• CMAX [时间范围：±1分钟]
  根据血液药物浓度时间的测量数据直接获得。
• AUC 0-T [时间范围：±1分钟]
  从给药到最低可检测的血液浓度的曲线下的面积：由线性梯形规则计算。
• AUC 0-∞[时间范围：±1分钟]
  从给药到外推到无穷大的曲线面积：AUC0-∞= AUC0-T+CT/λZ，CT是最后一个可测量的浓度，而λZ是消除速率常数。

• CMAX [时间范围：±1分钟]
  根据血液药物浓度时间的测量数据直接获得。
• AUC 0-T [时间范围：±1分钟]
  从给药到最低可检测的血液浓度的曲线下的面积：由线性梯形规则计算。
• AUC 0-∞[时间范围：±1分钟]
  从给药到外推到无穷大的曲线面积：AUC0-∞= AUC0-T+CT/λZ，CT是最后一个可测量的浓度，而λZ是消除速率常数。

在这项研究中，招募了局部晚期或转移性实体瘤的患者进行耐受性测试和药代动力学研究。采用了3+3的剂量增量原理。在耐受性测试结束时，研究人员在评估良好安全性的评估后选择了3个剂量组（低，中和高）进行药代动力学研究，并且每个组中至少有8例患者进行PK研究（每组中至少有8名患者可以评估PK）。

在实验性药物耐受性和药代动力学研究结束后，将单剂量给药的安全性和药代动力学与在临床使用剂量范围内注射钠的安全性和药代动力学进行了比较。

• 药物：注意甲烷素脂质微球进行注射

  将测试药物添加到5％的葡萄糖注射中，最终体积为250 mL，并以200 mL/h的速度滴注。

  该产品可以单独使用，也可以与化学疗法结合使用，并且给药时间与化学疗法方案不同。

  其他名称：耐受性和药代动力学研究
• 药物：脱甲基丙啶钠注射钠
  用适当量的无菌水溶解参考药物以注射，并加入250 ml 5％的葡萄糖注入以缓慢滴注。
  其他名称：比较药代动力学研究

• 实验：耐受性测试
  该设计基于3+3剂量的升级：每个剂量组中招募了三名受试者，每天一次给药2周，并在戒断后7天观察到。如果未观察到剂量限制毒性（DLT），则将剂量递增至下一个剂量组。如果在给定剂量组的2名或更多患者中发现剂量限制毒性（DLT），则终止攀岩测试，并减少1剂剂量。如果只有三名受试者，则观察到三个受试者，因此MTD剂量组至少具有6个可评估的受试者。如果在给定剂量组中有1名患者发生DLT，则应将3个受试者添加到该剂量组中。如果在这三个受试者中有1个或更多的人中发生DLT，则将停止攀爬，并将剂量组减少1剂组。如果只有3名受试者，将观察3名受试者，因此可以评估MTD剂量组中的至少6名患者。
  干预措施：药物：注意甲性素脂质微球注射
• 实验：药代动力学研究
  在耐受性测试的同时，进行了血液PK采样。在每个组的耐受性测试结束时，在良好安全的前提下，在研究人员的评估之后，从三个剂量组（低，中和高）中选择了其他病例进行药代动力学研究，以确保每组中至少可以评估8例PK患者。
  干预措施：药物：注意甲性素脂质微球注射
• 主动比较者：比较研究
  计划选择20mg剂量的注意甲啶素钠进行注射以对8例进行药代动力学研究。在完成五甲烷蛋白脂质微粒注射的耐受性和药代动力学测试后，将制定特定的研究设计。
  干预措施：

  • 药物：注意甲烷素脂质微球进行注射
  • 药物：脱甲基丙啶钠注射钠

纳入标准：

1. 年龄18至70岁，无论性别如何。
2. 条件体重指数（BMI）=重量（kg）/高度2（M2），体重指数在18-28（包括截止值）范围内。
3. 患有局部晚期或转移性实体瘤的患者已通过组织学/细胞学明确诊断，其病情在标准治疗后稳定或标准治疗失败的患者。
4. 根据东部合作肿瘤学组（ECOG）的评分为0到2，估计的生存时间≥3个月。

5. 它具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：

   1. 血液常规：白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L；中性粒细胞计数（中性）≥1.5×109/l;血小板计数（PLT）≥100×109/L;血红蛋白浓度≥9.0g/ dL;
   2. 肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍正常上限（ULN）的2.5倍；对于肝癌或肝转移的患者，ALT和AST≤5倍ULN；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN;
   3. 肾功能：血肌酐（CREA）≤1.5×ULN；
   4. 心脏功能：LVEF≥50％。
6. 那些过去使用化学治疗剂的人需要停止该药物超过4周（丝霉素或硝酸盐需要停止超过6周）；接受手术，分子靶向疗法以及需要治疗的人的抗肿瘤适应症应至少结束4周，而接受姑息放疗的患者需要超过4周的治疗。
7. 与以前的抗肿瘤治疗相关的任何毒性都必须恢复为≤1级（脱发除外）。
8. 在研究期间以及管理后3个月内，生育能力（无论是男性还是女性）必须接受有效的避孕措施。
9. 在我的同意下，我或我的法律代表签署了一份知情同意书。

排除标准：

1. 在服用试验药物前的3个月内，患有任何临床上明显的心血管和脑血管疾病，包括但不限于心肌梗塞，严重/不稳定的型心绞痛，冠状动脉/周围动脉/周围动脉搭桥，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑力外伤，包括短暂性缺血性局部攻击（包括短暂性缺血性攻击） ）。
2. 有NCI-CTCAE级≥2级心律失常，任何不受控制的房颤等级，或在筛选时发现的ECG，QT间隔（QTC）连续校正> 480ms。
3. 任何可能延长QTC间隔或诱导扭伤点心室心动过速的药物都需要在首次使用测试药物或治疗期间的14天内。
4. 过敏性疾病和严重药物过敏的史。
5. 患有临床症状的不受控制的肿瘤脑转移患者。
6. 患有严重感染的患者（包括但不限于进行性或活性感染）（例如，静脉注入抗生素，抗真菌或抗病毒药物等）。
7. 患有严重医疗疾病的患者，例如II级及以上的心脏功能障碍（NYHA标准），缺血性心脏病（例如心肌梗塞或心绞痛），心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭和其他心血管疾病l），高血压控制不良（收缩压> 150mmHg和/或舒张压> 100mmHg）。
8. 那些患有出血趋势或接受溶栓或抗凝治疗的人。
9. 活性肝炎（乙型肝炎，丙型肝炎）或已知的HIV感染。
10. 在研究期间，可以接受其他系统性的抗肿瘤治疗。
11. 神经或精神障碍的清晰史，包括癫痫或痴呆症。
12. 有不良习惯，例如毒品和酗酒。酒精中毒是指大约2小时内4次或更多次的饮酒行为。一次性饮酒是指喝150毫升的葡萄酒，350毫升啤酒或50毫升的80％酒（或相当于酒精含量）。
13. 妇女在怀孕或哺乳期间。
14. 那些在研究前1个月内接受了其他药物临床研究的人。
15. 研究人员认为参加这项研究是不合适的情况。

• CMAX [时间范围：±1分钟]
  根据血液药物浓度时间的测量数据直接获得。
• AUC 0-T [时间范围：±1分钟]
  从给药到最低可检测的血液浓度的曲线下的面积：由线性梯形规则计算。
• AUC 0-∞[时间范围：±1分钟]
  从给药到外推到无穷大的曲线面积：AUC0-∞= AUC0-T+CT/λZ，CT是最后一个可测量的浓度，而λZ是消除速率常数。

• CMAX [时间范围：±1分钟]
  根据血液药物浓度时间的测量数据直接获得。
• AUC 0-T [时间范围：±1分钟]
  从给药到最低可检测的血液浓度的曲线下的面积：由线性梯形规则计算。
• AUC 0-∞[时间范围：±1分钟]
  从给药到外推到无穷大的曲线面积：AUC0-∞= AUC0-T+CT/λZ，CT是最后一个可测量的浓度，而λZ是消除速率常数。

在这项研究中，招募了局部晚期或转移性实体瘤的患者进行耐受性测试和药代动力学研究。采用了3+3的剂量增量原理。在耐受性测试结束时，研究人员在评估良好安全性的评估后选择了3个剂量组（低，中和高）进行药代动力学研究，并且每个组中至少有8例患者进行PK研究（每组中至少有8名患者可以评估PK）。

在实验性药物耐受性和药代动力学研究结束后，将单剂量给药的安全性和药代动力学与在临床使用剂量范围内注射钠的安全性和药代动力学进行了比较。

• 药物：注意甲烷素脂质微球进行注射

  将测试药物添加到5％的葡萄糖注射中，最终体积为250 mL，并以200 mL/h的速度滴注。

  该产品可以单独使用，也可以与化学疗法结合使用，并且给药时间与化学疗法方案不同。

  其他名称：耐受性和药代动力学研究
• 药物：脱甲基丙啶钠注射钠
  用适当量的无菌水溶解参考药物以注射，并加入250 ml 5％的葡萄糖注入以缓慢滴注。
  其他名称：比较药代动力学研究

• 实验：耐受性测试
  该设计基于3+3剂量的升级：每个剂量组中招募了三名受试者，每天一次给药2周，并在戒断后7天观察到。如果未观察到剂量限制毒性（DLT），则将剂量递增至下一个剂量组。如果在给定剂量组的2名或更多患者中发现剂量限制毒性（DLT），则终止攀岩测试，并减少1剂剂量。如果只有三名受试者，则观察到三个受试者，因此MTD剂量组至少具有6个可评估的受试者。如果在给定剂量组中有1名患者发生DLT，则应将3个受试者添加到该剂量组中。如果在这三个受试者中有1个或更多的人中发生DLT，则将停止攀爬，并将剂量组减少1剂组。如果只有3名受试者，将观察3名受试者，因此可以评估MTD剂量组中的至少6名患者。
  干预措施：药物：注意甲性素脂质微球注射
• 实验：药代动力学研究
  在耐受性测试的同时，进行了血液PK采样。在每个组的耐受性测试结束时，在良好安全的前提下，在研究人员的评估之后，从三个剂量组（低，中和高）中选择了其他病例进行药代动力学研究，以确保每组中至少可以评估8例PK患者。
  干预措施：药物：注意甲性素脂质微球注射
• 主动比较者：比较研究
  计划选择20mg剂量的注意甲啶素钠进行注射以对8例进行药代动力学研究。在完成五甲烷蛋白脂质微粒注射的耐受性和药代动力学测试后，将制定特定的研究设计。
  干预措施：

  • 药物：注意甲烷素脂质微球进行注射
  • 药物：脱甲基丙啶钠注射钠

纳入标准：

1. 年龄18至70岁，无论性别如何。
2. 条件体重指数（BMI）=重量（kg）/高度2（M2），体重指数在18-28（包括截止值）范围内。
3. 患有局部晚期或转移性实体瘤的患者已通过组织学/细胞学明确诊断，其病情在标准治疗后稳定或标准治疗失败的患者。
4. 根据东部合作肿瘤学组（ECOG）的评分为0到2，估计的生存时间≥3个月。

5. 它具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：

   1. 血液常规：白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L；中性粒细胞计数（中性）≥1.5×109/l;血小板计数（PLT）≥100×109/L;血红蛋白浓度≥9.0g/ dL;
   2. 肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍正常上限（ULN）的2.5倍；对于肝癌或肝转移的患者，ALT和AST≤5倍ULN；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN;
   3. 肾功能：血肌酐（CREA）≤1.5×ULN；
   4. 心脏功能：LVEF≥50％。
6. 那些过去使用化学治疗剂的人需要停止该药物超过4周（丝霉素或硝酸盐需要停止超过6周）；接受手术，分子靶向疗法以及需要治疗的人的抗肿瘤适应症应至少结束4周，而接受姑息放疗的患者需要超过4周的治疗。
7. 与以前的抗肿瘤治疗相关的任何毒性都必须恢复为≤1级（脱发除外）。
8. 在研究期间以及管理后3个月内，生育能力（无论是男性还是女性）必须接受有效的避孕措施。
9. 在我的同意下，我或我的法律代表签署了一份知情同意书。

排除标准：

1. 在服用试验药物前的3个月内，患有任何临床上明显的心血管和脑血管疾病，包括但不限于心肌梗塞，严重/不稳定的型心绞痛，冠状动脉/周围动脉/周围动脉搭桥，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑力外伤，包括短暂性缺血性局部攻击（包括短暂性缺血性攻击） ）。
2. 有NCI-CTCAE级≥2级心律失常，任何不受控制的房颤等级，或在筛选时发现的ECG，QT间隔（QTC）连续校正> 480ms。
3. 任何可能延长QTC间隔或诱导扭伤点心室心动过速' target='_blank'>心动过速的药物都需要在首次使用测试药物或治疗期间的14天内。
4. 过敏性疾病和严重药物过敏的史。
5. 患有临床症状的不受控制的肿瘤脑转移患者。
6. 患有严重感染的患者（包括但不限于进行性或活性感染）（例如，静脉注入抗生素，抗真菌或抗病毒药物等）。
7. 患有严重医疗疾病的患者，例如II级及以上的心脏功能障碍（NYHA标准），缺血性心脏病（例如心肌梗塞或心绞痛），心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭和其他心血管疾病l），高血压控制不良（收缩压> 150mmHg和/或舒张压> 100mmHg）。
8. 那些患有出血趋势或接受溶栓或抗凝治疗的人。
9. 活性肝炎（乙型肝炎，丙型肝炎）或已知的HIV感染。
10. 在研究期间，可以接受其他系统性的抗肿瘤治疗。
11. 神经或精神障碍的清晰史，包括癫痫或痴呆症。
12. 有不良习惯，例如毒品和酗酒。酒精中毒是指大约2小时内4次或更多次的饮酒行为。一次性饮酒是指喝150毫升的葡萄酒，350毫升啤酒或50毫升的80％酒（或相当于酒精含量）。
13. 妇女在怀孕或哺乳期间。
14. 那些在研究前1个月内接受了其他药物临床研究的人。
15. 研究人员认为参加这项研究是不合适的情况。