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靶向B7-H3抗原的自体汽车T细胞的第一阶段研究
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 上皮卵巢癌 | 药物：CAR.B7-H3药物：氟达拉滨药物：环磷酰胺 | 阶段1 |
这项研究旨在针对被诊断出患有上皮卵巢癌的患者，这些患者要么在以前的治疗后恢复或没有改善。这项研究的目的是测试使用一种称为自体T淋巴细胞嵌合抗原受体细胞对B7-H3抗原（CAR.B7-H3 T细胞）在卵巢癌患者中的安全性。该治疗尚未获得食品药品监督管理局的批准。
研究研究者的目标是计算CAR的最大耐受剂量。B7-H3细胞本研究有两个部分。在第1部分中，受试者的血液样本将用于制造CAR.B7-H3 T细胞。
卵巢癌细胞携带一种称为B7-H3的物质，在其他健康细胞中找不到。受试者的T细胞将被修饰以制造CAR.B7-H3 T细胞，因此它们可能会攻击并破坏携带B7-H3物质的卵巢癌细胞。 CAR.B7-H3 T细胞在完成三轮淋巴结化疗后，通过腹部的导管给予。淋巴结伸化疗使人体准备接受CAR.b7-H3 T细胞。
在研究的第2部分中，受试者将接收CAR.B7-H3 T细胞。符合条件的患者将连续三天接受环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴结疗法。如果他们继续符合资格标准，则修改后的CAR.B7-H3 T细胞将在上次淋巴结膜化疗后2-14天给予它们。可以通过腹部的导管给受试者进行三种汽车输注。输注将每周完成一次。
CAR.B7-H3 T细胞将在UNC癌症医院发生。在受试者接收CAR的日子里，B7-H3 T细胞输注血液，液体和肿瘤样品将从受试者中收集出来。肿瘤活检是这项研究的强制性部分。
输注后访问为-3、4和6周。上次输液后，将每3个月每3个月进行一次额外的访问。类似的随访诊所就诊将每年完成5年。
这是一项研究，旨在获取可能在未来帮助人们的新信息。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 21名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 针对复发性上皮卵巢癌受试者中B7-H3抗原的自体激活的T细胞的1阶段研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年3月31日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年2月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2030年2月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：CAR.B7-H3 T细胞产品 多达12名患者将每周接受三辆车。B7-H3 T细胞产品输注相同剂量。为了确定推荐的2阶段剂量（RP2D），将使用改良的3+3剂量升级设计来评估两个剂量水平：剂量1（7.5x10^7细胞/输注），剂量2级（2x10^8细胞/输液）。如果不耐受这种剂量，则将探索较低剂量的3.75×10^6细胞/输注。根据剂量限制毒性（DLT），考虑到剂量升级之前，将在每个剂量升级之前至少在每个剂量队列中注册的患者至少3例患者对CAR.B7-H3细胞进行测试。在建议的2阶段剂量下，扩张队列最多可注册9名患者。在接受输注之前，患者将使用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴结消退。 | 药物：CAR.B7-H3 将评估两个剂量水平：剂量1（7.5x10^7细胞/输注），剂量2（2x10^8细胞/输注）。如果根据方案观察到剂量限制毒性（DLT），则将评估剂量水平-1（3.75x10^6细胞/输注）。 其他名称：具有B7.H3分子靶的嵌合抗原受体T细胞 药物：氟达拉滨 25 mg/m^2 IV连续3天 其他名称：弗拉达拉 药物：环磷酰胺 300 mg/m^2 IV连续3天 其他名称：Cytoxan |
- 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：最后一次CAR-T细胞输注后4周]剂量限制毒性（DLT）评估将包括至少可能与CAR.B7-H3 T细胞产物有关的毒性，并且从初始细胞产物输注到最终细胞产物后4周开始发作。 DLT指定为≥3级细胞因子释放综合征（CRS）事件，在7天内不降低至≤2级，免疫效应子细胞相关神经毒性综合征（ICAN）或任何其他≥3级的3级非血液学毒性，包括过敏性毒性根据国家癌症研究所的不良事件（AES）（CTCAE，5.0版）的共同术语标准，对TOXICTICE的反应进行分类和分级，并从1级（轻度）到5级（死亡）（死亡）（严重性）（严重程度）（死亡） ）。 ICAN将根据协议中概述的标准按1（轻度）到4（临界）的标准进行评分。 CRS将根据协议中概述的标准按1（轻度）到5级（死亡）的标准进行评分。
- 疾病控制率（DCR）[时间范围：初始CAR-T细胞输注后6个月]
疾病控制率将定义为具有完全反应（CR），部分反应（PR）和/或稳定疾病的受试者的百分比，即每个Recist 1.1标准6个月。
放射线照相响应将通过recist（实体瘤中的响应评估标准）标准来衡量，表明受试者是否经历了所有靶病变的消失（CR）；部分响应（PR），> = = 30％的目标病变直径最长的总和；稳定疾病（SD），没有比部分或进行的反应或更少的反应；或进行性疾病（PD），靶病变直径最长的总和增加了20％，或者非靶向病变的可测量增加或新病变的出现。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从淋巴结序列的日期到进展或死亡日期至5年]
从输注CAR.B7-H3对进展（按RECIST 1.1的定义）或死亡之前，将从淋巴结凝结之前测量无进展生存期（PFS）。
放射线照相响应将通过恢复，实体瘤标准的反应评估标准来衡量，表明受试者是否经历了所有靶病变的消失，是否经历了完全反应（CR）；部分响应（PR），> = = 30％的目标病变直径最长的总和；稳定疾病（SD），没有比部分或进行的反应或更少的反应；或进行性疾病（PD），靶病变直径最长的总和增加了20％，或者非靶向病变的可测量增加或新病变的出现。
- 总生存期（OS）[时间范围：从淋巴结序列到死亡日期至5年的日期]总生存期（OS）将从CAR.B7-H3 T细胞产物给药到死亡日期的淋巴结爆程之日起测量。
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
研究标准
- 书面知情同意书和HIPAA授权释放个人健康信息，并由受试者签署并签署；主题给出了知情同意书的副本。
- 年龄•同意时18岁。
- 主题具有足够的性能状态，如ECOG评分≤2所定义（请参阅附录VI -ECOG性能状态[73]）。
- 受试者必须在组织学或细胞学上确认的上皮卵巢，腹膜或输卵管癌，并且必须根据局部组织病理学发现对高级浆液性组织学进行组织学诊断。
受试者必须具有反复的铂抗性或铂 - 难治性疾病的定义为：
- 在接受铂或
- 在最后一次接受铂基化疗后6个月内复发的疾病。 CA-125的上升不被视为抗铂或难治性疾病。
- 至少接受了2个先前的方案。
- 如果受试者患有种系或体细胞BRCA突变，则先前用PARP抑制剂治疗的治疗失败。
受试者必须具有可评估的疾病 - 定义为：
- 每个恢复1.1的可测量疾病（请参阅附录II-基于recist 1.1的肿瘤测量）或
- 不可估量的疾病（定义为固体和/或囊性异常，在射线照相成像上不符合RECIST 1.1目标病变的定义）或
- 腹水和/或胸腔积液在病理上被证明是在CA-125> 2×ULN的情况下与疾病有关的。
受试者可能具有多达4种先前的治疗方案（包括初级疗法；在抗铂/ - 经术环境中，不超过2个先前的非铂基疗法）。用作单个剂（即他莫昔芬，芳香酶抑制剂）的激素疗法将不计入该治疗极限，但是其他生物制剂（贝伐单抗，PARP抑制剂等）将计入该治疗极限。
8.受试者必须能够通过血管介入放射学或手术在手术室中放置腹膜内端口。 （注意：直到确定受试者有资格接收CAR.B7-H3输注并确定受试者否则有资格接受淋巴结膜之前，才能放置腹膜内端口）。
9.女性受生育潜力的受试者必须愿意戒除异性恋活动，或者从知情同意期到研究治疗后的180天，使用2种高效的避孕方法。两种避孕方法可以由两种屏障方法或一种屏障方法以及一种荷尔蒙方法或一种符合<1％损坏率的避孕药率，以防止妊娠标签。
10.受试者愿意并且能够根据研究人员或协议指定者的判断遵守研究程序。
11.受试者愿意在治疗前进行活检，在最终输注时，在疾病进展时进行活检，并且肿瘤部位通过治疗研究员进行活检，确定肿瘤部位是安全的。
细胞采购之前的资格标准
- 书面知情同意接受对受试者进行解释，理解并签署的细胞采购；受试者给出了用于细胞采购的知情同意书的副本。
- 受试者的预期寿命•3个月。
受试者具有足够的器官功能的证据：
- 胆红素总≤1.5×ULN，除非归因于吉尔伯特综合症
- AST /Alt≤3×ULN（注意：如果存在肝内肝转移，则AST和ALT必须≤5×ULN）
- 肌酐≤2×ULN
- 左心室射血分数（LVEF）•通过Echo测量，有40％，没有其他表明心力衰竭的证据。
- 成像从采购前90天内产生，以评估活性疾病的存在。
- 生育潜力的女性受试者必须在细胞采购前72小时内进行阴性血清妊娠测试。注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术），否则它们被认为具有生育潜力。必须提供绝经后状态的文件。
5.4淋巴结序列之前的资格标准
- 书面知情同意书解释，被主题理解并签署；主题给出了知情同意书的副本。
- 受试者有一个腹膜内导管/端口。 （注意：直到确定受试者有资格在CAR.B7-H3输注之前接受淋巴结伸的资格，腹膜内端口才能放置。
- 成像来自淋巴结序列前10天内。成像必须在最近的治疗后至少发生3周（用作淋巴结序列前进展的基线测量），以记录可测量或可评估的疾病。如果成像在淋巴结序列前的10天内不需要重复。
受试者必须在下面定义的淋巴结序列之前表现出足够的器官功能。所有测试都必须在淋巴结序列前48小时内获得：
- 血红蛋白•9 g/dl
- 绝对中性粒细胞•1.5×109/L
- 血小板计数•100×109/L
- 胆红素总≤1.5×ULN，除非归因于吉尔伯特综合症
- AST /Alt≤3×ULN（注意：如果存在肝内肝转移，则AST和ALT必须≤5×ULN）
- 肌酐≤2×ULN
- 受试者必须具有可用的自体传递的活化T细胞产品，以满足分析证书的接受。
- 受试者在淋巴结炎前28天内没有进行大手术。
- 受试者必须在淋巴结爆术前至少停止全身化疗。
- 受试者必须在淋巴结序列前至少停止放射治疗21天。
受试者必须在淋巴结序列前至少停止贝伐单抗6周。
10.受试者必须在淋巴结蛋白之前至少停止荷尔蒙治疗（他莫昔芬，letrozole等）21天。
11.受试者在淋巴结爆术前21天内未收到任何研究剂或任何肿瘤疫苗。
12.在淋巴结治疗前72小时内为育儿潜力的女性参与者进行阴性血清妊娠试验。注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术），否则它们被认为具有生育潜力。
5.5淋巴结序列后细胞产品之前的资格标准
- 受试者没有不受控制的感染或败血症的证据。
- 在初始细胞产物给药的7天内，血清妊娠负阴性。如果前淋巴结足妊娠试验在7天的窗口内，则不需要重复妊娠试验。
适当的器官功能的证据由以下方式定义：
- 胆红素总≤2×ULN，除非归因于吉尔伯特综合症
- AST /Alt≤5×ULN，除非依赖肝内肝转移
- 肌酐≤3×ULN
- 临床研究者认为，受试者没有快速发展疾病的临床指示。
- 受试者是CAR.B7-H3细胞产品的良好候选者。
排除标准：
- 受试者是孕妇或哺乳期（注意：母乳在学习中接受母乳时不能供将来使用）。
- 受试者不太可能通过射线照相评估成功地成为成功腹膜内导管的候选者。
- 受试者具有核内肺肺转移（请注意，胸腔积液不是排他性的，并且在研究中允许患有核内肝内肝疾病和患有术后疾病的受试者）。
- 受试者在开始治疗前3个月内有肠梗阻或肠梗阻的体征和/或症状的当前体征和/或症状。
- 在过去的三个月中，受试者有腹腔内脓肿的病史。
- 受试者有胃肠道穿孔的病史。受试者有症状性憩室疾病的病史，通过CT或结肠镜检查证实。
8.受试者取决于静脉保湿或总肠胃外营养。 9.受试者有一个已知的额外恶性肿瘤，该恶性肿瘤是活跃和/或进行治疗的渐进性；例外包括基础细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或膀胱癌，或其他受试者至少没有疾病的癌症。
10.当前以剂量的全身性皮质类固醇使用•每天或同等的10 mg泼尼松；每天接受<10 mg的人可能会由研究人员酌情招募。
11.受试者患有HIV，HTLV，HBV，HCV的主动感染（在细胞采购时可以进行测试；只有这些样本才能使用活性感染的那些样本来产生转导的细胞）。注意：要满足资格的受试者，HIV抗体或HIV病毒载量为阴性，HTLV1和2抗体为HTLV1和2的PCR阴性为阴性，对乙型肝炎表面抗原为阴性，HCV抗体或HCV病毒载量为阴性。
| 联系人：凯瑟琳·郑 | （919）445-4208 | catherine_cheng@med.unc.edu | |
| 联系人：Spencer Laing | （919）962-8618 | ssblaing@email.unc.edu |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| Lineberger综合癌症中心 | 招募 |
| 美国北卡罗来纳州教堂山，27599年 | |
| 联系人：Paola Gehrig 919-966-1194 paola_gehrig@med.unc.edu | |
| 首席研究员： | Paola Gehrig | UNC |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月9日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月17日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月21日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年3月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：最后一次CAR-T细胞输注后4周] 剂量限制毒性（DLT）评估将包括至少可能与CAR.B7-H3 T细胞产物有关的毒性，并且从初始细胞产物输注到最终细胞产物后4周开始发作。 DLT指定为≥3级细胞因子释放综合征（CRS）事件，在7天内不降低至≤2级，免疫效应子细胞相关神经毒性综合征（ICAN）或任何其他≥3级的3级非血液学毒性，包括过敏性毒性根据国家癌症研究所的不良事件（AES）（CTCAE，5.0版）的共同术语标准，对TOXICTICE的反应进行分类和分级，并从1级（轻度）到5级（死亡）（死亡）（严重性）（严重程度）（死亡） ）。 ICAN将根据协议中概述的标准按1（轻度）到4（临界）的标准进行评分。 CRS将根据协议中概述的标准按1（轻度）到5级（死亡）的标准进行评分。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 靶向B7-H3抗原的自体汽车T细胞的第一阶段研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 针对复发性上皮卵巢癌受试者中B7-H3抗原的自体激活的T细胞的1阶段研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是单个中心，开放标签的1剂量升级试验，它使用修改后的3+3设计来识别CAR.B7-H3 T细胞产物的推荐相2剂量（RP2D）。扩展队列将在RP2D上注册其他受试者，以便在协议中总入学多达21名受试者。 | ||||||||
| 详细说明 | 这项研究旨在针对被诊断出患有上皮卵巢癌的患者，这些患者要么在以前的治疗后恢复或没有改善。这项研究的目的是测试使用一种称为自体T淋巴细胞嵌合抗原受体细胞对B7-H3抗原（CAR.B7-H3 T细胞）在卵巢癌患者中的安全性。该治疗尚未获得食品药品监督管理局的批准。 研究研究者的目标是计算CAR的最大耐受剂量。B7-H3细胞本研究有两个部分。在第1部分中，受试者的血液样本将用于制造CAR.B7-H3 T细胞。 卵巢癌细胞携带一种称为B7-H3的物质，在其他健康细胞中找不到。受试者的T细胞将被修饰以制造CAR.B7-H3 T细胞，因此它们可能会攻击并破坏携带B7-H3物质的卵巢癌细胞。 CAR.B7-H3 T细胞在完成三轮淋巴结化疗后，通过腹部的导管给予。淋巴结伸化疗使人体准备接受CAR.b7-H3 T细胞。 在研究的第2部分中，受试者将接收CAR.B7-H3 T细胞。符合条件的患者将连续三天接受环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴结疗法。如果他们继续符合资格标准，则修改后的CAR.B7-H3 T细胞将在上次淋巴结膜化疗后2-14天给予它们。可以通过腹部的导管给受试者进行三种汽车输注。输注将每周完成一次。 CAR.B7-H3 T细胞将在UNC癌症医院发生。在受试者接收CAR的日子里，B7-H3 T细胞输注血液，液体和肿瘤样品将从受试者中收集出来。肿瘤活检是这项研究的强制性部分。 输注后访问为-3、4和6周。上次输液后，将每3个月每3个月进行一次额外的访问。类似的随访诊所就诊将每年完成5年。 这是一项研究，旨在获取可能在未来帮助人们的新信息。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 上皮卵巢癌 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：CAR.B7-H3 T细胞产品 多达12名患者将每周接受三辆车。B7-H3 T细胞产品输注相同剂量。为了确定推荐的2阶段剂量（RP2D），将使用改良的3+3剂量升级设计来评估两个剂量水平：剂量1（7.5x10^7细胞/输注），剂量2级（2x10^8细胞/输液）。如果不耐受这种剂量，则将探索较低剂量的3.75×10^6细胞/输注。根据剂量限制毒性（DLT），考虑到剂量升级之前，将在每个剂量升级之前至少在每个剂量队列中注册的患者至少3例患者对CAR.B7-H3细胞进行测试。在建议的2阶段剂量下，扩张队列最多可注册9名患者。在接受输注之前，患者将使用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴结消退。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 21 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2030年2月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 研究标准
受试者可能具有多达4种先前的治疗方案（包括初级疗法；在抗铂/ - 经术环境中，不超过2个先前的非铂基疗法）。用作单个剂（即他莫昔芬，芳香酶抑制剂）的激素疗法将不计入该治疗极限，但是其他生物制剂（贝伐单抗，PARP抑制剂等）将计入该治疗极限。 8.受试者必须能够通过血管介入放射学或手术在手术室中放置腹膜内端口。 （注意：直到确定受试者有资格接收CAR.B7-H3输注并确定受试者否则有资格接受淋巴结膜之前，才能放置腹膜内端口）。 9.女性受生育潜力的受试者必须愿意戒除异性恋活动，或者从知情同意期到研究治疗后的180天，使用2种高效的避孕方法。两种避孕方法可以由两种屏障方法或一种屏障方法以及一种荷尔蒙方法或一种符合<1％损坏率的避孕药率，以防止妊娠标签。 10.受试者愿意并且能够根据研究人员或协议指定者的判断遵守研究程序。 11.受试者愿意在治疗前进行活检，在最终输注时，在疾病进展时进行活检，并且肿瘤部位通过治疗研究员进行活检，确定肿瘤部位是安全的。 细胞采购之前的资格标准
5.4淋巴结序列之前的资格标准
受试者必须在淋巴结序列前至少停止贝伐单抗6周。 10.受试者必须在淋巴结蛋白之前至少停止荷尔蒙治疗（他莫昔芬，letrozole等）21天。 11.受试者在淋巴结爆术前21天内未收到任何研究剂或任何肿瘤疫苗。 12.在淋巴结治疗前72小时内为育儿潜力的女性参与者进行阴性血清妊娠试验。注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术），否则它们被认为具有生育潜力。 5.5淋巴结序列后细胞产品之前的资格标准
排除标准：
8.受试者取决于静脉保湿或总肠胃外营养。 9.受试者有一个已知的额外恶性肿瘤，该恶性肿瘤是活跃和/或进行治疗的渐进性；例外包括基础细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或膀胱癌，或其他受试者至少没有疾病的癌症。 10.当前以剂量的全身性皮质类固醇使用•每天或同等的10 mg泼尼松；每天接受<10 mg的人可能会由研究人员酌情招募。 11.受试者患有HIV，HTLV，HBV，HCV的主动感染（在细胞采购时可以进行测试；只有这些样本才能使用活性感染的那些样本来产生转导的细胞）。注意：要满足资格的受试者，HIV抗体或HIV病毒载量为阴性，HTLV1和2抗体为HTLV1和2的PCR阴性为阴性，对乙型肝炎表面抗原为阴性，HCV抗体或HCV病毒载量为阴性。 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04670068 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | LCCC1818-ATL | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | UNC Lineberger综合癌症中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | UNC Lineberger综合癌症中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 国立卫生研究院（NIH） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | UNC Lineberger综合癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 上皮卵巢癌 | 药物：CAR.B7-H3药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨药物：环磷酰胺 | 阶段1 |
这项研究旨在针对被诊断出患有上皮卵巢癌的患者，这些患者要么在以前的治疗后恢复或没有改善。这项研究的目的是测试使用一种称为自体T淋巴细胞嵌合抗原受体细胞对B7-H3抗原（CAR.B7-H3 T细胞）在卵巢癌患者中的安全性。该治疗尚未获得食品药品监督管理局的批准。
研究研究者的目标是计算CAR的最大耐受剂量。B7-H3细胞本研究有两个部分。在第1部分中，受试者的血液样本将用于制造CAR.B7-H3 T细胞。
卵巢癌细胞携带一种称为B7-H3的物质，在其他健康细胞中找不到。受试者的T细胞将被修饰以制造CAR.B7-H3 T细胞，因此它们可能会攻击并破坏携带B7-H3物质的卵巢癌细胞。 CAR.B7-H3 T细胞在完成三轮淋巴结化疗后，通过腹部的导管给予。淋巴结伸化疗使人体准备接受CAR.b7-H3 T细胞。
在研究的第2部分中，受试者将接收CAR.B7-H3 T细胞。符合条件的患者将连续三天接受环磷酰胺和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨的淋巴结疗法。如果他们继续符合资格标准，则修改后的CAR.B7-H3 T细胞将在上次淋巴结膜化疗后2-14天给予它们。可以通过腹部的导管给受试者进行三种汽车输注。输注将每周完成一次。
CAR.B7-H3 T细胞将在UNC癌症医院发生。在受试者接收CAR的日子里，B7-H3 T细胞输注血液，液体和肿瘤样品将从受试者中收集出来。肿瘤活检是这项研究的强制性部分。
输注后访问为-3、4和6周。上次输液后，将每3个月每3个月进行一次额外的访问。类似的随访诊所就诊将每年完成5年。
这是一项研究，旨在获取可能在未来帮助人们的新信息。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 21名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 针对复发性上皮卵巢癌受试者中B7-H3抗原的自体激活的T细胞的1阶段研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年3月31日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年2月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2030年2月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：CAR.B7-H3 T细胞产品 | 药物：CAR.B7-H3 将评估两个剂量水平：剂量1（7.5x10^7细胞/输注），剂量2（2x10^8细胞/输注）。如果根据方案观察到剂量限制毒性（DLT），则将评估剂量水平-1（3.75x10^6细胞/输注）。 其他名称：具有B7.H3分子靶的嵌合抗原受体T细胞 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨 25 mg/m^2 IV连续3天 其他名称：弗拉达拉 药物：环磷酰胺 300 mg/m^2 IV连续3天 其他名称：Cytoxan |
- 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：最后一次CAR-T细胞输注后4周]剂量限制毒性（DLT）评估将包括至少可能与CAR.B7-H3 T细胞产物有关的毒性，并且从初始细胞产物输注到最终细胞产物后4周开始发作。 DLT指定为≥3级细胞因子释放综合征（CRS）事件，在7天内不降低至≤2级，免疫效应子细胞相关神经毒性综合征（ICAN）或任何其他≥3级的3级非血液学毒性，包括过敏性毒性根据国家癌症研究所的不良事件（AES）（CTCAE，5.0版）的共同术语标准，对TOXICTICE的反应进行分类和分级，并从1级（轻度）到5级（死亡）（死亡）（严重性）（严重程度）（死亡） ）。 ICAN将根据协议中概述的标准按1（轻度）到4（临界）的标准进行评分。 CRS将根据协议中概述的标准按1（轻度）到5级（死亡）的标准进行评分。
- 疾病控制率（DCR）[时间范围：初始CAR-T细胞输注后6个月]
疾病控制率将定义为具有完全反应（CR），部分反应（PR）和/或稳定疾病的受试者的百分比，即每个Recist 1.1标准6个月。
放射线照相响应将通过recist（实体瘤中的响应评估标准）标准来衡量，表明受试者是否经历了所有靶病变的消失（CR）；部分响应（PR），> = = 30％的目标病变直径最长的总和；稳定疾病（SD），没有比部分或进行的反应或更少的反应；或进行性疾病（PD），靶病变直径最长的总和增加了20％，或者非靶向病变的可测量增加或新病变的出现。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从淋巴结序列的日期到进展或死亡日期至5年]
从输注CAR.B7-H3对进展（按RECIST 1.1的定义）或死亡之前，将从淋巴结凝结之前测量无进展生存期（PFS）。
放射线照相响应将通过恢复，实体瘤标准的反应评估标准来衡量，表明受试者是否经历了所有靶病变的消失，是否经历了完全反应（CR）；部分响应（PR），> = = 30％的目标病变直径最长的总和；稳定疾病（SD），没有比部分或进行的反应或更少的反应；或进行性疾病（PD），靶病变直径最长的总和增加了20％，或者非靶向病变的可测量增加或新病变的出现。
- 总生存期（OS）[时间范围：从淋巴结序列到死亡日期至5年的日期]总生存期（OS）将从CAR.B7-H3 T细胞产物给药到死亡日期的淋巴结爆程之日起测量。
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
研究标准
- 书面知情同意书和HIPAA授权释放个人健康信息，并由受试者签署并签署；主题给出了知情同意书的副本。
- 年龄•同意时18岁。
- 主题具有足够的性能状态，如ECOG评分≤2所定义（请参阅附录VI -ECOG性能状态[73]）。
- 受试者必须在组织学或细胞学上确认的上皮卵巢，腹膜或输卵管癌，并且必须根据局部组织病理学发现对高级浆液性组织学进行组织学诊断。
受试者必须具有反复的铂抗性或铂 - 难治性疾病的定义为：
- 在接受铂或
- 在最后一次接受铂基化疗后6个月内复发的疾病。 CA-125的上升不被视为抗铂或难治性疾病。
- 至少接受了2个先前的方案。
- 如果受试者患有种系或体细胞BRCA突变，则先前用PARP抑制剂治疗的治疗失败。
受试者必须具有可评估的疾病 - 定义为：
受试者可能具有多达4种先前的治疗方案（包括初级疗法；在抗铂/ - 经术环境中，不超过2个先前的非铂基疗法）。用作单个剂（即他莫昔芬，芳香酶抑制剂）的激素疗法将不计入该治疗极限，但是其他生物制剂（贝伐单抗，PARP抑制剂等）将计入该治疗极限。
8.受试者必须能够通过血管介入放射学或手术在手术室中放置腹膜内端口。 （注意：直到确定受试者有资格接收CAR.B7-H3输注并确定受试者否则有资格接受淋巴结膜之前，才能放置腹膜内端口）。
9.女性受生育潜力的受试者必须愿意戒除异性恋活动，或者从知情同意期到研究治疗后的180天，使用2种高效的避孕方法。两种避孕方法可以由两种屏障方法或一种屏障方法以及一种荷尔蒙方法或一种符合<1％损坏率的避孕药率，以防止妊娠标签。
10.受试者愿意并且能够根据研究人员或协议指定者的判断遵守研究程序。
11.受试者愿意在治疗前进行活检，在最终输注时，在疾病进展时进行活检，并且肿瘤部位通过治疗研究员进行活检，确定肿瘤部位是安全的。
细胞采购之前的资格标准
- 书面知情同意接受对受试者进行解释，理解并签署的细胞采购；受试者给出了用于细胞采购的知情同意书的副本。
- 受试者的预期寿命•3个月。
受试者具有足够的器官功能的证据：
- 成像从采购前90天内产生，以评估活性疾病的存在。
- 生育潜力的女性受试者必须在细胞采购前72小时内进行阴性血清妊娠测试。注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术），否则它们被认为具有生育潜力。必须提供绝经后状态的文件。
5.4淋巴结序列之前的资格标准
- 书面知情同意书解释，被主题理解并签署；主题给出了知情同意书的副本。
- 受试者有一个腹膜内导管/端口。 （注意：直到确定受试者有资格在CAR.B7-H3输注之前接受淋巴结伸的资格，腹膜内端口才能放置。
- 成像来自淋巴结序列前10天内。成像必须在最近的治疗后至少发生3周（用作淋巴结序列前进展的基线测量），以记录可测量或可评估的疾病。如果成像在淋巴结序列前的10天内不需要重复。
- 受试者必须具有可用的自体传递的活化T细胞产品，以满足分析证书的接受。
- 受试者在淋巴结炎' target='_blank'>淋巴结炎前28天内没有进行大手术。
- 受试者必须在淋巴结爆术前至少停止全身化疗。
- 受试者必须在淋巴结序列前至少停止放射治疗21天。
10.受试者必须在淋巴结蛋白之前至少停止荷尔蒙治疗（他莫昔芬，letrozole等）21天。
11.受试者在淋巴结爆术前21天内未收到任何研究剂或任何肿瘤疫苗。
12.在淋巴结治疗前72小时内为育儿潜力的女性参与者进行阴性血清妊娠试验。注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术），否则它们被认为具有生育潜力。
5.5淋巴结序列后细胞产品之前的资格标准
- 受试者没有不受控制的感染或败血症的证据。
- 在初始细胞产物给药的7天内，血清妊娠负阴性。如果前淋巴结足妊娠试验在7天的窗口内，则不需要重复妊娠试验。
适当的器官功能的证据由以下方式定义：
- 胆红素总≤2×ULN，除非归因于吉尔伯特综合症
- AST /Alt≤5×ULN，除非依赖肝内肝转移
- 肌酐≤3×ULN
- 临床研究者认为，受试者没有快速发展疾病的临床指示。
- 受试者是CAR.B7-H3细胞产品的良好候选者。
排除标准：
- 受试者是孕妇或哺乳期（注意：母乳在学习中接受母乳时不能供将来使用）。
- 受试者不太可能通过射线照相评估成功地成为成功腹膜内导管的候选者。
- 受试者具有核内肺肺转移（请注意，胸腔积液不是排他性的，并且在研究中允许患有核内肝内肝疾病和患有术后疾病的受试者）。
- 受试者在开始治疗前3个月内有肠梗阻或肠梗阻的体征和/或症状的当前体征和/或症状。
- 在过去的三个月中，受试者有腹腔内脓肿的病史。
- 受试者有胃肠道穿孔的病史。受试者有症状性憩室疾病的病史，通过CT或结肠镜检查证实。
8.受试者取决于静脉保湿或总肠胃外营养。 9.受试者有一个已知的额外恶性肿瘤，该恶性肿瘤是活跃和/或进行治疗的渐进性；例外包括基础细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或膀胱癌，或其他受试者至少没有疾病的癌症。
10.当前以剂量的全身性皮质类固醇使用•每天或同等的10 mg泼尼松；每天接受<10 mg的人可能会由研究人员酌情招募。
11.受试者患有HIV，HTLV，HBV，HCV的主动感染（在细胞采购时可以进行测试；只有这些样本才能使用活性感染的那些样本来产生转导的细胞）。注意：要满足资格的受试者，HIV抗体或HIV病毒载量为阴性，HTLV1和2抗体为HTLV1和2的PCR阴性为阴性，对乙型肝炎表面抗原为阴性，HCV抗体或HCV病毒载量为阴性。
| 联系人：凯瑟琳·郑 | （919）445-4208 | catherine_cheng@med.unc.edu | |
| 联系人：Spencer Laing | （919）962-8618 | ssblaing@email.unc.edu |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| Lineberger综合癌症中心 | 招募 |
| 美国北卡罗来纳州教堂山，27599年 | |
| 联系人：Paola Gehrig 919-966-1194 paola_gehrig@med.unc.edu | |
| 首席研究员： | Paola Gehrig | UNC |
| 追踪信息 | |||||||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月9日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年12月17日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月21日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年3月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：最后一次CAR-T细胞输注后4周] 剂量限制毒性（DLT）评估将包括至少可能与CAR.B7-H3 T细胞产物有关的毒性，并且从初始细胞产物输注到最终细胞产物后4周开始发作。 DLT指定为≥3级细胞因子释放综合征（CRS）事件，在7天内不降低至≤2级，免疫效应子细胞相关神经毒性综合征（ICAN）或任何其他≥3级的3级非血液学毒性，包括过敏性毒性根据国家癌症研究所的不良事件（AES）（CTCAE，5.0版）的共同术语标准，对TOXICTICE的反应进行分类和分级，并从1级（轻度）到5级（死亡）（死亡）（严重性）（严重程度）（死亡） ）。 ICAN将根据协议中概述的标准按1（轻度）到4（临界）的标准进行评分。 CRS将根据协议中概述的标准按1（轻度）到5级（死亡）的标准进行评分。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 靶向B7-H3抗原的自体汽车T细胞的第一阶段研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 针对复发性上皮卵巢癌受试者中B7-H3抗原的自体激活的T细胞的1阶段研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是单个中心，开放标签的1剂量升级试验，它使用修改后的3+3设计来识别CAR.B7-H3 T细胞产物的推荐相2剂量（RP2D）。扩展队列将在RP2D上注册其他受试者，以便在协议中总入学多达21名受试者。 | ||||||||
| 详细说明 | 这项研究旨在针对被诊断出患有上皮卵巢癌的患者，这些患者要么在以前的治疗后恢复或没有改善。这项研究的目的是测试使用一种称为自体T淋巴细胞嵌合抗原受体细胞对B7-H3抗原（CAR.B7-H3 T细胞）在卵巢癌患者中的安全性。该治疗尚未获得食品药品监督管理局的批准。 研究研究者的目标是计算CAR的最大耐受剂量。B7-H3细胞本研究有两个部分。在第1部分中，受试者的血液样本将用于制造CAR.B7-H3 T细胞。 卵巢癌细胞携带一种称为B7-H3的物质，在其他健康细胞中找不到。受试者的T细胞将被修饰以制造CAR.B7-H3 T细胞，因此它们可能会攻击并破坏携带B7-H3物质的卵巢癌细胞。 CAR.B7-H3 T细胞在完成三轮淋巴结化疗后，通过腹部的导管给予。淋巴结伸化疗使人体准备接受CAR.b7-H3 T细胞。 在研究的第2部分中，受试者将接收CAR.B7-H3 T细胞。符合条件的患者将连续三天接受环磷酰胺和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨的淋巴结疗法。如果他们继续符合资格标准，则修改后的CAR.B7-H3 T细胞将在上次淋巴结膜化疗后2-14天给予它们。可以通过腹部的导管给受试者进行三种汽车输注。输注将每周完成一次。 CAR.B7-H3 T细胞将在UNC癌症医院发生。在受试者接收CAR的日子里，B7-H3 T细胞输注血液，液体和肿瘤样品将从受试者中收集出来。肿瘤活检是这项研究的强制性部分。 输注后访问为-3、4和6周。上次输液后，将每3个月每3个月进行一次额外的访问。类似的随访诊所就诊将每年完成5年。 这是一项研究，旨在获取可能在未来帮助人们的新信息。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 上皮卵巢癌 | ||||||||
| 干预ICMJE | |||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：CAR.B7-H3 T细胞产品 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 21 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2030年2月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 研究标准
受试者可能具有多达4种先前的治疗方案（包括初级疗法；在抗铂/ - 经术环境中，不超过2个先前的非铂基疗法）。用作单个剂（即他莫昔芬，芳香酶抑制剂）的激素疗法将不计入该治疗极限，但是其他生物制剂（贝伐单抗，PARP抑制剂等）将计入该治疗极限。 8.受试者必须能够通过血管介入放射学或手术在手术室中放置腹膜内端口。 （注意：直到确定受试者有资格接收CAR.B7-H3输注并确定受试者否则有资格接受淋巴结膜之前，才能放置腹膜内端口）。 9.女性受生育潜力的受试者必须愿意戒除异性恋活动，或者从知情同意期到研究治疗后的180天，使用2种高效的避孕方法。两种避孕方法可以由两种屏障方法或一种屏障方法以及一种荷尔蒙方法或一种符合<1％损坏率的避孕药率，以防止妊娠标签。 10.受试者愿意并且能够根据研究人员或协议指定者的判断遵守研究程序。 11.受试者愿意在治疗前进行活检，在最终输注时，在疾病进展时进行活检，并且肿瘤部位通过治疗研究员进行活检，确定肿瘤部位是安全的。 细胞采购之前的资格标准
5.4淋巴结序列之前的资格标准
10.受试者必须在淋巴结蛋白之前至少停止荷尔蒙治疗（他莫昔芬，letrozole等）21天。 11.受试者在淋巴结爆术前21天内未收到任何研究剂或任何肿瘤疫苗。 12.在淋巴结治疗前72小时内为育儿潜力的女性参与者进行阴性血清妊娠试验。注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术），否则它们被认为具有生育潜力。 5.5淋巴结序列后细胞产品之前的资格标准
排除标准：
8.受试者取决于静脉保湿或总肠胃外营养。 9.受试者有一个已知的额外恶性肿瘤，该恶性肿瘤是活跃和/或进行治疗的渐进性；例外包括基础细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或膀胱癌，或其他受试者至少没有疾病的癌症。 10.当前以剂量的全身性皮质类固醇使用•每天或同等的10 mg泼尼松；每天接受<10 mg的人可能会由研究人员酌情招募。 11.受试者患有HIV，HTLV，HBV，HCV的主动感染（在细胞采购时可以进行测试；只有这些样本才能使用活性感染的那些样本来产生转导的细胞）。注意：要满足资格的受试者，HIV抗体或HIV病毒载量为阴性，HTLV1和2抗体为HTLV1和2的PCR阴性为阴性，对乙型肝炎表面抗原为阴性，HCV抗体或HCV病毒载量为阴性。 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04670068 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | LCCC1818-ATL | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | UNC Lineberger综合癌症中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | UNC Lineberger综合癌症中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 国立卫生研究院（NIH） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | UNC Lineberger综合癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
