• 方案限制毒性的发生率（RLTS）[时间范围：一年（12周期的治疗后）]
  确定RLT的期间将从治疗的第一天到接受VEN-PEGC的第一个剂量后30天。
• 治疗急性不良事件的发生率（TEAE）[时间范围：一年（12周期的治疗后）]
  茶的确定时间是从治疗的第一天到接受VEN-PEGC的第一个剂量后的30天。

• CR的速率[时间范围：一年（在12个周期的治疗后）]
  完全缓解率
• 复合完全缓解的速率（CR+CRH+CRI+CRP）[时间范围：一年（12个周期的处理后）]
  完全缓解率，完全血液学恢复的完全缓解率，完全缓解，血液学恢复不完全，血小板恢复不完全。
• 无事件生存期（EFS）[时间范围：一年（12周期的治疗后）]
  无事件生存（EFS）
• 总生存期（OS）[时间范围：一年（在12个周期的治疗后）]
  总生存（OS）
• 从输血依赖到输血独立性的转化率[时间范围：一年（在12个周期的治疗后）]
  从输血依赖到输血独立性的转化率
• 给予VEN-PEGC后，对同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）进行的进行率[时间范围：一年（在12个周期的治疗后）]
  施用VEN-PEGC后，对同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）的进行率
• 在用VEN-PEGC的2个周期内，MRD <0.02％的实现[时间范围：两个月]
  在用Ven-PEGC治疗2个周期内，最小残留疾病的实现<0.02％
• AES的总体发病率和严重程度[时间范围：一年（在12个周期的治疗后）]
  不良事件的总体发病率和严重程度

这项研究是一项非随机的开放标签期IB临床试验，评估每天口服的Venetoclax（VEN）与PEGCRISANTASPase（PEGC）结合使用IV，作为成年受试者的28天治疗周期的一部分，是复发性或复发性或复发性治疗周期的一部分难治性急性髓样白血病（R/R AML）。

该试验将包括剂量升级，以评估VEN-PEGC的安全性和耐受性，并估算R的最大耐受剂量（MTD）和/或生物学上活性剂量（例如，推荐的2阶段2剂量[RP2DS]）在患有R的患者中/r aml

Venetoclax是FDA（美国食品药品监督管理局）批准的药物，但这种组合（VEN-PEGC）尚未获得FDA的批准。

• 实验：队列400mg venetoclax，500 iu/m²的pegcrisantaspase
  该受试者每天将每天服用400毫克的Venetoclax作为嘴巴，每14天（每个周期）在IV中摄取500 iu/m²的pegcrisantaspase。
  干预：药物：Venetoclax和Pegcrisantaspase
• 实验：队列400mg venetoclax，750 IU/m²的pegcrisantaspase
  该受试者每天将每天服用400毫克的Venetoclax作为嘴巴，每14天（每个周期）在IV中摄取750 iu/m²的pegcrisantaspase剂量
  干预：药物：Venetoclax和Pegcrisantaspase
• 实验：队列400mg venetoclax，1000 IU/m²的pegcrisantaspase
  该受试者每天将每天用嘴巴服用400毫克的Venetoclax，每14天（每个循环）在IV中摄取1000 iu/m²的pegcrisantaspase。
  干预：药物：Venetoclax和Pegcrisantaspase
• 实验：队列600mg venetoclax，1000 IU/m²的pegcrisantaspase
  该受试者每天将每天服用600毫克的Venetoclax作为嘴巴，每14天（每个周期）在IV中摄取1000 iu/m²的pegcrisantaspase。
  干预：药物：Venetoclax和Pegcrisantaspase

• Bade NA，Lu C，Patzke CL，Baer MR，Duong VH，Law JY，Lee ST，Sausville EA，Zimrin AB，Duffy AP，Lawson J，EmadiA。管理。 J Oncol Pharm Pract。 2020年1月； 26（1）：74-92。 doi：10.1177/1078155219838316。 EPUB 2019 3月27日。
• 美国癌症协会。 AML的关键统计数据。 2020。
• Lai C，Doucette K，Norsworthy K.急性髓样白血病的最新药物批准。 J Hematol Oncol。 2019年9月18日； 12（1）：100。 doi：10.1186/s13045-019-0774-X。审查。
• Fernandez HF，Sun Z，Yao X，Litzow MR，Luger SM，Paietta EM，Racevskis J，Dewald GW，Ketterling RP，Bennett JM，Rowe JM，Lazarus HM，Tallman MS。急性髓样白血病中的蒽环剂量加强。 N Engl J Med。 2009年9月24日； 361（13）：1249-59。 doi：10.1056/nejmoa0904544。
• FDA。 Vyxeos（daunorubicin和cytarabine）脂质体标签。美国食品和药物管理局2017年：https：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/2017/209401S000LBL.pdf。
• Bose P，Vachhani P，Cortes JE。复发/难治性急性髓样白血病的治疗。 Curr Treate Option Oncol。 2017年3月； 18（3）：17。 doi：10.1007/s11864-017-0456-2。审查。
• 斯洛伐克ML，Kopecky KJ，Cassileth PA，Harrington DH，Theil KS，Mohamed A，Paietta E，Willman CL，Head Dr，Rowe JM，Rowe JM，Forman SJ，Appelbaum FR。核型分析可预测成人急性髓样白血病的预发行和后放应疗法的结果：西南肿瘤学组/东方合作社肿瘤学组研究。血。 2000年12月15日； 96（13）：4075-83。
• Byrd JC，MrózekK，Dodge RK，Carroll AJ，Edwards CG，Arthur DC，Pettenati MJ，Patil SR，Rao KW，Rao KW，Watson MS，Koduru PR，Moore JO，Stone RM，Stone RM，Mayer RJ，Feldman EJ，Feldman EJ，Davey FR，Schiffer CA，Schiffer CA，Schiffer CA，Schiffer CA ，Larson RA，Bloomfield CD；癌症和白血病B（CALGB 8461）。预处理细胞遗传学异常可预测诱导成功，复发的累积发生率以及成年新急性髓细胞性白血病的总体存活：癌症和白血病B组的结果（CALGB 8461）。血。 2002年12月15日； 100（13）：4325-36。 Epub 2002 8月1日。
• Ciurea So，Labopin M，Socie G，Volin L，Passweg J，Chevallier P，Beelen D，Milpied N，Blaise D，Cornelissen JJ，Fegueux N，Polge E，Kongtim P，Rondon G，Rondon G，Esteve J，Esteve J，Mohty M，Mohty M，Savani BN，Savani BN ，Champlin RE，Nagler A.复杂核型急性髓样白血病移植后的复发和生存：欧洲血液和骨髓移植学会急性白血病工作党的报告和德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的报告。癌症。 2018年5月15日； 124（10）：2134-2141。 doi：10.1002/cncr.31311。 EPUB 2018 2月22日。
• Schoch C，Kern W，Kohlmann A，Hiddemann W，Schnittger S，Haferlach T.具有复杂异常核型的白血病' target='_blank'>急性髓性白血病是一个具有基因组失衡和特定基因表达谱的特征的不同生物学实体。基因染色体癌。 2005年7月; 43（3）：227-38。审查。
• Kuykendall A，Duboyez N，Boissel N，Lancet JE，Welch JS。急性髓样白血病：好，坏和丑陋。 Am Soc Clin Oncol教育手册。 2018年5月23日； 38：555-573。 doi：10.1200/edbk_199519。审查。
• Grzmil M，Hemmings Ba。翻译调节是癌症的治疗靶标。癌症。 2012年8月15日； 72（16）：3891-900。 doi：10.1158/0008-5472.CAN-12-0026。 Epub 2012年7月31日。
• Souers AJ，Leverson JD，Boghaert ER，Ackler SL，Catron ND，Chen J，Dayton BD，Ding H，Ding H，Enschede SH，Fairbrother WJ，Huang DC，Hymowitz SG，Jin S，Khaw S，Khaw SL，Khaw SL，Kovar PJ，Kovar PJ，Lam Lt，Lee J，Lee J，Lee J，Lee J ，Maecker HL，Marsh KC，Mason KD，Mitten MJ，Nimmer PM，Oleksijew A，Park CH，Park CM，Phillips DC，Roberts AW，Sampath D，Sampath D，Seymour JF，Smith ML，Smith ML，Sullivan GM，Tahir SK，TSE C，Wendt C，Wendt，Wendt MD，Xiao Y，Xue JC，Zhang H，Humerickhouse RA，Rosenberg SH，Elmore SW。 ABT-199是一种有效和选择性的Bcl-2抑制剂，在避免血小板的同时，可以达到抗肿瘤活性。 Nat Med。 2013年2月; 19（2）：202-8。 doi：10.1038/nm.3048。 EPUB 2013 JAN 6。
• FDA。 Venetoclax（Venclexta）。食品和药物管理局2018：https：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/208573S013LBL.pdf
• DiNardo CD, Pratz K, Pullarkat V, Jonas BA, Arellano M, Becker PS, Frankfurt O, Konopleva M, Wei AH, Kantarjian HM, Xu T, Hong WJ, Chyla B, Potluri J, Pollyea DA, Letai A. Venetoclax combined在接受治疗的，急性髓样白血病的老年患者中，伴替替替他氨酸或阿扎西替丁。血。 2019年1月3日； 133（1）：7-17。 doi：10.1182/Blood-2018-08-868752。 EPUB 2018 10月25日。
• Winters AC，Gutman JA，Purev E，Nakic M，Tobin J，Chase S，Kaiser J，Lyle L，Boggs C，Halsema K，Halsema K，Schowinsky JT，Rosser J，Rosser J，Ewalt MD，Ewalt MD，Siegele B，Siegele B，Rana V，Rana V，Schuster S，Abbott D，Abbott D D. ，史蒂文斯BM，乔丹CT，史密斯C，波利亚DA。急性髓样白血病患者对偶氮肽的真实世界经验。血液副词。 2019年10月22日； 3（20）：2911-2919。 doi：10.1182/bloodAdvances.2019000243。
• Dinardo CD，Rausch CR，Benton C，Kadia T，Jain N，Pemmaraju N，Daver N，Covert W，Marx KR，Mace K，Mace M，Jabbour E，Cortes J，Garcia-Manero G，Ravandi G，Ravandi F，Bhalla KN，Bhalla KN，Kantarjian H，Kantarjian H，Kantarjian H，Kantarjian H，，Kantarjian H，，Kantarjian H，，Kantarjian H，，Kantarjian H，，Kantarjian H，， Konopleva M. BCL2抑制剂Venetoclax在联合疗法中的临床经验，用于复发和难治性急性髓样白血病和相关的髓样恶性肿瘤。 Am J Hematol。 2018年3月； 93（3）：401-407。 doi：10.1002/ajh.25000。 EPUB 2017 12月23日。
• Daneshbod Y，Kohan L，Taghadosi V，Weinberg OK，Arber DA。复杂核型在急性髓样白血病中的预后意义。 Curr Treate Option Oncol。 2019年2月11日； 20（2）：15。 doi：10.1007/s11864-019-0612-y。审查。
• Konopleva M，Pollyea DA，Potluri J，Chyla B，Hogdal L，Busman T，McKeegan E，Salem AH，Salem AH，Zhu M，Ricker JL，Ricker JL，Blum W，Dinardo CD，Kadia T，Dunbar M，Kirby R，Kirby R，Falotic N，Falotic J，Leverson J ，Humerickhouse R，Mabry M，Stone R，Kantarjian H，LetaiA。在Venetoclax单药治疗的II期研究中，白血病' target='_blank'>急性髓性白血病患者的疗效和生物学相关性。癌症。 2016年10月; 6（10）：1106-1117。 EPUB 2016 8月12日。
• Bodo J，Zhao X，Durkin L，Souers AJ，Phillips DC，Smith MR，HSI ED。在T（14; 18）阳性淋巴瘤细胞中对Venetoclax（ABT-199）的获得性。 Oncotarget。 2016年10月25日； 7（43）：70000-70010。 doi：10.18632/oncotarget.12132。
• Tahir SK，Smith ML，Hessler P，Rapp LR，Idler KB，Park CH，Leverson JD，Lam LT。对威尼诺克拉克斯的抵抗力的潜在机制和规避它的策略。 BMC癌。 2017年6月2日； 17（1）：399。 doi：10.1186/s12885-017-3383-5。
• Deng J，Carlson N，Takeyama K，Dal Cin P，Shipp M，Letai A. BH3分析鉴定了三种不同类别的凋亡块，以预测对ABT-737和常规化学治疗剂的反应。癌细胞。 2007年8月； 12（2）：171-85。
• Yecies D，Carlson NE，Deng J，Letai A.在上调MCL-1和BFL-1的淋巴瘤细胞中获得了对ABT-737的耐药性。血。 2010年4月22日； 115（16）：3304-13。 doi：10.1182/Blood-2009-07-233304。 Epub 2010 3月2日。
• Guièze R, Liu VM, Rosebrock D, Jourdain AA, Hernández-Sánchez M, Martinez Zurita A, Sun J, Ten Hacken E, Baranowski K, Thompson PA, Heo JM, Cartun Z, Aygün O, Iorgulescu JB, Zhang W, Notarangelo G，Livitz D，Li S，Davids MS，Biran A，Fernandes SM，Brown Jr，Lako A，Ciantra ZB，Lawlor MA，Keskin DB，Udeshi ND，Wierda WG，Livak KJ，Livak KJ，Letai AG，Letai AG，Neuberg D，Harper Jw，Harper Jw，Harper Jw，，Harper Jw，，，Harper JW，，，Harper JW，，，Harper JW，，，Harper JW，，，，Harper JW，，，Harper JW，，，Harper JW，，，Harper JW，，，Harper Jw，，wg，Neuberg d Carr SA，Piccioni F，Ott CJ，Leshchiner I，Johannessen CM，Doench J，Mootha VK，Getz G，Wu CJ。线粒体重编程是淋巴恶性肿瘤中对BCL-2抑制的抗性。癌细胞。 2019年10月14日； 36（4）：369-384.e13。 doi：10.1016/j.ccell.2019.08.005。 EPUB 2019年9月19日。
• Opferman JT，Iwasaki H，Ong CC，Suh H，Mizuno S，Akashi K，Korsmeyer SJ。抗凋亡MCL-1在造血干细胞存活中的强制性作用。科学。 2005年2月18日； 307（5712）：1101-4。
• Vick B，Weber A，Urbanik T，Maass T，Teufel A，Krammer PH，Opferman JT，Schuchmann M，Galle PR，Schulze-Bergkamen H.髓样细胞白血病的敲除髓样细胞白血病-1诱导肝脏损害并增加了肝肝细胞的细胞易感性。肝病学。 2009年2月； 49（2）：627-36。 doi：10.1002/hep.22664。
• Thomas RL，Roberts DJ，Kubli DA，Lee Y，Quinsay MN，Owens JB，Fischer KM，Sussman MA，Miyamoto S，GustafssonÅb。 MCL-1的丧失会导致自噬和心力衰竭的快速发展。基因开发。 2013年6月15日； 27（12）：1365-77。 doi：10.1101/gad.215871.113。
• Wendel HG，Silva RL，Malina A，Mills JR，Zhu H，Ueda T，Watanabe-Fukunaga R，Fukunaga R，Teruya-Feldstein J，Pelletier J，Lowe SW。在肿瘤发生中解剖EIF4E作用。基因开发。 2007年12月15日； 21（24）：3232-7。 Epub 2007年11月30日。
• Willems L，Jacque N，Jacquel A，Neveux N，Maciel TT，Lambert M，Schmitt A，Poulain L，Poulain L，Green AS，Uzunov M，Kosmider O，Radford-Weiss I，Moura IC，Auberger P，Auberger P，Ifrah N，Ifrah N，Bardet V，Bardet V，V，Bardet v， Chapuis N，Lacombe C，Mayeux P，Tamburini J，BouscaryD。抑制谷氨酰胺摄取是治疗急性髓样白血病的一种有吸引力的新策略。血。 2013年11月14日； 122（20）：3521-32。 doi：10.1182/Blood-2013-03-493163。 EPUB 2013年9月6日。
• Emadi A，Jun Sa，Tsukamoto T，Fathi AT，Minden MD，Dang CV。抑制谷氨酰胺酶选择性抑制用IDH突变抑制原发性急性髓样白血病细胞的生长。 Exp hematol。 2014年4月； 42（4）：247-51。 doi：10.1016/j.exphem.2013.12.001。 Epub 2013 12月11日。
• 贝克特A，Gervais D.是什么使新的治疗性L-天冬酰胺酶？世界J微生物生物技术。 2019年9月24日； 35（10）：152。 doi：10.1007/s11274-019-2731-9。审查。
• Moola ZB，Scawen MD，Atkinson T，Nicholls DJ。 Erwinia chrysanthemi L-天冬酰胺酶：表位图和抗原修饰的酶的产生。 Biochem J. 1994年9月15日; 302（PT 3）：921-7。
• Emadi A，Zokaee H，Sausville EA。白天冬酰胺酶在治疗非血液系统恶性肿瘤的治疗中。癌症化学药物。 2014年5月； 73（5）：875-83。 doi：10.1007/s00280-014-2402-3。 EPUB 2014 2月11日。评论。
• FDA。 Erwinaze（天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi）标签。食品和药物管理局2019年：https：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/125359S098LBL.pdf
• Vrooman LM，Supko JG，Neuberg DS，Asselin BL，Athale UH，Clavell L，Kelly KM，LaverdièreC，Michon B，Schorin M，Cohen HJ，Cohen HJ，Sallan SE，Sallan SE，Silverman LB.急性淋巴细胞性白血病儿童过敏后对大肠杆菌天冬酰胺酶的Erwinia天冬酰胺酶。小儿血液癌。 2010年2月; 54（2）：199-205。 doi：10.1002/pbc.22225。
• Capizzi RL，Davis R，Powell B，Cuttner J，Ellison RR，Cooper MR，Dillman R，Major WB，Dupre E，McIntyre Or。高剂量细胞押滨和天冬酰胺酶之间的协同作用在患有难治性和复发性白血病' target='_blank'>急性髓性白血病的成年人中 - 癌症和白血病B研究。 J Clin Oncol。 1988年3月； 6（3）：499-508。
• Patzke CL，Duffy AP，Duong VH，El Chaer F，Trovato JA，Baer MR，Bentzen SM，EmadiA。 ，以及用于复发/难治性急性髓样白血病的一线挽救细胞毒性化学疗法。 J Clin Med。 2020年2月16日； 9（2）。 PII：E536。 doi：10.3390/jcm9020536。
• Emadi A，Law JY，Strovel ET，Lapidus RG，Jeng LJB，Lee M，Blitzer MG，Carter-Cooper BA，Sewell D，Van der Merwe I，Philip S，Philip S，Imran M，Yu SL，Yu SL，Li H，Li H，Li H，Amrein PC，Duong PC，Duong PC，Duong VH，Sausville EA，Baer MR，Fathi AT，Singh Z，Bentzen SM。天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi有效地耗尽了复发/难治性急性髓样白血病的成年患者的血浆谷氨酰胺。癌症化学药物。 2018年1月； 81（1）：217-222。 doi：10.1007/s00280-017-3459-6。 EPUB 2017 11月8日。
• Jacque N，Ronchetti AM，Larrue C，Meunier G，Birsen R，Willems L，Saland E，Decreocq J，Maciel TT，Maciel TT，Lambert M，Poulain L，Poulain L，医院MA，Sujobert P，Joseph L，Joseph L，Chapuis L，Chapuis N，Lacombe C，Moura IC IC IC IC IC IC IC ，Demo S，Sarry JE，Recher C，Mayeux P，Tamburini J，BoustcaryD。靶向谷氨酰胺溶解在急性髓样白血病中具有抗肺活活性，并通过BCL-2抑制协同作用。血。 2015年9月10日； 126（11）：1346-56。 doi：10.1182/Blood-2015-01-621870。 EPUB 2015年7月17日。
• Bajpai R，Matulis SM，Wei C，Nooka AK，von Hollen HE，Lonial S，Boise LH，ShanmugamM。靶向骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤中的谷氨酰胺代谢增强BIM与BCL-2与BCL-2结合，与BCL-2结合诱导了与Venetoclax的合成致死性。癌基因。 2016年7月28日； 35（30）：3955-64。 doi：10.1038/onc.2015.464。 EPUB 2015 12月7日。
• Chang WK，Yang KD，Chuang H，Jan JT，Shaio MF。谷氨酰胺通过上调谷胱甘肽和Bcl-2水平来保护活化的人T细胞免受凋亡。临床免疫。 2002年8月； 104（2）：151-60。
• Emadi A，Gartenhaus RB，Bhandary B等。 Pegcrisantaspase和Venetoclax组合对急性髓样白血病（AML）非常有效，在谷氨酰胺消耗和BCL-2抑制之间机械驱动的协同作用。欧洲血液学协会（EHA）2019;口服陈述：S834。
• Nguyen Ha，Su Y，Zhang JY，Antanasijevic A，Caffrey M，Schalk AM，Liu L，Rondelli D，Oh A，Mahmud DL，Bosland MC，Kajdacsy-Balla A，Peirs S，Peirs S，Peirs S，Lammens T，Lammens T，Mondelaers T，Mondelaers V，De Moerloose V，De Moerloose V，De Moerloose V，De Moerloose V，De Moerloose V，De Moerloose v，De Moerloose v，De Moerloose ，Goossens S，Schlicht MJ，Kabirov KK，Lyubimov AV，Merrill BJ，Saunthararajah Y，Van Vlierberghe P，LavieA。具有低L-谷氨酰胺酶的新型L-天冬酰胺酶非常有效地对抗T-和B-Cell急性脂肪症，体内白血病。癌症。 2018年3月15日； 78（6）：1549-1560。 doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-2106。 EPUB 2018 JAN 17。
• Van der Sluis IM，Vrooman LM，Pieters R，Baruchel A，Escherich G，Goulden N，Mondelaers V，Sanchez de Toledo J，Rizzari C，Rizzari C，Silverman LB，Whitlock JA。共识专家建议识别和管理天冬酰胺酶超敏反应和沉默的失活。血液学。 2016年3月; 101（3）：279-85。 doi：10.3324/haematol.2015.137380。
• Chien WW, Allas S, Rachinel N, Sahakian P, Julien M, Le Beux C, Lacroix CE, Abribat T, Salles G. Pharmacology, immunogenicity, and efficacy of a novel pegylated recombinant Erwinia chrysanthemi-derived L-asparaginase.投资新药。 2014年10月; 32（5）：795-805。 doi：10.1007/s10637-014-0102-9。 EPUB 2014年5月15日。
• Campos EDV，Pinto R.急性髓样白血病患者的选择性BCL-2抑制剂的靶向治疗。肌血胞托输血细胞。 2019年4月 - 6月； 41（2）：169-177。 doi：10.1016/j.htct.2018.09.001。 Epub 2018 12月29日。评论。
• Emadi A，Bade NA，Stevenson B，Singh Z.微型膜抑制性天冬酰胺酶的诱导方案，用于治疗耶和华见证人的见证人，并使用突变的IDH1/NPM1/NPM1/NRAS急性髓样白血病。药品（巴塞尔）。 2016年3月10日； 9（1）。 PII：E12。 doi：10.3390/ph9010012。
• FDA。 mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）标签。美国食品和药物管理局2017年：https：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/761060lbl.pdf。
• FDA。 Oncaspar（Pegaspargase）食品和药物管理局2019：https：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/193411S5196LBL.pdf
• Döhner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Büchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J，Tallman MS，Tien HF，Wei AH，LöwenbergB，Bloomfield CD。成人AML的诊断和管理：国际专​​家小组的2017年ELN建议。血。 2017年1月26日； 129（4）：424-447。 doi：10.1182/Blood-2016-08-733196。 EPUB 2016 11月28日。评论。
• FDA。 Gilteritinib（Xospata）。食品和药物管理局2019年：https：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/211349S001LBL.pdf
• FDA。 enasidenib（idhifa）。食品和药物管理局2019年：https：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/209606S002LBL.pdf
• 存储者是。 I期临床试验的设计和分析。生物识别技术。 1989年9月； 45（3）：925-37。
• Le Tourneau C，Lee JJ，Siu LL。 I期癌症临床试验中的剂量升级方法。 J NATL癌症研究所。 2009年5月20日； 101（10）：708-20。 doi：10.1093/jnci/djp079。 Epub 2009年5月12日。
• Horvath TD，Chan WK，Pontikos MA，Martin LA，Du D，Tan L，Konopleva M，Weinstein JN，Lorenzi PL。评估癌症小鼠模型中L-天冬酰胺酶的药效学。代谢物。 2019年1月9日； 9（1）。 PII：E10。 doi：10.3390/metabo9010010。

纳入标准：

• 基于2016年WHO分类的组织学或病理确认对AML的诊断。具有复杂核型AML（CK-AML）和TP53突变的AML的患者有资格参加这项研究。
• AML已在一线治疗后复发或难治性，最多三种先前的治疗方法。 AML具有FLT3或IDH1/IDH2突变的患者应至少接受一个可用的FLT3或IDH1/IDH2抑制剂
• 年龄18岁以上
• ECOG性能状态≤2
• 如果干细胞输注后30天≥30天，则没有接受Allo-HSCT的患者有资格，没有迹象表明移植物与软管疾病（GVHD）> 1级，并且≥10天，所有免疫抑制治疗都没有
• 先前的细胞毒性化学疗法必须在研究治疗的第1天前10天完成，并且由于先前给药的药物而导致的所有AE（不包括脱发，痤疮，痤疮，皮疹），应恢复到<<<<1级。在研究进入时具有血液学异常。这些异常被认为主要与潜在白血病有关，不被认为是毒性（AE），并且不需要解决<1级
• 所有生物学剂在内的所有生物学剂都必须在研究的第1天之前至少1周停止

• 患者必须具有适当的器官功能，如下所示：

  • 直接胆红素≤2x正常（ULN）的机构上限（肝脏的白血病患者除外）
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3xULN（除非归因于肝脏的白血病）
  • 碱性磷酸酶≤5xULN
  • 肌酐清除率（CRCL）≥45mL/min（有肿瘤裂解综合征证据的患者除外）
  • 有CNS白血病病史的患者必须在治疗第1天之前的2个月内稳定稳定（患者可以接受鞘内维持化疗）
• 生育潜力的女性患者必须在入选前1周进行妊娠测试负面测试。具有性活跃和具有性活跃的男性患者且具有生育潜力的女性患者的女性患者必须同意在接触研究药物期间与伴侣使用高效的避孕方法毒品。
• 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准：

• 接受任何其他研究剂的患者，或同时进行化学疗法或免疫疗法
• 急性寄生虫细胞白血病（APL）的患者用T（15; 17）证实（IE Fab Subtype M3和M3变体）
• 先前用任何天冬酰胺酶产物治疗。接受包括Venetoclax在内的BCL-2抑制剂≤12周的患者符合条件。
• 绝对外围爆炸> 100,000/μL。在开始治疗之前，允许羟基脲用于爆炸计数控制，并在开始研究后最多10天。在此期间，决定开始羟基脲的决定是由治疗医师酌情决定的。

• 排除了以下临床历史的患者：

  • 严重的胰腺炎与胆石症无关。严重的胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎由脂肪酶高度> 5倍ULN定义，并具有迹象或症状
  • 无端的深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）
  • 肺栓塞
  • 出血或血栓栓塞
  • 在过去三个月中，其他需要全身化疗，免疫疗法或有针对性疗法的恶性肿瘤
• 主动，不受控制的感染；在主动治疗下感染并用抗生素控制的患者符合条件
• 不受控制的间流疾病包括但不限于有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病患者/社会疾病/社交状况，这些判断将限制对研究要求的依从性
• 哺乳且不同意停止乳房喂养的孕妇和女性患者。
• 不受控制的主动癫痫发作
• 研究人员认为的任何其他临床状况都将使该主题不适合研究

• 方案限制毒性的发生率（RLTS）[时间范围：一年（12周期的治疗后）]
  确定RLT的期间将从治疗的第一天到接受VEN-PEGC的第一个剂量后30天。
• 治疗急性不良事件的发生率（TEAE）[时间范围：一年（12周期的治疗后）]
  茶的确定时间是从治疗的第一天到接受VEN-PEGC的第一个剂量后的30天。

• CR的速率[时间范围：一年（在12个周期的治疗后）]
  完全缓解率
• 复合完全缓解的速率（CR+CRH+CRI+CRP）[时间范围：一年（12个周期的处理后）]
  完全缓解率，完全血液学恢复的完全缓解率，完全缓解，血液学恢复不完全，血小板恢复不完全。
• 无事件生存期（EFS）[时间范围：一年（12周期的治疗后）]
  无事件生存（EFS）
• 总生存期（OS）[时间范围：一年（在12个周期的治疗后）]
  总生存（OS）
• 从输血依赖到输血独立性的转化率[时间范围：一年（在12个周期的治疗后）]
  从输血依赖到输血独立性的转化率
• 给予VEN-PEGC后，对同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）进行的进行率[时间范围：一年（在12个周期的治疗后）]
  施用VEN-PEGC后，对同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）的进行率
• 在用VEN-PEGC的2个周期内，MRD <0.02％的实现[时间范围：两个月]
  在用Ven-PEGC治疗2个周期内，最小残留疾病的实现<0.02％
• AES的总体发病率和严重程度[时间范围：一年（在12个周期的治疗后）]
  不良事件的总体发病率和严重程度

这项研究是一项非随机的开放标签期IB临床试验，评估每天口服的Venetoclax（VEN）与PEGCRISANTASPase（PEGC）结合使用IV，作为成年受试者的28天治疗周期的一部分，是复发性或复发性或复发性治疗周期的一部分难治性急性髓样白血病（R/R AML）。

该试验将包括剂量升级，以评估VEN-PEGC的安全性和耐受性，并估算R的最大耐受剂量（MTD）和/或生物学上活性剂量（例如，推荐的2阶段2剂量[RP2DS]）在患有R的患者中/r aml

Venetoclax是FDA（美国食品药品监督管理局）批准的药物，但这种组合（VEN-PEGC）尚未获得FDA的批准。

• 实验：队列400mg venetoclax，500 iu/m²的pegcrisantaspase
  该受试者每天将每天服用400毫克的Venetoclax作为嘴巴，每14天（每个周期）在IV中摄取500 iu/m²的pegcrisantaspase。
  干预：药物：Venetoclax和Pegcrisantaspase
• 实验：队列400mg venetoclax，750 IU/m²的pegcrisantaspase
  该受试者每天将每天服用400毫克的Venetoclax作为嘴巴，每14天（每个周期）在IV中摄取750 iu/m²的pegcrisantaspase剂量
  干预：药物：Venetoclax和Pegcrisantaspase
• 实验：队列400mg venetoclax，1000 IU/m²的pegcrisantaspase
  该受试者每天将每天用嘴巴服用400毫克的Venetoclax，每14天（每个循环）在IV中摄取1000 iu/m²的pegcrisantaspase。
  干预：药物：Venetoclax和Pegcrisantaspase
• 实验：队列600mg venetoclax，1000 IU/m²的pegcrisantaspase
  该受试者每天将每天服用600毫克的Venetoclax作为嘴巴，每14天（每个周期）在IV中摄取1000 iu/m²的pegcrisantaspase。
  干预：药物：Venetoclax和Pegcrisantaspase

• Bade NA，Lu C，Patzke CL，Baer MR，Duong VH，Law JY，Lee ST，Sausville EA，Zimrin AB，Duffy AP，Lawson J，EmadiA。管理。 J Oncol Pharm Pract。 2020年1月； 26（1）：74-92。 doi：10.1177/1078155219838316。 EPUB 2019 3月27日。
• 美国癌症协会。 AML的关键统计数据。 2020。
• Lai C，Doucette K，Norsworthy K.急性髓样白血病的最新药物批准。 J Hematol Oncol。 2019年9月18日； 12（1）：100。 doi：10.1186/s13045-019-0774-X。审查。
• Fernandez HF，Sun Z，Yao X，Litzow MR，Luger SM，Paietta EM，Racevskis J，Dewald GW，Ketterling RP，Bennett JM，Rowe JM，Lazarus HM，Tallman MS。急性髓样白血病中的蒽环剂量加强。 N Engl J Med。 2009年9月24日； 361（13）：1249-59。 doi：10.1056/nejmoa0904544。
• FDA。 Vyxeos（daunorubicin和cytarabine）脂质体标签。美国食品和药物管理局2017年：https：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/2017/209401S000LBL.pdf。
• Bose P，Vachhani P，Cortes JE。复发/难治性急性髓样白血病的治疗。 Curr Treate Option Oncol。 2017年3月； 18（3）：17。 doi：10.1007/s11864-017-0456-2。审查。
• 斯洛伐克ML，Kopecky KJ，Cassileth PA，Harrington DH，Theil KS，Mohamed A，Paietta E，Willman CL，Head Dr，Rowe JM，Rowe JM，Forman SJ，Appelbaum FR。核型分析可预测成人急性髓样白血病的预发行和后放应疗法的结果：西南肿瘤学组/东方合作社肿瘤学组研究。血。 2000年12月15日； 96（13）：4075-83。
• Byrd JC，MrózekK，Dodge RK，Carroll AJ，Edwards CG，Arthur DC，Pettenati MJ，Patil SR，Rao KW，Rao KW，Watson MS，Koduru PR，Moore JO，Stone RM，Stone RM，Mayer RJ，Feldman EJ，Feldman EJ，Davey FR，Schiffer CA，Schiffer CA，Schiffer CA，Schiffer CA ，Larson RA，Bloomfield CD；癌症和白血病B（CALGB 8461）。预处理细胞遗传学异常可预测诱导成功，复发的累积发生率以及成年新急性髓细胞性白血病的总体存活：癌症和白血病B组的结果（CALGB 8461）。血。 2002年12月15日； 100（13）：4325-36。 Epub 2002 8月1日。
• Ciurea So，Labopin M，Socie G，Volin L，Passweg J，Chevallier P，Beelen D，Milpied N，Blaise D，Cornelissen JJ，Fegueux N，Polge E，Kongtim P，Rondon G，Rondon G，Esteve J，Esteve J，Mohty M，Mohty M，Savani BN，Savani BN ，Champlin RE，Nagler A.复杂核型急性髓样白血病移植后的复发和生存：欧洲血液和骨髓移植学会急性白血病工作党的报告和德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的报告。癌症。 2018年5月15日； 124（10）：2134-2141。 doi：10.1002/cncr.31311。 EPUB 2018 2月22日。
• Schoch C，Kern W，Kohlmann A，Hiddemann W，Schnittger S，Haferlach T.具有复杂异常核型的白血病' target='_blank'>急性髓性白血病是一个具有基因组失衡和特定基因表达谱的特征的不同生物学实体。基因染色体癌。 2005年7月; 43（3）：227-38。审查。
• Kuykendall A，Duboyez N，Boissel N，Lancet JE，Welch JS。急性髓样白血病：好，坏和丑陋。 Am Soc Clin Oncol教育手册。 2018年5月23日； 38：555-573。 doi：10.1200/edbk_199519。审查。
• Grzmil M，Hemmings Ba。翻译调节是癌症的治疗靶标。癌症。 2012年8月15日； 72（16）：3891-900。 doi：10.1158/0008-5472.CAN-12-0026。 Epub 2012年7月31日。
• Souers AJ，Leverson JD，Boghaert ER，Ackler SL，Catron ND，Chen J，Dayton BD，Ding H，Ding H，Enschede SH，Fairbrother WJ，Huang DC，Hymowitz SG，Jin S，Khaw S，Khaw SL，Khaw SL，Kovar PJ，Kovar PJ，Lam Lt，Lee J，Lee J，Lee J，Lee J ，Maecker HL，Marsh KC，Mason KD，Mitten MJ，Nimmer PM，Oleksijew A，Park CH，Park CM，Phillips DC，Roberts AW，Sampath D，Sampath D，Seymour JF，Smith ML，Smith ML，Sullivan GM，Tahir SK，TSE C，Wendt C，Wendt，Wendt MD，Xiao Y，Xue JC，Zhang H，Humerickhouse RA，Rosenberg SH，Elmore SW。 ABT-199是一种有效和选择性的Bcl-2抑制剂，在避免血小板的同时，可以达到抗肿瘤活性。 Nat Med。 2013年2月; 19（2）：202-8。 doi：10.1038/nm.3048。 EPUB 2013 JAN 6。
• FDA。 Venetoclax（lexta' target='_blank'>Venclexta）。食品和药物管理局2018：https：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/208573S013LBL.pdf
• DiNardo CD, Pratz K, Pullarkat V, Jonas BA, Arellano M, Becker PS, Frankfurt O, Konopleva M, Wei AH, Kantarjian HM, Xu T, Hong WJ, Chyla B, Potluri J, Pollyea DA, Letai A. Venetoclax combined在接受治疗的，急性髓样白血病的老年患者中，伴替替替他氨酸或阿扎西替丁。血。 2019年1月3日； 133（1）：7-17。 doi：10.1182/Blood-2018-08-868752。 EPUB 2018 10月25日。
• Winters AC，Gutman JA，Purev E，Nakic M，Tobin J，Chase S，Kaiser J，Lyle L，Boggs C，Halsema K，Halsema K，Schowinsky JT，Rosser J，Rosser J，Ewalt MD，Ewalt MD，Siegele B，Siegele B，Rana V，Rana V，Schuster S，Abbott D，Abbott D D. ，史蒂文斯BM，乔丹CT，史密斯C，波利亚DA。急性髓样白血病患者对偶氮肽的真实世界经验。血液副词。 2019年10月22日； 3（20）：2911-2919。 doi：10.1182/bloodAdvances.2019000243。
• Dinardo CD，Rausch CR，Benton C，Kadia T，Jain N，Pemmaraju N，Daver N，Covert W，Marx KR，Mace K，Mace M，Jabbour E，Cortes J，Garcia-Manero G，Ravandi G，Ravandi F，Bhalla KN，Bhalla KN，Kantarjian H，Kantarjian H，Kantarjian H，Kantarjian H，，Kantarjian H，，Kantarjian H，，Kantarjian H，，Kantarjian H，，Kantarjian H，， Konopleva M. BCL2抑制剂Venetoclax在联合疗法中的临床经验，用于复发和难治性急性髓样白血病和相关的髓样恶性肿瘤。 Am J Hematol。 2018年3月； 93（3）：401-407。 doi：10.1002/ajh.25000。 EPUB 2017 12月23日。
• Daneshbod Y，Kohan L，Taghadosi V，Weinberg OK，Arber DA。复杂核型在急性髓样白血病中的预后意义。 Curr Treate Option Oncol。 2019年2月11日； 20（2）：15。 doi：10.1007/s11864-019-0612-y。审查。
• Konopleva M，Pollyea DA，Potluri J，Chyla B，Hogdal L，Busman T，McKeegan E，Salem AH，Salem AH，Zhu M，Ricker JL，Ricker JL，Blum W，Dinardo CD，Kadia T，Dunbar M，Kirby R，Kirby R，Falotic N，Falotic J，Leverson J ，Humerickhouse R，Mabry M，Stone R，Kantarjian H，LetaiA。在Venetoclax单药治疗的II期研究中，白血病' target='_blank'>急性髓性白血病患者的疗效和生物学相关性。癌症。 2016年10月; 6（10）：1106-1117。 EPUB 2016 8月12日。
• Bodo J，Zhao X，Durkin L，Souers AJ，Phillips DC，Smith MR，HSI ED。在T（14; 18）阳性淋巴瘤细胞中对Venetoclax（ABT-199）的获得性。 Oncotarget。 2016年10月25日； 7（43）：70000-70010。 doi：10.18632/oncotarget.12132。
• Tahir SK，Smith ML，Hessler P，Rapp LR，Idler KB，Park CH，Leverson JD，Lam LT。对威尼诺克拉克斯的抵抗力的潜在机制和规避它的策略。 BMC癌。 2017年6月2日； 17（1）：399。 doi：10.1186/s12885-017-3383-5。
• Deng J，Carlson N，Takeyama K，Dal Cin P，Shipp M，Letai A. BH3分析鉴定了三种不同类别的凋亡块，以预测对ABT-737和常规化学治疗剂的反应。癌细胞。 2007年8月； 12（2）：171-85。
• Yecies D，Carlson NE，Deng J，Letai A.在上调MCL-1和BFL-1的淋巴瘤细胞中获得了对ABT-737的耐药性。血。 2010年4月22日； 115（16）：3304-13。 doi：10.1182/Blood-2009-07-233304。 Epub 2010 3月2日。
• Guièze R, Liu VM, Rosebrock D, Jourdain AA, Hernández-Sánchez M, Martinez Zurita A, Sun J, Ten Hacken E, Baranowski K, Thompson PA, Heo JM, Cartun Z, Aygün O, Iorgulescu JB, Zhang W, Notarangelo G，Livitz D，Li S，Davids MS，Biran A，Fernandes SM，Brown Jr，Lako A，Ciantra ZB，Lawlor MA，Keskin DB，Udeshi ND，Wierda WG，Livak KJ，Livak KJ，Letai AG，Letai AG，Neuberg D，Harper Jw，Harper Jw，Harper Jw，，Harper Jw，，，Harper JW，，，Harper JW，，，Harper JW，，，Harper JW，，，，Harper JW，，，Harper JW，，，Harper JW，，，Harper JW，，，Harper Jw，，wg，Neuberg d Carr SA，Piccioni F，Ott CJ，Leshchiner I，Johannessen CM，Doench J，Mootha VK，Getz G，Wu CJ。线粒体重编程是淋巴恶性肿瘤中对BCL-2抑制的抗性。癌细胞。 2019年10月14日； 36（4）：369-384.e13。 doi：10.1016/j.ccell.2019.08.005。 EPUB 2019年9月19日。
• Opferman JT，Iwasaki H，Ong CC，Suh H，Mizuno S，Akashi K，Korsmeyer SJ。抗凋亡MCL-1在造血干细胞存活中的强制性作用。科学。 2005年2月18日； 307（5712）：1101-4。
• Vick B，Weber A，Urbanik T，Maass T，Teufel A，Krammer PH，Opferman JT，Schuchmann M，Galle PR，Schulze-Bergkamen H.髓样细胞白血病的敲除髓样细胞白血病-1诱导肝脏损害并增加了肝肝细胞的细胞易感性。肝病学。 2009年2月； 49（2）：627-36。 doi：10.1002/hep.22664。
• Thomas RL，Roberts DJ，Kubli DA，Lee Y，Quinsay MN，Owens JB，Fischer KM，Sussman MA，Miyamoto S，GustafssonÅb。 MCL-1的丧失会导致自噬和心力衰竭的快速发展。基因开发。 2013年6月15日； 27（12）：1365-77。 doi：10.1101/gad.215871.113。
• Wendel HG，Silva RL，Malina A，Mills JR，Zhu H，Ueda T，Watanabe-Fukunaga R，Fukunaga R，Teruya-Feldstein J，Pelletier J，Lowe SW。在肿瘤发生中解剖EIF4E作用。基因开发。 2007年12月15日； 21（24）：3232-7。 Epub 2007年11月30日。
• Willems L，Jacque N，Jacquel A，Neveux N，Maciel TT，Lambert M，Schmitt A，Poulain L，Poulain L，Green AS，Uzunov M，Kosmider O，Radford-Weiss I，Moura IC，Auberger P，Auberger P，Ifrah N，Ifrah N，Bardet V，Bardet V，V，Bardet v， Chapuis N，Lacombe C，Mayeux P，Tamburini J，BouscaryD。抑制谷氨酰胺摄取是治疗急性髓样白血病的一种有吸引力的新策略。血。 2013年11月14日； 122（20）：3521-32。 doi：10.1182/Blood-2013-03-493163。 EPUB 2013年9月6日。
• Emadi A，Jun Sa，Tsukamoto T，Fathi AT，Minden MD，Dang CV。抑制谷氨酰胺酶选择性抑制用IDH突变抑制原发性急性髓样白血病细胞的生长。 Exp hematol。 2014年4月； 42（4）：247-51。 doi：10.1016/j.exphem.2013.12.001。 Epub 2013 12月11日。
• 贝克特A，Gervais D.是什么使新的治疗性天冬酰胺酶' target='_blank'>L-天冬酰胺酶？世界J微生物生物技术。 2019年9月24日； 35（10）：152。 doi：10.1007/s11274-019-2731-9。审查。
• Moola ZB，Scawen MD，Atkinson T，Nicholls DJ。 Erwinia chrysanthemi 天冬酰胺酶' target='_blank'>L-天冬酰胺酶：表位图和抗原修饰的酶的产生。 Biochem J. 1994年9月15日; 302（PT 3）：921-7。
• Emadi A，Zokaee H，Sausville EA。白天冬酰胺酶在治疗非血液系统恶性肿瘤的治疗中。癌症化学药物。 2014年5月； 73（5）：875-83。 doi：10.1007/s00280-014-2402-3。 EPUB 2014 2月11日。评论。
• FDA。 Erwinaze（天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi）标签。食品和药物管理局2019年：https：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/125359S098LBL.pdf
• Vrooman LM，Supko JG，Neuberg DS，Asselin BL，Athale UH，Clavell L，Kelly KM，LaverdièreC，Michon B，Schorin M，Cohen HJ，Cohen HJ，Sallan SE，Sallan SE，Silverman LB.急性淋巴细胞性白血病儿童过敏后对大肠杆菌天冬酰胺酶的Erwinia天冬酰胺酶。小儿血液癌。 2010年2月; 54（2）：199-205。 doi：10.1002/pbc.22225。
• Capizzi RL，Davis R，Powell B，Cuttner J，Ellison RR，Cooper MR，Dillman R，Major WB，Dupre E，McIntyre Or。高剂量细胞押滨和天冬酰胺酶之间的协同作用在患有难治性和复发性白血病' target='_blank'>急性髓性白血病的成年人中 - 癌症和白血病B研究。 J Clin Oncol。 1988年3月； 6（3）：499-508。
• Patzke CL，Duffy AP，Duong VH，El Chaer F，Trovato JA，Baer MR，Bentzen SM，EmadiA。 ，以及用于复发/难治性急性髓样白血病的一线挽救细胞毒性化学疗法。 J Clin Med。 2020年2月16日； 9（2）。 PII：E536。 doi：10.3390/jcm9020536。
• Emadi A，Law JY，Strovel ET，Lapidus RG，Jeng LJB，Lee M，Blitzer MG，Carter-Cooper BA，Sewell D，Van der Merwe I，Philip S，Philip S，Imran M，Yu SL，Yu SL，Li H，Li H，Li H，Amrein PC，Duong PC，Duong PC，Duong VH，Sausville EA，Baer MR，Fathi AT，Singh Z，Bentzen SM。天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi有效地耗尽了复发/难治性急性髓样白血病的成年患者的血浆谷氨酰胺。癌症化学药物。 2018年1月； 81（1）：217-222。 doi：10.1007/s00280-017-3459-6。 EPUB 2017 11月8日。
• Jacque N，Ronchetti AM，Larrue C，Meunier G，Birsen R，Willems L，Saland E，Decreocq J，Maciel TT，Maciel TT，Lambert M，Poulain L，Poulain L，医院MA，Sujobert P，Joseph L，Joseph L，Chapuis L，Chapuis N，Lacombe C，Moura IC IC IC IC IC IC IC ，Demo S，Sarry JE，Recher C，Mayeux P，Tamburini J，BoustcaryD。靶向谷氨酰胺溶解在急性髓样白血病中具有抗肺活活性，并通过BCL-2抑制协同作用。血。 2015年9月10日； 126（11）：1346-56。 doi：10.1182/Blood-2015-01-621870。 EPUB 2015年7月17日。
• Bajpai R，Matulis SM，Wei C，Nooka AK，von Hollen HE，Lonial S，Boise LH，ShanmugamM。靶向骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤中的谷氨酰胺代谢增强BIM与BCL-2与BCL-2结合，与BCL-2结合诱导了与Venetoclax的合成致死性。癌基因。 2016年7月28日； 35（30）：3955-64。 doi：10.1038/onc.2015.464。 EPUB 2015 12月7日。
• Chang WK，Yang KD，Chuang H，Jan JT，Shaio MF。谷氨酰胺通过上调谷胱甘肽和Bcl-2水平来保护活化的人T细胞免受凋亡。临床免疫。 2002年8月； 104（2）：151-60。
• Emadi A，Gartenhaus RB，Bhandary B等。 Pegcrisantaspase和Venetoclax组合对急性髓样白血病（AML）非常有效，在谷氨酰胺消耗和BCL-2抑制之间机械驱动的协同作用。欧洲血液学协会（EHA）2019;口服陈述：S834。
• Nguyen Ha，Su Y，Zhang JY，Antanasijevic A，Caffrey M，Schalk AM，Liu L，Rondelli D，Oh A，Mahmud DL，Bosland MC，Kajdacsy-Balla A，Peirs S，Peirs S，Peirs S，Lammens T，Lammens T，Mondelaers T，Mondelaers V，De Moerloose V，De Moerloose V，De Moerloose V，De Moerloose V，De Moerloose V，De Moerloose v，De Moerloose v，De Moerloose ，Goossens S，Schlicht MJ，Kabirov KK，Lyubimov AV，Merrill BJ，Saunthararajah Y，Van Vlierberghe P，LavieA。具有低L-谷氨酰胺酶的新型天冬酰胺酶' target='_blank'>L-天冬酰胺酶非常有效地对抗T-和B-Cell急性脂肪症，体内白血病。癌症。 2018年3月15日； 78（6）：1549-1560。 doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-2106。 EPUB 2018 JAN 17。
• Van der Sluis IM，Vrooman LM，Pieters R，Baruchel A，Escherich G，Goulden N，Mondelaers V，Sanchez de Toledo J，Rizzari C，Rizzari C，Silverman LB，Whitlock JA。共识专家建议识别和管理天冬酰胺酶超敏反应和沉默的失活。血液学。 2016年3月; 101（3）：279-85。 doi：10.3324/haematol.2015.137380。
• Chien WW, Allas S, Rachinel N, Sahakian P, Julien M, Le Beux C, Lacroix CE, Abribat T, Salles G. Pharmacology, immunogenicity, and efficacy of a novel pegylated recombinant Erwinia chrysanthemi-derived L-asparaginase.投资新药。 2014年10月; 32（5）：795-805。 doi：10.1007/s10637-014-0102-9。 EPUB 2014年5月15日。
• Campos EDV，Pinto R.急性髓样白血病患者的选择性BCL-2抑制剂的靶向治疗。肌血胞托输血细胞。 2019年4月 - 6月； 41（2）：169-177。 doi：10.1016/j.htct.2018.09.001。 Epub 2018 12月29日。评论。
• Emadi A，Bade NA，Stevenson B，Singh Z.微型膜抑制性天冬酰胺酶的诱导方案，用于治疗耶和华见证人的见证人，并使用突变的IDH1/NPM1/NPM1/NRAS急性髓样白血病。药品（巴塞尔）。 2016年3月10日； 9（1）。 PII：E12。 doi：10.3390/ph9010012。
• FDA。 mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）标签。美国食品和药物管理局2017年：https：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/761060lbl.pdf。
• FDA。 Oncaspar（Pegaspargase）食品和药物管理局2019：https：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/193411S5196LBL.pdf
• Döhner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Büchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J，Tallman MS，Tien HF，Wei AH，LöwenbergB，Bloomfield CD。成人AML的诊断和管理：国际专​​家小组的2017年ELN建议。血。 2017年1月26日； 129（4）：424-447。 doi：10.1182/Blood-2016-08-733196。 EPUB 2016 11月28日。评论。
• FDA。 Gilteritinib（Xospata）。食品和药物管理局2019年：https：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/211349S001LBL.pdf
• FDA。 enasidenib（idhifa）。食品和药物管理局2019年：https：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/209606S002LBL.pdf
• 存储者是。 I期临床试验的设计和分析。生物识别技术。 1989年9月； 45（3）：925-37。
• Le Tourneau C，Lee JJ，Siu LL。 I期癌症临床试验中的剂量升级方法。 J NATL癌症研究所。 2009年5月20日； 101（10）：708-20。 doi：10.1093/jnci/djp079。 Epub 2009年5月12日。
• Horvath TD，Chan WK，Pontikos MA，Martin LA，Du D，Tan L，Konopleva M，Weinstein JN，Lorenzi PL。评估癌症小鼠模型中天冬酰胺酶' target='_blank'>L-天冬酰胺酶的药效学。代谢物。 2019年1月9日； 9（1）。 PII：E10。 doi：10.3390/metabo9010010。

纳入标准：

• 基于2016年WHO分类的组织学或病理确认对AML的诊断。具有复杂核型AML（CK-AML）和TP53突变的AML的患者有资格参加这项研究。
• AML已在一线治疗后复发或难治性，最多三种先前的治疗方法。 AML具有FLT3或IDH1/IDH2突变的患者应至少接受一个可用的FLT3或IDH1/IDH2抑制剂
• 年龄18岁以上
• ECOG性能状态≤2
• 如果干细胞输注后30天≥30天，则没有接受Allo-HSCT的患者有资格，没有迹象表明移植物与软管疾病（GVHD）> 1级，并且≥10天，所有免疫抑制治疗都没有
• 先前的细胞毒性化学疗法必须在研究治疗的第1天前10天完成，并且由于先前给药的药物而导致的所有AE（不包括脱发，痤疮，痤疮，皮疹），应恢复到<<<<1级。在研究进入时具有血液学异常。这些异常被认为主要与潜在白血病有关，不被认为是毒性（AE），并且不需要解决<1级
• 所有生物学剂在内的所有生物学剂都必须在研究的第1天之前至少1周停止

• 患者必须具有适当的器官功能，如下所示：

  • 直接胆红素≤2x正常（ULN）的机构上限（肝脏的白血病患者除外）
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3xULN（除非归因于肝脏的白血病）
  • 碱性磷酸酶≤5xULN
  • 肌酐清除率（CRCL）≥45mL/min（有肿瘤裂解综合征证据的患者除外）
  • 有CNS白血病病史的患者必须在治疗第1天之前的2个月内稳定稳定（患者可以接受鞘内维持化疗）
• 生育潜力的女性患者必须在入选前1周进行妊娠测试负面测试。具有性活跃和具有性活跃的男性患者且具有生育潜力的女性患者的女性患者必须同意在接触研究药物期间与伴侣使用高效的避孕方法毒品。
• 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准：

• 接受任何其他研究剂的患者，或同时进行化学疗法或免疫疗法
• 急性寄生虫细胞白血病（APL）的患者用T（15; 17）证实（IE Fab Subtype M3和M3变体）
• 先前用任何天冬酰胺酶产物治疗。接受包括Venetoclax在内的BCL-2抑制剂≤12周的患者符合条件。
• 绝对外围爆炸> 100,000/μL。在开始治疗之前，允许羟基脲用于爆炸计数控制，并在开始研究后最多10天。在此期间，决定开始羟基脲的决定是由治疗医师酌情决定的。

• 排除了以下临床历史的患者：

  • 严重的胰腺炎与胆石症无关。严重的胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎由脂肪酶高度> 5倍ULN定义，并具有迹象或症状
  • 无端的深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）
  • 肺栓塞
  • 出血或血栓栓塞
  • 在过去三个月中，其他需要全身化疗，免疫疗法或有针对性疗法的恶性肿瘤
• 主动，不受控制的感染；在主动治疗下感染并用抗生素控制的患者符合条件
• 不受控制的间流疾病包括但不限于有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病患者/社会疾病/社交状况，这些判断将限制对研究要求的依从性
• 哺乳且不同意停止乳房喂养的孕妇和女性患者。
• 不受控制的主动癫痫发作
• 研究人员认为的任何其他临床状况都将使该主题不适合研究