• 总回应率（ORR）[时间范围：大约18个月]
  使用recist1.1测量的总体响应率
• NCI CTCAE版本5（时间范围：大约18个月）评估的治疗治疗患者数量
• NCI CTCAE版本5（时间范围：大约18个月）评估的相关治疗的患者数量
• 严重不良事件的患者人数[时间范围：大约18个月]

EP0057-201是一项2A/B期自适应设计研究。第2A阶段将与Olaparib结合使用Olaparib和2B（研究的随机部分）测试EP0057，将与Olaparib结合使用SOC化学疗法来测试EP0057。当EP0057与Olaparib结合使用时，可以预见，该组合应改善复发性卵巢癌疾病的治疗反应。

EP0057是一种静脉内给药的研究纳米粒子毒液结合物。开发EP0057的基本原理是使EP0057的选择性进入肿瘤组织，因此创造了EP0057的优先积累，因此可以将有效载荷的凸轮皮蛋白累积到最大的肿瘤细胞杀伤中。

EP0057-201是晚期卵巢癌患者的自适应2A/B研究。

第2A阶段

2A阶段将由2个单臂治疗队列组成：

队列1将与Olaparib联合探索EP0057，患有晚期铂抗性卵巢癌患者（请参阅抗铂抗药性的定义），他们是PARP抑制剂幼稚的，并且不得接受1个先前的治疗方法，这必须是铂金的。化学疗法（n〜 = 30）

队列2将与Olaparib联合探索EP0057，患有晚期卵巢癌患者，他们接受了至少1次先前的治疗方法，必须至少包括1行基于铂的化学疗法，然后将PARP抑制剂作为维持治疗，作为其上一次治疗方案（n〜 = 30）

预计最多将大约60名患者（每个队列约30名患者）纳入2A期。这两个治疗队列将平行开放，并同时将患者纳入每个队列。

在第2A阶段结束时，安全审查委员会将指导决定在2B阶段启动1或两个队列的决定，或者终止进一步招募研究。

阶段2b

2B阶段将由2个治疗队列组成，每个治疗队列与SOC相比。一个或两个队列可以同时开放以招募：

与SOC化学疗法（TBC）相比，同类1将探索EP0057与Olaparib结合使用，耐铂型卵巢癌的患者是PARP抑制剂幼稚的，并且已经接受了不超过1次先前的治疗方法，这些治疗必须是铂金化学疗法（N = 〜132）

与SOC化学疗法（TBC）相比，在卵巢癌的患者中，队列2将与Olaparib联合探索EP0057，他们接受了至少1次先前的治疗方法，其中必须包括至少1行铂基化疗，然后是PARP抑制剂作为PARP抑制剂作为PARP抑制剂。维护治疗作为其最后疗法（n = 〜192）

预计〜324名患者将被纳入2B期。两种治疗队列都可以并行开放，并且可能同时将患者纳入每个队列。

• 药物：EP0057
  EP0057是具有camptothecin有效载荷的研究性纳米粒子毒剂偶联物
• 药物：Olaparib片剂
  Olaparib是一种PARP抑制剂（聚[腺苷二磷酸 - 核糖]聚合酶抑制剂）
  其他名称：Lynparza

• 实验：2A阶段队列1
  患有晚期铂卵巢癌的患者是PARP抑制剂幼稚，并且接受了不超过1个先前治疗的患者，必须是基于铂的化学疗法
  干预措施：

  • 药物：EP0057
  • 药物：Olaparib片剂
• 实验：2A阶段队列2
  晚期卵巢癌患者至少接受了1个先前的治疗，必须包括至少1条基于铂的化学疗法，然后是PARP抑制剂作为维持治疗作为其最后治疗方案
  干预措施：

  • 药物：EP0057
  • 药物：Olaparib片剂

纳入标准：

1. 知情同意时年龄≥18岁的患者
2. 在进行任何研究程序之前，能够理解和提供书面知情同意书
3. 预期寿命> 3个月，如研究者的估计
4. 组织学确认的诊断（仅排除细胞学），患有高级浆液卵巢癌或高级子宫内膜类卵巢癌，包括原发性腹膜或输卵管癌
5. BRCA突变状态是已知的（种系和躯体）。 （对于第2A阶段的患者，在入学之前不需要知道状态）
6. HRD状态已知。 （对于第2A阶段的患者，在入学之前不需要知道状态）
7. 至少有1个可测量病变来评估RECIST V1.1标准的反应
8. 档案肿瘤样品必须可用。在没有档案肿瘤活检的情况下，需要在入学前收集肿瘤组织活检
9. 筛选时的东部合作肿瘤学小组（ECOG）0或1的性能状态

10. 正常器官和骨髓功能：

    血红蛋白≥9.0g/dL

    绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109

    淋巴细胞计数≥0.5x 109

    血小板计数≥100x 109

    总胆红素≤1.5机构上限正常（ULN）

    血清白蛋白≥2.5g/dl

    AST和Alt≤2.5x ULN，除非存在肝转移，否则在这种情况下必须≤5x ULN

    血清肌酐≤1.5x ULN或计算出的肌酐清除率> 50 mL/min（使用Cockroft-Gault配方计算），肌酐水平高于机构正常的患者

    未接受抗凝药物的患者必须具有INR≤1.5，而APTT≤1.5x ULN

11. 调查员认为，所有其他相关的医疗状况必须在研究药物初次管理之前至少28天进行良好的管理和稳定
12. 愿意并且能够参与本研究协议中所有必需的评估和程序

13. Contraception: Each female subject of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception (ie, a method with less than 1% failure rate per year [eg, sterilization, hormone implants, hormone injections, some intrauterine devices, vasectomized partner,或联合避孕药]）从筛查到最后一次EP0057或Olaparib的6个月，以最后一次服用。在筛查时，育肥潜力的女性必须在筛查时进行阴性血清妊娠试验，并且在每个周期第1天EP0057剂量前24小时内进行血清或尿液妊娠试验（不得哺乳）。除非通过子宫切除术或双侧输卵管结扎/分型切除术对她进行手术灭菌或绝经后至少1年，否则每个受试者将被认为具有生育潜力。

    队列1患者（2A阶段和2B期）必须/有：

14. PARP抑制剂天真
15. 接受的治疗不超过1个必须是基于铂的化学疗法的治疗

16. 要么：用第一线基于铂化的化学疗法或一线基于铂基化学疗法后的稳定疾病（SD）稳定疾病（SD）

    队列2患者（2A阶段和2B阶段）必须具有：

17. 接受至少1个先前的治疗方法，其中1个必须是基于铂的化学疗法
18. 在维持环境中接受了PARP抑制剂，作为其最新治疗方法，在ReCIST1.1（CR或PR）对最后一个方案的确认反应后，必须是基于铂金的化学疗法，并通过PARP抑制剂持续≥6个月来维持反应，随后得到确认的疾病进展，如recist v1.1标准所定义

排除标准：

1. 卵巢，输卵管或腹膜的非上皮肿瘤
2. 低恶性或低等级的卵巢肿瘤
3. 拓扑异构酶I抑制剂的事先治疗
4. CYP3A4的有效抑制剂或诱导剂
5. 香豆素（华法林）的同时治疗
6. C1D1前6个月内，中风，短暂性缺血性攻击或心肌梗塞的历史
7. 有症状或未经治疗或需要当前治疗的大脑和/或瘦脑转移。脑成像必须不超过12周（在筛查开始时）。作为筛查过程的一部分，应与医疗监测仪讨论有关大脑MRI异常/意外发现的结果
8. 研究药物的第一剂剂量的3周或5个半衰期在3周或5个半衰期内进行研究的全身性抗癌治疗
9. 先前疗法的毒性表现正在进行。此例外是脱发或某些2级毒性，研究人员认为，该毒性不应排除患者
10. 研究人员认为的患者面临新发作膀胱炎的基线风险较高
11. 骨髓发育不全或骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）的病史或暗示性的患者
12. 确认QTCF> 470毫秒关于筛查ECG或先天长QT综合征
13. 同时或在第一次剂量的研究药物之前，同时或在3周或5个半衰期内接受研究性抗癌治疗，以较长的为准
14. 任何严重或不受控制的全身状况（例如，严重的肝损伤）或当前不稳定或不补偿的呼吸道或心脏病的证据，这使得患者不希望参与研究或可能危害方案的依从性
15. 对EP0057或其任何赋形剂的高敏性
16. 人类免疫缺陷病毒感染（HIV）（不需要测试），SARS-COV-2，丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的已知史。除非临床指示或患者患有HBV或HCV感染病史，否则不需要对HBV或HCV状态进行测试。所有患者均应通过批准的诊断测试套件对活性SARS-COV-2感染进行测试

17. 除了在本研究中接受治疗的恶性疾病，但以下例外：

    经过仔细治疗的恶性肿瘤，在研究治疗前2年内未重复出现

    完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌

    任何被认为是懒惰的恶性肿瘤，从不需要治疗

    完全切除的癌原位

18. 根据调查人员的判断，任何医疗状况都可以防止患者由于安全问题，遵守临床研究程序或对研究结果的解释，以防止患者参与临床研究
19. 在研究药物的第2周内，任何主要的外科手术（在研究者的判断中）
20. 怀孕，可能怀孕或哺乳妇女（在受孕后定义为妊娠的女性状态，直到妊娠终止）
21. 在随机分析前6周内或尚未完全从上一次放疗的作用中恢复了先前的放疗（≥2级）的患者，姑息放疗（例如，用于疼痛或出血）
22. 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要复发的排水程序（一次或更频繁的腹水）注意：允许具有留置导管的患者（例如，pleurx）

23. 高敏性或不耐受性（由于安全性或其他原因）对PARP抑制剂

    队列1患者（2A阶段和2B阶段）：

24. 具有原发性铂耐火性疾病定义为在第一线治疗期间的进展

25. 贝伐单抗事先治疗

    队列2患者（2A阶段和2B阶段）：

26. PARP抑制剂维持治疗期间6个月内进展
27. 完成PARP抑制剂维护处理后的进展

• 总回应率（ORR）[时间范围：大约18个月]
  使用recist1.1测量的总体响应率
• NCI CTCAE版本5（时间范围：大约18个月）评估的治疗治疗患者数量
• NCI CTCAE版本5（时间范围：大约18个月）评估的相关治疗的患者数量
• 严重不良事件的患者人数[时间范围：大约18个月]

EP0057-201是一项2A/B期自适应设计研究。第2A阶段将与Olaparib结合使用Olaparib和2B（研究的随机部分）测试EP0057，将与Olaparib结合使用SOC化学疗法来测试EP0057。当EP0057与Olaparib结合使用时，可以预见，该组合应改善复发性卵巢癌疾病的治疗反应。

EP0057是一种静脉内给药的研究纳米粒子毒液结合物。开发EP0057的基本原理是使EP0057的选择性进入肿瘤组织，因此创造了EP0057的优先积累，因此可以将有效载荷的凸轮皮蛋白累积到最大的肿瘤细胞杀伤中。

EP0057-201是晚期卵巢癌患者的自适应2A/B研究。

第2A阶段

2A阶段将由2个单臂治疗队列组成：

队列1将与Olaparib联合探索EP0057，患有晚期铂抗性卵巢癌患者（请参阅抗铂抗药性的定义），他们是PARP抑制剂幼稚的，并且不得接受1个先前的治疗方法，这必须是铂金的。化学疗法（n〜 = 30）

队列2将与Olaparib联合探索EP0057，患有晚期卵巢癌患者，他们接受了至少1次先前的治疗方法，必须至少包括1行基于铂的化学疗法，然后将PARP抑制剂作为维持治疗，作为其上一次治疗方案（n〜 = 30）

预计最多将大约60名患者（每个队列约30名患者）纳入2A期。这两个治疗队列将平行开放，并同时将患者纳入每个队列。

在第2A阶段结束时，安全审查委员会将指导决定在2B阶段启动1或两个队列的决定，或者终止进一步招募研究。

阶段2b

2B阶段将由2个治疗队列组成，每个治疗队列与SOC相比。一个或两个队列可以同时开放以招募：

与SOC化学疗法（TBC）相比，同类1将探索EP0057与Olaparib结合使用，耐铂型卵巢癌的患者是PARP抑制剂幼稚的，并且已经接受了不超过1次先前的治疗方法，这些治疗必须是铂金化学疗法（N = 〜132）

与SOC化学疗法（TBC）相比，在卵巢癌的患者中，队列2将与Olaparib联合探索EP0057，他们接受了至少1次先前的治疗方法，其中必须包括至少1行铂基化疗，然后是PARP抑制剂作为PARP抑制剂作为PARP抑制剂。维护治疗作为其最后疗法（n = 〜192）

预计〜324名患者将被纳入2B期。两种治疗队列都可以并行开放，并且可能同时将患者纳入每个队列。

• 药物：EP0057
  EP0057是具有camptothecin有效载荷的研究性纳米粒子毒剂偶联物
• 药物：Olaparib片剂
  Olaparib是一种PARP抑制剂（聚[腺苷二磷酸 - 核糖]聚合酶抑制剂）
  其他名称：Lynparza

• 实验：2A阶段队列1
  患有晚期铂卵巢癌的患者是PARP抑制剂幼稚，并且接受了不超过1个先前治疗的患者，必须是基于铂的化学疗法
  干预措施：

  • 药物：EP0057
  • 药物：Olaparib片剂
• 实验：2A阶段队列2
  晚期卵巢癌患者至少接受了1个先前的治疗，必须包括至少1条基于铂的化学疗法，然后是PARP抑制剂作为维持治疗作为其最后治疗方案
  干预措施：

  • 药物：EP0057
  • 药物：Olaparib片剂

纳入标准：

1. 知情同意时年龄≥18岁的患者
2. 在进行任何研究程序之前，能够理解和提供书面知情同意书
3. 预期寿命> 3个月，如研究者的估计
4. 组织学确认的诊断（仅排除细胞学），患有高级浆液卵巢癌或高级子宫内膜类卵巢癌，包括原发性腹膜或输卵管癌
5. BRCA突变状态是已知的（种系和躯体）。 （对于第2A阶段的患者，在入学之前不需要知道状态）
6. HRD状态已知。 （对于第2A阶段的患者，在入学之前不需要知道状态）
7. 至少有1个可测量病变来评估RECIST V1.1标准的反应
8. 档案肿瘤样品必须可用。在没有档案肿瘤活检的情况下，需要在入学前收集肿瘤组织活检
9. 筛选时的东部合作肿瘤学小组（ECOG）0或1的性能状态

10. 正常器官和骨髓功能：

    血红蛋白≥9.0g/dL

    绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109

    淋巴细胞计数≥0.5x 109

    血小板计数≥100x 109

    总胆红素≤1.5机构上限正常（ULN）

    血清白蛋白≥2.5g/dl

    AST和Alt≤2.5x ULN，除非存在肝转移，否则在这种情况下必须≤5x ULN

    血清肌酐≤1.5x ULN或计算出的肌酐清除率> 50 mL/min（使用Cockroft-Gault配方计算），肌酐水平高于机构正常的患者

    未接受抗凝药物的患者必须具有INR≤1.5，而APTT≤1.5x ULN

11. 调查员认为，所有其他相关的医疗状况必须在研究药物初次管理之前至少28天进行良好的管理和稳定
12. 愿意并且能够参与本研究协议中所有必需的评估和程序

13. Contraception: Each female subject of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception (ie, a method with less than 1% failure rate per year [eg, sterilization, hormone implants, hormone injections, some intrauterine devices, vasectomized partner,或联合避孕药]）从筛查到最后一次EP0057或Olaparib的6个月，以最后一次服用。在筛查时，育肥潜力的女性必须在筛查时进行阴性血清妊娠试验，并且在每个周期第1天EP0057剂量前24小时内进行血清或尿液妊娠试验（不得哺乳）。除非通过子宫切除术或双侧输卵管结扎/分型切除术对她进行手术灭菌或绝经后至少1年，否则每个受试者将被认为具有生育潜力。

    队列1患者（2A阶段和2B期）必须/有：

14. PARP抑制剂天真
15. 接受的治疗不超过1个必须是基于铂的化学疗法的治疗

16. 要么：用第一线基于铂化的化学疗法或一线基于铂基化学疗法后的稳定疾病（SD）稳定疾病（SD）

    队列2患者（2A阶段和2B阶段）必须具有：

17. 接受至少1个先前的治疗方法，其中1个必须是基于铂的化学疗法
18. 在维持环境中接受了PARP抑制剂，作为其最新治疗方法，在ReCIST1.1（CR或PR）对最后一个方案的确认反应后，必须是基于铂金的化学疗法，并通过PARP抑制剂持续≥6个月来维持反应，随后得到确认的疾病进展，如recist v1.1标准所定义

排除标准：

1. 卵巢，输卵管或腹膜的非上皮肿瘤
2. 低恶性或低等级的卵巢肿瘤
3. 拓扑异构酶I抑制剂的事先治疗
4. CYP3A4的有效抑制剂或诱导剂
5. 香豆素（华法林）的同时治疗
6. C1D1前6个月内，中风，短暂性缺血性攻击或心肌梗塞的历史
7. 有症状或未经治疗或需要当前治疗的大脑和/或瘦脑转移。脑成像必须不超过12周（在筛查开始时）。作为筛查过程的一部分，应与医疗监测仪讨论有关大脑MRI异常/意外发现的结果
8. 研究药物的第一剂剂量的3周或5个半衰期在3周或5个半衰期内进行研究的全身性抗癌治疗
9. 先前疗法的毒性表现正在进行。此例外是脱发或某些2级毒性，研究人员认为，该毒性不应排除患者
10. 研究人员认为的患者面临新发作膀胱炎的基线风险较高
11. 骨髓发育不全或骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）的病史或暗示性的患者
12. 确认QTCF> 470毫秒关于筛查ECG或先天长QT综合征
13. 同时或在第一次剂量的研究药物之前，同时或在3周或5个半衰期内接受研究性抗癌治疗，以较长的为准
14. 任何严重或不受控制的全身状况（例如，严重的肝损伤）或当前不稳定或不补偿的呼吸道或心脏病的证据，这使得患者不希望参与研究或可能危害方案的依从性
15. 对EP0057或其任何赋形剂的高敏性
16. 人类免疫缺陷病毒感染（HIV）（不需要测试），SARS-COV-2，丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的已知史。除非临床指示或患者患有HBV或HCV感染病史，否则不需要对HBV或HCV状态进行测试。所有患者均应通过批准的诊断测试套件对活性SARS-COV-2感染进行测试

17. 除了在本研究中接受治疗的恶性疾病，但以下例外：

    经过仔细治疗的恶性肿瘤，在研究治疗前2年内未重复出现

    完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌

    任何被认为是懒惰的恶性肿瘤，从不需要治疗

    完全切除的癌原位

18. 根据调查人员的判断，任何医疗状况都可以防止患者由于安全问题，遵守临床研究程序或对研究结果的解释，以防止患者参与临床研究
19. 在研究药物的第2周内，任何主要的外科手术（在研究者的判断中）
20. 怀孕，可能怀孕或哺乳妇女（在受孕后定义为妊娠的女性状态，直到妊娠终止）
21. 在随机分析前6周内或尚未完全从上一次放疗的作用中恢复了先前的放疗（≥2级）的患者，姑息放疗（例如，用于疼痛或出血）
22. 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要复发的排水程序（一次或更频繁的腹水）注意：允许具有留置导管的患者（例如，pleurx）

23. 高敏性或不耐受性（由于安全性或其他原因）对PARP抑制剂

    队列1患者（2A阶段和2B阶段）：

24. 具有原发性铂耐火性疾病定义为在第一线治疗期间的进展

25. 贝伐单抗事先治疗

    队列2患者（2A阶段和2B阶段）：

26. PARP抑制剂维持治疗期间6个月内进展
27. 完成PARP抑制剂维护处理后的进展