• 自由生存[时间范围：时间范围：直到进行性疾病（PD）或死亡（长达24个月）]
  自由生存的定义是从研究治疗的第一次剂量到目的疾病进展或由于任何原因导致死亡的第一次日期的时间。
• 总生存期[时间范围：时间范围：从随机到死亡（最多24个月）]
  总体生存定义为由于任何原因而导致死亡的时间。
• 疾病控制率[时间范围：时间范围：每42天，直到不耐受性毒性或PD（长达24个月）]
  定义为基于Recist 1.1的完全反应，部分反应和稳定疾病（CR + PR + SD）的患者比例。

软组织肉瘤（STS）是一种相对罕见的恶性肿瘤类型，发生率为1-2/100000。对于不可切除或广泛传播的晚期STS，综合临床试验是获得基于证据的医学证据的最佳方法。

Anlotinib是一种多目标受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对各种组织学类型的ST有效，并且安全性是可耐受的。 TKIS可能会逆转免疫测定抑制剂的耐药性或效率低下，联合疗法已显示出各种肿瘤的初步疗效。

由于难治性和晚期ST的预后不良，因此没有标准的二线治疗方法。因此，将来将基于原始靶向药物的组合疗法将来将获得更多的浓度。我们专注于探索在标准治疗失败后，在晚期，难治性和进行性软组织肉瘤中，牛t和toripalimab单克隆抗体组合的可行性，并期待进一步提高软组织肉瘤的功效。

软组织肉瘤（STS）是一种相对罕见的恶性肿瘤类型。对于患有复发/远处转移/不可切除的晚期软组织肉瘤的患者，阿霉素和ifosfamide的化学疗法是标准治疗方法，但效果受到限制。

由抗血管生成的靶向药物靶向药物在治疗肉瘤方面​​具有一定的临床益处。其中，多靶性受体酪氨酸激酶抑制剂Anlotinib对各种组织类型的ST有效，安全性是有效的。先前的临床研究发现，Anlotinib对包括甲状腺癌，肺癌，软组织肉瘤和肾癌在内的多种实体瘤具有一定的影响。 2016年，一项II期临床研究评估了Anlotinib Advanced STS的功效和安全性，尤其是滑膜肉瘤和肺泡软组织肉瘤。该研究包括154例可评估功效的患者，ORR为10.13％，中位PFS为5.63个月。即便如此，目标药物的有限效力仍然是瓶颈。对于先进的不可切除或广泛传播的软组织肉瘤，一项联合临床试验是获得基于证据的医学证据的最佳方法。

近年来，抗PD-1抗体已被报道为实体瘤的有效治疗，其临床应用已越来越广泛。抗PD-1抗体Toripalimab最近也被列出，其临床应用前景很大。抗PD-1抗体也已被证明与靶向疗法结合使用更好。多次体外研究表明，低剂量抗血管生成的靶向药物可以减少缺氧，增加CD8+ T细胞浸润，减少非小细胞肺癌中与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）募集，并减少肿瘤和血清。 TGF-β的水平升高，从而增强了抗PD-1抗体效应，并显着抑制了肿瘤的生长和转移。同时，通过评估联合疗法在其他肿瘤中的治疗作用，我们的目的是研究抗血管生成的靶向药物与抗PD-1抗体结合具有巨大的肉瘤治疗潜力。

目前，正在进行的抗血管生成靶向药物的许多临床试验正在进行中或将进行抗PD-1抗体进行肿瘤治疗或将进行，但将进行抗PD-1抗体的临床研究，尚未开始。针对上述问题，这项研究的目的是探索疗效并评估抗PD-1抗体在治疗一线治疗失败的难治性和高级STS患者中的安全性，这将为患者提供STS更好的治疗选择。

纳入标准：

1. 患者自愿加入该研究，并以良好的依从性和随访签署了知情同意。
2. 年龄18-70岁的男性或女性患者，ECOG PS得分：0至2分；预期生存3个月。
3. 所有先进的软组织肉瘤，一线治疗失败或无法忍受一线治疗，通过组织学诊断，至少一个可测量的病变，根据ReCIST 1.1，包括滑膜肉瘤，平滑肌肉瘤，肺泡软组织肉瘤，未差异性皮质肉瘤/恶性肉瘤/恶性肉瘤/恶性肉瘤/恶性肉瘤纤维组织细胞瘤，脂肪肉瘤，纤维肉瘤，透明细胞肉瘤，血管肉瘤，上皮性肉瘤，恶性周围神经鞘肿瘤，未分化的肉瘤，皮肤表皮肉瘤，炎症性肌纤维蛋白酶肌肉瘤，炎症性肌纤维蛋白酶肉瘤，恶性菌群，恶性单位单位单位菌种。但是，可以对以下类型进行一线处理：肺泡软组织肉瘤，分化良好 /去分化 /多形脂肪肉瘤，透明细胞肉瘤；
4. 在过去的3个月中，根据Recist版本1.1至少可以测量一个目标病变，并且在至少1个方向（必须记录最大直径）可以通过磁共振成像（MRI）或计算机层析成像（CT）精确测量获得在螺旋CT下，常规的CT≥20mm或≥10毫米。

5. 主要器官功能在治疗后的7天内符合以下标准：

   • 血液常规检查标准（14天内没有输血）：血红蛋白（Hb）≥90g / L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109 / L;血小板（PLT）≥80×109 /L。
   • 生化测试符合以下标准：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常上限（ULN）的1.5倍；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5uln，例如肝转移，然后Alt和AST≤5ULN；血清肌酐（Cr）≤1.5uln或肌酐清除率（CCR）≥60ml / min；
   • 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常低（50％）。
6. 育龄的妇女必须在入学前7天内采取可靠的避孕措施，并进行了妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性，并且在试验期间愿意使用适当的方法，以及最后一次管理后的8周测试药物。对于男性，必须同意在试验期间以及最后一次测试药物给药后的8周内对适当的避孕或手术灭菌方法征得同意。

排除标准：

1. 先前已接受过抗毒素或抗PD-1/PD-L1抗体治疗的患者。
2. 超过或目前患有其他恶性肿瘤，在5年内患有其他恶性肿瘤，除了原位治愈的宫颈癌，非黑色素瘤皮肤癌和浅膀胱肿瘤[TA（非侵入性肿瘤），TIS（原位癌）和T1（原位癌）和T1（原位癌）肿瘤浸润地下膜）]。
3. 计划在入学前4周内或研究期间使用细胞毒性疗法，信号转导抑制剂，免疫疗法（或接受测试药物前6周内使用的丝裂霉素C）。放射线理化放射疗法（EF-RT）在入学前4周内或有限场放疗，以在分组前2周内评估肿瘤病变。
4. 由于任何先前治疗的CTC AE 1级以上未解决的毒性，因此不包括脱发。
5. 影响口服药物的多种因素（例如无法吞咽，慢性腹泻和肠梗阻）和症状治疗是无法控制的。
6. 通过胸腔积液或腹水，引起呼吸综合征（≥CTCAE 2级呼吸困难[2级呼吸困难是指活动的短期短期；影响日常生活的工具活动），并且有症状治疗是无法控制的。
7. 活跃的中枢神经系统（CNS）转移，具有临床体征，包括脑水肿，类固醇需求或进行性疾病。先前治疗的脑或脑膜转移的患者必须在临床上保持稳定（磁共振成像[MRI]没有显示新的或扩大转移的证据至少相隔4周），并停止免疫抑制剂的全身性类固醇（> 10 mg / day）或等效）至少在研究药物给药前2周。
8. 最佳药物治疗后，甲状腺功能异常的患者。

9. 患有任何严重和/或不受控制的疾病的患者，包括：

   • 正常抗高血压药物的高血压和无法控制的水平（在3个月内）：收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg。
   • 临床意义的心血管疾病和脑血管疾病，包括但不限于在入学前6个月内进行严重的急性心肌梗塞，不稳定或严重的心绞痛或冠状动脉旁路手术，充血性心力衰竭，充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）协会（NYHA）> 2），> 2），心律不齐需要医疗干预，左心室射血分数（LVEF）<50％。具有I级或更高的心肌缺血或心肌梗塞，心律不齐（包括QTC≥480ms）和≥2级充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）分类）；
   • 主动或不受控制的严重感染（≥CTCAE 2级感染）；
   • 肺纤维化，间质性肺炎，肺炎，放射性肺炎，与药物相关的肺炎，严重受损肺功能等的先前或当前病史的客观证据。
   • 肝肝硬化，代偿性肝病，活性肝炎或慢性肝炎需要抗病毒疗法；
   • 肾衰竭需要血液透析或腹膜透析；
   • 患有任何活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的患者，包括但不限于以下情况：肝炎，肺炎，葡萄膜炎，结肠炎（炎症性肠病），垂体炎症，血管炎，肾炎，胸膜炎，高胸甲酸和下甲状腺功能减退，但解决或解决儿童哮喘 /特应性疾病。还应排除需要间歇性使用支气管扩张剂或其他医疗干预措施的哮喘。
   • 免疫缺陷的史包括人免疫缺陷病毒（HIV），其他可被熟悉或先天性免疫缺陷疾病或活性肝炎（跨激酶不符合，乙型肝炎病毒B病毒（HBV）DNA≥104/mL或乙型肝炎或肝炎病毒C病毒）血清阳性（HCV）RNA（HCV）RNA（HCV）RNA≥103/103/≥103/≥103/≥103/≥103/≥103/≥103/≥103/≥103/≥103/≥103/ ML或更高）； HBV DNA <2000 IU / mL（<104 / ml）慢性肝炎B的载体必须在整个研究期间接受抗病毒疗法。
   • 需要将免疫抑制药物或免疫抑制剂用于可以吸收局部皮质类固醇的全身性或并发医疗状况。在研究药物给药前2周内，剂量> 10 mg / day泼尼松或同等学历。注意：允许使用用于静脉注射的皮质类固醇与预防过敏的目的。
   • 糖尿病控制不良（空腹血糖（FBG）> 10mmol/L）；
   • 尿液常规表明尿液蛋白≥++，并确认24小时尿蛋白定量> 1.0 g；
   • 癫痫发作和需要治疗的患者；
   • 血液凝结异常（INR> 1.5或凝血酶原时间（PT）> ULN + 4秒或APTT> 1.5 ULN），出血趋势或进行溶栓或抗凝治疗；注意：在优势比（INR）≤1.5，低剂量肝素（成人每天高达60万至12,000 U）或低剂量阿司匹林（每日剂量≤100mg）的前提下，凝血酶原时间的国际标准化是允许用于预防目的。
10. 分组前28天内的主要手术治疗，切开活检或重大外伤。
11. 成像研究表明，肿瘤已入侵了重要的周长周长，或者患者在随访期间可能会侵入重要的血管并引起致命的出血。
12. 无论严重程度如何，都有出血或病史的任何迹象的患者；在分组前4周内，患有≥CTCAE的任何出血或出血发作的患者患有未释放的伤口，溃疡或骨折。
13. 过度活跃/静脉血栓形成发生在6个月内，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性发作），深静脉血栓形成和肺栓塞。
14. 在筛查访问期间或第一个预定的给药日期，主动感染或无法解释的热> 38.5°C（如果受试者决定招募肿瘤发烧受试者的决定）。
15. 那些有精神药物滥用史，无法戒烟或患有精神障碍的人。
16. 在4周内参加了其他抗肿瘤药物临床试验。
17. 根据调查员的判断，有些患有伴随疾病的人严重危害了患者的安全或影响患者的研究完成。