• 入院的临床指标，此后每48小时[时间范围：1年]
  非侵入性机械通气（NIV）干预（是或无）
• 分析参数[时间范围：1年]
  IL-6初始点。 （pg/ml）
• 流动性[时间范围：1年]
  住院（天）并留在重症监护室（天）。
• 粪便中的微生物组分析[时间范围：1年]
  从16S rRNA的高变量区域单独标记的一系列PCRS产品的产生。 QC之后，将使用专门设计和适应大规模测序的引物的特定组合来扩增每个样品，以捕获细菌16S rRNA的高变量区域V3-V4（Klindworth等人，2013年）。在Illumina Miseq设备中进行测序。

1. 研究假设：通过特定益生菌的给药，可以刺激针对Covid-19的冠状病毒的免疫反应，能够降低其病毒载量和继发性症状。

   有一种攻击有害微生物的方法。它基于其栖息地中其他微生物的整个复杂网络的存在，即我们的微生物群，该网络通过太空，食物或免疫作用的竞争来阻止这种微生物的发育，生长和喂养。在Covid-19患者中，已经描述了肠道营养不良，特别观察到被认为是乳酸属和双歧杆菌的益生菌的降低。当前的研究提出了对潜在的患者免疫系统进行新颖的营养补充剂的测试，并平衡受损的微生物群。该产品包含来自Covid-19感染中所描述的属的物种。此外，所选的菌株显示出抗炎和抗氧化作用，以及在先前测定中刺激免疫系统的能力。这三个菌株均具有FDA认可的GRAS状态，并且在EFSA QPS列表中。该产品还含有维生素D，锌和硒，这是免疫反应的三个强大诱导剂。根据谁的标准，这是一个安全的产品。此外，由于生物后活性，尽管抗生素服用了抗生素，但它可能是有效的，从而降低了这种类型的患者中描述的败血症的风险。为了监测功能产品治疗的影响，将通过就患者病情的演变进行咨询。另一方面，我们将尝试将这种状态与血清和咽鼻刮擦中存在的病毒载荷相关联。

2. 初级和次要目标

主要目的：该研究的主要目的是评估新型营养补充剂（免疫系统增强剂，抗氧化剂和抗炎能力）的能力，以减少鼻咽涂片的病毒载量，以降低Covid-19 Coronavirus病的患者。患者将遵循医院委员会在所有过程中同意的药物。

次要目标：在Covid-19+接受的患者中监测更改，以下以下参数入院和出院前的参数：

• 住院（日子）。留在重症监护室（天）
• 临床指标：呼吸率，体温，排便数和一致性。腹痛。恶心和呕吐。 SAT02。
• 入院第5天的呼吸支持类型：环境空气（无），鼻膜，ventimask，储层，非侵入性机械通气（NIV），口气管插管。
• 入院和排出时的分析参数：总淋巴细胞，血红蛋白，铁蛋白，中性粒细胞，尿素/肌酐，C反应蛋白，LDH，D-dimer，AST/AST/ALT，血小板。

• 确定患者队列中死亡率的发生率以及文献中描述的比较。

  3.初级和二级研究变量

  3. 1.主要研究变量

• 在入院期间，鼻咽涂片的病毒载荷。

  3. 2.二级研究变量

• 住院（日子）。留在重症监护室（天）。
• 入院的临床指标，此后每48小时：呼吸率，氧饱和度，体温，排便数和一致性。腹痛。恶心和呕吐。
• 入院第五天的呼吸支持类型：环境空气（无），鼻眼镜，ventimask，储层，非侵入性机械通气（NIV），Orotaracheal插管。
• 死亡。
• 第0天和出院时的分析参数：总淋巴细胞，铁蛋白，血红蛋白，中性粒细胞，尿素/肌酐，C-反应蛋白，IL-6，LDH，LDH，D-DIMER，AST/AST/ALT，PLATELES，PLATELETS，PLATELETS，PLATELETS

• 副作用的外观。

  4.材料和方法

4.1。研究设计随机临床试验，其功能性新颖营养补充剂处方的临床干预。所有患者的预期持续时间为3个月。

在患者入院开始时，将通过RT-QPCR（逆转录酶定量聚合酶链反应）分析血清病毒载量，每48小时，直到感染缓解和咽 - 鼻腔散发器。

根据医院方案服药的患者还将每天服用剂量（一个小囊），直到疾病缓解或一个月。

4.2。根据Granmo样本量计算器（2012年4月7日版本）的研究样本量，接受α风险为0.15，双侧对比度为0.3，第一组中有48名受试者，第二组中有48名受试者才能检测与第1组（干预组）相比，两个比例之间的差异为统计学意义，预计为0.5和2组0.7。估计的随访损失率为5％。已经使用了弧形方法。

4.3。统计计划定量变量将以平均值和标准偏差表示，假设基于中心极限定理的正态分布。

定性变量将以95％的置信区间表示为频率。将使用卡方检验比较定性变量。

使用学生t检验将比较定量变量。为了评估Covid-19的干预措施对疾病进化的影响，平均住宿，临床变量以及定性和定量分析，将进行多变量分析，其中将由不同的变量控制，这些变量将控制它可能充当混乱的因素（年龄，性别，疾病类型，入院疾病的严重程度，其他可能影响进化，医疗，以前的手术等的疾病）

4.4。计划物理样本绘制主要评估标准：这些患者将在医院入院的第0天和第5天进行手术进行手术。

病毒负荷测试和细胞因子：在样品中，病毒负荷将由RT-QPCR在医院服务中确定。当认为适当时，应在医师的指示下测量细胞因子。

5.在研究方案中考虑了道德方面

5.1研究的道德行为

该研究将根据以下准则进行：

• 地方道德标准。
• 欧洲关于保护人类受试者的指令。
• 赫尔辛基的声明。
• 该研究将严格根据赫尔辛基宣布的人类研究和临床试验的国际道德建议进行，并根据卫生部关于临床试验的建议。
• 欧洲药物电子学和药物守护中心的建议
• GMP建议。
• 其他相关指南，法律或法规适用于每个国家和瓦伦西亚社区，因为它是一个具有营养补充剂的研究项目，它不被视为药物或健康产品，因此生物医学研究法不适用EECC RD 1090/2015。因此，AEMP（国家药品机构）或Conselleria de Sanitat无需授权。

研究方案将提交事先批准萨古托IRB医院。

• 没有干预：COVID-19患者无饮食给药
  仅由医院委员会同意
• 实验：COVID-19饮食给药患者
  医院委员会和营养补充剂商定的药物。
  干预：饮食补充剂：饮食补充剂饮食中的饮食疾病患者入院

纳入标准：

• 18岁以上的患者因在研究期间于Covid-19的继发于Covid-19的感染而入院萨根托医院的内科医学部门。
• 愿意并且能够签署知情同意参加

排除标准：

• 不符合任何纳入标准。
• 对营养补充剂Gasteel Plus的任何组成部分呈现过敏。
• 无论是吞咽困难还是处方，都无法通过口腔摄入任何东西。

• Biopolis SL
• 实验室脚跟España

• 入院的临床指标，此后每48小时[时间范围：1年]
  非侵入性机械通气（NIV）干预（是或无）
• 分析参数[时间范围：1年]
  IL-6初始点。 （pg/ml）
• 流动性[时间范围：1年]
  住院（天）并留在重症监护室（天）。
• 粪便中的微生物组分析[时间范围：1年]
  从16S rRNA的高变量区域单独标记的一系列PCRS产品的产生。 QC之后，将使用专门设计和适应大规模测序的引物的特定组合来扩增每个样品，以捕获细菌16S rRNA的高变量区域V3-V4（Klindworth等人，2013年）。在Illumina Miseq设备中进行测序。

1. 研究假设：通过特定益生菌的给药，可以刺激针对Covid-19的冠状病毒的免疫反应，能够降低其病毒载量和继发性症状。

   有一种攻击有害微生物的方法。它基于其栖息地中其他微生物的整个复杂网络的存在，即我们的微生物群，该网络通过太空，食物或免疫作用的竞争来阻止这种微生物的发育，生长和喂养。在Covid-19患者中，已经描述了肠道营养不良，特别观察到被认为是乳酸属和双歧杆菌的益生菌的降低。当前的研究提出了对潜在的患者免疫系统进行新颖的营养补充剂的测试，并平衡受损的微生物群。该产品包含来自Covid-19感染中所描述的属的物种。此外，所选的菌株显示出抗炎和抗氧化作用，以及在先前测定中刺激免疫系统的能力。这三个菌株均具有FDA认可的GRAS状态，并且在EFSA QPS列表中。该产品还含有维生素D，锌和硒，这是免疫反应的三个强大诱导剂。根据谁的标准，这是一个安全的产品。此外，由于生物后活性，尽管抗生素服用了抗生素，但它可能是有效的，从而降低了这种类型的患者中描述的败血症的风险。为了监测功能产品治疗的影响，将通过就患者病情的演变进行咨询。另一方面，我们将尝试将这种状态与血清和咽鼻刮擦中存在的病毒载荷相关联。

2. 初级和次要目标

主要目的：该研究的主要目的是评估新型营养补充剂（免疫系统增强剂，抗氧化剂和抗炎能力）的能力，以减少鼻咽涂片的病毒载量，以降低Covid-19 Coronavirus病的患者。患者将遵循医院委员会在所有过程中同意的药物。

次要目标：在Covid-19+接受的患者中监测更改，以下以下参数入院和出院前的参数：

• 住院（日子）。留在重症监护室（天）
• 临床指标：呼吸率，体温，排便数和一致性。腹痛。恶心和呕吐。 SAT02。
• 入院第5天的呼吸支持类型：环境空气（无），鼻膜，ventimask，储层，非侵入性机械通气（NIV），口气管插管。
• 入院和排出时的分析参数：总淋巴细胞，血红蛋白，铁蛋白，中性粒细胞，尿素/肌酐，C反应蛋白，LDH，D-dimer，AST/AST/ALT，血小板。

• 确定患者队列中死亡率的发生率以及文献中描述的比较。

  3.初级和二级研究变量

  3. 1.主要研究变量

• 在入院期间，鼻咽涂片的病毒载荷。

  3. 2.二级研究变量

• 住院（日子）。留在重症监护室（天）。
• 入院的临床指标，此后每48小时：呼吸率，氧饱和度，体温，排便数和一致性。腹痛。恶心和呕吐。
• 入院第五天的呼吸支持类型：环境空气（无），鼻眼镜，ventimask，储层，非侵入性机械通气（NIV），Orotaracheal插管。
• 死亡。
• 第0天和出院时的分析参数：总淋巴细胞，铁蛋白，血红蛋白，中性粒细胞，尿素/肌酐，C-反应蛋白，IL-6，LDH，LDH，D-DIMER，AST/AST/ALT，PLATELES，PLATELETS，PLATELETS，PLATELETS

• 副作用的外观。

  4.材料和方法

4.1。研究设计随机临床试验，其功能性新颖营养补充剂处方的临床干预。所有患者的预期持续时间为3个月。

在患者入院开始时，将通过RT-QPCR（逆转录酶定量聚合酶链反应）分析血清病毒载量，每48小时，直到感染缓解和咽 - 鼻腔散发器。

根据医院方案服药的患者还将每天服用剂量（一个小囊），直到疾病缓解或一个月。

4.2。根据Granmo样本量计算器（2012年4月7日版本）的研究样本量，接受α风险为0.15，双侧对比度为0.3，第一组中有48名受试者，第二组中有48名受试者才能检测与第1组（干预组）相比，两个比例之间的差异为统计学意义，预计为0.5和2组0.7。估计的随访损失率为5％。已经使用了弧形方法。

4.3。统计计划定量变量将以平均值和标准偏差表示，假设基于中心极限定理的正态分布。

定性变量将以95％的置信区间表示为频率。将使用卡方检验比较定性变量。

使用学生t检验将比较定量变量。为了评估Covid-19的干预措施对疾病进化的影响，平均住宿，临床变量以及定性和定量分析，将进行多变量分析，其中将由不同的变量控制，这些变量将控制它可能充当混乱的因素（年龄，性别，疾病类型，入院疾病的严重程度，其他可能影响进化，医疗，以前的手术等的疾病）

4.4。计划物理样本绘制主要评估标准：这些患者将在医院入院的第0天和第5天进行手术进行手术。

病毒负荷测试和细胞因子：在样品中，病毒负荷将由RT-QPCR在医院服务中确定。当认为适当时，应在医师的指示下测量细胞因子。

5.在研究方案中考虑了道德方面

5.1研究的道德行为

该研究将根据以下准则进行：

• 地方道德标准。
• 欧洲关于保护人类受试者的指令。
• 赫尔辛基的声明。
• 该研究将严格根据赫尔辛基宣布的人类研究和临床试验的国际道德建议进行，并根据卫生部关于临床试验的建议。
• 欧洲药物电子学和药物守护中心的建议
• GMP建议。
• 其他相关指南，法律或法规适用于每个国家和瓦伦西亚社区，因为它是一个具有营养补充剂的研究项目，它不被视为药物或健康产品，因此生物医学研究法不适用EECC RD 1090/2015。因此，AEMP（国家药品机构）或Conselleria de Sanitat无需授权。

研究方案将提交事先批准萨古托IRB医院。

• 没有干预：COVID-19患者无饮食给药
  仅由医院委员会同意
• 实验：COVID-19饮食给药患者
  医院委员会和营养补充剂商定的药物。
  干预：饮食补充剂：饮食补充剂饮食中的饮食疾病患者入院

纳入标准：

• 18岁以上的患者因在研究期间于Covid-19的继发于Covid-19的感染而入院萨根托医院的内科医学部门。
• 愿意并且能够签署知情同意参加

排除标准：

• 不符合任何纳入标准。
• 对营养补充剂Gasteel Plus的任何组成部分呈现过敏。
• 无论是吞咽困难还是处方，都无法通过口腔摄入任何东西。

• Biopolis SL
• 实验室脚跟España