智力障碍和神经性合并症至少会影响至少50％的Duchenne营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良症（DMD），虽然是一种罕见的遗传疾病，但这是童年中最常见的营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良的形式。几项研究表明，25％的DMD人群患有智力障碍，最近的研究表明自闭症和临床相关的多动症分别影响20％和25％的DMD男孩。一个较温和的等位基因变体，称为贝克尔营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良症（BMD），在人群中的患病率相似，并且与中枢神经系统（CNS）合并症的变化相关，但是定义不太明确。

我们将在由欧洲委员会（EU H2020）资助的一项大型多中心研究中解决这一知识差距，该研究涉及6个国家（丹麦；荷兰；法国；西班牙；意大利和英国），由欧洲最大的神经肌肉中心和倡导组织。目的是研究DMD和BMD的神经性方面及其与基因型的相关性。

这项研究将涉及5-17岁DMD的男性参与者，并且BMD年龄在5-50岁之间，他们将完成一系列认知和行为评估。这项研究的目的是将270个DMD和BMD的个体组成，重点关注这些疾病的认知和神经性方面。患者的亚组还将进行磁共振成像（MRI），以研究大脑结构，体积特征，灌注，功能连通性和代谢。然后，此信息将与基础DMD基因突变的位置相关。大脑成像部分还将涉及年龄和性别匹配的对照。

虽然术的定义有了重大改进仍然有限。一项研究对不同肌营养不良蛋白同工型与不同CNS表现之间的关联的研究将提供独特的机会，以揭示特定肌营养不良蛋白同工型的作用和相关的电路在脑功能中的作用。

研究人员将招募完成相关在线研究的患者（ClinicalTrials.gov标识符NCT04583917）和直接从参与诊所或研究环境中招募的患者。这些患者将接受结构化的认知和神经性评估。在研究环境中评估的患者子组将邀请参加第二次访问，涉及大脑的磁共振成像（MRI）扫描。

调查人员的目标是招募英国80名参与者，其余国家的参与者人数为190名患者。

• Duchenne营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良
• 贝克尔营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良

纳入标准：

对于DMD患者：

• 男性
• 年龄5-17岁
• DMD的基因诊断
• 消除DP427表达的遗传突变（在DMD组1：DP427-/DP140+中分配）或DP427和DP140（分配给DMD组2：DP427-/DP140-）；或所有同工型（分配给DMD组3）

对于BMD患者：

• 年龄5-50岁
• BMD的基因诊断
• DP427和DP140（分配给BMD组2）或所有同工型（分配给BMD组3）的遗传突变，可降低DP427的表达（分配给BMD组1），均为DP427和DP140（分配给BMD组2）。

对于MRI控制：

• 男性
• 年龄5-50岁

排除标准：

对于DMD和BMD患者：

• 缺乏DMD或BMD的分子诊断
• 突变落在感兴趣的地区
• 该研究的6个月内有严重的合并症或计划的手术干预，这可能会干扰参与者的福祉

对于MRI控制：

• 任何肌肉疾病
• 脑部疾病（例如过去历史上严重的大脑脑震荡，先天性脑异常，癫痫）

MRI的一般排除标准：

• 幽闭恐惧症
• 起搏器和除颤器
• 神经刺激剂
• 颅内夹
• 眼内或眼内金属碎片
• 人工耳蜗
• 铁磁植入物（例如脊柱侧弯的胸腔植入物）
• 在不到45分钟的时间内无法仰卧
• 没有全科医生
• 严重的学习障碍将需要全身麻醉

• 纽卡斯尔 - 泰恩医院NHS Trust
• 莱顿大学医学中心
• kempenhaeghe
• 地区havestadens apotek
• 核心研究所
• 圣心天主教大学
• UniversitàDegliStudi di Ferrara
• 马德里大学

智力障碍和神经性合并症至少会影响至少50％的Duchenne营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良症（DMD），虽然是一种罕见的遗传疾病，但这是童年中最常见的营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良的形式。几项研究表明，25％的DMD人群患有智力障碍，最近的研究表明自闭症和临床相关的多动症分别影响20％和25％的DMD男孩。一个较温和的等位基因变体，称为贝克尔营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良症（BMD），在人群中的患病率相似，并且与中枢神经系统（CNS）合并症的变化相关，但是定义不太明确。

我们将在由欧洲委员会（EU H2020）资助的一项大型多中心研究中解决这一知识差距，该研究涉及6个国家（丹麦；荷兰；法国；西班牙；意大利和英国），由欧洲最大的神经肌肉中心和倡导组织。目的是研究DMD和BMD的神经性方面及其与基因型的相关性。

这项研究将涉及5-17岁DMD的男性参与者，并且BMD年龄在5-50岁之间，他们将完成一系列认知和行为评估。这项研究的目的是将270个DMD和BMD的个体组成，重点关注这些疾病的认知和神经性方面。患者的亚组还将进行磁共振成像（MRI），以研究大脑结构，体积特征，灌注，功能连通性和代谢。然后，此信息将与基础DMD基因突变的位置相关。大脑成像部分还将涉及年龄和性别匹配的对照。

虽然术的定义有了重大改进仍然有限。一项研究对不同肌营养不良蛋白同工型与不同CNS表现之间的关联的研究将提供独特的机会，以揭示特定肌营养不良蛋白同工型的作用和相关的电路在脑功能中的作用。

研究人员将招募完成相关在线研究的患者（ClinicalTrials.gov标识符NCT04583917）和直接从参与诊所或研究环境中招募的患者。这些患者将接受结构化的认知和神经性评估。在研究环境中评估的患者子组将邀请参加第二次访问，涉及大脑的磁共振成像（MRI）扫描。

调查人员的目标是招募英国80名参与者，其余国家的参与者人数为190名患者。

• Duchenne营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良
• 贝克尔营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良

纳入标准：

对于DMD患者：

• 男性
• 年龄5-17岁
• DMD的基因诊断
• 消除DP427表达的遗传突变（在DMD组1：DP427-/DP140+中分配）或DP427和DP140（分配给DMD组2：DP427-/DP140-）；或所有同工型（分配给DMD组3）

对于BMD患者：

• 年龄5-50岁
• BMD的基因诊断
• DP427和DP140（分配给BMD组2）或所有同工型（分配给BMD组3）的遗传突变，可降低DP427的表达（分配给BMD组1），均为DP427和DP140（分配给BMD组2）。

对于MRI控制：

• 男性
• 年龄5-50岁

排除标准：

对于DMD和BMD患者：

• 缺乏DMD或BMD的分子诊断
• 突变落在感兴趣的地区
• 该研究的6个月内有严重的合并症或计划的手术干预，这可能会干扰参与者的福祉

对于MRI控制：

• 任何肌肉疾病
• 脑部疾病（例如过去历史上严重的大脑脑震荡，先天性脑异常，癫痫）

MRI的一般排除标准：

• 幽闭恐惧症
• 起搏器和除颤器
• 神经刺激剂
• 颅内夹
• 眼内或眼内金属碎片
• 人工耳蜗
• 铁磁植入物（例如脊柱侧弯的胸腔植入物）
• 在不到45分钟的时间内无法仰卧
• 没有全科医生
• 严重的学习障碍将需要全身麻醉

• 纽卡斯尔 - 泰恩医院NHS Trust
• 莱顿大学医学中心
• kempenhaeghe
• 地区havestadens apotek
• 核心研究所
• 圣心天主教大学
• UniversitàDegliStudi di Ferrara
• 马德里大学