• 药物：dactolisib
  TORC1抑制剂
• 其他：安慰剂
  安慰剂

• 实验：Dactolisib每天10mg一次
  干预：药物：dactolisib
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

1. 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意书。
2. 在研究人员的临床判断中，男性和女性受试者没有定义为需要急性医疗干预或持续调整伴随药物的状况（由病史确定，当前的伴随药物和实验室测试结果，筛查时，和身体检查，心电图（ECG）和筛查和基线时的生命体征）。
3. 受试者必须年龄≥65岁。
4. 受试者应在自我保健和日常生活活动中不需要或最少的帮助。辅助生活或长期护理住宅设施的受试者符合最少援助的资格。

5. 女性必须是绝经后。妇女被认为是绝经后的，如果她们有生育潜力：

   • 12个月的天然（自发）闭经，具有适当的临床特征（例如，适合年龄，血管舒适症状）或
   • 筛查前至少6周，手术双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术），总子宫切除术或输卵管结扎。仅在卵巢切除术的情况下，只有在妇女的生殖状态得到随访激素水平评估证实时，才被认为不是生育潜力。
6. 具有育儿潜力伴侣的性活跃的男性受试者必须在学习药物时愿意佩戴避孕套，并在停止学习药物后1周，并且在此期间不应父亲。血管切除的男性还需要使用避孕套，该男性具有育儿潜力的伴侣，以防止通过精确液输送药物。
7. 受试者必须重至少40公斤。
8. 受试者必须能够与调查员进行良好的沟通，并了解并遵守研究的要求，包括在家中完成每日边缘。

排除标准：

1. 任何主题：

   • 是通过病史评估的目前吸烟者或在筛查时无法获得血清可替氨酸测试（或血清可替氨酸测试阳性）的阳性吸烟者。在筛查前停止吸烟≤1年。
   • 是以前的吸烟者，具有≥10包的吸烟史。有一个目前在房子里抽烟的家庭成员
2. 除哮喘以外（例如，慢性阻塞性肺疾病（COPD），肺气肿，间质性肺纤维化（IPF），支气管张等）以外，患有临床意义的肺部病病史的受试者。
3. 筛查时具有迷你心理状态检查（MMSE）评分<24的受试者。
4. 当前有严重和/或不稳定医学疾病的受试者包括心血管，呼吸道，胃肠道，肾脏（包括肾脏疾病（MDRD）GFR方程中修饰饮食的估计的肾小球滤过率（EGFR）的受试者（EGFR）≤ 30 mL/min/1.73m2）或血液学疾病。

5. 以下心脏条件：

   • 筛查或基线时心电图的不稳定心绞痛或急性缺血变化
   • 筛查前6个月内6个月内，心肌梗塞（MI），冠状动脉搭桥手术或任何经皮冠状动脉干预（PCI）的病史
   • 纽约心脏协会功能分类IIIIIV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
   • 不稳定或威胁生命的心律不齐，允许慢性稳定心房颤动。
   • QTCF> 480毫秒筛选或基线

6. 在过去5年内，任何器官系统中具有恶性肿瘤史的受试者，除了以下内容：

   • 皮肤的局部基底细胞或鳞状细胞癌。
   • 前列腺癌仅限于腺体（AJCC阶段T2N0M0或更高）。
   • 原位宫颈癌。
   • 乳腺癌定位于乳房。
7. 任何RTI或急性重大疾病（基于受试者的病史和研究人员的临床判断），这些疾病至少在基线前两（2）周没有解决。
8. 患有系统性自身免疫性疾病史（例如，狼疮，炎症性肠病，类风湿关节炎等）或接受免疫抑制疗法（例如霉酚酸酯，他克劳利莫司，环孢菌素，偶氮抗体，苯二酰胺，艾弗利匹莫比），包括predisone> 10 mg的慢性使用， （但是，允许吸入的皮质类固醇和急性使用较高剂量的泼尼松治疗诸如哮喘或其他急性疾病等病情的疾病）。
9. I型糖尿病的受试者。
10. 临床相关的异常实验室值表明疾病未知并需要进一步评估。

11. 筛选期间具有以下任何一个的受试者：

    • 白细胞（WBC）计数<2.0 x103/microl。
    • 中性粒细胞计数<1.0 x 103/microl。
    • 血小板计数<75 x 103/microl ..
12. 筛查后2年内有酗酒或吸毒病史的受试者。

13. 具有影响研究药物吸收，分布或代谢的任何条件的受试者（例如，炎症性肠病，胃溃疡或十二指肠溃疡或肝病）。对于具有异常肝功能测试的肝损伤的生化证据的受试者：

    • 在没有吉尔伯特综合征的受试者中，丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶或血清胆红素的任何单个参数不得超过正常（ULN）的1.5 x上限。如果受试者有吉尔伯特综合症的病史，则应区分直接和间接反应的胆红素，直接胆红素必须小于1.5 x ULN。
    • ALT，AST，AST，碱性磷酸酶或血清胆红素的一个以上参数以上的ULN高出升高将排除参与研究的受试者。
14. 具有免疫缺陷疾病史的受试者，包括阳性人类免疫缺陷病毒（HIV）测试结果。
15. 丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。
16. 需要使用强CYP3A4或CYP1A2抑制剂或诱导剂或需要用地高辛治疗的受试者进行治疗的受试者。
17. 在研究性药物的5个半衰期或30天内使用任何其他研究药物或参与任何其他研究研究，以较长者为准；如果地方法规的要求，或者如果需要更长的时间。
18. 接受器官移植的受试者。
19. 先前在另一项临床研究中接受RTB101治疗的受试者（例如，CBEZ235Y2201，RTB-BEZ235-202或RTB-101-203）。

• 药物：dactolisib
  TORC1抑制剂
• 其他：安慰剂
  安慰剂

• 实验：Dactolisib每天10mg一次
  干预：药物：dactolisib
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

1. 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意书。
2. 在研究人员的临床判断中，男性和女性受试者没有定义为需要急性医疗干预或持续调整伴随药物的状况（由病史确定，当前的伴随药物和实验室测试结果，筛查时，和身体检查，心电图（ECG）和筛查和基线时的生命体征）。
3. 受试者必须年龄≥65岁。
4. 受试者应在自我保健和日常生活活动中不需要或最少的帮助。辅助生活或长期护理住宅设施的受试者符合最少援助的资格。

5. 女性必须是绝经后。妇女被认为是绝经后的，如果她们有生育潜力：

   • 12个月的天然（自发）闭经，具有适当的临床特征（例如，适合年龄，血管舒适症状）或
   • 筛查前至少6周，手术双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术），总子宫切除术或输卵管结扎。仅在卵巢切除术的情况下，只有在妇女的生殖状态得到随访激素水平评估证实时，才被认为不是生育潜力。
6. 具有育儿潜力伴侣的性活跃的男性受试者必须在学习药物时愿意佩戴避孕套，并在停止学习药物后1周，并且在此期间不应父亲。血管切除的男性还需要使用避孕套，该男性具有育儿潜力的伴侣，以防止通过精确液输送药物。
7. 受试者必须重至少40公斤。
8. 受试者必须能够与调查员进行良好的沟通，并了解并遵守研究的要求，包括在家中完成每日边缘。

排除标准：

1. 任何主题：

   • 是通过病史评估的目前吸烟者或在筛查时无法获得血清可替氨酸测试（或血清可替氨酸测试阳性）的阳性吸烟者。在筛查前停止吸烟≤1年。
   • 是以前的吸烟者，具有≥10包的吸烟史。有一个目前在房子里抽烟的家庭成员
2. 除哮喘以外（例如，慢性阻塞性肺疾病（COPD），肺气肿，间质性肺纤维化（IPF），支气管张等）以外，患有临床意义的肺部病病史的受试者。
3. 筛查时具有迷你心理状态检查（MMSE）评分<24的受试者。
4. 当前有严重和/或不稳定医学疾病的受试者包括心血管，呼吸道，胃肠道，肾脏（包括肾脏疾病（MDRD）GFR方程中修饰饮食的估计的肾小球滤过率（EGFR）的受试者（EGFR）≤ 30 mL/min/1.73m2）或血液学疾病。

5. 以下心脏条件：

   • 筛查或基线时心电图的不稳定心绞痛或急性缺血变化
   • 筛查前6个月内6个月内，心肌梗塞（MI），冠状动脉搭桥手术或任何经皮冠状动脉干预（PCI）的病史
   • 纽约心脏协会功能分类IIIIIV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
   • 不稳定或威胁生命的心律不齐，允许慢性稳定心房颤动。
   • QTCF> 480毫秒筛选或基线

6. 在过去5年内，任何器官系统中具有恶性肿瘤史的受试者，除了以下内容：

   • 皮肤的局部基底细胞或鳞状细胞癌。
   • 前列腺癌仅限于腺体（AJCC阶段T2N0M0或更高）。
   • 原位宫颈癌。
   • 乳腺癌定位于乳房。
7. 任何RTI或急性重大疾病（基于受试者的病史和研究人员的临床判断），这些疾病至少在基线前两（2）周没有解决。
8. 患有系统性自身免疫性疾病史（例如，狼疮，炎症性肠病，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎等）或接受免疫抑制疗法（例如霉酚酸酯，他克劳利莫司，环孢菌素，偶氮抗体，苯二酰胺，艾弗利匹莫比），包括predisone> 10 mg的慢性使用， （但是，允许吸入的皮质类固醇和急性使用较高剂量的泼尼松治疗诸如哮喘或其他急性疾病等病情的疾病）。
9. I型糖尿病的受试者。
10. 临床相关的异常实验室值表明疾病未知并需要进一步评估。

11. 筛选期间具有以下任何一个的受试者：

    • 白细胞（WBC）计数<2.0 x103/microl。
    • 中性粒细胞计数<1.0 x 103/microl。
    • 血小板计数<75 x 103/microl ..
12. 筛查后2年内有酗酒或吸毒病史的受试者。

13. 具有影响研究药物吸收，分布或代谢的任何条件的受试者（例如，炎症性肠病，胃溃疡或十二指肠溃疡或肝病）。对于具有异常肝功能测试的肝损伤的生化证据的受试者：

    • 在没有吉尔伯特综合征的受试者中，丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶或血清胆红素的任何单个参数不得超过正常（ULN）的1.5 x上限。如果受试者有吉尔伯特综合症的病史，则应区分直接和间接反应的胆红素，直接胆红素必须小于1.5 x ULN。
    • ALT，AST，AST，碱性磷酸酶或血清胆红素的一个以上参数以上的ULN高出升高将排除参与研究的受试者。
14. 具有免疫缺陷疾病史的受试者，包括阳性人类免疫缺陷病毒（HIV）测试结果。
15. 丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。
16. 需要使用强CYP3A4或CYP1A2抑制剂或诱导剂或需要用地高辛治疗的受试者进行治疗的受试者。
17. 在研究性药物的5个半衰期或30天内使用任何其他研究药物或参与任何其他研究研究，以较长者为准；如果地方法规的要求，或者如果需要更长的时间。
18. 接受器官移植的受试者。
19. 先前在另一项临床研究中接受RTB101治疗的受试者（例如，CBEZ235Y2201，RTB-BEZ235-202或RTB-101-203）。