• 暴露反应模型描述了雷米唑仑的效应点浓度与瑞芬太尼的血浆浓度与对应于轻度，中度和深层镇静的血浆浓度之间的关系。 [时间范围：通过研究完成，大约3周]
• 根据Varvel等人所使用的TCI模型（Remimazolam和Remifentanil）的性能特性。这些包括中值的绝对性能错误，中值性能错误，摆动和差异。 [时间范围：通过研究完成，大约3周]
• 暴露响应模型的喉镜耐受性[时间范围：通过研究完成，大约3周]
• 暴露响应模型，以耐受性蛋白质刺激[时间范围：通过研究完成，大约3周]
• BIS的暴露响应模型[时间范围：通过研究完成，大约3周]
• 在心率，动脉血压（ABP），平均动脉压（MAP），中风量和心脏输出方面的血液动力学改变的暴露反应模型[时间范围：通过研究完成，大约3周）
• 呼吸抑郁症的暴露反应模型[时间范围：通过研究完成，大约3周]

• 药物：Remimazolam
  Remimazolam是一种静脉麻醉和镇静剂。 Remimazolam通过GABAA受体的苯二氮卓类结合位点表现出其麻醉作用。
  其他名称：Byfavo，CNS7056
• 药物：瑞芬太尼
  Remifentanil是麻醉实践中常用的阿片类药物。它是一种有效且快速的镇痛药。
  其他名称：Ultiva

• 实验：Remimazolam + Remifentanil血浆浓度为2.0 ng/ml
  干预措施：

  • 药物：Remimazolam
  • 药物：瑞芬太尼
• 实验：Remimazolam + Remifentanil血浆浓度为4.0 ng/ml
  干预措施：

  • 药物：Remimazolam
  • 药物：瑞芬太尼

纳入标准：

• 健康的男性或女性成年人≥18至≤70岁
• 美国麻醉学家学会（ASA）身体状况1
• 体重指数（BMI）> 18至<30 kg/m2
• 双边专利a。径向

• 对于育儿潜力的女性志愿者：2次妊娠试验的负面结果，在筛查开始时进行的第一次测试以及第二次测试在IMP开始前3小时内从早晨的尿液中进行，并同意使用从IMP开始之前的最后一个月经周期开始，直到试验后续程序结束。高效的节育方法包括：

  • 与排卵抑制（口腔/腔内/透皮）相关的联合（雌激素和孕激素）的荷尔蒙避孕药
  • 与排卵的抑制作用相关的仅孕激素避孕（口服/注射/植入）
  • 宫内装置（IUD）
  • 宫内激素释放系统（IUS）
  • 双侧管阻塞
  • 血管切除术的伴侣（前提是伴侣是育儿潜力的女性患者的唯一性伴侣，并且血管切除伴侣已获得了手术成功的医学评估）。
  • 性欲

至少两年前进行最后一次月经或接受手术干预的妇女（手术性节育，双侧卵巢切除术，子宫切除术等）被认为没有生育潜力。

• 对于男性参与者，他们的伴侣在审判期间不得怀孕。他们应该告知他们的伴侣。他们还必须同意在试验期间使用屏障方法。
• 受试者同意不使用酒精2天，不要在1周内使用尼古丁，并且在第一个阶段之前2周不使用娱乐性药物，直到审判结束
• 了解试验程序，并愿意在临床试验过程中遵循调查员或中心工作人员的指示
• 从该主题获得的书面知情同意书

排除标准：

• 已知对苯二氮卓类药物，flumazenil，阿片类药物或Remimazolam药物产品的任何成分（例如，葡萄糖，乳糖）的已知不耐受性
• 怀孕或目前母乳喂养
• 患有当前的神经系统疾病（癫痫，脑瘤的存在，脑外科史，脑外疾病史，需要用抗抑郁药物治疗的抑郁症，脑部创伤史，蛛网膜下腔出血，TIA或大脑衰减，精神病或痴呆症，精神分裂症，酒精或药物滥用）。
• 患有涉及心血管系统的疾病（高血压，动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，先前的心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死，任何瓣膜和/或心肌疾病，涉及射血分数降低，心律失常，是症状或需要连续的药物/自动化药物/自动化/自动化/自动化的/自动化的药物/自动化学/自动化的药物/自动化学/自动化。心脏扭曲器除颤器）
• 最近（<3个月）使用心理活性药物（苯二氮卓类药物，抗癫痫药，帕金森氏药物，神经疗法，抗焦虑药，抗抑郁药和阿片类镇痛药）
• 筛查前两年内非法毒品或酒精滥用的历史
• 研究人员认为与试验有关的任何持续条件
• 研究者认为与试验有关的任何病史
• 试用地点，CRO或赞助商的员工的雇员或直接亲戚。
• 静止的HR <45 bpm或≥90bpm或静息SABP <90 mmHg或≥140mmHg或静息DABP <50 mmHg或≥90mmHg，除了那些由筛查生理学判断的心动过速的情况，除了那些高血压伴随着高血压。
• 尿液药物筛查阳性（苯丙胺，甲基苯丙胺，苯二氮卓类药物，巴比妥酸盐，大麻，可卡因和阿片类药物）。
• 阳性COVID-19筛查测试
• 由PI或子注视者判断的任何参与者都不适合审判
• 正如研究者异常ECG所判断的临床意义
• 临床意义异常实验室值
• 在筛查前三个月内，参与研究药物或医疗设备的临床试验
• 筛查前三个月内，≥500毫升的血液捐赠≥500毫升
• 事先参加了这项临床试验。但是，非毒品辍学者可以再次参加试验，但需要重新筛选。

• 大学医学中心格罗宁根
• QPS

• 暴露反应模型描述了雷米唑仑的效应点浓度与瑞芬太尼的血浆浓度与对应于轻度，中度和深层镇静的血浆浓度之间的关系。 [时间范围：通过研究完成，大约3周]
• 根据Varvel等人所使用的TCI模型（Remimazolam和Remifentanil）的性能特性。这些包括中值的绝对性能错误，中值性能错误，摆动和差异。 [时间范围：通过研究完成，大约3周]
• 暴露响应模型的喉镜耐受性[时间范围：通过研究完成，大约3周]
• 暴露响应模型，以耐受性蛋白质刺激[时间范围：通过研究完成，大约3周]
• BIS的暴露响应模型[时间范围：通过研究完成，大约3周]
• 在心率，动脉血压（ABP），平均动脉压（MAP），中风量和心脏输出方面的血液动力学改变的暴露反应模型[时间范围：通过研究完成，大约3周）
• 呼吸抑郁症的暴露反应模型[时间范围：通过研究完成，大约3周]

• 药物：Remimazolam
  Remimazolam是一种静脉麻醉和镇静剂。 Remimazolam通过GABAA受体的苯二氮卓类结合位点表现出其麻醉作用。
  其他名称：Byfavo，CNS7056
• 药物：瑞芬太尼
  Remifentanil是麻醉实践中常用的阿片类药物。它是一种有效且快速的镇痛药。
  其他名称：Ultiva

• 实验：Remimazolam + Remifentanil血浆浓度为2.0 ng/ml
  干预措施：

  • 药物：Remimazolam
  • 药物：瑞芬太尼
• 实验：Remimazolam + Remifentanil血浆浓度为4.0 ng/ml
  干预措施：

  • 药物：Remimazolam
  • 药物：瑞芬太尼

纳入标准：

• 健康的男性或女性成年人≥18至≤70岁
• 美国麻醉学家学会（ASA）身体状况1
• 体重指数（BMI）> 18至<30 kg/m2
• 双边专利a。径向

• 对于育儿潜力的女性志愿者：2次妊娠试验的负面结果，在筛查开始时进行的第一次测试以及第二次测试在IMP开始前3小时内从早晨的尿液中进行，并同意使用从IMP开始之前的最后一个月经周期开始，直到试验后续程序结束。高效的节育方法包括：

  • 与排卵抑制（口腔/腔内/透皮）相关的联合（雌激素和孕激素）的荷尔蒙避孕药
  • 与排卵的抑制作用相关的仅孕激素避孕（口服/注射/植入）
  • 宫内装置（IUD）
  • 宫内激素释放系统（IUS）
  • 双侧管阻塞
  • 血管切除术的伴侣（前提是伴侣是育儿潜力的女性患者的唯一性伴侣，并且血管切除伴侣已获得了手术成功的医学评估）。
  • 性欲

至少两年前进行最后一次月经或接受手术干预的妇女（手术性节育，双侧卵巢切除术，子宫切除术等）被认为没有生育潜力。

• 对于男性参与者，他们的伴侣在审判期间不得怀孕。他们应该告知他们的伴侣。他们还必须同意在试验期间使用屏障方法。
• 受试者同意不使用酒精2天，不要在1周内使用尼古丁，并且在第一个阶段之前2周不使用娱乐性药物，直到审判结束
• 了解试验程序，并愿意在临床试验过程中遵循调查员或中心工作人员的指示
• 从该主题获得的书面知情同意书

排除标准：

• 已知对苯二氮卓类药物，flumazenil，阿片类药物或Remimazolam药物产品的任何成分（例如，葡萄糖，乳糖）的已知不耐受性
• 怀孕或目前母乳喂养
• 患有当前的神经系统疾病（癫痫，脑瘤的存在，脑外科史，脑外疾病史，需要用抗抑郁药物治疗的抑郁症，脑部创伤史，蛛网膜下腔出血，TIA或大脑衰减，精神病或痴呆症，精神分裂症，酒精或药物滥用）。
• 患有涉及心血管系统的疾病（高血压，动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，先前的心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死，任何瓣膜和/或心肌疾病，涉及射血分数降低，心律失常，是症状或需要连续的药物/自动化药物/自动化/自动化/自动化的/自动化的药物/自动化学/自动化的药物/自动化学/自动化。心脏扭曲器除颤器）
• 最近（<3个月）使用心理活性药物（苯二氮卓类药物，抗癫痫药，帕金森氏药物，神经疗法，抗焦虑药，抗抑郁药和阿片类镇痛药）
• 筛查前两年内非法毒品或酒精滥用的历史
• 研究人员认为与试验有关的任何持续条件
• 研究者认为与试验有关的任何病史
• 试用地点，CRO或赞助商的员工的雇员或直接亲戚。
• 静止的HR <45 bpm或≥90bpm或静息SABP <90 mmHg或≥140mmHg或静息DABP <50 mmHg或≥90mmHg，除了那些由筛查生理学判断的心动过速' target='_blank'>心动过速的情况，除了那些高血压伴随着高血压。
• 尿液药物筛查阳性（苯丙胺，甲基苯丙胺，苯二氮卓类药物，巴比妥酸盐，大麻，可卡因和阿片类药物）。
• 阳性COVID-19筛查测试
• 由PI或子注视者判断的任何参与者都不适合审判
• 正如研究者异常ECG所判断的临床意义
• 临床意义异常实验室值
• 在筛查前三个月内，参与研究药物或医疗设备的临床试验
• 筛查前三个月内，≥500毫升的血液捐赠≥500毫升
• 事先参加了这项临床试验。但是，非毒品辍学者可以再次参加试验，但需要重新筛选。

• 大学医学中心格罗宁根
• QPS