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出境医 / 临床实验 / PD1抗体（Toripalimab），Lenvatinib和Gemox Neoadjuvant治疗的II-II-III期临床试验，用于可切除的肝内胆管癌伴有高风险复发因子

PD1抗体（Toripalimab），Lenvatinib和Gemox Neoadjuvant治疗的II-II-III期临床试验，用于可切除的肝内胆管癌伴有高风险复发因子

研究描述
简要摘要：
一项随机对照，多中心，开放的，无缝的II-III期临床试验旨在针对具有可切除的肝内胆管癌患者，具有高风险复发因子，其术后无复发生存率极低。在这项研究中，我们的目的是比较肝内胆管癌与leventinib和leventinib和Gemox Neoadjuvant治疗以及当前的临床手术治疗（传统组）之间的预后。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝内胆管癌PD1抗体lenvatinib gemox化学疗法药物：新辅助治疗第2阶段3

详细说明：
肝内胆管癌（ICC）是胆道上皮细胞的恶性肿瘤，起源于第二层及以上的肝内胆管的分支。它的发病率约占原发性肝脏恶性肿瘤的15％-20％，显示出逐渐增加的趋势。手术切除是当前治疗ICC的主要方法。大量ICC病例的数据表明，即使是根治性切除（R0）患者的平均存活率仅为18.3个月，而姑息治疗患者的平均生存率也只有6.6个月，而剖腹手术只有5.6个月。回顾性研究报告说，阳性切除率，淋巴结转移，淋巴管浸润，神经束侵袭，术前CA199> 200U/mL，多个肿瘤结节和分化是影响手术后ICC患者存活的主要因素。如何改善ICC患者的外科手术结果，尤其是那些术后复发的高风险因素的患者，是提高ICC总体存活率的重要方法。新辅助治疗是指对尚未发现远处转移的新治疗肿瘤患者进行的一些疗法，包括化学疗法，放疗，靶向疗法等，以减少肿瘤，减少肿瘤阶段并降低术后复发率，延长生存时间。我们先前使用toripalimab与Lenvatinib和Gemox化学疗法结合的研究在一线治疗不可切除的晚期胆管癌（NCT03951597,2020SMO）的一线治疗中，ORR为80％，DCR为93.3％，其中1例为93.3％，其中1例为哪种情况。下降阶段后，PR和2例用自由切除术成功治疗。并且不良反应是可控制的。这些数据表明，与Lenvatinib和Gemox化学疗法结合使用的曲妥脂蛋白可能是对具有高风险复发因子的可切除肝内胆管癌患者的理想新辅助治疗，需要进行更多的研究。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 178名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： PD1抗体（Toripalimab），Lenvatinib和Gemox Neoadjuvant治疗的随机对照，多中心，开放，无缝II-II-III期临床试验，可切除肝内胆管癌，具有高风险的复发因子
估计研究开始日期 ： 2020年12月15日
估计初级完成日期 ： 2022年12月
估计 学习完成日期 ： 2024年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：新辅助治疗
  1. gemox化学疗法D1奥沙利铂85mg/m2+吉西他滨1G/m2，D8吉西他滨1G/m2三周是治疗过程，总共3疗程。
  2. lenvatinib（8mg/d）连续使用9周。
  3. Toripalimab（240 mg，每3周一次），连续使用3次。所有接受切除术的患者每天两次使用卡培他滨2500mg/m2，持续2周，停留1周，作为治疗过程，总共有8个课程。
药物：新辅助治疗
PD1抗体（toripalimab）与宝石化疗和Lenvatinib新辅助治疗结合

没有干预：传统群体
手术前没有抗肿瘤药物治疗。切除后的所有患者每天两次使用卡培他滨2500mg/m2，持续2周，停留1周，作为治疗过程，总共8个课程。
结果措施
主要结果指标 ：
  1. 无事件生存[时间范围：24个月]
    从随机化到以下事件的发生：疾病进展可防止根本手术；本地或遥远的复发；第二个原发性肿瘤；由于各种原因而导致死亡。


次要结果度量 ：
  1. 总体生存[时间范围：24个月]
    由于任何原因，患者随机化到死亡事件的时间段

  2. 客观响应率[时间范围：6个月]
    肿瘤体积降低到预定值的患者比例

  3. 病理缓解率[时间范围：6个月]
    估计的活性肿瘤大小的比率除以肿瘤床的大小

  4. 不良事件[时间范围：12个月]
    不良事件的严重程度将根据NCI CTCAE 5.0标准评估


其他结果措施：
  1. 探索标记[时间范围：24个月]
    治疗反应与临床因素之间的关系：癌胚抗原（CEA），碳水化合物抗原199（CA199），碳水化合物抗原125（CA125）（CA125），肿瘤突变负担（TMB），PD-L1表达，微卫星的不稳定（MSI），动态变化，动态变化，动态变化PET-CT标准吸收值，对比度超声和MRI的动态变化


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至70年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 1）书面知情同意书2）18-70岁的男性或女性患者； 3）ECOG得分为0分，儿童pugh等级a； 4）新辅助组在临床上被诊断为ICC作为潜在的入口，必须在组织病理学上被诊断为肝内胆管癌，然后在新辅助治疗之前，必须在病理上证实传统群体在手术后肝内胆管脊髓瘤； 5）可切除的ICC患者复发高危险因素（肿瘤直径> 5厘米或成像血管浸润，多个肿瘤结节或肝癌淋巴结转移或术前CA199> 37U/mL）； 6）重要器官的功能指标符合以下要求

    1. 中性粒细胞≥1.5*109/l;血小板≥90*109/l;血红蛋白≥9g/dL;血清白蛋白≥3.5g/dl;
    2. 凝血功能：国际标准化（凝血酶原时间）比率（INR）<1.2;
    3. T3和T4不超过正常的上限和下限2次；
    4. 胆红素≤1.5倍正常上限； Alt和AST≤3倍正常上限；
    5. 血清肌酐≤1.5倍的1.5倍，是正常，肌酐清除率≥60ml/min的上限； 7）受试者至少有1个可测量的肝病（根据Recist1.1）； 8）对于未接受母乳喂养或怀孕的妇女，在治疗期间或治疗结束后3个月使用避孕药。

排除标准：

  • 1）肝细胞癌，混合肝细胞癌和其他非细胞细胞癌恶性肿瘤成分的病理诊断； 2）手术后复发的患者过去曾接受过PD1抗体，PDL1抗体或CTLA4抗体，Lenvatinib，过去的化学疗法；筛查前30天参加了其他临床试验； 3）过去或同时患有其他恶性肿瘤，除了完全治疗的非黑色素瘤皮肤癌，宫颈癌原位和甲状腺乳头状癌； 4）主动结核病感染。入学前1年内有活性结核病感染的患者；在入学前超过1年的活动性结核病感染病史，没有正式的抗结核治疗或结核病仍活跃。 5）患有活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病。甲状腺功能减退症的受试者只需要无需全身治疗的激素替代疗法和皮肤疾病； 6）过去的间质肺疾病，或（非感染）肺炎，需要口服或静脉注射类固醇治疗； 7）需要长期使用全身激素（剂量等于> 10mg泼尼松/天）或任何其他形式的免疫抑制疗法。可以选择使用吸入或局部皮质类固醇的受试者； 8）需要全身治疗的主动感染； 9）人类免疫缺陷病毒（HIV，HIV1/2抗体）阳性； 10）精神药物滥用，酗酒或药物滥用的历史； 11）在入学前3个月内出现明显的临床明显出血症状或明显的趋势； 12）怀疑对研究药物过敏； 13）患有高血压，不能通过降压药（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）来妥善控制； 14）抗病毒治疗后，HBVDNA> 104份/ml，HCV RNA> 1000； 15）伴随腹水，肝脑病，吉尔伯特综合征，硬化性胆管炎等。结合其他器官的不足，预计他们不能接受全身麻醉或肝切除术。 16）研究人员判断的其他因素可能影响受试者的安全性或审判的遵守情况。例如严重疾病（包括精神疾病），需要联合治疗，严重的实验室异常或其他家庭或社会因素。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：小杨，医学博士+8615021519215 huang.xiaoyong@zs-hospital.sh.cn
联系人：MD GUO-MING SHI +8613916969578 shi.guoming@zs-hospital.sh.cn

位置
位置表的布局表
中国，上海
中山医院招募
上海上海，中国，200032年
联系人：Xiao-Yong Huang，MD +8615021519215 Huang.xiaoyong@zs-hospital.sh.sh.cn
联系人：GUO-MING SHI，MD +8613916969578 shi.guoming@zs-hospital.sh.cn
首席研究员：Jia Fan，医学博士和博士
赞助商和合作者
上海中山医院
上海若o汤大学医学院新华社医院
上海第六人医院
上海公共卫生临床中心
Renji医院
深圳大学综合医院
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席： Jia Fan，医学博士和博士上海中山医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月14日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月16日
最后更新发布日期2020年12月16日
估计研究开始日期ICMJE 2020年12月15日
估计初级完成日期2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月14日）		无事件生存[时间范围：24个月]
从随机化到以下事件的发生：疾病进展可防止根本手术；本地或遥远的复发；第二个原发性肿瘤；由于各种原因而导致死亡。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月14日）
  • 总体生存[时间范围：24个月]
    由于任何原因，患者随机化到死亡事件的时间段
  • 客观响应率[时间范围：6个月]
    肿瘤体积降低到预定值的患者比例
  • 病理缓解率[时间范围：6个月]
    估计的活性肿瘤大小的比率除以肿瘤床的大小
  • 不良事件[时间范围：12个月]
    不良事件的严重程度将根据NCI CTCAE 5.0标准评估
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年12月14日）		探索标记[时间范围：24个月]
治疗反应与临床因素之间的关系：癌胚抗原（CEA），碳水化合物抗原199（CA199），碳水化合物抗原125（CA125）（CA125），肿瘤突变负担（TMB），PD-L1表达，微卫星的不稳定（MSI），动态变化，动态变化，动态变化PET-CT标准吸收值，对比度超声和MRI的动态变化
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE PD1抗体（Toripalimab），Lenvatinib和Gemox Neoadjuvant治疗的II-II-III期临床试验，用于可切除的肝内胆管癌伴有高风险复发因子
官方标题ICMJE PD1抗体（Toripalimab），Lenvatinib和Gemox Neoadjuvant治疗的随机对照，多中心，开放，无缝II-II-III期临床试验，可切除肝内胆管癌，具有高风险的复发因子
简要摘要一项随机对照，多中心，开放的，无缝的II-III期临床试验旨在针对具有可切除的肝内胆管癌患者，具有高风险复发因子，其术后无复发生存率极低。在这项研究中，我们的目的是比较肝内胆管癌与leventinib和leventinib和Gemox Neoadjuvant治疗以及当前的临床手术治疗（传统组）之间的预后。
详细说明肝内胆管癌（ICC）是胆道上皮细胞的恶性肿瘤，起源于第二层及以上的肝内胆管的分支。它的发病率约占原发性肝脏恶性肿瘤的15％-20％，显示出逐渐增加的趋势。手术切除是当前治疗ICC的主要方法。大量ICC病例的数据表明，即使是根治性切除（R0）患者的平均存活率仅为18.3个月，而姑息治疗患者的平均生存率也只有6.6个月，而剖腹手术只有5.6个月。回顾性研究报告说，阳性切除率，淋巴结转移，淋巴管浸润，神经束侵袭，术前CA199> 200U/mL，多个肿瘤结节和分化是影响手术后ICC患者存活的主要因素。如何改善ICC患者的外科手术结果，尤其是那些术后复发的高风险因素的患者，是提高ICC总体存活率的重要方法。新辅助治疗是指对尚未发现远处转移的新治疗肿瘤患者进行的一些疗法，包括化学疗法，放疗，靶向疗法等，以减少肿瘤，减少肿瘤阶段并降低术后复发率，延长生存时间。我们先前使用toripalimab与Lenvatinib和Gemox化学疗法结合的研究在一线治疗不可切除的晚期胆管癌（NCT03951597,2020SMO）的一线治疗中，ORR为80％，DCR为93.3％，其中1例为93.3％，其中1例为哪种情况。下降阶段后，PR和2例用自由切除术成功治疗。并且不良反应是可控制的。这些数据表明，与Lenvatinib和Gemox化学疗法结合使用的曲妥脂蛋白可能是对具有高风险复发因子的可切除肝内胆管癌患者的理想新辅助治疗，需要进行更多的研究。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 肝内胆管癌
  • PD1抗体
  • 兰瓦替尼
  • 宝石化疗
干预ICMJE药物：新辅助治疗
PD1抗体（toripalimab）与宝石化疗和Lenvatinib新辅助治疗结合
研究臂ICMJE
  • 实验：新辅助治疗
    1. gemox化学疗法D1奥沙利铂85mg/m2+吉西他滨1G/m2，D8吉西他滨1G/m2三周是治疗过程，总共3疗程。
    2. lenvatinib（8mg/d）连续使用9周。
    3. Toripalimab（240 mg，每3周一次），连续使用3次。所有接受切除术的患者每天两次使用卡培他滨2500mg/m2，持续2周，停留1周，作为治疗过程，总共有8个课程。
    干预：药物：新辅助治疗
  • 没有干预：传统群体
    手术前没有抗肿瘤药物治疗。切除后的所有患者每天两次使用卡培他滨2500mg/m2，持续2周，停留1周，作为治疗过程，总共8个课程。
出版物 *
  • Shaib Y，El-Serag HB。胆管癌的流行病学。 Semin Liver Dis。 2004年5月； 24（2）：115-25。审查。
  • Shen WF，Zhong W，Xu F，Kan T，Geng L，Xie F，Sui CJ，Yang JM。 429例肝内胆管癌患者的临床病理和预后分析。世界j胃肠道。 2009年12月21日； 15（47）：5976-82。
  • Cho Sy，Park SJ，Kim SH，Han SS，Kim YK，Lee KW，Lee SA，Hong EK，Lee WJ，Woo SM。切除后肝内胆管癌的生存分析。 Ann Surg Oncol。 2010年7月; 17（7）：1823-30。 doi：10.1245/s10434-010-0938-y。 EPUB 2010 2月18日。
  • Fisher SB，Patel SH，Kooby DA，Weber S，Bloomston M，Cho C，Hatzaras I，Schmidt C，Winslow E，Staley CA 3rd，Maithel SK。淋巴血管和周围性侵袭作为肝内胆管癌辅助治疗的选择标准：一种多机构分析。 HPB（牛津）。 2012年8月; 14（8）：514-22。 doi：10.1111/j.1477-2574.2012.00489.x。 Epub 2012年5月22日。
  • Yamashita Y，Taketomi A，Morita K，Fukuhara T，Ueda S，Sanefuji K，Iguchi T，Iguchi T，Kayashima H，Sugimachi K，Maehara Y.手术治疗和预后不良因素对接受肝内胆管疾病的患者的影响不佳： 。抗癌物。 2008年7月； 28（4C）：2353-9。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年12月14日）		 178
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月
估计初级完成日期2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 1）书面知情同意书2）18-70岁的男性或女性患者； 3）ECOG得分为0分，儿童pugh等级a； 4）新辅助组在临床上被诊断为ICC作为潜在的入口，必须在组织病理学上被诊断为肝内胆管癌，然后在新辅助治疗之前，必须在病理上证实传统群体在手术后肝内胆管脊髓瘤； 5）可切除的ICC患者复发高危险因素（肿瘤直径> 5厘米或成像血管浸润，多个肿瘤结节或肝癌淋巴结转移或术前CA199> 37U/mL）； 6）重要器官的功能指标符合以下要求

    1. 中性粒细胞≥1.5*109/l;血小板≥90*109/l;血红蛋白≥9g/dL;血清白蛋白≥3.5g/dl;
    2. 凝血功能：国际标准化（凝血酶原时间）比率（INR）<1.2;
    3. T3和T4不超过正常的上限和下限2次；
    4. 胆红素≤1.5倍正常上限； Alt和AST≤3倍正常上限；
    5. 血清肌酐≤1.5倍的1.5倍，是正常，肌酐清除率≥60ml/min的上限； 7）受试者至少有1个可测量的肝病（根据Recist1.1）； 8）对于未接受母乳喂养或怀孕的妇女，在治疗期间或治疗结束后3个月使用避孕药。

排除标准：

  • 1）肝细胞癌，混合肝细胞癌和其他非细胞细胞癌恶性肿瘤成分的病理诊断； 2）手术后复发的患者过去曾接受过PD1抗体，PDL1抗体或CTLA4抗体，Lenvatinib，过去的化学疗法；筛查前30天参加了其他临床试验； 3）过去或同时患有其他恶性肿瘤，除了完全治疗的非黑色素瘤皮肤癌，宫颈癌原位和甲状腺乳头状癌； 4）主动结核病感染。入学前1年内有活性结核病感染的患者；在入学前超过1年的活动性结核病感染病史，没有正式的抗结核治疗或结核病仍活跃。 5）患有活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病。甲状腺功能减退症的受试者只需要无需全身治疗的激素替代疗法和皮肤疾病； 6）过去的间质肺疾病，或（非感染）肺炎，需要口服或静脉注射类固醇治疗； 7）需要长期使用全身激素（剂量等于> 10mg泼尼松/天）或任何其他形式的免疫抑制疗法。可以选择使用吸入或局部皮质类固醇的受试者； 8）需要全身治疗的主动感染； 9）人类免疫缺陷病毒（HIV，HIV1/2抗体）阳性； 10）精神药物滥用，酗酒或药物滥用的历史； 11）在入学前3个月内出现明显的临床明显出血症状或明显的趋势； 12）怀疑对研究药物过敏； 13）患有高血压，不能通过降压药（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）来妥善控制； 14）抗病毒治疗后，HBVDNA> 104份/ml，HCV RNA> 1000； 15）伴随腹水，肝脑病，吉尔伯特综合征，硬化性胆管炎等。结合其他器官的不足，预计他们不能接受全身麻醉或肝切除术。 16）研究人员判断的其他因素可能影响受试者的安全性或审判的遵守情况。例如严重疾病（包括精神疾病），需要联合治疗，严重的实验室异常或其他家庭或社会因素。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至70年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：小杨，医学博士+8615021519215 huang.xiaoyong@zs-hospital.sh.cn
联系人：MD GUO-MING SHI +8613916969578 shi.guoming@zs-hospital.sh.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04669496
其他研究ID编号ICMJE ZS - ICC-NA
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方上海中山医院
研究赞助商ICMJE上海中山医院
合作者ICMJE
  • 上海若o汤大学医学院新华社医院
  • 上海第六人医院
  • 上海公共卫生临床中心
  • Renji医院
  • 深圳大学综合医院
研究人员ICMJE
学习主席： Jia Fan，医学博士和博士上海中山医院
PRS帐户上海中山医院
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
一项随机对照，多中心，开放的，无缝的II-III期临床试验旨在针对具有可切除的肝内胆管癌患者，具有高风险复发因子，其术后无复发生存率极低。在这项研究中，我们的目的是比较肝内胆管癌与leventinib和leventinib和Gemox Neoadjuvant治疗以及当前的临床手术治疗（传统组）之间的预后。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝内胆管癌PD1抗体lenvatinib gemox化学疗法药物：新辅助治疗第2阶段3

详细说明：
肝内胆管癌（ICC）是胆道上皮细胞的恶性肿瘤，起源于第二层及以上的肝内胆管的分支。它的发病率约占原发性肝脏恶性肿瘤的15％-20％，显示出逐渐增加的趋势。手术切除是当前治疗ICC的主要方法。大量ICC病例的数据表明，即使是根治性切除（R0）患者的平均存活率仅为18.3个月，而姑息治疗患者的平均生存率也只有6.6个月，而剖腹手术只有5.6个月。回顾性研究报告说，阳性切除率，淋巴结转移，淋巴管浸润，神经束侵袭，术前CA199> 200U/mL，多个肿瘤结节和分化是影响手术后ICC患者存活的主要因素。如何改善ICC患者的外科手术结果，尤其是那些术后复发的高风险因素的患者，是提高ICC总体存活率的重要方法。新辅助治疗是指对尚未发现远处转移的新治疗肿瘤患者进行的一些疗法，包括化学疗法，放疗，靶向疗法等，以减少肿瘤，减少肿瘤阶段并降低术后复发率，延长生存时间。我们先前使用toripalimab与Lenvatinib和Gemox化学疗法结合的研究在一线治疗不可切除的晚期胆管癌（NCT03951597,2020SMO）的一线治疗中，ORR为80％，DCR为93.3％，其中1例为93.3％，其中1例为哪种情况。下降阶段后，PR和2例用自由切除术成功治疗。并且不良反应是可控制的。这些数据表明，与Lenvatinib和Gemox化学疗法结合使用的曲妥脂蛋白可能是对具有高风险复发因子的可切除肝内胆管癌患者的理想新辅助治疗，需要进行更多的研究。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 178名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： PD1抗体（Toripalimab），Lenvatinib和Gemox Neoadjuvant治疗的随机对照，多中心，开放，无缝II-II-III期临床试验，可切除肝内胆管癌，具有高风险的复发因子
估计研究开始日期 ： 2020年12月15日
估计初级完成日期 ： 2022年12月
估计 学习完成日期 ： 2024年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：新辅助治疗
  1. gemox化学疗法D1奥沙利铂85mg/m2+吉西他滨1G/m2，D8吉西他滨1G/m2三周是治疗过程，总共3疗程。
  2. lenvatinib（8mg/d）连续使用9周。
  3. Toripalimab（240 mg，每3周一次），连续使用3次。所有接受切除术的患者每天两次使用卡培他滨2500mg/m2，持续2周，停留1周，作为治疗过程，总共有8个课程。
药物：新辅助治疗
PD1抗体（toripalimab）与宝石化疗和Lenvatinib新辅助治疗结合

没有干预：传统群体
手术前没有抗肿瘤药物治疗。切除后的所有患者每天两次使用卡培他滨2500mg/m2，持续2周，停留1周，作为治疗过程，总共8个课程。
结果措施
主要结果指标 ：
  1. 无事件生存[时间范围：24个月]
    从随机化到以下事件的发生：疾病进展可防止根本手术；本地或遥远的复发；第二个原发性肿瘤；由于各种原因而导致死亡。


次要结果度量 ：
  1. 总体生存[时间范围：24个月]
    由于任何原因，患者随机化到死亡事件的时间段

  2. 客观响应率[时间范围：6个月]
    肿瘤体积降低到预定值的患者比例

  3. 病理缓解率[时间范围：6个月]
    估计的活性肿瘤大小的比率除以肿瘤床的大小

  4. 不良事件[时间范围：12个月]
    不良事件的严重程度将根据NCI CTCAE 5.0标准评估


其他结果措施：
  1. 探索标记[时间范围：24个月]
    治疗反应与临床因素之间的关系：癌胚抗原（CEA），碳水化合物抗原199（CA199），碳水化合物抗原125（CA125）（CA125），肿瘤突变负担（TMB），PD-L1表达，微卫星的不稳定（MSI），动态变化，动态变化，动态变化PET-CT标准吸收值，对比度超声和MRI的动态变化


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至70年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 1）书面知情同意书2）18-70岁的男性或女性患者； 3）ECOG得分为0分，儿童pugh等级a； 4）新辅助组在临床上被诊断为ICC作为潜在的入口，必须在组织病理学上被诊断为肝内胆管癌，然后在新辅助治疗之前，必须在病理上证实传统群体在手术后肝内胆管脊髓瘤； 5）可切除的ICC患者复发高危险因素（肿瘤直径> 5厘米或成像血管浸润，多个肿瘤结节或肝癌淋巴结转移或术前CA199> 37U/mL）； 6）重要器官的功能指标符合以下要求

    1. 中性粒细胞≥1.5*109/l;血小板≥90*109/l;血红蛋白≥9g/dL;血清白蛋白≥3.5g/dl;
    2. 凝血功能：国际标准化（凝血酶原时间）比率（INR）<1.2;
    3. T3和T4不超过正常的上限和下限2次；
    4. 胆红素≤1.5倍正常上限； Alt和AST≤3倍正常上限；
    5. 血清肌酐≤1.5倍的1.5倍，是正常，肌酐清除率≥60ml/min的上限； 7）受试者至少有1个可测量的肝病（根据Recist1.1）； 8）对于未接受母乳喂养或怀孕的妇女，在治疗期间或治疗结束后3个月使用避孕药。

排除标准：

  • 1）肝细胞癌，混合肝细胞癌和其他非细胞细胞癌恶性肿瘤成分的病理诊断； 2）手术后复发的患者过去曾接受过PD1抗体，PDL1抗体或CTLA4抗体，Lenvatinib，过去的化学疗法；筛查前30天参加了其他临床试验； 3）过去或同时患有其他恶性肿瘤，除了完全治疗的非黑色素瘤皮肤癌，宫颈癌原位和甲状腺乳头状癌' target='_blank'>甲状腺乳头状癌； 4）主动结核病感染。入学前1年内有活性结核病感染的患者；在入学前超过1年的活动性结核病感染病史，没有正式的抗结核治疗或结核病仍活跃。 5）患有活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病。甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的受试者只需要无需全身治疗的激素替代疗法和皮肤疾病； 6）过去的间质肺疾病，或（非感染）肺炎，需要口服或静脉注射类固醇治疗； 7）需要长期使用全身激素（剂量等于> 10mg泼尼松/天）或任何其他形式的免疫抑制疗法。可以选择使用吸入或局部皮质类固醇的受试者； 8）需要全身治疗的主动感染； 9）人类免疫缺陷病毒（HIV，HIV1/2抗体）阳性； 10）精神药物滥用，酗酒或药物滥用的历史； 11）在入学前3个月内出现明显的临床明显出血症状或明显的趋势； 12）怀疑对研究药物过敏； 13）患有高血压，不能通过降压药（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）来妥善控制； 14）抗病毒治疗后，HBVDNA> 104份/ml，HCV RNA> 1000； 15）伴随腹水，肝脑病，吉尔伯特综合征，硬化性胆管炎等。结合其他器官的不足，预计他们不能接受全身麻醉或肝切除术。 16）研究人员判断的其他因素可能影响受试者的安全性或审判的遵守情况。例如严重疾病（包括精神疾病），需要联合治疗，严重的实验室异常或其他家庭或社会因素。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：小杨，医学博士+8615021519215 huang.xiaoyong@zs-hospital.sh.cn
联系人：MD GUO-MING SHI +8613916969578 shi.guoming@zs-hospital.sh.cn

位置
位置表的布局表
中国，上海
中山医院招募
上海上海，中国，200032年
联系人：Xiao-Yong Huang，MD +8615021519215 Huang.xiaoyong@zs-hospital.sh.sh.cn
联系人：GUO-MING SHI，MD +8613916969578 shi.guoming@zs-hospital.sh.cn
首席研究员：Jia Fan，医学博士和博士
赞助商和合作者
上海中山医院
上海若o汤大学医学院新华社医院
上海第六人医院
上海公共卫生临床中心
Renji医院
深圳大学综合医院
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席： Jia Fan，医学博士和博士上海中山医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月14日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月16日
最后更新发布日期2020年12月16日
估计研究开始日期ICMJE 2020年12月15日
估计初级完成日期2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月14日）		无事件生存[时间范围：24个月]
从随机化到以下事件的发生：疾病进展可防止根本手术；本地或遥远的复发；第二个原发性肿瘤；由于各种原因而导致死亡。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月14日）
  • 总体生存[时间范围：24个月]
    由于任何原因，患者随机化到死亡事件的时间段
  • 客观响应率[时间范围：6个月]
    肿瘤体积降低到预定值的患者比例
  • 病理缓解率[时间范围：6个月]
    估计的活性肿瘤大小的比率除以肿瘤床的大小
  • 不良事件[时间范围：12个月]
    不良事件的严重程度将根据NCI CTCAE 5.0标准评估
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年12月14日）		探索标记[时间范围：24个月]
治疗反应与临床因素之间的关系：癌胚抗原（CEA），碳水化合物抗原199（CA199），碳水化合物抗原125（CA125）（CA125），肿瘤突变负担（TMB），PD-L1表达，微卫星的不稳定（MSI），动态变化，动态变化，动态变化PET-CT标准吸收值，对比度超声和MRI的动态变化
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE PD1抗体（Toripalimab），Lenvatinib和Gemox Neoadjuvant治疗的II-II-III期临床试验，用于可切除的肝内胆管癌伴有高风险复发因子
官方标题ICMJE PD1抗体（Toripalimab），Lenvatinib和Gemox Neoadjuvant治疗的随机对照，多中心，开放，无缝II-II-III期临床试验，可切除肝内胆管癌，具有高风险的复发因子
简要摘要一项随机对照，多中心，开放的，无缝的II-III期临床试验旨在针对具有可切除的肝内胆管癌患者，具有高风险复发因子，其术后无复发生存率极低。在这项研究中，我们的目的是比较肝内胆管癌与leventinib和leventinib和Gemox Neoadjuvant治疗以及当前的临床手术治疗（传统组）之间的预后。
详细说明肝内胆管癌（ICC）是胆道上皮细胞的恶性肿瘤，起源于第二层及以上的肝内胆管的分支。它的发病率约占原发性肝脏恶性肿瘤的15％-20％，显示出逐渐增加的趋势。手术切除是当前治疗ICC的主要方法。大量ICC病例的数据表明，即使是根治性切除（R0）患者的平均存活率仅为18.3个月，而姑息治疗患者的平均生存率也只有6.6个月，而剖腹手术只有5.6个月。回顾性研究报告说，阳性切除率，淋巴结转移，淋巴管浸润，神经束侵袭，术前CA199> 200U/mL，多个肿瘤结节和分化是影响手术后ICC患者存活的主要因素。如何改善ICC患者的外科手术结果，尤其是那些术后复发的高风险因素的患者，是提高ICC总体存活率的重要方法。新辅助治疗是指对尚未发现远处转移的新治疗肿瘤患者进行的一些疗法，包括化学疗法，放疗，靶向疗法等，以减少肿瘤，减少肿瘤阶段并降低术后复发率，延长生存时间。我们先前使用toripalimab与Lenvatinib和Gemox化学疗法结合的研究在一线治疗不可切除的晚期胆管癌（NCT03951597,2020SMO）的一线治疗中，ORR为80％，DCR为93.3％，其中1例为93.3％，其中1例为哪种情况。下降阶段后，PR和2例用自由切除术成功治疗。并且不良反应是可控制的。这些数据表明，与Lenvatinib和Gemox化学疗法结合使用的曲妥脂蛋白可能是对具有高风险复发因子的可切除肝内胆管癌患者的理想新辅助治疗，需要进行更多的研究。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 肝内胆管癌
  • PD1抗体
  • 兰瓦替尼
  • 宝石化疗
干预ICMJE药物：新辅助治疗
PD1抗体（toripalimab）与宝石化疗和Lenvatinib新辅助治疗结合
研究臂ICMJE
  • 实验：新辅助治疗
    1. gemox化学疗法D1奥沙利铂85mg/m2+吉西他滨1G/m2，D8吉西他滨1G/m2三周是治疗过程，总共3疗程。
    2. lenvatinib（8mg/d）连续使用9周。
    3. Toripalimab（240 mg，每3周一次），连续使用3次。所有接受切除术的患者每天两次使用卡培他滨2500mg/m2，持续2周，停留1周，作为治疗过程，总共有8个课程。
    干预：药物：新辅助治疗
  • 没有干预：传统群体
    手术前没有抗肿瘤药物治疗。切除后的所有患者每天两次使用卡培他滨2500mg/m2，持续2周，停留1周，作为治疗过程，总共8个课程。
出版物 *
  • Shaib Y，El-Serag HB。胆管癌的流行病学。 Semin Liver Dis。 2004年5月； 24（2）：115-25。审查。
  • Shen WF，Zhong W，Xu F，Kan T，Geng L，Xie F，Sui CJ，Yang JM。 429例肝内胆管癌患者的临床病理和预后分析。世界j胃肠道。 2009年12月21日； 15（47）：5976-82。
  • Cho Sy，Park SJ，Kim SH，Han SS，Kim YK，Lee KW，Lee SA，Hong EK，Lee WJ，Woo SM。切除后肝内胆管癌的生存分析。 Ann Surg Oncol。 2010年7月; 17（7）：1823-30。 doi：10.1245/s10434-010-0938-y。 EPUB 2010 2月18日。
  • Fisher SB，Patel SH，Kooby DA，Weber S，Bloomston M，Cho C，Hatzaras I，Schmidt C，Winslow E，Staley CA 3rd，Maithel SK。淋巴血管和周围性侵袭作为肝内胆管癌辅助治疗的选择标准：一种多机构分析。 HPB（牛津）。 2012年8月; 14（8）：514-22。 doi：10.1111/j.1477-2574.2012.00489.x。 Epub 2012年5月22日。
  • Yamashita Y，Taketomi A，Morita K，Fukuhara T，Ueda S，Sanefuji K，Iguchi T，Iguchi T，Kayashima H，Sugimachi K，Maehara Y.手术治疗和预后不良因素对接受肝内胆管疾病的患者的影响不佳： 。抗癌物。 2008年7月； 28（4C）：2353-9。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年12月14日）		 178
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月
估计初级完成日期2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 1）书面知情同意书2）18-70岁的男性或女性患者； 3）ECOG得分为0分，儿童pugh等级a； 4）新辅助组在临床上被诊断为ICC作为潜在的入口，必须在组织病理学上被诊断为肝内胆管癌，然后在新辅助治疗之前，必须在病理上证实传统群体在手术后肝内胆管脊髓瘤； 5）可切除的ICC患者复发高危险因素（肿瘤直径> 5厘米或成像血管浸润，多个肿瘤结节或肝癌淋巴结转移或术前CA199> 37U/mL）； 6）重要器官的功能指标符合以下要求

    1. 中性粒细胞≥1.5*109/l;血小板≥90*109/l;血红蛋白≥9g/dL;血清白蛋白≥3.5g/dl;
    2. 凝血功能：国际标准化（凝血酶原时间）比率（INR）<1.2;
    3. T3和T4不超过正常的上限和下限2次；
    4. 胆红素≤1.5倍正常上限； Alt和AST≤3倍正常上限；
    5. 血清肌酐≤1.5倍的1.5倍，是正常，肌酐清除率≥60ml/min的上限； 7）受试者至少有1个可测量的肝病（根据Recist1.1）； 8）对于未接受母乳喂养或怀孕的妇女，在治疗期间或治疗结束后3个月使用避孕药。

排除标准：

  • 1）肝细胞癌，混合肝细胞癌和其他非细胞细胞癌恶性肿瘤成分的病理诊断； 2）手术后复发的患者过去曾接受过PD1抗体，PDL1抗体或CTLA4抗体，Lenvatinib，过去的化学疗法；筛查前30天参加了其他临床试验； 3）过去或同时患有其他恶性肿瘤，除了完全治疗的非黑色素瘤皮肤癌，宫颈癌原位和甲状腺乳头状癌' target='_blank'>甲状腺乳头状癌； 4）主动结核病感染。入学前1年内有活性结核病感染的患者；在入学前超过1年的活动性结核病感染病史，没有正式的抗结核治疗或结核病仍活跃。 5）患有活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病。甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的受试者只需要无需全身治疗的激素替代疗法和皮肤疾病； 6）过去的间质肺疾病，或（非感染）肺炎，需要口服或静脉注射类固醇治疗； 7）需要长期使用全身激素（剂量等于> 10mg泼尼松/天）或任何其他形式的免疫抑制疗法。可以选择使用吸入或局部皮质类固醇的受试者； 8）需要全身治疗的主动感染； 9）人类免疫缺陷病毒（HIV，HIV1/2抗体）阳性； 10）精神药物滥用，酗酒或药物滥用的历史； 11）在入学前3个月内出现明显的临床明显出血症状或明显的趋势； 12）怀疑对研究药物过敏； 13）患有高血压，不能通过降压药（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）来妥善控制； 14）抗病毒治疗后，HBVDNA> 104份/ml，HCV RNA> 1000； 15）伴随腹水，肝脑病，吉尔伯特综合征，硬化性胆管炎等。结合其他器官的不足，预计他们不能接受全身麻醉或肝切除术。 16）研究人员判断的其他因素可能影响受试者的安全性或审判的遵守情况。例如严重疾病（包括精神疾病），需要联合治疗，严重的实验室异常或其他家庭或社会因素。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至70年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：小杨，医学博士+8615021519215 huang.xiaoyong@zs-hospital.sh.cn
联系人：MD GUO-MING SHI +8613916969578 shi.guoming@zs-hospital.sh.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04669496
其他研究ID编号ICMJE ZS - ICC-NA
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方上海中山医院
研究赞助商ICMJE上海中山医院
合作者ICMJE
  • 上海若o汤大学医学院新华社医院
  • 上海第六人医院
  • 上海公共卫生临床中心
  • Renji医院
  • 深圳大学综合医院
研究人员ICMJE
学习主席： Jia Fan，医学博士和博士上海中山医院
PRS帐户上海中山医院
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

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