• 在单次和多次口服imp施用后，确定最大耐受剂量（MTD）或给药规程中提供的最大剂量。 [时间范围：在A部分中单次给药后最多48小时，在B部分中最后一次IMP给药后最多48小时]
  MTD被定义为最高剂量，其中6名治疗志愿者中不超过1剂（小于1/3）表现出剂量限制毒性（DLT）。
• 单次和多次口服给药后IMP的安全性和耐受性[时间范围：A部分和多次口服IMP给药长达14天，最多可在B部分中28天]
  应仔细观察住院期间的参与者，以确保最大的安全性并收集所有不良事件的发生。跟进所有研究参与者的电话，请求请求有关其健康状况的信息。

• CMAX-最大血浆浓度[时间范围：在A部分给药后最多48小时，最多可在IMP给药后24小时确定在第1天，第8部分，最多在B部分，最多可在DAY中进行最后一次IMP给药后48小时14在B部分]]]
  IMP给药后血浆中CPL207280化合物的最大浓度直接从测量的浓度获得。
• AUC（0-48） - 等离子浓度下的面积 - IMP给药后的时间0到48h [时间范围：在A部分中给药后48小时]
  AUC（0-48）是IMP给药后的零时间点到48小时的药物总血浆暴露的量度
• AUC（0-24） - 等离子浓度下的面积 - IMP给药后的时间0到24h [时间范围：在A部分给药后长达24小时，在IMP给药后至24小时内确定IMP给药。 B部分中的1和8]
  AUC（0-24）是IMP之后的零时间点到24小时的药物总血浆暴露的量度
• AUC（0 -inf） - 等离子浓度下的面积 - 时间曲线从时间0到无穷大[时间范围：在A部分给药后48小时，在IMP第1天确定的IMP给药后24小时内，在B部分中的第8部分，最多可在B部分第14天执政后长达48小时]
  AUC（0-inf）是从推断到无穷大的时间点零血浆暴露于药物的总暴露。
• TMAX-到达最大浓度的时间[时间范围：在A部分中给药后48小时，最多可在IMP给药后24小时确定第1天，第8部分，在B部分中，最多可容纳在DAST的最后一次IMP给药后48小时14在B部分]
  TMAX是直接从实际采样时间获得的最大血浆浓度（CMAX）的时间。
• KEL-终端消除速率常数[时间范围：在A部分中使用IMP后最多48小时，在IMP管理下，在第1天确定的IMP管理后24小时，在B部分中，最多可在最后一次IMP给药后48小时B部分的第14天]
  KEL将通过时间与浓度对数进行线性回归来估算
• T1/2-血浆消除半衰期[时间范围：在A部分中管理IMP后最多48小时，最多可在IMP给药后24小时确定第1天，第8部分，在B部分中，最多可达48小时后48小时第14天的最后一个IMP管理[B部分]
  T1/2的计算为0.693/kel。
• C（1，t）-CPL207280浓度[时间框架：在第2、3、4、5、6、7、9、10、11、12和13天确定B部分B]
  产品给药前T的CPL207280的浓度。
• C（TMAX，T）-CPL207280浓度[时间框架：在第2、3、4、5、6、7、9、9、10、11、12和13天确定B部分B]
  按时间TMAX测量的第二天t的浓度是在研究A部分中计算的

以下临床试验的目的是确定在口服Janus激酶和Rho-kinass抑制剂（JAK/ROCKI）（称为CPL409116.JANUS激酶（JAK）抑制剂）抑制剂后，确定健康志愿者的药代动力学参数是一种新的小分子类别的新类别。通过阻断一个或多个JAK受体来调节炎症途径的药物。近年来，JAK抑制剂已成为治疗各种炎症性疾病的新选择，包括类风湿关节炎，银屑病关节炎，脊椎关节炎，皮肤疾病等。 CPL409116抑制JAK1和JAK3，对JAK2和TYK2的抑制作用较少。这些激酶的抑制作用降低了炎性细胞因子释放，进而降低淋巴细胞的激活和增殖。此外，CPL409116阻止了参与多种细胞过程的Rho-激酶（岩石），包括肌动蛋白细胞骨架组织，细胞粘附和运动，增殖，凋亡以及平滑肌收缩。岩石信号传导是与心血管，肾脏和纤维化疾病的发病机理有关的主要途径之一。然而，最近的数据表明它们在免疫细胞调节和炎症性疾病发育中的作用。 CPL409116主要用于治疗免疫相关疾病：类风湿关节炎，牛皮癣和需要抗纤维化疗法。双重抑制JAK/ROCK激酶可能对患有炎性疾病的纤维化并发症的患者有益。

类风湿关节炎（RA）是一种慢性全身性自身免疫性疾病，其特征是持续的关节炎症导致关节功能以及软骨和骨骼损伤的丧失。慢性，进行性疾病进展过程会导致残疾，生活质量降低以及合并症和死亡率更高。有充分的文献证明，JAK激酶在细胞因子受体信号传导中起关键作用，以磷酸化并激活信号转录剂和转录激活剂（STAT）蛋白。这些JAK控制的细胞因子受体途径中有几个立即参与RA发病机理的起始和进展。细胞因子促进自身免疫性，维持慢性炎症性滑膜炎并驱动关节组织的破坏。因此，在临床前研究的基础上，主动成分CPL409116的IMB已成为RA治疗的良好临床候选者。

• 药物：CPL409116
  IMP管理，平板电脑包含CPL409116作为活性成分
• 药物：安慰剂
  安慰剂比较器

• 实验：CPL409116

  A部分的IMP将在由3个志愿者组成的组中以单一升级剂量为单一的升级剂量，该剂量是根据“ 3+3“设计”组成的。剂量升级方案应基于临床前结果确定，并且由于剂量限制观察（DLT）。

  A部分。评估食物对CPL409116生物利用度的影响。 IMP将在12名志愿者组中以禁食和喂养状态的单剂量进行口服。该队列的两个治疗期之间应进行一周的冲洗。

  干预：药物：CPL409116
• 实验：安慰剂
  B部分B。来自4个队列中每个人的两名参与者（总共8个参与者）每天要接收一次安慰剂片，持续14天。队列之间需要剂量升级。参与者应在队列中随机分配。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 身体质量指数（BMI）：≥18.5kg/m²，<29.9 kg/m²，
2. 体格检查（例如观察，触诊，打击乐和听诊），没有任何临床相关异常，
3. 血液学或肾脏/肝测试和临床实验室的临床实验室结果在其他测试中结果，没有任何临床相关异常，该研究人员评估了
4. 筛查前至少3个月，烟草产品的无吸烟者和非用户，
5. 受试者能够在接收有关审判的信息后提供书面知情同意书，
6. 在筛选评估之前已签署和日期的知情同意书，
7. 能够遵守研究方案要求的能力和意愿
8. 志愿者（或他/她的伴侣）潜在的潜在意愿使用可接受的避孕形式：完全戒酒或屏障精杀剂（避孕套，膜片）或避孕药或屏障方法或至少自从至少对男性志愿者进行筛查评估以来的宫内设备或荷尔蒙避孕方法在筛查女性志愿者之前至少4周。此外，志愿者愿意在研究结束后检查90天（男性）或30天（女性）。
9. CoVID-19 RT-PCR检验（实时逆转录聚合酶链反应）的阴性结果是从SARS-COV-2核酸的定性检测，然后再纳入研究。

排除标准：

1. 对与CPL409116化合物相似的其他药物或对其他药物相似的药物的已知过敏，过敏，不耐受或禁忌症的受到。
2. 循环，呼吸道，造血，内分泌，神经和肌肉骨骼系统，消化道和尿路，循环，造血，内分泌和肌肉疾病，遗传或精神病性疾病，志愿者或血栓栓塞的任何已知的明显电流或过去的急性或慢性病或疾病：循环，呼吸系统，造血，内分泌和肌肉骨骼系统，遗传或精神病性疾病，遗传性或精神病性疾病亲密的家庭可能会根据调查人员的酌情决定目前的一般健康状况
3. 在志愿者和/或当前或当前的血栓栓塞事件/志愿者或其家庭成员中，血栓形成或遗传性倾向在志愿者和/或以前或当前的血栓栓塞事件/疾病中
4. 受试者患有长时间的QT间隔分析综合征，或接受抗心律失常药物治疗，
5. 如研究者评估并记录在医疗史上，可能影响吸收，分布和/或消除研究药物的疾病，肝脏或肾脏的疾病
6. 需要在第一个IMP给药和整个研究中的4周内进行其他药物或使用任何药物的疾病。可以给予快速代谢使用的药物，并由研究者的酌处权（即止痛药），
7. 参与其他临床试验，在筛查阶段之前的90天内服用了至少一剂研究药物，
8. 本研究纳入前30天内抽血（更多或等于300 mL），
9. 女性志愿者怀孕测试的积极结果，
10. 女性志愿者的哺乳
11. 病史中的低血压或高血压在筛查日或治疗期之前，如果首席研究员将其评估为临床相关，
12. 麻醉和酒精成瘾或滥用（每周超过14个酒精单位：一个单位= 150毫升葡萄酒，360毫升啤酒，45毫升40％的烈酒）（英国指南），
13. HBSAG，抗HCV或抗HIV测试的阳性结果，
14. 阳性药物屏幕或酒精呼吸测试，
15. 遵守特殊饮食的受试者（例如，低卡路里，素食等），
16. 研究人员认为该受试者是出于任何原因参加研究的不合适的候选人。

• 在单次和多次口服imp施用后，确定最大耐受剂量（MTD）或给药规程中提供的最大剂量。 [时间范围：在A部分中单次给药后最多48小时，在B部分中最后一次IMP给药后最多48小时]
  MTD被定义为最高剂量，其中6名治疗志愿者中不超过1剂（小于1/3）表现出剂量限制毒性（DLT）。
• 单次和多次口服给药后IMP的安全性和耐受性[时间范围：A部分和多次口服IMP给药长达14天，最多可在B部分中28天]
  应仔细观察住院期间的参与者，以确保最大的安全性并收集所有不良事件的发生。跟进所有研究参与者的电话，请求请求有关其健康状况的信息。

• CMAX-最大血浆浓度[时间范围：在A部分给药后最多48小时，最多可在IMP给药后24小时确定在第1天，第8部分，最多在B部分，最多可在DAY中进行最后一次IMP给药后48小时14在B部分]]]
  IMP给药后血浆中CPL207280化合物的最大浓度直接从测量的浓度获得。
• AUC（0-48） - 等离子浓度下的面积 - IMP给药后的时间0到48h [时间范围：在A部分中给药后48小时]
  AUC（0-48）是IMP给药后的零时间点到48小时的药物总血浆暴露的量度
• AUC（0-24） - 等离子浓度下的面积 - IMP给药后的时间0到24h [时间范围：在A部分给药后长达24小时，在IMP给药后至24小时内确定IMP给药。 B部分中的1和8]
  AUC（0-24）是IMP之后的零时间点到24小时的药物总血浆暴露的量度
• AUC（0 -inf） - 等离子浓度下的面积 - 时间曲线从时间0到无穷大[时间范围：在A部分给药后48小时，在IMP第1天确定的IMP给药后24小时内，在B部分中的第8部分，最多可在B部分第14天执政后长达48小时]
  AUC（0-inf）是从推断到无穷大的时间点零血浆暴露于药物的总暴露。
• TMAX-到达最大浓度的时间[时间范围：在A部分中给药后48小时，最多可在IMP给药后24小时确定第1天，第8部分，在B部分中，最多可容纳在DAST的最后一次IMP给药后48小时14在B部分]
  TMAX是直接从实际采样时间获得的最大血浆浓度（CMAX）的时间。
• KEL-终端消除速率常数[时间范围：在A部分中使用IMP后最多48小时，在IMP管理下，在第1天确定的IMP管理后24小时，在B部分中，最多可在最后一次IMP给药后48小时B部分的第14天]
  KEL将通过时间与浓度对数进行线性回归来估算
• T1/2-血浆消除半衰期[时间范围：在A部分中管理IMP后最多48小时，最多可在IMP给药后24小时确定第1天，第8部分，在B部分中，最多可达48小时后48小时第14天的最后一个IMP管理[B部分]
  T1/2的计算为0.693/kel。
• C（1，t）-CPL207280浓度[时间框架：在第2、3、4、5、6、7、9、10、11、12和13天确定B部分B]
  产品给药前T的CPL207280的浓度。
• C（TMAX，T）-CPL207280浓度[时间框架：在第2、3、4、5、6、7、9、9、10、11、12和13天确定B部分B]
  按时间TMAX测量的第二天t的浓度是在研究A部分中计算的

以下临床试验的目的是确定在口服Janus激酶和Rho-kinass抑制剂（JAK/ROCKI）（称为CPL409116.JANUS激酶（JAK）抑制剂）抑制剂后，确定健康志愿者的药代动力学参数是一种新的小分子类别的新类别。通过阻断一个或多个JAK受体来调节炎症途径的药物。近年来，JAK抑制剂已成为治疗各种炎症性疾病的新选择，包括类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎，脊椎关节炎' target='_blank'>关节炎，皮肤疾病等。 CPL409116抑制JAK1和JAK3，对JAK2和TYK2的抑制作用较少。这些激酶的抑制作用降低了炎性细胞因子释放，进而降低淋巴细胞的激活和增殖。此外，CPL409116阻止了参与多种细胞过程的Rho-激酶（岩石），包括肌动蛋白细胞骨架组织，细胞粘附和运动，增殖，凋亡以及平滑肌收缩。岩石信号传导是与心血管，肾脏和纤维化疾病的发病机理有关的主要途径之一。然而，最近的数据表明它们在免疫细胞调节和炎症性疾病发育中的作用。 CPL409116主要用于治疗免疫相关疾病：类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，牛皮癣和需要抗纤维化疗法。双重抑制JAK/ROCK激酶可能对患有炎性疾病的纤维化并发症的患者有益。

类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（RA）是一种慢性全身性自身免疫性疾病，其特征是持续的关节炎' target='_blank'>关节炎症导致关节功能以及软骨和骨骼损伤的丧失。慢性，进行性疾病进展过程会导致残疾，生活质量降低以及合并症和死亡率更高。有充分的文献证明，JAK激酶在细胞因子受体信号传导中起关键作用，以磷酸化并激活信号转录剂和转录激活剂（STAT）蛋白。这些JAK控制的细胞因子受体途径中有几个立即参与RA发病机理的起始和进展。细胞因子促进自身免疫性，维持慢性炎症性滑膜炎并驱动关节组织的破坏。因此，在临床前研究的基础上，主动成分CPL409116的IMB已成为RA治疗的良好临床候选者。

• 药物：CPL409116
  IMP管理，平板电脑包含CPL409116作为活性成分
• 药物：安慰剂
  安慰剂比较器

• 实验：CPL409116

  A部分的IMP将在由3个志愿者组成的组中以单一升级剂量为单一的升级剂量，该剂量是根据“ 3+3“设计”组成的。剂量升级方案应基于临床前结果确定，并且由于剂量限制观察（DLT）。

  A部分。评估食物对CPL409116生物利用度的影响。 IMP将在12名志愿者组中以禁食和喂养状态的单剂量进行口服。该队列的两个治疗期之间应进行一周的冲洗。

  干预：药物：CPL409116
• 实验：安慰剂
  B部分B。来自4个队列中每个人的两名参与者（总共8个参与者）每天要接收一次安慰剂片，持续14天。队列之间需要剂量升级。参与者应在队列中随机分配。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 身体质量指数（BMI）：≥18.5kg/m²，<29.9 kg/m²，
2. 体格检查（例如观察，触诊，打击乐和听诊），没有任何临床相关异常，
3. 血液学或肾脏/肝测试和临床实验室的临床实验室结果在其他测试中结果，没有任何临床相关异常，该研究人员评估了
4. 筛查前至少3个月，烟草产品的无吸烟者和非用户，
5. 受试者能够在接收有关审判的信息后提供书面知情同意书，
6. 在筛选评估之前已签署和日期的知情同意书，
7. 能够遵守研究方案要求的能力和意愿
8. 志愿者（或他/她的伴侣）潜在的潜在意愿使用可接受的避孕形式：完全戒酒或屏障精杀剂（避孕套，膜片）或避孕药或屏障方法或至少自从至少对男性志愿者进行筛查评估以来的宫内设备或荷尔蒙避孕方法在筛查女性志愿者之前至少4周。此外，志愿者愿意在研究结束后检查90天（男性）或30天（女性）。
9. CoVID-19 RT-PCR检验（实时逆转录聚合酶链反应）的阴性结果是从SARS-COV-2核酸的定性检测，然后再纳入研究。

排除标准：

1. 对与CPL409116化合物相似的其他药物或对其他药物相似的药物的已知过敏，过敏，不耐受或禁忌症的受到。
2. 循环，呼吸道，造血，内分泌，神经和肌肉骨骼系统，消化道和尿路，循环，造血，内分泌和肌肉疾病，遗传或精神病性疾病，志愿者或血栓栓塞的任何已知的明显电流或过去的急性或慢性病或疾病：循环，呼吸系统，造血，内分泌和肌肉骨骼系统，遗传或精神病性疾病，遗传性或精神病性疾病亲密的家庭可能会根据调查人员的酌情决定目前的一般健康状况
3. 在志愿者和/或当前或当前的血栓栓塞事件/志愿者或其家庭成员中，血栓形成' target='_blank'>血栓形成或遗传性倾向在志愿者和/或以前或当前的血栓栓塞事件/疾病中
4. 受试者患有长时间的QT间隔分析综合征，或接受抗心律失常药物治疗，
5. 如研究者评估并记录在医疗史上，可能影响吸收，分布和/或消除研究药物的疾病，肝脏或肾脏的疾病
6. 需要在第一个IMP给药和整个研究中的4周内进行其他药物或使用任何药物的疾病。可以给予快速代谢使用的药物，并由研究者的酌处权（即止痛药），
7. 参与其他临床试验，在筛查阶段之前的90天内服用了至少一剂研究药物，
8. 本研究纳入前30天内抽血（更多或等于300 mL），
9. 女性志愿者怀孕测试的积极结果，
10. 女性志愿者的哺乳
11. 病史中的低血压或高血压在筛查日或治疗期之前，如果首席研究员将其评估为临床相关，
12. 麻醉和酒精成瘾或滥用（每周超过14个酒精单位：一个单位= 150毫升葡萄酒，360毫升啤酒，45毫升40％的烈酒）（英国指南），
13. HBSAG，抗HCV或抗HIV测试的阳性结果，
14. 阳性药物屏幕或酒精呼吸测试，
15. 遵守特殊饮食的受试者（例如，低卡路里，素食等），
16. 研究人员认为该受试者是出于任何原因参加研究的不合适的候选人。