• 登革热标志的每个组成部分的每个组成部分的速率[时间范围：14天或直到访问医师的后续约会中停止任命，以较短者为准]
  带警告标志的登革热复合结果的每个组成部分的速率

  • 腹部压痛或疼痛
  • 持续呕吐
  • 临床液积累
  • 粘膜出血
  • 肝脏增大> 2厘米
  • 与血小板计数减少同时增加血细胞比容
• 住院率[时间范围：14天或直到访问医生的后续约会中停止任命，以较短者为准]
  入院率
• 住院时间[时间范围：最多90天]
  住院时间
• 严重登革热的速度[时间范围：14天或直到访问医生的后续任命停止，以较短者为准]
  复合结果的比率包括

  • 震惊
  • 液体积累和呼吸窘迫
  • 严重的出血导致低血压或血细胞比容降低
  • 肝转氨酶> 1000
  • 意识障碍
  • 心脏和其他器官衰竭
• 登革热冲击的速度[时间范围：14天或直到访问医生的后续约会中停止任命，以较短者为准]
  低血压率或脉冲压力≤20mm Hg
• 30天死亡率[时间范围：30天]
  30天内死亡

在许多热带国家，登革热一直是公共卫生问题的日益增长。估计有近40亿人处于危险之中，估计每年发生4亿次感染。在亚洲，大约有10％的发热患者通过登革热证实了病毒学证实。死亡的最常见原因是由于血管泄漏综合征而导致的登革热休克。这种情况可能发生在各种临床表现中，从轻度病例到登革热综合征生命的状况。血浆泄漏的常见部位是胸膜积液和腹水。登革热内皮功能障碍的因素是细胞因子，例如可溶性肿瘤坏死因子受体（STNFR/75），干扰素伽马和血管内皮生长因子，NS1抗原血症，补体激活和树突状细胞的补体激活和树突状细胞的互补性激活和激活。

肥大细胞最近被认为是促进先天免疫反应的重要调节剂。肥大细胞中颗粒的重要组成是蛋白酶，芝麻酶和胰蛋白酶，组胺，肝素和白三烯。活化的肥大细胞会经历脱粒，释放这些细胞因子。这些增加了毛细管渗透性，导致血管泄漏。

白三烯在促进后毛细血管静脉内的血浆泄漏和白细胞粘附方面具有重要作用。在登革热患者中，白三烯水平通常在高热和延期阶段升高35和38倍的基线值，并在康复期恢复到基线。阻塞登革热感染小鼠中的白细胞可以显着减少血浆泄漏。

登革热的管理仅包括有症状的治疗和静脉注射液。尚未证明预防并发症的好处。在最近几十年中，肥大细胞已被证明是严重形式的登革热的主要贡献者，从而研究了使用肥大细胞稳定剂或抗抗药性药物降低血管通透性的研究。动物模型研究发现，胰酶抑制剂Nafamostat或白三烯抑制剂Montelukast可以减少血浆泄漏。

2018年，一项开放标签的研究发现，与标准治疗相比，蒙特鲁卡斯特患者的登革热综合症的绝对风险降低了22％。但是，从未有任何随机对照试验评估蒙特鲁卡斯特在登革热患者中的疗效。

这项研究旨在确定Montelukast在降低成年登革热患者登革热警告迹象的发生率方面的疗效。

• 登革热
• 带警告信号的登革热
• 登革热综合征

• 药物：Montelukast
  10毫克的平板电脑将立即口服，此后每天每天10天或恢复，定义为停止的随访医生，以较短者为准
• 药物：安慰剂
  10毫克的平板电脑将立即口服，此后每天每天10天或恢复，定义为停止的随访医生，以较短者为准

• 实验：Montelukast
  10毫克平板电脑将立即口服，此后每天每天10天或直到恢复，定义为停止的随访医生对后续约会的停止，以较短者为准
  干预：药物：蒙特鲁卡斯特
• 安慰剂比较器：安慰剂
  10毫克平板电脑将立即口服，此后每天每天10天或直到恢复，定义为停止的随访医生对后续约会的停止，以较短者为准
  干预：药物：安慰剂

• Guzman MG，Gubler DJ，Izquierdo A，Martinez E，Halstead SB。登革热感染。 NAT REV DIS引物。 2016年8月18日； 2：16055。 doi：10.1038/nrdp.2016.55。审查。
• L'Azou M，Moureau A，Sarti E，Nealon J，Zambrano B，Wartel TA，Villar L，Capeding Mr，Ochiai RL； CYD14初级研究小组； CYD15初级研究组。在10个亚洲和拉丁美洲国家的儿童中有症状的登革热。 N Engl J Med。 2016年3月24日； 374（12）：1155-66。 doi：10.1056/nejmoa1503877。
• Wilder-Smith A，Ooi EE，Horstick O，Wills B.登革热。柳叶刀。 2019年1月26日； 393（10169）：350-363。 doi：10.1016/s0140-6736（18）32560-1。审查。
• Srikiatkhachorn A, Krautrachue A, Ratanaprakarn W, Wongtapradit L, Nithipanya N, Kalayanarooj S, Nisalak A, Thomas SJ, Gibbons RV, Mammen MP Jr, Libraty DH, Ennis FA, Rothman AL, Green S. Natural history of plasma leakage in dengue出血热：一项连续超声研究。 Pediatr Infect Dis J. 2007年4月; 26（4）：283-90;讨论291-2。
• Bethell DB，Flobbe K，Cao XT，Day NP，Pham TP，Buurman WA，Cardosa MJ，White NJ，KwiatkowskiD。细胞因子在登革热出血热中的病理生理和预后作用。 J感染Dis。 1998年3月； 177（3）：778-82。
• Srikiatkhachorn A，绿色S.登革热疾病严重程度的标记。 Curr顶部微生物疫苗。 2010; 338：67-82。 doi：10.1007/978-3-642-02215-9_6。审查。
• Green S，Vaughn DW，Kalayanarooj S，Nimmannitya S，Suntayakorn S，Nisalak A，Lew R，Innis BL，Kurane I，Rothman AL，Ennis FA。急性登革热疾病的早期免疫激活与血浆泄漏和疾病严重程度的发展有关。 J感染Dis。 1999年4月; 179（4）：755-62。
• Avirutnan P, Punyadee N, Noisakran S, Komoltri C, Thiemmeca S, Auethavornanan K, Jairungsri A, Kanlaya R, Tangthawornchaikul N, Puttikhunt C, Pattanakitsakul SN, Yenchitsomanus PT, Mongkolsapaya J, Kasinrerk W, Sittisombut N, Husmann M, Blettner M ，Vasanawathana S，Bhakdi S，Malasit P.严重的登革热病毒感染中的血管泄漏：非结构性病毒蛋白NS1和补体的潜在作用。 J感染Dis。 2006年4月15日； 193（8）：1078-88。 Epub 2006 3月9日。
• Nascimento EJ，Silva AM，Cordeiro MT，Brito CA，Gil LH，Braga-Neto U，Marques ET。替代补体途径放松管制与登革热的严重程度相关。 PLOS ONE。 2009年8月26日； 4（8）：E6782。 doi：10.1371/journal.pone.0006782。
• Londono-Renteria B，Marinez-Angarita JC，Troupin A，Colpitts TM。肥大细胞在登革热病毒发病机理中的作用。 DNA细胞生物。 2017年6月； 36（6）：423-427。 doi：10.1089/DNA.2017.3765。 EPUB 2017年5月9日。评论。
• St John AL，Rathore AP，Yap H，NG ML，Metcalfe DD，Vasudevan SG，Abraham SN。登革热感染期间肥大细胞的免疫监测可促进自然杀手（NK）和NKT细胞募集和病毒清除率。 Proc Natl Acad Sci US A. 2011年5月31日； 108（22）：9190-5。 doi：10.1073/pnas.1105079108。 Epub 2011年5月16日。
• Schmutzler W，Bolsmann K，Zwadlo-Klarwasser G.比较人类血液单核细胞，淋巴细胞，腺样体和皮肤肥大细胞的组胺释放。 Int Arch Arch Altergy Immunol。 1995 May-Jun; 107（1-3）：194-6。
• Marone G，Varricchi G，Loffredo S，Granata F.炎性和肿瘤血管生成和淋巴管生成中的肥大细胞和嗜碱性粒细胞。 Eur J Pharmacol。 2016年5月5日; 778：146-51。 doi：10.1016/j.ejphar.2015.03.088。 EPUB 2015 5月2日。评论。
• St John AL，Rathore AP，Raghavan B，Ng ML，Abraham SN。肥大细胞和血管活性产物，白细胞和芝麻酶对登革病毒诱导的血管泄漏的贡献。 Elife。 2013年4月30日; 2：e00481。 doi：10.7554/elife.00481。
• Syenina A，Jagaraj CJ，Aman SA，Sridharan A，St John Al。免疫球蛋白Fcγ受体介导的肥大细胞脱粒增强了登革热血管泄漏。 Elife。 2015年3月18日； 4。 doi：10.7554/elife.05291。
• DahlénSE，BjörkJ，Hedqvist P，Arfors KE，HammarströmS，Lindgren JA，Samuelsson B.白细胞促进后毛细血管静脉的血浆泄漏和白细胞粘附：与急性炎症反应相关的体内效果。 Proc Natl Acad Sci US A. 1981 Jun; 78（6）：3887-91。
• Loke Wm，Chow Ay，Lam Mok Sing K，Lee CY，Halliwell B，Lim EC，Quek AM，Ooi EE，Seet RC。登革热血清2感染期间5-脂氧合酶活性和表达的增强。 Virol J. 2013年10月30日; 10：322。 doi：10.1186/1743-422X-10-322。
• Sherif NA，Zayan AH，Elkady AH，Ghozy S，Ahmed AR，Omran ES，Taha EA，Eldesoky EA，Ebied A，Tieu T，Maraie N，Kamel MG，Ngo HT，Mattar OM，Mattar OM，Hirayama K，Huy NT。与登革热有关的肥大细胞介质：系统评价和荟萃分析。 Rev Med Virol。 2020年1月; 30（1）：E2084。 doi：10.1002/rmv.2084。 EPUB 2019 11月10日。评论。
• Rathore AP，Mantri CK，Aman SA，Syenina A，Ooi J，Jagaraj CJ，Goh CC，Tissera H，Wilder-Smith A，NG LG，Gubler DJ，St John John Al。登革热病毒吸收的胰蛋白酶诱导内皮渗透性和休克。 J Clin Invest。 2019年7月2日； 129（10）：4180-4193。 doi：10.1172/jci128426。
• Leo YS，Gan VC，Ng EL，Hao Y，Ng LC，Pok KY，Dimatatac F，Go CJ，Lye DC。警告标志指导入院和预测成人登革热的严重疾病的效用。 BMC感染。 2013年10月24日； 13：498。 doi：10.1186/1471-2334-13-498。

纳入标准：

• 至少18岁
• 登革教诊断
• 阳性NS1抗原或聚合酶链反应（PCR）测试

排除标准：

• 登革热的任何警告信号
• 同时诊断其他发烧原因，例如疟疾或中风
• 怀孕
• 无法用嘴服药
• 重症监护病房需要插管或入院
• 无法交流
• Montelukast的其他迹象

• 登革热标志的每个组成部分的每个组成部分的速率[时间范围：14天或直到访问医师的后续约会中停止任命，以较短者为准]
  带警告标志的登革热复合结果的每个组成部分的速率

  • 腹部压痛或疼痛
  • 持续呕吐
  • 临床液积累
  • 粘膜出血
  • 肝脏增大> 2厘米
  • 与血小板计数减少同时增加血细胞比容
• 住院率[时间范围：14天或直到访问医生的后续约会中停止任命，以较短者为准]
  入院率
• 住院时间[时间范围：最多90天]
  住院时间
• 严重登革热的速度[时间范围：14天或直到访问医生的后续任命停止，以较短者为准]
  复合结果的比率包括

  • 震惊
  • 液体积累和呼吸窘迫
  • 严重的出血导致低血压或血细胞比容降低
  • 肝转氨酶> 1000
  • 意识障碍
  • 心脏和其他器官衰竭
• 登革热冲击的速度[时间范围：14天或直到访问医生的后续约会中停止任命，以较短者为准]
  低血压率或脉冲压力≤20mm Hg
• 30天死亡率[时间范围：30天]
  30天内死亡

在许多热带国家，登革热一直是公共卫生问题的日益增长。估计有近40亿人处于危险之中，估计每年发生4亿次感染。在亚洲，大约有10％的发热患者通过登革热证实了病毒学证实。死亡的最常见原因是由于血管泄漏综合征而导致的登革热休克。这种情况可能发生在各种临床表现中，从轻度病例到登革热综合征生命的状况。血浆泄漏的常见部位是胸膜积液和腹水。登革热内皮功能障碍的因素是细胞因子，例如可溶性肿瘤坏死因子受体（STNFR/75），干扰素伽马和血管内皮生长因子，NS1抗原血症，补体激活和树突状细胞的补体激活和树突状细胞的互补性激活和激活。

肥大细胞最近被认为是促进先天免疫反应的重要调节剂。肥大细胞中颗粒的重要组成是蛋白酶，芝麻酶和胰蛋白酶，组胺，肝素和白三烯。活化的肥大细胞会经历脱粒，释放这些细胞因子。这些增加了毛细管渗透性，导致血管泄漏。

白三烯在促进后毛细血管静脉内的血浆泄漏和白细胞粘附方面具有重要作用。在登革热患者中，白三烯水平通常在高热和延期阶段升高35和38倍的基线值，并在康复期恢复到基线。阻塞登革热感染小鼠中的白细胞可以显着减少血浆泄漏。

登革热的管理仅包括有症状的治疗和静脉注射液。尚未证明预防并发症的好处。在最近几十年中，肥大细胞已被证明是严重形式的登革热的主要贡献者，从而研究了使用肥大细胞稳定剂或抗抗药性药物降低血管通透性的研究。动物模型研究发现，胰酶抑制剂Nafamostat或白三烯抑制剂Montelukast可以减少血浆泄漏。

2018年，一项开放标签的研究发现，与标准治疗相比，蒙特鲁卡斯特患者的登革热综合症的绝对风险降低了22％。但是，从未有任何随机对照试验评估蒙特鲁卡斯特在登革热患者中的疗效。

这项研究旨在确定Montelukast在降低成年登革热患者登革热警告迹象的发生率方面的疗效。

• 登革热
• 带警告信号的登革热
• 登革热综合征

• 药物：Montelukast
  10毫克的平板电脑将立即口服，此后每天每天10天或恢复，定义为停止的随访医生，以较短者为准
• 药物：安慰剂
  10毫克的平板电脑将立即口服，此后每天每天10天或恢复，定义为停止的随访医生，以较短者为准

• 实验：Montelukast
  10毫克平板电脑将立即口服，此后每天每天10天或直到恢复，定义为停止的随访医生对后续约会的停止，以较短者为准
  干预：药物：蒙特鲁卡斯特
• 安慰剂比较器：安慰剂
  10毫克平板电脑将立即口服，此后每天每天10天或直到恢复，定义为停止的随访医生对后续约会的停止，以较短者为准
  干预：药物：安慰剂

• Guzman MG，Gubler DJ，Izquierdo A，Martinez E，Halstead SB。登革热感染。 NAT REV DIS引物。 2016年8月18日； 2：16055。 doi：10.1038/nrdp.2016.55。审查。
• L'Azou M，Moureau A，Sarti E，Nealon J，Zambrano B，Wartel TA，Villar L，Capeding Mr，Ochiai RL； CYD14初级研究小组； CYD15初级研究组。在10个亚洲和拉丁美洲国家的儿童中有症状的登革热。 N Engl J Med。 2016年3月24日； 374（12）：1155-66。 doi：10.1056/nejmoa1503877。
• Wilder-Smith A，Ooi EE，Horstick O，Wills B.登革热。柳叶刀。 2019年1月26日； 393（10169）：350-363。 doi：10.1016/s0140-6736（18）32560-1。审查。
• Srikiatkhachorn A, Krautrachue A, Ratanaprakarn W, Wongtapradit L, Nithipanya N, Kalayanarooj S, Nisalak A, Thomas SJ, Gibbons RV, Mammen MP Jr, Libraty DH, Ennis FA, Rothman AL, Green S. Natural history of plasma leakage in dengue出血热：一项连续超声研究。 Pediatr Infect Dis J. 2007年4月; 26（4）：283-90;讨论291-2。
• Bethell DB，Flobbe K，Cao XT，Day NP，Pham TP，Buurman WA，Cardosa MJ，White NJ，KwiatkowskiD。细胞因子在登革热出血热中的病理生理和预后作用。 J感染Dis。 1998年3月； 177（3）：778-82。
• Srikiatkhachorn A，绿色S.登革热疾病严重程度的标记。 Curr顶部微生物疫苗。 2010; 338：67-82。 doi：10.1007/978-3-642-02215-9_6。审查。
• Green S，Vaughn DW，Kalayanarooj S，Nimmannitya S，Suntayakorn S，Nisalak A，Lew R，Innis BL，Kurane I，Rothman AL，Ennis FA。急性登革热疾病的早期免疫激活与血浆泄漏和疾病严重程度的发展有关。 J感染Dis。 1999年4月; 179（4）：755-62。
• Avirutnan P, Punyadee N, Noisakran S, Komoltri C, Thiemmeca S, Auethavornanan K, Jairungsri A, Kanlaya R, Tangthawornchaikul N, Puttikhunt C, Pattanakitsakul SN, Yenchitsomanus PT, Mongkolsapaya J, Kasinrerk W, Sittisombut N, Husmann M, Blettner M ，Vasanawathana S，Bhakdi S，Malasit P.严重的登革热病毒感染中的血管泄漏：非结构性病毒蛋白NS1和补体的潜在作用。 J感染Dis。 2006年4月15日； 193（8）：1078-88。 Epub 2006 3月9日。
• Nascimento EJ，Silva AM，Cordeiro MT，Brito CA，Gil LH，Braga-Neto U，Marques ET。替代补体途径放松管制与登革热的严重程度相关。 PLOS ONE。 2009年8月26日； 4（8）：E6782。 doi：10.1371/journal.pone.0006782。
• Londono-Renteria B，Marinez-Angarita JC，Troupin A，Colpitts TM。肥大细胞在登革热病毒发病机理中的作用。 DNA细胞生物。 2017年6月； 36（6）：423-427。 doi：10.1089/DNA.2017.3765。 EPUB 2017年5月9日。评论。
• St John AL，Rathore AP，Yap H，NG ML，Metcalfe DD，Vasudevan SG，Abraham SN。登革热感染期间肥大细胞的免疫监测可促进自然杀手（NK）和NKT细胞募集和病毒清除率。 Proc Natl Acad Sci US A. 2011年5月31日； 108（22）：9190-5。 doi：10.1073/pnas.1105079108。 Epub 2011年5月16日。
• Schmutzler W，Bolsmann K，Zwadlo-Klarwasser G.比较人类血液单核细胞，淋巴细胞，腺样体和皮肤肥大细胞的组胺释放。 Int Arch Arch Altergy Immunol。 1995 May-Jun; 107（1-3）：194-6。
• Marone G，Varricchi G，Loffredo S，Granata F.炎性和肿瘤血管生成和淋巴管生成中的肥大细胞和嗜碱性粒细胞。 Eur J Pharmacol。 2016年5月5日; 778：146-51。 doi：10.1016/j.ejphar.2015.03.088。 EPUB 2015 5月2日。评论。
• St John AL，Rathore AP，Raghavan B，Ng ML，Abraham SN。肥大细胞和血管活性产物，白细胞和芝麻酶对登革病毒诱导的血管泄漏的贡献。 Elife。 2013年4月30日; 2：e00481。 doi：10.7554/elife.00481。
• Syenina A，Jagaraj CJ，Aman SA，Sridharan A，St John Al。免疫球蛋白Fcγ受体介导的肥大细胞脱粒增强了登革热血管泄漏。 Elife。 2015年3月18日； 4。 doi：10.7554/elife.05291。
• DahlénSE，BjörkJ，Hedqvist P，Arfors KE，HammarströmS，Lindgren JA，Samuelsson B.白细胞促进后毛细血管静脉的血浆泄漏和白细胞粘附：与急性炎症反应相关的体内效果。 Proc Natl Acad Sci US A. 1981 Jun; 78（6）：3887-91。
• Loke Wm，Chow Ay，Lam Mok Sing K，Lee CY，Halliwell B，Lim EC，Quek AM，Ooi EE，Seet RC。登革热血清2感染期间5-脂氧合酶活性和表达的增强。 Virol J. 2013年10月30日; 10：322。 doi：10.1186/1743-422X-10-322。
• Sherif NA，Zayan AH，Elkady AH，Ghozy S，Ahmed AR，Omran ES，Taha EA，Eldesoky EA，Ebied A，Tieu T，Maraie N，Kamel MG，Ngo HT，Mattar OM，Mattar OM，Hirayama K，Huy NT。与登革热有关的肥大细胞介质：系统评价和荟萃分析。 Rev Med Virol。 2020年1月; 30（1）：E2084。 doi：10.1002/rmv.2084。 EPUB 2019 11月10日。评论。
• Rathore AP，Mantri CK，Aman SA，Syenina A，Ooi J，Jagaraj CJ，Goh CC，Tissera H，Wilder-Smith A，NG LG，Gubler DJ，St John John Al。登革热病毒吸收的胰蛋白酶诱导内皮渗透性和休克。 J Clin Invest。 2019年7月2日； 129（10）：4180-4193。 doi：10.1172/jci128426。
• Leo YS，Gan VC，Ng EL，Hao Y，Ng LC，Pok KY，Dimatatac F，Go CJ，Lye DC。警告标志指导入院和预测成人登革热的严重疾病的效用。 BMC感染。 2013年10月24日； 13：498。 doi：10.1186/1471-2334-13-498。

纳入标准：

• 至少18岁
• 登革教诊断
• 阳性NS1抗原或聚合酶链反应（PCR）测试

排除标准：

• 登革热的任何警告信号
• 同时诊断其他发烧原因，例如疟疾或中风
• 怀孕
• 无法用嘴服药
• 重症监护病房需要插管或入院
• 无法交流
• Montelukast的其他迹象