1. 研究目标

   1.1。主要目标：

   检查病毒因素，例如GT，亚型和病毒载量，与比利时HEV感染的发病率和死亡率有关。

   1.2。次要目标：

   • 描述与比利时HEV感染的发病率和死亡率相关的宿主因素。
   • 找到与比利时HEV感染的发病率和死亡率相关的独立宿主和/或病毒因素。

2. 研究计划

   2.1。一般研究设计

   回顾性队列研究。

   2.2。研究期限，入学和地点数量

   将血清样本发送到比利时国家病毒肝炎Sciensano的受试者，以诊断2010年1月至2018年6月之间的HEV感染。

   2.3。研究人群

   所有患者在2010年1月至2018年6月之间在Sciensano中有确认或可能的HEV感染的患者。

   2.3.1。纳入标准：

   • HEV RNA阳性和/或HEV免疫球蛋白（Ig）M阳性
   • 实验室确认在Sciensano进行的HEV感染
   • 所有年龄段都将包括在内
   • 比利时推荐医院

   2.3.2。排除标准：

   • 没有确认在Sciensano上进行的HEV血清学和/或聚合酶链反应（PCR）
   • 在比利时未诊断出的病例
   • 没有临床结果数据的病例

3. 研究程序

   记录评论。专家病理学家（UZ Leuven）对可用的肝活检重新评估可用的肝活检。

   3.1。数据源

   在比利时，Sciensano充当了病毒肝炎的国家参考中心（NRC）。比利时有记录的HEV感染在Sciensano中得到证实，并且已经进行了HEV血清学（IGM和IGG），PCR和基因分型的样品。

   3.2。数据采集

   问卷将发送给比利时患有HEV感染患者的所有治疗医生。如果未收到任何响应，将通过常规邮件和电子邮件发送提醒。将向治疗医生提供不同的选择：填写问卷，通过Sciensano的调查员通过电话完成问卷，以便Sciensano的调查员在中心地点收集数据。来自确认的HEV病例的可用肝活检将从每个中心的病理部门检索，并由专业的肝病学家重新评估。

   3.3。收集的变量

   人口统计数据：

   年龄和地理起源。症状发作日期，诊断日期，随访 /死亡的损失日期。诊断时的怀孕。诊断时糖尿病。诊断时的免疫功能低下。已知的肝硬化（纤维化 /活检 /…），血液学或肿瘤疾病。其他合并症。输血史。在HEV感染之前，器官和日期类型之前，固体器官或干细胞移植。肾功能或肾脏替代疗法。其他家庭成员感染。每周使用酒精和单位数量。使用非法药物。在访问该国的HEV感染和名称之前，出国旅行。食用猪肉。

   治疗数据：

   利巴韦林治疗。用其他已知/推定的抗病毒疗法进行治疗。由于HEV感染而减少免疫抑制药物。由于HEV感染而停止免疫抑制治疗。

   疾病课程和结果数据：

   急性肝炎，完全康复。肝衰竭。住院。几天的住院时间。入学重症监护室。几天内重症监护室住院期限。静脉曲张出血。细菌性腹膜炎。肝性脑病。肝外表现和类型。神经疾病和类型。慢性HEV感染（由HEV RNA阳性3个月或更长时间定义）。由于HEV感染而发展为肝硬化。肝移植是由于HEV感染和移植日期。死亡和死亡日期。 HEV感染导致死亡。几周内症状的总持续时间。

   生化数据：

   HEV IGM，HEV IgG，HEV（定量）PCR，HEV基因型和亚型。 HEV基因分型是通过Sanger测序的348碱基对（2010年至2016年之间）或ORF2的493个基对（2017年）区域进行的。将获得的序列与HEV参考基因组对齐，并提交给HEVNET进行基因型分配（13）。呈现Alt，Peak Alt，呈现AP，Peak AP，呈现胆红素，峰胆红素，呈现INR，峰INR，呈现白蛋白，最低白蛋白，呈现EGFR（CKD-EPI），最低EGFR（CKD-EPI）。

   肝活检评分：

   H＆E染色的肝活检载玻片上的组织学分级和分期将以盲目的方式应用。一位未意识到患者感染状况的专家肝病学家将为肝活检评分。以下参数将以半定量的方式从0-4评分：一般结构，小叶和门户炎症，免疫细胞和坏死细胞的存在，界面的存在。根据患者，将考虑到不同评分参数的差异，平均值和模式。

4. 统计分析计划

对于连续变量，如果不相等的差异或Wilcoxon等级测试，则将通过卡方检验和学生t检验的卡方检验分析患者的特征。数值数据表示为平均值和标准偏差或95％的置信区间，而分类为计数和百分比。

定义了以下独立的病毒变量：HEV GT 3进化枝型（Abchijklm，EFG和RA），病毒载荷。

鉴于其已知与疾病结果或严重程度的关联：饮酒，糖尿病，性别，年龄，肝硬化和免疫抑制，定义了以下独立的宿主变量。

人口统计学因素，疾病严重程度（通过实验室数据和组织学表达）和疾病结果（由住院状况和持续时间定义，ICU住院，长期感染，肝外表现和死亡定义）将进行单变量分析的独立病毒变量。 。多变量线性或逻辑回归分析将使用因变量进行的，这些变量被发现与单变量分析中的独立变量显着相关。鉴于分析的回顾性，不可能针对所研究结果的患者数量进行前期功率计算。使用统计软件R或SAS以5％的显着性水平进行统计分析。

• HEV GT 3进化枝Abchijklm
  感染HEV GT 3进化枝Abchijklm的患者
  干预：其他：病毒进化枝
• HEV GT 3进化枝EFG
  感染HEV GT 3进枝EFG的患者
  干预：其他：病毒进化枝

纳入标准：

• HEV RNA阳性和/或HEV免疫球蛋白（Ig）M阳性
• 实验室确认在Sciensano进行的HEV感染
• 所有年龄段都将包括在内
• 比利时推荐医院

排除标准：

• 没有确认在Sciensano上进行的HEV血清学和/或聚合酶链反应（PCR）
• 在比利时未诊断出的病例
• 没有临床结果数据的病例

• Sciensano
• Ku Leuven

1. 研究目标

   1.1。主要目标：

   检查病毒因素，例如GT，亚型和病毒载量，与比利时HEV感染的发病率和死亡率有关。

   1.2。次要目标：

   • 描述与比利时HEV感染的发病率和死亡率相关的宿主因素。
   • 找到与比利时HEV感染的发病率和死亡率相关的独立宿主和/或病毒因素。

2. 研究计划

   2.1。一般研究设计

   回顾性队列研究。

   2.2。研究期限，入学和地点数量

   将血清样本发送到比利时国家病毒肝炎Sciensano的受试者，以诊断2010年1月至2018年6月之间的HEV感染。

   2.3。研究人群

   所有患者在2010年1月至2018年6月之间在Sciensano中有确认或可能的HEV感染的患者。

   2.3.1。纳入标准：

   • HEV RNA阳性和/或HEV免疫球蛋白（Ig）M阳性
   • 实验室确认在Sciensano进行的HEV感染
   • 所有年龄段都将包括在内
   • 比利时推荐医院

   2.3.2。排除标准：

   • 没有确认在Sciensano上进行的HEV血清学和/或聚合酶链反应（PCR）
   • 在比利时未诊断出的病例
   • 没有临床结果数据的病例

3. 研究程序

   记录评论。专家病理学家（UZ Leuven）对可用的肝活检重新评估可用的肝活检。

   3.1。数据源

   在比利时，Sciensano充当了病毒肝炎的国家参考中心（NRC）。比利时有记录的HEV感染在Sciensano中得到证实，并且已经进行了HEV血清学（IGM和IGG），PCR和基因分型的样品。

   3.2。数据采集

   问卷将发送给比利时患有HEV感染患者的所有治疗医生。如果未收到任何响应，将通过常规邮件和电子邮件发送提醒。将向治疗医生提供不同的选择：填写问卷，通过Sciensano的调查员通过电话完成问卷，以便Sciensano的调查员在中心地点收集数据。来自确认的HEV病例的可用肝活检将从每个中心的病理部门检索，并由专业的肝病学家重新评估。

   3.3。收集的变量

   人口统计数据：

   年龄和地理起源。症状发作日期，诊断日期，随访 /死亡的损失日期。诊断时的怀孕。诊断时糖尿病。诊断时的免疫功能低下。已知的肝硬化（纤维化 /活检 /…），血液学或肿瘤疾病。其他合并症。输血史。在HEV感染之前，器官和日期类型之前，固体器官或干细胞移植。肾功能或肾脏替代疗法。其他家庭成员感染。每周使用酒精和单位数量。使用非法药物。在访问该国的HEV感染和名称之前，出国旅行。食用猪肉。

   治疗数据：

   利巴韦林治疗。用其他已知/推定的抗病毒疗法进行治疗。由于HEV感染而减少免疫抑制药物。由于HEV感染而停止免疫抑制治疗。

   疾病课程和结果数据：

   急性肝炎，完全康复。肝衰竭。住院。几天的住院时间。入学重症监护室。几天内重症监护室住院期限。静脉曲张出血。细菌性腹膜炎。肝性脑病。肝外表现和类型。神经疾病和类型。慢性HEV感染（由HEV RNA阳性3个月或更长时间定义）。由于HEV感染而发展为肝硬化。肝移植是由于HEV感染和移植日期。死亡和死亡日期。 HEV感染导致死亡。几周内症状的总持续时间。

   生化数据：

   HEV IGM，HEV IgG，HEV（定量）PCR，HEV基因型和亚型。 HEV基因分型是通过Sanger测序的348碱基对（2010年至2016年之间）或ORF2的493个基对（2017年）区域进行的。将获得的序列与HEV参考基因组对齐，并提交给HEVNET进行基因型分配（13）。呈现Alt，Peak Alt，呈现AP，Peak AP，呈现胆红素，峰胆红素，呈现INR，峰INR，呈现白蛋白，最低白蛋白，呈现EGFR（CKD-EPI），最低EGFR（CKD-EPI）。

   肝活检评分：

   H＆E染色的肝活检载玻片上的组织学分级和分期将以盲目的方式应用。一位未意识到患者感染状况的专家肝病学家将为肝活检评分。以下参数将以半定量的方式从0-4评分：一般结构，小叶和门户炎症，免疫细胞和坏死细胞的存在，界面的存在。根据患者，将考虑到不同评分参数的差异，平均值和模式。

4. 统计分析计划

对于连续变量，如果不相等的差异或Wilcoxon等级测试，则将通过卡方检验和学生t检验的卡方检验分析患者的特征。数值数据表示为平均值和标准偏差或95％的置信区间，而分类为计数和百分比。

定义了以下独立的病毒变量：HEV GT 3进化枝型（Abchijklm，EFG和RA），病毒载荷。

鉴于其已知与疾病结果或严重程度的关联：饮酒，糖尿病，性别，年龄，肝硬化和免疫抑制，定义了以下独立的宿主变量。

人口统计学因素，疾病严重程度（通过实验室数据和组织学表达）和疾病结果（由住院状况和持续时间定义，ICU住院，长期感染，肝外表现和死亡定义）将进行单变量分析的独立病毒变量。 。多变量线性或逻辑回归分析将使用因变量进行的，这些变量被发现与单变量分析中的独立变量显着相关。鉴于分析的回顾性，不可能针对所研究结果的患者数量进行前期功率计算。使用统计软件R或SAS以5％的显着性水平进行统计分析。

• HEV GT 3进化枝Abchijklm
  感染HEV GT 3进化枝Abchijklm的患者
  干预：其他：病毒进化枝
• HEV GT 3进化枝EFG
  感染HEV GT 3进枝EFG的患者
  干预：其他：病毒进化枝

纳入标准：

• HEV RNA阳性和/或HEV免疫球蛋白（Ig）M阳性
• 实验室确认在Sciensano进行的HEV感染
• 所有年龄段都将包括在内
• 比利时推荐医院

排除标准：

• 没有确认在Sciensano上进行的HEV血清学和/或聚合酶链反应（PCR）
• 在比利时未诊断出的病例
• 没有临床结果数据的病例

• Sciensano
• Ku Leuven