• 阿尔茨海默氏病评估量表认知子量表12 [ADAS COG12] [时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  测量认知功能的一系列问题，得分0-70，0 =无损害，70 =最严重的损害
• 阿尔茨海默氏病合作研究的变化临床全球变化印象[ADCS CGIC] [时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  测量认知功能和行为特征的一系列问题得分为1-7，其中1个最大，有7个最严重的疾病恶化

• 阿尔茨海默氏病合作研究日常生活量表的合作研究活动[时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  23个项目比例，总得分为0-78，得分较低，表明疾病较差
• 迷你心理状态考试（MMSE）[时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  总分为0-30的30个问题，得分较低，表明疾病较差
• 神经精神病学指数12 [时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  总分总分为0-12的12个问题，得分较高，表明疾病较差
• 阿尔茨海默氏病临床综合评分（ADCOMS）[时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  来自不同认知测试的问题的综合评分。总分范围为0-1.97，得分较高，表明疾病较差
• 胰岛素抵抗2（HOMA2-IR）的稳态评估[时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  胰岛素和葡萄糖水平的血液测试
• 禁食血糖[时间范围：基线和第30周（研究结束）]
• 餐后葡萄糖游览[时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  通过连续葡萄糖监测，餐后葡萄糖度量的3天平均水平

• 痴呆症中的资源利用（简短版，精简版）[时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  汇编有关社会服务使用，住院频率和持续时间的数据，与医疗保健专业人员进行的计划外接触，护理人员和患者使用伴随的药物，护理人员花在照顾患者和缺失工作以及患者的时间使用研究药物。
• 体积磁共振成像（VMRI）[时间范围：基线和第30周（研究结束）]
• 使用氟氧化葡萄糖正电子发射的皮质代谢率[时间范围：基线和第30周（研究结束）]

• 药物：NE3107
  NE3107是一种研究性的口头生物利用，血脑屏障的可渗透抗炎剂，具有针对阿尔茨海默氏病多种病理学多种机制的新作用机制。
• 药物：安慰剂
  不包含NE3107的胶囊

• 实验：NE3107
  硬明胶胶囊含有20毫克微粉化的NE3107药物与常见赋形剂混合口服配方
  干预：药物：NE3107
• 安慰剂比较器：安慰剂
  硬明胶胶囊仅包含口服配方的常见赋形剂
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 1.筛查时55至85岁的男性或女性受试者（V1）。 2.具有以下所有标准所定义的轻度至中度广告：

  1. 符合国家老化研究所和阿尔茨海默氏症协会（NIA-AA，2011年）的所有原因痴呆症和可能的AD标准。
  2. 具有临床痴呆评级（CDR）总分为1到2，包括（轻度至中度）。
  3. MMSE得分≥14和≤24（得分是筛选[V1]和基线[V2]）的平均值，访问之间不超过3点变化。
  4. 具有大脑的MRI，通常在本地阅读时支持AD。仅当受试者对MRI的绝对禁忌症时，才能替代CT扫描。

  5. 具有基于AβPET扫描的Aβ病理的证据，该扫描与诊断AD或使用APTUS™Aβ42/40分析相吻合。扫描必须在V2处随机进行之前完成。

     3.筛选时的修饰Hachinski缺血量表得分为≤4（V1）。 4.如果服用抗胆碱酯酶抑制剂（ACHEI）（例如，多奈替齐尔，甘坦明，利瓦斯汀）和/或筛查时（V1）：

  1. 必须服用≥3个月的药物

  2. 在随机分组之前，当前的剂量方案和形式必须保持≥6周的稳定，并且在整个研究过程中必须保持稳定。

     注意：如果未计划在受试者参加本研究的时间段的时间段内未计划ACHEI和/或美金刚的启动，则在筛查时未接受ACHEI和/或美金刚的受试者（V1）也可能会招募受试者。

     注意：在实施之前，应与医疗监测器讨论研究期间因临床恶化而发生的剂量变化。

     5.如果在筛查时服用药物以进行血糖控制（V1），则必须在当前的剂量方案上稳定，并在随机分组前≥3mo，并且在整个研究中必须保持稳定。

     6.必须符合以下标准之一：

  1. 女性：在筛查前至少6 mo进行手术灭菌（例如子宫切除术，双侧卵巢切除术或输卵管结扎），或绝经后（绝经后女性必须没有月经出血至少1 y）。如果需要，研究人员可以通过筛查时的FSH评估来确认绝经后状态[（V1]）。如果未进行手术灭菌或绝经后，受试者必须同意使用高效的避孕方法，该方法在始终如一和正确地使用时，可以达到每年的失效率小于1％，例如荷尔蒙避孕药或双屏障方法（例如在参加研究的同时，设备加安全套或真实的禁欲定义为与受试者的首选和通常的生活方式一致。正如协议第6.8.1节所述，周期性禁欲的方法（例如，日历，排卵，排卵后，排卵后）是不可接受的。

  2. 雄性：输精管切除术。如果未进行输精管切除术，则必须使用适当的避孕方法（例如，双重障碍或真实的禁欲定义为与受试者的首选和通常的生活方式一致）。伴侣的定期禁欲方法（例如，日历，排卵，症状，排卵后）不可接受，如协议第6.8.1节所述。

     7.必须在筛选之前提供自愿书面知情同意书（V1）。如果受试者由于认知状况而无法提供知情同意，则受试者必须提供同意，并且法律授权的代表代表主题提供了全面的书面知情同意书。

     8.愿意为APOE基因分型收集血液。 9.研究者认为，能够遵守研究程序。

     10.有一个主要的护理人员/研究伙伴，该伙伴与该主题面对面至少至少10小时（h）每周分布在一周内2至5 d（例如，每天2小时，每天2 h，为5 da周，或每天5小时，为期2个DA周），并愿意承担监督治疗的责任（例如，接受研究药物），并伴随着诊所就诊并根据所有方案在整个研究中评估该主题的状况要求。主要的护理人员/学习伙伴必须愿意签署护理人员ICF。

     排除标准：

• 1.具有与AD诊断以外的其他差异痴呆诊断相一致的成像。例如，任何有关血管疾病的建议，包括涉及大血管或局部单个梗塞（角回，丘脑，丘脑，前脑动脉和后脑动脉区域）的任何梗塞，基础核或白质的多个lacunae，或者是白质的多个间隙，或脑室周围白质或​​几个病变的组合。此外，在已知影响认知区域（例如海马）区域中的任何单个空白也将是排他性的。

  A。如果有任何证据表明扫描日期确认诊断和筛查（V1）之间存在神经系统症状（V1），则必须进行扫描。

  2.具有异常的实验室测试，提示痴呆症的替代病因，例如未矫正的血清维生素B12缺乏症，甲状腺功能异常，严重贫血，电解质异常或阳性梅毒血清学史。在这些情况下，应对受试者进行评估，以确定是否已经解决了这些潜在的痴呆症原因。只有将这些原因排除在痴呆症原因中，才能被招募。

  3.诊断1型糖尿病或2型糖尿病需要胰岛素治疗。在研究期间依赖胰岛素​​的受试者可能不会继续参与研究。

  4.需要持续治疗的癫痫病或癫痫病病史，或筛查前12 mo内的任何癫痫发作或意识丧失（V1）。

  5.在筛选时具有以下任何实验室发现（V1）：

  1. 丙氨酸氨基转移酶> 3×正常（ULN），天冬氨酸氨基转移酶> 3×ULN的上限，或在研究者的医疗判断中临床意义的肝脏疾病史。
  2. 血红蛋白≤10g/dL。
  3. 国际归一化比率> 1.5，如果不是抗凝药物；如果受试者使用抗凝药物，则应优化抗凝药物，并在筛查前的稳定剂量≥4周（V1）。
  4. 肌酐清除率（Cockcroft Gault Formula）<45 ml/min。

  5. 已知对人类免疫缺陷病毒（1和2），丙型肝炎或丙型肝炎的血清反应阳性。患有自发分辨率或成功治疗治疗的丙型肝炎的受试者（例如，Harvoni®[ledipasvir/sofosbuvir]）具有不可检测的证明可以至少3个月病毒载荷。血清学测试将不会作为本研究的一部分进行。

     6.怀孕或母乳喂养的女性受试者。 7.任何医学疾病的病史，例如癌症，需要在过去5年内进行全身治疗，除了皮肤的局部基底细胞癌，通过手术切除成功治疗的原位宫颈癌和稳定（在筛查之前≥90d）[ V1]）前列腺癌。

     8.严重心力衰竭的病史（纽约心脏协会量表上的2年级或更高级），主要中风，不受控制的癫痫发作障碍或其他医学疾病，这些疾病将增加受试者参与研究或混杂的研究评估。

     9.任何需要在研究期间进行全身麻醉的手术。如果研究人员认为该手术不会干扰研究程序和学科安全，则允许在门诊手术期间进行局部麻醉。

     10.病史或当前的主要精神病疾病证据，例如精神分裂症，躁郁症或重度抑郁症，可能会干扰受试者进行研究和所有评估的能力。

  A。筛选时的老年抑郁量表短形式（GDS SF）得分> 5（V1）。注意：在AD背景下引起的轻度抑郁或抑郁情绪不是排除的标准。如果剂量保持稳定为≥60d之前，则允许使用抗癫痫药与非癫痫发作相关治疗或使用抗抑郁药（V1）。

  11.需要药物或正式的心理干预计划的暴力或侵略行为历史。

  12.筛查前6 mo（V1）或基线（v2）的活性自杀思想（C SSRS上的4或5型）的历史（V2），在前2 y或> 1的寿命自杀尝试中的自杀历史在调查员的临床判断中，或处于严重的自杀风险。

  13.筛查（V1）内的酒精，药物滥用或依赖的历史，这些诊断和统计手册的精神障碍手册5。

  1. 包括美沙酮，可卡因和苯丙胺在内的滥用药物的阳性尿液筛查；无处方的阿片类药物，巴比妥类药物或苯二氮卓类药物的阳性尿液筛查。

     14.参加了另一项研究性新药物研究研究，该研究涉及在本研究的第一个研究药物之前的60 d或生物药物（基线[v2]）或其他研究的5个一半以内的研究药物之前的60 d或生物药物。药品，以较长者为准。

• 阿尔茨海默氏病评估量表认知子量表12 [ADAS COG12] [时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  测量认知功能的一系列问题，得分0-70，0 =无损害，70 =最严重的损害
• 阿尔茨海默氏病合作研究的变化临床全球变化印象[ADCS CGIC] [时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  测量认知功能和行为特征的一系列问题得分为1-7，其中1个最大，有7个最严重的疾病恶化

• 阿尔茨海默氏病合作研究日常生活量表的合作研究活动[时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  23个项目比例，总得分为0-78，得分较低，表明疾病较差
• 迷你心理状态考试（MMSE）[时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  总分为0-30的30个问题，得分较低，表明疾病较差
• 神经精神病学指数12 [时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  总分总分为0-12的12个问题，得分较高，表明疾病较差
• 阿尔茨海默氏病临床综合评分（ADCOMS）[时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  来自不同认知测试的问题的综合评分。总分范围为0-1.97，得分较高，表明疾病较差
• 胰岛素抵抗2（HOMA2-IR）的稳态评估[时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  胰岛素和葡萄糖水平的血液测试
• 禁食血糖[时间范围：基线和第30周（研究结束）]
• 餐后葡萄糖游览[时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  通过连续葡萄糖监测，餐后葡萄糖度量的3天平均水平

• 痴呆症中的资源利用（简短版，精简版）[时间范围：基线和第30周（研究结束）]
  汇编有关社会服务使用，住院频率和持续时间的数据，与医疗保健专业人员进行的计划外接触，护理人员和患者使用伴随的药物，护理人员花在照顾患者和缺失工作以及患者的时间使用研究药物。
• 体积磁共振成像（VMRI）[时间范围：基线和第30周（研究结束）]
• 使用氟氧化葡萄糖正电子发射的皮质代谢率[时间范围：基线和第30周（研究结束）]

• 药物：NE3107
  NE3107是一种研究性的口头生物利用，血脑屏障的可渗透抗炎剂，具有针对阿尔茨海默氏病多种病理学多种机制的新作用机制。
• 药物：安慰剂
  不包含NE3107的胶囊

• 实验：NE3107
  硬明胶胶囊含有20毫克微粉化的NE3107药物与常见赋形剂混合口服配方
  干预：药物：NE3107
• 安慰剂比较器：安慰剂
  硬明胶胶囊仅包含口服配方的常见赋形剂
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 1.筛查时55至85岁的男性或女性受试者（V1）。 2.具有以下所有标准所定义的轻度至中度广告：

  1. 符合国家老化研究所和阿尔茨海默氏症协会（NIA-AA，2011年）的所有原因痴呆症和可能的AD标准。
  2. 具有临床痴呆评级（CDR）总分为1到2，包括（轻度至中度）。
  3. MMSE得分≥14和≤24（得分是筛选[V1]和基线[V2]）的平均值，访问之间不超过3点变化。
  4. 具有大脑的MRI，通常在本地阅读时支持AD。仅当受试者对MRI的绝对禁忌症时，才能替代CT扫描。

  5. 具有基于AβPET扫描的Aβ病理的证据，该扫描与诊断AD或使用APTUS™Aβ42/40分析相吻合。扫描必须在V2处随机进行之前完成。

     3.筛选时的修饰Hachinski缺血量表得分为≤4（V1）。 4.如果服用抗胆碱酯酶抑制剂（ACHEI）（例如，多奈替齐尔，甘坦明，利瓦斯汀）和/或筛查时（V1）：

  1. 必须服用≥3个月的药物

  2. 在随机分组之前，当前的剂量方案和形式必须保持≥6周的稳定，并且在整个研究过程中必须保持稳定。

     注意：如果未计划在受试者参加本研究的时间段的时间段内未计划ACHEI和/或美金刚的启动，则在筛查时未接受ACHEI和/或美金刚的受试者（V1）也可能会招募受试者。

     注意：在实施之前，应与医疗监测器讨论研究期间因临床恶化而发生的剂量变化。

     5.如果在筛查时服用药物以进行血糖控制（V1），则必须在当前的剂量方案上稳定，并在随机分组前≥3mo，并且在整个研究中必须保持稳定。

     6.必须符合以下标准之一：

  1. 女性：在筛查前至少6 mo进行手术灭菌（例如子宫切除术，双侧卵巢切除术或输卵管结扎），或绝经后（绝经后女性必须没有月经出血至少1 y）。如果需要，研究人员可以通过筛查时的FSH评估来确认绝经后状态[（V1]）。如果未进行手术灭菌或绝经后，受试者必须同意使用高效的避孕方法，该方法在始终如一和正确地使用时，可以达到每年的失效率小于1％，例如荷尔蒙避孕药或双屏障方法（例如在参加研究的同时，设备加安全套或真实的禁欲定义为与受试者的首选和通常的生活方式一致。正如协议第6.8.1节所述，周期性禁欲的方法（例如，日历，排卵，排卵后，排卵后）是不可接受的。

  2. 雄性：输精管切除术。如果未进行输精管切除术，则必须使用适当的避孕方法（例如，双重障碍或真实的禁欲定义为与受试者的首选和通常的生活方式一致）。伴侣的定期禁欲方法（例如，日历，排卵，症状，排卵后）不可接受，如协议第6.8.1节所述。

     7.必须在筛选之前提供自愿书面知情同意书（V1）。如果受试者由于认知状况而无法提供知情同意，则受试者必须提供同意，并且法律授权的代表代表主题提供了全面的书面知情同意书。

     8.愿意为APOE基因分型收集血液。 9.研究者认为，能够遵守研究程序。

     10.有一个主要的护理人员/研究伙伴，该伙伴与该主题面对面至少至少10小时（h）每周分布在一周内2至5 d（例如，每天2小时，每天2 h，为5 da周，或每天5小时，为期2个DA周），并愿意承担监督治疗的责任（例如，接受研究药物），并伴随着诊所就诊并根据所有方案在整个研究中评估该主题的状况要求。主要的护理人员/学习伙伴必须愿意签署护理人员ICF。

     排除标准：

• 1.具有与AD诊断以外的其他差异痴呆诊断相一致的成像。例如，任何有关血管疾病的建议，包括涉及大血管或局部单个梗塞（角回，丘脑，丘脑，前脑动脉和后脑动脉区域）的任何梗塞，基础核或白质的多个lacunae，或者是白质的多个间隙，或脑室周围白质或​​几个病变的组合。此外，在已知影响认知区域（例如海马）区域中的任何单个空白也将是排他性的。

  A。如果有任何证据表明扫描日期确认诊断和筛查（V1）之间存在神经系统症状（V1），则必须进行扫描。

  2.具有异常的实验室测试，提示痴呆症的替代病因，例如未矫正的血清维生素B12缺乏症' target='_blank'>维生素B12缺乏症，甲状腺功能异常，严重贫血，电解质异常或阳性梅毒血清学史。在这些情况下，应对受试者进行评估，以确定是否已经解决了这些潜在的痴呆症原因。只有将这些原因排除在痴呆症原因中，才能被招募。

  3.诊断1型糖尿病或2型糖尿病需要胰岛素治疗。在研究期间依赖胰岛素​​的受试者可能不会继续参与研究。

  4.需要持续治疗的癫痫病或癫痫病病史，或筛查前12 mo内的任何癫痫发作或意识丧失（V1）。

  5.在筛选时具有以下任何实验室发现（V1）：

  1. 丙氨酸氨基转移酶> 3×正常（ULN），天冬氨酸氨基转移酶> 3×ULN的上限，或在研究者的医疗判断中临床意义的肝脏疾病史。
  2. 血红蛋白≤10g/dL。
  3. 国际归一化比率> 1.5，如果不是抗凝药物；如果受试者使用抗凝药物，则应优化抗凝药物，并在筛查前的稳定剂量≥4周（V1）。
  4. 肌酐清除率（Cockcroft Gault Formula）<45 ml/min。

  5. 已知对人类免疫缺陷病毒（1和2），丙型肝炎或丙型肝炎的血清反应阳性。患有自发分辨率或成功治疗治疗的丙型肝炎的受试者（例如，Harvoni®[ledipasvir/sofosbuvir]）具有不可检测的证明可以至少3个月病毒载荷。血清学测试将不会作为本研究的一部分进行。

     6.怀孕或母乳喂养的女性受试者。 7.任何医学疾病的病史，例如癌症，需要在过去5年内进行全身治疗，除了皮肤的局部基底细胞癌，通过手术切除成功治疗的原位宫颈癌和稳定（在筛查之前≥90d）[ V1]）前列腺癌。

     8.严重心力衰竭的病史（纽约心脏协会量表上的2年级或更高级），主要中风，不受控制的癫痫发作障碍或其他医学疾病，这些疾病将增加受试者参与研究或混杂的研究评估。

     9.任何需要在研究期间进行全身麻醉的手术。如果研究人员认为该手术不会干扰研究程序和学科安全，则允许在门诊手术期间进行局部麻醉。

     10.病史或当前的主要精神病疾病证据，例如精神分裂症，躁郁症或重度抑郁症，可能会干扰受试者进行研究和所有评估的能力。

  A。筛选时的老年抑郁量表短形式（GDS SF）得分> 5（V1）。注意：在AD背景下引起的轻度抑郁或抑郁情绪不是排除的标准。如果剂量保持稳定为≥60d之前，则允许使用抗癫痫药与非癫痫发作相关治疗或使用抗抑郁药（V1）。

  11.需要药物或正式的心理干预计划的暴力或侵略行为历史。

  12.筛查前6 mo（V1）或基线（v2）的活性自杀思想（C SSRS上的4或5型）的历史（V2），在前2 y或> 1的寿命自杀尝试中的自杀历史在调查员的临床判断中，或处于严重的自杀风险。

  13.筛查（V1）内的酒精，药物滥用或依赖的历史，这些诊断和统计手册的精神障碍手册5。

  1. 包括美沙酮，可卡因和苯丙胺在内的滥用药物的阳性尿液筛查；无处方的阿片类药物，巴比妥类药物或苯二氮卓类药物的阳性尿液筛查。

     14.参加了另一项研究性新药物研究研究，该研究涉及在本研究的第一个研究药物之前的60 d或生物药物（基线[v2]）或其他研究的5个一半以内的研究药物之前的60 d或生物药物。药品，以较长者为准。