岁；
2. 预期寿命≥6个月；
3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）≤2;
4. 基于Frederica或Bazett公式≤450ms（男性），或≤470ms（女性）的校正QT间隔（QTC）；
5. 复发/难治性MM的患者先前至少接受1个先前治疗的MM治疗；
6. 有症状的MM可测量疾病患者（IMWG 2016）；
7. 具有自体HSCT病史的患者必须具有足够的骨髓功能，并已从任何与移植有关的毒性中恢复过来，并且在自动移植后至少6个月（在首次剂量之前）恢复了至少6个月。
8. 没有生长因子支持的足够血液功能
9. 足够的肝，肾脏和凝结功能
10. 同意在治疗期间和最后一次剂量研究药物后90天使用高效节育方法的育儿潜力的男性和女性受试者。
11. 在执行任何学习程序之前，能够理解和自愿签署书面知情同意书的能力。
12. 遵守研究程序。

排除标准：

1. 首次剂量前8周内的单克隆抗体治疗；在初次剂量之前3个月内的CAR-T治疗；或在初次剂量前2周内2周内的其他抗肿瘤疗法。
2. 对列纳莱度胺的不耐受。
3. 血浆细胞白血病，非分泌骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，华氏度大球蛋白血症，淀粉样变性，诗歌综合征。
4. 在这项研究中，计划在疾病进展之前接受干细胞移植的受试者，即不应招募这些受试者，以减轻移植前的疾病负担。
5. 受试者先前已经接受了同种异性干细胞移植（无论时间如何）。
6. 在初次剂量后的28天内参加了其他临床试验的参与者。
7. 无法吞咽片剂或吸收不良综合征，疾病会显着影响胃肠道功能。
8. 已知的中枢神经系统参与。
9. 未能从先前治疗的可逆作用中完全回收（即≤1级毒性）。
10. 没有根据研究者的酌处权从最近的手术程序中恢复过来。在≤28天内进行的主要手术程序或在开始研究治疗之前≤14天内进行的≤14天，或者预期在研究治疗过程中需要进行大手术的需要以及最后一次治疗后14天，放疗≤14天。
11. 不稳定的心绞痛，心肌梗塞或冠状动脉血运重建，在首次剂量前180天内。
12. 活跃的类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，活动性炎症性肠病或其他慢性炎症性疾病。
13. 主动感染需要全身治疗，包括HIV抗体阳性，HCV AB或RNA比ULN或HBV-DNA多于ULN。
14. 严重的不可控制的医疗状况，包括但不限于有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，严重的心律不齐，不稳定的心绞痛或可能影响研究依从性的精神疾病；
15. 事先暴露于MM的任何BCL-2导向疗法。
16. 受试者在注册前有任何并发​​或最近的恶性肿瘤≤5年，除了：基础或鳞状细胞皮肤癌和任何原位癌进行适当治疗，或其他癌症成功治愈了手术程序或药物≥2年。
17. 在研究人员认为的任何其他条件或情况下，都使患者不适合参加研究。
18. 怀孕或母乳喂养的女性患者。
19. 需要用强浓细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂或诱导剂，强CYP2C8抑制剂（研究治疗除外）治疗。