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出境医 / 临床实验 / Niraparib和TSR-042用于治疗BRCA突变的不可切除或转移性乳房，胰腺，卵巢，输卵管或原发性腹膜癌
Niraparib和TSR-042用于治疗BRCA突变的不可切除或转移性乳房，胰腺，卵巢，输卵管或原发性腹膜癌
研究描述
简要摘要：
该阶段IB试验评估了Niraparib和TSR-042在治疗BRCA突变乳房，胰腺，卵巢，输卵管或原发性腹膜癌症患者中的影响身体（转移）。 Niraparib是PARP的抑制剂，PARP是一种酶，有助于在脱氧核糖核酸（DNA）受损时修复脱氧核糖核酸。阻塞PARP可能有助于防止癌细胞修复受损的DNA，从而导致它们死亡。 PARP抑制剂是一种靶向疗法。单克隆抗体（例如TSR-042）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。给出Niraparib和TSR-042可能会杀死更多的癌细胞。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 解剖学III期乳腺癌AJCC V8解剖IIIA期乳腺癌AJCC V8解剖学IIIB乳腺癌AJCC v8解剖学阶段IIIC乳腺癌AJCC V8解剖学期IV期IV期IV乳腺癌AJCC ajcc v8 brca brca肿胀的恶性肿瘤肿瘤肿瘤乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌brca brca mutca brca mutca mutca mutcairation braira瘤Carcinoma Metastatic Breast Carcinoma Metastatic Fallopian Tube Carcinoma Metastatic Malignant Solid Neoplasm Metastatic Ovarian Carcinoma Metastatic Pancreatic Carcinoma Metastatic Primary Peritoneal Carcinoma Prognostic Stage III Breast Cancer AJCC v8 Prognostic Stage IIIA Breast Cancer AJCC v8 Prognostic Stage IIIB Breast Cancer AJCC v8 Prognostic Stage IIIC Breast Cancer AJCC v8预后的IV期乳腺癌AJCC V8期III期法拉皮亚管癌AJCC V8阶段III卵巢癌AJCC v8 III期胰腺癌AJCC ajcc v8 ajcc v8阶段III阶段III原发性周围癌症AJCC v8 eii iiia stage iiia apecia iiia tage IIIa tage IIIA fallopian tuble tuble tuble ajcc cancc vy ajcc cancc v8癌症AJCC v 8期IIIA1法拉皮亚管癌AJCC V8阶段IIIA1卵巢癌AJCC V8阶段IIIA2 Fallopian Tube Cancer AJCC ajcc v8 IIA2卵巢癌AJCC v8 ajcc v8 IIB阶段IIIB Faltopian Tube cance ajcc ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8管癌AJCC V8 IIIC卵巢癌AJCC V8 IIIC原发性腹膜癌AJCC V8阶段IV级输卵管癌AJCC v8阶段IV阶段IV卵巢癌AJCC v8 IV期胰腺癌AJCC ajcc ajcc ajcc v8阶段IV阶段IV阶段IV Stage IVA Ovarian Cancer AJCC v8 Stage IVA Primary Peritoneal Cancer AJCC v8 Stage IVB Fallopian Tube Cancer AJCC v8 Stage IVB Ovarian Cancer AJCC v8 Stage IVB Primary Peritoneal Cancer AJCC v8 Unresectable Breast Carcinoma Unresectable Fallopian Tube Carcinoma Unresectable Malignant Solid Neoplasm Unresectable Ovarian Carcinoma Unresectable Pancreatic Carcinoma不可切除的原发性腹膜癌 | 生物学：多斯塔里limab药物：尼拉帕里布 | 阶段1 |
详细说明：
大纲：
患者在周期2的第1-28天每天口服一次（PO）（QD）。开始周期2，患者在第1-21天接受Niraparib PO QD，并在第1天进行静脉静脉注射（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下进行4个周期。开始周期6，患者在第1-42天接受Niraparib PO QD，并在第1天接受Dostarlimab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每42天重复一次每42天，持续24个月。
完成研究治疗后，患者进行30天，每6个月每6个月进行2年，然后每年最多5年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 18名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Niraparib和TSR-042的IB期试验对BRCA突变乳腺癌，胰腺或卵巢癌患者 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月5日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年9月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年3月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Niraparib，Dostarlimab） 患者在周期第2周期的第1-28天接受Niraparib PO QD，患者在第1-21天接受Niraparib PO QD，并在第1天进行静脉内（IV）。疾病进展或不可接受的毒性。开始周期6，患者在第1-42天接受Niraparib PO QD，并在第1天接受Dostarlimab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每42天重复一次每42天，持续24个月。 | 生物学：多斯塔里姆布（Dostarlimab） 给定iv 其他名称：
药物：Niraparib 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 最佳客观响应[时间范围：5年]如使用研究者的审查，将定义为确认和尚未确认的完整响应（CR）或部分响应（PR），已确认和尚未确认。
次要结果度量 ：
- 不良事件的发生率[时间范围：5年]将评估导致减少剂量的事件，导致永久治疗中断的事件，不良事件不良事件标准的总体发病率和常见术语标准以及不良事件与治疗的相关性，大2或更高的非血液学毒性发生率和3或4级血液学毒性，死亡原因。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究治疗开始到在没有进展的情况下通过任何原因评估或死亡评估的时间，评估长达5年）进展将通过方法（Recist v.1.1等）进行评估，该标准使用（独立中央或研究者的审查）评估。在上次随访之日，将对最后一个已知活着的患者的PFS进行审查。
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：从初始响应（CR或PR）到首次记录疾病进展的时间，评估长达5年]将使用研究人员的评论通过Recist 1.1版进行评估。在上次随访之日，将对最后一个已知活着和无进展的患者的DOR进行审查。
- 疾病控制（DC）[时间范围：5年]通过研究者的评论，将定义为CR，PR或稳定疾病（SD）（至少为6个月）的最佳反应（至少为6个月）。从研究开始后至少6个月内，未知患者的DC至少6个月，将被编码为缺乏疾病控制。
- 总体生存[时间范围：从研究治疗开始到任何原因的死亡日期，最多可评估5年]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
参与者必须有无法切除或转移性的乳房，胰腺，输卵管，输卵管或原发性腹膜癌，并在BRCA1或BRCA2（种系或躯体）中具有致病性突变，如下一代基因测序（例如华盛顿大学（UW）（UW）） Oncoplex分析或同等学历，他们经历了进展或对其疾病的标准疗法不耐受。
- 允许患有或没有HER2+，雌激素受体（ER）+和/或孕酮受体（PR）+疾病的乳腺癌患者，如病理报告所确定
- 参与者必须能够并且愿意接受预处理和治疗活检
- 参与者的预期寿命必须为4个月或更长
- 必须根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1标准来测量肿瘤
- 参与者必须具有东方合作肿瘤学小组（ECOG）的表现状态= <1
- 参与者必须年满18岁
- 患者必须能够忍受口服药物
- 绝对中性粒细胞> = 1,500/ul
- 血小板> = 100,000/ul
- 血红蛋白> = 9 g/dl
- 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或计算出的肌酐清除率> = 60 ml/min使用Cockcroft-Gault方程
- 总胆红素= <1.5 x ULN（已知吉尔伯茨综合征患者的= <2.0）或直接胆红素= <1 x ULN
- 除非存在肝转移，否则天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶= <2.5 x ULN，在这种情况下，它们必须为= <5 x ULN
- 除非患者接受抗凝治疗，否则国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN，只要患者接受抗凝治疗，只要PT或部分凝血蛋白（PTT）在预期使用抗凝剂的治疗范围内。除非患者接受抗凝治疗，否则活化的部分凝血石时间（APTT）= <1.5 x ULN，只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，
- 稳定脑转移的无症状患者必须没有出血的迹象，并且在第1天前至少7天不需要类固醇或抗癫痫药
- 接受皮质类固醇的参与者可能会持续到剂量稳定至少4周之前
女性参与者在接受研究治疗前7天内进行了阴性尿液或血清妊娠试验，如果生育潜力并同意戒除可能导致筛查至最后一次研究治疗后180天的活动或具有无童潜能的活动。非童子型潜力定义如下（除了医学原因以外）：
- > = 45岁，没有月经> 1年
- 在没有子宫切除术病史和卵巢切除术病史的情况下，已经进行了鼻肢<2年的患者，在筛查评估后，绝经后范围内必须具有卵泡刺激激素值
- 诊断后切除术，双侧卵巢切除术或大提琴后结扎。必须通过实际手术的病历或超声确认，必须确认记录的子宫切除术或卵巢切除术。必须通过实际程序的病历来确认输卵管结扎，否则患者必须愿意在整个研究过程中使用2种适当的障碍方法，从最后一次研究治疗后的180天进行筛查。信息必须在网站的源文档中适当捕获。注意：如果这是患者的已建立和首选避孕药，则禁欲是可以接受的
- 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的180天内不母乳喂养
- 男性参与者同意使用足够的避孕方法，从最后一次研究治疗后的180天开始研究研究治疗。注意：如果这是患者的已建立和首选避孕药，则禁欲是可以接受的
- 参与者必须能够理解研究程序并同意通过提供书面知情同意书参加研究
- 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的90天内不捐血
- 只要患者以前没有接触免疫检查点抑制剂，包括PD1，PD1，PD-L1或CTLA4的抑制剂
- 只要患者以前没有暴露于PARP抑制剂，就可以使用免疫检查点抑制剂治疗，包括PD1，PD-L1或CTLA4的抑制剂
排除标准：
- 不得同时参加任何介入临床试验的参与者
- 参与者必须在开始方案治疗前进行大术= <<3周，并且参与者必须从任何手术效应中恢复过来
- 不允许先前用PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂进行处理，无论是依次还是一起处理，包括PD1，PD-L1或CTLA4的抑制剂。患者以前可能患有PARP抑制剂或免疫检查点抑制剂，但在开始治疗后的3个月内没有
- 参与者不得接受研究疗法= <4周，或者在时间间隔内至少要少于5个半衰期的研究代理，以较短者为准，事先启动协议治疗
- 参与者不得在2周内进行放射治疗，占骨髓的20％;或在协议治疗第1天前1周内的任何放射疗法
- 参与者不得对Niraparib和Dostarlimab（TSR-042）组件或赋形剂具有已知的超敏性
- 参与者不得接受输血（血小板或红细胞）= <<4周之前
- 参与者不得在4周内在启动方案治疗前4周内收到菌落刺激因素（例如，粒细胞刺激因子，粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组红细胞生成因子）
- 参与者患有任何已知的3或4级贫血，中性粒细胞减少症或血小板减少症，原因是先前的化学疗法持续> 4周，并且与最新的治疗有关
- 参与者不得拥有骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）的已知史
- 参与者不得患有严重的，不受控制的医学疾病，非恶性全身性疾病或主动，不受控制的感染。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（90天之内）心肌梗塞，不受控制的主要癫痫发作，不稳定的脊髓压缩，不稳定的脊髓压缩，上腔静脉cava综合征或任何精神疾病，可获得任何知识同意的疾病
- 参与者不得对其他类型的癌症进行诊断，检测或治疗，在开始方案治疗前= <2年（皮肤的基础或鳞状细胞癌除外，以及已确定治疗或与BRCA相关的原位宫颈癌癌症（即乳房，前列腺，胰腺或卵巢）
- 参与者不得具有与口服喂养和/或吸收口服药物不相容的已知部分或完整的肠梗阻
- 经验丰富的患者> =与先前免疫疗法的3级免疫相关不良事件（AE）
- 参与者有免疫缺陷的诊断或已接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 参与者有人类免疫缺陷病毒的已知史（1型或2种抗体）
- 参与者已经知道活性丙型肝炎（例如，丙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或丙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[定性]）
- 参与者患有一种活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用调整疾病剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式
- 参与者不得拥有间质肺病史
- 参与者在启动协议治疗后的14天内收到了现场疫苗
联系人和位置
联系人
| 联系人：Elizabeth M. Swisher | 206 543-3669 | swishere@uw.edu |
位置
| 华盛顿美国 | |
| 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 | |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109 | |
| 联系人：Elizabeth M. Swisher 206-543-3669 swishere@uw.edu | |
| 首席研究员：伊丽莎白·M·斯威舍（Elizabeth M. Swisher） | |
赞助商和合作者
华盛顿大学
葛兰素史克
调查人员
| 首席研究员： | 伊丽莎白·史威瑟（Elizabeth M. Swisher） | 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月11日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月17日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月7日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月5日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2024年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 最佳客观响应[时间范围：5年] 如使用研究者的审查，将定义为确认和尚未确认的完整响应（CR）或部分响应（PR），已确认和尚未确认。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | Niraparib和TSR-042用于治疗BRCA突变的不可切除或转移性乳房，胰腺，卵巢，输卵管或原发性腹膜癌 | ||||
| 官方标题ICMJE | Niraparib和TSR-042的IB期试验对BRCA突变乳腺癌，胰腺或卵巢癌患者 | ||||
| 简要摘要 | 该阶段IB试验评估了Niraparib和TSR-042在治疗BRCA突变乳房，胰腺，卵巢，输卵管或原发性腹膜癌症患者中的影响身体（转移）。 Niraparib是PARP的抑制剂，PARP是一种酶，有助于在脱氧核糖核酸（DNA）受损时修复脱氧核糖核酸。阻塞PARP可能有助于防止癌细胞修复受损的DNA，从而导致它们死亡。 PARP抑制剂是一种靶向疗法。单克隆抗体（例如TSR-042）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。给出Niraparib和TSR-042可能会杀死更多的癌细胞。 | ||||
| 详细说明 | 大纲： 患者在周期2的第1-28天每天口服一次（PO）（QD）。开始周期2，患者在第1-21天接受Niraparib PO QD，并在第1天进行静脉静脉注射（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下进行4个周期。开始周期6，患者在第1-42天接受Niraparib PO QD，并在第1天接受Dostarlimab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每42天重复一次每42天，持续24个月。 完成研究治疗后，患者进行30天，每6个月每6个月进行2年，然后每年最多5年。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Niraparib，Dostarlimab） 患者在周期第2周期的第1-28天接受Niraparib PO QD，患者在第1-21天接受Niraparib PO QD，并在第1天进行静脉内（IV）。疾病进展或不可接受的毒性。开始周期6，患者在第1-42天接受Niraparib PO QD，并在第1天接受Dostarlimab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每42天重复一次每42天，持续24个月。 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 18 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年3月30日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2024年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04673448 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RG1005140 NCI-2020-11636（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 10020（其他标识符：弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 华盛顿大学 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 华盛顿大学 | ||||
| 合作者ICMJE | 葛兰素史克 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 华盛顿大学 | ||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
该阶段IB试验评估了Niraparib和TSR-042在治疗BRCA突变乳房，胰腺，卵巢，输卵管或原发性腹膜癌症患者中的影响身体（转移）。 Niraparib是PARP的抑制剂，PARP是一种酶，有助于在脱氧核糖核酸（DNA）受损时修复脱氧核糖核酸。阻塞PARP可能有助于防止癌细胞修复受损的DNA，从而导致它们死亡。 PARP抑制剂是一种靶向疗法。单克隆抗体（例如TSR-042）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。给出Niraparib和TSR-042可能会杀死更多的癌细胞。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 解剖学III期乳腺癌AJCC V8解剖IIIA期乳腺癌AJCC V8解剖学IIIB乳腺癌AJCC v8解剖学阶段IIIC乳腺癌AJCC V8解剖学期IV期IV期IV乳腺癌AJCC ajcc v8 brca brca肿胀的恶性肿瘤肿瘤肿瘤乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌brca brca mutca brca mutca mutca mutcairation braira瘤Carcinoma Metastatic Breast Carcinoma Metastatic Fallopian Tube Carcinoma Metastatic Malignant Solid Neoplasm Metastatic Ovarian Carcinoma Metastatic Pancreatic Carcinoma Metastatic Primary Peritoneal Carcinoma Prognostic Stage III Breast Cancer AJCC v8 Prognostic Stage IIIA Breast Cancer AJCC v8 Prognostic Stage IIIB Breast Cancer AJCC v8 Prognostic Stage IIIC Breast Cancer AJCC v8预后的IV期乳腺癌AJCC V8期III期法拉皮亚管癌AJCC V8阶段III卵巢癌AJCC v8 III期胰腺癌AJCC ajcc v8 ajcc v8阶段III阶段III原发性周围癌症AJCC v8 eii iiia stage iiia apecia iiia tage IIIa tage IIIA fallopian tuble tuble tuble ajcc cancc vy ajcc cancc v8癌症AJCC v 8期IIIA1法拉皮亚管癌AJCC V8阶段IIIA1卵巢癌AJCC V8阶段IIIA2 Fallopian Tube Cancer AJCC ajcc v8 IIA2卵巢癌AJCC v8 ajcc v8 IIB阶段IIIB Faltopian Tube cance ajcc ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8管癌AJCC V8 IIIC卵巢癌AJCC V8 IIIC原发性腹膜癌AJCC V8阶段IV级输卵管癌AJCC v8阶段IV阶段IV卵巢癌AJCC v8 IV期胰腺癌AJCC ajcc ajcc ajcc v8阶段IV阶段IV阶段IV Stage IVA Ovarian Cancer AJCC v8 Stage IVA Primary Peritoneal Cancer AJCC v8 Stage IVB Fallopian Tube Cancer AJCC v8 Stage IVB Ovarian Cancer AJCC v8 Stage IVB Primary Peritoneal Cancer AJCC v8 Unresectable Breast Carcinoma Unresectable Fallopian Tube Carcinoma Unresectable Malignant Solid Neoplasm Unresectable Ovarian Carcinoma Unresectable Pancreatic Carcinoma不可切除的原发性腹膜癌 | 生物学：多斯塔里limab药物：尼拉帕里布 | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 18名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Niraparib和TSR-042的IB期试验对BRCA突变乳腺癌，胰腺或卵巢癌患者 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月5日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年9月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年3月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Niraparib，Dostarlimab） | 生物学：多斯塔里姆布（Dostarlimab） 给定iv 其他名称：
药物：Niraparib 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 最佳客观响应[时间范围：5年]如使用研究者的审查，将定义为确认和尚未确认的完整响应（CR）或部分响应（PR），已确认和尚未确认。
次要结果度量 ：
- 不良事件的发生率[时间范围：5年]将评估导致减少剂量的事件，导致永久治疗中断的事件，不良事件不良事件标准的总体发病率和常见术语标准以及不良事件与治疗的相关性，大2或更高的非血液学毒性发生率和3或4级血液学毒性，死亡原因。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究治疗开始到在没有进展的情况下通过任何原因评估或死亡评估的时间，评估长达5年）进展将通过方法（Recist v.1.1等）进行评估，该标准使用（独立中央或研究者的审查）评估。在上次随访之日，将对最后一个已知活着的患者的PFS进行审查。
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：从初始响应（CR或PR）到首次记录疾病进展的时间，评估长达5年]将使用研究人员的评论通过Recist 1.1版进行评估。在上次随访之日，将对最后一个已知活着和无进展的患者的DOR进行审查。
- 疾病控制（DC）[时间范围：5年]通过研究者的评论，将定义为CR，PR或稳定疾病（SD）（至少为6个月）的最佳反应（至少为6个月）。从研究开始后至少6个月内，未知患者的DC至少6个月，将被编码为缺乏疾病控制。
- 总体生存[时间范围：从研究治疗开始到任何原因的死亡日期，最多可评估5年]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
参与者必须有无法切除或转移性的乳房，胰腺，输卵管，输卵管或原发性腹膜癌，并在BRCA1或BRCA2（种系或躯体）中具有致病性突变，如下一代基因测序（例如华盛顿大学（UW）（UW）） Oncoplex分析或同等学历，他们经历了进展或对其疾病的标准疗法不耐受。
- 参与者必须能够并且愿意接受预处理和治疗活检
- 参与者的预期寿命必须为4个月或更长
- 必须根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1标准来测量肿瘤
- 参与者必须具有东方合作肿瘤学小组（ECOG）的表现状态= <1
- 参与者必须年满18岁
- 患者必须能够忍受口服药物
- 绝对中性粒细胞> = 1,500/ul
- 血小板> = 100,000/ul
- 血红蛋白> = 9 g/dl
- 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或计算出的肌酐清除率> = 60 ml/min使用Cockcroft-Gault方程
- 总胆红素= <1.5 x ULN（已知吉尔伯茨综合征患者的= <2.0）或直接胆红素= <1 x ULN
- 除非存在肝转移，否则天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶= <2.5 x ULN，在这种情况下，它们必须为= <5 x ULN
- 除非患者接受抗凝治疗，否则国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN，只要患者接受抗凝治疗，只要PT或部分凝血蛋白（PTT）在预期使用抗凝剂的治疗范围内。除非患者接受抗凝治疗，否则活化的部分凝血石时间（APTT）= <1.5 x ULN，只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，
- 稳定脑转移的无症状患者必须没有出血的迹象，并且在第1天前至少7天不需要类固醇或抗癫痫药
- 接受皮质类固醇的参与者可能会持续到剂量稳定至少4周之前
女性参与者在接受研究治疗前7天内进行了阴性尿液或血清妊娠试验，如果生育潜力并同意戒除可能导致筛查至最后一次研究治疗后180天的活动或具有无童潜能的活动。非童子型潜力定义如下（除了医学原因以外）：
- > = 45岁，没有月经> 1年
- 在没有子宫切除术病史和卵巢切除术病史的情况下，已经进行了鼻肢<2年的患者，在筛查评估后，绝经后范围内必须具有卵泡刺激激素值
- 诊断后切除术，双侧卵巢切除术或大提琴后结扎。必须通过实际手术的病历或超声确认，必须确认记录的子宫切除术或卵巢切除术。必须通过实际程序的病历来确认输卵管结扎，否则患者必须愿意在整个研究过程中使用2种适当的障碍方法，从最后一次研究治疗后的180天进行筛查。信息必须在网站的源文档中适当捕获。注意：如果这是患者的已建立和首选避孕药，则禁欲是可以接受的
- 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的180天内不母乳喂养
- 男性参与者同意使用足够的避孕方法，从最后一次研究治疗后的180天开始研究研究治疗。注意：如果这是患者的已建立和首选避孕药，则禁欲是可以接受的
- 参与者必须能够理解研究程序并同意通过提供书面知情同意书参加研究
- 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的90天内不捐血
- 只要患者以前没有接触免疫检查点抑制剂，包括PD1，PD1，PD-L1或CTLA4的抑制剂
- 只要患者以前没有暴露于PARP抑制剂，就可以使用免疫检查点抑制剂治疗，包括PD1，PD-L1或CTLA4的抑制剂
排除标准：
- 不得同时参加任何介入临床试验的参与者
- 参与者必须在开始方案治疗前进行大术= <<3周，并且参与者必须从任何手术效应中恢复过来
- 不允许先前用PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂进行处理，无论是依次还是一起处理，包括PD1，PD-L1或CTLA4的抑制剂。患者以前可能患有PARP抑制剂或免疫检查点抑制剂，但在开始治疗后的3个月内没有
- 参与者不得接受研究疗法= <4周，或者在时间间隔内至少要少于5个半衰期的研究代理，以较短者为准，事先启动协议治疗
- 参与者不得在2周内进行放射治疗，占骨髓的20％;或在协议治疗第1天前1周内的任何放射疗法
- 参与者不得对Niraparib和Dostarlimab（TSR-042）组件或赋形剂具有已知的超敏性
- 参与者不得接受输血（血小板或红细胞）= <<4周之前
- 参与者不得在4周内在启动方案治疗前4周内收到菌落刺激因素（例如，粒细胞刺激因子，粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组红细胞生成因子）
- 参与者患有任何已知的3或4级贫血，中性粒细胞减少症或血小板减少症，原因是先前的化学疗法持续> 4周，并且与最新的治疗有关
- 参与者不得拥有骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）的已知史
- 参与者不得患有严重的，不受控制的医学疾病，非恶性全身性疾病或主动，不受控制的感染。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（90天之内）心肌梗塞，不受控制的主要癫痫发作，不稳定的脊髓压缩，不稳定的脊髓压缩，上腔静脉cava综合征或任何精神疾病，可获得任何知识同意的疾病
- 参与者不得对其他类型的癌症进行诊断，检测或治疗，在开始方案治疗前= <2年（皮肤的基础或鳞状细胞癌除外，以及已确定治疗或与BRCA相关的原位宫颈癌癌症（即乳房，前列腺，胰腺或卵巢）
- 参与者不得具有与口服喂养和/或吸收口服药物不相容的已知部分或完整的肠梗阻
- 经验丰富的患者> =与先前免疫疗法的3级免疫相关不良事件（AE）
- 参与者有免疫缺陷的诊断或已接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 参与者有人类免疫缺陷病毒的已知史（1型或2种抗体）
- 参与者已经知道活性丙型肝炎（例如，丙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或丙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[定性]）
- 参与者患有一种活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用调整疾病剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式
- 参与者不得拥有间质肺病史
- 参与者在启动协议治疗后的14天内收到了现场疫苗
联系人和位置
联系人
| 联系人：Elizabeth M. Swisher | 206 543-3669 | swishere@uw.edu |
位置
| 华盛顿美国 | |
| 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 | |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109 | |
| 联系人：Elizabeth M. Swisher 206-543-3669 swishere@uw.edu | |
| 首席研究员：伊丽莎白·M·斯威舍（Elizabeth M. Swisher） | |
赞助商和合作者
华盛顿大学
葛兰素史克
调查人员
| 首席研究员： | 伊丽莎白·史威瑟（Elizabeth M. Swisher） | 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月11日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月17日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月7日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月5日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2024年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 最佳客观响应[时间范围：5年] 如使用研究者的审查，将定义为确认和尚未确认的完整响应（CR）或部分响应（PR），已确认和尚未确认。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | Niraparib和TSR-042用于治疗BRCA突变的不可切除或转移性乳房，胰腺，卵巢，输卵管或原发性腹膜癌 | ||||
| 官方标题ICMJE | Niraparib和TSR-042的IB期试验对BRCA突变乳腺癌，胰腺或卵巢癌患者 | ||||
| 简要摘要 | 该阶段IB试验评估了Niraparib和TSR-042在治疗BRCA突变乳房，胰腺，卵巢，输卵管或原发性腹膜癌症患者中的影响身体（转移）。 Niraparib是PARP的抑制剂，PARP是一种酶，有助于在脱氧核糖核酸（DNA）受损时修复脱氧核糖核酸。阻塞PARP可能有助于防止癌细胞修复受损的DNA，从而导致它们死亡。 PARP抑制剂是一种靶向疗法。单克隆抗体（例如TSR-042）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。给出Niraparib和TSR-042可能会杀死更多的癌细胞。 | ||||
| 详细说明 | 大纲： 患者在周期2的第1-28天每天口服一次（PO）（QD）。开始周期2，患者在第1-21天接受Niraparib PO QD，并在第1天进行静脉静脉注射（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下进行4个周期。开始周期6，患者在第1-42天接受Niraparib PO QD，并在第1天接受Dostarlimab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每42天重复一次每42天，持续24个月。 完成研究治疗后，患者进行30天，每6个月每6个月进行2年，然后每年最多5年。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE | |||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Niraparib，Dostarlimab） 患者在周期第2周期的第1-28天接受Niraparib PO QD，患者在第1-21天接受Niraparib PO QD，并在第1天进行静脉内（IV）。疾病进展或不可接受的毒性。开始周期6，患者在第1-42天接受Niraparib PO QD，并在第1天接受Dostarlimab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每42天重复一次每42天，持续24个月。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 18 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年3月30日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2024年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04673448 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RG1005140 NCI-2020-11636（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 10020（其他标识符：弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 华盛顿大学 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 华盛顿大学 | ||||
| 合作者ICMJE | 葛兰素史克 | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 华盛顿大学 | ||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
