这是一项关于营养素的介入研究。它是一项随机对照，开放标签，前瞻性单中心研究，涉及82例骨质疏松症患者的入学率和41名没有骨质疏松症的受试者。

该假说称为骨钙素（OC）的脱羧形式，称为GLUOC，代表了一种有用的标志物，用于监测与维生素K相关的补充维生素K的影响，并不仅可以分析对骨骼和骨骼肌肉和能量代谢的替代代谢处理。严重骨质疏松症患者。

背景：

OC，也称为骨gla-蛋白（BGP），是矿化组织中细胞外基质的主要非胶原蛋白。它是由成骨细胞，牙胶细胞和肥厚软骨细胞合成的，并且通过其负电荷结合钙并调节羟基磷灰石晶体的形成。

在人类中，循环OC水平与空腹血糖和胰岛素有负相关，胰岛素抵抗（HOMA-IR），体重指数（BMI），高脂血症和瘦素循环浓度的稳态模型评估。体重减轻（由饮食和 /或体育锻炼引起）改善了代谢特征和肌肉力量，并增加了OC水平。

有趣的是，维生素K或饮食补充剂的高血浆水平（MK-7，维生素K2的天然衍生物）与骨骼质量和质量损失的降低相关。此外，短期（1周）和长期（3年）维生素K补充剂可改善年轻男性和老年男性的胰岛素耐药性以及高维生素K的消耗量与胰岛素抵抗的降低和降低的2类糖尿病风险有关。

最近，据报道，在小鼠中，萜肽（TPT）和维生素K的组合在改善骨形成，骨密度和强度以及抑制骨吸收方面比离子疗法更有效。

鉴于OC的脱羧形式Gluoc的推定相关性，在负责能源管理的骨骼和器官之间的内分泌相互作用中（例如内分泌胰腺，骨骼肌和脂肪组织），其功能在老年人和综合征中受到了调节这项研究的目的是定义维生素K在骨质疏松症中补充的作用，这是骨组织内分泌功能以及随之而来的对能量代谢的影响。

关于使用OC作为生物标志物来监测对抗凋亡治疗的反应的生物标志物的有用性有多种证据。特别是，GLUOC的循环水平既对骨代谢处理（Teriparatide）和补充维生素K的反应，而不是对总骨钙素的更相关的方式。

研究设计和治疗：

该研究包括以下阶段：

1. 在获得知情同意后，对控件的注册。
2. 获得知情同意后，患者入学。
3. 患者组的随机化
4. 处方Teriparatide +/-维生素K取决于其所属的群体
5. 治疗6、12和18个月后的患者重新评估

一组患者随机分配给Teriparatide +维生素K / Menaquinone MK-7 ARM将不得不以375 milog /天的剂量服用MK-7。

随机化：

骨质疏松症的患者将被随机分为1：1至两个治疗组之一：

• Teriparatide +维生素K
• Teriparatide

随机列表将使用SAS 9.4软件（美国卡里SAS Institute Inc.）生成，并预见了块的存在。

统计分析：

将进行协方差的分析，以评估有或没有维生素K / MK-7的治疗对18个月测量的主要终点的影响，并根据其基线值（α= 0.05，两尾测试）进行调整。结果还将以平均值和95％的置信区间来描述GLUOC的绝对值在18个月及其与基线的变化。还将遵循这种方法，以评估维生素K / MK-7摄入对OC同工型定义的次级终点的影响。

Gluoc和Gla型骨钙素（GLAOC）在18个月（以及基线的变化）相对于能量，骨骼和肌肉代谢标记在18个月时的关联也将通过线性回归模型来探索。

• 骨代谢障碍
• 衰老障碍
• 骨质疏松症

• 饮食补充剂：维生素K（MK7）
  MK-7将以375 microg /天的剂量给药
• 药物：Teriparatide
  Teriparatide将作为护理标准管理

• 实验：用甲状腺肽 +维生素K治疗的骨质疏松症患者
  患者必须服用teriparatide（护理标准） +维生素K（MK7），剂量为375微米 /天
  干预措施：

  • 饮食补充剂：维生素K（MK7）
  • 药物：Teriparatide
• 主动比较器：用teriparatide治疗的骨质疏松症患者
  患者将不得不服用Teriparatide（护理标准）
  干预：药物：Teriparatide
• 没有干预：控制
  受到骨质疏松症的情况，将不给予治疗。

• Craig CL，Marshall AL，SjöströmM，Bauman AE，Booth ML，Ainsworth BE，Pratt M，Ekelund U，Ekelund U，Yngve A，Sallis JF，Oja P.国际体育锻炼问卷：12个国家的可靠性和有效性。 Med Sci运动练习。 2003年8月； 35（8）：1381-95。
• Airoldi C，Giovannardi S，La Ferla B，Jiménez-Barbero J，Nicotra F.在HR-MAS条件下，膜蛋白的饱和递送差异NMR NMR实验：SGLT1 Co-Co-Toserporter在HR-MAS条件下的相互作用。化学。 2011年11月25日； 17（48）：13395-9。 doi：10.1002/chem.201102181。 Epub 2011年10月27日。
• Anastasilakis A，Goulis DG，Koukoulis G，Kita M，Slavakis A，Avramidis A. Teriparatide对骨质疏松症的妇女对葡萄糖代谢的急性和慢性作用。 Exp Clin Clin内分泌糖尿病。 2007年2月; 115（2）：108-11。
• Ebina K，Hashimoto J，Shi K，Kashii M，Hirao M，Yoshikawa H.比较18个月的每日Teriparatide对类风湿关节炎和绝经后骨质骨质骨质病患者的影响。 Osteoporos int。 2014年12月; 25（12）：2755-65。 doi：10.1007/s00198-014-2819-X。 EPUB 2014 8月1日。
• Ferron M，McKee MD，Levine RL，Ducy P，Karsenty G.间歇性注射骨钙素可以改善葡萄糖代谢，并防止小鼠中2型糖尿病。骨。 2012年2月; 50（2）：568-75。 doi：10.1016/j.bone.2011.04.017。 Epub 2011年4月29日。
• Grasso D，Corsetti R，Lanteri P，Di Bernardo C，Colombini A，Graziani R，Banfi G，Lombardi G.骨骼肌肉单位活动，唾液类固醇激素的剖面以及3周的阶段竞赛。 Scand J Med Sci运动。 2015年2月; 25（1）：70-80。 doi：10.1111/sms.12147。 EPUB 2013 10月31日。
• Gundberg CM，Lian JB，Booth SL。骨钙素的维生素K依赖性羧化：朋友还是敌人？ Adv Nutr。 2012年3月1日； 3（2）：149-57。 doi：10.3945/an.112.001834。审查。
• Knapen MHJ，Jardon KM，VermeerC。维生素K诱导体内脂肪和体重的影响：一项为期3年的维生素K2干预研究的结果。 Eur J Clin Nutr。 2018年1月； 72（1）：136-141。 doi：10.1038/ejcn.2017.146。 EPUB 2017年9月27日。

纳入标准

“骨质疏松症患者”组的纳入标准：

• 年龄≥65岁
• 25OHD> 30 ng / mL的血清水平（根据临床实践）
• 足够的钙摄入量（通过问卷评估）
• 严重原发性骨质疏松症的诊断
• 根据意大利制药机构（AIFA）79
• 适合用MK-7治疗的患者
• 知情同意书在该人入学之前自由获得

该组“没有骨质疏松症的受试者”的纳入标准：

• 年龄≥65岁
• 25OHD> 30 ng / mL的血清水平（根据临床实践）
• 足够的钙摄入量（通过问卷评估）。
• 知情同意书在该人入学之前自由获得

排除标准：

“骨质疏松症患者”组的排除标准：

• 继发性骨质疏松症的原因：当前的糖皮质激素治疗，活性和不受控制的风湿性疾病，内源性型高层溶质主义，不受控制的甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症（甲状腺功能减退症）（已知的甲状腺功能减退症除外，与L-甲状腺素）（IRC）（IRC）（IRC）（IRC）<glomular Filtrantation（Glomular FILTRARTH）（GLOMURALL FILTRARTIAN）（GLOMURALL FILTRARTHATIAN）（MEL）（MEL）（ / min，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，肝衰竭（儿童B和C的慢性肝病），心力衰竭（纽约心脏协会，也说NHYA）NHYA> 2，活性肿瘤，1型和2型糖尿病
• 正在进行的疗法：糖皮质激素，抗癫痫药，芳香酶抑制剂和类似的促性腺激素释放激素（GNRH，teriparatide禁用）。

该组“无骨质疏松症的受试者”的排除标准：

• 正在进行的疗法：糖皮质激素，抗癫痫药，二膦酸盐，teriparatide，denosumab，sthitins，sthitins，口服或注入性降糖药，芳香酶抑制剂，类似的GNRH或其他肿瘤疗法
• 诊断骨质疏松症（根据世界卫生组织，WHO）T分数<-2.5标准偏差（SD），在用“双能X射线吸收计”评估的任何站点上
• 诊断肌肉减少症（根据“阑尾骨骼肌质量”，ASMMI）ASMMI <7.59 kg / m2，男性为5.47 kg / m2，用于用DXA评估的女性
• 诊断为IRC的估计GFR <30 mL /分钟，肝衰竭（儿童B和C慢性肝病），NHYA> 2的心力衰竭，活性肿瘤，内分泌病（已知的甲状腺功能减退症除外） 1和2型糖尿病。

这是一项关于营养素的介入研究。它是一项随机对照，开放标签，前瞻性单中心研究，涉及82例骨质疏松症患者的入学率和41名没有骨质疏松症的受试者。

该假说称为骨钙素（OC）的脱羧形式，称为GLUOC，代表了一种有用的标志物，用于监测与维生素K相关的补充维生素K的影响，并不仅可以分析对骨骼和骨骼肌肉和能量代谢的替代代谢处理。严重骨质疏松症患者。

背景：

OC，也称为骨gla-蛋白（BGP），是矿化组织中细胞外基质的主要非胶原蛋白。它是由成骨细胞，牙胶细胞和肥厚软骨细胞合成的，并且通过其负电荷结合钙并调节羟基磷灰石晶体的形成。

在人类中，循环OC水平与空腹血糖和胰岛素有负相关，胰岛素抵抗（HOMA-IR），体重指数（BMI），高脂血症和瘦素循环浓度的稳态模型评估。体重减轻（由饮食和 /或体育锻炼引起）改善了代谢特征和肌肉力量，并增加了OC水平。

有趣的是，维生素K或饮食补充剂的高血浆水平（MK-7，维生素K2的天然衍生物）与骨骼质量和质量损失的降低相关。此外，短期（1周）和长期（3年）维生素K补充剂可改善年轻男性和老年男性的胰岛素耐药性以及高维生素K的消耗量与胰岛素抵抗的降低和降低的2类糖尿病风险有关。

最近，据报道，在小鼠中，萜肽（TPT）和维生素K的组合在改善骨形成，骨密度和强度以及抑制骨吸收方面比离子疗法更有效。

鉴于OC的脱羧形式Gluoc的推定相关性，在负责能源管理的骨骼和器官之间的内分泌相互作用中（例如内分泌胰腺，骨骼肌和脂肪组织），其功能在老年人和综合征中受到了调节这项研究的目的是定义维生素K在骨质疏松症中补充的作用，这是骨组织内分泌功能以及随之而来的对能量代谢的影响。

关于使用OC作为生物标志物来监测对抗凋亡治疗的反应的生物标志物的有用性有多种证据。特别是，GLUOC的循环水平既对骨代谢处理（Teriparatide）和补充维生素K的反应，而不是对总骨钙素的更相关的方式。

研究设计和治疗：

该研究包括以下阶段：

1. 在获得知情同意后，对控件的注册。
2. 获得知情同意后，患者入学。
3. 患者组的随机化
4. 处方Teriparatide +/-维生素K取决于其所属的群体
5. 治疗6、12和18个月后的患者重新评估

一组患者随机分配给Teriparatide +维生素K / Menaquinone MK-7 ARM将不得不以375 milog /天的剂量服用MK-7。

随机化：

骨质疏松症的患者将被随机分为1：1至两个治疗组之一：

• Teriparatide +维生素K
• Teriparatide

随机列表将使用SAS 9.4软件（美国卡里SAS Institute Inc.）生成，并预见了块的存在。

统计分析：

将进行协方差的分析，以评估有或没有维生素K / MK-7的治疗对18个月测量的主要终点的影响，并根据其基线值（α= 0.05，两尾测试）进行调整。结果还将以平均值和95％的置信区间来描述GLUOC的绝对值在18个月及其与基线的变化。还将遵循这种方法，以评估维生素K / MK-7摄入对OC同工型定义的次级终点的影响。

Gluoc和Gla型骨钙素（GLAOC）在18个月（以及基线的变化）相对于能量，骨骼和肌肉代谢标记在18个月时的关联也将通过线性回归模型来探索。

• 骨代谢障碍
• 衰老障碍
• 骨质疏松症

• 饮食补充剂：维生素K（MK7）
  MK-7将以375 microg /天的剂量给药
• 药物：Teriparatide
  Teriparatide将作为护理标准管理

• 实验：用甲状腺肽 +维生素K治疗的骨质疏松症患者
  患者必须服用teriparatide（护理标准） +维生素K（MK7），剂量为375微米 /天
  干预措施：

  • 饮食补充剂：维生素K（MK7）
  • 药物：Teriparatide
• 主动比较器：用teriparatide治疗的骨质疏松症患者
  患者将不得不服用Teriparatide（护理标准）
  干预：药物：Teriparatide
• 没有干预：控制
  受到骨质疏松症的情况，将不给予治疗。

• Craig CL，Marshall AL，SjöströmM，Bauman AE，Booth ML，Ainsworth BE，Pratt M，Ekelund U，Ekelund U，Yngve A，Sallis JF，Oja P.国际体育锻炼问卷：12个国家的可靠性和有效性。 Med Sci运动练习。 2003年8月； 35（8）：1381-95。
• Airoldi C，Giovannardi S，La Ferla B，Jiménez-Barbero J，Nicotra F.在HR-MAS条件下，膜蛋白的饱和递送差异NMR NMR实验：SGLT1 Co-Co-Toserporter在HR-MAS条件下的相互作用。化学。 2011年11月25日； 17（48）：13395-9。 doi：10.1002/chem.201102181。 Epub 2011年10月27日。
• Anastasilakis A，Goulis DG，Koukoulis G，Kita M，Slavakis A，Avramidis A. Teriparatide对骨质疏松症的妇女对葡萄糖代谢的急性和慢性作用。 Exp Clin Clin内分泌糖尿病。 2007年2月; 115（2）：108-11。
• Ebina K，Hashimoto J，Shi K，Kashii M，Hirao M，Yoshikawa H.比较18个月的每日Teriparatide对类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎和绝经后骨质骨质骨质病患者的影响。 Osteoporos int。 2014年12月; 25（12）：2755-65。 doi：10.1007/s00198-014-2819-X。 EPUB 2014 8月1日。
• Ferron M，McKee MD，Levine RL，Ducy P，Karsenty G.间歇性注射骨钙素可以改善葡萄糖代谢，并防止小鼠中2型糖尿病。骨。 2012年2月; 50（2）：568-75。 doi：10.1016/j.bone.2011.04.017。 Epub 2011年4月29日。
• Grasso D，Corsetti R，Lanteri P，Di Bernardo C，Colombini A，Graziani R，Banfi G，Lombardi G.骨骼肌肉单位活动，唾液类固醇激素的剖面以及3周的阶段竞赛。 Scand J Med Sci运动。 2015年2月; 25（1）：70-80。 doi：10.1111/sms.12147。 EPUB 2013 10月31日。
• Gundberg CM，Lian JB，Booth SL。骨钙素的维生素K依赖性羧化：朋友还是敌人？ Adv Nutr。 2012年3月1日； 3（2）：149-57。 doi：10.3945/an.112.001834。审查。
• Knapen MHJ，Jardon KM，VermeerC。维生素K诱导体内脂肪和体重的影响：一项为期3年的维生素K2干预研究的结果。 Eur J Clin Nutr。 2018年1月； 72（1）：136-141。 doi：10.1038/ejcn.2017.146。 EPUB 2017年9月27日。

纳入标准

“骨质疏松症患者”组的纳入标准：

• 年龄≥65岁
• 25OHD> 30 ng / mL的血清水平（根据临床实践）
• 足够的钙摄入量（通过问卷评估）
• 严重原发性骨质疏松症的诊断
• 根据意大利制药机构（AIFA）79
• 适合用MK-7治疗的患者
• 知情同意书在该人入学之前自由获得

该组“没有骨质疏松症的受试者”的纳入标准：

• 年龄≥65岁
• 25OHD> 30 ng / mL的血清水平（根据临床实践）
• 足够的钙摄入量（通过问卷评估）。
• 知情同意书在该人入学之前自由获得

排除标准：

“骨质疏松症患者”组的排除标准：

• 继发性骨质疏松症的原因：当前的糖皮质激素治疗，活性和不受控制的风湿性疾病，内源性型高层溶质主义，不受控制的甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症（甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症）（已知的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症除外，与L-甲状腺素）（IRC）（IRC）（IRC）（IRC）<glomular Filtrantation（Glomular FILTRARTH）（GLOMURALL FILTRARTIAN）（GLOMURALL FILTRARTHATIAN）（MEL）（MEL）（ / min，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，肝衰竭（儿童B和C的慢性肝病），心力衰竭（纽约心脏协会，也说NHYA）NHYA> 2，活性肿瘤，1型和2型糖尿病
• 正在进行的疗法：糖皮质激素，抗癫痫药，芳香酶抑制剂和类似的促性腺激素释放激素（GNRH，teriparatide禁用）。

该组“无骨质疏松症的受试者”的排除标准：

• 正在进行的疗法：糖皮质激素，抗癫痫药，二膦酸盐，teriparatide，denosumab，sthitins，sthitins，口服或注入性降糖药，芳香酶抑制剂，类似的GNRH或其他肿瘤疗法
• 诊断骨质疏松症（根据世界卫生组织，WHO）T分数<-2.5标准偏差（SD），在用“双能X射线吸收计”评估的任何站点上
• 诊断肌肉减少症（根据“阑尾骨骼肌质量”，ASMMI）ASMMI <7.59 kg / m2，男性为5.47 kg / m2，用于用DXA评估的女性
• 诊断为IRC的估计GFR <30 mL /分钟，肝衰竭（儿童B和C慢性肝病），NHYA> 2的心力衰竭，活性肿瘤，内分泌病（已知的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症除外） 1和2型糖尿病。