• 回应率（1和2）[时间范围：治疗后4个月]
  定义为实体瘤（recist）1.1中每个反应评估标准的完全响应（CR）或部分响应（PR）。
• 无事件生存（队列3）[时间范围：4个月]
  定义为出于任何原因的疾病进展，死亡或中断治疗的时间（例如毒性，患者偏爱或开始新治疗而没有记录疾病进展）。由recist 1.1定义。将使用Kaplan-Meier方法估算。将进行对数秩检验以测试组之间生存的差异。将根据COX比例危害模型对生存数据的回归分析。将通过图形和分析评估比例危害假设，并将检查回归诊断（例如Martingale和Shoenfeld残差），以确保模型合适。

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：12周]
  定义为从治疗开始到任何疾病进展的时间，如recist 1.1所定义。将使用Kaplan-Meier方法估算。将进行对数秩检验以测试组之间生存的差异。将根据COX比例危害模型对生存数据的回归分析。将通过图形和分析评估比例危害假设，并将检查回归诊断（例如Martingale和Shoenfeld残差），以确保模型合适。
• 答复率（CR，PR）[时间范围：最多5年]
  由免疫相关反应标准（IRRC）和恢复定义。
• 每个治疗队列的不良事件发生率（与免疫相关的3级和/或4毒素）[时间范围：最多5年]
  根据国家癌症研究所（National Cancer Institute）的公共术语标准5.0版。按等级和人群的关系和3个队列的毒性数据将以频率表总结。对于毒性终点，将使用经过治疗的分析包括任何接受治疗的患者，无论其资格如何，接受治疗的持续时间或剂量。毒性率将以95％的置信区间估计。
• PFS [时间范围：最多24周]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将进行对数秩检验以测试组之间生存的差异。将根据COX比例危害模型对生存数据的回归分析。将通过图形和分析评估比例危害假设，并将检查回归诊断（例如Martingale和Shoenfeld残差），以确保模型合适。
• 总体生存[时间范围：最多5年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将进行对数秩检验以测试组之间生存的差异。将根据COX比例危害模型对生存数据的回归分析。将通过图形和分析评估比例危害假设，并将检查回归诊断（例如Martingale和Shoenfeld残差），以确保模型合适。

• 生物标志物（CD73，PD-1/PD-L1）表达分析（治疗前和治疗后样品）[时间范围：最多5年]
  使用免疫组织化学（CD73，PD-1/PD-L1）表达分析进行评估。探索性数据分析和图形方法将应用于检查生物标志物数据，错误检查和离群值识别的分布。 t检验/方差分析（ANOVA）或其非参数对应物，Wilcoxon rank-sum测试/Kruskal-Wallis检验将用于检测组之间的生物标志物的差异。重复测量分析的线性混合效应模型（Liang，1986）将用于评估随时间推移的生物标志物的变化，其中包括疾病特征（肿瘤阶段，现场，病理学）和其他预后因素。结果评估值的适当转换将用于满足线性混合效应模型的正态性假设。
• 肿瘤浸润淋巴细胞（治疗后和治疗后样品）[时间范围：最多5年]
  使用免疫荧光分析评估。探索性数据分析和图形方法将应用于检查生物标志物数据，错误检查和离群值识别的分布。 t检验/ANOVA或其非参数对应物，Wilcoxon RankUM测试/Kruskal-Wallis测试将用于检测组之间的生物标志物的差异。重复测量分析的线性混合效应模型（Liang，1986）将用于评估随时间推移的生物标志物的变化，其中包括疾病特征（肿瘤阶段，现场，病理学）和其他预后因素。结果评估值的适当转换将用于满足线性混合效应模型的正态性假设。
• 外周血中免疫学变化（CD4+，TEFF，Treg细胞和NK细胞）的鉴定/定量[时间范围：最多5年]
  使用流式细胞术分析评估。探索性数据分析和图形方法将应用于检查生物标志物数据，错误检查和离群值识别的分布。 t检验/ANOVA或其非参数对应物，Wilcoxon RankUM测试/Kruskal-Wallis测试将用于检测组之间的生物标志物的差异。重复测量分析的线性混合效应模型（Liang，1986）将用于评估随时间推移的生物标志物的变化，其中包括疾病特征（肿瘤阶段，现场，病理学）和其他预后因素。结果评估值的适当转换将用于满足线性混合效应模型的正态性假设。

主要目标：

I.估计复发/难治性肉瘤患者4个月的肿瘤反应（实体瘤的反应评估标准[recist]）。 （队列1和2）ii。确定在接受新型免疫治疗剂的复发/难治性骨肉瘤患者中治疗后4个月内4个月后的无事件生存率（EFS）。 （队列3）

次要目标：

I.在接受新型免疫治疗剂的复发/难治性肉瘤患者中，在接受治疗后12周确定无进展生存率（PFS）率。

ii。估计复发/难治性肉瘤患者的肿瘤反应（与免疫相关的反应标准[IRRC]和RECIST）。

iii。评估复发/难治性肉瘤患者接受新型免疫治疗剂的安全性和耐受性。

iv。估计患有新型免疫治疗剂的复发/难治性肉瘤患者的PFS和总生存期（OS）。

探索性目标：

I.确定生物标志物（包括但不限于CD73，PD-1和PD-L1）在治疗后（TX）样品中的表达。

ii。在治疗引发和治疗后（第6周活检）之前，从组织样本中的免疫浸润（以及其他组织学和免疫组织学变化）的定量和表征。

iii。外周血中免疫学变化（CD4+，TEFF，Treg细胞和NK细胞）的鉴定/定量。

iv。基于基线肿瘤样品（分子反应/抗性模式/未来治疗选择）确定免疫科。

大纲：

患者在每2周内1小时静脉注射（IV）接受5剂，然后每4周接受一次。患者还会在每4周内1小时内接受Durvalumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次循环。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月持续5年。

• 转移性血管肉瘤
• 转移性去分化的脂肪肉瘤
• 转移性骨肉瘤
• 经常性血管肉瘤
• 经常性去分化的脂肪肉瘤
• 经常性骨肉瘤
• 难治性去分化的脂肪肉瘤
• 难治性骨肉瘤

• 生物学：Durvalumab
  给定iv
  其他名称：

  • imfinzi
  • 免疫球蛋白G1，抗（人类蛋白B7-H1）（人单克隆Medi4736重链），二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain，二聚体
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
• 生物学：Oleclumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗CD73单克隆抗体MEDI9447
  • MEDI9447

纳入标准：

• 年龄：18岁或以上（队列1和队列2）； 12岁或以上（队列3）

• 组织学或细胞学上确认的肉瘤属于以下类别之一。如果有转移或进展的明确证据，低级肿瘤的患者符合条件

  • 血管肉瘤
  • 去分化的脂肪肉瘤
  • 骨肉瘤
• 如果有标准疗法针对亚型，必须接受并已经进步，是适合特定肉瘤亚型的标准疗法的难治性或不耐受的标准疗法

• 受试者必须至少有1个病变，这是可以测量的

  • 如果病变定义得很好，可测量每固定，并且自从辐射以来，可以将先前辐照的病变视为靶病变
  • 接受新鲜肿瘤活检的受试者必须具有其他非靶向病变，这些病变可以由研究者判断的可接受的风险进行活检，或者如果没有其他适合活检的病变，则用于活检的恢复目标病变必须为> = 2 cm，直径为最长的直径
• 受到的同意必须同意提供存档的肿瘤标本进行相关生物标志物研究。必须在开始研究治疗之前确定肿瘤组织并确认可用性。在档案材料不可用或不适合使用的环境中，或者有多个中间疗法受试者必须同意并进行新鲜的肿瘤活检。除非没有其他适合活检的病变，否则计划进行活检的肿瘤病变不得具有再生靶病变
• 东部合作肿瘤组（ECOG）的表现状态为0或1（使​​用Karnofsky> 16岁的患者使用Karnofsky，患者lansky = <16）
• 绝对中性粒细胞计数> = 1.5 x 10^9/l（1,500/mm^3）（在初次剂量支持后14天内的28天内没有生长因子）
• 血小板计数> = = 100 x 10^9/L（100,000/mm^3）（在初次剂量支持后14天内的第28天内无生长因子）
• 血红蛋白> = 9.0 g/dL（在初次剂量支持后14天内的第28天内无生长因子在28天内）
• 计算出的肌酐清除率（CRCL）或24小时尿液CRCL> 40 mL/min Cockcroft-Gault公式（使用实际体重）将用于计算CRCL
• 总胆红素= <1.5 x正常的上限（ULN）；对于有记录/疑似吉尔伯特氏病或肝转移的受试者，胆红素= <3 x ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x ULN;对于具有肝转移的受试者，ALT和AST = <5 x ULN
• 不戒酒且打算与非肉体性男性伴侣进行性活跃的育儿女性患者必须使用至少1种高效的避孕方法（以下定义），从筛查的整个药物治疗期间进行筛查和药物冲洗期（最后一次杜尔瓦卢马布单一疗法后90天）。在此期间，女性患者的非自杀性男性伴侣必须使用雄性避孕套加精子剂。在这一点之后停止节育，应与负责任的医生讨论。周期性的禁欲，节奏方法和戒断方法不是可接受的节育方法。在此期间，女性患者也应避免母乳喂养。
• 不戒酒且打算与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非自杀的男性患者必须使用男性避孕套加精子剂，从筛查的整个药物治疗和药物清洗期间（90天）最后一剂Durvalumab单一疗法）。但是，周期性禁欲，节奏方法和撤回方法不是可接受的避孕方法。男性患者应在此期间避免精子捐赠

• 男性患者的女性伴侣（生育潜力）还必须在此期间使用高效的避孕方法。注意：生育潜力的女性被定义为那些不是手术无菌的女性（即双边盐切除术，双侧卵巢切除术或完整的子宫切除术）或绝经后。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被认为是绝经后的。以下特定年龄的要求适用：

  • 如果停止外源性激素治疗后，妇女患有闭经12个月或更长时间，并且如果她们在绝经后范围内具有黄质激素和卵泡激素刺激的激素水平，则将被认为是绝经后的妇女。
  • 妇女> = 50岁的妇女在停止所有外源激素治疗后患有闭经12个月或更长时间，将被认为是绝经后的。月经> 1年前。

高效的避孕方法，被定义为一种始终如一，正确地使用的避孕方法（即每年少于1％），如下所述。请注意，某些避孕方法不被认为没有高效（例如，有或没有杀虫剂的雄性或女性避孕套；雌性帽，隔膜或带有或不含杀虫剂的海绵；含有宫内的非copper；含有孕激素的口服孕激素激素避孕药，其中抑制了抑制的药丸排卵不是主要的作用模式[不包括被认为高效的Cerazette/deSogestel]和三倍的口服避孕药。

• 铜T宫内装置
• 左甲虫释放宫内系统：EG，Mirena
• 植入物：依托接受者释放的植入物：例如植物或诺植物
• 注射：甲羟孕酮注射：例如，depo-provera
• 混合药：正常和低剂量的口服避孕药
• 补丁：Norementromin/Ethinylestradiol释放透皮系统：EG，Ortho Evra

• 微型：基于孕酮的口服避孕药，使用desogestel：Cerazette是目前唯一的基于孕酮的高效

  • 预期寿命至少6个月
  • 能够理解研究目的和风险的能力，并已签署了由调查员机构审查委员会（IRB）/道德委员会批准的书面同意书
  • 重量> = 35公斤

排除标准：

• 先前用抗PD1，抗PD-L1（包括Durvalumab）或抗CD73进行治疗
• 在过去的两年中，活跃或先前的自身免疫性疾病（包括炎症性肠病，腹腔疾病，Wegener综合征）。患有儿童周期或哮喘的受试者，白癜风，脱发，桥本综合征，坟墓疾病或牛皮癣不需要全身治疗（在过去的两年内）
• 未经治疗的中枢神经系统转移性疾病，瘦脑膜疾病或绳索压缩。先前治疗的中枢神经系统转移的受试者在射线照相和神经学上至少稳定至少28天，并且在第一次剂量的Durvalumab和Oleclumab首次服用前14天不需要皮质类固醇（或任何剂量）进行症状治疗。
• 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非间接）临床研究或介入研究的随访期
• 在研究药物的第21天内，在21天内收到任何常规或研究抗癌治疗
• 用于癌症治疗的任何并发化疗，免疫疗法或生物治疗或激素疗法。同时使用激素用于非癌症相关疾病（例如，用于糖尿病的胰岛素和激素替代疗法）是可以接受的。此外，除了先前的咨询并与首席研究者（PI）一致的局部治疗（例如，通过局部手术或放疗）可以接受姑息治疗的隔离病变。
• 未解决的抗癌疗法的未解决的毒性定义为未解决的不良事件（CTCAE）版本（v）5.0级或1的公共术语标准（CTCAE）版本（v），除了纳入标准和实验室价值外， 。在与医疗监测仪咨询后，可能包括任何研究产品（例如，听力损失），没有合理地预期具有不可逆转毒性的受试者

• 在Durvalumab或Oleclumab第一次前14天内，当前或事先使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

  • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或同等
  • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，计算机断层扫描[CT]扫描预科）
• 原发性免疫缺陷，固体器官移植或结核病的先前临床诊断病史
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或丙型肝炎的真正阳性测试结果
• 在研究产品的第一个剂量之前的30天内，接收活疫苗（注：招募的受试者，在研究期间不应接受实时疫苗，以及最后一次研究产品后的180天）
• 主要手术（研究人员定义）在4周内或胸腔切开术在第一次治疗前的2周内或在先前手术中恢复。可以接受的隔离病变的局部手术是可以接受的
• 其他侵入性恶性肿瘤，除非无创恶性肿瘤，例如原位宫颈癌，皮肤的非斜型癌或乳腺癌的乳腺癌癌或已通过手术治愈的乳腺癌。
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律不齐，活跃的消毒性溃疡疾病或胃炎或精神疾病/社交状况会限制研究需求的要求， ，大大增加了来自Durvalumab或Oleclumab的不良事件（AE）的风险，或损害了受试者给予书面知情同意的能力
• 在研究者或赞助商认为的任何条件下，都会干扰研究产品的评估或对主题安全或研究结果的解释
• 患有肺炎史（过去6个月内活跃）或间质性肺部病的患者
• 过去三个月内具有血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成病史的受试者
• 受试者在过去三个月中的心肌梗塞，短暂性缺血发作或中风

• 回应率（1和2）[时间范围：治疗后4个月]
  定义为实体瘤（recist）1.1中每个反应评估标准的完全响应（CR）或部分响应（PR）。
• 无事件生存（队列3）[时间范围：4个月]
  定义为出于任何原因的疾病进展，死亡或中断治疗的时间（例如毒性，患者偏爱或开始新治疗而没有记录疾病进展）。由recist 1.1定义。将使用Kaplan-Meier方法估算。将进行对数秩检验以测试组之间生存的差异。将根据COX比例危害模型对生存数据的回归分析。将通过图形和分析评估比例危害假设，并将检查回归诊断（例如Martingale和Shoenfeld残差），以确保模型合适。

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：12周]
  定义为从治疗开始到任何疾病进展的时间，如recist 1.1所定义。将使用Kaplan-Meier方法估算。将进行对数秩检验以测试组之间生存的差异。将根据COX比例危害模型对生存数据的回归分析。将通过图形和分析评估比例危害假设，并将检查回归诊断（例如Martingale和Shoenfeld残差），以确保模型合适。
• 答复率（CR，PR）[时间范围：最多5年]
  由免疫相关反应标准（IRRC）和恢复定义。
• 每个治疗队列的不良事件发生率（与免疫相关的3级和/或4毒素）[时间范围：最多5年]
  根据国家癌症研究所（National Cancer Institute）的公共术语标准5.0版。按等级和人群的关系和3个队列的毒性数据将以频率表总结。对于毒性终点，将使用经过治疗的分析包括任何接受治疗的患者，无论其资格如何，接受治疗的持续时间或剂量。毒性率将以95％的置信区间估计。
• PFS [时间范围：最多24周]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将进行对数秩检验以测试组之间生存的差异。将根据COX比例危害模型对生存数据的回归分析。将通过图形和分析评估比例危害假设，并将检查回归诊断（例如Martingale和Shoenfeld残差），以确保模型合适。
• 总体生存[时间范围：最多5年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将进行对数秩检验以测试组之间生存的差异。将根据COX比例危害模型对生存数据的回归分析。将通过图形和分析评估比例危害假设，并将检查回归诊断（例如Martingale和Shoenfeld残差），以确保模型合适。

• 生物标志物（CD73，PD-1/PD-L1）表达分析（治疗前和治疗后样品）[时间范围：最多5年]
  使用免疫组织化学（CD73，PD-1/PD-L1）表达分析进行评估。探索性数据分析和图形方法将应用于检查生物标志物数据，错误检查和离群值识别的分布。 t检验/方差分析（ANOVA）或其非参数对应物，Wilcoxon rank-sum测试/Kruskal-Wallis检验将用于检测组之间的生物标志物的差异。重复测量分析的线性混合效应模型（Liang，1986）将用于评估随时间推移的生物标志物的变化，其中包括疾病特征（肿瘤阶段，现场，病理学）和其他预后因素。结果评估值的适当转换将用于满足线性混合效应模型的正态性假设。
• 肿瘤浸润淋巴细胞（治疗后和治疗后样品）[时间范围：最多5年]
  使用免疫荧光分析评估。探索性数据分析和图形方法将应用于检查生物标志物数据，错误检查和离群值识别的分布。 t检验/ANOVA或其非参数对应物，Wilcoxon RankUM测试/Kruskal-Wallis测试将用于检测组之间的生物标志物的差异。重复测量分析的线性混合效应模型（Liang，1986）将用于评估随时间推移的生物标志物的变化，其中包括疾病特征（肿瘤阶段，现场，病理学）和其他预后因素。结果评估值的适当转换将用于满足线性混合效应模型的正态性假设。
• 外周血中免疫学变化（CD4+，TEFF，Treg细胞和NK细胞）的鉴定/定量[时间范围：最多5年]
  使用流式细胞术分析评估。探索性数据分析和图形方法将应用于检查生物标志物数据，错误检查和离群值识别的分布。 t检验/ANOVA或其非参数对应物，Wilcoxon RankUM测试/Kruskal-Wallis测试将用于检测组之间的生物标志物的差异。重复测量分析的线性混合效应模型（Liang，1986）将用于评估随时间推移的生物标志物的变化，其中包括疾病特征（肿瘤阶段，现场，病理学）和其他预后因素。结果评估值的适当转换将用于满足线性混合效应模型的正态性假设。

主要目标：

I.估计复发/难治性肉瘤患者4个月的肿瘤反应（实体瘤的反应评估标准[recist]）。 （队列1和2）ii。确定在接受新型免疫治疗剂的复发/难治性骨肉瘤患者中治疗后4个月内4个月后的无事件生存率（EFS）。 （队列3）

次要目标：

I.在接受新型免疫治疗剂的复发/难治性肉瘤患者中，在接受治疗后12周确定无进展生存率（PFS）率。

ii。估计复发/难治性肉瘤患者的肿瘤反应（与免疫相关的反应标准[IRRC]和RECIST）。

iii。评估复发/难治性肉瘤患者接受新型免疫治疗剂的安全性和耐受性。

iv。估计患有新型免疫治疗剂的复发/难治性肉瘤患者的PFS和总生存期（OS）。

探索性目标：

I.确定生物标志物（包括但不限于CD73，PD-1和PD-L1）在治疗后（TX）样品中的表达。

ii。在治疗引发和治疗后（第6周活检）之前，从组织样本中的免疫浸润（以及其他组织学和免疫组织学变化）的定量和表征。

iii。外周血中免疫学变化（CD4+，TEFF，Treg细胞和NK细胞）的鉴定/定量。

iv。基于基线肿瘤样品（分子反应/抗性模式/未来治疗选择）确定免疫科。

大纲：

患者在每2周内1小时静脉注射（IV）接受5剂，然后每4周接受一次。患者还会在每4周内1小时内接受Durvalumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次循环。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月持续5年。

• 转移性血管肉瘤
• 转移性去分化的脂肪肉瘤
• 转移性骨肉瘤
• 经常性血管肉瘤
• 经常性去分化的脂肪肉瘤
• 经常性骨肉瘤
• 难治性去分化的脂肪肉瘤
• 难治性骨肉瘤

• 生物学：Durvalumab
  给定iv
  其他名称：

  • imfinzi
  • 免疫球蛋白G1，抗（人类蛋白B7-H1）（人单克隆Medi4736重链），二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain，二聚体
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
• 生物学：Oleclumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗CD73单克隆抗体MEDI9447
  • MEDI9447

纳入标准：

• 年龄：18岁或以上（队列1和队列2）； 12岁或以上（队列3）

• 组织学或细胞学上确认的肉瘤属于以下类别之一。如果有转移或进展的明确证据，低级肿瘤的患者符合条件

  • 血管肉瘤
  • 去分化的脂肪肉瘤
  • 骨肉瘤
• 如果有标准疗法针对亚型，必须接受并已经进步，是适合特定肉瘤亚型的标准疗法的难治性或不耐受的标准疗法

• 受试者必须至少有1个病变，这是可以测量的

  • 如果病变定义得很好，可测量每固定，并且自从辐射以来，可以将先前辐照的病变视为靶病变
  • 接受新鲜肿瘤活检的受试者必须具有其他非靶向病变，这些病变可以由研究者判断的可接受的风险进行活检，或者如果没有其他适合活检的病变，则用于活检的恢复目标病变必须为> = 2 cm，直径为最长的直径
• 受到的同意必须同意提供存档的肿瘤标本进行相关生物标志物研究。必须在开始研究治疗之前确定肿瘤组织并确认可用性。在档案材料不可用或不适合使用的环境中，或者有多个中间疗法受试者必须同意并进行新鲜的肿瘤活检。除非没有其他适合活检的病变，否则计划进行活检的肿瘤病变不得具有再生靶病变
• 东部合作肿瘤组（ECOG）的表现状态为0或1（使​​用Karnofsky> 16岁的患者使用Karnofsky，患者lansky = <16）
• 绝对中性粒细胞计数> = 1.5 x 10^9/l（1,500/mm^3）（在初次剂量支持后14天内的28天内没有生长因子）
• 血小板计数> = = 100 x 10^9/L（100,000/mm^3）（在初次剂量支持后14天内的第28天内无生长因子）
• 血红蛋白> = 9.0 g/dL（在初次剂量支持后14天内的第28天内无生长因子在28天内）
• 计算出的肌酐清除率（CRCL）或24小时尿液CRCL> 40 mL/min Cockcroft-Gault公式（使用实际体重）将用于计算CRCL
• 总胆红素= <1.5 x正常的上限（ULN）；对于有记录/疑似吉尔伯特氏病或肝转移的受试者，胆红素= <3 x ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x ULN;对于具有肝转移的受试者，ALT和AST = <5 x ULN
• 不戒酒且打算与非肉体性男性伴侣进行性活跃的育儿女性患者必须使用至少1种高效的避孕方法（以下定义），从筛查的整个药物治疗期间进行筛查和药物冲洗期（最后一次杜尔瓦卢马布单一疗法后90天）。在此期间，女性患者的非自杀性男性伴侣必须使用雄性避孕套加精子剂。在这一点之后停止节育，应与负责任的医生讨论。周期性的禁欲，节奏方法和戒断方法不是可接受的节育方法。在此期间，女性患者也应避免母乳喂养。
• 不戒酒且打算与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非自杀的男性患者必须使用男性避孕套加精子剂，从筛查的整个药物治疗和药物清洗期间（90天）最后一剂Durvalumab单一疗法）。但是，周期性禁欲，节奏方法和撤回方法不是可接受的避孕方法。男性患者应在此期间避免精子捐赠

• 男性患者的女性伴侣（生育潜力）还必须在此期间使用高效的避孕方法。注意：生育潜力的女性被定义为那些不是手术无菌的女性（即双边盐切除术，双侧卵巢切除术或完整的子宫切除术）或绝经后。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被认为是绝经后的。以下特定年龄的要求适用：

  • 如果停止外源性激素治疗后，妇女患有闭经12个月或更长时间，并且如果她们在绝经后范围内具有黄质激素和卵泡激素刺激的激素水平，则将被认为是绝经后的妇女。
  • 妇女> = 50岁的妇女在停止所有外源激素治疗后患有闭经12个月或更长时间，将被认为是绝经后的。月经> 1年前。

高效的避孕方法，被定义为一种始终如一，正确地使用的避孕方法（即每年少于1％），如下所述。请注意，某些避孕方法不被认为没有高效（例如，有或没有杀虫剂的雄性或女性避孕套；雌性帽，隔膜或带有或不含杀虫剂的海绵；含有宫内的非copper；含有孕激素的口服孕激素激素避孕药，其中抑制了抑制的药丸排卵不是主要的作用模式[不包括被认为高效的Cerazette/deSogestel]和三倍的口服避孕药。

• 铜T宫内装置
• 左甲虫释放宫内系统：EG，Mirena
• 植入物：依托接受者释放的植入物：例如植物或诺植物
• 注射：甲羟孕酮注射：例如，depo-provera
• 混合药：正常和低剂量的口服避孕药
• 补丁：Norementromin/Ethinylestradiol释放透皮系统：EG，Ortho Evra

• 微型：基于孕酮的口服避孕药，使用desogestel：Cerazette是目前唯一的基于孕酮的高效

  • 预期寿命至少6个月
  • 能够理解研究目的和风险的能力，并已签署了由调查员机构审查委员会（IRB）/道德委员会批准的书面同意书
  • 重量> = 35公斤

排除标准：

• 先前用抗PD1，抗PD-L1（包括Durvalumab）或抗CD73进行治疗
• 在过去的两年中，活跃或先前的自身免疫性疾病（包括炎症性肠病，腹腔疾病，Wegener综合征）。患有儿童周期或哮喘的受试者，白癜风，脱发，桥本综合征，坟墓疾病或牛皮癣不需要全身治疗（在过去的两年内）
• 未经治疗的中枢神经系统转移性疾病，瘦脑膜疾病或绳索压缩。先前治疗的中枢神经系统转移的受试者在射线照相和神经学上至少稳定至少28天，并且在第一次剂量的Durvalumab和Oleclumab首次服用前14天不需要皮质类固醇（或任何剂量）进行症状治疗。
• 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非间接）临床研究或介入研究的随访期
• 在研究药物的第21天内，在21天内收到任何常规或研究抗癌治疗
• 用于癌症治疗的任何并发化疗，免疫疗法或生物治疗或激素疗法。同时使用激素用于非癌症相关疾病（例如，用于糖尿病的胰岛素和激素替代疗法）是可以接受的。此外，除了先前的咨询并与首席研究者（PI）一致的局部治疗（例如，通过局部手术或放疗）可以接受姑息治疗的隔离病变。
• 未解决的抗癌疗法的未解决的毒性定义为未解决的不良事件（CTCAE）版本（v）5.0级或1的公共术语标准（CTCAE）版本（v），除了纳入标准和实验室价值外， 。在与医疗监测仪咨询后，可能包括任何研究产品（例如，听力损失），没有合理地预期具有不可逆转毒性的受试者

• 在Durvalumab或Oleclumab第一次前14天内，当前或事先使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

  • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或同等
  • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，计算机断层扫描[CT]扫描预科）
• 原发性免疫缺陷，固体器官移植或结核病的先前临床诊断病史
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或丙型肝炎的真正阳性测试结果
• 在研究产品的第一个剂量之前的30天内，接收活疫苗（注：招募的受试者，在研究期间不应接受实时疫苗，以及最后一次研究产品后的180天）
• 主要手术（研究人员定义）在4周内或胸腔切开术在第一次治疗前的2周内或在先前手术中恢复。可以接受的隔离病变的局部手术是可以接受的
• 其他侵入性恶性肿瘤，除非无创恶性肿瘤，例如原位宫颈癌，皮肤的非斜型癌或乳腺癌的乳腺癌癌或已通过手术治愈的乳腺癌。
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律不齐，活跃的消毒性溃疡疾病或胃炎或精神疾病/社交状况会限制研究需求的要求， ，大大增加了来自Durvalumab或Oleclumab的不良事件（AE）的风险，或损害了受试者给予书面知情同意的能力
• 在研究者或赞助商认为的任何条件下，都会干扰研究产品的评估或对主题安全或研究结果的解释
• 患有肺炎史（过去6个月内活跃）或间质性肺部病的患者
• 过去三个月内具有血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成病史的受试者
• 受试者在过去三个月中的心肌梗塞，短暂性缺血发作或中风