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出境医 / 临床实验 / 单独使用LYT-200与转移性实体瘤患者的化学疗法或抗PD-1结合

单独使用LYT-200与转移性实体瘤患者的化学疗法或抗PD-1结合

研究描述
简要摘要:
1/2阶段的开放标签,对单独的LYT-200的安全性,药代动力学和抗肿瘤活性的多中心研究,并与化学疗法或抗PD-1结合使用转移性实体瘤患者

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性癌症实体肿瘤胆管癌直肠癌胰腺癌药物:LYT-200药物:抗PD-1药物:吉西他滨/nab-paclitaxel第1阶段2

详细说明:

这是一项开放标签,不受控制的多中心1/2研究,具有剂量升级阶段(第1部分),并且在复发/难治性转移性实体瘤的患者中是一个剂量升级阶段(第1部分)(第2部分)。

第1部分:剂量升级阶段A将使用连续重新评估方法(CRM)进行剂量调查研究,以建立剂量限制毒性(DLTS)和推荐的2期剂量(RP2D)。

第2部分:队列扩展阶段该协议的第二部分将采用Simon的两阶段最佳设计。赞助商计划基于第1部分的结果,计划针对特定实体瘤,例如胰腺癌胆管癌和/或潜在的其他实体瘤类型。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 250名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:阶段1/2,两部分开放标签研究,将依次招募第1部分和第2部分。第1部分是利用连续重新评估方法(CRM)的剂量升级,并且第2部分是利用Simon的两个阶段最佳设计的剂量扩展到特定疾病的适应症中。
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: 1/2阶段的开放标签,对单独的LYT-200的安全性,药代动力学和抗肿瘤活性的多中心研究,并与化学疗法或抗PD-1结合使用转移性实体瘤患者
实际学习开始日期 2020年12月15日
估计初级完成日期 2022年12月
估计 学习完成日期 2022年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:第1部分剂量升级
Lyt-200在转移性实体瘤中
药物:Lyt-200
单克隆抗体(MAB),靶向lectectin-9蛋白

实验:第2部分剂量扩展
LYT-200在选择转移性实体瘤中,例如胰腺癌胆管癌
药物:Lyt-200
单克隆抗体(MAB),靶向lectectin-9蛋白

药物:抗PD-1
抗PD-1单克隆抗体

药物:吉西他滨/nab-paclitaxel
化学疗法

结果措施
主要结果指标
  1. 第1部分:治疗 - 伴随不良事件的发生率[安全] [时间范围:大约1年]
    评估安全参数,包括血液学,化学,凝结安全实验室,体格检查,生命体征,ECG,ECHO/MUGA,ECOG状态所检测到的安全参数。

  2. 第1部分:剂量限制毒性的发生率[耐受性] [时间范围:大约1年]
    评估耐受性参数,包括剂量限制毒性,如血液学,化学,凝结安全实验室,体格检查,生命体征,ECG,ECHO/MUGA,ECOG状态

  3. 第2部分:PFS或ORR [初步疗效] [时间范围:大约1年]
    PFS或ORR取决于肿瘤类型


次要结果度量
  1. 第1部分和第2部分:LYT-200的药代动力学(PK)剖面:最大血浆浓度[CMAX] [时间范围:大约1年]
    表征Lyt-200的CMAX

  2. 第1部分和第2部分:LYT-200的药代动力学(PK)剖面:最大等离子体浓缩剂[TMAX] [时间范围:大约1年]
    表征Lyt-200的Tmax

  3. 第1部分和第2部分:LYT-200的药代动力学(PK)剖面:曲线下的面积[AUC] [时间范围:大约1年]
    表征lyt-200的auc

  4. 第1部分和第2部分:Lyt-200的药效学(PD):免疫表型[时间范围:大约1年]
    外周血单核细胞和肿瘤组织的免疫表型

  5. 第1部分和第2部分:Lyt-200的药效学(PD):细胞因子分析[时间范围:大约1年]
    血清样品的细胞因子分析

  6. 第1部分和第2部分:Lyt-200的药效学(PD):Galectin-9表达水平[时间范围:大约1年]
    半血清和肿瘤组织中的表达水平检测

  7. 第1部分和第2部分:Lyt-200的药效学(PD):抗药物抗体的评估[ADA] [时间范围:大约1年]
    通过评估血清样品中ADA的Lyt-200检测的免疫原性


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 第1部分和第2部分

    1. 书面知情同意书(具有精神胜任的患者,能够理解并愿意签署知情同意书)
    2. 年龄≥18岁,男性或非妊娠女性
    3. 组织学证实的不可切除的转移性癌症(允许腺癌和鳞状细胞癌)。排除可切除疾病的患者被排除在外
    4. 根据研究者的判断,能够遵守研究方案
    5. 根据调查员的判断,预期寿命> 3个月
    6. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0-1
    7. 冠状病毒SARS-COV-2(COVID-19)阴性患者。
    8. 患者有能力并且愿意接受预/后治疗活检。根据研究者的判断,计划的活检不应使患者大大增加并发症的风险。每一项努力都将在重复活检中进行相同的病变。如果患者符合所有其他标准,但拒绝同意进行活检或有其他医学原因排除活检,则将与赞助商讨论。
    9. 根据实体瘤的反应评估标准(RECIST)v1.1。请注意,打算进行活检的病变不应是靶病变。
    10. 如果在过去的7天内未进行抗癌治疗,则取决于在研究药物治疗之前获得的以下实验室结果定义的足够血液学和末端器官功能:

      1. 中性粒细胞计数≥1x 109/l
      2. 血小板计数≥100x 109/l;对于肝细胞癌(HCC),第1部分≥50x 109/l
      3. 上周没有输血的血红蛋白≥9.0g/dL
      4. 肌酐≤1.5x正常的上限(ULN)
      5. 天冬氨酸氨基转移酶AST(SGOT)≤3x ULN(HCC或肝转移时≤5x ULN)
      6. 丙氨酸氨基转移酶(Alt [sgpt])≤3x ULN(HCC或肝转移时≤5x ULN)
      7. 胆红素≤1.5x ULN(已知吉尔伯特氏病的患者可能患有胆红素≤3.0x ULN)
      8. 白蛋白≥3.0g/dl
      9. 国际归一化比率(INR)和部分血栓层蛋白时间(PTT)≤1.5x ULN
      10. 淀粉酶和脂肪酶≤1.5x ULN
    11. 没有积极感染或需要肠胃外抗生素的感染的证据,并且在研究开始前的4周内没有严重的感染。
    12. 育儿潜力的妇女必须在开始治疗前72小时内进行负妊娠试验。对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,在治疗期间和最后一次研究治疗后至少180天,导致每年失败率<1%。

      如果妇女是孕妇后的生育潜力,她尚未达到绝经后状态(除绝经之外的闭经症,没有其他原因),并且没有进行外科手术消毒(去除卵巢和/或子宫) 。

      每年失效率<1%的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,抑制排卵,激素释放腹腔内的动力和铜肠内装置的激素避孕药。性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状 - 热或排卵方法)和戒断是不可接受的避孕方法。除非存在不育症的记录,否则肥沃的男人必须在研究期间练习有效的避孕方法。

    13. 自上次剂量的抗癌治疗以来,第一次降级200剂在第一个Lyt 200给药之前,四(4)周或5个半衰期(以较短为准)
    14. 允许在C1D1之前至少6个月稳定的骨转移的双膦酸盐治疗(例如唑来膦酸)或地诺单抗的骨骼转移
    15. 允许胆道或胃出口阻塞,前提是通过内窥镜,手术或介入手段有效排干
    16. 允许胰腺,胆道或肠瘘,只要它们受到适当的未感染和专利排水的控制(如果有任何排水管或支架的原位,则需要在研究开始之前确认专职)

      此外,仅对于第1部分:

    17. 患者:

      1. 没有可用的护理标准选项或
      2. 他们没有资格获得可用的护理疗法标准。

      此外,仅对于第2部分:

    18. PDAC扩展队列:第一线转移性患者,他们是含有吉西他滨的幼稚治疗方案,或者至少3个月,先前使用了吉西他滨的治疗方案进行治疗,先前在新辅助药物或当地辅助/当地先进的环境中接受了吉西他滨的治疗方案。
    19. CRC和CCA扩展队列 - 在转移性环境中至少接受过一项治疗的患者

排除标准

  1. 患者不愿意或无法遵循协议要求
  2. 被诊断为未知主要转移性癌症的患者
  3. 事先或当前的非法吸毒(医学和休闲大麻/大麻二酚[CBD]/四氢大麻酚[THC]不会被视为“非法”)
  4. 具有临床意义,活跃的不受控制的出血,并且任何患有出血核糖的患者(例如,活性消化性溃疡疾病)。允许预防性或治疗性使用抗凝剂。
  5. 怀孕和/或泌乳女性
  6. 接受任何其他研究剂或参加任何其他临床试验,涉及另一位研究剂在4周内或5个半衰期在研究之前,或者在研究的第1天之前,或者5个半衰期在研究之前(以较短为准)或在同意日期后的4周内或计划进行的手术在设想的研究开始后的4周内(包括牙科手术)。
  7. 放射治疗在第一次剂量的研究药物后4周内,除了姑息放疗对有限的领域,例如治疗骨痛或局部疼痛的肿瘤肿块,并且不损害需要可测量的病变进行响应评估(Recist) v1.1)。
  8. 肿瘤肿块的患者
  9. 具有局部晚期PDAC的患者没有远处的器官转移沉积
  10. 4级免疫介导的毒性具有先验检查点抑制剂。 2级或3级肺炎或任何其他3级检查点抑制剂相关的毒性导致免疫疗法治疗中断。允许低级(<3级)毒性,例如先前治疗的神经病,可管理的电解质异常和淋巴细胞减少症,脱发和白癜风
  11. 第二次恶性肿瘤的病史,除了五年前接受治疗的治疗方法外,没有复发或复发的可能性很小(例如,非斜型皮肤癌宫颈癌,原位,早期(或局部)前列腺癌或浅表blaster癌症)
  12. 活性大脑或瘦脑转移。患有脑转移的患者符合条件,前提是在确定治疗后至少4周表现出临床和放射线照相稳定疾病,并且在首次剂量之前至少4周未使用类固醇(> 10 mg/天的泼尼松或同等学历)。研究药物
  13. 严重或不受控制的全身性疾病的证据,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭>纽约心脏协会(NYHA)2级,心肌梗塞(MI)在6个月内或实验室发现,研究人员认为研究人员使患者不可能参与参与试用
  14. 研究人员认为重要的任何疾病以损害患者的安全性或损害LYT 200毒性评估的解释
  15. 严重的非愈合伤口,活动性溃疡或未处理的骨折
  16. 不受控制的胸腔积液心包积液或需要复发的排水程序的腹水。出于本研究的目的,“经常性”定义为在过去30天内大于或等于3排水。
  17. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏,过敏反应或其他超敏反应的病史
  18. 明显的血管疾病(例如,需要手术修复的主动脉瘤或最近的动脉血栓形成),第1天,第1天
  19. 肺栓塞,中风或短暂性缺血性发作的历史,在第1天第1天之前的三个月内
  20. 腹瘘或胃肠道穿孔的历史,在第1天,第1天之前的6个月内
  21. 主动自身免疫性疾病(I/II型糖尿病,甲状腺功能减退症除外,仅需要激素替代品,白癜风,牛皮癣或卵黄菌AREATA)
  22. 需要全身免疫抑制治疗,包括但不限于环磷酰胺,硫唑嘌呤,甲氨蝶呤,沙利度胺和抗肿瘤坏死因子(抗TNF)。接受或正在接受急性,低剂量全身免疫抑制剂药物(例如,泼尼松或同等学历的10 mg/天≤10mg/天)的患者可以纳入。替代疗法(例如甲状腺素,胰岛素,生理皮质类固醇替代疗法[例如肾上腺或垂体不足的泼尼松等效的10 mg/天≤10mg/天)不被认为是全身治疗的一种形式。允许使用吸入的皮质类固醇和矿物皮质固醇(例如氟糖皮质酮),局部类固醇,鼻内类固醇,关节内和眼科类固醇。
  23. 严重的与肿瘤相关的疼痛(3级,不良事件的常见术语标准[CTCAE] v.5.0)无反应性的对广泛的镇痛干预措施(口服和/或斑块)
  24. 尽管使用双膦酸盐,但高钙血症(定义为大于或等于3级),尽管
  25. 任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,对疾病或疾病有合理怀疑,这些疾病或病情禁忌使用研究药物,或可能影响结果的解释或使患者处于治疗并发症的高风险
  26. 接收器官移植
  27. 接受透析的患者
  28. 对于参加Nivolumab组合队列的患者,在任何先前的治疗方案中均未事先暴露于任何抗PD-1或抗PD-L1剂。此外,排除被诊断为DMMR/MSI-H的患者。
  29. 对于第1部分,允许抗cast割前列腺癌患者的激素雄激素剥夺疗法继续进行。
  30. HCC <6周,试用的任何消融疗法(射频消融或经皮乙醇注射)
  31. 肝脑病或严重的肝腺瘤
  32. 儿童 - 佩格得分≥7
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:克里斯托弗·科思(Christopher Korth) 617-982-2550 clinicaltrials@puretechhealth.com
联系人:医学博士Aleksandra Filipovic博士617-982-2550 clinicaltrials@puretechhealth.com

位置
位置表的布局表
美国,亚利桑那州
梅奥诊所招募
美国亚利桑那州凤凰城,85054
美国,科罗拉多州
卫生一家莎拉·坎农研究所招募
丹佛,科罗拉多州,美国80218
美国,佛罗里达州
佛罗里达州梅奥诊所招募
佛罗里达州杰克逊维尔,美国,32224
佛罗里达癌症专家莎拉·坎农研究所招募
佛罗里达州萨拉索塔,美国,34232
美国密歇根州
南德克萨斯州加速研究治疗学招募
美国密歇根州大急流城,美国49546
美国,明尼苏达州
明尼苏达州梅奥诊所招募
美国明尼苏达州罗切斯特,美国55905
美国,田纳西州
田纳西州肿瘤学的莎拉·坎农研究学院招募
田纳西州纳什维尔,美国37203
美国德克萨斯州
德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心招募
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
南德克萨斯州加速研究治疗学招募
德克萨斯州圣安东尼奥市,美国78229
赞助商和合作者
puretech
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医学博士Aleksandra Filipovic博士Puretech健康
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月25日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月14日
最后更新发布日期2021年4月6日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月15日
估计初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月8日)
  • 第1部分:治疗 - 伴随不良事件的发生率[安全] [时间范围:大约1年]
    评估安全参数,包括血液学,化学,凝结安全实验室,体格检查,生命体征,ECG,ECHO/MUGA,ECOG状态所检测到的安全参数。
  • 第1部分:剂量限制毒性的发生率[耐受性] [时间范围:大约1年]
    评估耐受性参数,包括剂量限制毒性,如血液学,化学,凝结安全实验室,体格检查,生命体征,ECG,ECHO/MUGA,ECOG状态
  • 第2部分:PFS或ORR [初步疗效] [时间范围:大约1年]
    PFS或ORR取决于肿瘤类型
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月8日)
  • 第1部分和第2部分:LYT-200的药代动力学(PK)剖面:最大血浆浓度[CMAX] [时间范围:大约1年]
    表征Lyt-200的CMAX
  • 第1部分和第2部分:LYT-200的药代动力学(PK)剖面:最大等离子体浓缩剂[TMAX] [时间范围:大约1年]
    表征Lyt-200的Tmax
  • 第1部分和第2部分:LYT-200的药代动力学(PK)剖面:曲线下的面积[AUC] [时间范围:大约1年]
    表征lyt-200的auc
  • 第1部分和第2部分:Lyt-200的药效学(PD):免疫表型[时间范围:大约1年]
    外周血单核细胞和肿瘤组织的免疫表型
  • 第1部分和第2部分:Lyt-200的药效学(PD):细胞因子分析[时间范围:大约1年]
    血清样品的细胞因子分析
  • 第1部分和第2部分:Lyt-200的药效学(PD):Galectin-9表达水平[时间范围:大约1年]
    半血清和肿瘤组织中的表达水平检测
  • 第1部分和第2部分:Lyt-200的药效学(PD):抗药物抗体的评估[ADA] [时间范围:大约1年]
    通过评估血清样品中ADA的Lyt-200检测的免疫原性
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE单独使用LYT-200与转移性实体瘤患者的化学疗法或抗PD-1结合
官方标题ICMJE 1/2阶段的开放标签,对单独的LYT-200的安全性,药代动力学和抗肿瘤活性的多中心研究,并与化学疗法或抗PD-1结合使用转移性实体瘤患者
简要摘要1/2阶段的开放标签,对单独的LYT-200的安全性,药代动力学和抗肿瘤活性的多中心研究,并与化学疗法或抗PD-1结合使用转移性实体瘤患者
详细说明

这是一项开放标签,不受控制的多中心1/2研究,具有剂量升级阶段(第1部分),并且在复发/难治性转移性实体瘤的患者中是一个剂量升级阶段(第1部分)(第2部分)。

第1部分:剂量升级阶段A将使用连续重新评估方法(CRM)进行剂量调查研究,以建立剂量限制毒性(DLTS)和推荐的2期剂量(RP2D)。

第2部分:队列扩展阶段该协议的第二部分将采用Simon的两阶段最佳设计。赞助商计划基于第1部分的结果,计划针对特定实体瘤,例如胰腺癌胆管癌和/或潜在的其他实体瘤类型。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:
阶段1/2,两部分开放标签研究,将依次招募第1部分和第2部分。第1部分是利用连续重新评估方法(CRM)的剂量升级,并且第2部分是利用Simon的两个阶段最佳设计的剂量扩展到特定疾病的适应症中。
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:Lyt-200
    单克隆抗体(MAB),靶向lectectin-9蛋白
  • 药物:抗PD-1
    抗PD-1单克隆抗体
  • 药物:吉西他滨/nab-paclitaxel
    化学疗法
研究臂ICMJE
  • 实验:第1部分剂量升级
    Lyt-200在转移性实体瘤中
    干预:药物:Lyt-200
  • 实验:第2部分剂量扩展
    LYT-200在选择转移性实体瘤中,例如胰腺癌胆管癌
    干预措施:
    • 药物:Lyt-200
    • 药物:抗PD-1
    • 药物:吉西他滨/nab-paclitaxel
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年12月8日)
250
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月
估计初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 第1部分和第2部分

    1. 书面知情同意书(具有精神胜任的患者,能够理解并愿意签署知情同意书)
    2. 年龄≥18岁,男性或非妊娠女性
    3. 组织学证实的不可切除的转移性癌症(允许腺癌和鳞状细胞癌)。排除可切除疾病的患者被排除在外
    4. 根据研究者的判断,能够遵守研究方案
    5. 根据调查员的判断,预期寿命> 3个月
    6. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0-1
    7. 冠状病毒SARS-COV-2(COVID-19)阴性患者。
    8. 患者有能力并且愿意接受预/后治疗活检。根据研究者的判断,计划的活检不应使患者大大增加并发症的风险。每一项努力都将在重复活检中进行相同的病变。如果患者符合所有其他标准,但拒绝同意进行活检或有其他医学原因排除活检,则将与赞助商讨论。
    9. 根据实体瘤的反应评估标准(RECIST)v1.1。请注意,打算进行活检的病变不应是靶病变。
    10. 如果在过去的7天内未进行抗癌治疗,则取决于在研究药物治疗之前获得的以下实验室结果定义的足够血液学和末端器官功能:

      1. 中性粒细胞计数≥1x 109/l
      2. 血小板计数≥100x 109/l;对于肝细胞癌(HCC),第1部分≥50x 109/l
      3. 上周没有输血的血红蛋白≥9.0g/dL
      4. 肌酐≤1.5x正常的上限(ULN)
      5. 天冬氨酸氨基转移酶AST(SGOT)≤3x ULN(HCC或肝转移时≤5x ULN)
      6. 丙氨酸氨基转移酶(Alt [sgpt])≤3x ULN(HCC或肝转移时≤5x ULN)
      7. 胆红素≤1.5x ULN(已知吉尔伯特氏病的患者可能患有胆红素≤3.0x ULN)
      8. 白蛋白≥3.0g/dl
      9. 国际归一化比率(INR)和部分血栓层蛋白时间(PTT)≤1.5x ULN
      10. 淀粉酶和脂肪酶≤1.5x ULN
    11. 没有积极感染或需要肠胃外抗生素的感染的证据,并且在研究开始前的4周内没有严重的感染。
    12. 育儿潜力的妇女必须在开始治疗前72小时内进行负妊娠试验。对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,在治疗期间和最后一次研究治疗后至少180天,导致每年失败率<1%。

      如果妇女是孕妇后的生育潜力,她尚未达到绝经后状态(除绝经之外的闭经症,没有其他原因),并且没有进行外科手术消毒(去除卵巢和/或子宫) 。

      每年失效率<1%的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,抑制排卵,激素释放腹腔内的动力和铜肠内装置的激素避孕药。性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状 - 热或排卵方法)和戒断是不可接受的避孕方法。除非存在不育症的记录,否则肥沃的男人必须在研究期间练习有效的避孕方法。

    13. 自上次剂量的抗癌治疗以来,第一次降级200剂在第一个Lyt 200给药之前,四(4)周或5个半衰期(以较短为准)
    14. 允许在C1D1之前至少6个月稳定的骨转移的双膦酸盐治疗(例如唑来膦酸)或地诺单抗的骨骼转移
    15. 允许胆道或胃出口阻塞,前提是通过内窥镜,手术或介入手段有效排干
    16. 允许胰腺,胆道或肠瘘,只要它们受到适当的未感染和专利排水的控制(如果有任何排水管或支架的原位,则需要在研究开始之前确认专职)

      此外,仅对于第1部分:

    17. 患者:

      1. 没有可用的护理标准选项或
      2. 他们没有资格获得可用的护理疗法标准。

      此外,仅对于第2部分:

    18. PDAC扩展队列:第一线转移性患者,他们是含有吉西他滨的幼稚治疗方案,或者至少3个月,先前使用了吉西他滨的治疗方案进行治疗,先前在新辅助药物或当地辅助/当地先进的环境中接受了吉西他滨的治疗方案。
    19. CRC和CCA扩展队列 - 在转移性环境中至少接受过一项治疗的患者

排除标准

  1. 患者不愿意或无法遵循协议要求
  2. 被诊断为未知主要转移性癌症的患者
  3. 事先或当前的非法吸毒(医学和休闲大麻/大麻二酚[CBD]/四氢大麻酚[THC]不会被视为“非法”)
  4. 具有临床意义,活跃的不受控制的出血,并且任何患有出血核糖的患者(例如,活性消化性溃疡疾病)。允许预防性或治疗性使用抗凝剂。
  5. 怀孕和/或泌乳女性
  6. 接受任何其他研究剂或参加任何其他临床试验,涉及另一位研究剂在4周内或5个半衰期在研究之前,或者在研究的第1天之前,或者5个半衰期在研究之前(以较短为准)或在同意日期后的4周内或计划进行的手术在设想的研究开始后的4周内(包括牙科手术)。
  7. 放射治疗在第一次剂量的研究药物后4周内,除了姑息放疗对有限的领域,例如治疗骨痛或局部疼痛的肿瘤肿块,并且不损害需要可测量的病变进行响应评估(Recist) v1.1)。
  8. 肿瘤肿块的患者
  9. 具有局部晚期PDAC的患者没有远处的器官转移沉积
  10. 4级免疫介导的毒性具有先验检查点抑制剂。 2级或3级肺炎或任何其他3级检查点抑制剂相关的毒性导致免疫疗法治疗中断。允许低级(<3级)毒性,例如先前治疗的神经病,可管理的电解质异常和淋巴细胞减少症,脱发和白癜风
  11. 第二次恶性肿瘤的病史,除了五年前接受治疗的治疗方法外,没有复发或复发的可能性很小(例如,非斜型皮肤癌宫颈癌,原位,早期(或局部)前列腺癌或浅表blaster癌症)
  12. 活性大脑或瘦脑转移。患有脑转移的患者符合条件,前提是在确定治疗后至少4周表现出临床和放射线照相稳定疾病,并且在首次剂量之前至少4周未使用类固醇(> 10 mg/天的泼尼松或同等学历)。研究药物
  13. 严重或不受控制的全身性疾病的证据,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭>纽约心脏协会(NYHA)2级,心肌梗塞(MI)在6个月内或实验室发现,研究人员认为研究人员使患者不可能参与参与试用
  14. 研究人员认为重要的任何疾病以损害患者的安全性或损害LYT 200毒性评估的解释
  15. 严重的非愈合伤口,活动性溃疡或未处理的骨折
  16. 不受控制的胸腔积液心包积液或需要复发的排水程序的腹水。出于本研究的目的,“经常性”定义为在过去30天内大于或等于3排水。
  17. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏,过敏反应或其他超敏反应的病史
  18. 明显的血管疾病(例如,需要手术修复的主动脉瘤或最近的动脉血栓形成),第1天,第1天
  19. 肺栓塞,中风或短暂性缺血性发作的历史,在第1天第1天之前的三个月内
  20. 腹瘘或胃肠道穿孔的历史,在第1天,第1天之前的6个月内
  21. 主动自身免疫性疾病(I/II型糖尿病,甲状腺功能减退症除外,仅需要激素替代品,白癜风,牛皮癣或卵黄菌AREATA)
  22. 需要全身免疫抑制治疗,包括但不限于环磷酰胺,硫唑嘌呤,甲氨蝶呤,沙利度胺和抗肿瘤坏死因子(抗TNF)。接受或正在接受急性,低剂量全身免疫抑制剂药物(例如,泼尼松或同等学历的10 mg/天≤10mg/天)的患者可以纳入。替代疗法(例如甲状腺素,胰岛素,生理皮质类固醇替代疗法[例如肾上腺或垂体不足的泼尼松等效的10 mg/天≤10mg/天)不被认为是全身治疗的一种形式。允许使用吸入的皮质类固醇和矿物皮质固醇(例如氟糖皮质酮),局部类固醇,鼻内类固醇,关节内和眼科类固醇。
  23. 严重的与肿瘤相关的疼痛(3级,不良事件的常见术语标准[CTCAE] v.5.0)无反应性的对广泛的镇痛干预措施(口服和/或斑块)
  24. 尽管使用双膦酸盐,但高钙血症(定义为大于或等于3级),尽管
  25. 任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,对疾病或疾病有合理怀疑,这些疾病或病情禁忌使用研究药物,或可能影响结果的解释或使患者处于治疗并发症的高风险
  26. 接收器官移植
  27. 接受透析的患者
  28. 对于参加Nivolumab组合队列的患者,在任何先前的治疗方案中均未事先暴露于任何抗PD-1或抗PD-L1剂。此外,排除被诊断为DMMR/MSI-H的患者。
  29. 对于第1部分,允许抗cast割前列腺癌患者的激素雄激素剥夺疗法继续进行。
  30. HCC <6周,试用的任何消融疗法(射频消融或经皮乙醇注射)
  31. 肝脑病或严重的肝腺瘤
  32. 儿童 - 佩格得分≥7
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:克里斯托弗·科思(Christopher Korth) 617-982-2550 clinicaltrials@puretechhealth.com
联系人:医学博士Aleksandra Filipovic博士617-982-2550 clinicaltrials@puretechhealth.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04666688
其他研究ID编号ICMJE LYT-200-2020-01
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方puretech
研究赞助商ICMJE puretech
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:医学博士Aleksandra Filipovic博士Puretech健康
PRS帐户puretech
验证日期2020年9月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
1/2阶段的开放标签,对单独的LYT-200的安全性,药代动力学和抗肿瘤活性的多中心研究,并与化学疗法或抗PD-1结合使用转移性实体瘤患者

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性癌症实体肿瘤胆管癌直肠癌胰腺癌药物:LYT-200药物:抗PD-1药物:吉西他滨/nab-paclitaxel第1阶段2

详细说明:

这是一项开放标签,不受控制的多中心1/2研究,具有剂量升级阶段(第1部分),并且在复发/难治性转移性实体瘤的患者中是一个剂量升级阶段(第1部分)(第2部分)。

第1部分:剂量升级阶段A将使用连续重新评估方法(CRM)进行剂量调查研究,以建立剂量限制毒性(DLTS)和推荐的2期剂量(RP2D)。

第2部分:队列扩展阶段该协议的第二部分将采用Simon的两阶段最佳设计。赞助商计划基于第1部分的结果,计划针对特定实体瘤,例如胰腺癌胆管癌和/或潜在的其他实体瘤类型。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 250名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:阶段1/2,两部分开放标签研究,将依次招募第1部分和第2部分。第1部分是利用连续重新评估方法(CRM)的剂量升级,并且第2部分是利用Simon的两个阶段最佳设计的剂量扩展到特定疾病的适应症中。
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: 1/2阶段的开放标签,对单独的LYT-200的安全性,药代动力学和抗肿瘤活性的多中心研究,并与化学疗法或抗PD-1结合使用转移性实体瘤患者
实际学习开始日期 2020年12月15日
估计初级完成日期 2022年12月
估计 学习完成日期 2022年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:第1部分剂量升级
Lyt-200在转移性实体瘤中
药物:Lyt-200
单克隆抗体(MAB),靶向lectectin-9蛋白

实验:第2部分剂量扩展
LYT-200在选择转移性实体瘤中,例如胰腺癌胆管癌
药物:Lyt-200
单克隆抗体(MAB),靶向lectectin-9蛋白

药物:抗PD-1
抗PD-1单克隆抗体

药物:吉西他滨/nab-paclitaxel
化学疗法

结果措施
主要结果指标
  1. 第1部分:治疗 - 伴随不良事件的发生率[安全] [时间范围:大约1年]
    评估安全参数,包括血液学,化学,凝结安全实验室,体格检查,生命体征,ECG,ECHO/MUGA,ECOG状态所检测到的安全参数。

  2. 第1部分:剂量限制毒性的发生率[耐受性] [时间范围:大约1年]
    评估耐受性参数,包括剂量限制毒性,如血液学,化学,凝结安全实验室,体格检查,生命体征,ECG,ECHO/MUGA,ECOG状态

  3. 第2部分:PFS或ORR [初步疗效] [时间范围:大约1年]
    PFS或ORR取决于肿瘤类型


次要结果度量
  1. 第1部分和第2部分:LYT-200的药代动力学(PK)剖面:最大血浆浓度[CMAX] [时间范围:大约1年]
    表征Lyt-200的CMAX

  2. 第1部分和第2部分:LYT-200的药代动力学(PK)剖面:最大等离子体浓缩剂[TMAX] [时间范围:大约1年]
    表征Lyt-200的Tmax

  3. 第1部分和第2部分:LYT-200的药代动力学(PK)剖面:曲线下的面积[AUC] [时间范围:大约1年]
    表征lyt-200的auc

  4. 第1部分和第2部分:Lyt-200的药效学(PD):免疫表型[时间范围:大约1年]
    外周血单核细胞和肿瘤组织的免疫表型

  5. 第1部分和第2部分:Lyt-200的药效学(PD):细胞因子分析[时间范围:大约1年]
    血清样品的细胞因子分析

  6. 第1部分和第2部分:Lyt-200的药效学(PD):Galectin-9表达水平[时间范围:大约1年]
    半血清和肿瘤组织中的表达水平检测

  7. 第1部分和第2部分:Lyt-200的药效学(PD):抗药物抗体的评估[ADA] [时间范围:大约1年]
    通过评估血清样品中ADA的Lyt-200检测的免疫原性


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 第1部分和第2部分

    1. 书面知情同意书(具有精神胜任的患者,能够理解并愿意签署知情同意书
    2. 年龄≥18岁,男性或非妊娠女性
    3. 组织学证实的不可切除的转移性癌症(允许腺癌和鳞状细胞癌)。排除可切除疾病的患者被排除在外
    4. 根据研究者的判断,能够遵守研究方案
    5. 根据调查员的判断,预期寿命> 3个月
    6. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0-1
    7. 冠状病毒SARS-COV-2(COVID-19)阴性患者。
    8. 患者有能力并且愿意接受预/后治疗活检。根据研究者的判断,计划的活检不应使患者大大增加并发症的风险。每一项努力都将在重复活检中进行相同的病变。如果患者符合所有其他标准,但拒绝同意进行活检或有其他医学原因排除活检,则将与赞助商讨论。
    9. 根据实体瘤的反应评估标准(RECIST)v1.1。请注意,打算进行活检的病变不应是靶病变。
    10. 如果在过去的7天内未进行抗癌治疗,则取决于在研究药物治疗之前获得的以下实验室结果定义的足够血液学和末端器官功能:

      1. 中性粒细胞计数≥1x 109/l
      2. 血小板计数≥100x 109/l;对于肝细胞癌(HCC),第1部分≥50x 109/l
      3. 上周没有输血的血红蛋白≥9.0g/dL
      4. 肌酐≤1.5x正常的上限(ULN)
      5. 天冬氨酸氨基转移酶AST(SGOT)≤3x ULN(HCC或肝转移时≤5x ULN)
      6. 丙氨酸氨基转移酶(Alt [sgpt])≤3x ULN(HCC或肝转移时≤5x ULN)
      7. 胆红素≤1.5x ULN(已知吉尔伯特氏病的患者可能患有胆红素≤3.0x ULN)
      8. 白蛋白≥3.0g/dl
      9. 国际归一化比率(INR)和部分血栓层蛋白时间(PTT)≤1.5x ULN
      10. 淀粉酶和脂肪酶≤1.5x ULN
    11. 没有积极感染或需要肠胃外抗生素的感染的证据,并且在研究开始前的4周内没有严重的感染。
    12. 育儿潜力的妇女必须在开始治疗前72小时内进行负妊娠试验。对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,在治疗期间和最后一次研究治疗后至少180天,导致每年失败率<1%。

      如果妇女是孕妇后的生育潜力,她尚未达到绝经后状态(除绝经之外的闭经症,没有其他原因),并且没有进行外科手术消毒(去除卵巢和/或子宫) 。

      每年失效率<1%的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,抑制排卵,激素释放腹腔内的动力和铜肠内装置的激素避孕药。性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状 - 热或排卵方法)和戒断是不可接受的避孕方法。除非存在不育症的记录,否则肥沃的男人必须在研究期间练习有效的避孕方法。

    13. 自上次剂量的抗癌治疗以来,第一次降级200剂在第一个Lyt 200给药之前,四(4)周或5个半衰期(以较短为准)
    14. 允许在C1D1之前至少6个月稳定的骨转移的双膦酸盐治疗(例如唑来膦酸)或地诺单抗的骨骼转移
    15. 允许胆道或胃出口阻塞,前提是通过内窥镜,手术或介入手段有效排干
    16. 允许胰腺,胆道或肠瘘,只要它们受到适当的未感染和专利排水的控制(如果有任何排水管或支架的原位,则需要在研究开始之前确认专职)

      此外,仅对于第1部分:

    17. 患者:

      1. 没有可用的护理标准选项或
      2. 他们没有资格获得可用的护理疗法标准。

      此外,仅对于第2部分:

    18. PDAC扩展队列:第一线转移性患者,他们是含有吉西他滨的幼稚治疗方案,或者至少3个月,先前使用了吉西他滨的治疗方案进行治疗,先前在新辅助药物或当地辅助/当地先进的环境中接受了吉西他滨的治疗方案。
    19. CRC和CCA扩展队列 - 在转移性环境中至少接受过一项治疗的患者

排除标准

  1. 患者不愿意或无法遵循协议要求
  2. 被诊断为未知主要转移性癌症的患者
  3. 事先或当前的非法吸毒(医学和休闲大麻/大麻二酚[CBD]/四氢大麻酚[THC]不会被视为“非法”)
  4. 具有临床意义,活跃的不受控制的出血,并且任何患有出血核糖的患者(例如,活性消化性溃疡疾病)。允许预防性或治疗性使用抗凝剂。
  5. 怀孕和/或泌乳女性
  6. 接受任何其他研究剂或参加任何其他临床试验,涉及另一位研究剂在4周内或5个半衰期在研究之前,或者在研究的第1天之前,或者5个半衰期在研究之前(以较短为准)或在同意日期后的4周内或计划进行的手术在设想的研究开始后的4周内(包括牙科手术)。
  7. 放射治疗在第一次剂量的研究药物后4周内,除了姑息放疗对有限的领域,例如治疗骨痛或局部疼痛的肿瘤肿块,并且不损害需要可测量的病变进行响应评估(Recist) v1.1)。
  8. 肿瘤肿块的患者
  9. 具有局部晚期PDAC的患者没有远处的器官转移沉积
  10. 4级免疫介导的毒性具有先验检查点抑制剂。 2级或3级肺炎或任何其他3级检查点抑制剂相关的毒性导致免疫疗法治疗中断。允许低级(<3级)毒性,例如先前治疗的神经病,可管理的电解质异常和淋巴细胞减少症,脱发和白癜风
  11. 第二次恶性肿瘤的病史,除了五年前接受治疗的治疗方法外,没有复发或复发的可能性很小(例如,非斜型皮肤癌宫颈癌,原位,早期(或局部)前列腺癌或浅表blaster癌症)
  12. 活性大脑或瘦脑转移。患有脑转移的患者符合条件,前提是在确定治疗后至少4周表现出临床和放射线照相稳定疾病,并且在首次剂量之前至少4周未使用类固醇(> 10 mg/天的泼尼松或同等学历)。研究药物
  13. 严重或不受控制的全身性疾病的证据,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭>纽约心脏协会(NYHA)2级,心肌梗塞(MI)在6个月内或实验室发现,研究人员认为研究人员使患者不可能参与参与试用
  14. 研究人员认为重要的任何疾病以损害患者的安全性或损害LYT 200毒性评估的解释
  15. 严重的非愈合伤口,活动性溃疡或未处理的骨折
  16. 不受控制的胸腔积液心包积液或需要复发的排水程序的腹水。出于本研究的目的,“经常性”定义为在过去30天内大于或等于3排水。
  17. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏,过敏反应或其他超敏反应的病史
  18. 明显的血管疾病(例如,需要手术修复的主动脉瘤或最近的动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成),第1天,第1天
  19. 肺栓塞,中风或短暂性缺血性发作的历史,在第1天第1天之前的三个月内
  20. 腹瘘或胃肠道穿孔的历史,在第1天,第1天之前的6个月内
  21. 主动自身免疫性疾病(I/II型糖尿病,甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症除外,仅需要激素替代品,白癜风,牛皮癣或卵黄菌AREATA)
  22. 需要全身免疫抑制治疗,包括但不限于环磷酰胺硫唑嘌呤甲氨蝶呤沙利度胺和抗肿瘤坏死因子(抗TNF)。接受或正在接受急性,低剂量全身免疫抑制剂药物(例如,泼尼松或同等学历的10 mg/天≤10mg/天)的患者可以纳入。替代疗法(例如甲状腺素,胰岛素,生理皮质类固醇替代疗法[例如肾上腺或垂体不足的泼尼松等效的10 mg/天≤10mg/天)不被认为是全身治疗的一种形式。允许使用吸入的皮质类固醇和矿物皮质固醇(例如氟糖皮质酮),局部类固醇,鼻内类固醇,关节内和眼科类固醇。
  23. 严重的与肿瘤相关的疼痛(3级,不良事件的常见术语标准[CTCAE] v.5.0)无反应性的对广泛的镇痛干预措施(口服和/或斑块)
  24. 尽管使用双膦酸盐,但高钙血症(定义为大于或等于3级),尽管
  25. 任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,对疾病或疾病有合理怀疑,这些疾病或病情禁忌使用研究药物,或可能影响结果的解释或使患者处于治疗并发症的高风险
  26. 接收器官移植
  27. 接受透析的患者
  28. 对于参加Nivolumab组合队列的患者,在任何先前的治疗方案中均未事先暴露于任何抗PD-1或抗PD-L1剂。此外,排除被诊断为DMMR/MSI-H的患者。
  29. 对于第1部分,允许抗cast割前列腺癌患者的激素雄激素剥夺疗法继续进行。
  30. HCC <6周,试用的任何消融疗法(射频消融或经皮乙醇注射)
  31. 肝脑病或严重的肝腺瘤
  32. 儿童 - 佩格得分≥7
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:克里斯托弗·科思(Christopher Korth) 617-982-2550 clinicaltrials@puretechhealth.com
联系人:医学博士Aleksandra Filipovic博士617-982-2550 clinicaltrials@puretechhealth.com

位置
位置表的布局表
美国,亚利桑那州
梅奥诊所招募
美国亚利桑那州凤凰城,85054
美国,科罗拉多州
卫生一家莎拉·坎农研究所招募
丹佛,科罗拉多州,美国80218
美国,佛罗里达州
佛罗里达州梅奥诊所招募
佛罗里达州杰克逊维尔,美国,32224
佛罗里达癌症专家莎拉·坎农研究所招募
佛罗里达州萨拉索塔,美国,34232
美国密歇根州
南德克萨斯州加速研究治疗学招募
美国密歇根州大急流城,美国49546
美国,明尼苏达州
明尼苏达州梅奥诊所招募
美国明尼苏达州罗切斯特,美国55905
美国,田纳西州
田纳西州肿瘤学的莎拉·坎农研究学院招募
田纳西州纳什维尔,美国37203
美国德克萨斯州
德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心招募
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
南德克萨斯州加速研究治疗学招募
德克萨斯州圣安东尼奥市,美国78229
赞助商和合作者
puretech
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医学博士Aleksandra Filipovic博士Puretech健康
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月25日
第一个发布日期ICMJE 2020年12月14日
最后更新发布日期2021年4月6日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月15日
估计初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月8日)
  • 第1部分:治疗 - 伴随不良事件的发生率[安全] [时间范围:大约1年]
    评估安全参数,包括血液学,化学,凝结安全实验室,体格检查,生命体征,ECG,ECHO/MUGA,ECOG状态所检测到的安全参数。
  • 第1部分:剂量限制毒性的发生率[耐受性] [时间范围:大约1年]
    评估耐受性参数,包括剂量限制毒性,如血液学,化学,凝结安全实验室,体格检查,生命体征,ECG,ECHO/MUGA,ECOG状态
  • 第2部分:PFS或ORR [初步疗效] [时间范围:大约1年]
    PFS或ORR取决于肿瘤类型
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年12月8日)
  • 第1部分和第2部分:LYT-200的药代动力学(PK)剖面:最大血浆浓度[CMAX] [时间范围:大约1年]
    表征Lyt-200的CMAX
  • 第1部分和第2部分:LYT-200的药代动力学(PK)剖面:最大等离子体浓缩剂[TMAX] [时间范围:大约1年]
    表征Lyt-200的Tmax
  • 第1部分和第2部分:LYT-200的药代动力学(PK)剖面:曲线下的面积[AUC] [时间范围:大约1年]
    表征lyt-200的auc
  • 第1部分和第2部分:Lyt-200的药效学(PD):免疫表型[时间范围:大约1年]
    外周血单核细胞和肿瘤组织的免疫表型
  • 第1部分和第2部分:Lyt-200的药效学(PD):细胞因子分析[时间范围:大约1年]
    血清样品的细胞因子分析
  • 第1部分和第2部分:Lyt-200的药效学(PD):Galectin-9表达水平[时间范围:大约1年]
    半血清和肿瘤组织中的表达水平检测
  • 第1部分和第2部分:Lyt-200的药效学(PD):抗药物抗体的评估[ADA] [时间范围:大约1年]
    通过评估血清样品中ADA的Lyt-200检测的免疫原性
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE单独使用LYT-200与转移性实体瘤患者的化学疗法或抗PD-1结合
官方标题ICMJE 1/2阶段的开放标签,对单独的LYT-200的安全性,药代动力学和抗肿瘤活性的多中心研究,并与化学疗法或抗PD-1结合使用转移性实体瘤患者
简要摘要1/2阶段的开放标签,对单独的LYT-200的安全性,药代动力学和抗肿瘤活性的多中心研究,并与化学疗法或抗PD-1结合使用转移性实体瘤患者
详细说明

这是一项开放标签,不受控制的多中心1/2研究,具有剂量升级阶段(第1部分),并且在复发/难治性转移性实体瘤的患者中是一个剂量升级阶段(第1部分)(第2部分)。

第1部分:剂量升级阶段A将使用连续重新评估方法(CRM)进行剂量调查研究,以建立剂量限制毒性(DLTS)和推荐的2期剂量(RP2D)。

第2部分:队列扩展阶段该协议的第二部分将采用Simon的两阶段最佳设计。赞助商计划基于第1部分的结果,计划针对特定实体瘤,例如胰腺癌胆管癌和/或潜在的其他实体瘤类型。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
干预模型描述:
阶段1/2,两部分开放标签研究,将依次招募第1部分和第2部分。第1部分是利用连续重新评估方法(CRM)的剂量升级,并且第2部分是利用Simon的两个阶段最佳设计的剂量扩展到特定疾病的适应症中。
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:Lyt-200
    单克隆抗体(MAB),靶向lectectin-9蛋白
  • 药物:抗PD-1
    抗PD-1单克隆抗体
  • 药物:吉西他滨/nab-paclitaxel
    化学疗法
研究臂ICMJE
  • 实验:第1部分剂量升级
    Lyt-200在转移性实体瘤中
    干预:药物:Lyt-200
  • 实验:第2部分剂量扩展
    LYT-200在选择转移性实体瘤中,例如胰腺癌胆管癌
    干预措施:
    • 药物:Lyt-200
    • 药物:抗PD-1
    • 药物:吉西他滨/nab-paclitaxel
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年12月8日)
250
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月
估计初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 第1部分和第2部分

    1. 书面知情同意书(具有精神胜任的患者,能够理解并愿意签署知情同意书
    2. 年龄≥18岁,男性或非妊娠女性
    3. 组织学证实的不可切除的转移性癌症(允许腺癌和鳞状细胞癌)。排除可切除疾病的患者被排除在外
    4. 根据研究者的判断,能够遵守研究方案
    5. 根据调查员的判断,预期寿命> 3个月
    6. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0-1
    7. 冠状病毒SARS-COV-2(COVID-19)阴性患者。
    8. 患者有能力并且愿意接受预/后治疗活检。根据研究者的判断,计划的活检不应使患者大大增加并发症的风险。每一项努力都将在重复活检中进行相同的病变。如果患者符合所有其他标准,但拒绝同意进行活检或有其他医学原因排除活检,则将与赞助商讨论。
    9. 根据实体瘤的反应评估标准(RECIST)v1.1。请注意,打算进行活检的病变不应是靶病变。
    10. 如果在过去的7天内未进行抗癌治疗,则取决于在研究药物治疗之前获得的以下实验室结果定义的足够血液学和末端器官功能:

      1. 中性粒细胞计数≥1x 109/l
      2. 血小板计数≥100x 109/l;对于肝细胞癌(HCC),第1部分≥50x 109/l
      3. 上周没有输血的血红蛋白≥9.0g/dL
      4. 肌酐≤1.5x正常的上限(ULN)
      5. 天冬氨酸氨基转移酶AST(SGOT)≤3x ULN(HCC或肝转移时≤5x ULN)
      6. 丙氨酸氨基转移酶(Alt [sgpt])≤3x ULN(HCC或肝转移时≤5x ULN)
      7. 胆红素≤1.5x ULN(已知吉尔伯特氏病的患者可能患有胆红素≤3.0x ULN)
      8. 白蛋白≥3.0g/dl
      9. 国际归一化比率(INR)和部分血栓层蛋白时间(PTT)≤1.5x ULN
      10. 淀粉酶和脂肪酶≤1.5x ULN
    11. 没有积极感染或需要肠胃外抗生素的感染的证据,并且在研究开始前的4周内没有严重的感染。
    12. 育儿潜力的妇女必须在开始治疗前72小时内进行负妊娠试验。对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,在治疗期间和最后一次研究治疗后至少180天,导致每年失败率<1%。

      如果妇女是孕妇后的生育潜力,她尚未达到绝经后状态(除绝经之外的闭经症,没有其他原因),并且没有进行外科手术消毒(去除卵巢和/或子宫) 。

      每年失效率<1%的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎,男性灭菌,抑制排卵,激素释放腹腔内的动力和铜肠内装置的激素避孕药。性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲(例如,日历,排卵,症状 - 热或排卵方法)和戒断是不可接受的避孕方法。除非存在不育症的记录,否则肥沃的男人必须在研究期间练习有效的避孕方法。

    13. 自上次剂量的抗癌治疗以来,第一次降级200剂在第一个Lyt 200给药之前,四(4)周或5个半衰期(以较短为准)
    14. 允许在C1D1之前至少6个月稳定的骨转移的双膦酸盐治疗(例如唑来膦酸)或地诺单抗的骨骼转移
    15. 允许胆道或胃出口阻塞,前提是通过内窥镜,手术或介入手段有效排干
    16. 允许胰腺,胆道或肠瘘,只要它们受到适当的未感染和专利排水的控制(如果有任何排水管或支架的原位,则需要在研究开始之前确认专职)

      此外,仅对于第1部分:

    17. 患者:

      1. 没有可用的护理标准选项或
      2. 他们没有资格获得可用的护理疗法标准。

      此外,仅对于第2部分:

    18. PDAC扩展队列:第一线转移性患者,他们是含有吉西他滨的幼稚治疗方案,或者至少3个月,先前使用了吉西他滨的治疗方案进行治疗,先前在新辅助药物或当地辅助/当地先进的环境中接受了吉西他滨的治疗方案。
    19. CRC和CCA扩展队列 - 在转移性环境中至少接受过一项治疗的患者

排除标准

  1. 患者不愿意或无法遵循协议要求
  2. 被诊断为未知主要转移性癌症的患者
  3. 事先或当前的非法吸毒(医学和休闲大麻/大麻二酚[CBD]/四氢大麻酚[THC]不会被视为“非法”)
  4. 具有临床意义,活跃的不受控制的出血,并且任何患有出血核糖的患者(例如,活性消化性溃疡疾病)。允许预防性或治疗性使用抗凝剂。
  5. 怀孕和/或泌乳女性
  6. 接受任何其他研究剂或参加任何其他临床试验,涉及另一位研究剂在4周内或5个半衰期在研究之前,或者在研究的第1天之前,或者5个半衰期在研究之前(以较短为准)或在同意日期后的4周内或计划进行的手术在设想的研究开始后的4周内(包括牙科手术)。
  7. 放射治疗在第一次剂量的研究药物后4周内,除了姑息放疗对有限的领域,例如治疗骨痛或局部疼痛的肿瘤肿块,并且不损害需要可测量的病变进行响应评估(Recist) v1.1)。
  8. 肿瘤肿块的患者
  9. 具有局部晚期PDAC的患者没有远处的器官转移沉积
  10. 4级免疫介导的毒性具有先验检查点抑制剂。 2级或3级肺炎或任何其他3级检查点抑制剂相关的毒性导致免疫疗法治疗中断。允许低级(<3级)毒性,例如先前治疗的神经病,可管理的电解质异常和淋巴细胞减少症,脱发和白癜风
  11. 第二次恶性肿瘤的病史,除了五年前接受治疗的治疗方法外,没有复发或复发的可能性很小(例如,非斜型皮肤癌宫颈癌,原位,早期(或局部)前列腺癌或浅表blaster癌症)
  12. 活性大脑或瘦脑转移。患有脑转移的患者符合条件,前提是在确定治疗后至少4周表现出临床和放射线照相稳定疾病,并且在首次剂量之前至少4周未使用类固醇(> 10 mg/天的泼尼松或同等学历)。研究药物
  13. 严重或不受控制的全身性疾病的证据,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭>纽约心脏协会(NYHA)2级,心肌梗塞(MI)在6个月内或实验室发现,研究人员认为研究人员使患者不可能参与参与试用
  14. 研究人员认为重要的任何疾病以损害患者的安全性或损害LYT 200毒性评估的解释
  15. 严重的非愈合伤口,活动性溃疡或未处理的骨折
  16. 不受控制的胸腔积液心包积液或需要复发的排水程序的腹水。出于本研究的目的,“经常性”定义为在过去30天内大于或等于3排水。
  17. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏,过敏反应或其他超敏反应的病史
  18. 明显的血管疾病(例如,需要手术修复的主动脉瘤或最近的动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成),第1天,第1天
  19. 肺栓塞,中风或短暂性缺血性发作的历史,在第1天第1天之前的三个月内
  20. 腹瘘或胃肠道穿孔的历史,在第1天,第1天之前的6个月内
  21. 主动自身免疫性疾病(I/II型糖尿病,甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症除外,仅需要激素替代品,白癜风,牛皮癣或卵黄菌AREATA)
  22. 需要全身免疫抑制治疗,包括但不限于环磷酰胺硫唑嘌呤甲氨蝶呤沙利度胺和抗肿瘤坏死因子(抗TNF)。接受或正在接受急性,低剂量全身免疫抑制剂药物(例如,泼尼松或同等学历的10 mg/天≤10mg/天)的患者可以纳入。替代疗法(例如甲状腺素,胰岛素,生理皮质类固醇替代疗法[例如肾上腺或垂体不足的泼尼松等效的10 mg/天≤10mg/天)不被认为是全身治疗的一种形式。允许使用吸入的皮质类固醇和矿物皮质固醇(例如氟糖皮质酮),局部类固醇,鼻内类固醇,关节内和眼科类固醇。
  23. 严重的与肿瘤相关的疼痛(3级,不良事件的常见术语标准[CTCAE] v.5.0)无反应性的对广泛的镇痛干预措施(口服和/或斑块)
  24. 尽管使用双膦酸盐,但高钙血症(定义为大于或等于3级),尽管
  25. 任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,对疾病或疾病有合理怀疑,这些疾病或病情禁忌使用研究药物,或可能影响结果的解释或使患者处于治疗并发症的高风险
  26. 接收器官移植
  27. 接受透析的患者
  28. 对于参加Nivolumab组合队列的患者,在任何先前的治疗方案中均未事先暴露于任何抗PD-1或抗PD-L1剂。此外,排除被诊断为DMMR/MSI-H的患者。
  29. 对于第1部分,允许抗cast割前列腺癌患者的激素雄激素剥夺疗法继续进行。
  30. HCC <6周,试用的任何消融疗法(射频消融或经皮乙醇注射)
  31. 肝脑病或严重的肝腺瘤
  32. 儿童 - 佩格得分≥7
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:克里斯托弗·科思(Christopher Korth) 617-982-2550 clinicaltrials@puretechhealth.com
联系人:医学博士Aleksandra Filipovic博士617-982-2550 clinicaltrials@puretechhealth.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04666688
其他研究ID编号ICMJE LYT-200-2020-01
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方puretech
研究赞助商ICMJE puretech
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:医学博士Aleksandra Filipovic博士Puretech健康
PRS帐户puretech
验证日期2020年9月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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